Universidad de el Salvador

Facultadad Multidisciplinaria Oriental

Departamento de Medicina
Seccion de Bioqumica

Tema:
METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS.

Docentes:
Dr. Mario Arturo Castro Melgar.
Dra. Ana Judith Guatemala de Castro.

Integrantes:

Bonilla Romero, Elisa Gabriela BR16003

Mrquez Lemus, Haydee Beatriz ML13056

Mrquez Ramrez, Daniela de los ngeles MR15097

Meja Campos, Kevin Antonio MC13143

Molina Cabrera, Sara Patricia MC16023

Montesinos Rivas, Brenda Patricia MR 15096

Quintanilla Solorzano, Herson Darlin QS13006

Rivera Cruz, Evelyn Dinora RC15063

Sandoval Sandoval, Jos Salvador SS13028

Turcios Mrquez, Flor EsmeraldaTM15024

Vsquez Medrano, Josu Stiven VM15030

Fecha de entrega: 01/07/2017

 Introduccin:

Se denomina metabolismo de los hidratos de carbono al proceso por el cual los

carbohidratos son incorporados a nuestro organismo. El objetivo final del metabolismo de
los hidratos de carbono es la conversio n de todos los hidratos de carbono en glucosa. La
glucosa obtenida de los carbohidratos se utiliza para las siguientes finalidades:

Para obtener energa para las ce lulas (4 kcal por gramo)

Para obtener gluco geno que se almacena en forma de reserva energe tica en el hgado.

Para obtener grasa que queda depositada debajo de la piel o como protectora de los
o rganos.

El metabolismo de carbohidratos es un proceso que se inicia en el momento en que

colocamos un bocado de alimento que contiene hidratos de carbono en la boca. En este
mismo instante se produce la accio n de la saliva sobre los mismos empezando el proceso
de disgregacio n de los mismos, De la boca el alimento pasa al esto mago donde es atacado
por los a cidos estomacales que continu an con el proceso de disgregacio n. Posteriormente,
llega al intestino donde los hidratos de carbono debera n ser transformados por la accio n
de enzimas en azu cares simples.

Entre las principales enzimas tenemos, por ejemplo, las siguientes:

Amilasa: Descompone el almido n, el gluco geno y la dextrina en maltosa

Maltasa: Descompone la maltosa (azu car de malta) en glucosa

zacarasa: rompe la sacarosa (azu car de can a) en glucosa y fructosa

Lactasa: Descompone la lactosa (azu car de la leche) en glucosa y galactosa

La glucosa y la fructosa no son atacadas por enzimas y se absorben junto con la galactosa a
trave s de los capilares del intestino y son conducidos al hgado donde son trasformados en
glucosa.

Una parte de la glucosa es utilizada como combustible por las ce lulas; otra parte es
almacenada en el hgado en forma de gluco geno que se utiliza como material de reserva
para cuando el organismo lo necesite. Este gluco geno puede ser convertido otra vez en
glucosa si hace falta.

La glucosa que no es utilizada por las ce lulas o que no se almacena en forma de gluco geno
se transforma en grasa que queda almacenada debajo de la piel o protegiendo los o rganos.
Trabajo investigativo N2

Metabolismo de Carbohidratos.

Caso Clnico.

Paciente sexo femenino de 12 aos de edad, con abdomen muy aumentado de

tamao.

Presentaba una historia de episodios frecuentes de debilidad, sudoracin, y palidez

que terminaban cuando coma. Su desarrollo haba sido algo lento; se poda sentar al
cumplir un ao, caminaba sin ayuda a los dos aos y le iba mal en la escuela.

De la exploracin fsica, se obtuvo los siguientes datos: presin arterial de 110/58

mmHg (14.7/7.7 Kpa), temperatura de 38 C, peso de 22,4 Kg (bajo), estatura de 128
cm (baja).

La paciente presentaba auscultacin pulmonar y cardiaca normal. El abdomen

prominente presentaba una ligera distensin venosa. El hgado era firme y liso, y
estaba aumentado de tamao, llegando hasta la pelvis. No se palpaban el bazo ni los
riones. El resto de la exploracin fsica estaba dentro de la normalidad, excepto
escasa musculatura.

Se dan a continuacin los resultados del anlisis de una muestra de sangre obtenida
en ayunas:

Paciente Valores normales

Glucosa (mmol/l) 2.8 3.9 5.6
Lactato (mmol/l) 6.6 0.56 2.0
Piruvato (mmol/l) 0.43 0.05 0.10
cidos grasos libres (mmol/l) 1.6 0.3 0.8
Triglicridos (g/L) 3.15 1.5
Cuerpos cetnicos totales (mg/L) 400 30
pH 7.25 7.35 7.45

CO total (mmol/l) 12 24 - 30

Se obtuvo una biopsia heptica a travs de una incisin abdominal. El hgado estaba
muy aumentado de tamao, de color amarillento y duro, pero no cirrtico.

Histolgicamente los hepatocitos estaban hinchados y dilatados. Las reas portales

comprimidas y retradas. No exista reaccin inflamatoria. La tincin para detectar
carbohidratos confirm la presencia de grandes cantidades de material positivo en las
clulas parenquimatosas que desapareca tras la digestin con amilasa salival. El
hgado tena un contenido de glucgeno de 11g/100g (normal hasta el 8%) y de lpidos
de 20,2g/100g (normal por debajo de 5g). El glucgeno heptico tena una estructura
normal.

Los resultados de las pruebas enzimticas efectuadas en dicho tejido fueron los
siguientes:

Enzima Paciente* Rango

normal*
*Glucosa 6 - fosfatasa 22 214 45
Glucosa 6 fosfato DH 0.07 0.05 0.13
Fosfoglucomutasa 27 25 4
Fosforilasa 24 22 3
Fructosa 1,6 - bisfosfatasa 8.4 10 6
*Unidades por g de tejido heptico.

Discusin del caso.

La enfermedad de Von Gierke tambin es conocida como glucogenosis tipo 1, consiste

en una deficiencia de la enzima glucosa 6 fosfatasa; dicha enzima se presenta en la
va glucogenlisis y gluconeognesis.

1. Estructura del glucgeno normal. El glucgeno es un polmero de elevado peso

molecular, un homopolimero de glucosa con estructura ramificada. El principal
glucosdico es el -D-1,4. Los puntos de ramificacin son enlace el -D-1,6-
glucosdicos.
2. Estructura del glucgeno de los pacientes con enfermedad de Von Gierke. En
este caso, no hay error alguno en la enzima ramificadora o en la capacidad de
las clulas para sintetizar glucgeno. El problema consiste en una deficiencia
de la glucosa 6- fosfatasa, la enzima terminal presente fundamentalmente en el
hgado y que convierte la glucosa 6- fosfato glucosa libre.
3. Lugares donde se acumula el glucgeno. Debido a esta deficiencia enzimtica,
el hgado es el rgano en el que se acumula fundamentalmente el glucgeno.
Slo unos pocos tejidos ms contienen glucosa 6- fosfatasa: el rin y el
intestino; por tanto, cabra predecir que el glucgeno tambin puede
acumularse en las clulas renales e intestinales. Por otra parte, no hay
evidencias en el material clnico, de este caso que indiquen la existencia de
una alteracin intestinal o renal. En la exploracin fsica se observ que la
paciente tena poca musculatura. No obstante hay que sealar que el musculo
no suele contener glucosa 6- fosfatasa, y por lo tanto esa manifestacin clnica
no se basa en la deficiencia local de esta enzima, pero si es consecuencia de
su deficiencia en otros tejidos.
4. Hipoglicemia. En los individuos normales, la hipoglicemia en ayunas se
previene liberando glucosa del hgado; esto puede hacerse de dos maneras.
En primer lugar se escinde el glucgeno almacenado y la glucosa 6- fosfato (el
producto final) se convierte en glucosa por la accin de la glucosa 6- fosfatasa.
En segundo lugar, se puede sintetizar glucosa 6- fosfato por gluconeognesis a
partir de los tomos de carbono de los aminocidos, que posteriormente se
convierte en glucosa por medio de la glucosa 6- fosfatasa. Debido a la
deficiencia de esta enzima, el hgado no puede convertir en glucosa la glucosa
 6- fosfato producido, con lo que no puede liberar glucosa a la sangre y
sobreviene la hipoglucemia.

5. Desequilibrios metablicos. La hipoglucemia desencadena una respuesta

hormonal y las hormonas estimulan a los adipocitos para que liberen cidos
grasos libres. Se consigue as un combustible metablico alternativo para
reponer el aporte energtico de la glucosa circulante faltante. Adems los bajos
niveles de glucosa circulante permiten tambin que los adipocitos liberen
cantidades crecientes de cidos grasos libres. La cetonemia aparece por que el
hgado capta gran parte de los cidos grasos libres circulantes y los convierte
en cuerpos cetnico. Esta respuesta es de tipo protector, ya que los cuerpos
cetnicos pueden ser utilizados por el cerebro como sustrato alternativo en
lugar de la glucosa. La acidosis metablica se debe a un exceso de liberacin
de cuerpos cetnicos por parte del hgado.

6. Acidosis. Se trata de una acidosis metablica que no est bien compensada.

Se debe a dos problemas: a) como ya se ha dicho, la produccin excesiva de

cuerpos cetnicos est causada por los altos niveles de cidos grasos libres
circulantes y la baja concentracin de glucosa en sangre, y b) una cantidad
excesiva de glucosa se est convirtiendo en lactato. Toda la glucosa que se
forma en el hgado y llega a la glucosa 6- fosfato no puede ser liberada por el
hgado como glucosa a causa de la deficiencia de glucosa 6- fosfatasa. Por
tanto, se desva ms glucosa hacia la ruta glucoltica y se convierte en lactato.
Esto da lugar a una concentracin excesiva de lactato circulante, que
contribuye a la acidosis. Tanto el lactato como los cuerpos cetnicos son cidos
relativamente fuertes y son tamponados con bicarbonato. Debido a ello,
disminuye la concentracin de bicarbonato en la sangre y aparece la acidosis
metablica. A causa del descenso en la concentracin de bicarbonato,
disminuye probablemente la pCo, en un intento de compensar la disminucin
del bicarbonato. Desgraciadamente la tentativa no basta y el pH queda en 7,25
por debajo del nivel de compensacin. Debido a esto se explican los sntomas.
Cuando los niveles de glucosa estn normales (normoglicemia) la glucosa
pasar a almacenase como glucgeno en el hgado mediante la glucognesis.
Cuando la glucosa ya est fosforilada en presencia de ATP, se forma glucosa 6-
fosfato, que no puede salir de la membrana citoplasmtica del hepatocito. Lo
que causa que se acumule en el hgado en forma de glucgeno, ocasionando
hepatomegalia. Pero lo relevante del asunto es que ya no se puede obtener
glucosa de la reservas del glucgeno. Se cae en una hipoglucemia.
Debido a la pequea cantidad de glucosa de la que se dispone, no hay energa
suficiente para el desarrollo fsico (atrofia en el crecimiento). Al no haber
glucosa, el organismo recurre a la - oxidacin. De esta se obtienen cuerpos
cetnicos que son utilizados por el cerebro como fuente de energa en lugar de
la glucosa. Son estos cuerpos cetnicos los que causan una cetoacidosis
(similar a la que presenta un diabtico descompensado). Como los cuerpos
cetnicos no son la forma normal o ms ptima de energa, el organismo
intenta generar nueva glucosa a partir de precursores que no son
carbohidratos. Se intenta activar la gluconeognesis, pero esta tambin
 requiere de glucosa 6- fosfatasa; as que solo se produce un aumento de
lactato y piruvato de manera intil.

