Citoquinas Recombinantes

Citoquinas recombinantes
Las citocinas recombinantes son el resultado de la

produccin
in vitro, mediante
la tcnica de DNA
recombinante, de mediadores protenicos que pueden ser
Idnticos a los sintetizados de manera natural por clulas
Del sistema inmunitario durante la inmunorreaccin. Para
que estas protenas sean tiles desde el Punto de vista
teraputico tienen que conservar su actividad. Adems, se
debe disminuir su inmunogenicidad para el ser humano.
Son Copias de protenas humanas que actan unindose a
receptores celulares e induciendo sus efectos.
Cmo se estudian las citoquinas?

Los mtodos ms utilizados son:
Los
mtodos inmunolgicos:
La obtencin de
diferentes citoquinas recombinantes ha permitido producir
anticuerpos monoclonales y desarrollar diversos mtodos
de valoracin inmunolgica para varias citoquinas. Estos
mtodos, fundamentalmente inmunoenzimticos del tipo
ELISA, presentan elevada sensibilidad y especificidad para
la captacin y cuantificacin de citoquinas, pero tienen el
inconveniente que pueden detectar y cuantificar citoquinas
no activas biolgicamente.
En las ltimas dcadas se han identificado y clonado ms de
150 citoquinas y factores de crecimiento, muchos de los cuales
an no han sido completamente Caracterizados. La tecnologa
de ADN recombinante ha permitido el clonado y la produccin
masiva de citoquinas que se utilizan para diferentes
aplicaciones clnicas.
Las tcnicas de ADN recombinante:
El ADN recombinante es resultado del uso de diversas

tcnicas que los bilogos moleculares utilizan para manipular
las molculas de ADN.El proceso consiste en tomar una
molcula de ADN de un organismo, sea virus, planta o
una bacteria y en el laboratorio manipularla y ponerla de
nuevo dentro de otro organismo. Esto se puede hacer para
estudiar la expresin de un gen, para producir protenas en el
tratamiento de una enfermedad gentica, vacunas o con fines
econmicos y cientficos.
Produccin de
anticuerpos
monoclonales
Si una sustancia extraa (antgeno) se inyecta en el cuerpo de un
ratn o un humano, alguna de las clulas B de su sistema inmune se

transformar en clulas plasmticas y empezarn a producir
anticuerpos que se unirn a ese antgeno. Cada clula B produce un
solo tipo de anticuerpo, pero diferentes linfocitos B producirn
anticuerpos estructuralmente diferentes que se unen a distintas partes
del antgeno. Esta mezcla fisiolgica natural de anticuerpos es
Los mtodos moleculares:

Se han podido desarrollar gracias al conocimiento de las
diferentes
secuencias
de
un
gran
nmero
de
citoquinas, que ha permitido la adaptacin de tcnicas de
amplificacin
de PCR,permitiendo
detectar
distintas
citoquinas
en
diferentes
tejidos
o
clulas. Estas
tcnicas, que hoy da pueden ser tambin cuantitativas,
pueden detectar y cuantificar las diferentes citoquinas,
aunque como en el caso de los mtodos inmunolgicos, su
deteccin no implica necesariamente, actividad biolgica.
La produccin de citoquinas recombinantes es en la

actualidad muy limitada y no se disponen en el
mbito comercial, lo cual limita la produccin de
anticuerpos monoclonales.
Dentro de los tipos de citoquinas

recombinante encontramos a las
siguientes:
La aldesleukina(IL2):
Es una formulacin de interleukina-2 (IL-2) recombinante.
Se trata de una interleukina-2 biosinttica no glicosilada
(tambin conocida como factor de crecimiento de las
clulas T) que difiere slo ligeramente en la secuencia de
aminocidos con producto natural. La interleukina acta
como un mensajero molecular entre los leucocitos. La
aldesleukina es muy txica y slo debe ser empleada en
medios hospitalarios bajo la supervisin de mdicos
cualificados
en
el
tratamiento
de
los
frmacos
anticancerosos.
Uso: La aldesleukina est indicada para el tratamiento del

carcinoma renal metastsico y, en la actualidad, est
siendo estudiada para el tratamiento de la leucemia aguda
mieloide, el linfoma no de Hodgkin, la infeccin por HIV y la
lepra, as como para mantener la respuesta despus de un
transplante de mdula.
Mecanismo de accin: los efectos de la aldesleukina son

