PROYECTO DE PROSPECTO:

PARA EL MDICO

VOLUVEN 6%
HIDROXIETIL ALMIDN (HES 130/0,4)
Solucin inyectable para infusin

VENTA BAJO RECETA

INDUSTRIA FRANCESA

FRMULA CUALITATIVA Y CUANTITATIVA:

Cada 1000 ml contiene:
Poli (O-2-hidroxietil) almidn
(Sustitucin molar: 0,38-0,45)
(Peso molecular medio: 130.000 Da)

60,00 g

Cloruro sdico

9,00 g

Electrolitos:
ClNa+

154 mmol/l
154 mmol/l

Osmolaridad terica
pH
Acidez titulable

308 mosmol/l
4,0 5,5
< 1,0 mmol NaOH/l

Lista de excipientes:
Hidrxido de sodio (para ajustar pH)
cido clorhdrico (para ajustar pH)
Agua para inyectables.
Solucin para infusin intravenosa
Una solucin ligeramente opalescente transparente, incolora o ligeramente amarilla.
ACCIN TERAPUTICA
Expansor del volumen plasmtico.

INDICACIONES TERAPUTICAS
Voluven 6% est indicado para el tratamiento y profilaxis de la hipovolemia en adultos
y nios. No es un substituto de los glbulos rojos o de los factores de coagulacin del
plasma.

CARACTERSTICAS FARMACOLGICAS
- ACCIN FARMACOLGICA
Cdigo ATC: B05A A07: Sustitutos plasmticos y fracciones de protenas plasmticas.
El ingrediente activo del hidroxietilalmidn 130/0,4 es un derivado de almidn de maz
ceroso que consiste principalmente en un polmero de glucosa (amilopectina)
predominantemente compuesto por unidades de glucosa 1,4 conectadas con varias
ramas 1,6. Voluven 6% es un coloide artificial para la reposicin de volumen. Sus
propiedades farmacolgicas dependen de la sustitucin molar de los grupos hidroxietilo
(0,4), del peso molecular medio (130.000 Da), de la concentracin (6%), de la
relacin de sustitucin (relacin C2/C6) de aproximadamente 9:1, as como de la

dosificacin y velocidad de infusin. Para describir el peso molecular y las

caractersticas de sustitucin molar del hidroxietilalmidn en Voluven 6%, el
compuesto se designa como hidroxietilalmidn 130/0,4. La baja sustitucin molar, el
peso molecular medio y la distribucin de peso molecular estrecha de HES 130/0,4
contenidos en Voluven 6% contribuyen a sus efectos benficos sobre la
farmacocintica y efecto de volumen intravascular.
La infusin de 500 ml de Voluven 6% durante 30 minutos en voluntarios di lugar a un
aumento de volumen no expansivo tipo meseta de aproximadamente un 100% del
volumen infundido, con una duracin de aproximadamente 4 a 6 horas.
El cambio isovolmico de sangre con Voluven 6% mantiene el volumen sanguneo
durante un mnimo de 6 horas.
Pacientes peditricos
En un ensayo, recin nacidos y lactantes menores a 2 aos de edad sometidos a
ciruga electiva, recibieron aleatoriamente Voluven 6% (N=41) o Albmina 5%
(N=41). La dosis media fue de 16+/- 9 ml/kg.
En un ensayo adicional, nios de 2-12 aos de edad sometidos a ciruga cardaca,
recibieron aleatoriamente Voluven 6% (N=31) o Albmina 5% (N=30). La dosis media
fue de 36+/- 11 ml/kg.
El uso de Voluven 6% en adolescentes mayores a 12 aos se basa en la evidencia de
estudios adecuados y bien controlados de Voluven 6% en adultos.
La dosificacin en nios debe adaptarse al requerimiento individual de coloides de cada
paciente, teniendo en cuenta la enfermedad de base, la hemodinamia y el estado de
hidratacin.
Tratamiento en mujeres embarazadas que sern sometidas a cesrea
Existen pocos datos de estudios clnicos sobre el uso de una nica dosis de Voluven
6% en embarazadas que van a cesrea con anestesia espinal. La ocurrencia de
hipotensin fue significativamente menor para Voluven 6% en combinacin con
cristaloides en comparacin con un control de solo cristaloides (36,6 % vs. 55,3%).En
general, la evaluacin de eficacia mostr beneficios significativos para el Voluven 6%
en la prevencin de la hipotensin y la ocurrencia de hipotensin severa comparado
con el cristaloide control.
- FARMACOCINTICA
La farmacocintica del hidroxietil almidn es compleja, depende del peso molecular y
fundamentalmente del grado de sustitucin molar y de la relacin de sustitucin
(relacin C2/C6). Cuando se administra intravenosamente, las molculas menores al
umbral renal (60.000 70.000 Da) se excretan directamente por la orina mientras que
las molculas mayores se metabolizan mediante la -amilasa plasmtica, antes de que
los productos de degradacin se excreten renalmente.
El peso molecular medio in vivo de Voluven 6% en el plasma es de 70.000 80.000
Da inmediatamente despus de la infusin y se mantiene por encima del umbral renal
durante el periodo de tratamiento.
El volumen de distribucin es aproximadamente de 5,9 litros. A los 30 minutos de la
infusin, el nivel plasmtico de Voluven 6% es todava el 75% de la concentracin
mxima. Despus de 6 horas, el nivel plasmtico ha disminuido a un 14%. Despus de
la administracin de una dosis nica de 500 ml de hidroxietil almidn, los niveles
plasmticos casi han vuelto a los niveles basales a las 24 h.
Cuando se administr una dosis de 500 ml de Voluven 6%, el aclaramiento plasmtico
fue de 31,4 ml/min, con una ABC
de 14,3 mg/ml h, lo que muestra una
farmacocintica no lineal. Cuando se administr una dosis nica de 500 ml, las vidas
medias plasmticas fueron t 1/2 = 1,4 h y t 1/2=12,1 h.
Utilizando la misma dosis (500 ml) en sujetos con alteracin renal estable de
moderada a severa, el ABC aument de forma moderada en un factor de 1,7 (lmites
de confianza 95%, entre 1,44 y 2,07) en sujetos con Clcr < 50 ml/min comparado con
Clcr > 50 ml/min. La vida media terminal y el pico de concentracin de