Otras complicaciones pueden ser un aumento del cido rico, por activacin de
la va oxidativa directa, que puede llevar a episodios de gota. Las convulsiones
por hipoglucemia pueden desencadenar en la muerte.

7. Tratamiento diettico de los pacientes con enfermedad de Von Gierke.

Principalmente se debe mantener normales los niveles de glucosa. La

alimentacin intravenosa contina con una solucin glucosada debera tener
efectos beneficiosos, ya que previene los episodios hipoglucmicos. Al aportar
continuamente glucosa a la circulacin, el hgado no tendra que intentar liberar
ineficazmente glucosa a la sangre, y no se activara la lipolisis, - oxidacin,
gluconeognesis, cetognesis, con lo que se paliaran algunos de los
problemas de esta paciente y no apareceran los sntomas hipoglucmicos,
como la debilidad y la sudoracin. La presencia de glucosa suficiente en la
sangre detendra la liberacin excesiva de cidos grasos libres, con lo que
cesara la cetonemia. Una vez controlada la cetosis, se corregira la acidosis
metablica. Por otra parte, la infusin continua de glucosa dara lugar,
probablemente, a un mayor almacenamiento de glucgeno en los tejidos o
glucognesis, con lo que se podra producir un dao tisular mayor. Adems, la
acidosis metablica de esta paciente se debe en parte a una produccin
excesiva de lactato a causa de la gluclisis. En resumen, la administracin de
glucosa paliara algunos de los problemas metablicos, pero no solucionara, o
incluso podra acentuar, otros problemas asociados con esta enfermedad.

Est visto que el almidn (polmero formado por unidades de glucosa) es un

buen regulador de la glucemia. Se debe administrar una dieta libre de fructosa,
ya que sta entra a la gluclisis, sin pasar por el paso regulador de la
fosfofructocinasa 1, y puede desencadenar una acidosis muy grave. Esta es la
enfermedad metablica poco frecuente, hereditaria autosmica recesiva. Fue
diagnosticada por primera vez en 1928 por Simon Van Creveld y estudiada
histolgicamente por Edgar Von Gierke en 1929.

Gua investigativa N 2
Metabolismo de Carbohidratos

Objetivos a desarrollar:

1. Describir cada reaccin de la glucolisis aerbica y anaerbica.

2. Explicar de la glucolisis aerbica y anaerbica lo siguiente:
a. Sitio celular donde se realiza.
b. Reacciones y enzimas reguladoras clave.
c. Productos formados y su destino.
d. El por qu, la glucolisis es una va de oxidacin parcial.
e. Importancia fisiolgica de estas vas.
3. Explicar el destino de los equivalentes de reduccin formados en el citosol
de la clula muscular durante la glucolisis aerbica (lanzaderas) y
anaerbicas.
4. Explicar de la va oxidativa directa:
a. Sitio celular.
b. Regulacin de esta va.
c. Cada reaccin de la fase oxidativa y la no oxidativa.
d. Productos de cada fase o etapa.
e. Estado metablico de las clulas en que se realiza.
f. Importancia fisiolgica de esta va.
g. Explicar por qu es una va de oxidacin parcial.
5. Mencionar semejanzas y diferencias entre la glucolisis y la va oxidativa
directa.
6. Nombrar los tejidos y clulas que funcionan en condiciones hipxicas y que
son fuente de cido lctico a la sangre y explicar la utilizacin del cido
lctico y destino del exceso de ste.
7. Esquematizar la va de la gluconeognesis enfatizando en:
a. Sitios celulares donde se realiza.
b. rganos donde se lleva a cabo enfatizando el ms importante.
c. Sustratos que son utilizados por esta va.
d. Importancia fisiolgica de esta va.
e. Las reacciones de la va.
f. Sealar las enzimas reguladoras clave.
8. Explicar algunos mecanismos metablicos y hormonales que regulan la
concentracin sangunea de glucosa.
9. Esquematizar y explicar la importancia del ciclo de Cori y del ciclo glucosa-
alanina.
10. Explicar que es un combustible metablico, combustible reserva y
diferenciar con la fosfocreatina.
11. Describir la estructura del glucgeno enfatizando en los enlaces qumicos y
la funcin que tienen en el organismo.
12. Explicar sobre el caso clnico, a qu se deben los episodios hipoglucmicos
en ayunas.
13. Analizar los valores de glucosa en la paciente del caso y explicar el efecto
causado en el organismo.
14. Explicar a qu podra atribuirse:
a. La elevacin de los cidos grasos libres.
b. La cetonemia.
c. La acidosis.
d. Determinar el tipo de acidosis que la paciente presenta.
Desarrollo de los objetivos.

1. Describir cada reaccin de la glucolisis aerbica y anaerbica.

Todas las enzimas de la gluclisis se encuentran en el citosol. La glucosa entra a la

gluclisis por medio de las fosforilacin hacia la glucosa 6-fosfato, catalizada por la
hexocinasa, usando ATP como el donador de fosfato. En condiciones fisiolgicas, la
fosforilacin de la glucosa hacia glucosa 6-fosfato puede considerarse irreversible. La
hexocinasa es inhibida por su producto, la glucosa 6-fosfato.

En el hgado se encuentra una isoenzima de la hexocinasa, la glucocinasa, que tiene

un Km mucho ms alto que la concentracin intracelular normal de glucosa. La funcin
de la glucocinasa en el hgado es eliminar la glucosa de la sangre despus de una
comida, proporcionando glucosa 6-fosfato en cantidad superior a los requerimientos
para la gluclisis que se usa para la sntesis de glucgeno y lipognesis.

En la gluclisis se convierte en fructosa 6-fosfato mediante la fosfohexosa isomersa,

que comprende una isomerizacin aldosa-cetosa. Esta reaccin va seguida por otra
fosforilacin catalizada por la enzima fosfofructocinasa (fosfofructosa-1) que forma
fructosa 1,6-bisfosfato. En condiciones fisiolgicas puede considerarse que la reaccin
de la fosfofructocinasa es funcionalmente irreversible; es inducible, est sujeta a
regulacin alostrica, y tiene una participacin importante en la regulacin del ndice
de la gluclisis. La aldolasa (fructosa 1,6-bisfosfato aldolasa) divide a la fructosa 1,6-
bisfosfato en dos triosas fosfatos. La enzima fosfotriosa isomerasa interconvierte estos
dos ltimos compuestos.

La gluclisis contina con la oxidacin de gliceraldehido 3-fosfato a 1,3-

bisfosfatoglicerato. Las enzimas que catalizan esta oxidacin, gliceraldehido 3-fosfato
deshidrogenasa, es dependiente del NAD. Desde el punto de vista estructural consta
de cuatro polipptidos idnticos (monmeros) que forman un tetrmero. En cada
polipptido hay cuatro grupos SH, derivados de residuos de cistena dentro de la
cadena polipptidica. Uno de los grupos SH se encuentra en el sitio activo de la
enzima. El sustrato inicialmente se combina con este grupo SH, lo que forma un
tirohemiacetal que se oxida hacia un tiol ter; los hidrgenos eliminados en esta
oxidacin se transfieren al NAD+. El tiol ster despus para la fosforlisis; se agrega
fosfato inorgnico (Pi), lo que forma 1,3-bisfosfoglicerato, y el grupo SH se
reconstruye.

El paso siguiente subsiguiente es catalizado por la anolasa, y comprende una

deshidratacin, lo que forma fosfoenolpiruvato. La enolasa es inhibida por el fluoruro, y
cuando se obtiene muestras de sangre por medicin de glucosa, se deben recolectar
en tubos que contienen fluoruro a fin de inhibir la gluclisis. La enzima tambin
depende de la presencia de Mg2+ o Mn2+. El fosfato del fosfoenolpiruvato se transfiere
hacia el ADP mediante la piruvato cinasa para formar dos molculas de ATP por cada
molcula de glucosa oxidada. La reaccin de la piruvato cinasa es en esencia
irreversible en condiciones fisiolgicas, debido en parte al gran cambio de energa libre
involucrada, y en parte a que el producto inmediato de la reaccin catalizada por
enzima es el enol-piruvato, que pasa por isomerizacin espontnea hacia piruvato
para pasar por la reaccin inversa.

El estado redox del tejido ahora determina cul de dos vas se sigue. En condiciones
anaerobias, el NADH no se puede reoxidar por medio de la cadena respiratoria a
oxgeno. El NADH reduce el piruvato hacia lactato, lo cual es catalizado por lactato
deshidrogenasa. Hay diferentes isoenzimas de lactato deshidrogenasa especficas
para tejido, que tienen importancia clnica. La reoxidacin de NADH por medio de la
formacin de lactato permite que la gluclisis proceda en ausencia de oxgeno al
regenerar suficiente NAD+ para otro ciclo de la reaccin catalizada por gliceraldehdo
3-fosfato deshidrogenasa. En condiciones aerobias, el piruvato es captado hacia las
mitocondrias, y despus de descarboxilacin oxidativa hacia acetil-CoA, el ciclo del
cido ctrico lo oxida hacia CO 2. Los equivalentes reductores provenientes del NADH
formado en la gluclisis son captados hacia las mitocondrias para oxidacin por medio
de dos transbordadores (lanzaderas). Para mayor comprensin se presenta el
siguiente esquema:
 2. Explique de la glucolisis aerbica y anaerbica lo siguiente:

a. Sitio celular donde se realiza.

Glucolisis.

Es el proceso donde se descompone una molcula de glucosa de 6 carbonos, en dos

molculas de cido pirvico, este proceso es prembulo de respiracin aerbica y
anaerbica. Durante esta reaccin, se forman dos molculas de ATP y dos portadores
de electrones NADH. Este proceso ocurre en el citosol.

Caractersticas:

Ocurre en clulas procariotas y en eucariotas (Presente en los 5 reinos)

Ocurre en el Citosol de la clula.

Consiste en la degradacin de la glucosa hasta producir Piruvato o cidos Pirvicos.

Es un proceso anaerbico que implica inversin de energa (2ATP), para obtener

mayor produccin (4ATP) y ocurre la reduccin de 2NADH2.

