V) Inmunología 1) Inmunología

INMUNOLOGÍA

(1)
CONCEPTO DE INMUNIDAD

Conjunto de mecanismos que un individuo posee para enfrentarse a la invasión de

cualquier cuerpo extraño y para hacer frente a la aparición de tumores.

Esta cualidad se adquiere antes del nacimiento y se madura y afianza en los primeros años
de vida. En los vertebrados implica que los organismos diferencian lo propio de lo ajeno, es
decir reconocen todos sus tipos celulares.

El Sistema Inmune es el responsable de conferir inmunidad. Este sistema, presente en

invertebrados, alcanza su máxima complejidad en los primates y seres humanos. La ciencia
encargada de estudiar estos procesos se denomina Inmunología .

EL SISTEMA INMUNE

Es un sistema biológico complejo. Se adenoides

encuentra distribuido por todos los órganos y amígdalas

ganglios linfáticos
fluidos vasculares e intersticiales, excepto el
cerebro, concentrándose en órganos
especializados como la médula ósea, el bazo, el
timo y los nódulos linfáticos. timo
bazo
Presenta componentes celulares: linfocitos,
macrófagos y granulocitos y moléculas solubles: placas de Peyer

anticuerpos, linfocinas y complemento. (intestino delgado)

apéndice
Es el responsable de conferir la inmunidad al
actuar de forma coordinada todos sus médula ósea
componentes.

Las células y moléculas que participan en la

defensa inmune llegan a la mayor parte de los
tejidos por el torrente sanguíneo que pueden
abandonar a través de las paredes de los
capilares y al que pueden regresar por el Fig. 1 Situación de los órganos del sistema
sistema linfático. inmune en la especie humana.

(1) Lectura: http://www.ugr.es/~eianez/inmuno/cap_01.htm

J. L. Sánchez Guillén Página V-1-1

V) Inmunología 1) Inmunología

FUNCIONES DE LOS ÓRGANOS LINFOIDES

Órganos
Órganos
linfoides
linfoides

Secundarios
Secundarios
Primarios
Primarios
Enellos
En elloslas
las
Origen,
Origen, célulasinmunes
células inmunes
desarrolloyy
desarrollo madurasson
maduras son
maduraciónde
maduración de
activadaspor
activadas porlos
los
lascélulas
las célulasdel
del
antígenos
antígenos
sistemainmune
sistema inmune

Médulaósea
ósea Timo
Timo Adenoides,
Adenoides, Ganglios
Ganglios
Médula
amígdalasyy
amígdalas linfáticos
linfáticos
Origende
Origen delas
las Maduraciónde
Maduración de placasde
placas de yybazo
bazo
célulasdel
células del loslinfocitos
los linfocitosTT Peyer
sistema
Peyer Activaciónde
Activación delos
los
sistema Activaciónde delos
los linfocitosTTyyBB
inmunológico Activación linfocitos
inmunológico linfocitospor
porlos
los
Maduraciónde
Maduración de linfocitos
loslinfocitos
linfocitosBB antígenos
antígenos
los

17

Fig. 2 Función de los diferentes órganos linfoides del sistema inmunitario.

DEFENSAS DEL ORGANISMO FRENTE A LA INFECCIÓN

Mecanismos de
defensa

Mecanismos Mecanismos
Innatos adquiridos

Mecanismos Mecanismos
Innatos externos Innatos internos

Barreras físicas Células fagocitarias:

Celulares: linfocitos
Barreras químicas - Neutrófilo (pus)
Moleculares: anticuerpos
Flora autóctona - Macrófago
Células asesinas
Interferón
Complemento

Fig. 3 Defensas del organismo.

J. L. Sánchez Guillén Página V-1-2

V) Inmunología 1) Inmunología

DEFENSAS INESPECÍFICAS O MECANISMOS INNATOS.

Están presentes en el organismo de forma natural y se definen como el conjunto de

mecanismos que tienden a evitar la invasión de los microorganismos. Son de dos tipos:
unos impiden la entrada del agente invasor y otros lo combate una vez que ha penetrado.

MECANISMOS INNATOS EXTERNOS:

* Barreras físicas.

La piel en los animales, que gracias a la capa de queratina, que sufre continuas descamacio-
nes, evita que penetren o proliferen colonias de microorganismos. Así, sólo los espirilos
con su efecto de barrena pueden atravesar las mucosas.

* Barreras químicas.

- Los orificios naturales están tapizados por mucosas que segregan mucus con la finalidad
de englobar partículas extrañas para su expulsión. El moco posee además sustancias que
engañan a ciertos virus, haciéndoles creer que ya han penetrado dentro de la célula, el virus
suelta su ácido nucleico que se pierde en el exterior.

- También, la presencia de fluidos en ciertas zonas, por ejemplo: las lágrimas, en los ojos o la
saliva en la boca, que lavan y arrastran los microorganismos impidiendo que se instalen o
que penetren. Además, estos fluidos contienen sustancias antimicrobianas; por ejemplo: la
saliva contiene lisozima, el semen, espermina, etc. Como curiosidad se puede decir que las
infecciones oculares son más frecuentes en los hombres que en las mujeres.

- Las secreciones de sustancias que modifican el pH dificultan la supervivencia de los

gérmenes. Un ejemplo es el HCl del estómago que no tiene una función digestiva sino
antimicrobiana o la secreción de ácidos grasos en la piel o de ácido láctico.

* Flora autóctona.

Los microorganismos presentes de una manera natural en ciertas partes de nuestro

organismo, por ejemplo, las bacterias que forman la flora intestinal, impiden que otros se
instalen, segregando sustancias o estableciendo competencia por los nutrientes.

MECANISMOS INNATOS INTERNOS

En caso de que el agente extraño logre salvar

los anteriores obstáculos intervienen
respuestas tanto celulares como acelulares.

• Células asesinas naturales (Natural Killer -

NK). Son células linfoides que se parecen a
los linfocitos y que provocan la muerte de los
microorganismos, células infectadas, células
tumorales o células ajenas. No se sabe cómo Célula Natural killer Célula atacada

las reconocen. Las destruyen uniéndose a

ellas y fabricando " perforina" una proteína Fig. 4 Actuación de las células NK.
que, como su propio nombre indica, crea
agujeros en la membrana de las células atacadas matándolas. Son pues células
citolíticas.

J. L. Sánchez Guillén Página V-1-3

V) Inmunología 1) Inmunología

• Interferón. Son moléculas de naturaleza proteica segregadas por las células infectadas por
virus, que captadas por las células adyacentes, las estimulan a sintetizar enzimas
antivirales evitando la proliferación viral, inhibiendo la replicación del genoma vírico,
inhibiendo la síntesis de proteínas o activando a las células NK para destruir a las células
infectadas.

