Procesos Transductores de Energa

1
FOSFORILACIN OXIDATIVA
Sntesis qumica de ATP gracias al
proceso de transferencia de
electrones desde el NADH al O
2
FOTOFOSFORILACIN
Sntesis qumica de ATP
debido a la absorcin de
luz solar

Procesos transductores de energa ms importantes en la bisfera
HETERTROFOS
AUTTROFOS
SNTESIS DE ATP

Respiracin Celular
Fase 1
Fase 2: Ciclo de Krebs
Fase 3: Cadena respiratoria y
Fosforilacin oxidativa
Produccin de Acetil-CoA
Oxidacin de Acetil-CoA
Sntesis de ATP
Amino
-cidos
cidos
grasos
Glcidos
Gluclisis
Piruvato
CO
2
Acetil-CoA
Cadena respiratoria
(de transferencia de e-)
y Fosforilacin oxidativa
Ciclo de
Krebs
Citrato
Oxalacetato
CO
2
CO
2
NADH, FADH
2
(transportadores
de e- reducidos)
ADP + Pi ATP
O
2
+ 2 H
+
H
2
O
e-
e-
e-
e-
e-
e-
e- e-
e-
e-
e-
e-
Amino
-cidos
cidos
grasos
Glcidos
Gluclisis
Piruvato
CO
2
Acetil-CoA
Cadena respiratoria
(de transferencia de e-)
y Fosforilacin oxidativa
Ciclo de
Krebs
Citrato
Oxalacetato
CO
2
CO
2
NADH, FADH
2
(transportadores
de e- reducidos)
ADP + Pi ATP
O
2
+ 2 H
+
H
2
O
e-
e-
e-
e-
e-
e-
e- e-
e-
e-
e-
e-
La fosforilacin oxidativa comienza con
la entrada de electrones en la cadena
respiratoria
3
Introduccin:
Cadena Transportadora de Electrones y
Fosforilacin Oxidativa
4
Con los procesos anteriores la clula ha ganado cuatro molculas de ATP (2 de la
glucolisis y dos durante el ciclo de krebs).

La clula ha capturado muchos electrones energticos en molculas
transportadoras:
10 NADH
2 FADH

Estos transportadores depositan sus electrones en los sistemas de transporte de
electrones localizados en la membrana mitocondrial interna.

Estos sistemas son similares en funcin a los incluidos en la membrana de los
tilacoides de los cloroplastos.

Los electrones energticos se mueven de una molcula a otra a lo largo de los
sistemas de transporte.

La energa liberada por los electrones durante sus transporte se utiliza para
bombear iones hidrgeno a partir de la matriz mitocondrial hacia el
compartimiento intermembranoso.
Cadena de Transporte de Electrones
5
La cadena respiratoria y la fosforilacin oxidativa son un proceso bioqumico
cuyo objetivo es la oxidacin celular (formacin de agua) y la produccin de
energa.

Transporte en secuencia ordenada de los equivalentes reducidos desde los
sustratos donadores (reduciendo al NAD o FAD) hasta la formacin final de agua.

Consta de una serie de transportadores de electrones, la mayora protenas
integrales de la membrana interna, con grupos prostticos capaces de aceptar
y/o ceder 1 2 electrones. Cada componente de la cadena, acepta electrones del
transportador precedente y se los transfiere al siguiente, en una secuencia
especfica.

Los transportadores electrnicos mitocondriales funcionan dentro de complejos
proteicos ordenados en serie.

Fosforilacin oxidativa: es un proceso endergnico, impulsado por un proceso
exergnico de transporte de electrones en donde se realiza conversin o captura
de la energa liberada en la cadena respiratoria a (68%) para unir ADP + Pi y
formar ATP. Varias ATP-sintasa utilizan la energa del gradiente de protones para
sintetizar ATP, perdindose una parte como calor.


Ubicacin de los Procesos
Fase I
Gluclisis
CITOPLASMA
Fase II
Ciclo de Krebs
Fase III Cadena
trasportadora de
electrones
- Transportadores universales de electrones
- Nucletidos de nicotinamida (NAD
+
y NADP
+
)
- Nucletidos de flavina (FMN y FAD)

- Otros grupos transportadores de electrones
- Ubiquinona Coenzima Q (benzoquinona)
- Citocromos
- Hierro-sulfo
protenas
Transportadores de electrones en la
cadena respiratoria
Aceptores universales de electrones:
Nucletidos de nicotinamida
- NAD
+
y NADP
+
estn compuestos por 2 nucletidos unidos mediante sus
grupos fosfatos
- NAD
+
y NADP
+
son transportadores electrnicos hidrosolubles, asociados
reversiblemente a deshidrogenasas
La flavoprotenas contienen nucletidos de flavina (FAD o FMN) fuertemente
unidos, a veces mediante enlaces covalentes.
El nucletido oxidado puede aceptar un e- (dando la forma semiquinona) o
dos e- dando FADH
2
o FMNH
2.