Hidroxietilalmidn (HES) no se vieron afectados por la alteracin renal. Con un Clcr

30 ml/min, el 59% del frmaco pudo ser recuperado en orina, en comparacin con un
51% con un Clcr de 15 a 30 ml/min. Los niveles plasmticos de Voluven 6% retornan
al nivel basal 24 horas despus de la infusin.
Incluso despus de una administracin diaria de 500 ml de una solucin de HES
130/0,4 al 10% durante un periodo de 10 das, no se produjo una acumulacin
plasmtica significativa.
En un modelo experimental en ratas utilizando dosis repetidas de 0,7g/kg de peso por
da de Voluven 6% durante 18 das, la acumulacin tisular despus de 52 das fue del
0,6% del total de la dosis administrada.
En un estudio frmaco-cintico, ocho pacientes estables con enfermedad renal en
etapa terminal que requirieron hemodilisis recibieron una dosis nica de 250 ml (15
g) de HES 130/0,4 (6%). 3,6 g (24%) de la dosis de HES fue eliminada durante una
sesin de hemodilisis de 2 horas (500 ml de dilisis por minuto, filtro HD Highflux FX
50, Fresenius Medical Care, Alemania). Luego de 24 horas la concentracin plasmtica
media de HES fue de 0,70 mg/ml. Luego de 96 horas, la concentracin plasmtica
media de HES fue 0,25 mg/ml. HES 130/0,4 (6%) est contraindicada en pacientes
que reciben tratamiento de dilisis (ver CONTRAINDICACIONES).
No existen datos farmacocinticos de pacientes con insuficiencia heptica o pacientes
peditricos o geritricos. No se ha estudiado el efecto del gnero en la farmacocintica
de Voluven 6%.
POSOLOGA Y MODO DE ADMINISTRACIN
Solo se administra por infusin intravenosa.
La dosis diaria y la velocidad de perfusin dependen de la prdida de sangre del
paciente, del mantenimiento o restablecimiento de la hemodinmica y de la
hemodilucin (efecto dilucin). Voluven 6% se puede administrar repetitivamente
durante varios das.
Los primeros 10 20 ml se deben infundir lentamente, bajo una cuidadosa
observacin del paciente debido a posibles reacciones anafilcticas /anafilactoides.
Dosis en adultos
Hasta 50 ml de Voluven 6% / kg de peso corporal / da (equivalente a 3,0 g de
hidroxietil-almidn y 7,7 mEq de sodio por kg de peso corporal). Esta dosis equivale a
3500 ml de Voluven 6% para un paciente de 70 kg.
Dosis peditrica
La dosificacin en nios debe adaptarse al requerimiento individual de coloides de cada
paciente, teniendo en cuenta la enfermedad de base, la hemodinamia y el estado de
hidratacin.
En un ensayo con 41 recin nacidos a infantes (< 2 aos) se administr una dosis
media de 16+/- 9 ml/kg. En otro ensayo con 31 nios de 2-12 aos se administr una
dosis media de 36 +/- 11 ml/kg. La dosis en adolescentes mayores a 12 aos es la
misma que en adultos.
Precauciones especiales de descarte y manipulacin
Para un solo uso.
Debe utilizarse el producto inmediatamente una vez abierta la bolsa o el frasco.
No utilizar Voluven 6% pasada la fecha de vencimiento.
Se debe desechar cualquier resto de solucin no utilizada.
Utilizar nicamente si la solucin es transparente y libre de partculas; el envase debe
estar intacto.
Quitar la sobrebolsa de la bolsa de poliolefina (Freeflex) y de la de PVC antes de su
uso.