• El Complemento. Formado por complejos macromoleculares de proteínas que se

sintetizan en el hígado y circulan por la sangre donde constituyen un 15% de la fracción
de inmunoglobulina del suero. Consta de un conjunto de moléculas plasmáticas
implicadas en una danza bioquímica coordinada, cuya función es potenciar la respuesta
inflamatoria, facilitar la fagocitosis y dirigir la lisis de células, incluyendo la apoptosis (el
suicidio celular). Cuando se activa alguno de sus componentes por diversas sustancias
como polisacáridos o anticuerpos, se originan una serie de reacciones en cadena. El
complemento es uno de los componentes fundamentales de la respuesta inmunitaria en
la defensa ante un agente hostil.

• La respuesta inflamatoria es parte de la inmunidad innata y se presenta cuando los

tejidos son lesionados por bacterias, traumas, toxinas, calor o cualquier otra causa. Las
sustancias químicas, incluyendo la histamina, bradiquinina, serotonina y otras, son
liberadas por el tejido dañado y hacen que los vasos sanguíneos derramen líquido en los
tejidos, lo que deriva en una inflamación localizada. Esto ayuda a delimitar y aislar la
sustancia extraña del contacto con otros tejidos corporales.

Células responsables de
la inmunidad innata

Macrófago Células natural Neutrófilo

asesinas (natural
killer)

-Fagocitosis. Fagocitosis y
Citotóxicas.
-Activación de los eliminación de
linfocitos T microorganismos.

Fig. 5 Células responsables de la inmunidad innata interna.

DEFENSAS ESPECÍFICAS O MECANISMOS ADQUIRIDOS.

A lo largo del proceso evolutivo muchos microorganismos se han hecho parásitos

celulares, incluso de las células que nos defienden de ellos, los macrófagos. En estas
circunstancias, la respuesta innata no es eficaz. Es por esto que se han desarrollado
defensas específicas contra ellos. Estas defensas las lleva a cabo el Sistema Inmunitario y
al contrario que los mecanismos inespecíficos, que siempre están presentes, únicamente

J. L. Sánchez Guillén Página V-1-4

V) Inmunología 1) Inmunología

se desarrollan como respuesta a la invasión por un agente extraño concreto. Estas

respuestas son celulares: linfocitos y humorales: anticuerpos.

La característica de este sistema es que nos defiende específicamente de parásitos,

órganos trasplantados, células cancerosas, microorganismos y sustancias tóxicas
fabricadas por ellos.

Los individuos nacen con un sistema inmunológico capaz de responder ante lo propio y lo
ajeno. Durante las primeras fases del desarrollo este sistema "aprende" a reconocer lo
propio y esta capacidad se denomina tolerancia inmunológica, cuando esta tolerancia se
pierde aparecen las enfermedades autoinmunes. En ocasiones pueden producirse
reacciones de hipersensibilidad: alergias, que son respuestas del sistema inmunitario a
sustancias que en principio son inocuas (por ejemplo: el polen).

Las células y las sustancias que se comportan como extrañas para el organismo y contra las
cuales éste desarrolla una respuesta inmune específica se llaman antígenos. Casi cualquier
macromolécula (proteína o polisacárido, más concretamente) con masa molecular de 5000
da o más puede desencadenar la respuesta inmunitaria, siempre que sea extraña al
receptor.

Los nódulos linfáticos sirven como filtro de la circulación a los microbios, partículas
extrañas, restos tisulares y células muertas. Contienen linfocitos y macrófagos y es en su
interior donde ocurren las interacciones responsables de la respuesta inmune.

LAS CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO ADQUIRIDO

1) Los linfocitos Son células sanguíneas que se desarrollan a partir de las células madres
hematopoyéticas, presentes en la médula roja de ciertos huesos, células pluripotenciales que
dan lugar a todos los tipos de células sanguíneas: glóbulos rojos (heritrocitos), glóbulos
blancos (leucocitos) y plaquetas.

Los lifocitos, uno de los tipos de leucocitos, son

los responsables de la especificidad inmunitaria.
Existen dos clases fundamentalmente:

* Los linfocitos T: Responsables de la inmunidad

celular. Se originan a partir de células de la médula
ósea que emigran al timo. Una vez maduran en el
timo lo abandonan y se instalan en los tejidos
linfoides. La maduración en el timo se da poco
antes del nacimiento y algunos meses después.
Si se elimina el timo antes de esta
transformación la respuesta inmunitaria celular
no se desarrolla.
Fig. 6 Linfocito T (microscopio de barrido).
Cada linfocito T puede reaccionar a un antígeno
específico o un grupo de antígenos “ sensibilizándose” lo que desencadena la respuesta
inmunitaria celular. El linfocito T específico aumenta de volumen, se divide activamente y
produce un clon del que se diferencian diversas subpoblaciones de linfocitos:
• Los lifocitos Tc (citotóxicos) que destruyen las células infectadas y las células
tumorales.

J. L. Sánchez Guillén Página V-1-5

V) Inmunología 1) Inmunología

• Los linfocitos Th-2 (linfocitos Receptores T (TCR)

ayudadores tipo 2) que

desencadenan la producción de
anticuerpos por los linfocitos B.
• Los linfocitos Th-1 (linfocitos
Linfocito Th-1 o Th-2 activado
ayudadores tipo 1) que Linfocito Th

desencadenan una de las vías de la

respuesta celular.
• Los linfocitos T supresores (Ts):
Linfocito Th
Inhiben la respuesta inmune cuando Macrófago u otra
célula presentadora
del antígeno
esta ya no es necesaria.
• Los linfocitos T de hipersensibilidad Fig. 7 La interacción entre un macrófago y un
retardada: Juegan un importante linfocitos Th (ayudador), lo trasforma en lifocito
papel en las reacciones de Th-1 o linfocito Th-2.
hipersensibilidad (alergias).
• Los linfocitos T amplificadores: Aumentan desmesuradamente la actividad de los
linfocitos T (auxiliares y supresores) y de los linfocitos B.
• Los linfocitos T de memoria: Son responsables de la memoria inmunológica.
Responden rápidamente a nuevas invasiones del antígeno

• Los linfocitos B. Son las células responsables de la inmunidad humoral, Se originan

también en la médula ósea y al parecer maduran también en ella. Se llaman así pues en las
aves maduran en la “bolsa de Fabricio”. Después de madurar, emigran al tejido linfoide
donde se instalan. Se piensa que cada individuo tiene del orden de 100 000 000 de
linfocitos B diferentes capaces cada uno de producir un anticuerpo distinto. A lo largo del
proceso de respuesta inmunitaria, por la actuación de los linfocitos Th-2 darán lugar a:

• Las células plasmáticas: responsables de la producción de anticuerpos

responsables de la inmunidad humoral.
• Las células plasmáticas de memoria: Capaces de desencadenar una rápida
producción de anticuerpos ante una nueva entrada del antígeno.