Es el primer paso en el metabolismo celular.

Respiracin celular aerbica

Es un proceso por el cual las clulas aerbicas obtienen energa a partir de la
oxidacin de los carbohidratos (azcares), este proceso hace uso de oxgeno.
La respiracin aerbica incluye la gluclisis y el ciclo de Krebs.

Caractersticas:

Es una va que requiere de la presencia de Oxgeno molecular.

Ocurre en la mitocondria de la clula

Oxida al acido pirvico convirtindole en agua y tres molculas de

CO2

En el proceso se gastan 36 molculas de ATP.

Respiracin celular anaerbica

Es un proceso por el cual las clulas anaerbicas realizan su degradacin en ausencia
de oxgeno de la molcula de glucosa, produciendo una oxidacin incompleta de la
glucosa.
Caractersticas:

Es una va metablica usada por las clulas

No requiere de oxigeno

Se lleva a cabo en el citosol

En el proceso se gastan 2 molculas de ATP

La respiracin anaerbica incluye la gluclisis y la fermentacin; en la Fermentacin

de las clulas anaerbicas, podemos encontrar de 2

Formas:

Fermentacin alcohlica: Este proceso se realiza en las levaduras, las levaduras son
microorganismos unicelulares que consiguen su energa por medio de la fermentacin
alcohlica, en la que rompen las molculas de glucosa para obtener energa para as
poder sobrevivir y producen alcohol como consecuencia de la fermentacin. De la
fermentacin alcohlica se obtiene muchos productos como por ejemplo: vino,
cerveza, alcohol, pan, etc.

Fermentacin lctica: Este proceso se realiza en muchas bacterias, tambin en

algunos protozoos y en el msculo esqueltico humano. La fermentacin lctica
consiste en la produccin de cido lctico a partir de glucosa procedente de la lactosa
de la leche. La lactosa, al fermentar, produce energa que es aprovechada por las
bacterias y el cido lctico es eliminado. Las bacterias lcticas homofermentativas
producen nicamente cido lctico y las heterofermentativas producen adems etanol,
diacetilo y CO2. Las bacterias lcticas intervienen en la fabricacin del queso, yogurt,
etc.
 b. Reacciones y enzimas reguladoras claves.

Enzimas que participan en la Gluclisis.

1. Hexocinasa/Glucocinasa: catalizan la fosforilacin hacia glucosa 6-fosfato.

2. Fosfohexosa isomerasa: conversin de glucosa 6-fosfato a fructosa 6-fosfato.
3. Fosfofructocinasa: cataliza la fosforilacin de la fructosa 6-fosfato a 1,6-
bisfosfato.
4. Aldolasa: divide la fructosa 1,6-bisfosfato en gliceraldehido 3-fosfato y
dihidroxiacetona fosfato.
5. La fosfotriosa isomerasa: convierte el Fosfato de dihidroxiacetona en
Gliceraldehido 3-fosfato.
6. Gliceraldehido 3-fosfato deshidrogenasa: cataliza la oxidacin del
gliceraldehido 3-fosfato a 1,3-bisfosfoglicerato.
7. Fosfoglicerato cinasa: transferencia del fosfato desde 1,3-bisfosfoglicerato
hacia ADP, lo que forma ATP y 3-fosfoglicerato.
8. Fosfoglicerato mutasa: isomera el 3-fosfoglicerato hacia 2-fosfoglicerato.
9. Enolasa: comprende una deshidratacin, lo que forma fosfoenolpiruvato.
10. Piruvato cinasa: el fosfato del fosfoenolpiruvato se transfiere hacia el ADP
mediante esta enzima para formas dos molculas de ATP por cada molcula de
glucosa oxidada.
11. Lactato deshidrogenasa: el NADH reduce el piruvato hacia lactato, lo cual es
catalizado por esta enzima.

c. Productos formados y su destino.

Glucolisis aerbica:

Bajo condiciones aerbicas, el producto dominante en la mayora de tejidos es

el piruvato, aqu en la mayora de clulas, el piruvato es posteriormente
metabolizado va del ciclo del cido tricarboxilico o comnmente llamado ciclo
de Krebs.

Glucolisis anaerbica:

Cuando el oxgeno esta disminuido, como por ejemplo durante el ejercicio

prolongado y vigoroso, el producto glucolitico dominante en muchos tejidos es
el lactato el destino son los msculos y el hgado en el cual empieza el ciclo de
cori.
 d. El por qu, la glucolisis es una va de oxidacin parcial.

La respiracin celular involucra la produccin de ATP usando la energa liberada por la

oxidacin de la glucosa, grasa y otras sustancias. Si la glucosa es el sustrato, la
primera etapa de la respiracin celular es una ruta metablica llamada gluclisis. La
ruta es catalizada por enzimas en el citoplasma. La glucosa se oxida parcialmente en
la ruta y produce una pequea cantidad de ATP. Se realiza oxidacin parcial sin el uso
de oxgeno, de modo que la gluclisis pueda formar parte de la respiracin aerbica y
anaerbica.

La oxidacin y la reduccin en la respiracin celular

La respiracin celular involucra muchas reacciones de oxidacin y reduccin. La tabla

(abajo) compara la forma en las cuales las sustancias qumicas se pueden oxidar y
reducir.

Reacciones de oxidacin

Adicin de tomos de oxgeno a una sustancia.

Remocin de tomos de hidrgeno desde una sustancia.

Prdida de electrones desde una sustancia.

Reacciones de reduccin

Remocin de tomos de oxgeno desde una sustancia.

Adicin de tomos de hidrgeno a una sustancia.

Adicin de electrones a una sustancia.

Los transportadores de hidrgeno aceptan los tomos de hidrgeno removidos desde

sustancias en la respiracin celular. El transportador de hidrgeno ms comnmente
usado es el NAD+ (nicotinamida adenina dinucletido). Los tomos de hidrgeno
contienen un protn y un electrn. Cuando los tomos de hidrgeno son removidos
desde una sustancia respiratoria, el NAD+ acepta los electrones desde los tomos y
los protones desde uno de ellos. NAD + 2H NADH + H+.
 e. Importancia fisiolgica de estas vas.

Gran cantidad de tejidos requieren por lo menos de cierta cantidad de glucosa. El

requerimiento es sustancia en el cerebro. La glucolisis, la va principal para el
metabolismo de la glucosa, ocurre en el citosol de todas las clulas. Es nica en
cuanto a que funciona en forma aerbica o anaerbica dependiendo de la
disponibilidad de oxgeno y del canal transportador de electrones. Los eritrocitos, que
carecen de mitocondrias, dependen por completo de la glucosa como combustible
metablico y la metabolizan mediante glucolisis anaerobia. Sin embargo, para oxidar la
glucosa ms all del piruvato (el producto final de la glucolisis) se requiere oxgeno y
sistemas enzimticos mitocondriales, como por ejemplo piruvato deshidrogenasa, el
ciclo del cido ctrico y la cadena respiratoria.

La glucolisis es la va principal tanto para el metabolismo de la glucosa como para el

metabolismo de fructosa, galactosa y otros carbohidratos derivados de la dieta. La
capacidad de la glucolisis para proveer ATP en ausencia de oxigeno es importante en
particular porque permite que el musculo esqueltico funcione a niveles muy altos
cuando el suministro de oxgeno es insuficiente y porque permite que los tejidos
sobrevivan a periodos anoxicos. No obstante el musculo cardiaco que est adaptado
para el funcionamiento aerbico, tiene actividad glucolitica baja y mala supervivencia
en condiciones de isquemia. Las enfermedades en las que hay deficiencia de enzimas
(p. ej. piruvato cinasa) para la glucolisis se consideran sobre todo como anemias
hemolticas, o bien, si la deficiencia afecta al musculo esqueltico (p. ej.
fosfofructocinasa) como fatiga.

La glucolisis funciona en condiciones anaerbicas: En investigaciones iniciales de

la glucolisis se comprob que la fermentacin de los hongos es similar a la
regeneracin de glucgeno en el musculo. Se not que cuando un musculo se contrae
en medio anaerbico, es decir, uno desprovisto de oxgeno, desaparece el glucgeno
y aparece el lactato, como producto final principal. Cuando se adquiere oxgeno, tiene
lugar la recuperacin aerbica y desaparece el lactato. Sin embargo si la contraccin
ocurre en condiciones aerbicas, el lactato no se acumula y el piruvato es el producto
final principal de la glucolisis. El piruvato se oxida hasta CO2 y agua. Cuando es
escaso el suministro de oxgeno, impide la reoxidacion mitocondrial del NADH que se
forma a partir del NAD durante la glucolisis, y el NADH se vuelve a oxidar al reducirse
el piruvato a lactato; de esta manera se permite que proceda la glucolisis. Entonces, la
glucolisis puede ocurrir en condiciones anaerbicas, pero esto tiene un precio por que
se limita la cantidad de ATP que se forma por mol de glucosa oxidada, as que se tiene
que metabolizar ms glucosa en condiciones anaerbicas que en aerobias. La utilidad
de la gliclisis anaerobia, para una clula muscular cuando esta necesita grandes
cantidades de energa, se logra por el hecho de que la velocidad de la produccin de
ATP por la gliclisis es aproximadamente 100 veces ms rpida que la fosforilacin
oxidativa.

3. Explicar el destino de los equivalentes de reduccin formados en el

citosol de la clula muscular durante la glucolisis aerbica
(lanzaderas) y anaerbica.

A pesar de la produccin de algn ATP durante la glucolisis, los productos finales,

piruvato y lactato, contienen aun la mayor parte de la energa contenida originalmente
en la glucosa. Se necesita el ciclo de los ATC para liberar esa energa por completo.

Gluclisis anaerobia: se generan 2 molculas de ATP por cada molcula de Glucosa

convertida en 2 molculas de lactato. No hay produccin ni consumo neto de NADH.

Gluclisis aerobia: el consumo directo y formacin de ATP es el mismo que en la

gluclisis anaerobia, es decir una ganancia neta de 2 ATP por cada molcula de
glucosa. Tambin se producen 2 molculas de NADH por molcula de glucosa. La
gluclisis aerobia en curso requiere la oxidacin de la mayor parte de este NADH por
la cadena de transporte de electrones, que produce aproximadamente 3 ATP por cada
molcula de NADH que entra en la cadena. [El NADH no puede atravesar la
membrana mitocondrial interna y se necesita una lanzadera de sustrato].

En la gluclisis anaerobia el NADH se reoxida a NAD+ por la conversin de piruvato

en cido lctico. Esto se produce en clulas como eritrocitos, que tiene pocas o
ninguna mitocondrias y en tejidos como el musculo en ejercicio, donde la produccin
de NADH excede la capacidad oxidativa de la cadena respiratoria.

