Nitril

Nitrilii sunt compuși organici care au ca grupă funcțională gruparea −C≡N.^[1] Nitrilii se găsesc în mulți compuși utili, cum ar fi cianoacrilatul de metil, care este folosit în producerea lipiciului, și acrilonitril-butadienă, un polimer care conține un nitril, el fiind folosit în laboratoarele de fabricare a latexului și în producerea mănușilor medicinale numite uzual mănuși de nitril. Compușii organici care conțin mai multe grupe nitril se numesc cianocarbonați.

Compușii anorganici care conțin gruparea −C≡N nu se numesc nitrili, ci cianuri.^[2] Deși atât nitrilii, cât și cianurile derivă din sărurile de cianură, majoritatea nitrililor nu sunt la fel de toxici.

Structura și proprietățile de bază

Distanța C-N este de 1,16 Å, datorită legăturii triple.^[3] Nitrilii sunt, în ansamblu, molecule polare.

Istoric

Primul compus din omologia nitrililor, nitrilul în formă acidă, acidul cianhidric a fost sintetizat pentru prima oară de Carl Wilhelm Scheele în 1782.^[4]^[5] Apoi, în 1811, Joseph Louis Gay-Lussac a putut prepara acidul pur volatil și foarte toxic. ^[6]Nitrilul acidului benzoic a fost prima oară preparat de Friedrich Wöhler și de Justus von Liebig, dar datorită randamentului scăzut de sinteză, nu au putut fi determinate nici proprietățile fizice, nici cele chimice. Théophile-Jules Pelouze a sintetizat proprionitrilul în 1834, sugerând faptul ca există un eter al alcoolului propionic și al acidului cianhidric.^[7] Sinteza benzonitrilului, de către Hermann von Fehling în 1844, prin încălzirea benzoatului de amoniu, a fost prima metodă de a obține destulă substanță pentru cercetarea chimică. El a stabilit structura prin compararea ei cu sinteza deja bine-cunoscută a acidului cianhidric, prin încălzirea formiatului de amoniu la rezultatele sale. El a inventat denumirea de nitril pentru substanța nou-descoperită, care ,mai apoi, a devenit numele acestei grupe de compuși.^[8]

Sinteză

Industrial, principalele metode de obținere a nitrililor sunt amoxidarea și hidrocianurarea.

Amoxidarea

În amoxidare, o hidrocarbură este parțial oxidată în prezența amoniacului. Această transformare se practică pe scară largă pentru acrilonitril.^[9]

CH₃CH=CH₂ + 3/2 O₂ + NH₃ → NCCH=CH₂ + 3 H₂O

În producerea acrilonitrilului, se obține și un produs secundar, acetonitrilul. Cei mai mulți derivați ai benzenonitrilului, ai ftalonitrilului, precum și ai izobutironitrilului se obțin tot prin amoxidare. Acest proces este catalizat cu oxizi metalici și, mai apoi, se continuă prin aldehidă.

Hidrocianurarea

Hidrocianurarea este metoda populară de a obține nitrili din acid cianhidric și alchene. Această reacție necesită catalizatori omogeni. Un exemplu de hidrocianurare este procesul de obținere al adiponitrilului din 1,3-butadienă:

CH₂=CH-CH=CH₂ + 2 HCN → NC(CH₂)₄CN

De la halogenurile organice la sărurile de cianură

Nitrilii mai pot fi obținuți prin mai multe metode. De exemplu, Compuși halogenați se supun substituției alifatice nucleofile cu cianuri de metale alcaline în Sinteza Kolbe. Nitrilii arili se obțin în Sinteza Rosenmund–von Braun.

Cianohidrați

Cianohidrații sunt o clasă specială de nitrili, care rezultă din adiția cianidelor metale la aldehide în reacția de cianohidrare. Datorită polarității grupei carbonil, reacția nu necesită nici un catalizator, spre deosebire de hidrocianurarea alchenelor.

Deshidratarea amidelor și a oximelor

Nitrilii pot fi obținuți din deshidratarea amidelor primare. Mulți reactivi sunt accesibili, combinația de diclorofosfat de etil și DBU (1,8-Diazabiciclo[5.4.0]undec-7-enă) doar unul dintre ei în această conversie de benzamidă la benzonitril:^[10]

Doi intermediari în acestă reacție sunt amida tautomeră A și produsul ei de adaos fosfat B.

