Repblica Bolivariana de Venezuela

Ministerio del Poder Popular para la Educacin Universitaria

Universidad Nacional Experimental Rmulo Gallegos
San Juan de los Morros Edo-Gurico
rea de Ciencias de la Salud
HIPOLIPEMIANTES
Facilitadora:

Bachillers:

Dra. Astrid OrozcoAlvarado Andry C.I: 25.033.316

Bedoya Mara C.I: 25.766.060
Fuentes MariaLuisa C.I: 24.141.152
Herrera Gerahis C.I: 25.102.89
Omaa Aslhyn C.I: 24.700.986
Snchez Frangelis C.I: 22.614.828
Soler Mara C.I: 22.427.462

FRMACOS HIPOLIPEMIANTES
El colesterol forma parte de las membranas Celulares y es el punto de partida
para la sntesis de cidos biliares y de hormonas esteroideas en las glndulas

suprarrenales y en las gnadas. Mientras que los Triglicridos son una de las
principales fuente de energa para el organismo.
Sin embargo, el colesterol y los Triglicridos son sustancias Insolubles en
medio acuoso que se transportan en el plasma unidos a fosfolpidos y protenas
especficas

apolipoprotenas,

formando

macrocomplejos

hidrosolubles

denominados Lipoprotenas.
Las Lipoprotenas estn formadas por un Ncleo central de lpidos hidrfobos
(Triglicridos, esteres de colesterol) revestidos por una cubierta de molculas ms
Hidrosolubles (Fosfolpidos, colesterol no esterificado, apolipoprotenas)
De acuerdo con su Estructura, Densidad, Movilidad electrofortica y accin
biolgica se diferencian 5 tipos de Lipoprotenas.

Los Quilomicrones: Que transportan fundamentalmente las grasas de la dieta.

Las Lipoprotenas de Muy Baja Densidad (VLDL): Que transportan los
triglicridos y el colesterol sintetizados en el hgado hacia los tejidos

perifricos.
Las Lipoprotenas de Densidad Intermedia (IDL) y las Lipoprotenas de Baja
Densidad (LDL): Que representan el principal sistema de transporte del

colesterol hacia las Clulas de los tejidos perifricos.

Lipoprotenas de Alta Densidad (HDL): Que transportan el colesterol desde
los tejidos al hgado para su excrecin en forma de cidos Biliares.

Transporte de las Lipoprotenas

La va exgena, por la cual los lpidos provenientes de los alimentos son
llevados al tejido adiposo y muscular por los quilomicrones, y los remanentes
de stos son metabolizados por el hgado. Los quilomicrones son
lipoprotenas ms grandes y menos densas, sintetizadas en el intestino.

 La va endgena, por la cual el colesterol y triglicridos (TG) hepticos son

exportados a los tejidos perifricos por las VLDL, precursoras de las LDL.
Receptores especficos de lipoprotenas LDL en las membranas celulares de
los hepatocitos y otras clulas extra hepticas tienen la funcin de remover
gran parte de las LDL y su colesterol del plasma.
El transporte reverso, mediante el cual el colesterol proveniente de las clulas
de tejidos perifricos puede ser devuelto al hgado a travs de las HDL. Esta
va reversa es de particular importancia por ser la nica va de excrecin de
colesterol en el entendido que el organismo no tiene la capacidad de
degradarlo, sino de eliminarlo en forma de sales biliares.
CLASIFICACIN DE LOS HIPOLIPEMIANTES
Se dividen en varios grupos, pero en forma general tienden a presentar las
siguientes caractersticas:
1. Estatinas: reducen en grado variable la morbi-mortalidad cardiovascular. Ellas son
eficaces para la reduccin de las hipercolesterolemias secundarias que generalmente
estn

asociadas

diabetes,

enfermedad

renal,

trasplante

cardaco

hipercolesterolemia asociada a genes homocigotos.

2. Resinas: ejercen accin intestinal como hipocolesterolmiantes.
3. Fibratos: reducen el riesgo de dislipemias mixtas, caracterizadas por
hipertriglicemias y bajos niveles de HDL o colesterol bueno, e hipercolesterolemia
primaria cuando las estatinas resulten inadecuadas o intolerantes.
4.Ezetimibe: se utilizan como coadyuvante en el tratamiento de hiperlipemias en
asociacin con estatinas.

