OPTIMIZACIN DE LA SONLISIS PARA LA DEGRADACIN DEL

PARACETAMOL EN AGUAS CONTAMINADAS

Germn Cruz Gonzlez1,*, Asiel Hernndez Martnez1, Ulises Juregui Haza1, Yanio E. Milin
Rodrguez2.
1

Instituto Superior de Tecnologas y Ciencias Aplicadas (InSTEC), Avenida Salvador Allende esquina
Luaces, La Habana, Cuba, 2 Instituto de Materiales y Reactivos (IMRE), Universidad de La Habana, La
Habana, Cuba.
*

e-mail: cruz@instec.cu

RESUMEN
Gran parte de los productos farmacuticos son compuestos que se caracterizan por su compleja estructura
qumica. En las aguas residuales de las industrias, los hospitales y en algunas aguas superficiales se han
podido detectar frmacos, entre ellos el paracetamol. No todos pueden ser eliminados con los sistemas
actuales de tratamiento por lo que estn presentes en los efluentes de las plantas de tratamiento, incluso en
el agua potable de consumo. Se ha trabajado en la bsqueda de nuevos sistemas de purificacin de estas
aguas, prestndosele especial atencin a los procesos avanzados de oxidacin, entre los que se encuentra
el ultrasonido. En este trabajo se estudi la degradacin del paracetamol, como modelo de frmaco
contaminante de aguas residuales, con el uso del ultrasonido. Para esto se utiliz un reactor ultrasnico,
con transductor plano, que trabaja a las frecuencias de 574, 862 y 1134 kHz, y a cinco valores diferentes
de potencia. Se realiz un diseo experimental factorial 32 para evaluar la influencia de la potencia y la
frecuencia (KHz) en la degradacin del paracetamol. Se logr la mejor degradacin, 67.7 %, para una
frecuencia de 862 kHz y potencia de 29 Watt. El proceso se describe con un modelo de primer orden con
error medio de estimacin de 2.58 %. En las mejores condiciones de trabajo se observ la disminucin de
la DQO de un 33.2 %, mostrando que los productos de degradacin son menos contaminantes que la
solucin de partida.
PALABRAS CLAVES: productos farmacuticos, aguas residuales, paracetamol, ultrasonido, reactor
ultrasnico.

OPTIMIZATION OF SONOLYSIS FOR THE DEGRADATION OF

PARACETAMOL IN CONTAMINATED WATERS
ABSTRACT
Pharmaceutical products are characterized by their complex chemical structure. Contaminants like
paracetamol, among others, have been detected in wastewater from industries, hospitals and some surface
waters. These pollutants can not be eliminated by conventional treatment systems. Therefore, they are
present in the effluents of treatment plants and even in drinking water. New systems of water purification
have been investigated, given special attention to advanced oxidation processes, among them the
ultrasound. In this work, the degradation of paracetamol, as a model of wastewater pharmaceutical
contaminant, using ultrasound waves was studied. An ultrasonic reactor with plane transducer was used,
which operates at frequencies of 574, 862 and 1134 kHz, and five different values of potency. A factorial
experimental design 32 was used to evaluate the influence of potency and frequency in the degradation of
paracetamol. The best degradation (67.7%) was achieved at a frequency of 862 kHz and a potency of 29
Watt. The process is described by first-order model with mean error of estimation of 2.58%. A decrease
of the COD until 33.2% at the best working conditions was observed, showing that the degradation
products are less polluting than the initial solution.
KEY WORDS: pharmaceutical products, wastewater, paracetamol, ultrasound, ultrasonic reactor.