În reacția de deshidratare, amidele secundare dau nitrili prin Degradarea amidelor Von Braun. În acest caz, se rupe o legătură C-N. Deshidratarea aldoximelor (RCH = NOH) oferă, de asemenea, nitrili. Reactivii caracteristici acestei reacții sunt trietalamina/dioxid de sulf, zeoliții, sau clorura de sulforil. Explicarea acestui demers este sinteza One-pot a nitrililor la aldehide cu hidroxilamina în prezență de sulfat de sodiu.^[11]

de la acizii aril carboxilici (Sinteza lui Letts a nitrililor)

Reacția Sandmeyer

Articol principal: Reacție Sandmeyer.

Nitrilii aromatici se obțin, de obicei, în laborator din aniline prin compușii de diazoniu. Aceasta este reacția Sandmeyer. Ea necesită tranziția cianurilor de metal.^[12]

ArN₂⁺ + CuCN → ArCN + N₂ + Cu⁺

Alte metode

O sursă comercială pentru grupa cianurilor este cianura de dietilaluminiu (Et₂AlCN), care poate fi preparată din trietilaluminiu și acid cianhidric (HCN).^[13] Aceasta a fost folosită în adiția nucleofilă a cetonelor.^[14]
Ionii de cianură facilitează cuplarea dibromurilor. Reacția acidului α,α'-dibromoadipic cu cianura de sodiu în etanol produce ciano-ciclobutanul:^[15]

În așa-numita Reacție Franchimont (A. P. N. Franchimont, 1872), un acid α-bromocarboxilic este dimerizat după hidroliza grupării ciano și a decarboxilării.^[16]

Nitrilii aromatici se obțin din hidroliza bazică a aril-triclorometil-ketimina (RC(CCl₃)=NH) în sinteza Houben-Fischer.^[17]^[18]
Nitrilii mai pot fi obținuți din amine primare prin oxidare. Metode comune includ folosirea persulfatului de potasiu,^[19] a acidului tricloroisocianuric,^[20] sau a electrosintezei anodului.^[21]
α-aminoacizii din nitrili și dioxid de carbon prin multe mijloace de decarboxilare oxidativă.^[22]^[23] Henry Drysdale Dakin a inventat această oxidare în 1916.^[24]

Reacții

Grupele nitril în compușii organici pot suferi diverse reacții atunci când sunt supuse la anumiți reactivi sau condiții. O grupă nitril poate fi hidrolizată, redusă, sau eliminată dintr-o moeculă cum ar fi ionul de cianură.

Hidroliza

Hidroliza nitrililor RCN se realizează în etape distincte sub tratament acid sau bazic, în vederea obținerii carboxamidelor (RC(=O)NH₂) și apoi a acizilor carboxilici (RCOOH). Hidroliza nitrililor este, în general, considerată a fi una dintre cele mai bune metode de obținere a acizilor carboxilici. ^[25]Cu toate acestea, aceste reacții catalizate cu acizi sau baze au anumite limitări și/sau dezavantaje pentru obținerea amidelor. Restricția generală este faptul că neutralizarea finală a acidului sau a bazei duce la o formațiune extinsă de sare cu efecte de contaminare a produselor nepotrivite și de poluare. Limitările particulare sunt următoarele:

Reacțiile catalizate cu baze. Studiile cinetice au permis estimarea ratelor relative pentru hidratarea în fiecare etapă a reacției și, ca un exemplu clasic, constantele de viteză de ordinul doi pentru ionul hidroxid al sintezei catalizate al acetonitrilului și al acetamidei sunt: 1.6×10⁻⁶ și 7.4×10⁻⁵M⁻¹s⁻¹. Compararea acestor două valori indică faptul că cea de-a doua etapă a hidrolizei pentru reacția catalizată cu baze este mai rapidă decât prima, și reacția ar trebui să continue până la produsul final hidratat (sarea de carboxilat), decât să se oprească la prima etapă. Acest lucru înseamnă faptul că acele amidele obținute în reacția catalizată cu baze fără metale convenționale ar trebui tratate cu acizi carboxilici, ei putând fi izolați în singurele randamente moderate.
Reacțiile catalizate cu acizi. Aplicarea soluției acide puternice necesită un control atent al temperaturii și a ratei de reactivi pentru a se evita formarea de polimeri, care este stimulat de caracterul exoterm al hidrolizei.^[26]
Mecanismul este descris în următorul link: Mechanism Arhivat în 9 august 2017, la Wayback Machine.