Aceptores universales de electrones
Nucletidos de flavinas
Otros grupos Transportadores de Electrones
Ubiquinona o Coenzima Q
- La reduccin completa (UQH
2
)
requiere 2 e- y 2 H
+
y se
produce en 2 pasos sucesivos.
- La UQ puede aceptar 1 e-
formndose radical semiquinona
(UQH
-
)
- Capaz de actuar como unin entre
un dador de 2 e- y un aceptor de
1 e-
- Debido a que es pequea e
hidrofbica difunde a travs de
la membrana interna.
Otros grupos transportadores de electrones
Citocromos
- Son protenas que contienen el grupo
prosttico hemo: 4 anillos coordinados con
un Fe
2+
(cit. reducido) o Fe
3+
(cit. oxidado).
- Hemo de cit c est unido covalentemente a
su protena, a diferencia de hemos de cit a y
b.
- El cit c mitocondrial es una protena
perifrica (excepcin), asociada a MI por
interacciones electrostticas.
Hemo A
(Citocromos tipo a)
Hemo C
(Citocromos tipo c)
Fe protoporfirina IX
(Citocromos tipo b)
Otros grupos transportadores de electrones
Hierro-sulfo protenas
- En las hierro-sulfo protenas, el hierro est presente no en forma de hemo, sino
en asociacin con tomos de azufre inorgnico o con azufre de residuos Cys de
la protena, o con los dos simultneamente
- Centros (Fe-S): estructuras sencillas a complejas
- Participan en reacciones de transferencia de 1 e- en la que se oxida o reduce
uno de los tomos de Fe
- Al menos, 8 protenas Fe-S intervienen en la cadena e transporte de e-
Sustancias que Bloquean la Cadena Respiratoria
Los agentes reductores
ceden sus tomos de
hidrgeno a los
acarreadores y los llevan
al espacio
intermembranal de la
mitocondria.














El gradiente REDOX,
impulsa a los hidrgenos
hacia la ATP sintetasa
(que es un sitio de salida
nuevamente a la matriz).
















La ATP sintetasa forma
una molcula de ATP a
partir del ADP + Pi
utilizando la energa
del hidrgeno al regresar
a la matriz siguiente su
gradiente REDOX.














14
Complejos Proteicos de la Cadena Respiratoria Mitocondrial
Reacciones de Transferencia de Electrones en los
Complejos Mitocondriales
Complejo I (NADH-Ubiquinona oxidoreductasa)
NADH + H
+
+ Q NAD
+
+ QH
2


Complejo II (Succinato- Ubiquinona oxidoreductasa)
FADH
2
+ Q FAD + QH
2


Complejo III (Ubiquinona-citocromo c oxidoreductasa)
QH
2
+ 2 Fe
3+
(cit c) Q + 2 Fe
2+
(cit c) + 2 H
+


Complejo IV (Citocromo oxidasa)
2 Fe
2+
(cit c) + 2 H
+
+ O
2
2 Fe
3+
(cit c) + H
2
O

Translocacin de H
+
Asociada al Flujo de
Electrones Mitocondrial
pH = 6.9-7.0 Espacio intermembranas (Lado P)
pH = 7.5-7.8 Matriz (Lado N)
Por cada par de electrones transferidos al O
2
, 4 H
+
son bombeados por el
Complejo I, 4 H
+
por el Complejo III y 2 H
+
por el complejo IV; todos
ellos desde la matriz mitocondrial (Lado N), hacia el espacio
intermembranas (Lado P).

NADH + 11 H
+
(N)
+ 1/2 O
2
H
2
O + NAD
+
+ 10 H
+
(P)

Translocacin de H
+
Asociada al Flujo de
Electrones Mitocondrial
- La membrana mitocondrial
interna separa 2
compartimientos de
diferente pH, generando
diferencias tanto en la
concentracin de H
+
(ApH)
como en la distribucin de
cargas.
- El efecto neto de esta
diferencia es la fuerza
proto-motriz
Fuerza Proto-Motriz
Gradiente electroqumico de H
+

Teora Quimiosmtica Mitocondrial
(P. Mitchell, 1961)
Peter Mitchell
1920-1992
The Nobel Prize in Chemistry 1978
"for his contribution to the understanding
of biological energy transfer through the
formulation of the chemiosmotic theory"
El gradiente electroqumico de protones a travs de la membrana
interna mitocondrial (fuerza proto-motriz) es crucial para los
procesos de transduccin de energa y sntesis de ATP.
La teora quimiosmtica mitocondrial
Acopla el flujo de electrones a travs de la cadena respiratoria y la
sntesis de ATP
La fuerza proto-motriz,
lleva a la sntesis de ATP,
como consecuencia del
flujo pasivo de H
+
hacia la
matriz mitocondrial, a
travs de un poro de H
+

(F
0
) asociado a la ATP
sintasa (Complejo V)
ADP + Pi + nH
+
(p)
ATP + H
2
O + nH
+
(N)

Postulados de la Teora Quimiosmtica Mitocondrial
(P. Mitchell, 1961)
- La membrana interna es impermeable a los H
+.