1. INTRODUCCIN
Los productos farmacuticos, en su mayora, se caracterizan por tener una estructura qumica compleja.
De forma general son molculas hidroflicas y pueden estar cargadas, incluso pueden poseer ms de un
grupo funcional ionizable. Estos productos se consumen en grandes cantidades pero de forma diferente en
cada pas. Se estima que el consumo global en el mundo entero es de 100 000 ton/ao, que corresponde a
un consumo promedio mundial de 15 g/per cpita ao[1, 2].
En las aguas residuales de las industrias, los hospitales, en los efluentes albaales y en algunas aguas
superficiales se han podido detectar productos como la levodopa, carbamazepina, ibuprofeno, atenolol,
ciprofloxacina, y el contaminante en estudio, paracetamol, entre otros [3]. Segn Quesada y
colaboradores [3] no todos los productos farmacuticos son removidos lo suficiente con los sistemas
actuales de tratamiento, por lo que estn presentes en los efluentes de las plantas de tratamiento, incluso
en el agua potable de consumo a muy bajas concentraciones. Segn estudios realizados en varios pases,
el paracetamol se encuentra entre los frmacos que representan un riesgo para el medio ambiente[4, 5].
El paracetamol o acetaminofn es un frmaco con propiedades analgsicas, sin propiedades
antiinflamatorias clnicamente significativas. Acta inhibiendo la sntesis de prostaglandinas, mediadores
celulares responsables de la aparicin del dolor. Se presenta habitualmente en forma de cpsulas,
comprimidos, supositorios o gotas de administracin oral. Es un ingrediente frecuente de una serie de
productos contra el resfriado comn y la gripe[6].
La mayor parte de las investigaciones relacionadas con los productos farmacuticos y el entorno son
aquellas que evidencian su presencia en el medio ambiente pero un nmero relativamente escaso de
trabajos se centran en el tratamiento de estos productos. En los ltimos aos, los investigadores han
dirigido sus esfuerzos a realizar una evaluacin ms completa sobre el riesgo que los productos
farmacuticos pueden provocar al medio. Esta metodologa tiene en cuenta los volmenes de venta, la
concentracin, el metabolismo, la biodegradabilidad y la toxicidad de los frmacos.
La bsqueda de nuevos sistemas de purificacin de aguas se ha intensificado y se ha prestado una especial
atencin a los procesos avanzados de oxidacin, que involucran la formacin in situ de radicales
altamente reactivos en cantidades suficientes para producir la purificacin del agua. Entre las tecnologas
emergentes que se estudian para el tratamiento de residuales se encuentra el ultrasonido, que clasifica
entre los procesos homogneos con aporte de energa externa. Recientemente se estudi la posibilidad de
emplear el ultrasonido en la descomposicin de frmacos presentes en aguas residuales modelos, entre los
cuales se estudi el paracetamol [7, 8].
El objetivo de este trabajo es evaluar la degradacin de una solucin modelo de paracetamol utilizando el
ultrasonido como tecnologa de tratamiento. Para ello se determin la Demanda Qumica de Oxgeno
(DQO) de las soluciones generadas, comprobando de esta forma si los productos de degradacin son ms
o menos contaminantes que el paracetamol.

2. MATERIALES Y MTODOS
Equipos y Materiales
Se utiliz el reactor ultrasnico Meinhardt Ultraschalltechnik (Fig. 1), del tipo Horn, con un transductor
plano de acero inoxidable de 40 mm de dimetro, que se encuentra en contacto directo con la solucin a
tratar. El reactor permite trabajar a frecuencias de 574, 862 y 1134 kHz y potencia variable. El recipiente
de reaccin tiene un volumen efectivo de 0.5 L. Se utiliz tambin un digestor Maxidigest 350 y una
balanza analtica Mettler AE163. El seguimiento de la concentracin de paracetamol en todos los
experimentos se realiz por Cromatografa Lquida de Alta Resolucin (HPLC), utilizando para ello un
cromatgrafo SHIMADZU (Prominensce High Preassure) con un detector de arreglo de diodo DAD
UV/Vis SHIMADZU SPD-M20A. La columna utilizada fue del tipo Shim Pack CLC C8(M), con una
longitud de 250 mm y un dimetro interior de 4.6 mm, rellena de slica esfrica de 5 m y porosidad de

100 . Los datos del anlisis se obtuvieron a travs de una PC compatible con programa de adquisicin y
manipulacin de datos cromatogrficos.

Fig. 1: Montaje experimental del reactor ultrasnico y foto de la instalacin:1-generador ultrasnico, 2transductores, 3-reactor de vidrio, 4-agitador, 5-criostato, 6- termopar.
Reactivos
La Tabla 1 muestra las caractersticas del paracetamol utilizado en este estudio.
Tabla 1: Caractersticas del paracetamol.
Acetaminofn
Paracetamol
N-acetil-para-aminofenol
N-(4-hidroxifenil) etanamida
SIGMA ULDRICH, 117K0017
99,0%
100g
C8H9NO2

Nomenclatura genrica:
Nomenclatura comercial:
Nomenclatura orgnica tradicional:
Nomenclatura IUPAC
Marca, Lote:
Pureza:
Contenido del frasco:
Frmula emprica:
Frmula estructural:

Modelos tridimensionales:

151,17 g/mol
Cristales incoloros o polvo cristalino.