2) Los macrófagos: Los macrófagos son células

que se desplazan con movimiento ameboide MHC-II Antígeno

entre las células de los tejidos fagocitando a los

microorganismos, degradándolos y exponiendo Virus

moléculas del microorganismo o fragmentos de

estas en su superficie unidas a unas moléculas
glicoproteicas presentes en la membrana de Macrófago
fagocitando un virus Macrófago presentador
todas las células denominadas moléculas del del antígeno.

Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MHC).

Es así como los linfocitos T pueden reconocer
Fig. 8 Macrófago fagocitando un virus y
que un agente extraño ha penetrado en el
presentando los antígenos unidos al MHC-II
organismo. Las células presentadoras de antí - (complejo mayor de histocompatibilidad-II).
geno pueden ser macrófagos u otras células del
organismo.

Así pues, puede decirse que el sistema inmunitario sólo reconoce lo "ajeno" si
es presentado por lo "propio".

J. L. Sánchez Guillén Página V-1-6

V) Inmunología 1) Inmunología

LOS ANTICUERPOS. ESTRUCTURA DE LOS Cadena pesada (H)

ANTICUERPOS. Cadena ligera (L)

Zona bisagra

Los anticuerpos (Ac) o inmunoglobulinas son

proteí nas globulares que participan en la
defensa contra bacterias y parásitos mayores.
Circulan por la sangre y penetran en los fluidos
corporales donde se unen especí ficamente al
antígeno que provocó su formación Glúcido Glúcido

Son prótidos, glucoproteínas (gamma glo-

Parte variable
bulinas). Son moléculas formadas por una o va- Parte constante

rias unidades estructurales básicas, según el Enlaces disulfuro

tipo de anticuerpo. Cada unidad esta formada

Fig. 9 Unidad estructural básica de un
por cuatro cadenas polipéptidicas iguales dos a
anticuerpo.
dos. Dos cadenas pesadas (H) y dos ligeras (L)
y una cadena glucídica unida a cada una las
cadenas pesadas. Las uniones entre las
subunidades proteicas se establecen por puen-
tes disulfuro.

Tanto en las cadenas ligeras como en las

cadenas pesadas hay dos porciones, la porción
variable (en gris en la figura) diferente en cada
anticuerpo y la porción constante (en blanco).

La porción variable es la encargada de reco-

nocer al antígeno y de unirse a él. Al haber
tantos tipos de antíge nos, debe de haber
también muchos tipos de anticuerpos que se
distinguirán por su región variable. Es por esto
que esta región debe de tener una gran Fig. 10 Modelo molecular de la unidad
posibilidad de variación. estructural básica de un anticuerpo.

La región constante tiene función estructural

y tiene menos variación, aunque hay nueve tipos de regiones constantes distintas. De la
región constante va a depender, en cierto modo, la localización del anticuerpo. Así,
según la región constante que tengan unos van a localizarse en la saliva, otros pueden
pasar la placenta, etc. La región constante es también la parte que desencadena la
respuesta celular. Así, los anticuerpos se unen a los microorganismos por su parte
variable, esto hace cambiar la región constante y este cambio es detectado por los
macrófagos que fagocitarán aquello que lleve anticuerpos pegados, por lo que los
anticuerpos libres en la sangre no desencadenarán la respuesta celular.

Los anticuerpos tienen además una zona bisagra. Esta zona es de gran importancia pues
debido a ella se pueden adaptar mejor y unirse mejor al antígeno. Ahora bien, al tener en
ambos extremos regiones variables va a poder unirse a dos antígenos diferentes.

Tipos de anticuerpos

Hay cinco tipos: Ig M, Ig G, Ig A, Ig D e Ig E . Se diferencian en estructura, momento de

la infección en el que aparecen, actividad y lugar donde se encuentran (sangre, leche,
saliva, etc.)

J. L. Sánchez Guillén Página V-1-7

V) Inmunología 1) Inmunología

Los de tipo M (Ig M) son los primeros que se

producen frente a una infección. No tienen
regiones bisagra, por lo que no se adaptan bien al
antígeno. Ahora bien, al ser tan grandes y tener
tantos puntos de unión, si no se unen por una
parte, se unirá por otra y por eso son eficaces.
Aparecen también en la superficie de los linfocitos
Pieza J
B como "antenas" para recibir los anticuerpos.

Los de tipo G (Ig G) se generan después. Al tener

regiones bisagra protegen más eficazmente que los
de tipo M. Pueden atravesar la placenta y proteger
al feto de las infecciones pues los fetos no tienen Fig. 11 Anticuerpo Ig M, anticuerpos de baja
sistema inmunitario específico, si lo tienen innato. afinidad. Son los primeros que aparecen después de
La presencia de anticuerpos G indica que la infec- la infección.
ción es un proceso antiguo. Componente
secretor

Tipo A (Ig A): Aparecen después de los M. Son de

alta afinidad. No se encuentran en gran cantidad
en el suero pero sí en las secreciones, saliva y
moco, pues atraviesan las mucosas. Pueden
también pasar a la leche y proteger a los lactantes.
Cadena J
La pieza secretora y la especial configuración que
pueden adoptar los protege y evita que sean degra-
dados en ciertas zonas, como en el intestino, Fig. 12 Anticuerpo Ig A de alta afinidad,
donde existen proteasas que podrían destruirlos. aparecen en las secreciones como la saliva o el
moco.
Tipo D (Ig D): Sustituyen a los M. Tienen la misma
función que estos pero tienen más afinidad y se unen más fuertemente. Aparecen también como
antenas en la superficie de los linfocitos B cuando estos contactan con el antígeno.

Tipo E (Ig E): Son de alta afinidad. Tienen también la capacidad de salir a las secreciones. Tienen
mala fama, pues median en los procesos alérgicos y de anafilaxis (alergia a huevos, mariscos,
polen...). Su función es la de eliminar parásitos, sobre todo gusanos. Promueven la acción de los
mastocitos y de los eosinófilos que producen proteínas que vacían a los gusanos. Es de destacar
que las infestaciones por protozoos y gusanos son más corrientes que las infecciones bacterianas.

J. L. Sánchez Guillén Página V-1-8

V) Inmunología 1) Inmunología

LA RESPUESTA INMUNITARIA ADQUIRIDA

Los organismos que desarrollan inmunidad adquirida van a reaccionar desencadenando

dos tipos de respuesta:

La respuesta inmunitaria humoral: El objetivo de esta respuesta es la producción de

anticuerpos por las células plasmáticas. Estos se fijarán a los organismos y moléculas
extrañas con capacidad antigénica provocando una serie de reacciones que conducirán a
la destrucción de los agentes extraños, que serán fagocitados por los macrófagos
fundamentalmente. Esta respuesta se dirige sobre todo a los agentes extraños, virus, por
ejemplo, que salen de las células infectadas para infectar nuevas células.

