Título de Experto en Formulación de

Medicamentos Individualizados
2016-2017

MODULO 1:: CONCEPTOS GENERALES

1.2.- Aseguramiento de la Calidad.
Parte I.

Eduardo Manuel Quiroga

INDICE

Presentación del autor ....................................................................... 3

Introducción ..................................................................................... 4

Conceptos generales ......................................................................... 6

Marco Jurídico y Calidad ...................................................................... 14

Pautas para el aseguramiento de la calidad ........................................... 33

Bibliografía .......................................................................................... 48
Presentación del autor:

Eduardo Manuel Quiroga.

 Bioquímico, egresado en 1982 de la Facultad de Farmacia y Bioquímica

de la Universidad de Buenos Aires (FFyB-UBA) Argentina.
 Farmacéutico, egresado en 1984 de la FFyB-UBA.
 Docente del Grado en la FFyB-UBA en las materias: Tecnología
Farmacéutica I, y Farmacia Magistral.
 Director Técnico del Laboratorio de Control de Calidad e Investigaciones
Científicas del Colegio de Farmacéuticos de la Provincia de Buenos Aires,
Argentina, desde su creación en 1991.
INTRODUCCION

En el año 1992 participé en mis primeros estudios de investigación sobre

preparados en farmacia, cuya finalidad era diagnosticar fortalezas y debilidades
sobre un tema muy discutido en mi país “la calidad del medicamento
magistral”.
Durante 18 meses realizamos análisis de control de calidad tanto en materias
primas, como en las fórmulas magistrales elaboradas con ellas.
Los resultados de ese primer estudio aportaron aspectos farmacotécnicos que
debían ser mejorados. Los problemas encontrados estaban básicamente
originados en temas que son de estricta responsabilidad del farmacéutico
formulista.
Ese fue el disparador de un ambicioso proyecto que se denominó “Programa de
Buenas Prácticas de Preparación en Farmacia” (Programa BPPF), originado y
desarrollado en el Colegio de Farmacéuticos de la Provincia de Buenos Aires –
Argentina desde el año 2001.
Este Programa BPPF funcionó dentro del Laboratorio de Control de Calidad e
Investigaciones Científicas de la misma Institución. Esta situación es la que
explica que muchas de las acciones desarrolladas a posteriori tuvieran como eje
central la capacitación en calidad, con un concepto posible de realizar en la
farmacia con procedimientos de mejora progresiva.
Los colegas formulistas demandaban cursos de actualización en farmacotecnia,
con fórmulas prácticas, pero nuestra decisión en aquellos tiempos fue comenzar
con cursos de concientización y actualización sobre calidad, previos a los
tradicionales cursos de formulación.
La consigna fue muy simple:
1º Tener bien en claro la calidad que debemos obtener.
2º Ajustar todos los procesos del desarrollo y elaboración para lograr la
calidad buscada.
Paralelamente se implementó un novedoso “Subprograma de Control de
Calidad para Farmacias” que se inició en 2002 y que continúa hasta la fecha.
Mediante un proceso voluntario los colegas formulistas sometieron sus fórmulas
a completos estudios analíticos. La cantidad y calidad de la información
obtenida ha sido fundamental para ir superando los problemas detectados y
mejorar la calidad de los preparados oficinales.
Los colegas españoles disponen del Programa de Aseguramiento de la Calidad
del Medicamento Individualizado (PACMI) desarrollado en la universidad
anfitriona del presente curso, con quienes compartimos objetivos comunes en
beneficio de la formulación en farmacia y de su mejora continua.
Reafirmaremos durante la presente capacitación que la calidad del producto
final no se define por los controles de calidad que se puedan realizar sobre los
mismos, sino por un completo procedimiento de trabajo realizado bajo normas
de buenas prácticas. No obstante, es aconsejable que el farmacéutico tome la
costumbre de realizar con regularidad un control de calidad externo y completo
de los productos que elabora, para confirmar que sus procedimientos logran el
resultado esperado. La periodicidad y selección de productos la definirá el
farmacéutico.
Ustedes comprenderán que ser un “Experto en Calidad” requiere de muchos
más conocimientos y criterios que los aportados en estas clases, pero no es la
finalidad de este curso, sino de afianzar aspectos básicos de calidad aplicables
en la farmacia. Lo que aportaremos en estas páginas es fruto de la experiencia,
despojado del concepto de la verdad absoluta, pero con la esperanza que sea
de utilidad para ustedes en su práctica cotidiana .
CONCEPTOS GENERALES