Reduccin de piruvato a lactato El lactato formado por la accin de lactato

deshidrogenasa, el producto final de la gluclisis anaerobia en las clulas eucariotas.
La formacin de lactato es el destino principal del piruvato en el cristalino y la crnea
del ojo, en la mdula renal, los testculos, los leucocitos y los eritrocitos, porque estn
pocos vascularizados o carecen de mitocondrias.

Formacin de lactato en el msculo: al ejercitar el musculo esqueltico la

produccin de NADH (por medio de la gliceraldehido 3-fosfato deshidrogenas y las tres
deshidrogenasas ligadas a NAD+ del ciclo del cido ctrico) excede la capacidad
oxidativa de la cadena respiratoria. Esto provoca aumento del cociente NADH/NAD+,
que favorece la produccin de piruvato a lactato. Por consiguiente durante el ejercicio
intenso, se acumula lactato en el msculo, que causa una cada de pH intracelular y
puede provocar calambres. Mucho de este lactato acaba difundiendo hacia el torrente
sanguneo y puede ser utilizado por el hgado para generar glucosa

Consumo de lactato la direccin de la reaccin catalizada por la lactato

deshidrogenasas depende de las concentraciones intracelulares relativas de piruvato y
lactato, y del cociente NADH/NAD+ en la clula. Por ejemplo, en el hgado y el
corazn, el cociente NADH/NAD+ es ms bajo que el musculo en ejercicio. Estos
tejidos oxidan el lactato (obtenido en la sangre) a piruvato. En el hgado, el piruvato o
bien es convertido en glucosa mediante la gluconeognesis o bien es oxidado en el
ciclo de los ATC. El musculo cardiaco oxida el lactato exclusivamente a CO2 y H2O a
travs del ciclo de cido ctrico.
Las concentraciones elevadas de cido lctico (acidosis lctica) se presentan cuando
existe un colapso del sistema circulatorio o cuando un individuo sufre insuficiencia
circulatoria aguda.

En la gluclisis aerobia el piruvato puede experimentar 1) Descarboxilacion oxidativa

por la piruvato deshidrogenasa, produciendo acetil-CoA; 2) carboxilacin a
oxaloacetato (un intermedio del ciclo de los ATC por la piruvato carboxilasa, 3)
reduccin a etanol por la piruvato descarboxilasa en microorganismos.

Destinos alternativos de piruvato.

Descarboxilacion oxidativa del piruvato la descarboxilacion oxidativa del piruvato

por el complejo piruvato deshidrogenasa en una ruta importante en tejidos con una
elevada capacidad oxidativa, como el msculo cardaco. La piruvato deshidrogenasa
convierte de manera irreversible el piruvato, el producto final de la glucolisis, en Acetil-
CoA, un combustible principal del ciclo de los ATC y la unidad principal de la sntesis
de cidos grasos.

La carboxilacion del piruvato a oxaloacetato (OAA) por la piruvato carboxilasa es

una reaccin dependiente de biotina. Esta reaccin es importante porque repone los
productos intermedios del ciclo del cido ctrico y proporciona sustrato para
gluconeognesis.

La conversin de piruvato a etanol tiene lugar por medio de las 2 reacciones. La

descarboxilacion del piruvato por la piruvato descarboxilasa que tiene lugar en
levaduras y algunos otros microorganismos, pero no en seres humanos. La enzima
requiere pirofosfato de tiamina como coenzima y cataliza una reaccin similar a la
descrita por la piruvato deshidrogenasa.
 4. Explicar de la va oxidativa directa:

a. Sitio celular.

Tambin conocida como Va de la Pentosa Fosfato, es

una ruta metablica estrechamente relacionada con la
glucolisis. El lugar donde se desarrolla el proceso de la
VOD es en el Citosol de la clula, esta va proporciona
NADPH y ribosa-5-fosfato y oxida la glucosa y en otras
condiciones puede oxidar la glucosa completamente a
CO2 y agua.

b. Regulacin de esta va.

Este proceso es regulado por la insulina y contiene 3 funciones importantes:

1. Genera NADH y sintetiza azucares de cinco carbones (pentosa).

2. La unidad del poder reductor ms provechosa con fines biosinteticos en las
clulas es el NADPH.
3. El NADH se oxida mediante la cadena respiratoria para generar ATP, mientras
que el NADPH sirve como dador de electrones en las reacciones reductoras de
biosntesis de componentes.

Al igual que la gluclisis, las enzimas de la va de la pentosa fosfato son citoslicas. Al

contrario de la gluclisis, la oxidacin se logra por medio de deshidrogenacin usando
NADP+, no NAD+, como el aceptor de hidrgeno. La secuencia de reacciones de la
va puede dividirse en dos fases: una fase
irreversible oxidativa y una fase reversible no
oxidativa. En la primera fase, la glucosa 6-fosfato
pasa por deshidrogenacin y descarboxilacin
para dar una pentosa, la ribulosa 5-fosfato. En la
segunda fase, la ribulosa 5-fosfato se convierte
de regreso en glucosa 6-fosfato mediante una
serie de reacciones que comprenden
principalmente dos enzimas: transcetolasa y
transndolsas.
 c. Cada reaccin de la fase oxidativa y la no oxidativa.

La va oxidativa directa consta de 2 fases las cuales son:

La fase oxidativa: genera por cada molcula de glucosa; 2 molculas de NADPH, 1

molcula de ribulosa-5-fosfato y una molcula de CO2. Consta de 3 reacciones:

Reaccin 1. Deshidrogenacin de la glucosa-6-fosfato.

Reaccin 2. Hidrolisis de 6-fosfogluconolactona.

Reaccin 3. Descarboxilacion oxidativa a ribulosa-5-fosfato.

La deshidrogenacin de la glucosa 6-fosfato hacia 6-fosfogluconato ocurre por medio

de la formacin de 6-fosfogluconolactona catalizada por la glucosa 6-fosfato
deshidrogenasa, una enzima dependiente de NADP. La hidrlisis de la 6
fosfogluconolactona se logra mediante la enzima gluconolactona hidrolasa. Un
segundo paso oxidativo es catalizado por la 6-fosfogluconato deshidrogenasa, que
tambin necesita NADP+ como aceptor de hidrgeno. A continuacin hay
descarboxilacin, con la formacin de la cetopentosa ribulosa 5-fosfato En el retculo
endoplsmico, una isoenzima de la glucosa 6-fosfato deshidrogenasa, la hexosa 6-
fosfato deshidrogenasa, proporciona NADPH para reacciones de hidroxilacin
(oxidasa de funcin mixta), y para la 11--hidroxiesteroide deshidrogenasa-1. Esta
enzima cataliza la reduccin de cortisona (inactiva) hacia cortisol (activo) en el hgado,
el sistema nervioso y el tejido adiposo. Es la principal fuente de cortisol intracelular en
estos tejidos, y puede ser importante en la obesidad y en el sndrome metablico.
La fase no oxidativa: esta va incluye la interconversion de azucares de 3, cuatro,
cinco y siete tomos de carbono.

La ribulosa 5-fosfato es el sustrato para dos enzimas. La ribulosa 5-fosfato 3-

epimerasa altera la configuracin alrededor del carbono 3, lo que forma el epmero
xilulosa 5-fosfato, tambin una cetopentosa. La ribosa 5-fosfato cetoisomerasa
convierte a la ribulosa 5-fosfato en la aldopentosa correspondiente, ribosa 5-fosfato,
que se usa para la sntesis de nucletido y cido nucleico. La transcetolasa transfiere
la unidad de dos carbonos que incluye los carbonos 1 y 2 de una cetosa hacia el
carbono aldehdo de un azcar aldosa.

Por consiguiente, afecta la conversin de un azcar cetosa en una aldosa con dos
carbonos menos y un azcar aldosa en una cetosa con dos carbonos ms. La
reaccin requiere Mg2+ y difosfato de tiamina (vitamina B1) como coenzima. La
medicin de la transcetolasa de eritrocito, y su activacin por el difosfato de tiamina,
proporciona un ndice del estado nutricional en cuanto a vitamina B1. Es probable que
la porcin de dos carbonos transferida sea glucolaldehdo unido a difosfato de tiamina.
De este modo, la transcetolasa cataliza la transferencia de la unidad de dos carbonos
desde la xilulosa 5-fosfato hacia la ribosa 5-fosfato, lo que produce la cetosa de siete
carbonos sedoheptulosa 7-fosfato, y la aldosa gliceraldehdo 3-fosfato. Estos dos
productos luego pasan por transaldolacin. La transaldolasa cataliza la transferencia
de una porcin dihidroxiacetona de tres carbonos (carbonos uno a tres) desde la
cetosa sedoheptulosa 7-fosfato hacia la aldosa gliceraldehdo 3-fosfato para formar
una cetosa fructosa 6-fosfato y la aldosa de cuatro carbonos eritrosa 4-fosfato. La
transaldolasa no tiene cofactor, y la reaccin procede mediante la formacin
intermedia de una base de Schiff de dihidroxiacetona al grupo -amino de un residuo
lisina en la enzima. En una reaccin adicional catalizada por transcetolasa, la xilulosa
5-fosfato sirve como un donador de glucolaldehdo. En este caso la eritrosa 4-fosfato
es el aceptor, y los productos de la reaccin son fructosa 6-fosfato y gliceraldehdo 3-
fosfato.

d. Productos de cada fase o etapa.

Producto de la fase oxidativa o irreversible: es la que se produce la oxidacin de la

glucosa-6-fosfato hasta 6-fosfogluconato, la eliminacin de un tomo de carbono
(decarboxilacion) en forma de CO2 y como producto final: una molcula de Pentosa.
Producto de la fase no

Oxidativa o reversible: en la q se produce una serie de interconversiones entre

monosacridos de 3, 4,5 y 6 tomos de carbono para obtener 2 metabolitos
intermediarios de la va glucolitica, la fructosa-6-fosfato y el gliceraldehido-3-fosfato.

e. Estado metablico de las clulas en que se realiza.

Tiene una gran flexibilidad, es un mdulo ideal del metabolismo, que se adapta a las
cantidades requeridas de ATP, NADPH, ribosa-5-fosfato, piruvato o acetil-CoA, segn
las necesidades de la clula. Por ltimo, hay otro tipo de clulas, las proliferantes que
tambin se aprovechan de la gran flexibilidad de este proceso metablico. Estas
necesitan una gran cantidad de ribosa-5-fosfato para poder sintetizar cidos nucleicos
y as replicarse con facilidad y rapidez.

f. Importancia fisiolgica de esta va.

