CICLO OVRICO

DR. JORGE PAZ PAZ.

ULADECH
Reproduccion Humana
Ciclo ovrico
Importancia de su estudio
Aplicacin de tcnicas de diagnstico y
tratamiento de la infertilidad
Mtodos de planificacin familiar
Estudios clnicos (ginecolgicos y
endocrinolgicos, anovulacin crnica)
Ciclo ovrico
Fase estrognica y progestativa
(relacionado con las hormonas)
Fase proliferativa y secretora
(representada en el tero)
Fase hipotrmica e hipertrmica
(efecto hormonal en la economa)
Ciclo ovrico
El ciclo ovrico presenta a groso modo tres
importantes etapas:
Fase folicular
Ovulacin
Fase ltea
Foliculognesis
Clulas germinales se originan en
endodermo del saco vitelino
En 5 semana de gestacin migran a la
cresta genital, donde se denominan
oogonios
A la 8 semana llegan a 600.000 oogonios
Foliculognesis
Mitosis, en oogonios lleva a activa
multiplicacin e incremento en la poblacin
Meiosis, algunos entran en meiosis (8 y
13 semanas, se detiene en la profase de la
1 divisin meitica) Oocito Primario
Atresia de Oogonios
Tres Procesos simultneos:
Foliculognesis
En la semana 20 (peack) hay 6 a 7 millones de
clulas germinales totales
Desde la mitad de la gestacin se produce una
disminucin progresiva e irreversible de la dotacin
de stas, que se completa con la atresia folicular
(desde el 6 mes) Atresia de oogonios
Al nacimiento existen 1 a 2 mill. de clulas
germinales
300.000 llegan a la pubertad
400 a 500 estn involucradas en ovulacin
Fase folicular
Un folculo ovrico demora alrededor de 85 das desde
la etapa de folculo primordial a la preovulatoria
Reclutamiento (das 1 al 4) cohorte de folculos
Seleccin (das 5 a 7) material gentico adecuado
Maduracin (da 8 a 12)
Ovulacin (da 13 a 14)
Manejado primordialmente a la estimulacin de la
hormonas hipofisiarias
Fase folicular
Folculos primordiales, Oocito primario rodeado de 1 capa de
clulas aplanadas de la pregranulosa
Folculos primarios, rodeado 1 capa de clulas cubodeas de la
granulosa
Folculos secundarios, varias capas de celulas cubodeas
Folculos terciarios, Formacin del antro
Folculos de de Graff, 18-20 capas de clulas granulosa, clulas
de la teca vacuoladas gran vascularizacin
En el Ovario coexisten :
Fase folicular
Folculos de de
Graff, 18-20 capas de
clulas granulosa,
clulas de la teca
vacuoladas gran
vascularizacin
Fase folicular
MODELO DE DESARROLLO
FOLICULAR Y FACTORES DE
ESTIMULACION
EVOLUCION DEL DESARROLLO FOLICULAR
OVOCITO EN PROFASE 1: A)VESCULA GERMINAL CENTRAL B) VESCULA
GERMI NAL PERI FRICA C) ALARGADO, DEGENERADO
OVOCITO METAFASE I: A) GRANULOSIDAD GRUESA. B) GRANULOSIDAD
DELGADA C) CITOPLASM HOMOGENEO (MADURO) E) Y F) DEGENERADOS
OVOCITO EN METAFASE II: A) MADURO B) CITOPLASMA Y UN CUERPO
POLAR C) TRANSICION ENTRE MADURACION NUCLEAR DEL OVOCITO
OVOCITO EN METAFASE II: D) CUERPO POLAR DEGENERATIVO. E)
DEGENERADO. F) COMPLETAMENTE DEGENERADO
EXPULSION DEL PRIMER CUERPO POLAR
FOLICULO PRIMORDIAL
FOLICULO PRIMARIO
FOLICULO SECUNDARIO
FOLICULO TERCIARIO
FOLICULO DE DE GRAAF
FOLICULO
DE DE
GRAAF
ESTADIOS DE GENESIS FOLICULAR
CRECIMIENTO FOLICULAR
GONADOTROFINO DEPENDIENTE
Ovulacin
Ovulacin
Ocurre 10 a 12 hrs. despus del peak de LH y 24 a 36
hrs. despus del de estradiol
Dentro de las 36 hrs. siguientes al peak de LH se
completa 1 divisin meitica
El folculo elegido, se desplaza por el epitelio
ovrico
Las prostaglandinas G y E, facilitan la proteolisis,
producen una contraccin de las clulas musculares
del ovario y aumentan el lquido folicular
Ovulacin
Ovulacin
Las clulas de la granulosa, cercanas a la
lmina basal se vuelven lteas y las cercanas al
oocito, se unen a l
El peak parcial de FSH ayuda tambin a la
proteolisis y al desprendimiento del oocito de las
clulas de la granulosa que quedan en la cicatriz
ovrica
Asegura una fase ltea normal, ya que permite
el desarrollo de receptores de LH
Fase ltea
El estmulo ovulatorio inicia la diferenciacin
de la granulosa y de las clulas de la teca interna