Hay cinco parámetros fundamentales que deben estar presentes en los

productos formulados en farmacia para lograr tratamientos exitosos:
1. CALIDAD
2. SEGURIDAD
3. EFICACIA
4. ACCESIBILIDAD
5. ADHESION
Todos y cada uno de ellos están ligados y conforman cualidades inseparables,
que contribuirán a lograr el resultado esperado con el uso de las formulaciones.
Pero el eje central de esta capacitación estará dirigido a la temática de calidad.
Podemos encontrar abundante literatura sobre calidad, no existe actividad
humana que esté exenta de esta propiedad tan valorada y del uso de
indicadores ponderables para evaluarla.
La historia de la calidad moderna, podemos acotarla desde comienzos del siglo
XX donde dejaron su huella ilustres pioneros y especialistas, entre los que
destacamos los nombres de Walter A. Schewart, Edwards Deming, Joseph
Juran, Phillip Crosby, Armand Vallin Feigenbaum, Shigeo Shingo, Kaoru
Ishikawa y G. Taguchi entre otros. Esta historia es muy rica, y las enseñanzas
logradas mejoraron notablemente la calidad en cada área de la actividad
humana donde fueron aplicadas.
Numerosas organizaciones gubernamentales y privadas han desarrollado
normas de aplicación obligatorias o voluntarias, tendientes a la armonización de
aspectos de calidad, mayoritariamente pensadas para servicios o procesos
industriales, por lo tanto para el trabajo en el laboratorio de farmacia es
necesario hacer algunas adaptaciones basadas en la experiencia y en nuestro
criterio profesional.
Los preparados en la oficina farmacéutica requieren, desde el punto de vista de
la calidad, una consideración diferente de aquellos fabricados al nivel industrial.
Hacer preparados en farmacia es diferente a fabricar especialidades
medicinales. Las especialidades medicinales se elaboran uniformemente para
miles de pacientes siguiendo las pautas
pautas de buenas prácticas de elaboración y
estrictos controles de calidad.
Los preparados magistrales están destinados a un paciente individualizado e
incluyen la existencia de una relación específica entre Prescriptor –
Farmacéutico – Paciente, logrando tratamientos
tratamientos que responden a necesidades
particulares.
Los preparados magistrales, oficinales y oficiales, sustentan su seguridad y
eficacia, en la preparación de los mismos bajo las normas de correcta
elaboración y control de calidad.
El farmacéutico es el responsable de la calidad fisicoquímica y microbiológica,
así como de la seguridad de sus preparados, de su correcto envase y
rotulación, de dar cumplimiento a las normas oficiales, y de la aplicación de las
normas de correcta elaboración y control de calidad.
cal
Resulta frecuente utilizar indistintamente los términos de calidad, control de
calidad, garantía de calidad, aseguramiento de la calidad y gestión de calidad.
Aunque persiguen un objetivo común, tienen diferencia que les otorgan
distintos alcances.
La finalidad de repasar algunas definiciones que hacen a la calidad, está
destinada tanto a su comprensión y aplicación, como a acostumbrarnos a un
léxico técnico que jerarquiza la posición del farmacéutico formulista frente a
médicos, funcionarios y pac
pacientes.
En la literatura se encuentran muchas definiciones, pero con el afán de
simplificar proponemos adoptar las siguientes:

Calidad:
Conformidad
formidad del producto con su fórmula y especificaciones.

Aquí se asocia a la calidad con el cumplimiento de las expectativas de normas o

especificaciones de diseño bajo las cuale
cuales fue creado.
 Control de Calidad:

Es un conjunto de actividades diseñadas para valorar la

calidad de los productos elaborados.

Su función es determinar mediante ensayos de laboratorio, si un producto se

encuentra dentro de especificaciones.

Garantía de la calidad:

Es un concepto muy amplio que abarca todos los aspectos

que
ue individual o colectivamente influyen en la calidad del
producto.