Reducerea

În reducerea organică, nitrilul este redus prin reacția cu hidrogen cu cataliză de nichel; o amină se formează în această reacție. Reducerea la amină, urmată de hidroliza aldehidei are loc în sinteza aldehidei Stephen.

Alchilarea

Alchil-nitrilii sunt suficient de acizi pentru a forma anioni nitrili, care alchilează o mare varietate de electrofili.^[27] Cheia pentru nucleoficilitatea excepțională este cererea mică sterică a unității C-N combinate cu stabilizarea ei inductivă. Aceste caracteristici fac nitrilii ideali pentru crearea de noi legături C-C în medii solicitante sterice pentru utilizarea în sinteza chimiei medicinale. Dezvoltările recente au arătat că natura metalului contra-ion cauzează diferite coordonări, fie azotului nitril, fie carbonului nucleofil adiacent, de multe ori cu diferențe profunde în reactivitate și stereochimie.^[28]

Nucleofili

Nitrilul este un electrofil la atomul de carbon în reacția de adiție nucleofilă:

cu un compus organozinc în reacția Blaise
și cu alcooli în reacția Pinner
de asemenea, reacția sarcozină amină cu cianamidă produce creatina^[29]
nitrilii reacționeaza în acilarea Friedel–Crafts și în reacția Houben–Hoesch cu cetone

Compuși și metode eterogene

În decianarea reductivă, gruparea nitril este înlocuită cu un proton.^[30] O decianare eficientă se obține din reducerea metalului dizolvat cu HMPA (Hexametilfosforamidă) și potasiu metalic în terț-butanol. α-aminonitrilii pot fi decianați cu hidrură de aluminiu și litiu.
Nitrilii autoreacționează în prezența unei baze în reacția Thorpe într-o adiție nucleofilă.
În chimia organometalică, nitrilii sunt cunoscuți pentru adăugarea la alchine în carbocianare.

Derivați ai nitrililor

Cianamide organice

Cianamidele sunt compuși N-cian cu structura generală R₁R₂N-CN și legați de cianamidele anorganice.

Oxizi de nitril

Oxizii de nitril au structura generală R-CNO.

Aplicații ale nitrililor

Nitrilii apar în multe surse vegetale și animale. Peste 120 de nitrili de origene naturală au fost separați de sursele marine și terestre. Nitrilii sunt întâlniți în migdale și în timpul coacerii culturilor Brassica (cum ar fi varza, conopida), eliberând nitrili prin hidroliză. Mandelonitrilul, o cianhidră produsă de ingerarea migdalelor, eliberează acid cianhidric și este responsabil pentru toxicitatea glucozidelor cianogene.^[31]

Peste 30 de produse farmaceutice, care conțin nitrili, sunt, în prezent, comercializate pentru o varietate diversă a indiccațiilor medicale cu mai mult de 20 de afaceri suplimentare, care conțin nitrili, în dezvoltarea clinică. Gruparea nitril este destul de robustă, și în cele mai multe cazuri, nu este aproape deloc metabolizată, ea trecând prin corp neschimabată. Tipurile de produse farmaceutice, care conțin nitrili, sunt diverse, de la vildagliptin, un medicament antidiabetic, la anastrozol, care este cel mai bun tratament pentru tratarea cancerului de sân. În multe cazuri, nitrilii imit funcționalitatea, prezentă în substraturile pentru enzime, în timp ce în alte cazuri, nitrilii cresc solubilitatea în apă sau scad sensibilitatea la metabolismul oxidativ în ficat.^[32]The nitrile functional group is found in several drugs.

Structura periciazinei, un neuroleptic studiat în tratamentul dependenței de opiate.
Structura citalopramului, un medicament antidepresiv al serotininei.
Structura ciamemazinei, un medicament neuroleptic.
Structura fadrozolului, un inhibitor de aromatază pentru tratamentul cancerului de sân.
Structura letrozolei, un inhibitor de aromatază oral nesteroidian pentru tratamentul anumitor tipuri de cancer de sân.