Peso molecular:
Caractersticas organolpticas:

Para la preparacin de la fase mvil se utiliz cido ortofosfrico puro para anlisis (MERCK) y
acetonitrilo calidad HPLC (MERCK). Durante la preparacin de las soluciones se utiliz agua destilada
obtenida por un destilador de serpentn de produccin coreana perteneciente al Laboratorio de Anlisis
Ambiental (LAA) del Instituto Superior de Tecnologas y Ciencias Aplicadas.
Preparacin de las soluciones de estudio
Para llevar a cabo el anlisis del contenido de paracetamol por cromatografa de alta resolucin (HPLC)
se prepararon disoluciones de concentraciones iguales a 100 mg/L. Para la curva de calibracin se
prepararon soluciones de 10, 20,40, 60, 80 y 100 mg/L.

Condiciones de anlisis del paracetamol por HPLC

La velocidad de la fase mvil fue de 1 mL/min y la temperatura de 40 C. El volumen de inyeccin y la
longitud de onda fueron de 100 L y 254 nm respectivamente. La fase mvil utilizada fue una mezcla al
90%:10% (v/v) de agua acidificada con cido ortofosfrico (pH=2) y acetonitrilo [9].
En el cromatgrafo se inyectaron por separado volmenes iguales de las soluciones preparadas
anteriormente con concentraciones 10, 20,40, 60, 80 y 100 mg/L y con ayuda del programa informtico se
registraron los cromatogramas y se midieron las respuestas (tiempo de retencin, rea, altura, tiempo
inicial, tiempo final, nmero de platos tericos y asimetra) para el pico cromatogrfico del compuesto en
estudio. Los clculos de la concentracin se obtuvieron utilizando el rea del pico cromatogrfico.
Determinacin de la DQO
El procedimiento para determinar los valores de DQO fue el establecido en el PNO: DQO Reflujo abierto
asistido por microondas del Laboratorio de Anlisis Ambiental del Instituto Superior de Tecnologas y
Ciencias Aplicadas [10].
Diseo de experimentos
Se realiz un diseo experimental factorial completo 32 (Tabla 2) para evaluar la influencia de la potencia
(Watt) y la frecuencia (KHz) en la degradacin del paracetamol. En la Tabla 2, X1 y X2 corresponden a
los valores codificados de la frecuencia y la potencia, respectivamente. En el caso de la potencia, en la
columna que se expresa su valor como Pos se refiere a las posiciones mnimas (1), media (3) y mxima
(5) del selector. Como con el aumento de la frecuencia aumentan los valores de potencia del transductor,
se decidi trabajar de esta forma para poder explorar un campo ms amplio de valores de potencia. En la
columna de la potencia expresada en Watt se observan los valores reales de la potencia para cada
experimento. Los experimentos 6.1 al 6.3 corresponden a tres rplicas en un mismo punto.
Tabla 2: Diseo experimental para el estudio de la sonlisis del paracetamol.
No.

X1

X2

f(KHz)

P(Pos)

Preal (Watt)

yi, %

-1

-1

574

1.7

36,37

-1

574

8.2

43,73

-1

+1

574

17.7

63,45

-1

862

1.4

36,45

862

9.9

43,31

6.1

+1

862

29.0

68,03

6.2

+1

862

29.0

67,73

6.3

+1

862

67,43

+1

-1

1134

29.0
1,5

+1

1134

6.4

39,48

+1

+1

1134

18.6

52,05

37,00

Anlisis estadstico de los resultados

Para el anlisis estadstico de los resultados se utilizaron los programas Excel y Statgraphics Centurion
XV. Para el clculo de la media, la desviacin estndar, el intervalo de confianza y el coeficiente de
variacin se utiliz el Excel. El ajuste de los modelos se realiz por regresin mltiple por el mtodo de
los mnimos cuadrados con la ayuda del StatgraphicsCenturion XV. Para determinar los coeficientes
significativos se utiliz el procedimiento de eliminacin secuencial de los coeficientes no

significativos, utilizando el estadgrafo de Student y para evaluar el ajuste del modelo se emple el
criterio de Fisher. En todos los casos se trabaj con un 95 % de confiabilidad.