Es el conjunto de medidas adoptadas con el fin de asegurar que los productos

farmacéuticos sean de la calidad necesari
necesaria
a para el uso al que están destinados.
Por lo tanto, la garantía de la calidad incorpora las buenas prácticas de
elaboración y todos los factores intervinientes desde el diseño mismo del
producto hasta su elaboración final.
Un sistema de garantía de calidad
cali adecuado para la elaboración
aboración de
medicamentos debe asegurar:
 Que
ue los productos estén diseñados y elaborados bajo normas de correcta
elaboración y control de calidad;
 Que
ue las operaciones de elaboración y control estén claramente escritas;
 Que las responsabilidades
abilidades del personal involucrado estén claramente
documentadas;
 Que
ue se adopten las medidas necesarias en la elaboración, provisión y
uso de materias primas y envases adecuados;
 Que
ue se efectúen todos los controles básicos a las materias primas,
productoss semielaborados y productos terminados.
 Que lo instrumentos utilizados en la elaboración y control estén
convenientemente calibrados.
  Que la aprobación final del producto para su dispensa, sea otorgada por
un farmacéutico responsable.
 Que el paciente reciba
ciba por escrito las instrucciones para el correcto
almacenamiento y uso del producto.
 Que
ue se disponga de un procedimiento de auditoría interna o
autoinspección,
spección, que permita evaluar regularmente el sistema de garantía
de calidad.
Para el caso del trabajo d
del farmacéutico en la Farmacia, proponemos una
definición de Aseguramiento de la Calidad que contempla todos los aspectos
que trataremos en este capítulo
capítulo:

Aseguramiento de Calidad:

Es el conjunto de normas y procedimientos

convenientemente documentados, adoptados con el fin de
asegurar que los preparados en farmacia, sean realizados
bajo normas de correcta elaboración y control de calidad,
destinadas a obtener preparados de calidad adecuada.
Involucran operaciones, actividades y todo lo relativo al
funcionamiento global del laboratorio de preparaciones.

Su función es esencialmente preventiva, pero contempla

ntempla controles mínimos a lo
largo de la fabricación.
bricación. Busca establecer sistemas eficientes, procedimientos,
procedimientos
procesos y otros elementos necesarios para elaborar productos de calidad
calidad,
previniendo problemas y errores aún en productos o materiales que han
cumplido satisfactoriamente el control de calidad.
Un preparado que aprobó los ensayos de control de calidad, quizá deba ser
rechazado debido a condiciones no satisfactorias durante la manufactura,
almacenamiento o transporte.
Tareas principales que contempla el aseguramiento de calidad:
 Administración
n del sistema documental y su resguardo.
 Orden de fabricación de lote (incluyendo
incluyendo insumos, procedimientos y
controles).
 Disposición
isposición de insumos y productos (aprobación o rechazo).
  Auditorías
orías de calidad
calidad.
 Cumplimiento de las exigencias regulatorias de los pro
productos.
 Registro histórico de todos los resultados de los distintos lotes.
 Evaluación de los problemas detectados, desviaciones, faltas de
conformidad,, resultados fuera de especificación, etc. Con las acciones
correctivas emprendidas.
 Atención de reclamos de quejas recibidas de pacientes / clientes.
cliente
 Validaciones (métodos, aparatos, procesos, instalaciones, etc.).
 Entrenamiento del personal.
 Seguridad en el laboratorio.
 Recuperación de productos por problemas detectados luego de su
liberación al mercado.
 Posibilidad
sibilidad de seguimiento de resultados terapéuticos.

Gestión de la Calidad

Son las actividades

actividades coordinadas para dirigir y controlar una
organización con el propósito de establecer la política de
calidad, los objetivos de la calidad, la planificación, el control,
el aseguramiento y la mejora de calidad.