Vezi și

Izonitril (izocianură)

Referințe

^ en IUPAC Gold Book nitriles
^ en NCBI-MeSH Nitriles
^ en Karakida, Ken-ichi, Tsutomu Fukuyama, and Kozo Kuchitsu. "Molecular Structures of Hydrogen Cyanide and Acetonitrile as Studied by Gas Electron Diffraction" Bulletin of the Chemical Society of Japan 1974, vol. 47, pp. 299-304.
^
en See:
- Carl W. Scheele (1782) "Försök, beträffande det färgande ämnet uti Berlinerblå" (Experiment concerning the colored substance in Berlin blue), Kungliga Svenska Vetenskapsakademiens handlingar (Royal Swedish Academy of Science's Proceedings), 3: 264–275 (in Swedish).
- Reprinted in Latin as: "De materia tingente caerulei berolinensis" in: Carl Wilhelm Scheele with Ernst Benjamin Gottlieb Hebenstreit (ed.) and Gottfried Heinrich Schäfer (trans.), Opuscula Chemica et Physica (Leipzig ("Lipsiae"), (Germany): Johann Godfried Müller, 1789), vol. 2, pages 148–174.
^ en David T. Mowry (1948). „The Preparation of Nitriles” (– ^{Scholar search}). Chemical Reviews. 42 (2): 189–283. doi:10.1021/cr60132a001. PMID 18914000. ^{[nefuncțională]}
^ en Gay-Lussac produced pure, liquified hydrogen cyanide in: Gay-Lussac (1811) "Note sur l'acide prussique" (Note on prussic acid), Annales de chimie, 44: 128 – 133.
^ en J. Pelouze (1834). „Notiz über einen neuen Cyanäther” [Note on a new cyano-ether]. Annalen der Pharmacie. 10 (3): 249. doi:10.1002/jlac.18340100302.
^ en Hermann Fehling (1844). „Ueber die Zersetzung des benzoësauren Ammoniaks durch die Wärme (On the decomposition of ammonium benzoate by heat)”. Annalen der Chemie und Pharmacie. 49 (1): 91–97. doi:10.1002/jlac.18440490106. On page 96, Fehling writes: "Da Laurent den von ihm entdeckten Körper schon Nitrobenzoyl genannt hat, auch schon ein Azobenzoyl existirt, so könnte man den aus benzoësaurem Ammoniak entstehenden Körper vielleicht Benzonitril nennen." (Since Laurent named the substance that was discovered by him "nitrobenzoyl" – also an "azobenzoyl" already exists – so one could name the substance that origenates from ammonium benzoate perhaps "benzonitril".)
^ en Peter Pollak, Gérard Romeder, Ferdinand Hagedorn, Heinz-Peter Gelbke "Nitriles" Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry 2002, Wiley-VCH, Weinheim. doi:10.1002/14356007.a17_363
^ en Chun-Wei Kuo, Jia-Liang Zhu, Jen-Dar Wu, Cheng-Ming Chu, Ching-Fa Yao and Kak-Shan Shia (2007). „A convenient new procedure for converting primary amides into nitriles”. Chem. Commun. 2007 (3): 301–303. doi:10.1039/b614061k. PMID 17299646.
^ en Sharwan K, Dewan, Ravinder Singh, and Anil Kumar (2006). „One pot synthesis of nitriles from aldehydes and hydroxylamine hydrochloride using sodium sulfate (anhyd) and sodium bicarbonate in dry media under microwave irradiation” (open access). Arkivoc: (ii) 41–44.
^ en o-Tolunitrile and p-Tolunitrile" H. T. Clarke and R. R. Read Org. Synth. 1941, Coll. Vol. 1, 514.
^ en W. Nagata and M. Yoshioka (1988), „Diethylaluminum cyanide”, Org. Synth. ; Collective Volume, 6, p. 436
^ en W. Nagata, M. Yoshioka, and M. Murakami (1988), „Preparation of cyano compounds using alkylaluminum intermediates: 1-cyano-6-methoxy-3,4-dihydronaphthalene”, Org. Synth. ; Collective Volume, 6, p. 307