La va de la pentosa fosfato es una ruta alternativa para el metabolismo de la glucosa,

no induce la formacin de ATP, pero tiene 2 funciones importantes que son 1) la
formacin de NADPH para la sntesis de cidos grasos y esteroides y 2) la sntesis de
ribosa para la formacin de nucletido y cido nucleico. La glucosa, fructosa y
galactosa son las principales hexosas que se absorben a partir del tubo digestivo,
derivadas del almidn, la sacarosa y la lactosa, de la dieta. La deficiencia gentica de
glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, la primera enzima de la va de la pentosa fosfato,
es una causa importante de lisis de eritrocitos, lo que origina ANEMIA HEMOLITICA.
El cido glucuronico se sintetiza a partir de la glucosa mediante la va del cido
uronico, de importancia cuantitativa menor, pero muy importante para la excrecin de
metabolitos y sustancias qumicas extraas (xenobioticos) como glucuronidos. Una
deficiencia en la va lleva a la enfermedad de pentosuria esencial.

g. Explicar por qu es una va de oxidacin parcial.

Esta va o ruta no nos sirve de forma directa para comenzar la fase no oxidativa. La
ruta de la pentosa es una ruta metablica secundaria de la glucosa, cuya principal
funcin es generar energa, pero no como ATP, sino en forma de poder reductor
NADPH+H.

Es una va muy peculiar porque se produce en casi todo el organismo, pero en

algunos rganos hace muy poca falta, y en otras muchas (los que por ejemplo
necesiten poder reductor).

En el glucolisis simultneamente se forman equivalentes de reduccin (NADPH,

NADH) y tambin de energa de (ATP). Este proceso se detiene cuando ya hay
suficiente y adems se han cubierto las necesidades de ATP. En ese momento los
productos finales de la fase no oxidativa de esta ruta metablica podrn incorporarse
al gluconeognesis, para formar nuevamente glucosa-6-fosfato y cerrar el ciclo.

5. Mencionar semejanzas y diferencias entre la glucolisis y la va

oxidativa directa.

Glucolisis:

La gluclisis es la etapa inicial en el proceso completo de la degradacin de la glucosa

y fue la primera va metablica observada en un extracto libre de clulas, hallazgo de
enorme impacto a principios del siglo; en su estudio se reconoci la necesidad del
fosfato para el metabolismo celular, as como la participacin de las coenzimas. Las
primeras pruebas de la unidad bioqumica en los seres vivos se obtuvieron al constatar
la semejanza entre la gliclisis en el msculo y la fermentacin en las levaduras. Fue
la primera va de las clulas primitivas iniciadoras del proceso de la evolucin celular.
En los mamferos, de acuerdo con el tejido donde ocurre la gliclisis, de la
disponibilidad de oxgeno y de las condiciones metablicas imperantes, el piruvato
generado en la va sigue uno de dos caminos:

1. Cuando hay suficiente oxgeno y no estn satisfechas las necesidades energticas

celulares, el piruvato es descarboxilado, oxidado y se une a la coenzima A para formar
acetil coenzima A, cuyo radical acetilo es oxidado y convertido en H2O, CO2 y energa
en el ciclo de los cidos tricarboxlicos o ciclo de Krebs.

2. Cuando hay dficit de oxgeno, el piruvato se reduce y se convierte en lactato; este

ltimo proceso es comn en el msculo esqueltico donde recibe el nombre de
gliclisis anaerobia.

En algunos microorganismos, como la levadura, el piruvato es convertido, en ausencia

de oxgeno y por medio de la fermentacin alcohlica, en etanol y CO2.
 La gluclisis, que consta de 10 reacciones,
sucede en dos fases:

1. La glucosa se fosforil a dos veces y se

fracciona para formar dos molculas de
gliceraldehdo-3-fosfato (G-3-P). Las dos
molculas de ATP que se consumen
durante esta fase son como una inversin,
debido a que esta etapa crea los sustratos
reales de la oxidacin en una forma que
est atrapada dentro de la clula.

2. El gliceraldehdo-3-fosfato se convierte
en piruvato. Se producen cuatro molculas
de ATP y dos de NADH. Debido a que se
han consumido dos ATP en la primera fase,
la produccin neta de mol cul as de ATP
por molcula de glucosa es dos. La va
glucoltica puede resumirse en la siguiente
ecuacin: o-Glucosa + 2 ADP + 2 Pi + 2
NAD+ ~ 2 piruvato + 2 ATP + 2 NADH + 2
H+ + 2 HP.

3. Fosforilacin de la fructosa-6-fosfato. La fosfofructocinasa-l (PFK -1) cataliza de

forma irreversible la fosforilacin de la fructosa-6-fosfato para formar fructosa-l,6-
difosfato.

4. Escisin de la fructosa-l,6-difosfato. La fase 1 de la gluclisis finaliza con la escisin

de la fructosa-l,6-difosfato en dos molculas de tres carbonos: gliceraldehdo-3-fosfato
(G-3-P) y fosfato de dihidroxiacetona (DHAP). Esta reaccin es una escisin aldlica,
de ah el nombre de la enzima: aldolasa. Las escisiones aldlicas son inversas a las
condensaciones aldlicas que se describen en la pgina 166. En las escisiones
aldlicas los productos son un aldehdo y una cetona.

5. Interconversin del gliceraldehdo-3-fosfato y del fosfato de dihidroxiacetona. De los

dos productos de la reaccin de la aldolasa, slo el G-3-P se utiliza como sustrato para
la reaccin siguiente de la gluclisis. Para que la otra unidad de tres carbonos entre a
la va de la gluclisis,la triosa fosfato iso meras a cataliza la conversin reversible del
DHAP en G-3-P.

6 Oxidacin del gliceraldehdo-3-fosfato. Durante la reaccin 6 de la gluc- lisis, el G-

3-P se oxida y se fosforila. El producto, el glicerato-I,3-difosfato, Este complejo
proceso est catalizado por la deshidrogenasa de gliceraldeh- do-3-fosfato, un
tetrmero formado por cuatro subunidades idnticas. Cada subunidad contiene un
sitio de unin para el G-3-P y otro para el NAD+. Al formar la enzima un enlace
covalente tioster con el sustrato (Fig. 8.5), se transfiere al NAD+ un ion hidruro (H:-)
en el sitio activo. El NADH sale de este ltimo y lo sustituye el NAD+. El aducto acilo-
enzima es atacado por el fosfato inorgnico y el producto abandona el sitio activo. 7.
Transferencia del grupo fosfato. En esta
reaccin se sintetiza ATP al catalizar la
fosfoglicerato cinasa la transferencia de un
grupo fosfato de energa elevada del glicerato-l
,3-difosfato al ADP. La reaccin 7 es un
ejemplo de fosforilacin en nivel del sustrato.
Debido a que la sntesis de ATP es
endergnica, requiere una fuente de energa.
En las fosforilaciones en nivel del sustrato se
produce el ATP debido a la transferencia de un
grupo fosfato desde un sustrato con un
potencial elevado de transferencia de grupo
fosfato (l ,3-difosfoglicerato) (vase el Cuadro
4.1) para producir un compuesto con menor
potencial de transferencia (ATP) y por
tanto /::,.G < O. Debido a que se forman dos
molculas de glicerato-l,3- difosfato por cada
molcula de glucosa, esta reaccin produce
dos molculas de ATP y

se recupera la inversin de energa de los enlaces fosfato.

Cualquier sntesis posterior de ATP puede considerarse un rendimiento de esta

inversin.

7 La sntesis de ATP en la va ms adelante representa una ganancia neta.

8 Interconversin del 3-fosfoglicerato y del 2-fosfoglicerato. El glicerato-3- fosfato tiene

un potencial bajo de transferencia de grupo fosfato. Como tal, es un mal candidato
para la sntesis posterior de ATP (el valor de /::"Go/ para la sntesis de ATP es de -
30.5 kJ/mol). Las clulas convierten el glicerato-3- fosfato con su ster fosfato de baja
energa en fosfoenolpiruvato (PEP), que posee un potencial de transferencia de grupo
fosfato excepcionalmente elevado. (Las energas libres estndar de la hidrlisis del
glicerato-3-fosfato y del PEP son -12.6 y -61.9 kJ/mol, respectivamente.) En el primer
paso de esta conversin (reaccin 8), la mutasa de fosfoglicerato cataliza la
conversin de un compuesto fosforilado en C-3 en uno fosforilado en C-2 a travs de
un ciclo de adicin/eliminacin de dos pasos.
9 Deshidratacin del 2-fosfoglicerato. La enolasa catalizala
deshidratacin del glicerato-2-fosfato para formar PEP. El
PEP posee un potencial de transferencia de grupo fosfato
mayor que el glicerato-2-fosfato debido a que contiene un
grupo enol-fosfato en lugar de un ster fosfato simple. La
razn de esta diferencia queda clara en la siguiente
reaccin. Los aldehdos y las cetonas tienen dos formas
isomricas. La forma eno! contiene un doble enlace
carbono-carbono y un grupo hidroxilo. Los en 0- les se
encuentran en equilibrio con la forma ceto ms estable que
contiene el calbonilo. Esta tautomerizacin est
restringida por la presencia del grupo fosfato, igual que la
estabilizacin de resonancia del ion fosfato libre. Como
consecuencia, en la reaccin 10 est muy favorecida la
transferencia del fosfato al ADP.

Sntesis de piruvato. En la reaccin final de la gluclisis, la

cinasa de piruvato cataliza la transferencia de un grupo
fosfato desde el PEP al ADP. Se forman dos molculas de
ATP por cada molcula de glucosa. El PEP se convierte en piruvato de manera
irreversible porque en esta reaccin la transferencia de un grupo fosfato de una
molcula con alto potencial de transferencia a otra con bajo potencial ocurre con una
prdida de energa libre excepcionalmente grande. Esta prdida de energa libre se
relaciona Con la conversin espontnea (tautomerizacin) de la forma enol del
piruvato a la fonna ceto, ms estable.

Va Oxidativa directa:

Otra va degradativa de la glucosa es el ciclo de las pentosas o va oxidativa directa,

presente en el citosol celular. Es independiente de las mitocondrias y tiene una
finalidad distinta a la de la obtencin de energa; proporciona pentosas y en l se
generan equivalentes reductores para usarlos en los procesos biosintticos.
A partir de la glucosa-6-fosfato,
y en el sentido del movimiento
de las manecillas del reloj, el
ciclo pasa por fosfogluconato,
pentosas, etc., hasta regenerar
la glucosa-6-fosfato. Si funciona
en el sentido inverso a las
manecillas del reloj y, en este
caso a partir de fructosa-6-
fosfato, forma las pentosas, en
cuyo caso esta va metablica
no regenera el metabolito
inicial, pues el ciclo se
interrumpe en el paso oxidativo
de descarboxilacin, que slo
funciona en la primera
direccin.
Pasos oxidativos. La glucosa
entra al ciclo como glucosa-6-fosfato, y en dos pasos se oxida, pierde dos pares de
hidrgeno, y se descarboxila para dar ribulosa-5-fosfato. El aceptor de los hidruros, H-,
en ambos pasos, es el NADP+, que se convierte en NADPH. En los glbulos rojos, por
ejemplo, el NADPH generado en la reaccin anterior se emplea para formar glutatin
reducido, necesario para mantener la integridad de su membrana; la baja de glutatin
reducido llega a causar hemolisis en personas sensibles al medicamento antipaldico
primaquina.