Es una estrategia que busca garantizar a largo plazo, la satisfacción

permanente de las necesidades y expectativas del cliente y la obtención de
beneficios en términos financieros y de competitividad.
competitivi
Llevado este término al ambiente de la farmacia un sistema de gestión de
calidad debe incluir:
 El compromiso de los farmacéuticos como líderes naturales, sustentando
la política de calidad, guiando y motivando a los empleados.
 La responsabilidad y compromiso
compromiso de todas las áreas de la farmacia,
creando un clima proactivo y superador.
superador
 El entrenamiento y formación de todo el personal en materia de calidad,
estableciendo una comunicación eficaz.
Como los formulistas hacemos constantemente desarrollo de fórmulas, hay una
normativa internacional que es la ICH Q8 de Desarrollo Farmacéutico que
contiene varios conceptos aplicables al desarrollo magistral:
Esta norma publicada en 2009, se creó para armonizar la documentación
regulatoria de Desarrollo Farmacéutico en el dossier de registro del
medicamento.
La calidad tiene que ser garantizada mediante un adecuado diseño del producto
y del proceso y debe ser aplicada desde las primeras etapas del desarrollo
hasta la escala de elaboración final.
Introduce dos conceptos innovadores:
— Espacio de diseño. Combinación multidimensional de parámetros tales
como: profundo conocimiento de los materiales de partida, del proceso de
fabricación, de las instalaciones y aparatos, de los atributos de calidad y la
variabilidad entre ellos, con el fin de ver que el impacto que ello suponga no
afecta negativamente a la calidad.
— Calidad por diseño (QbD). Consiste en establecer los objetivos
predefinidos en cuanto al perfil de calidad deseado para el medicamento, para
el proceso y para los controles en proceso, basados en los conocimientos
científicos actuales y en la gestión de riesgos.
El concepto de espacio de diseño flexibiliza el proceso de fabricación siempre
que se trabaje dentro del "espacio", y si esto sucede se puede llegar a alcanzar
un control de calidad y una liberación a tiempo real con la consiguiente
reducción de costos y rapidez de llegada al mercado.
La calidad por diseño permite establecer la calidad deseable para el producto
(uso, vía de administración, forma farmacéutica, potencia, seguridad y eficacia),
fijar los parámetros críticos de calidad dentro del espacio de diseño y cómo
controlarlos, definir la calidad de los principios activos, excipientes, envases y
materiales de acondicionamiento y establecer el proceso de fabricación más
adecuado conociendo los puntos críticos del mismo.
La norma recomienda un conocimiento científico profundo de los principios
activos y excipientes, su dosificación e interacción entre ellos, analizando
posibles incompatibilidades que afecten a la calidad, seguridad y eficacia del
medicamento.
Promueve para el medicamento el estudio de la formulación adecuada, la forma
farmacéutica, estudios de biodisponibilidad y bioequivalencia, propiedades
microbiológicas y en general estudios galénicos que permitan garantizar la
calidad en todo momento.
Si bien esta normativa surgió para el desarrollo de medicamentos industriales
establece conceptos aplicables al desarrollo de formulaciones en farmacia.
Como hemos visto el concepto de la calidad no es genérico, ya que éste implica
distintas definiciones y propósitos que van desde la verificación de parámetros
hasta el establecimiento de políticas bien claras en la empresa o institución.

CONCLUSIONES

 La Calidad es el resultado del esfuerzo racional,

sustentado por la planificación desde el diseño inicial
hasta la satisfacción del cliente, por lo tanto no es fruto
de la casualidad sino de la causalidad.
 La Calidad es dinámica, y debe incluir un proceso de
mejora continua en función de los resultados parciales.
 La Calidad debe ser evaluada con datos, procesados con
herramientas estadísticas que permitan obtener
conclusiones de la evolución de la calidad, rectificando
rumbos en caso de necesidad.
 La Calidad es consecuencia del trabajo en equipo.
 La Calidad en la formulación se logra con un adecuado
diseño, buena elección de proveedores, mejora continua
de los procesos, dispensación responsable y seguimiento
farmacoterapéutico del paciente siempre que sea
posible.
Hace muy poco tiempo, el 28 de Octubre pasado, la Asociación Española de
Farmacéuticos Formulistas realizó en la ciudad de Málaga la V JORNADA
CIENTIFICA AEFF 2019, cuyo lema fue:
Calidad: Parámetro intrínseco del medicamento individualizado.
De las numerosa y fructíferas conclusiones de esta jornada, deseo destacar tres
en las que la calidad tiene un papel destacado:
…..
5. En Farmacia Hospitalaria, la Guía de buenas prácticas de preparación de
medicamentos en servicios de farmacia hospitalaria ha contribuido a sentar las
bases para asegurar la calidad de estos medicamentos.
6. El Programa de Aseguramiento de la Calidad del Medicamento
Individualizado (PACMI), consistente en una auditoría intercomparativa y
externa de medicamentos elaborados por oficinas y servicios de farmacia,
supone un avance más para verificar su calidad.
7. La calidad y la mejora continua del medicamento individualizado se generan
en el proceso de elaboración, no en el control. Para ello son importantes la
formación continua, la investigación y la normalización de las formulaciones.
.….
Adherimos a las conclusiones de la V Jornada y tenemos el deseo que los
aportes del presente curso contribuyan a consolidar dichos objetivos.
MARCO JURIDICO Y CALIDAD

