克立硼罗
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| 臨床資料 | |
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| 读音 | /juːˈkrɪsə/ yoo-KRIS-ə |
| 商品名 | Eucrisa, Staquis |
| 其他名稱 | AN-2728 |
| AHFS/Drugs.com | Monograph |
| MedlinePlus | a617019 |
| 核准狀況 |
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| 懷孕分級 |
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| 给药途径 | Topical (ointment) |
| ATC碼 | |
| 法律規範狀態 | |
| 法律規範 |
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| 识别信息 | |
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| CAS号 | 906673-24-3 |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.225.309 |
| 化学信息 | |
| 化学式 | C14H10BNO3 |
| 摩尔质量 | 251.05 g·mol−1 |
| 3D模型（JSmol） | |
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克立硼罗，商品名为Eucrisa等，是一种非甾体类外用药物，用于治疗成人和儿童的轻度至中度特应性皮炎（湿疹）。 [1] [2] [3]
克立硼罗最常见的副作用为给药部位的局部反应（包括灼烧感或刺痛感）。 [3]
克立硼罗是一种磷酸二酯酶 4 (PDE-4) 抑制剂，尽管其在特应性皮炎中的具体作用机制尚不清楚。 [2]
副作用
[编辑]在给药部位，克立硼罗可能会导致灼烧感或刺痛感，少数情况下可能有过敏反应。 [4]
医疗用途
[编辑]在美国，克立硼罗用于3 个月及以上患者轻度至中度特应性皮炎的局部治疗。 [2]
在欧盟，克立硼罗用于 2 岁及以上患者受累体表面积 (BSA) 小于等于40% 的轻度至中度特应性皮炎治疗。 [3]
药理
[编辑]药效学
[编辑]克立硼罗是一种磷酸二酯酶4抑制剂，主要作用于引起炎症的磷酸二酯酶 4B (PDE-4B)。 [5]化学结构上，克立硼罗是一种苯氧基苯并恶硼烷。 [5]对 PDE-4B 的抑制可以抑制肿瘤坏死因子 α (TNFα)、白细胞介素12 (IL-12)、白细胞介素23 (IL-23)及其他细胞因子的释放，而后者被认为与免疫反应和炎症有关。 [5]
特应性皮炎患者会产生高水平的细胞因子，进而导致皮肤的炎症反应。 [3] 克立硼罗可阻断包括肿瘤坏死因子 α、白细胞介素（IL-2、IL-4、IL-5）和干扰素 γ在内的部分参与炎症反应的细胞因子的释放。 [3]基于此种阻断作用，克立硼罗有望缓解炎症反应，从而舒缓特应性皮炎的症状。 [3]
化学
[编辑]克立硼罗（化学名：5- (4-氰基苯氧基) - 1,3 - 二氢 - 1 - 羟基 - [2,1] -苯并氧杂硼杂环戊烯) 是苯并恶硼烷类的成员，其特征在于存在硼酸半酯与酚醚和腈。 [6] 克立硼罗结晶成两种多晶型物，它们的氧杂硼杂环的构象不同。已经制备了具有4,4'-联吡啶的共晶体，并通过X 射线晶体学进行了研究。 [7]
历史
[编辑]克立硼罗最初由Anacor Pharmaceuticals开发，用于治疗局部的银屑病。 [8] [5] [9]在临床前阶段和临床开发阶段，该药物被称为 AN2728 和 PF-06930164。 [10]在辉瑞收购 Anacor Pharmaceuticals 时，克立硼罗曾被认为是有着 20亿美元/年 潜力的新药。[11]然而，其实际的商业表现并不成功，克立硼罗2018年的销售额仅1.47亿美元，2019年的销售额仅1.38亿美元。 [12]
克立硼罗于 2016年12月 在美国获批[13] ，并于 2018年6月 在加拿大获批。 [14]
两项安慰剂对照试验证实了克立硼罗的安全性和有效性，共有 1522 名参与者，年龄从 2 岁到 79 岁不等，患有轻度至中度特应性皮炎。 这两项试验中，受试者每天两次接受克立硼罗或安慰剂治疗，持续 28 天。 [15]试验完成之前，受试者和实验人员均不知道正在给予哪种治疗。 [15]总体而言，接受克立硼罗治疗的受试者在治疗 28 天后表现出更好的疗效，皮肤清晰或几乎清晰。 [1] 此两项试验于美国进行。 [15]
克立硼罗于 2020年3月 获准在欧盟使用，用于治疗轻度至中度特应性皮炎。 [3]
另见
[编辑]- Tavaborole——由 Anacor 开发的一种结构相关的局部抗真菌药
参考
[编辑]- ^ 1.0 1.1 FDA Approves Eucrisa for Eczema (新闻稿). U.S. Food and Drug Administration (FDA). 14 December 2016 [2022-03-19]. （原始内容存档于2019-04-23）.