La luteinizacin involucra cambios
morfolgicos de las clulas y remodelacin de
los sistemas enzimticos
Fase ltea
Crecimiento y desarrollo de las clulas aumentan
demandas de energa----- Aumento en la
irrigacin
Se produce destruccin de la membrana basal y
neoformacin de vasos
Tambin se multiplican las clulas provenientes
de la granulosa y de la teca que llenan y
reexpanden la cavidad folicular colapsada
Fase ltea
Todo este proceso ocurre durante la 1 semana
de la fase ltea y se traduce en un aumento de la
progesterona circulante
En la 2 semana de esta fase se produce una
regresin del cuerpo lteo, con la consiguiente
baja de progesterona y estradiol, lo que
determina el inicio de un nuevo ciclo
Fase ltea
Fluctuaciones hormonales
Fluctuaciones hormonales
Hormona liberadora de gonadotrofinas (GnRH)
- secretada en forma pulstil
Gonadotrofinas (FSH y LH)
Inhibina y follistatina
Producidas por las clulas de la granulosa, participan en
le Feed back negativo para FSH
Activina , estimula produccin FSH aumentando receptors
y afinidad
Fluctuaciones hormonales
FSH
-Responsable del desarrollo folicular
-Acta sobre las clulas de la granulosa
aumentando receptores para FSH
-Induce actividad aromatasa que
convierte andrgenos (producidos desde
colesterol por accin de LH sobre clulas
de la Teca) en estrgenos
-Ambiente adecuado para la
proliferacin
Fluctuaciones hormonales
La disminucin de FSH, dado por el feed
back negativo (muy sensible a la accin del
estradiol), hace que el folculo ms
desarrollado sobreviva, ya que tiene
mayor nmero de receptores para FSH y
debido a la aromatizacin de las clulas de
la granulosa. Es resto va a la Atresia
El resto, ir a la atresia
Fluctuaciones hormonales
IGF-I
IGF-II
Factor de crecimiento epidermal
Factor de crecimiento transformador
Factor de crecimiento fibroblstico
Factor derivado de plaquetas, etc
Fluctuaciones hormonales
Cuando est por
ocurrir la ovulacin el
estradiol alcanza una
alta concentracin
Esto produce un
aumento en la sntesis
de FSH y LH, pero se
inhibe su secrecin
Fluctuaciones hormonales
Peak de LH es 24 a 36
horas despus del estradiol
Acta sobre receptores de
las clulas de la granulosa
iniciando la luteinizacin
Que a su vez produce un
aumento de la
progesterona previo a la
ovulacin y en la fase ltea
Fluctuaciones hormonales
La progesterona inhibe la secrecin de LH,
produce una mayor distensibilidad de la pared
folicular y estimula enzimas proteolticas
Sumado a la accin de prostaglandinas G y E y la
degeneracin del colgeno de la pared folicular
Produce la EXPULSIN del vulo
Fluctuaciones hormonales
En la fase ltea, las clulas de la granulosa
luteinizadas, forman la luteina
Las clulas de la teca se diferencian
completamente y forman el cuerpo lteo, en el 9
da post ovulacin la vascularizacin del cuerpo
lteo es mxima
Dura aproximadamente 14 das, degenerando por
un mecanismo poco conocido, a menos que se
mantenga por HCG en el embarazo
La transicin lteo-folicular se produce por una
disminucin brusca de estradiol, progesterona e
inhibina, lo que desinhibe a GnRH, FSH y LH.
Biosntesis de hormonas ovricas
Esteroides: Precusor el colesterol, se obtiene desde
el plama unido a LDL o sintetizado apartir de
acetato. Etapa limitante es la conversin de
colesterol a pregnenolona regulada por LH
Progesterona: pregnenolona transformada a
progesterona en el ovario, placenta y suprerrenales
Andrgenos: A partir de progesterona y/o
pregnenolona ---Andrstenediona y Testosterona.
Estrgenos: Formados a partir de androstenediona y
testosterona
Transporte de los esteroides
Ligados a proteinas fijadoras
Movilidad plasmtica
Inactividad biolgica
Disminucin en la eliminacin renal
Inactivacin metablica heptica
Estradiol 80%, Cortisol 90%, esteriodes
sexuales 95%
Factores ovaricos autocrinos y
paracrinos no esteroideos
Sustancias proteicas que se producen localmente
con accin inhibidora o estimulante.