3. RESULTADOS Y DISCUSIN
Luego de realizados los experimentos previstos se procedi a determinar el porciento de degradacin a
partir de los datos de la curva de calibracin y la ecuacin (1):
%Degradacin 100 x

(1)

Donde x es la concentracin final del efluente despus de su degradacin por ultrasonido.

En la Tabla 2 aparecen los resultados del diseo experimental, donde el mayor valor absoluto de
degradacin de 67.73 0.34 se obtuvo para la frecuencia de 860 kHz y la potencia mxima de 29 Watt.
El error relativo de determinacin de la degradacin fue de 0.44 %.
Teniendo en cuenta los resultados experimentales se ajust un modelo de regresin para evaluar la
influencia de la frecuencia y potencia ultrasnicas en la degradacin del paracetamol. Luego del anlisis
de regresin los trminos de segundo orden resultaron no significativos, por tanto, la forma final del
modelo fue:
Deg 29.97 0.047F 2.42P 0.0014FP

(2)

Del modelo se confirma que la variable que ms incide en la degradacin ultrasnica del paracetamol es
la potencia real, aunque tambin inciden la frecuencia y la interaccin de ambos parmetros. Este mismo
comportamiento se observa en estudios recientes de degradacin ultrasnica de otros frmacos en medio
acuoso[7] .El ajuste del modelo se puede considerar bueno con un valor del estadgrafo de Fisher de 49.3,
superior al tabulado F(0.05; 3; 8) = 4.07 y un error medio de estimacin de 2.58 %.
La dependencia de la degradacin con la potencia y la frecuencia se muestra en la Fig. 2, donde se
aprecia que los mayores valores absolutos de degradacin se obtienen para la frecuencia de 862 kHz y los
menores valores para 1134 kHz. En la figura 2 la lnea continua corresponde a la tendencia calculada por
el modelo de regresin.
80,00

Degradacin, %

70,00

60,00

F = 574 kHz
F = 862 kHz

50,00

F = 1134 kHz
40,00
P, Watt

30,00
0

10

15

20

25

30

35

Fig. 2: Dependencia de la degradacin ultrasnica del paracetamol con la potencia para cada frecuencia.

En la Fig. 3 aparecen los cromatogramas de la muestra de partida y degradada. El pico a 6.5 minutos
corresponde al paracetamol. Los resultados analticos muestran una clara transformacin del paracetamol
en varios productos de degradacin, que debern ser estudiados en trabajos posteriores.
Por ltimo, se analiz el valor de la DQO en el experimento donde se obtuvo la mejor degradacin,
siendo de 130.8 mg O2/L. Si se tiene en cuenta que la solucin de paracetamol con la que se trabaj, de
concentracin 100mg/L, tiene una DQO terica de 195.8mg O2/L [8], entonces la disminucin de la DQO
fue de un 33.2 %, lo que muestra que los productos de degradacin son menos contaminantes que la
solucin de partida. Este resultado muestra, por otra parte, que no se alcanza la degradacin total y que es
necesario seguir trabajando en la bsqueda de condiciones de operacin o de otros mtodos que
garanticen la mineralizacin total del sistema.

B
Fig. 3 Cromatogramas del paracetamol: A- muestra inicial sin sonicar; B- muestra degradada por
ultrasonido a 862 kHz y 29 W.

4. CONCLUSIONES
Se evalu la degradacin de una disolucin modelo de paracetamol utilizando el ultrasonido como
tecnologa de tratamiento. En las condiciones de estudio se logr la mejor degradacin, 67.7 %, para una
frecuencia de 862 kHz y una potencia de 29 Watt. El proceso se describe satisfactoriamente con un
modelo de primer orden con error medio de estimacin de 2.58 %. En las mejores condiciones de trabajo
se observ que la disminucin de la DQO fue de un 33.2 %, lo que muestra que los productos de
degradacin son menos contaminantes que la solucin de partida.

REFERENCIAS
1.

2.
3.

4.

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