Para abordar el tema de aseguramiento de la calidad aplicado a formulación

magistral y preparados oficinales, es absolutamente necesario tener en cuenta
los aspectos legales que rigen sobre los mismos.
Los marcos jurídicos internacionales son muy variados, unos pocos países con
abundante legislación y otros con mínima legislación sobre formulación
magistral o casi inexistente.
Por tratarse de un curso dictado en España, y con la mayoría de los cursantes
ejerciendo en este país, tomaremos como referencia su legislación, que para
opinión del autor es una legislación de avanzada y es un modelo que puede ser
tomado como referencia en países donde los farmacéuticos deseen promover la
formulación.
En España la administración central de estado es ejercida desde la Agencia
Española de Medicamentos y Productos Sanitarios, complementada por
legislaciones de las Comunidades Autónomas, y ambas legislan sobre la
actividad profesional de la formulación magistral.
Con la finalidad de abordar aspectos relacionados con exigencias de calidad
vamos a centrar nuestra atención en las siguientes normas:
 Ley 29/2006, de Garantías y Uso Racional del Medicamento y
Productos Sanitarios.
 Real Decreto 175/2001 de 23 de Febrero, donde se aprobaron las
Normas de Correcta Elaboración y Control de Calidad de Fórmulas
magistrales y Preparados Oficinales.
 Guía de buenas prácticas de preparación de medicamentos en servicios
de farmacia hospitalaria. Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e
Igualdad. Junio 2014
 Orden SSI/23/2015, por la que se aprueba la quinta edición de la Real
Farmacopea Española y la segunda edición del Formulario Nacional.
Resaltaré algunos aspectos de estas normativas que seleccioné para abordar el
tema de calidad y que pueden servir al desarrollo de estas clases, pese a que
estas legislaciones son mucho más amplias que los puntos seleccionados.
 Ley 29/2006
Artículo 11.
Garantías de calidad.
1. Todo medicamento deberá tener
perfectamente establecida su composición
cualitativa y cuantitativa. Alternativamente, en
el caso de sustancias como las biológicas en las
que esto no sea posible, sus procedimientos de
preparación deben ser reproducibles.
3. La Real Farmacopea Española es el código Aquí se establece
que establece la calidad que deben cumplir los taxativamente que los
principios activos y excipientes que entran en la componentes de la
composición de los medicamentos de uso formulación deben ser
humano y veterinario. calidad Farmacopea.
Artículo 42.
Requisitos de las fórmulas magistrales.
1. Las fórmulas magistrales serán preparadas No obstante el art 24.7
con sustancias de acción e indicación establece modalidades de
reconocidas legalmente en España, de acuerdo autorización especiales para
con el artículo 44.1 de esta Ley y según las medicamentos para uso
directrices del Formulario Nacional. individual.
2. Las fórmulas magistrales se elaborarán en las
oficinas de farmacia y servicios farmacéuticos
legalmente establecidos que dispongan de los
medios necesarios para su preparación de
acuerdo con las exigencias establecidas en el
Formulario Nacional…….
3. En la preparación de fórmulas magistrales se
observarán las normas de correcta elaboración
y control de calidad de fórmulas magistrales y
preparados oficinales.
…….
Artículo 43.
Requisitos de los preparados oficinales.
1. Los preparados oficinales deberán cumplir las
siguientes condiciones: a) Estar enumerados y
descritos en el Formulario Nacional. b) Cumplir
las normas de la Real Farmacopea Española. c)
Ser elaborados y garantizados por un
farmacéutico de la oficina de farmacia, o del
servicio farmacéutico que los dispense. d)
Deberán necesariamente presentarse y
dispensarse bajo principio activo o, en su
defecto, una denominación común o científica o
la expresada en el formulario nacional y en
ningún caso bajo marca comercial. e) Los
preparados oficinales irán acompañados del
nombre del farmacéutico que los prepare y de
la información suficiente que garantice su
correcta identificación y conservación, así como
su segura utilización. ……..
Artículo 44.
Formulario Nacional. 1. El Formulario Nacional Si bien en el art 43 indica
contendrá las fórmulas magistrales tipificadas y que los preparados oficinales
los preparados oficinales reconocidos como deberán cumplir con la
medicamentos, sus categorías, indicaciones y Farmacopea Española, por
materias primas que intervienen en su este artículo da potestad al
composición o preparación, así como las normas Formulario Nacional a definir
de correcta preparación y control de aquéllos. los controles a realizar.
Art. 66.2.- Excepcionalmente y cuando así lo Este artículo permite la
requiera la atención a sus pacientes, los realización de controles de
servicios de farmacia hospitalaria y oficinas de calidad externos a la
farmacia podrán encomendar, a una entidad farmacia, lógicamente en
legalmente autorizada por la Agencia Española establecimientos registrados
de Medicamentos y Productos Sanitarios en AEMPS.
(AEMPS), la realización de alguna fase de la
producción de una preparación concreta o de su
control analítico.