- El transporte de e- a travs de la cadena respiratoria est asociado al
transporte de H
+
desde la matriz hacia el espacio intermembranas.
- Se conserva la energa de oxidacin de los procesos metablicos en
forma de potencial electroqumico, ya que se genera un gradiente
electroqumico de H
+.

- La cadena respiratoria est acoplada a la sntesis de ATP.
- Las [H
+
] en las 2 fases acuosas (EIM y M) separadas por la membrana
interna, constituyen la fuerza responsable (fuerza proto-motriz) de la
formacin de ATP: el flujo de H
+
a favor de su gradiente electroqumico
proporciona la energa libre para la sntesis de ATP a partir de ADP y de
Pi, por accin de la F
1
-ATPasa de la membrana mitocondrial.
- Se sintetizan 3 ATP por cada par de e- pasados al O
2
si el dador es
NADH, y 2 ATP por cada par de e- pasados al O
2
si el dador es succinato.
Sntesis de ATP por ATP sintasa
John Walker
The Nobel Prize in Chemistry 1997
"for their elucidation of the enzymatic
mechanism underlying the synthesis of
adenosine triphosphate (ATP)"
Paul Boyer
ATP Sintasa, ATPasa o Complejo V
- Gran complejo enzimtico, que
cataliza la sntesis de ATP a partir de
ADP y Pi, acompaado del flujo de H
+

desde el lado P al N
- Est formado por dos componentes:
- F
1
, una protena perifrica de
membrana (o
3
|
3
oc).
- F
o
, una protena integral (poro de
H
+
) (ab
2
c
10-12
).
- Las translocacin de H
+
a travs del
poro F
o
provoca que el cilindro de sub.
c y adjunta, roten alrededor del eje
de .
- El pasaje de H
+
a travs de F
o
llevan a
cambios conformacionales de la
subunidad | de la F
1
-ATPasa.
- El proceso endergnico de rotacin de
la sub. es impulsado por el proceso
exergnico de la translocacin de H
+

del espacio intermembranal a la
matriz.
Sustancias que Bloquean la Cadena Respiratoria
1. Inhibidores de la Cadena Respiratoria
Sustancias que se fijan a los acarreadores o transportadores como:
I) Barbitricos, rotenona.
III) Antimicina
IV) Cianuro, Monxido de Carbono, H2S

Sustancias que Bloquean la Cadena Respiratoria
2. Inhibidores de la Fosforilacin Oxidativa
Sustancias que se fijan a la ATP sintetasa, por ejemplo la oligomicina.

Sustancias que Bloquean la Cadena Respiratoria
3. Desacopladores de la Cadena Respiratoria
Sustancias que evitan el flujo de los electrones, como la termogenina,
dinitrofenol.
La FOSFORILACIN OXIDATIVA se refiere a la sntesis qumica de ATP
impulsada por el proceso exergnico de transferencia de electrones
desde el NADH al O
2.

Resumen
Ocurre en la mitocondria.
La fosforilacin oxidativa comienza con la entrada de e en la cadena respiratoria
Los e- pasan a travs de una serie de transportadores includos en la membrana
interna mitocondrial. Los e fluyen espontneamente desde los transportadores
de e

ms bajo hacia los de e ms elevado .

Los transportadores electrnicos mitocondriales funcionan dentro de complejos
proteicos ordenados en serie.
La transferencia mitocondrial de e- es un proceso exergnico, que libera energa
suficiente para la sntesis de ATP.
El transporte de e est asociado al transporte de H

desde la matriz hacia el EIM

(fuerza proto-motriz).
El flujo de H

a favor de su gradiente electroqumico proporciona la energa libre

para la sntesis de ATP, por accin de la ATP sintasa (rotor molecular).
Cadena de transporte de electrones
Cuando los electrones de alta energa de los hidrgenos del NADH y del
FADH2 son transferidos a lo largo de la cadena respiratoria de la membrana
mitocondrial interna.
- En la cadena de transporte de e-, pasan 2 e- desde el NADH al O
2

NADH + H
+
+ 1/2 O
2
H
2
O + NAD
+
La energa que se libera cada vez que pasan de una molcula transportadora a
otra, es utilizada para bombear protones (H+) a travs de la membrana interna
desde la matriz al espacio intermembrana.
Esto genera un gradiente electroqumico de protones a travs de la membrana
mitocondrial interna, y el flujo de H+ a favor de gradiente es utilizado,
mediante una enzima ligada a la membrana: ATP sintasa. Esta enzima impulsa
la conversin del ADP+Pi en ATP (proceso endergnico)
ADP + P
i
ATP + H
2
O



Cadena de transporte de electrones