idnticos a los de la interleukina IL-2 endgena. La
aldesleukina interacciona con los receptores IL-2 de alta
afinidad expresados en las clulas del sistema inmunolgico
y estimula la cascada de citokinas en las que estn
implicados los interferones, interleukinas y factor de
necrosis tumoral. Como otras citokinas, la aldesleukina
induce la proliferacin y diferenciacin de clulas B y T,
monocitos, macrfagos y linfocitos citotxicos. Se cree que
la actividad antitumoral de la aldesleukina resulta de la
activacin de los linfocitos citotxicos, aunque el
mecanismo exacto no se conoce. No est claro si la
aldesleukina acta directamente o a travs de un segundo
mensajero, aunque s se sabe que la aldesleukina eleva la
produccin de interleukina-1, del factor de necrosis tumoral
alfa y beta, del interferon gamma y de la interleukina-6.
Interferones , y
Los interferones
son
unas
protenas
producidas
naturalmente por el sistema inmunitario de la mayora de
los animales como respuesta a agentes patgenos, tales
como
virus y clulas cancergenas. Los interferones
son glicoprotenas de la clase de las citocinas.
Se unen a receptores en la superficie de las clulas
infectadas, activando diferentes vas de sealizacin en las
que participan diversas protenas antivirales (como
la PKR), para impedir la replicacin de una amplia variedad
de virus de ARN y ADN. Cumplen, adems, otras funciones:
activan clulas inmunes, como los
macrfagos
y
las clulas NK; incrementan el reconocimiento de clulas
cancergenas o infecciones al dinamizar la presentacin de
antgenos a los linfocitos T y, finalmente, incrementan la
capacidad de las clulas sanas para resistir a nuevas
infecciones vricas. Ciertos sntomas como el dolor
muscular y la fiebre estn relacionados con la produccin

de interferones durante la infeccin.
Los interferones se pueden producir de manera
natural pero tambin de manera artificial, es decir en
laboratorios en forma de inyeccin o de pastillas
para las personas que padecen de alguna
enfermedad autoinmune como la esclerosis mltiple,
sndrome de sjogren, etc
Principios:
En la mayora de casos, la produccin de interfern es
inducida por otras citocinas, por ejemplo, IL-1, IL-2, TNF y
CSF, que son sintetizadas en respuesta a la aparicin de
virus en el cuerpo. Su metabolismo y excrecin se produce
principalmente
en
el hgado y riones.
Difcilmente
atraviesan la placenta y la barrera hematoenceflica. El
interfern alfa y beta es producido por varios tipos
celulares:
las clulas
Ty
las clulas
B, macrfagos, fibroblastos, clulas
endoteliales y
osteoblastos entre otras, y son importantes componentes
de la respuesta antiviral. Estimulan a los macrfagos y
las clulas NK y son activas contra los tumores.
El interfern gamma participa en la regulacin de las
respuestas inmune e inflamatoria. En los humanos, slo hay
un tipo de interfern gamma. Se produce en clulas T
activadas. El interfern gamma tiene efectos antivirales y
antitumorales, pero generalmente dbiles. Sin embargo,
potencia los efectos del interfern alfa y beta.
Desafortunadamente, el interfern gamma necesita ser
liberado en el tumor en dosis muy pequeas y no es,
actualmente, muy til en el tratamiento del cncer.
El interfern gamma es segregado por las clulas Th1 y
enva leucocitos al punto de infeccin, dando como
resultado una inflamacin. Tambin estimula a los
macrfagos para eliminar bacterias que han sido
fagocitadas. Este interfern es tambin importante en la
regulacin de la respuesta de las clulas Th2. Al estar
ntimamente relacionado con la respuesta inmunitaria, su

produccin puede derivar en desrdenes inmunitarios.
El interfern tiene 2 acciones bsicas:
Impide la replicacin en clulas infectadas que an no han
sido destruidas por la accin vrica.
Activa unos linfocitos, denominadas NK (del ingls natural
killer), capaces de reconocer clulas infectadas por virus y
eliminarlas.
El interfern acta en dos niveles:

por un lado evita la replicacin vrica en clulas an sanas
y, por otro lado, favorece la destruccin de las clulas ya
infectadas.
Usos farmacolgicos:
Tres viales llenados con interfern leucocitario humano.

La
produccin
de
interfern
era
cara
hasta 1980 cuando genes de interfern fueron introducidos
en bacterias usando tecnologa de recombinacin de ADN,
permitiendo el cultivo masivo y purificacin de las
emisiones bacterianas.
Actualmente existen varios tipos de interfern que han sido
aprobados para su uso en humanos, y la terapia de
interfern
se
utiliza
junto
con
la quimioterapia y
la radioterapiaen el tratamiento del cncer. Cuando se usa
de esta manera, el interfern y el interfern se