DISLIPEMIAS
Las Alteraciones del metabolismo lipdico que cursan con un aumento de los
niveles plasmticos de colesterol, triglicridos o de ambos, se denominan
genricamente Dislipemias y afectan a ms del 18 % de la poblacin de 35-65 aos
de los pases occidentales. Numerosos estudios epidemiolgicos han demostrado que
las dislipemias pueden ser causadas por:
Defectos Genticos: Las Principales dislipemias de causa gentica son la
Hipercolesterolemia familiar, Dficit de HDL.
Patologas Causantes de Dislipemias: Los principales son la Obesidad, La
Diabetes Mellitus, el Hipotiroidismo, Insuficiencia Renal y el Sndrome
Nefrtico.
Factores Ambientales:

Los

Principales

son cambios

cualitativos

cuantitativos de la dieta y algunas drogas.

CLASIFICACIN DE LAS DISLIPEMIAS
Las dislipemias pueden clasificarse en primarias y secundarias.
En primarias no asociada a otras enfermedades. Generalmente de origen gentico y
transmisin familiar (hereditarias).
En secundarias vinculadas a otras entidades patolgicas, causadas por alcoholismo,
diabetes, obesidad, hipotiroidismo, sndrome nefrtico, insuficiencia renal y
hepatopatas, a una ingesta diettica muy rica en colesterol y triglicridos o a la
administracin de frmacos tiacidas, bloqueantes B, estrgenos, anticonceptivos
orales, glucocorticoides, cliclosporina, retinoides e inhibidores de proteasas.
Las dislipemias primarias se clasifican en seis fenotipos segn el tipo de
lipoprotenas pudindose encontrar:
1-La

Hipercolesterolemia

aislada: es

la

presencia

de colesterol en la sangre de (tipo lla), que se clasifica en:

de

niveles

elevados

-Hipercolesterolemia Familiar: es un trastorno hereditario que provoca niveles de

colesterol LDL (malo) muy altos.
-Hipercolesterolemia Polignica: Es un sndrome poco definido que reconoce
antecedentes familiares.
Los frmacos que pueden usarse en el tratamiento son:

Acido Nicotnico
Ezetimiba
Estatinas
Acido nictico Fibratos

2-Hipertrigliceridemia aislada: se usa para denominar el exceso de concentracin

srica de triglicridos (tipo lV).
-Hipertrigliceridemia familiar: es un trastorno frecuente que se transmite de padres a
hijos el cual provoca un tipo de grasa en la sangre de una persona ms alto de lo
normal.
-Deficiencia familiar de LPL: es una alteracin hereditaria que interrumpe la
descomposicin normal de las grasas en el cuerpo (tipo I,V).
Los frmacos que pueden usarse en el tratamiento son:

Fibratos
cido Nicotnico
cidos Omega-3

3-Hipercolestolemia e Hipertrigliceridemia:
-Hiperlipidemia Combinada:Es un trastorno hereditario que provoca niveles de
colesterol y triglicridos altos en la sangre (tipo IIb).

-Disbetalipoproteinemia:Es un trastorno transmitido de padres a hijos que provoca

altas cantidades de colesterol y triglicridos en la sangre (tipo lll).
-Hiperlipoproteinemia LP (a)
Los frmacos que pueden usarse en el tratamiento son:

Estatinas
Resinas
Acido Omega-3
Fibratos

EVALUACIN DE LAS DISLIPEMIA

Tras guardar un ayuno de al menos 12 horas, es posible determinar con
exactitud los niveles plasmticos de colesterol y triglicridos y establecer el tipo de
hiperlipoproteinemia. Basndose en los resultados de los ensayos clnicos controlados
de prevencin primaria o secundarias. Los niveles plasmticos ideales son los
siguientes:
Colesterol Total (mg/dl)
-Deseable <200 mg/dl (5,18mmol/l).
-Valor lmite alto: 200-239.
-Alto: >240.
LDL-C (mg/dl)
-ptimo de pacientes de muy alto riesgo: >70.
-ptimo <100 (2,6 mmol/l).
-Valor lmite alto: 130-159.