1.Fres transf. de crecimiento TGF, Factores de
crecimiento epidrmico EGF, inhibinas , activinas,
prtoteina reguladora del folculo.
2. Fres de crecimiento similares a la insulina IGF.
3.Fres angigenos
4. Citocinas (TNF, IL 1- atresia folic y luteolisis)
5. Otros (inhibidores de FSH y LH, prot.vinc al
embarazo)
Respuesta de los efectores
Endometrio
Respuesta de los efectores
Fase Proliferativa
Por el aumento de estrgenos, las glndulas se hacen
largas y tortuosas y el estroma se ve denso y compacto
Esta proliferacin continua hasta el da 10, cuando se
produce y almacena glicgeno
Respuesta de los efectores
Despus de la ovulacin las vacuolas se ordenan
y migran al polo apical
Vierten su contenido (fase secretora)
Producen edema del estroma
Cuando cae el estmulo de la progesterona se
produce nuevamente la descamacin
Fase Secretora
Respuesta de los efectores
Vasocontriccin, isquemia y necrosis de la porcin
superior del endometrio
Relajacin posterior produce desprendimiento de
la capa basal del endometrio
Descamacin multifocal y sangramiento (4 a 6
das):
menstruacin
Respuesta de los efectores
Regeneracin se inicia al 2 da, con
niveles hormonales bajos
Probable gatillante: perdida de tejido
Cuando termina la menstruacin, el
grosor del endometrio es de 1 a 2 mm
(capa basal)
Respuesta de los efectores
Mucosa cervical:
Cuello est compuesto por: clulas secretoras
(95%) y ciliadas (5%)
La mucosa tambin posee receptores para
estrgenos y progesterona, cambios se resumen
en 2 fases:
Moco estrognico: trasparente, filante y cristaliza en
helechos (ES y EL), transporte espermtico y sostn
Moco gestagnico: opaco y poco filante, con un
dimetro canalicular pequeo, que lo hace impenetrable
para los espermatozoides
Respuesta de los efectores
Mucosa vaginal:
Epitelio plano, pluriestratificado, no cornificado
Estrognos determinan proliferacin celular,
aumento del nmero de capas celulares y del
glicgeno intracelular
En la progestativa, se produce secrecin del
glicgeno y descamacin de las clulas de la capa
intermedia
Colpocitograma: Clulas separadas o en grupos
celulares.
Respuesta de los efectores
Glndula mamaria:
Cambios sutiles
Fase proliferativa: acinos tapizados por 2 capas de
clulas, lmenes pequeos y mitosis fcilmente
identificables. El estroma es celular y con algunos
leucocitos
Fase secretora: hay secrecin apocrina con
desprendimiento de fragmentos de citoplasma
apical en el lumen y edema estromal
Menstruacin: lumen dilatado con secrecin
glandular moderada y estroma compacto
Diagnstico de ovulacin
Monitoreo ecogrfico
Moco cervical
Deteccin de peak de LH (14 horas anticipacin con
valores mayores de 25 mUI/ml en sangre u orina,
Kits comerciales)
Determinacin de niveles de progesterona ( igual o
mayor a 4 ng/ml refleja fase ltea en evolucin)
Temperatura basal
Biopsia de endometrio (visualizacin de la
glnnduilas endometriales)
Diagnstico de ovulacin
FACTOR CONGENITO
Disgenesias gonadales :
Sd Turner :60-80% 45XO
Sd Noonan
Disgenesia gonadal pura 46XX, 46XY
Sd Swayer (testculos disgenticos bilaterales)
Disgenesia gonadal mixta (ausencia o estria
ovrica en un lado y testculo o restos testiculares
en el otro)
Sd de feminizacin testicular (fenotipo fem.y
genotipo masc.)
FACTORES ADQUIRIDOS
Infecciosos
Traumticos
Post radiacin
Quirrgicos o Tumorales
Anovulacin Secundaria a
hiperandrogenismo
Tamizaje Sd de Cushing
Tamizaje para deteccin de causas ovricas o
suprarrenales.
Tamizaje para deteccin de resistencia a la
insulina
Tamizaje para descartar hiperplasia suprarrenal
congnita.
Tamizaje para deteccin de hirsutismo de causa
perifrica
INSUF. OVARICAS
OCULTAS Y PREMATURA
Elevacin temprana de FSH
Ciclos anovulatorios
Duracin del ciclo mas corta
Amenorrea secundaria
Estado hipergonadotrpico e
hipoestrognico
FASE LUTEA INADECUADA
Progesterona insuficiente
Incidencia 1-10%
Aborto recurrente 35%
Biopsia endometrial Dx
Fisiopatologia: alt. Hipotalamicas,
hipofisiarias u ovricas Foliculogenesis
deficiente.
GRACIAS