La respuesta inmunitaria celular: La respuesta humoral es poco eficaz si se trata de

destruir a los agentes extraños que están en el interior de las células del propio organismo.
La respuesta celular va dirigida a destruir estas células infectadas y a evitar que los
agentes extraños puedan seguir reproduciendose en ellas.

Ambas respuestas actúan coordinadamente contra los agentes patógenos circulantes,

los que se encuentran en el interior de las células y las toxinas producidas por ellos.

La respuesta
inmunitaria

Humoral Celular

Objetivo:
producción de Dirigida a destruir
anticuerpos por a células
las células infectadas para
plasmáticas. evitar que puedan
seguir generando
nuevos agentes
infecciosos.
Dirigida a agentes También
extraños, virus, destruyen células
por ejemplo, que tumorales.
salen de las
células infectadas
para infectar otras
células.

Fig. 13 La respuesta inmunitaria adquirida.

J. L. Sánchez Guillén Página V-1-9

V) Inmunología 1) Inmunología

LA RESPUESTA INMUNITARIA I (La respuesta humoral)

1) Comienza cuando un macrófago o una célula MHC-II Antígeno

emparentada fagocita al microorganismo y lo degrada,

presentando partículas del microorganismo o antígenos Virus

(Ag) en la superficie de su membrana unidos al MHC-II

(complejo mayor de histocompatibilidad) del macrófago.

Macrófago
fagocitando un virus Macrófago presentador
del antígeno.

TCR
3) Si un linfocito Th (ayudador) que lleve un receptor (TCR) MHC-II-Antígeno

adecuado, que se adapte al complejo MCH-II-Ag, entra en

contacto con el macrófago presentador del antígeno, se
activa, se multiplica y se diferencia en dos poblaciones de
linfocitos: la Th-1 y la Th-2. La Th-2 será la que
desencadene la respuesta humoral y la Th-1 desencadenará
la respuesta celular.
Linfocito
Linfocito Th-2Thactivado
(ayudador)

Virus
3) Si un linfocito B que lleve en su membrana un anticuerpo MHC-II-Ag
BCR
específico (BCR o receptor de la célula B) adecuado
establece contacto con el antígeno, lo internaliza mediante
endocitosis, lo degrada y presenta fragmentos antigénicos
en su membrana unidos al MHC-II (MHC-II-Ag).

Linfocito
Linfocito B específico
específico
activado

4) Cuando el linfocito Th-2 activado y el linfocito B que TCR

Interleucinas
MHC-II-Ag
lleva el complejo MHC-II-Ag adecuado, por haber estado en
contacto con el antígeno, entran en contacto, se
desencadena la producción de interleucinas por parte del
linfocito Th-2. Esto transformará al linfocito B en una célula
plasmática.

Linfocito Th-2 activado Linfocito

Linfocito B por Ag
B activado

5) La célula plasmática produce grandes cantidades de Anticuerpos Virus

anticuerpos. Los anticuerpos se fijan al agente extraño (un Macrófago

Macrófago
fagocitando los virus
virus, en este caso) de manera específica y lo marcan para
que pueda ser localizado, identificado y fagocitado por los
macrófagos y otras células fagocitarias.

Célula plasmática

Después de haber destruido al agente patógeno, la mayor parte de los linfocitos Th-2 y las células plasmáticas
desaparecen quedando sólo algunas pocas llamadas células B de memoria y linfocitos Th de memoria que pueden
permanecer durante largo tiempo, incluso años, para responder de inmediato a futuras entradas del agente invasor
(memoria inmunológica).

J. L. Sánchez Guillén Página V-1-10

V) Inmunología 1) Inmunología

LA RESPUESTA INMUNITARIA II (La respuesta celular)

TCR
1) Si un linfocito Th (ayudador) que lleve un receptor MHC-II-Antígeno

(TCR) adecuado, que se adapte al complejo MCH-II-Ag

del macrófago presentador del antígeno, entra en
contacto con este, se activa, se multiplica y se
diferencia en dos poblaciones de linfocitos Th: la Th-1
y la Th-2. Los Th-1 desencadenarán la respuesta
celular.

Macrófago presentador del Linfocito

Linfocito Th-1Thactivado
(ayudador)
antígeno.

2) Estos linfocitos liberan sustancias que activan a los

macrófagos para que destruyan a las células
infectadas.

Linfocito Th-1 Activación

Macrófagodel
macrófago

3) Los macrófagos activados (células enfadadas) tienen Célula infectada

una gran capacidad fagocitaria. Fagocitan a las células

infectadas y son refractarios al parásito intracelular no
infectándose por el microorganismo.

Macrófago Virus
activado

4) Una segunda vía celular parte de los lifocitos T Receptores TCR

citotóxicos. Estos reconocen con sus receptores (TCR)

los componentes antigénicos que les presentan las
celulas infectadas.

Linfocito Tc (citotóxico) Célula infectada o tumoral

5) Los linfocitos Tc (citotóxicos) actúan entonces

produciendo sustancias que destruyen las células
infectadas por el virus y también células tumorales,

Linfocito Tc citotóxico Célula infectada o tumoral

Después de haber destruido las células infectadas, las células citotóxicas desaparecen, pero algunas células citotóxicas de
memoria permanecen durante más o menos tiempo para responder de inmediato a futuras entradas del microorganismo
invasor (memoria inmunológica).

J. L. Sánchez Guillén Página V-1-11

V) Inmunología 1) Inmunología

La respuesta
humoral

Antígeno Macrófago
(fagocita a los patógenos)

activación

Linfocito B
activación Linfocito Th-2
fagocita al antígeno

Interleucinas

Linfocito Th-2 de
Anticuerpos memoria
Célula plasmática

Se unen a los
Célula plasmática de patógenos. Los
memoria macrófagos los
fagocitan

Fig. 14 La respuesta inmunitaria humoral.

La respuesta
celular

Macrófago Célula infectada

(fagocitan a los patógenos)
Activación
Activación

Linfocito Th-1 Linfocito Tc citotóxico

Célula infectada

Célula enfadada

Destrucción de
células infectadas o
tumorales

Célula enfadada de Fagocitosis de Célula citotóxica de

memoria células infectadas memoria

Fig. 15 La respuesta inmunitaria celular.

J. L. Sánchez Guillén Página V-1-12

V) Inmunología 1) Inmunología

LA ESPECIFICIDAD ANTIGÉNICA Y SELECCIÓN CLONAL

El Sistema Inmunitario puede distinguir

antígenos muy similares entre sí, por ejemplo
dos proteínas que únicamente se diferencien
en un aminoácido.

