Se enfrentó [[Chris Gruetzemacher]] el 4 de diciembre de 2021 en [[UFC on ESPN: Font vs. Aldo]].<ref name="Puelles vs. Gruet">{{Cita web|url=https://mmadna.nl/breaking-claudio-puelles-treft-chris-gruetzemacher-tijdens-ufc-evenement-op-4-december/|título=BREAKING: Claudio Puelles treft Chris Gruetzemacher tijdens UFC evenement op 4 december|fechaacceso=2021-12-28|autor=Marcel Dorff|fecha=2021-08-31|sitioweb=MMA DNA|idioma=nl}}</ref> Ganó el combate por sumisión en el tercer asalto.<ref>{{Cita web|url=https://cagesidepress.com/2021/12/04/ufc-vegas-44-claudio-puelles-vs-chris-gruetzemacher/|título=UFC Vegas 44: Claudio Puelles Subs Chris Gruetzemacher With Kneebar|fechaacceso=2021-12-05|autor=Behunin|nombre=Alex|fecha=2021-12-04|sitioweb=Cageside Press|idioma=en-US}}</ref>
Se enfrentó a [[Clay Guida]] el 23 de abril de 2022 en [[UFC Fight Night: Lemos vs. Andrade|UFC Fight Night: Lemos vs. Andrade.]].<ref name="Clay Guida vs. Claudio Puelles">{{Cita web|url=https://www.sherdog.com/news/news/Clay-Guida-Takes-On-Claudio-Puelles-at-UFC-Fight-Night-Card-on-April-23-184159|título=Clay Guida Takes On Claudio Puelles at UFC Fight Night Card on April 23|fechaacceso=2022-01-14|autor=Sherdog.com|sitioweb=Sherdog|idioma=en}}</ref>Ganó el combate por sumisión mediante llave de rodilla en el primer asalto.<ref>{{Cita web|url=https://rpp.pe/lucha/ufc/ufc-vegas-52-vivo-claudio-puelles-vs-clay-guida-directo-minuto-a-minuto-cartelera-noticia-1401099|título=¡Tremendo! Claudio Puelles venció a Clay Guida con una sumisión en el esperado UFC Vegas 52 {{!}} VIDEO|fechaacceso=2022-04-24|apellido=GrupoRPP|fecha=2022-04-23|sitioweb=RPP|idioma=es}}</ref><ref>{{Cita web|url=https://www.vavel.com/mx/polideportivo-mx/2022/04/22/1109411-ufc-vegas-52-amanda-lemos-vs-jessicaandrade-en-vivo-hoy.html|título=Resumen y mejores momentos del UFC Vegas 52 Amanda Lemos vs Jessica Andrade {{!}} 23/04/2022|fechaacceso=2022-04-24|apellido=VAVEL.com|fecha=2022-04-24|sitioweb=VAVEL|idioma=es-mx}}</ref>Esto le valió el premio de Actuación de la Noche.<ref>{{Cita web|url=https://mma.uno/bonos-de-ufcvegas-52-claudio-puelles-es-premiado-tras-historica-victoria-frente-clay-guida/|título=Bonos de UFC Vegas 52: Claudio Puelles es premiado tras histórica victoria frente Clay Guida|fechaacceso=2022-04-24|apellido=ATSteveDuncan|fecha=2022-04-24|sitioweb=MMA.uno , #1 En noticias de Artes Marciales Mixtas (MMA) en Español.|idioma=es}}</ref>