CONTRAINDICACIONES
No usar productos con HES en:
-Pacientes con sepsis.
-Pacientes con enfermedad heptica severa.
-Pacientes con hipersensibilidad conocida a los hidroxietilalmidones.
-Condicin clnica en donde la sobrecarga de volumen es un problema potencial,
especialmente en casos de edema pulmonar e insuficiencia cardaca congestiva.
-Pacientes con desordenes preexistentes de coagulacin o hemorragias.
-Pacientes con falla renal con oliguria o anuria no relacionada a la hipovolemia.
-Pacientes que reciben un tratamiento de dilisis.
-Pacientes con hipernatremia severa o hipercloremia severa.
-Pacientes con hemorragia intracraneal
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
En pacientes en estado crtico, se deben usar primeramente cristaloides, los productos
con hidroxietilalmidones (HES) solamente se deben usar si los cristaloides no son
suficientes para estabilizar al paciente y si el beneficio anticipado justifica este riesgo.
Se han reportado reacciones anafilcticas/anafilactoides (hipersensibilidad, sntomas
leves tipo gripal, bradicardia, taquicardia, broncoespasmo, edema pulmonar no
cardaco) con soluciones que contenan HES. Si ocurre una reaccin de
hipersensibilidad se debe discontinuar inmediatamente la administracin de la droga e
iniciar el tratamiento mdico y medidas de soporte apropiadas hasta que los sntomas
se hayan resuelto.
Evitar el uso en pacientes con disfuncin renal pre-existente.
Se debe discontinuar el uso de Voluven 6% ante el primer signo relevante de injuria
renal.
Se debe continuar monitoreando la funcin renal en pacientes hospitalizados por lo
menos durante 90 das, dado que la terapia de reemplazo ha sido controlada hasta 90
das luego de la administracin de productos con HES.
Se debe monitorear el estado de la coagulacin en pacientes que se sometan a ciruga
a corazn abierto en asociacin con by pass cardiopulmonar, ya que en estas
poblaciones se ha reportado un aumento de sangrado con otras soluciones de HES.
Discontinuar el uso de Voluven 6%
ante el primer signo clnico relevante de
coagulopata.
Para evitar la sobrecarga de lquidos, se debe ajustar la posologa en pacientes con
disfuncin renal o cardaca.
El estado de los fluidos y la velocidad de infusin deben ser evaluados regularmente
durante el tratamiento, especialmente en pacientes con insuficiencia cardaca o
disfuncin renal severa.
En casos de deshidratacin severa, primero se debe administrar una solucin de
cristaloides. Generalmente se debe administrar suficiente lquido para evitar la
deshidratacin.
Se debe tener un cuidado especial en el caso de pacientes con anormalidades
electrolticas.
Se necesita una evaluacin clnica y determinaciones de laboratorio peridicas para
monitorear el balance de lquidos, concentracin de electrolitos sricos, funcin renal,
balance cido-base, parmetros de coagulacin durante la terapia parenteral
prolongada o cuando la condicin del paciente lo justifique. Se debe monitorear la
funcin heptica en pacientes que estn recibiendo productos con HES, incluyendo
Voluven 6%.
Datos preclnicos sobre seguridad
Toxicidad por dosis repetida:

Se llevaron a cabo estudios toxicolgicos de infusin repetida durante tres meses en

ratas y perros, en los cuales a tres grupos de animales se les administr una infusin
intravenosa diariamente durante tres horas. Se estudiaron volmenes de dosificacin
de 60 o 90 ml/ kg de peso corporal de HES 130/0.4 (solucin al 10%) o 90 ml/ kg de
inyeccin de cloruro de sodio 0,9%. La toxicidad observada despus de la infusin
repetida de hidroxietil almidn es consistente con las propiedades oncticas de la
solucin, resultando en hipervolemia en los animales. No se detect toxicidad
especfica de HES hasta dosis de 9 g/ kg, que es al menos 3 veces la dosis humana. No
hubo efectos relacionados con el gnero sobre la toxicidad despus de la
administracin repetida de HES 130/0.4 en ratas o perros.
Mutagnesis y Carcinognesis
No se observaron efectos mutagnicos con soluciones de HES 130/0,4 (10%) en los
siguientes ensayos de actividad mutagnica: ensayo de mutacin reversa en
Salmonella typhimurium (in vitro), ensayo de mutacin gnica en clulas mamferas
(in vitro), investigacin de la actividad clastognica en cultivos de linfocitos de sangre
perifrica humana (in vitro), ensayo citogentico en mdula sea de ratas Dawley.
No se han realizado estudios a largo trmino en animales para evaluar el potencial
carcinognico de HES 130/0,4 (10%) en solucin de cloruro de sodio 0,9%.
Toxicidad reproductiva
En estudios de reproduccin en ratas y conejos con HES 130/0,4 (Solucin al 10%) no
se observaron propiedades teratognicas. Solo se ha observado embrio-fetotoxicidad
con niveles de dosis maternas txicas en ratas y conejos. Se han observado efectos
embrioletales en conejos con dosis de 5 g/kg/da. La inyeccin en bolo de esta dosis en
ratas preadas y en perodo de lactancia redujo el peso corporal del recin nacido e
indujo retrasos en el desarrollo. Se observaron signos de sobrecarga de fluidos en
fetos.
Estudios toxicolgicos adicionales
HES 130/0.4 (solucin al 10%) no tuvo ningn efecto en los estudios que evalan la
sensibilizacin cutnea, antigenicidad, y la compatibilidad sangunea.
En estudios de fertilidad en ratas no se ha observado influencia en los parmetros de
fertilidad femenina ni masculina.

Interacciones con otras drogas

No se conocen, hasta el momento, interacciones con otros medicamentos o soluciones
de alimentacin parenteral.
Incompatibilidades
Se debe evitar la mezcla con otros medicamentos. Si en casos excepcionales se
necesitara realizar una mezcla con otros medicamentos, se tiene que tener un especial
cuidado en lo que se refiere a la compatibilidad (enturbiamiento o precipitacin),
inyeccin asptica y una buena mezcla.
Interacciones con pruebas de laboratorio
Puede observarse un aumento temporal de los niveles sricos de amilasa luego de la
administracin del producto y puede interferir con el diagnstico de pancreatitis.
A altas dosis el efecto de dilucin puede resultar en disminucin de los niveles de los
factores de coagulacin y de otras protenas plasmticas as como tambin la
disminucin del hematocrito.
Embarazo
Existen pocos datos de estudios clnicos sobre el uso de una nica dosis de Voluven
6% en embarazadas que van a cesrea con anestesia espinal. No se ha detectado

influencia negativa del Voluven 6% en la seguridad del paciente, no se ha observado