-Alto: 160-189.
-Muy alto: >190.
Triglicridos (mg/dl)
-Normal <150 (1,7 mmol/l)
- Valor lmite alto: 150-199.
-Alto: 200-499.
HDL-C (mg/dl)
-Bajo: <40 (1 mmol/l).
-Alto:>60.
Se habla de hipercolesterolemia cuando los niveles plasmticos de colesterol
total son >200 mg/dl y los triglicridos <200 mg/dl, de hipertrigliciridemia cuando
los niveles de triglicridos son >200 mg/dl y los de colesterol total <200 mg/dl y de
Dislipemia mixta cuando los niveles de colesterol total y triglicridos son > 200
mg/dl.
En los pacientes con uno o ningn factor de riesgo (prevencin primaria), el
objetivo es reducir los valores de LDL-C por debajo de 160 mg/dl, utilizando
tratamiento diettico cuando los valores de LDL-C son > 160 mg/dl y tratamiento
farmacolgico cuando son >190 mg/dl. En los pacientes que han experimentado un
episodio coronario o accidentes isqumicos o son diabticos (prevencin secundaria)
se considera que el riesgo de sufrir un episodio coronario en los siguientes 10 aos es
alto (>20%) y en ellos el objetivo es alcanzar el tratamiento diettico y
farmacolgico, cifras de LDL <100 mg/dl. En los pacientes de muy alto riesgo con
enfermedad cardiovascular establecida que adems son diabticos, hipertensos mal

controlados, fumadores, presentan sndrome metablico o sndromes coronarios

agudos, el objetivo opcional es alcanzar cifras<70 mg/dl.
FACTORES DE RIESGOS CARDIOVASCULAR
Prevencin Primaria

No modificable
Edad (varones >45 aos y mujeres > 55 aos)
Antecedentes familiares de cardiopata isqumica
Modificables
Tabaquismo
Hipertensin arterial (<140/90 mmHg o tratamiento con antihipertensivos).

Prevencin secundaria

Antecedentes personales de enfermedades cardiovasculares.

Diabetes

TRATAMIENTOS DE LAS DISLIPEMIAS

Comprende tratamiento diettico, correccin de los factores de riesgo y
tratamiento farmacolgico.
Tratamiento Diettico: el primer paso en el tratamiento de las Dislipemias es reducir
la ingesta de grasas con una dieta hipocalrica y elevar el gasto energtico mediante
el incremento del ejercicio fsico. El aporte exgeno de colesterol no debe superar los
300 mg/da y las grasas totales deben ser inferiores al 30% de las caloras totales
diarias (menos del 10% de grasa saturada (animal) 10% de cidos grados
poliinsaturados (aceite de pescados y vegetales) y 10-15% de cidos grasos
monoinsaturados (aceite oliva) y debe consumirse pescado rico en cidos grasos
omega-3, al menos dos veces a la semana.

Correccin de los Factores de Riesgo: el tratamiento tambin implica identificar y

controlar los factores de riesgo: tabaquismo, sedentarismo, consumo de alcohol,
obesidad, estrs, hipertensin arterial o diabetes. Tambin hay que descartar que la
hiperlipidemia

sea secundarias o otras enfermedades (diabetes, hipotiroidismo,

obesidad, sndrome nefrtico o hepatopatas obstructivas) o a la administracin de

frmacos.
Tratamiento Farmacolgico: se realiza asociado a las dos medidas descritas
mediante frmacos que: a)- disminuyen los niveles plasmticos de colesterol, bien por
inhibir su sntesis heptica, bien por disminuir su absorcin digestiva (resinas,
ezetimiba),

b)-disminuyen los niveles de triglicridos por aumentar su

metabolismo y el de las VLDL (Fibratos, acido nicotnico).

FARMACOCINETICA DE LAS ESTATINAS
Lasestatinas son administradas por va oral, pero sufren un importante efecto de
primer paso, por lo que su biodisponibilidad se reduce (<35%). Por esta va sus
concentraciones plasmticas mximas se alcanzan al cabo de 1-3 horas. La
lovastatina y la simvastatina presentan una lactona en su estructura, que se hidroliza
en el hgado, formndose sus correspondientes -Hidroxiacidos que son potentes
inhibidores de la HMG-CoA-reductosa, por lo que deben considerarse profarmacos.
Los alimentos aumentan

la absorcin de lovastatina (50%), disminuye la de

atorvastatina, fluvastatina y pravastatina y no afectan a la simvastatina. Las estatinas

se administran en una dosis nica diaria, habitualmente con la cena, ya que la sntesis
del colesterol es mxima entre las 0:00 y las 4:00 horas. Los anticidos que contienen
aluminio y magnesio disminuye la absorcin de atorvastatina en un 35%.
Las estatinas se unen en ms de un 95% a protenas plasmticas (la pravastatina en un
55%) y atraviensan la barrera hematoencefalica y placentaria. Se acumulan en el
hgado, pero el mecanismo de captacin es variable. La atorvastatina y la pravastatina

utilizan el transportador de iones orgnicos tipo 2 (OATP2), mientras que la lactona

de la lovastatina y la simvastatinapenetran por difusin simple.
La atorvastatina, la lovastatina y la simvastatina se biotransforman en el
hgado a traves de la isoforma