Por lo tanto el Sistema Inmunitario puede

responder a millones de antígenos extraños
diferentes de una manera altamente espe-
cífica mediante la producción de anticuerpos
que reaccionan sólo con el antíge no que ha
inducido su formación.

)Cómo puede ser que teniendo sólo unas

decenas de miles de genes en nuestras células
podamos generar hasta 100.000 .000 anticuer-
pos diferentes?

Esto es debido a que durante el desarrollo,

cuando se generan los lifocitos B, se producen
combinaciones y recombinaciones entre los
genes que producen los protómeros que for-
man los anticuerpos. De esta manera se gene-
ran hasta 100.000.000 de lifocitos B diferen-
tes, cada uno de estos linfocito B tiene en su Fig. 16 Especificidad antigénica y selección
superficie celular unos receptores que se adap- clonal.
tan especí ficamente a un antíge no distinto.

Posteriormente, si un antígeno se une a uno de estos receptores, el linfocito se activa y

se reproduce produciendo un clon de células que tendrán todas ellas la misma especifici-
dad antigénica (Teoría de la selección clonal). Es decir, la llegada de un antíge no extraño
estimula selectivamente a aquellas células que presentan unos receptores complementa-
rios y específi cos del antígeno y por consiguiente listas para dar una respuesta al mismo.

LA REACCIÓN ANT ÍGENO ANTICUERPO

Las zonas del antígeno que se unen específi camente con el anticuerpo o con el receptor
de un linfocito, se denominan determinantes antigénicos. Cada antígeno puede presentar
varios determinantes antigénicos diferentes que estimulan la producción de anticuerpos y
la repuesta de los linfocitos. Estas estructuras quími cas, los determinantes antigénicos,
son los responsables de la especificidad de la respuesta inmunitaria.

Al entrar en contacto antígeno y anticuerpo se unen mediante enlaces no covalentes (F.

Van der Waals, Uniones hidrofóbicas, E. hidrógeno) y se desencadenan una serie de
procesos capaces de neutralizarlo y eliminarlo. La unión entre ellos es reversible, depende
de sus concentraciones y también de la afinidad, cuanto mayor sea ésta, más proporción
de moléculas estarán unidas. Las reacciones más importantes entre antígeno y anticuerpo
son las siguientes:

J. L. Sánchez Guillén Página V-1-13

V) Inmunología 1) Inmunología

Precipitación: Al unirse ant í genos y anticuer- Antígeno

pos solubles forman agregados insolubles que

precipitan, lo que inacti va a los antíge nos.

Anticuerpo

Precipitado

Aglutinación: El anticuerpo se une a antí genos

situados en la superficie de una célula. Como Microorganismo Anticuerpo

los anticuerpos tienen dos puntos de unión, los

microorganismos forman agregados y ya no
Aglutinado
pueden infectar otras las células.

Neutralización: Anti cuerpos situados en la Antígenos

Antígenos
membrana plasmática bloquean la acción de los
ant í genos contra la célula. Así, los antíge nos
no se pueden unir a las células y matarlas.
Anticuerpos

Célula protegida Célula no protegida (muere)

Opsonización: Consiste en la fagocitosis de los

aglutinados de patógenos, de las células
infectadas o de las células tumorales por los
macrófagos, que son atraídos por la presencia
de anticuerpos específicos que se han unido a
sus ant ígenos.

Célula fagocitaria Aglutinado

de virus

La unión antígeno-anticuerpo no es suficiente para la eliminación del agente extraño contra el que luchamos. Se precisa la
colaboración de otros elementos (complemento, células fagocitarias y células NK). El conglomerado antígeno-anticuerpo
puede así ser fagocitado por las células del Sistema Retículo Endotelial (S.R.E.) o por las Natural Killer. Las moléculas del
Complemento, al unirse al complejo formado por antígenos y anticuerpos, pueden estimular la fagocitosis por parte de los
macrófagos.

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V) Inmunología 1) Inmunología

LA RESPUESTA PRIMARIA Y SECUNDARIA

Respuesta humoral primaria: Se produce la

primera vez que se entra en contacto con el
antígeno (a los 7 días de la primera
infección). Las células plasmáticas producen
anticuerpos IgM dosis moderadas hasta que
cesa la infección.

Respuesta humoral secundaria: Si se repite

el ataque, al cabo de días, incluso años, se
desencadena la respuesta secundaria, más
rápidamente. Las células de memoria
producen en poco tiempo (al cabo de unos 3
días) de 100 a 1000 veces más
anticuerpos del tipo IgG (en ciertas
situaciones de los tipos IgA e IgE). También Fig. 17 Respuestas primaria y secundaria
dura más tiempo, y su declive sea más
lento.

INMUNOESTIMULACIÓN: VACUNAS Y SUEROS

Aunque el Sistema Inmunitario está capacitado para combatir y eliminar células o

moléculas ajenas, las enfermedades infecciosas siguen siendo una de las principales
causas de mortalidad, sobre todo en países subdesarrollados. En los más industrializados
se está produciendo un aumento de enfermedades que se creían controladas como la
tuberculosis, o la aparición de otras como el SIDA. Es pues una preocupación actual la
prevención de las enfermedades.

Denominamos profilaxis al conjunto de medidas tomadas para prevenir la enfermedad.

Los mecanismos para conseguir inmunidad los podemos resumir en:

a) La inmunidad adquirida activa.

- Natural: Cuando el propio sujeto desarrolla la respuesta frente a antígenos concretos al

estar en contacto con el agente.

- Artificial: Como la que se adquiere con la vacunación.

b) Inmunidad adquirida pasiva.

Se consigue cuando hay transferencia de anticuerpos fabricados activamente por otro

individuo. Puede ser:

- Espontánea: Cuando el paso de anticuerpos es de la madre al feto a través de la placenta

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V) Inmunología 1) Inmunología

o por absorción de la leche materna en los primeros días de lactancia.

- Artificial: La inmunidad adquirida pasiva se denomina artificial cuando los anticuerpos se

administran en preparados biológicos, como en el caso de los sueros.

Fig. 18 Tipos de inmunidad

Tipos de inmunidad
Inmunoestimulación
Inmunidad
Inmunidad adquirida pasiva
adquirida activa

Natural: Como la que

Natural: El propio sujeto la adquiere el feto a través de
desarrolla al pasar la la placenta o el lactante con
enfermedad. la leche materna.

Artificial: Se adquiere por Artificial: Administración de

medio de la vacunación. anticuerpos externos
(sueros).