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- ^ 2.0 2.1 2.2 Eucrisa- crisaborole ointment. DailyMed. 21 April 2020 [28 April 2020]. （原始内容存档于2021-03-23）.
- ^ 3.0 3.1 3.2 3.3 3.4 3.5 3.6 Staquis EPAR. European Medicines Agency (EMA). 29 January 2020 [28 April 2020]. （原始内容存档于2021-11-02）. Text was copied from this source which is © European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
- ^ PRODUCT MONOGRAPH (PDF). Government of Canada. 2018-06-07 [2019-04-07]. （原始内容 (PDF)存档于2019-04-07）.
- ^ 5.0 5.1 5.2 5.3 A review of phosphodiesterase-inhibition and the potential role for phosphodiesterase 4-inhibitors in clinical dermatology (PDF). Dermatology Online Journal. May 2014, 20 (5): 22608 [2022-03-19]. PMID 24852768. doi:10.5070/D3205022608. （原始内容 (PDF)存档于2017-10-05）.
- ^ WHO Drug Information, Vol. 29, No. 3, 2015. International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN). Recommended International Nonproprietary Names: List 74 (PDF). World Health Information. [26 April 2016]. （原始内容 (PDF)存档于2016-05-18）.
- ^ Exploration of Solid Forms of Crisaborole: Crystal Engineering Identifies Polymorphism in Commercial Sources and Facilitates Cocrystal Formation. Crystal Growth & Design. 2018, 18 (8): 4416–4419. ISSN 1528-7483. doi:10.1021/acs.cgd.8b00375.
- ^ AN-2728, a PDE4 inhibitor for the potential topical treatment of psoriasis and atopic dermatitis. Current Opinion in Investigational Drugs. November 2009, 10 (11): 1236–42. PMID 19876791.
- ^ Neue Wirkstoffe: Crisaborol. Österreichische Apotheker-Zeitung. 16 August 2016, (17/2016) （德语）.
- ^ Crisaborole. AdisInsight. [24 July 2017]. （原始内容存档于2018-07-20）.
- ^ Pfizer to Acquire Anacor. Pfizer (新闻稿). 16 May 2016 [28 April 2020]. （原始内容存档于2020-04-28）.
- ^ Pfizer Financial Report (PDF). Pfizer. [9 April 2020]. （原始内容 (PDF)存档于2020-02-02）.
- ^ Eucrisa (crisaborole) Ointment. U.S. Food and Drug Administration (FDA). 23 January 2017 [28 April 2020]. （原始内容存档于2020-08-08）.
- ^ Eucrisa Regulatory Decision Summary. Health Canada. 2014-10-23 [2019-09-14]. （原始内容存档于2019-09-14）.
- ^ 15.0 15.1 15.2 引用错误：没有为名为
FDA snapshot的参考文献提供内容
外部链接
[编辑]- Crisaborole. Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. [2022-03-19]. （原始内容存档于2021-04-26）.