Formacin de otras pentosas y conexin con la gliclisis. La cetopentosa ribulosa-5-

fosfato por accin de la isomerasa correspondiente, se equilibra con la aldosa, la
ribosa-5-fosfato; ambas formas, a su vez, se equilibran con otro ismero, la xilulosa-5-
fosfato.

La transaldolasa y la transcetolasa establecen comunicacin entre las pentosas

fosforiladas y la va glucoltica. La transcetolasa, en una reaccin reversible, transfiere
segmentos de dos carbonos de una cetosa hacia el aldehido de una aldosa y da
origen a dos intermediarios tpicos de la gliclisis, la fructuosa-6-fosfato y el
gliceraldehdo-3-fosfato los cuales, a su vez, pueden regenerar los compuestos
originales.

La transaldolasa transfiere reversiblemente un segmento de tres carbonos, equivalente

a la dihidroxiacetona, de una cetosa a una aldosa. La reaccin especfica que cataliza
la transaldolasa, al conectar el metabolismo de las pentosas fosforiladas con la
gliclisis, la sedoheptulosa-7-fosfato y el gliceraldehdo-3-fosfato se convierten en
eritrosa-4-fosfato y fructosa-6-fosfato.
 Los
principales alimentadores del ciclo son la glucosa-6-fosfato y la fructosa-6-fosfato. En
ocasiones, las pentosas y el gliceraldehdo-3-fosfato pueden alimentar la formacin de
hexosas. Las sustancias liberadas en el ciclo son variables; cuando ste funciona en
su camino oxidativo, se libera CO2; en tal caso, al realizarse las deshidrogenaciones,
se desprende NADPH, sustancia clave para los procesos de sntesis de cidos grasos,
colesterol, etc. Adems, se liberan las pentosas, indispensables para la sntesis de
nucletidos, coenzimas y otros compuestos.
 6. Nombrar los tejidos y clulas que funcionan en condiciones hipxicas
y que son fuente de cido lctico a la sangre y explicar la utilizacin
del cido lctico y destino del exceso de ste.

El hgado, los riones y el corazn por lo general captan lactato y lo oxidan, pero lo
producen en condiciones de hipoxia. Durante el ejercicio intenso, cuando hay
demasiada demanda de energa, el lactato se produce ms rpidamente que la
capacidad de los tejidos para eliminarlo y la concentracin de lactato comienza a
aumentar. Es un proceso benfico, porque la regeneracin de NAD+ asegura que la
produccin de energa contine y as tambin el ejercicio, cuando la produccin de
lactato es alta, se utiliza en el hgado para gluconeognesis lo que lleva a un
incremento de la velocidad metablica para proporcionar el ATP y GTP necesarios.

7. Esquematizar la va de la gluconeognesis enfatizando en:

a. Sitios celulares donde se realiza.

Se da en el citosol igual que la glucolisis, El citosol Contiene gran cantidad de

protenas, la mayora enzimas que catalizan un gran nmero de reacciones del
metabolismo celular. En el citosol se llevan a cabo las reacciones de la gluclisis
(degradacin de la glucosa) y las de la biosntesis de azcares (glucognesis y
gluconeognesis), de cidos grasos, de aminocidos y de nucletidos.

Tambin contiene una gran variedad de filamentos proteicos que le proporcionan una
compleja estructura interna. El conjunto de estos filamentos constituye el
citoesqueleto. Las enzimas de la gluconeognesis son citoslicas, excepto la piruvato
carboxilasa (mitocondrial) y la glucosa-6-fosfatasa (retculo endoplsmico)

b. rganos donde se lleva a cabo enfatizando el ms importante.

Algunos tejidos, como el cerebro, los eritrocitos, el rin, la crnea del ojo y el
msculo, cuando el individuo realiza actividad extenuante, requieren de un aporte
continuo de glucosa, obtenindola a partir del glucgeno proveniente del hgado, el
cual solo puede satisfacer estas necesidades durante 10 a 18 horas como mximo, lo
que tarda en agotarse el glucgeno almacenado en el hgado. Posteriormente
comienza la formacin de glucosa a partir de sustratos diferentes al glucgeno. La
gluconeognesis tiene lugar casi exclusivamente en el hgado (10% en los riones),
corazn, eritrocitos. Es un proceso clave pues permite a los organismos superiores
obtener glucosa en estados metablicos como el ayuno. La gluconeognesis ocurre
slo en algunos rganos muy concretos, sobretodo en hgado. La corteza renal
tambin puede llevarla cabo. Las plantas no lo hacen porque pueden fabricar glucosa
a partir de CO2 mediante fotosntesis.

El hgado, es la ms voluminosa de las vsceras y una de las ms importantes por su

actividad metablica. Es un rgano glandular al que se adjudica funciones muy
importantes, tales como la sntesis de protenas plasmticas, funcin desintoxicante,
almacenaje de vitaminas y glucgeno, adems de secrecin de bilis, entre otras.
Tambin es el responsable de eliminar de la sangre las sustancias que puedan resultar
nocivas para el organismo, convirtindolas en inocuas; est presente en el ser
humano, y se le puede hallar en vertebrados y algunas otras especies inferiores. El
hgado desempea mltiples funciones en

el organismo como son: Produccin de bilis: el hgado excreta la bilis hacia la va biliar,
y de all al duodeno. La bilis es necesaria para la digestin de los alimentos; Por
ejemplo en el metabolismo de los carbohidratos:

la gluconeognesis es la formacin de glucosa a partir de ciertos aminocidos,

lactato y glicerol; la glucogenlisis es la fragmentacin de glucgeno para liberar
glucosa en la sangre; la glucogenognesis o glucognesis es la sntesis de
glucgeno a partir de glucosa

c. Sustratos que son utilizados por esta va.

El lactato es el principal sustrato gluconeognico, ya que casi todas las clulas tienen
la capacidad de sintetizarlo. Tan slo hgado y rin son gluconeognicos.- El msculo
aprovecha la alanina para sintetizar glucosa 6P, que no puede pasar a glucosa al
carecer del enzima adecuado para tal fin. Por lo tanto el msculo aprovecha la G6P
para crear energa.- El lactato pasa a la sangre desde cualquier clula y llega al
hgado, donde se realizar la GNG
(Gluconeognesis) y se transformar en
glucosa.

Aminocidos; Todos los 20 aminocidos,

excepto leucina y lisina, pueden ser
degradados a intermediarios del ciclo de
Krebs como se discute en el
metabolismo de los aminocidos. Esto
permite que los esqueletos de carbono
de los aminocidos se conviertan al
esqueleto del oxaloacetato y luego a
piruvato. El piruvato as formado puede
utilizarse en la va de la
gluconeognesis. Cuando las reservas
de glicgeno estn bacas, en el
msculo durante el ejercicio y en el
hgado durante el ayuno, el catabolismo
de las protenas del msculo a
aminocidos contribuye como la
principal fuente de carbonos para el
mantenimiento de los niveles de
glucosa.

Glicerol; La oxidacin de los cidos

grasos produce cantidades enormes de
energa en moles, sin embargo, los carbonos de los cidos grasos no pueden utilizarse
para la sntesis de glucosa. La unidad de dos carbonos de acetil CoA que se deriva de
la -oxidacin de los cidos grasos puede incorporarse en el ciclo de Krebs, sin
embargo, durante el ciclo de Krebs se pierden 2 carbonos como CO2. As se explica
por qu los cidos grasos no sufren una conversin neta a carbohidratos. El esqueleto
de glicerol de los lpidos puede ser utilizado para la gluconeognesis. Esto requiere la
fosforilacin de glicerol-3-fosfato-cinasa de glicerol y de deshidrogenacin
dihydroxyacetone fosfato (DHAP) por glyceraldehyde-3-fosfato deshidrogenasa
(G3PDH). G3PDH la reaccin es la misma que la utilizada en el transporte citoslico
de la reduccin de equivalentes en la mitocondria para su uso en la fosforilacin

d. Importancia fisiolgica de esta va.

La glucosa es imprescindible para el cerebro (120 g/da), las RBCs, los testculos y la
mdula renal, entre otros. La glucosa puede sintetizarse a partir de precursores
glucdicos y no glucdicos, en un proceso conocido como gluconeognesis (en
algunos textos se le nombra como glucognesis), en tejidos como el hgado, la corteza
renal, plantas y microorganismos.

La gluconeognesis convierte el piruvato en glucosa, pero NO ES LA SIMPLE

INVERSIN de la va glucoltica

La Gluconeognesis Renal.

Aunque el hgado tiene la funcin fundamental de mantener la glucosa en la sangre la

homeostasis y por lo tanto, es el sitio principal de la gluconeognesis, el rin
desempea un papel importante. Durante los perodos de hipoglucemia grave que se
produzcan en condiciones de insuficiencia heptica, el rin puede proporcionar
glucosa a la sangre a travs de gluconeognesis renal. En la corteza renal, la
glutamina es la sustancia preferida para la gluconeognesis.

La glutamina es producida en grandes cantidades en el msculo esqueltico durante

los periodos de ayuno como un medio para la exportacin de nitrgeno residuos
resultantes del catabolismo de los aminocidos.

e. Las reacciones de la va.

La regulacin de la gluconeognesis es crucial para muchas funciones fisiolgicas,

pero sobre todo para el funcionamiento adecuado del tejido nervioso. El flujo a travs
de la ruta debe aumentar o disminuir, en funcin del lactato producido por los
msculos, de la glucosa procedente de la alimentacin, o de otros precursores
gluconeognicos.

La gluconeognesis est controlada en gran parte por la alimentacin. Los animales

que ingieren abundantes hidratos de carbono presentan tasas bajas de
gluconeognesis, mientras que los animales en ayunas o los que ingieren pocos
hidratos de carbono presentan un flujo elevado a travs de esta ruta. Dado que la
gluconeognesis sintetiza glucosa y la gluclisis la cataboliza, es evidente que la
gluconeognesis y la gluclisis deben controlarse de manera recproca. En otras
palabras, las condiciones intracelulares que activan una ruta tienden a inhibir la otra.
La seccin de esta ruta metablica que convierte el fosfoenolpiruvato en glucosa-6-P
es comn en la conversin biosinttica de muchos precursores diferentes en glcidos,
tanto en animales como en plantas De las cuatro reacciones propias de esta va, tres
son irreversibles y se sitan al nivel de las tambin irreversibles de la glucolisis. Estn
catalizadas por:
Piruvato carboxilasa

PEP carboxi quinasa

F-1,6-Bisfosfatasa

G-6-fosfatasa

Las siete reacciones restantes son reversibles y comunes con las de la glucolisis. La
gluconeognesis y la glucolisis estn reguladas conjuntamente y de forma recproca.
LA REGULACIN DE LA ACTIVIDAD DE LAS ENZIMAS REGULADORAS se realiza
por: el nivel de algunos metabolitos por control hormonal

1- El control por metabolitos se ejerce (activacin o inhibicin) sobre las enzimas

reguladoras en cada una de las vas. En la gluconeognesis sobre las: piruvato
carboxilasa, Fructosa-2, 6bisfosfatasa

El AMP y la F-2,6-BP son los metabolitos que regulan conjuntamente las dos vas (ver
esquema al lado).