Las vacunas son Los sueros son

preparados antigénicos preparados de anticuerpos
constituidos por organismos destinados a desencadenar
no virulentos destinados a la respuesta inmune de
desencadenar la respuesta una manera rápida,
humoral. aunque no duradera.
57

Fig. 19 Inmunoestimulación.

VACUNAS

Son preparados antigénicos constituidos por microorganismos no virulentos, muertos o

por moléculas de estos desprovistas de toxicidad. Se obtienen a partir de microorganismos
u otros agentes infecciosos e inducen en el individuo una inmunidad adquirida activa
frente a esos agentes inoculados, con un mínimo de riesgos y de reacciones locales y
generales. Su objetivo es desencadenar la producción de células inmunitarias de memoria.

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V) Inmunología 1) Inmunología

Las vacunas deben tener dos propiedades:

- Eficacia, pues tienen que desencadenar la respuesta inmune correcta.

- Inocuidad, la vacuna debe estar desprovista de poder patógeno, logrando este objetivo
sin interferir en la respuesta inmune.

SUEROS

Mediante los sueros se consigue una inmunidad inmediata ya que los preparados
biológicos que inoculamos contienen los anticuerpos específicos que la urgencia precisa.
Es una intervención rápida menos duradera e intensa que la provocada por la vacunación.

El paciente no participa en la elaboración de moléculas, es por tanto una inmunidad

adquirida pasiva.

Existen dos tipos de sueros:

- Sueros homólogos: Son sueros obtenidos de humanos que poseen anticuerpos para un
determinado antígeno.

- Sueros heterólogos: Proceden de otras especies pero contienen anticuerpos para

patógenos humanos. De esta manera se obtiene, por ejemplo, las antitoxinas, que son
sueros frente al veneno de las serpientes, escorpiones, arañas, etc.

SEROVACUNACIÓN

Conjunto de medidas preventivas que combinan la vacunación con los tratamientos con
sueros adecuados.

Este procedimiento combina la administración del suero preciso con la vacunación. El

suero contiene anticuerpos que actúan en los primeros momentos de urgencia y,
posteriormente, se desencadena la inmunidad activa producida por la vacuna. Se emplea,
por ejemplo, en el tratamiento del tétanos, del botulismo y de la rabia.

INMUNOPATOLOGÍA

Descripción del concepto de enfermedad autoinmune y algunos tipos de ellas.

Las células del sistema inmunitario linfocitos, macrófagos y otras han de aprender a
tolerar cada célula y cada proteína del organismo sin dejar de atacar por ello a los
invasores externos.

No obstante, se puede dar el caso de que algunos linfocitos inmaduros respondan ante
elementos del propio cuerpo. Ahora bien, normalmente, si una célula inmunitaria reacciona
ante un producto del propio organismo mientras se está formando en el timo o en la
médula ósea, suele ser destruida o, al menos, inactivada por el propio organismo. Sin

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V) Inmunología 1) Inmunología

embargo, a pesar de este mecanismo de seguridad, algunos linfocitos pueden escapar a la

inactivación o destrucción y desencadenar una respuesta inmunitaria contra moléculas o
células del propio organismo generándose una enfermedad autoinmunitaria.

Las enfermedades de autoinmunidad pueden afectar a cualquier órgano, si bien algunos

se ven afectados con más frecuencia que otros; por ejemplo: la sustancia blanca del
cerebro y de la médula espinal, en la esclerosis múltiple, los revestimientos de las
articulaciones, en la artritis reumatoide, las células secretoras de insulina, en la diabetes
mellitus juvenil. Ciertas enfermedades autoinmunes destruyen las conexiones entre
nervios y músculo (miastenia gravis) y otras producen un exceso de hormona tiroidea en
la glándula tiroides (enfermedad de Graves). Las hay que producen ampollas en la piel
(pénfigo vulgar) o que destruyen los riñones y otros órganos (lupus eritematoso sistémico).

Fenómenos de hipersensibilidad: alergias.

La respuesta alérgica es una intensa reacción de ciertos componentes del sistema

inmunitario contra una sustancia extraña que por lo general es inofensiva.

Nota: )Por qué la selección natural ha permitido que la alergia se haya extendido tanto? Se sabe que ciertos
rasgos de la alergia solo vuelven a darse cuando el sistema inmunitario intenta erradicar parásitos. Así, el
cuerpo sintetiza cantidades elevadas de anticuerpos de tipo IgE tanto ante la presencia de alérgenos como
ante la de parásitos. Frente a otro tipo de invasores recurre a otro tipo de anticuerpos.

Una hipótesis podría ser que el cuerpo desarrolló en su origen la respuesta alérgica para hacer frente a los
parásitos. Las personas capacitadas por su dotación genética para organizar un ataque inmunitario eficaz
contra esos organismos sobrevivirían mejor que quienes carecieran de ese mecanismo defensivo, habrían
tenido mayor descendencia y sus hijos habrían transmitido a su vez a los suyos esos genes. Así se
extendería entre la población humana el sistema de defensa contra los parásitos. Esta capacidad de
defensa ha permanecido útil allí donde abundan los parásitos. Sin embargo, el sistema inmunitario de
quienes ya no se encuentran con esos organismos reacciona ahora libremente -aunque de forma
contraproducente- ante otras sustancias como el polen. En respaldo de esta tesis se ha observado que la
alergia es menos común en las naciones en vías de desarrollo que en las industrializadas pero la
investigación realizada en animales de experimentación para someter a prueba la hipótesis no ha resuelto
nada.

Se sabe que alérgenos diferentes provocan síntomas dispares, en parte porque atacan al
sistema inmunitario en diferentes puntos del organismo.

En el tracto respiratorio superior la respuesta inmunitaria errónea produce estornudos y

congestión nasal: rinitis alérgica. En el tracto respiratorio inferior puede causar constric-
ción y obstrucción de los bronquios, participando, por lo tanto, en el desarrollo de
síntomas asmáticos. En el tracto gastrointestinal la actividad inmunitaria provoca a veces
nauseas, espasmos abdominales, diarrea y vómitos. Por último, si un alérgeno introducido
por cualquier vía llega a la circulación sanguínea puede inducir anafilaxis.

Aunque las manifestaciones externas de la respuesta alérgica varían, ésta siempre se

pone en marcha mediante un proceso silencioso de sensibilización. Este proceso empieza
cuando los macrófagos (2) degradan el alérgeno (1) y muestran los fragmentos resultantes
a los linfocitos T (3). Estos segregan interleucinas (4) que hacen que los linfocitos B
maduren y se transformen en células plasmáticas que secretan inmunoglobulinas (5).
Estos anticuerpos se unen a sus receptores en los mastocitos (6) -glóbulos blancos no
circulantes que se encuentran en el tejido conjuntivo- y en los basófilos circulantes en

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V) Inmunología 1) Inmunología

sangre (7).