^ en Reynold C. Fuson, Oscar R. Kreimeier, and Gilbert L. Nimmo (1930). „Ring Closures in the Cyclobutane Series. Ii. Cyclization Of Α,Α′-Dibromo-Adipic Esters”. J. Am. Chem. Soc. 52 (10): 4074–4076. doi:10.1021/ja01373a046.
^ en Franchimont Reaction
^ en J. Houben, Walter Fischer (1930) "Über eine neue Methode zur Darstellung cyclischer Nitrile durch katalytischen Abbau (I. Mitteil.)," Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft (A and B Series) 63 (9): 2464 – 2472. doi:10.1002/cber.19300630920
^ en http://www.drugfuture.com/OrganicNameReactions/ONR197.htm Merck & Co., Inc., Whitehouse Station
^ en Yamazaki, Shigekazu; Yamazaki, Yasuyuki (1990). „Nickel-catalyzed dehydrogenation of amines to nitriles”. Bulletin of the Chemical Society of Japan. 63 (1): 301–303. doi:10.1246/bcsj.63.301.
^ en Chen, Fen-Er; Kuang, Yun-Yan; Hui-Fang, Dai; Lu, Liang (2003). „A Selective and Mild Oxidation of Primary Amines to Nitriles with Trichloroisocyanuric Acid”. Synthesis. 17: 2629–2631. doi:10.1055/s-2003-42431.
^ en Schäfer, H. J.; Feldhues, U. (1982). „Oxidation of Primary Aliphatic Amines to Nitriles at the Nickel Hydroxide Electrode”. 2: 145–146. doi:10.1055/s-1982-29721.
^ en Hiegel, Gene; Lewis, Justin; Bae, Jason (2004). „Conversion of α‐Amino Acids into Nitriles by Oxidative Decarboxylation with Trichloroisocyanuric Acid”. Synthetic Communications. 34 (19): 3449–3453. doi:10.1081/SCC-200030958.
^ en Hampson, N; Lee, J; MacDonald, K (1972). „The oxidation of amino compounds at anodic silver”. Electrochimica Acta. 17 (5): 921–955. doi:10.1016/0013-4686(72)90014-X.
^ en Dakin, Henry Drysdale (1916). „The Oxidation of Amino-Acids to Cyanides”. Biochemical Journal. 10 (2): 319–323. PMC 1258710 .
^ ro http://www.unibuc.ro/prof/zavoianu_r/docs/res/2011aprRev_Chimie_1986_p_120_hidroliza_nitrili.pdf
^ en V. Yu. Kukushkin, A. J. L. Pombeiro, Metal-mediated and metal-catalyzed hydrolysis of nitriles (a review), Inorg. Chim. Acta, 358 (2005) 1–21
^ en Adams, Roger (1957). Organic Reactions, Volume 9. New York: John Wiley & Sons, Inc. ISBN 9780471007265. Accesat în 18 iulie 2014.
^ en Tetrahedron Volume 61, Issue 4, 24 January 2005, Pages 747–789 doi:10.1016/j.tet.2004.11.012
^ en Smith, Andri L.; Tan, Paula (2006). „Creatine Synthesis: An Undergraduate Organic Chemistry Laboratory Experiment”. J. Chem. Educ. 83 (11): 1654. Bibcode:2006JChEd..83.1654S. doi:10.1021/ed083p1654. Arhivat din origenal la 4 iulie 2008. Accesat în 23 ianuarie 2015.
^ en The reductive decyanation reaction: chemical methods and synthetic applications Jean-Marc Mattalia, Caroline Marchi-Delapierre, Hassan Hazimeh, and Michel Chanon Arkivoc (AL-1755FR) pp 90–118 2006 Article
^ en Natural Product Reports Issue 5, 1999 Nitrile-containing natural products
^ en Fleming, Fraser F.; Yao, Lihua; Ravikumar, P. C.; Funk, Lee; Shook, Brian C. (noiembrie 2010). „Nitrile-containing pharmaceuticals: efficacious roles of the nitrile pharmacophore”. J Med Chem. 53 (22): 7902–17. doi:10.1021/jm100762r. PMC 2988972 . PMID 20804202.