CYP3A4 del citocromo P-450, mientras que la

fluvastatina utiliza la via de la CYP2C9 (en menor grado CYP3A4 y la CYP2C8); sin
embargo la pravastatina no utiliza el citocromo P-450 y sufre procesos de oxidacin
y sulfoconjugacion en el hgado. La atorvastatina y la fluvastatina se biotransforman
en metabolitos activos que contribuyen a las acciones del frmaco. La semivida
plasmtica de las estatinas es de 1-3 horas, con excepcin de la atorvastatina, que es
de 14 horas para la forma inalterada y de 20-30 horas para sus metabolitos; esta
prolongada semivida podra explicar la mayor eficacidad hipolipemiante de la
atorvastatina. Los metabolitos se eliminan por via biliar (75-80%) y en menor
proporcin (5-20%) por via renal, por lo que los niveles plasmticos de las estatinas
aumentan en los pacientes con hepatopatas. En los pacientes con insuficiencia renal
disminuye la eliminacin de lovastatina y simvastatina.
REACCIONES ADVERSAS
Aunque las estatinas son los frmacos hipolipemiantes mejor tolerados, durante el
tratamiento pueden aparecer las siguientes reacciones adversas:

Reacciones adversas gastrointestinales

diarrea)
Neurolgicas

insomnio, sueos vividos

Enrojecimiento cutneo
Erupciones exantemticas
Hepatotoxidad, caracterizada por anorexia
Perdida de peso
Aumento reversibles de transaminasas y hepatitis

(Cefaleas,

mareos,

(dispepsia, nauseas, flatulencia,

parestesias,

neuropatas

perifricas,

INTERACCIONES Y CONTRAINDICACIONES
Los frmacos que se metabolizan por la via de la isoenzima CYP3A4 o que la inhiben
reducen el metabolismo de lovastatina, simvastatina y atorvastatina, por lo que
incrementan sus concentraciones plasmticas y el riesgo de hepatotoxidad y
miopatas.
Por lo contrario, los inductores de CYP3A4 disminuyen los niveles plasmticos y la
efectividad de estas estatinas. Los frmacos que inhiben la isoenzima CYP2C9
aumentan las concentraciones plasmticas de fluvastatina, mientras que los inductores
de esta isoforma disminuyen. La fluvastatina puede aumentar los niveles plasmticos
de frmacos que se biotransforman a traves de CYP2C9 (ej. Diclofenaco, fenitoina,
tolbutamida y warfarina), la combinacin de warfarina y fluvastatina puede inhibir
la biotransformacion de la S-warfarina. La pravastatina , que no se biotransforma a
traves de CYP3A4, tambin produce miopatas, particularmente cuando se combina
con

estos frmacos no relacionado con el citocromo P-450 estaran tambin

involucrados.
Las resinas de intercambio inico reducen la biodisponibilidad de las
estatinas, por lo que se recomienda administrar la estatina al menos 1 hora antes o 4
horas despus de la resina. Por su efecto hepatotoxico, el cido nicotnico tambin
puede aumentar las concentraciones plasmticas de las estatinas.
Se recomienda que la mujer utilice medidas anticonceptivas eficaces durante
el tratamiento con estatinas y que lo suspenda si queda embarazada. Tampoco se
utilizaran estatinas en mujeres durante el periodo de lactancia, en nios (menores de
11 aos) y en pacientes con hepatopatas o nefropatas graves.
INDICACIONES TERAPEUTICAS
Las estatinas son los frmacos de eleccin en los pacientes de LDL-C
elevados, en particular, en aquellos con hipercolesterolemia familiar heterocigota.

Tambin son muy efectivas para reducir los niveles de LDL-C a niveles <100mg/dl
en los pacientes con mayor riesgo de infarto de miocardio, en pacientes diabticos o
con sndrome nefrtico.
LOS CIDOS GRASOS POLIINSATURADOS
Son cidos grasos que poseen ms de un doble enlace entre sus carbonos. Dentro de
este grupo encontramos el cido linolnico (omega 3 y el omega 6) que son
esenciales para el ser humano. Tienen un efecto beneficioso en general, disminuyendo
el colesterol total. El exceso implica la produccin de compuestos txicos. Se pueden
obtener de pescados azules y vegetales como maz, soja, girasol, calabaza, nueces.
Este se deriva en 3 tipos:

Serie omega 3.
Serie omega 6.
Serie omega 9. En realidad, no es un cido graso poliinsaturado, sino
monoinsaturado puesto que slo posee un enlace doble.