administran
generalmente
mediante
inyecciones
intramusculares. La inyeccin de interfern en los
msculos, venas o bajo la piel es comnmente bien
tolerada.
El interfern alfa est indicado en el tratamiento de
la hepatitis C y de la leucemia mielgena crnica.
El interfern se utiliza en el tratamiento y control de
la esclerosis mltiple. Por un mecanismo an desconocido,
inhibe la produccin de las citocinas de Th1 y la activacin
de monocitos. Tambin tiene una labor importante en
el shock sptico.
El factor
estimulante
granulocitos o G-CSF:
de
colonias
de
Es una glicoprotena que se produce en diferentes tejidos y

promueve la maduracin de clulas precursoras localizadas
en la mdula sea a neutrfilos, un tipo de glbulo blanco
presente en la sangre. Tambin favorece la activacin de
los neutrofilos y su liberacin al torrente sanguineo. El
factor estimulante de colonias de granulocitos se incluye en
el grupo de sustancias llamadas factores de crecimiento
Cuando tiene lugar una infeccin bacteriana, la liberacin
de G-CSF aumenta de forma natural, debido a que algunos
componentes del agente infeccioso estimulan su
produccin. El G-CSF produce un aumento en la maduracin
de los neutrfilos y su liberacin a la sangre. Los neutrofilos
a su vez atacan a los agentes infecciosos, favoreciendo su
destruccin.
La produccin de Factor estimulante de colonias de
granulocitos en el laboratorio, mediante el empleo de
tcnica recombinante, ha permitido disponer de las
cantidades necesarias para emplear la sustancia en el

tratamiento de enfermedades. La protena que se
obtiene es idntica a la protena humana, presentando
como
unica
diferencia
el
aadido
de
una
nica metionina en un extremo de la molcula. Se
utiliza como medicamento con el nombre de Filgastrim
con varias indicaciones, una de ellas es incrementar el
nmero de clulas hematopoyticas precursoras en los
donantes de mdula osea, antes de recoger el tejido
para realizar un trasplante de mdula. Tambin se
emplea para estimular la produccin de granulocitos
en pacientes con cncer que reciben tratamientos que
causan un descenso en los recuentos de glbulos
blancos.
Funciones biolgica
El G-CSF es producido por diferentes clulas del organismo,
incluyendo clulas endoteliales, macrfagos y otras clulas
del sistema inmunitario.
El receptor para el G-CSF est presente en las clulas
precursoras de la mdula sea, y cuando es estimulado
produce como respuesta la proliferacin y diferenciacin de
las clulas precursores que se convierten en granulocitos
maduros. El G-CSF induce tambin la movilizacin de los
granulocitos que partiendo de la mdula sea se dirigen a
la corriente sangunea.
Uso terapetico
El G-CSF estimula la produccin de glbulos blancos.

En hematologa y oncologia
se
emplea
una
forma
recombinante de esta glicoproteina para facilitar la
recuperacin
de
los
pacientes
con
cancer
que
sufren neutropenia como
efecto
secundario
de
la quimioterapia.
Bibliografa:
http://es.wikipedia.org/wiki/Interfer%C3%B3n
http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/a068.htm
http://es.wikipedia.org/wiki/Factor_estimulante_de_colonias_
de_granulocitos
http://es.wikipedia.org/wiki/Anticuerpo_monoclonal
http://bibliotecavirtual.unl.edu.ar:8180/tesis/bitstream/1/57/
7/Introducci%C3%B3n.pdf

Citoquinas Recombinantes

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

Citoquinas Recombinantes

Cargado por

Información del documento

Título original

Derechos de autor

Formatos disponibles

Compartir este documento

Compartir o incrustar documentos

Opciones para compartir

¿Le pareció útil este documento?

¿Este contenido es inapropiado?

Copyright:

Formatos disponibles

Citoquinas Recombinantes

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

Citoquinas recombinantes

Las citocinas recombinantes son el resultado de la

Cmo se estudian las citoquinas?

Las tcnicas de ADN recombinante:

El ADN recombinante es resultado del uso de diversas

Si una sustancia extraa (antgeno) se inyecta en el cuerpo de un

ratn o un humano, alguna de las clulas B de su sistema inmune se

Los mtodos moleculares:

La produccin de citoquinas recombinantes es en la

Dentro de los tipos de citoquinas

Uso: La aldesleukina est indicada para el tratamiento del

Mecanismo de accin: los efectos de la aldesleukina son

muscular y la fiebre estn relacionados con la produccin

ntimamente relacionado con la respuesta inmunitaria, su

El interfern acta en dos niveles:

Tres viales llenados con interfern leucocitario humano.

de esta manera, el interfern y el interfern se

Es una glicoprotena que se produce en diferentes tejidos y

cantidades necesarias para emplear la sustancia en el

El G-CSF estimula la produccin de glbulos blancos.

También podría gustarte

Pfad - The Proxy pFad of © 2024 Garber Painting. All rights reserved.