3 Linfocito T
1 alérgeno

Linfocito B

2 macrófago 5 anticuerpos

4 Moléculas
señalizadoras
Vaso
sanguíneo

*
*
* * *
7 Basófilos 6 Mastocitos
*
Histamina

Fig. 20 La respuesta alérgica.

En posteriores contactos entre el alérgeno y el organismo las moléculas de alérgeno se

unen a anticuerpos IgE de los mastocitos con lo que se desencadenan una serie de
reacciones que llevan a la secreción por parte de los mastocitos de histamina y otras
sustancias que serán los responsables de muchos síntomas alérgicos.

El cáncer y la respuesta inmunitaria.

Las células cancerígenas se parecen a las células normales del cuerpo en muchos
aspectos. Aún así, actúan como células extrañas, reproduciéndose rápidamente e
invadiendo los tejidos. Además, las células cancerígenas tienen antígenos en su
superficie celular que difieren de los antígenos de las células normales y pueden ser
identificadas como extrañas por lo que, quizás, el organismo pueda organizar una
respuesta inmunitaria.

Cada vez hay más pruebas que indican que el cáncer no sólo puede inducir una respuesta
inmunitaria sino que es un hecho que ésta se podría producir de modo que las células
cancerígenas fuesen suprimidas mucho antes de que se detecte el cáncer. Los cánceres
que se desarrollan representarían fallos ocasionales del sistema inmunitario. Por lo tanto,
si se refuerza la respuesta inmunitaria, se podrá avanzar en el proceso de lucha contra el
cáncer.

J. L. Sánchez Guillén Página V-1-19

V) Inmunología 1) Inmunología

El S.I.D.A y sus efectos en el sistema inmune.

Estructura del V.I.H.

El virus del S.l.D.A. 1 es un retrovirus, cono-

cido como virus de la inmunodeficiencia huma-
a
na (VIH). Está constituido por dos moléculas de
RNA acompañadas de dos o más moléculas del
enzima retrotranscriptasa (o transcriptasa
b
inversa). Rodeando a la zona central hay dos
envolturas proteíni cas distintas que, a su vez,
están rodeadas por una bicapa lipídi ca con
glucoproteínas insertas. Las porciones c
d
proteíni cas de las moléculas superficiales
contienen regiones constantes idénticas de una Fig. 21 Virus del S.I.D.A.: a) envoltura
cepa del virus a otra y regiones variables. membranosa; b) cápsida ; c) ácido nucleico (ARN);
d) espículas proteicas.

Ciclo del V.I.H.

Cuando el VIH entra en el organismo, las glucoproteínas externas se unen a las moléculas
CD4 de los linfocitos T cooperadores (también puede infectar macrófagos), sin embargo,
para entrar en el interior del linfocito necesita fusionarse con la membrana celular (1). En
1996, un equipo de trabajo del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas
de EEUU, encabezado por Edward Berger, identificó en la cara exterior de la membrana de
los linfocitos T una proteína, a la que denominaron fusina, que permite la entrada del VIH
en la célula2 .

Juntamente con la fusina, estos dos últimos años se han descubierto otras moléculas, de
función similar, que se denominan correceptores3 .

Una vez dentro de la célula, el RNA se libera de la cápsula que lo contiene (2), y la
transcriptasa inversa cataliza la transcripción inversa sintetizando un ADN complementa-
1
Fue identificado por primera vez en 1981 al observar la aparición en hombres jóvenes de un tumor maligno
(Sarcoma de Kaposi) que afecta a los revestimientos endoteliales de los vasos sanguíneos y que hasta entonces
sólo se había observado en hombres de edad avanzada.

En la misma época y también en hombres jóvenes se detecta un incremento de neumonías e infecciones fatales
del tracto intestinal causadas por protistas ubicuos pero habitualmente inocuos. Anteriormente estas
enfermedades se habían observado en pacientes cancerosos y en receptores de transplantes cuyos sistemas
inmunes habían sido suprimidos. Estos hechos sugerían que la causa era una supresión masiva del sistema
inmune.

Las primeras imágenes del virus al microscopio electrónico se identificaron, en febrero de 1983, en el Instituto
Pasteur de París por el profesor Luc Montaigner.

2
La hipotética función normal de esta proteína se desconoce, se sabe que está formada por 352
aminoácidos y que pertenece al grupo de las proteínas receptoras G, conocidas como facilitadoras de la entrada
en la célula de los virus y otros agentes patógenos. Se sospecha que los macrófagos tienen una proteína similar.

3
Recientemente se ha visto que. entre los mecanismos que explican la resistencia de algunas personas
probablemente inmunes a la infección, existe también una causa genética. Alrededor de un 1% de la población
europea es deficiente para alguno de aquellos correceptores y, por tanto, resistente a la infección por VIH.

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V) Inmunología 1) Inmunología

rio del ARN viral (3 y 4). Este ADN se incorpora a un cromosoma de la célula hospedadora
(5), en esta etapa el virus es extremadamente sensible a los inhibidores de dicha enzima.
A continuación comienza a replicarse (6) originando nuevas partículas virales que salen
del linfocito T (8) e invaden a otros linfocitos u a otras células. Frecuentemente el linfocito
T resulta destruido.

1 6a

6b
3

4
7
8

Fig. 22 Infección de una célula por el virus del SIDA (ciclo del VIH).

Se sabe que la replicación del VIH se produce desde las fases muy precoces de la
infección y en tasas muy elevadas, por medio de continuados ciclos de infección. Si el
seropositivo no enferma hasta transcurrido un tiempo es porque el organismo dispone de
herramientas eficaces para hacerle frente.

En un solo día pueden originarse en una persona infectada del orden de 1000 millones de
nuevas partículas víricas, produciéndose cada 48 a 72 horas la renovación de buena
parte de los virus circulantes y de los linfocitos infectados. Esta situación se amplifica
enormemente la variabilidad genética del virus, la cual se produce como consecuencia de
los errores de copia que tienen lugar durante la transferencia de información desde el ARN
viral hasta el ADN. Muchas de las variantes genéticas originadas por mutación resultan no
ser viables, pero algunas sí lo son y llegan a formar un cúmulo de variantes que
explicaría por qué finalmente el sistema inmunitario acaba por fracasar, ante la imposibili-
dad de mantener una lucha contra un enemigo tan inestable.

Algunas de las formas mutantes del virus implican cambios en la estructura de los
péptidos que actúan como determinantes antigénicos. Aunque muchos de estos cambios
no parecen afectar a la actividad del sistema inmunitario, distintos investigadores han
sugerido que algunos pueden hacer que determinado péptido se vuelva invisible a las
defensas del organismo (mutantes elusivos). Este encadenamiento de determinantes

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V) Inmunología 1) Inmunología

antigénicos variables y mutantes escurridizos explicaría la pervivencia de la infección y la

dificultad de erradicarla (además de complicar la búsqueda de vacunas).