La gluconeognesis se ve favorecida cuando abundan las molculas oxidables a

partir de las cuales se puede iniciar la sntesis de glucosa (piruvato, oxalacetato, etc.)
y la energa necesaria (ATP, NADH).

2- El control hormonal que activa la fosforilacin (adrenalina, glucagon) o la

defosforilacin (insulina) se ejerce sobre la enzima bifuncional PFK2 / F-2,6-BPasa.

f. Sealar las enzimas reguladoras clave.

Piruvato carboxilasa
PEP carboxi quinasa
F-1,6-Bisfosfatasa
G-6-fosfatasa

8. Explicar algunos mecanismos metablicos y hormonales que regulan

la concentracin sangunea de glucosa.
 o Mantenimiento de concentraciones estables de glucosa, incluye el hgado, los
tejidos extra hepticos y varias hormonas.
o Clulas hepticas libremente permeables.
o Clulas de tejidos extra hepticos relativamente impermeables.
o Transportadores de la glucosa estn regulados por insulina.
o La hexocinasa tiene un km baja para la glucosa.
o La glucocinasa tiene una km mucho ms bajo.
o A concentraciones normales de glucosa en
sangre sistemtica (4.5 a 5.5 mmol/L).

o La hormona insulina desempea una funcin

fundamental en la regulacin de la glucosa en la
sangre. Se produce en las clulas de los
islotes de Langershans el pncreas en respuesta
a hiperglucemia.

o Estos son libremente permeables a la glucosa mediante el transportar GLUT 2,

y la glucosa es fosforilada por la glucocinasa.

o El aumento de la glucosa en la sangre incrementa el flujo metablico por

glucolisis, el ciclo de Krebs, y la generacin de ATP.

o El aumento del ATP inhibe los canales de potasio sensibles a ATP, lo que
causa despolarizacin de la membrana celular, por ello incrementa el flujo de
entrada de calcio, por medio de canales de calcio, sensibles al voltaje.

o Los frmacos sulfonilurea, tolbutamida, y gliburida.

o Epinefrina y norepinefrina.

9. Esquematizar y explicar la importancia del ciclo de Cori y del ciclo

glucosa-alanina.

La Glucosa en sangre proviene de La dieta, La Gluconeognesis y La Glucogenlisis

Los carbohidratos de la dieta digeribles dan glucosa, galactosa y fructosa que se
transportan hacia el hgado mediante la vena porta heptica. La galactosa y la fructosa
se convierten con facilidad en glucosa en hgado. La glucosa se forma a partir de dos
grupos de compuestos que pasan por gluconeognesis:
1) los que comprenden una conversin neta directa en glucosa, incluso casi todos los
aminocidos y el propionato,
2) los que son los productos del metabolismo de la glucosa en los tejidos. De este
modo, el lactato, formado por medio de gluclisis en el msculo estriado y los
eritrocitos, se transporta hacia el hgado y los riones, donde vuelve a formar glucosa,
la cual de nuevo queda disponible mediante la circulacin para oxidacin en los
tejidos. Este proceso se conoce como el ciclo de Cori, o el ciclo del cido lctico
(figura 204). En el estado de ayuno, hay considerable gasto de alanina desde el
msculo estriado, que excede mucho sus cifras en las Hgado protenas musculares
que se estn catabolizando. Se
forma por transaminacin de
piruvato producto de la gluclisis
de glucgeno muscular, y se
exporta hacia el hgado, donde,
luego de transaminacin se
regenera piruvato, es un sustrato
para la gluconeognesis. As, este
ciclo de glucosaalanina (figura
204) proporciona una manera
indirecta de emplear el glucgeno
muscular para mantener la glucosa
sangunea en el estado de ayuno. El ATP requerido para la sntesis heptica de
glucosa a partir del piruvato se deriva de la oxidacin de cidos grasos. Tambin se
forma glucosa a partir del glucgeno heptico mediante glucogenlisis.

CICLO DE CORI
Clar y Gerty Cori fueron premiados en 1947 con el
premio nobel por descubrir el mecanismo que hoy en
da conocemos como ciclo de Cori.

Es la circulacin cclica de la glucosa y el lactato por

entre el hgado y el musculo.
Las clulas musculares se alimentan principalmente de
las reservas glucognicas y sobre todo de las que
proceden del hgado por medio del torrente sanguneo
el objetivo del ciclo de cori es mantener la produccin
de ATP por medio de la glucolisis a nivel del musculo esqueltico en condicione de
hipoxia

Las clulas musculares se alimentan principalmente de glucosa de sus reservas

glucognicas y sobre todo de la que llega a travs de la circulacin sangunea
procedente del hgado.
Durante el trabajo muscular, en presencia de una gran actividad gluconolitica
anaerobia, se producen grandes cantidades de lactato, que difunde a la sangre para
ser llevado al hgado.

Ello es debido a que las clulas musculares carecen de la enzima glucosa-6-fosfatasa,

por lo que la glucosa fosfatada no puede salir a la circulacin. El lactato en el hgado
es convertido nuevamente en glucosa por gluconeognesis, retornado a la circulacin
para ser llevada de vuelta al musculo. Representa la integracin entre la glucolisis y la
gluconeognesis de diferentes tejidos del cuerpo.

El Ciclo de Cahill o ciclo alanina-glucosa es un ciclo metablico muy parecido

al ciclo de cori. En el msculo, cuando los aminocidos se degradan para ser
combustible, normalmente provenientes del msculo mismo cuando se est en un
estado de inanicin, los grupos amino son recogidos como glutamato a travs de una
transaminacin. El glutamato entonces entrega su grupo -amino al piruvato, reaccin
mediada por la alanina aminotransferasa. Sin embargo, es de recordarse que la
alanina tambin puede formarse de otros aminocidos como valina e isoleucina, y no
solo por Protelisis. La alanina formada pasa a la sangre y de ah al hgado. Estando
en los hepatocitos, la alanina aminotransferasa pasa el grupo amino de la alanina al -
cetoglutarato, formando nuevamente piruvato y glutamato. Aqu el glutamato puede
desviarse al ciclo de la urea por la glutamato deshidrogenasa, liberando amonio
(NH+4). Algo muy til, ya que el msculo no puede sintetizar la urea a partir de un ion
amonio.
Por el otro lado, el piruvato como metabolito a la gluconeognesis donde el hgado
reforma glucosa la cual regresa por la sangre hasta el msculo donde est lista para
entrar a la glucolisis y servir de combustible, o bien, almacenarse como glucgeno
muscular.
Ciclo de glucosa alanina otro mecanismo por el cual se metaboliza al cido lctico es
por eso que este ciclo es una variable del ciclo de cori.

Importancia

Cuando realizamos una actividad

muscular altamente extenuante,
la cantidad de consumo de
oxgeno se convierte en
desproporcionada (menor) para
el requerimiento de energa de
los msculos.

En tal escenario, ya que el

oxgeno es insuficiente, la
glucosa se descompone a travs
de un proceso de metabolismo
anaerbico conocido como
fermentacin, en el que, el
piruvato se convierte en lactato, y luego es secretada en el torrente sanguneo.

Esto permite que el proceso qumico responsable de la generacin de energa

contine sin el uso de oxgeno. De esta manera, las clulas musculares pueden
producir energa anaerbicamente en tasas muy altas, pero slo por aproximadamente
uno a tres minutos, despus de lo cual la acumulacin de lactato en la sangre se
vuelve excesiva, lo que conduce a la fatiga

Limitantes.

El ciclo de Cori, permite al cuerpo humano ser capaz de convertir metablicamente

productos en fuente de energa para los msculos. Sin embargo, esto no puede ser
infinitamente posible.

Similar a muchos otros ciclos naturales, el ciclo de Cori posee sus lmites. Como tal,
con el tiempo, los msculos estn obligados a requerir un nuevo suministro de
glucosa, as como oxgeno.

Si una actividad fsica es demasiado intensa, los requisitos de energa de los msculos
excedern la capacidad del ciclo de Cori para regenerar la glucosa a partir de lactato.

Esto dar lugar a una condicin conocida como acidosis lctica, que es una
acumulacin de exceso de cido lctico en el sistema.

La acidosis lctica hace bajar el nivel de pH de la sangre, lo que puede conducir a

daos en los tejidos.

Tambin induce a sntomas asociados con el pnico, la hiperventilacin, calambres

abdominales, vmitos, etc., todos los cuales son los mecanismos de defensa naturales
del cuerpo diseado para frenar la actividad rigurosa y prevenir que se produzca un
dao permanente.

10. Explicar que es un combustible metablico, combustible reserva y

diferenciar con la fosfocreatina.

COMBUSTIBLE METABLICO:
Compuesto circulante que es tomado por los tejidos para la produccin de energa
existe dos tipos de combustibles para el organismo Exgenos: son derivados de la
ingesta de alimentos Endgeno: son derivados directamente de los almacenes
tisulares como el glucgeno y triglicridos o de la oxidacin incompleta de otro
combustible como el lactato o los cuerpos cetnicos.

COMBUSTIBLE RESERVA:

Es el almacenamiento de molculas que pueden ser utilizadas como combustibles en

el momento en el que exista una deficiencia de aporte energtico al organismo.
Diferenciar con la fosfocreatina : es una molcula de creatina fosforilada la cual es
muy importante, ya que tiene la funcin de almacenar energa en el msculo
esqueltico , est molcula es utilizado para generar de forma anaerobica ATP a partir
del ADP formando creatina para los 15 minutos siguientes de un esfuerzo intenso .
Hace eso al donar un grupo fosfato y est reaccin es catalizada por la enzima
creatinquinasa la presencia de la creatinquinasa en el plasma es un indicador de tejido
mscular daado y se utiliza entre otras, Cosas para el diagnstico de un infarto del
miocardio est reaccin es reversible y por lo tanto acta como un amortiguador
temporal de la concentracin de ATP . La fosfocreatina juega un papel importante en el
tejido que tiene una alta y fluctuante demanda de energa desde la mitocondria a la
zona de la clula donde se necesita ATP.

11. Describir la estructura del glucgeno enfatizando en los enlaces

qumicos y la funcin que tienen en el organismo.