influencia negativa en neonatos.
Estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos respecto al
embarazo, desarrollo embrio-fetal, parto o desarrollo postnatal. No se ha observado
evidencia de teratogenicidad.
Voluven 6% debe ser utilizado durante el embarazo solo si el beneficio potencial
justifica el potencial riesgo para el feto.
Trabajo de parto y alumbramiento
No hay informacin del uso de Voluven 6% durante el parto o trabajo de parto, con
excepcin de la cesrea (ver Embarazo). Solo utilizar si es claramente necesario.
Lactancia
Se desconoce si esta droga se excreta en la leche humana. Debido a que muchas
drogas son excretadas a leche humana, se debe tener especial cuidado cuando se
administra Voluven 6% a una mujer en perodo de lactancia.
Efectos en la capacidad de conducir o usar mquinas
Voluven 6% no tiene influencia en la capacidad para manejar automviles o mquinas.
REACCIONES ADVERSAS
Las reacciones adversas se definen de la siguiente manera:
Muy frecuentes: 1/ 10
Frecuentes: 1/ 100 a < 1/10
Poco frecuentes: 1/ 1.000 a < 1/100
Raras: 1/ 10.000 a < 1/1.000
Muy raras: < 1/ 10.000
Desconocidas: la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles
Alteraciones del sistema sanguneo y linftico
Rara (a altas dosis): Con la administracin de HES pueden ocurrir alteraciones en la
coagulacin de la sangre dependientes de la dosis ms all del efecto de dilucin.
Alteraciones del sistema inmunolgico
Rara: Los medicamentos que contienen hidroxietil almidn pueden dar lugar a
reacciones anafilcticas/anafilactoides (hipersensibilidad, sntomas leves tipo gripal,
bradicardia, taquicardia, broncoespasmo, edema pulmonar no cardaco). Si ocurre una
reaccin de hipersensibilidad se debe discontinuar inmediatamente la administracin
de la droga e iniciar el tratamiento mdico y medidas de soporte apropiadas hasta que
los sntomas se hayan resuelto.
Alteraciones de la piel y el tejido subcutneo
Frecuente (dependiente de la dosis): Un efecto indeseable conocido de los hidroxietil
almidones, despus de una administracin prolongada de altas dosis, es el prurito.
Investigaciones de laboratorio
Frecuente (dependiente de la dosis): la concentracin de amilasa srica puede
aumentar durante la administracin de hidroxietil almidn y puede interferir con el
diagnstico de pancreatitis. El aumento de amilasa se debe a la formacin del
complejo enzima-sustrato de amilasa y HES sujeto a eliminacin lenta y no debe ser
considerado diagnstico de pancreatitis.
Frecuente (dependiente de la dosis): A altas dosis el efecto de dilucin pueden dar
lugar a la correspondiente dilucin de los componentes de la sangre tales como los
factores de coagulacin y otras protenas plasmticas y a una disminucin del
hematocrito.
SOBREDOSIFICACIN
Como todos los expansores plasmticos, la sobredosificacin puede dar lugar a una
sobrecarga del sistema circulatorio (ej. edema pulmonar). En este caso, se debe
interrumpir inmediatamente la infusin y si fuera necesario se debe administrar un
diurtico.

Ante la eventualidad de una sobredosificacin, concurrir al hospital ms

cercano o comunicarse con los centros de toxicologa:
Hospital de Pediatra Ricardo Gutierrez: (011) 4962 -6666 / 2247
Hospital A. Posadas: (011) 4654 - 6648 / 4658 7777
CONSERVACIN
Conservar a temperatura inferior de 25 C.
No congelar.
PRESENTACIN (Uso hospitalario)
-Frasco de vidrio: 10 x 250 ml, 10 x 500 ml
-Bolsa de poliolefina (Freeflex)
Con sobrebolsa: 10 x 250 ml, 20 x 250 ml, 10 x 500ml, 15 x 500 ml.
-Bolsa de PVC: 25 x 250 ml, 15 x 500 ml.
MANTENER ESTE MEDICAMENTO FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIOS.
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud
Certificado N 50.711
Director Tcnico: Mario Carrara, Farmacutico.
Importado y comercializado por:
Fresenius Kabi S.A.
Av. Cabildo 2677 Piso 10
Buenos Aires Argentina
Direccin tcnica: Carrara, Mario Alberto - Farmacutico
Elaborado por:
Fresenius Kabi France
6 Rue Du Rempart
FR 27400- Louviers -Francia
Fecha de ltima revisin: Febrero 2015
Nota:
El contenido del prospecto es idntico para el producto fabricado en Alemania donde
deber leerse Industria Alemana.
Fabricado por:
Fresenius Kabi Deutschland GmbH
61346 Bad Homburg v.d.H
Alemania