Real Decreto 175/2001

...Para conseguir el objetivo de calidad de forma Se establece claramente y

fiable es necesaria la implantación en todas las con un concepto amplio el
unidades de elaboración de fórmulas sistema de garantía de
magistrales y preparados oficinales de un
calidad para la farmacia.
sistema de garantía de calidad que asegure
que:
a) Las fórmulas magistrales y preparados
oficinales se elaboren y controlen según las
normas de correcta elaboración y control de
calidad.
b) Las responsabilidades del personal estén
especificadas.
c) Existan disposiciones sobre la aprobación
definitiva de cada preparado, su almacenaje,
distribución y manipulación posterior, de forma
que su calidad se mantenga íntegra hasta la
fecha de caducidad.
El farmacéutico elaborador de fórmulas
magistrales y preparados oficinales evaluará el
grado de aplicación y conformidad de sus
procedimientos a estas normas, mediante la
realización y registro de autoinspecciones
periódicas, y llevará a cabo las medidas
correctoras necesarias.
Objeto y definiciones
Objeto: el objeto de esta norma es permitir al
farmacéutico garantizar la calidad de sus
preparaciones.
Las normas de correcta elaboración y control de
calidad describen las condiciones generales
mínimas que deben reunir el personal, los
locales, el utillaje, la documentación, las
materias primas utilizadas y los materiales de
acondicionamiento, la elaboración, el control de
calidad y dispensación. En ellas se contemplan
todos los aspectos que influyen directa o
indirectamente en la calidad
de las preparaciones que se realizan tanto en
las oficinas de farmacia como en los servicios
farmacéuticos.
16. Procedimientos normalizados de trabajo: Los PON de las fórmulas
son los procedimientos escritos y aprobados magistrales deben incluir los
según las normas de correcta elaboración y controles de calidad a
control de calidad que describen, de forma realizar.
específica, las actividades que se llevan a cabo
tanto en la elaboración de una fórmula
magistral o preparado oficinal como en su
control de calidad.
20. Sistema de garantía de calidad: el conjunto
de operaciones y actividades organizadas con el
objeto de garantizar que los medicamentos
posean la calidad requerida para el uso
previsto.
1.3 Formación y motivación.
El farmacéutico deberá promover y actualizar la El farmacéutico es el
formación de las personas que intervienen en responsable que su personal
las operaciones de elaboración y control. cumpla los procedimientos
Además de procurar que el personal alcance un para construir la calidad del
nivel científico y técnico adecuado, esta preparado.
formación también debe ir dirigida a destacar la
importancia del estricto conocimiento y
cumplimiento de estas normas de correcta
elaboración y control de calidad de fórmulas
magistrales y preparados oficinales, para
conseguir el nivel de calidad exigido.
2.2.1 El utillaje debe reunir las siguientes
características generales:
a) Ser adecuado al uso a que se destina y, si La calibración es un proceso
procede, estar convenientemente calibrado. que se debe realizar en la
Antes de iniciar cualquier elaboración conviene farmacia sobre los
evaluar los medios de que se dispone y su instrumentos utilizados
adecuación al tipo de preparación que va a siguiendo las indicaciones de
realizarse. los fabricantes.
b) Estar diseñado de forma que pueda ser
fácilmente lavado, desinfectado e incluso
esterilizado si fuese necesario. Ninguna de las
superficies que puedan entrar en contacto con