Transmisión del V.I.H.

Los estudios epidemiológicos realizados en Europa, América, África y Australia han

documentado de forma reiterada que solamente hay tres formas de transmisión del V.I.H.

- Por relación sexual (homosexual, bisexual, heterosexual) con personas infectadas

- Por contacto con la sangre, hemoderivados, semen y los órganos transplantados
de personas infectadas
- Por transmisión de madre infectada a hijo. La mayor parte de las veces antes del
nacimiento y quizás durante el parto (transmisión perinatal)

Prácticas de riesgo.

- Compartir la misma jeringuilla o agujas sin desinfectar.

- Las relaciones sexuales con penetración anal, sin utilizar preservativos.
- Las relaciones sexuales con personas enfermas o portadoras, sin utilizar
preservativos.
- Otros tipos de relaciones en las que se puedan producir heridas entre las
personas con riesgo de contagio.

Rechazo de transplantes.

Desde hace algún tiempo se recurre a la técnica de transplantes para solucionar

situaciones que ponen en peligro la salud de un individuo.

En los transplantes se produce la eliminación del tejido o del órgano dañado y la

implantación de otro que reúna las condiciones adecuadas para la supervivencia del
receptor.

• En los autoinjertos el transplante procede del mismo organismo y el tejido simplemente

es movido de una posición a otra. Esta situación siempre tiene éxito si las técnicas
quirúrgicas y asépticas son las adecuadas.

• También tienen éxito los transplante en los que el donante y el receptor son gemelos
genéticamente iguales.

• Otra posibilidad es entre individuos de la misma especie pero genéticamente diferen-

tes.

• También se realizan en algunas ocasiones transplantes entre individuos de diferente

especie, xenoinjerto, como entre el hombre y el cerdo.

En los dos últimos casos el tejido transplantado generará, por parte del receptor, una
respuesta inmune destructiva que se denomina rechazo. Tiene su origen en la existencia
de proteínas de superficie en las membranas (moléculas del CMH), si éstas son recono-
cidas como extrañas se desencadena la respuesta inmune específica.

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V) Inmunología 1) Inmunología

Con el fin de evitar estos problemas, los inmunólogos de transplantes realizan pruebas
previas de histocompatibilidad.

La experiencia demuestra que algunos lugares anatómicos son privilegiados y, en

porcentajes elevados, no generan rechazo. Es el caso del transplante de córnea. Por lo
general, en todas las demás intervenciones debe tratarse al paciente con inmunosupre-
sores inespecíficos con el consiguiente riesgo de enfermedades infecciosas en el
postoperatorio, o también se puede aplicar un tratamiento de inmunosupresión específi ca.

En la actualidad se está experimentando para obtener por ingeniería genética y clonación

cerdos cuyos tejidos no produzcan rechazo en la especie humana y poder tener de esta
manera una gran cantidad de órganos para transplantes.

ANTICUERPOS MONOCLONALES

Si una sustancia extraña (un antígeno) se inyecta en el cuerpo de un ratón o un humano,

alguna de las células B de su sistema inmune se transformarán en células plasmáticas y
empezarán a producir anticuerpos que se unirán a ese antígeno. Cada célula B produce un
solo tipo de anticuerpo, pero diferentes linfocitos B producirán anticuerpos
estructuralmente diferentes que se unen a distintas partes del antígeno. Esta mezcla
fisiológica natural de anticuerpos es conocida como 'anticuerpos policlonales'.

Un anticuerpo monoclonal es un anticuerpo homogéneo producido por una célula híbrida

producto de la fusión de un clon de linfocitos B descendiente de una sola y única célula
madre y una célula plasmática tumoral.

Los anticuerpos monoclonales (Mab, del inglés monoclonal antibody), son anticuerpos
idénticos porque son producidos por un solo tipo de célula del sistema inmune, es decir,
todos los clones proceden de una sola célula madre. Es posible producir anticuerpos
monoclonales que se unan específicamente con cualquier molécula con carácter antigénico.
Este fenómeno es de gran utilidad en bioquímica, biología molecular y medicina.
Para producir anticuerpos monoclonales, primero se extraen células B del bazo de un animal
que ha sido expuesto al antígeno. Estas células B son fusionadas con células tumorales que
pueden crecer indefinidamente en cultivo celular. Estas células fusionadas híbridas pueden
multiplicarse rápida e indefinidamente, puesto que son células tumorales después de todo y
pueden producir gran cantidad de anticuerpos. Los hibridomas son diluidos y cultivados
para obtener un número diferente de determinadas colonias, las cuales producen sólo un
tipo de anticuerpo.

Los anticuerpos monoclonales se utilizan en muchos campos como:

– La investigación biomédica, como la identificación y clonación de genes, la identificación

y aislamiento de proteínas, la activación de enzimas.

– Diagnóstico: En medicina, gracias a la gran especificidad y capacidad prácticamente

ilimitada de los anticuerpos monoclonales para reconocer cualquier estructura química,

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V) Inmunología 1) Inmunología

permite la detección de hormonas, vitaminas, citocinas; la monitorización de drogas,

detección de enfermedades infecciosas en microbiología; la detección de alergenos en
alergia, hematología, marcadores tumorales e infartos de miocardio, aplicaciones forenses,
inmunoescintografía. En las ténicas diagnósticas se emplean diversas herramientas de
biología molecular como ELISA, EIA, citometría, inmunohistoquímica, inmufluorescencia.
Los anticuerpos monoclonales son unas de las sustancias más utilizadas en los laboratorios
de diagnóstico.

– Biosensores: Los anticuerpos monoclonales acoplados a transductores electrónicos

pueden detectar tanto moléculas orgánicas como inorgánicas como la contaminación de
metales pesados en alimentos y agua, detección de gases tóxicos, etc. Un biosensor es un
instrumento analítico formado por un material biológico inmovilizado como una enzima,
anticuerpo, célula entera, orgánulo o combinaciones de los mismos, en íntimo contacto con
un sistema transductor adecuado que convierta la señal bioquímica en una señal eléctrica
cuantificable.

– Tratamiento: Las aplicaciones terapéuticas constituyen el campo más importante de los

anticuerpos monoclonales, ya que son capaces de erradicar ciertas infecciones y destruir
células, incluidas las tumorales, mediante distintos mecanismos. Por esta razón, son
excelentes sustancias para el tratamiento de enfermedades infecciosas, enfermedades
autoinmunes, el cáncer o en trasplantes para evitar el rechazo. Existen varios anticuerpos
monoclonales aprobados para su uso en determinadas enfermedades.

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