El glucgeno (o glicgeno) es un polisacrido de reserva energtica formado por

cadenas ramificadas de glucosa; no es soluble en agua, por lo que forma dispersiones
coloidales. Abunda en el msculo y en menor cantidad en el hgado.
Estructura del glucgeno.
Su estructura se parece a la de la amilopectina del almidn, aunque es mucho ms
ramificada. Est formada por varias cadenas que contienen de 12 a 18 unidades de
glucosa unidas por enlaces glucosdicos -1,4; uno de los extremos de esta cadena se
une a la siguiente cadena mediante un enlace -1,6-glucosdico, tal y como sucede en
la amilopectina.
Una sola molcula de glucgeno
puede contener ms de 120 000
monmeros de glucosa.
La importancia de que el glucgeno
sea una molcula tan ramificada es:
La ramificacin aumenta su
solubilidad.
La ramificacin permite la
abundancia de residuos de glucosa
no reductores que van a ser los
puntos reconocidos por las enzimas
glucgeno sintasa y glucgeno fosforilasa, es decir, las ramificaciones facilitan tanto la
velocidad de sntesis como la de degradacin del glucgeno.
El glucgeno es el polisacrido de reserva energtica en los animales, y se almacena
en el hgado (10% de la masa heptica) y en los msculos (1% de la masa muscular)
de los vertebrados. Adems, pueden encontrarse pequeas cantidades de glucgeno
en ciertas clulas gliales del cerebro.
Gracias a la capacidad de almacenamiento de glucgeno, se reducen al mximo los
cambios de presin osmtica que la glucosa libre podra ocasionar tanto en el interior
de la clula como en el medio extracelular.
Cuando el organismo o la clula requieren de un aporte energtico de emergencia,
como en los casos de tensin o alerta, el glucgeno se degrada nuevamente a
glucosa, que queda disponible para el metabolismo energtico.
En el hgado, la conversin de glucosa almacenada en forma de glucgeno a glucosa
libre en sangre est regulada por las hormonas glucagn y adrenalina. El glucgeno
heptico es la principal fuente de glucosa sangunea, sobre todo entre comidas. El
glucgeno contenido en los msculos abastece de energa el proceso de contraccin
muscular.
El glucgeno se almacena dentro de vacuolas en el citoplasma de las clulas que lo
utilizan para la gluclisis. Estas vacuolas contienen las enzimas necesarias para la
hidrlisis de glucgeno a glucosa.
La regulacin del metabolismo del glucgeno se ejecuta a travs de las dos enzimas;
la glucgeno sintasa que participa en su sntesis, y la glucgeno fosforilasa en la
degradacin.
La glucgeno sintasa tiene dos formas: glucgeno sintasa I (independiente de la
presencia de glucosa 6 fosfato para su accin), que no est fosforilada y es activa, y la
glucgeno sintasa D (dependiente de la presencia de glucosa 6 fosfato para su
accin), que est fosforilada y es menos activa.
La otra enzima, la glucgeno fosforilasa, tambin tiene dos formas: glucgeno
fosforilasa b, menos activa, que no est fosforilada y la glucgeno fosforilasa a, activa,
que est fosforilada.
Tanto la glucgeno sintasa como la glucgeno fosforilasa se regulan por un
mecanismo de modificacin covalente.
Las hormonas adrenalina y glucagn activan las protena quinasas que fosforilan
ambas enzimas, provocando activacin de la glucgeno fosforilasa, estimulando la
degradacin del glucgeno; mientras que la glucgeno sintasa disminuye su actividad,
lo que inhibe la sntesis de glucgeno.
La hormona insulina provoca la desfosforilacin de las enzimas, en consecuencia la
glucgeno fosforilasa se hace menos activa, y la glucgeno sintasa se activa, lo que
favorece la sntesis de glucgeno.
Es decir, que hormonas como la adrenalina y el glucagn favorecen la degradacin del
glucgeno, mientras que la insulina estimula su sntesis. La sntesis de glucgeno a
partir de glucosa se llama glucogenognesis y se produce gracias a la enzima
glucgeno sintasa. La adicin de una molcula de glucosa al glucgeno consume dos
enlaces de alta energa: una procedente del ATP y otra que procede del UTP.

La sntesis del glucgeno tiene lugar en varios pasos:

En primer lugar, la glucosa es transformada en glucosa-6-fosfato, gastando una

molcula de ATP.
glucosa + ATP glucosa-6-P + ADP
A continuacin se transforma la glucosa-6-fosfato en glucosa-1-fosfato
glucosa-6-P glucosa-1-P
Se transforma la glucosa-1-fosfato en UDP-glucosa, con el gasto de un UTP.
glucosa-1-P + UTP UDP-glucosa + PPi
La glucgeno sintasa (con accin antagnica a la glucgeno fosforilasa), que no gasta
ATP, va uniendo UDP-glucosa para formar el glucgeno, mediante enlaces alfa 1-4
liberando el nucletido UDP (que se reutilizar).
(glucosa)n + UDP-glucosa (glucosa)n+1 + UDP
La enzima ramificadora del glucgeno se encarga de ramificar la cadena introduciendo
enlaces glucosdicos alfa 1-6.
Puesto que la glucgeno sintasa necesita una cadena preexistente para empezar su
accin, hay otra enzima que se encarga de catalizar el comienzo de la sntesis del
glucgeno: la glucogenina, capaz de crear un enlace covalente sobre un grupo
hidroxilo (-OH) de un residuo de tirosina (Tyr) de su propia molcula y fijar la primera
glucosa de la cadena; acto seguido podr actuar la glucgeno sintasa y una vez
aadidos unos 10-12 residuos de glucosa la glucogenina dejar de ser imprescindible,
separndose y dejando espacio para las ramificaciones siguientes.

12. Explicar sobre el caso clnico, a qu se deben los episodios

hipoglucmicos en ayunas.

Las causas de la hipoglucemia de ayuno incluyen ciertos medicamentos, bebidas

alcohlicas, enfermedades graves, deficiencias hormonales, algunos tipos de tumores
y ciertas afecciones que ocurren durante la infancia y la niez.
Bebidas alcohlicas. Consumir bebidas alcohlicas, especialmente beber para
emborracharse, puede causar hipoglucemia. La descomposicin de alcohol en el
cuerpo interfiere con los esfuerzos del hgado para elevar la glucosa en la sangre. La
hipoglucemia causada por el consumo excesivo de alcohol puede ser grave e incluso
mortal.

Enfermedades graves. Algunas enfermedades que afectan el hgado, corazn o

riones pueden causar hipoglucemia. La septicemia, que es una infeccin
generalizada, y el hambre son otras causas de hipoglucemia. En estos casos, el
tratamiento de la enfermedad o el tratamiento de la causa subyacente corregirn la
hipoglucemia.

Deficiencias hormonales. Las deficiencias hormonales pueden causar hipoglucemia en

nios muy pequeos, pero raramente en adultos. La disminucin de cortisol, hormonas
de crecimiento, glucagn o adrenalina puede conducir a la hipoglucemia de ayuno. Las
pruebas de laboratorio para los niveles de hormonas determinarn el diagnstico y el
tratamiento. Se podra recomendar la terapia de reemplazo hormonal.

Tumores. Los insulinomas son tumores productores de insulina localizados en el

pncreas. Los insulinomas pueden causar hipoglucemia, al elevar los niveles de
insulina demasiado en relacin con el nivel de glucosa en la sangre. Estos tumores
son poco comunes y no suelen propagarse a otras partes del cuerpo. Las pruebas de
laboratorio pueden determinar la causa exacta. El tratamiento consiste en tomar
medidas a corto plazo para corregir la hipoglucemia y medidas quirrgicas o mdicas
para extirpar el tumor.
Afecciones que suceden durante la infancia y la niez. Los nios desarrollan
hipoglucemia con poca frecuencia. Si lo hacen, las causas pueden incluir lo siguiente:

Intolerancia breve al ayuno, a menudo durante una enfermedad que altera los
patrones de alimentacin habituales. Los nios suelen superar esta tendencia al llegar
a los 10 aos.
Hiperinsulinismo, que es la sobreproduccin de insulina. Esta afeccin puede dar lugar
a la hipoglucemia temporal en los recin nacidos, que es comn en los bebs de
madres con diabetes. El hiperinsulinismo persistente en recin nacidos o nios es un
trastorno complejo que requiere la evaluacin oportuna y el tratamiento por parte de un
especialista.
Deficiencias enzimticas que afectan el metabolismo de los carbohidratos. Estas
deficiencias pueden interferir con la capacidad del cuerpo para procesar los azcares
naturales, como la fructosa y la galactosa, el glucgeno u otros metabolitos.
Deficiencias hormonales, tales como la falta de las hormonas hipofisiarias o
suprarrenales.

13. Analizar los valores de glucosa en la paciente del caso y explicar el

efecto causado en el organismo.

La insulina es una hormona, producida en el pncreas, que induce a las clulas del
cuerpo, en especial las del hgado, a absorber la glucosa de la sangre. Normalmente
la glucosa en la sangre se eleva despus de las comidas; el pncreas responde
segregando insulina que a su vez baja la glucosa en la sangre.

Los niveles de glucosa en la paciente del caso se encuentran disminuidos el efecto

que esto causa en el organismo son los siguientes:
 Palidez

Temblores

Sudacin

Sensacin de debilidad

Palpitaciones

Hambre

Agitacin

Dificultad para concentrarse

Irritabilidad

Fatiga

Visin borrosa

Cambios inexplicados de conducta

Prdida transitoria de conciencia

Convulsiones

Estos sntomas generalmente se producen 3-4 horas despus de comer.

 14. Explicar a qu podra atribuirse:

a. La elevacin de los cidos grasos libres.

Los casos en que pueden aumentar los valores de cidos grasos libres en la sangre
estan asociados con aspectos fisiolgicos o con aspecto fisiopatolgicos. Pueden
elevarse por accin de la adrenalina, es decir cuando se tiene estrs, cuando se
realiza ejercicio, o cuando hay alguna patologa que produzca dolor intenso.

Se encuentran elevados los cidos grasos libres en la Diabetes tipo 1, es decir la

famosa diabetes mellitus insulino dependiente, la gordura u obesidad, e incluso en
circunstancias en las que se est en ayuno.

Otras causas que pueden producir elevacin d los cidos grasos libres, son el
hipertiroidismo, los problemas hepticos crnicos, la cirrosis heptica, el
feocromocitoma, y otros transtornos de los lpidos.

b. La cetonemia.

Se puede atribuir al nivel elevado de cuerpos cetnicos en la sangre, como sucede en

la diabetes mellitus y en la inanicin.

c. La acidosis.

Es una afeccin en la cual hay demasiado cido en los lquidos del cuerpo. Es lo
opuesto a la alcalosis (una afeccin en la cual hay exceso de base en los lquidos
corporales).

d. Determinar el tipo de acidosis que la paciente presenta.

Se trata de una acidosis metablica que no est bien compensada.