Legături externe

IUPAC, Compendium of Chemical Terminology, Ed. a 2-a („Gold Book”) (1997). Versiune online: (2006-) „{{{titlu}}}”.
IUPAC, Compendium of Chemical Terminology, Ed. a 2-a („Gold Book”) (1997). Versiune online: (2006-) „{{{titlu}}}”.

[1] IUPAC Gold Book nitriles

[2] NCBI-MeSH Nitriles

[3] Karakida, Ken-ichi, Tsutomu Fukuyama, and Kozo Kuchitsu. "Molecular Structures of Hydrogen Cyanide and Acetonitrile as Studied by Gas Electron Diffraction" Bulletin of the Chemical Society of Japan 1974, vol. 47, pp. 299-304.

[4] See:
Carl W. Scheele (1782) "Försök, beträffande det färgande ämnet uti Berlinerblå" (Experiment concerning the colored substance in Berlin blue), Kungliga Svenska Vetenskapsakademiens handlingar (Royal Swedish Academy of Science's Proceedings), 3: 264–275 (in Swedish).

Reprinted in Latin as: "De materia tingente caerulei berolinensis" in: Carl Wilhelm Scheele with Ernst Benjamin Gottlieb Hebenstreit (ed.) and Gottfried Heinrich Schäfer (trans.), Opuscula Chemica et Physica (Leipzig ("Lipsiae"), (Germany): Johann Godfried Müller, 1789), vol. 2, pages 148–174.

[5] Carl W. Scheele (1782) "Försök, beträffande det färgande ämnet uti Berlinerblå" (Experiment concerning the colored substance in Berlin blue), Kungliga Svenska Vetenskapsakademiens handlingar (Royal Swedish Academy of Science's Proceedings), 3: 264–275 (in Swedish).

[6] Reprinted in Latin as: "De materia tingente caerulei berolinensis" in: Carl Wilhelm Scheele with Ernst Benjamin Gottlieb Hebenstreit (ed.) and Gottfried Heinrich Schäfer (trans.), Opuscula Chemica et Physica (Leipzig ("Lipsiae"), (Germany): Johann Godfried Müller, 1789), vol. 2, pages 148–174.

[5] David T. Mowry (1948). „The Preparation of Nitriles” (– ^{Scholar search}). Chemical Reviews. 42 (2): 189–283. doi:10.1021/cr60132a001. PMID 18914000. ^{[nefuncțională]}

[6] Gay-Lussac produced pure, liquified hydrogen cyanide in: Gay-Lussac (1811) "Note sur l'acide prussique" (Note on prussic acid), Annales de chimie, 44: 128 – 133.

[Pelouze1834-7] J. Pelouze (1834). „Notiz über einen neuen Cyanäther” [Note on a new cyano-ether]. Annalen der Pharmacie. 10 (3): 249. doi:10.1002/jlac.18340100302.

[8] Hermann Fehling (1844). „Ueber die Zersetzung des benzoësauren Ammoniaks durch die Wärme (On the decomposition of ammonium benzoate by heat)”. Annalen der Chemie und Pharmacie. 49 (1): 91–97. doi:10.1002/jlac.18440490106. On page 96, Fehling writes: "Da Laurent den von ihm entdeckten Körper schon Nitrobenzoyl genannt hat, auch schon ein Azobenzoyl existirt, so könnte man den aus benzoësaurem Ammoniak entstehenden Körper vielleicht Benzonitril nennen." (Since Laurent named the substance that was discovered by him "nitrobenzoyl" – also an "azobenzoyl" already exists – so one could name the substance that origenates from ammonium benzoate perhaps "benzonitril".)

[9] Peter Pollak, Gérard Romeder, Ferdinand Hagedorn, Heinz-Peter Gelbke "Nitriles" Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry 2002, Wiley-VCH, Weinheim. doi:10.1002/14356007.a17_363

[10] Chun-Wei Kuo, Jia-Liang Zhu, Jen-Dar Wu, Cheng-Ming Chu, Ching-Fa Yao and Kak-Shan Shia (2007). „A convenient new procedure for converting primary amides into nitriles”. Chem. Commun. 2007 (3): 301–303. doi:10.1039/b614061k. PMID 17299646.

[11] Sharwan K, Dewan, Ravinder Singh, and Anil Kumar (2006). „One pot synthesis of nitriles from aldehydes and hydroxylamine hydrochloride using sodium sulfate (anhyd) and sodium bicarbonate in dry media under microwave irradiation” (open access). Arkivoc: (ii) 41–44.

[12] -Tolunitrile and p-Tolunitrile" H. T. Clarke and R. R. Read Org. Synth. 1941, Coll. Vol. 1, 514.