Los

aceites

del

pescado

ricos

en

cidos

omega-3

(eicosapentaenoicodocosahexaenoico) forman parte de las membranas celulares y son

precursores de los eicosanoides. Estos cidos reducen la sntesis del VLDL y Apo-B,
asi como los niveles plasmticos de triglicridos (20-50%), aunque pueden aumentar
los niveles de LDL-C y exhiben propiedades vasodilatadoras, antiinflamatorias y
antiagregantes plaquetarias.
Los cidos omega-3 exhiben acciones antiarritmicas y disminuyen los niveles de
fibringeno.
Administrados por va oral, se absorben en el duodeno, su biodisponibilidad es muy
variable, dependiendo de su composicin y origen, pero aumenta cuando se toman
con alimentos. Tras su absorcin, los acidos omega-3 son transportados al hgado,
donde se incorporan a diferentes lipoprotenas o a la membrana celular o son

oxidados como fuente de energa celular. Producen nauseas, flatulencia, diarrea y

regusto a pescado.
Pueden disminuir los niveles plasmticos de vitamina E, por lo que en ocasiones es
necesario administrar suplementos de dicha vitamina.
Los cidos grasos Omega 3 se utilizan junto con los cambios en el estilo de vida
(dieta, prdida de peso, ejercicio) para reducir la cantidad de triglicridos (una
sustancia parecida a la grasa) en la sangre de las personas que tienen niveles muy
altos de triglicridos.
Los cidos grasos omega 3 pueden ocasionar efectos secundarios:

Eructos
acidez
dolor de estmago o incomodidad
dolor de articulaciones
vmitos
estreimiento
diarrea
nuseas
cambio en el sentido del gusto.

Tambin pueden empeorar el control glucmico de los pacientes diabticos y

potenciar los efectos de anticoagulantes y antiagregantes.
En pacientes con enfermedad coronarias, el consumo de cidos grasos disminuye la
incidencia de muerte sbita, coronopatias mortales y paro cardiaco.
Son de eleccin en el tratamiento de la hipertrigliceridemia (>500 mg/dl) endgena
en adultos cuando las medidas dietticas y los fibratos resultan insuficientes. E n la
hiperlipoproteinemias tipo IV se administran en monoterapia, y en las tipos IIb y III,
asociados a estaninas. En el primer caso la dosis recomendada es de 1 g/dia, y en
pacientes con hipertrigliceridemia de hasta 15g/dia.

COMBINACIONES DE FRMACOS HIPOLIPEMIANTES

En muchos pacientes no es posible controlar la hiperlipidermia con un nico frmaco
y es necesario asociar dos o ms. Las estatinas y las resinas son los frmacos ms
efectivos para reducir los niveles de LDL-C y los fibratos y el cido nicotnico para
disminuir los triglicridos y las VLDL. La asociacin de estaninas y resinas
disminuye los niveles de LDL-C un 20-30 % mas que las estatinas por lo que son de
eleccin en los pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigota; sin embargo,
esta asociacin puede aumentar los niveles de triglicridos, por lo que no se
recomienda en las hiprlipidemias mixtas.
La asociacin de estatinas con ezetimiba permite reducir el LDL-C hasta en un 60%
utilizando dosis ms bajas (10 mg/dia) de estatinas.
Cuando los triglicridos permanecen elevados tras controlar los valores del LDL-C
puede obtenerse un beneficio adicional aumentando la dosis de fibratos y/o de cido
nicotnico.
En pacientes con hipertrigliceridemia y riesgo de pancreatitis que no se controlan con
fibratos, estos pueden asociarse a cidos grasos omega-3.
PERSPECTIVAS EN EL TRATAMIENTO DE LAS HIPERLIPIDEMIAS.
A pesar de la importante reduccin de las concentraciones de LDL-C producida por
los frmacos disponibles la cardiopata isqumica sigue siendo una de las primeras
causas de morbimortalidad de la poblacin.
Por otro lado, casi el 50% de los pacientes con hipercolesterolemia y cardiopata
isqumica no alcanza las cifras de LDL-C recomendadas en las guias de actuacin
teraputica, ellos han estimulado la bsqueda de nuevas estrategias teraputicas.
NUEVAS ESTATINAS:Itarvastatina, pivatastina, rosuvatastatina.