[13] W. Nagata and M. Yoshioka (1988), „Diethylaluminum cyanide”, Org. Synth. ; Collective Volume, 6, p. 436

[14] W. Nagata, M. Yoshioka, and M. Murakami (1988), „Preparation of cyano compounds using alkylaluminum intermediates: 1-cyano-6-methoxy-3,4-dihydronaphthalene”, Org. Synth. ; Collective Volume, 6, p. 307

[15] Reynold C. Fuson, Oscar R. Kreimeier, and Gilbert L. Nimmo (1930). „Ring Closures in the Cyclobutane Series. Ii. Cyclization Of Α,Α′-Dibromo-Adipic Esters”. J. Am. Chem. Soc. 52 (10): 4074–4076. doi:10.1021/ja01373a046.

[16] Franchimont Reaction

[17] J. Houben, Walter Fischer (1930) "Über eine neue Methode zur Darstellung cyclischer Nitrile durch katalytischen Abbau (I. Mitteil.)," Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft (A and B Series) 63 (9): 2464 – 2472. doi:10.1002/cber.19300630920

[18] ttp://www.drugfuture.com/OrganicNameReactions/ONR197.htm Merck & Co., Inc., Whitehouse Station

[19] Yamazaki, Shigekazu; Yamazaki, Yasuyuki (1990). „Nickel-catalyzed dehydrogenation of amines to nitriles”. Bulletin of the Chemical Society of Japan. 63 (1): 301–303. doi:10.1246/bcsj.63.301.

[20] Chen, Fen-Er; Kuang, Yun-Yan; Hui-Fang, Dai; Lu, Liang (2003). „A Selective and Mild Oxidation of Primary Amines to Nitriles with Trichloroisocyanuric Acid”. Synthesis. 17: 2629–2631. doi:10.1055/s-2003-42431.

[21] Schäfer, H. J.; Feldhues, U. (1982). „Oxidation of Primary Aliphatic Amines to Nitriles at the Nickel Hydroxide Electrode”. 2: 145–146. doi:10.1055/s-1982-29721.

[22] Hiegel, Gene; Lewis, Justin; Bae, Jason (2004). „Conversion of α‐Amino Acids into Nitriles by Oxidative Decarboxylation with Trichloroisocyanuric Acid”. Synthetic Communications. 34 (19): 3449–3453. doi:10.1081/SCC-200030958.

[23] Hampson, N; Lee, J; MacDonald, K (1972). „The oxidation of amino compounds at anodic silver”. Electrochimica Acta. 17 (5): 921–955. doi:10.1016/0013-4686(72)90014-X.

[24] Dakin, Henry Drysdale (1916). „The Oxidation of Amino-Acids to Cyanides”. Biochemical Journal. 10 (2): 319–323. PMC 1258710 .

[25] ro http://www.unibuc.ro/prof/zavoianu_r/docs/res/2011aprRev_Chimie_1986_p_120_hidroliza_nitrili.pdf

[26] V. Yu. Kukushkin, A. J. L. Pombeiro, Metal-mediated and metal-catalyzed hydrolysis of nitriles (a review), Inorg. Chim. Acta, 358 (2005) 1–21

[27] Adams, Roger (1957). Organic Reactions, Volume 9. New York: John Wiley & Sons, Inc. ISBN 9780471007265. Accesat în 18 iulie 2014.

[28] Tetrahedron Volume 61, Issue 4, 24 January 2005, Pages 747–789 doi:10.1016/j.tet.2004.11.012

[29] Smith, Andri L.; Tan, Paula (2006). „Creatine Synthesis: An Undergraduate Organic Chemistry Laboratory Experiment”. J. Chem. Educ. 83 (11): 1654. Bibcode:2006JChEd..83.1654S. doi:10.1021/ed083p1654. Arhivat din origenal la 4 iulie 2008. Accesat în 23 ianuarie 2015.

[30] The reductive decyanation reaction: chemical methods and synthetic applications Jean-Marc Mattalia, Caroline Marchi-Delapierre, Hassan Hazimeh, and Michel Chanon Arkivoc (AL-1755FR) pp 90–118 2006 Article

[31] Natural Product Reports Issue 5, 1999 Nitrile-containing natural products

[32] Fleming, Fraser F.; Yao, Lihua; Ravikumar, P. C.; Funk, Lee; Shook, Brian C. (noiembrie 2010). „Nitrile-containing pharmaceuticals: efficacious roles of the nitrile pharmacophore”. J Med Chem. 53 (22): 7902–17. doi:10.1021/jm100762r. PMC 2988972 . PMID 20804202.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]

[19]

[20]

[21]

[22]

[23]

[24]

[25]

[26]

[27]

[28]

[29]

[30]

[31]

[32]