el producto ha de ser susceptible de afectar a la
calidad del medicamento o de sus
componentes.
c) Estar fabricado de forma que ningún
producto utilizado para el funcionamiento o
para el mantenimiento de los aparatos
(lubricantes, tintas, etc.) pueda contaminar a
los productos elaborados.
2.2.4 Los aparatos de medida han de ser Establece que los
controlados y calibrados periódicamente para procedimientos de control y
asegurar la exactitud de los datos leídos o calibración deben estar
registrados. Se deben conservar los resultados documentados.
de estos controles periódicos. Antes de iniciar
cualquier operación, se recomienda efectuar
una verificación de los aparatos de medida que
lo precisen, especialmente las balanzas.
Listado sobre utillaje mínimo para la elaboración
de fórmulas magistrales y preparados oficinales
(capítulo II, apartado 2.2.5).
.............
8.o Para realizar las determinaciones analíticas
de las materias primas y productos elaborados,
se dispondrá de los aparatos necesarios para
cada caso, en conformidad con lo establecido
en la Real Farmacopea Española y el Formulario
Nacional.
CAPÍTULO III
Documentación No contiene precisiones de
La documentación constituye una parte instrumentos utilizados para
fundamental del sistema de garantía de calidad análisis de control de calidad
de los medicamentos preparados en la oficina a excepción de la balanza.
de farmacia o servicio farmacéutico, evitando
los errores inherentes a la comunicación oral o
derivados de operar con datos retenidos en la
memoria y permitiendo, al finalizar las
operaciones, la reconstrucción histórica de cada
preparación. Los documentos deben ser
elaborados, fechados.
3.2 Documentación relativa a las materias
primas.
Constará de los siguientes documentos:
3.2.1 Registro.
3.2.2 Especificaciones.
3.2.3 Ficha de control de calidad (sólo será
necesaria cuando el análisis se realice en la
oficina de farmacia o servicio farmacéutico,
apartado 4.1.3).
3.2.2 Especificaciones.
Consiste este documento en una descripción Establece los requisitos de
detallada de las características de calidad de las las especificaciones de las
materias primas, incluyendo las condiciones materias primas no incluidas
para su manipulación, cuando proceda (en el en la Farmacopea Española
caso de materias primas incluidas en la Real u otra farmacopea de
Farmacopea Española será suficiente con la referencia.
mención al número de monografía). Recogerá
como mínimo:
a) Los requisitos que debe satisfacer la materia
prima, según se establece en la Real
Farmacopea Española o, en su defecto, en una
farmacopea de reconocido prestigio:
identificación de la materia prima, su riqueza, si
procede, posibles impurezas y descripción de
los procedimientos analíticos que permitan la
definición de las mencionadas características.
b) Las condiciones de conservación.
c) Las características específicas de peligrosidad
y toxicidad y las precauciones a tomar durante
su manipulación.
3.2.3 Ficha de control de calidad.
En esta ficha se registrarán los controles
efectuados, en su caso, por la oficina de
farmacia o servicio farmacéutico.
Debe contener, como mínimo, los datos
siguientes:
a) Número de control interno.
b) Nombre de la materia prima.
c) Número de lote.
d) Proveedor.
e) Cantidad.
f) Fecha de caducidad o de repetición del
control analítico.
g) Ensayos realizados, métodos de análisis y
resultados obtenidos.
h) Decisión de aceptación o rechazo, fechada y
firmada por el farmacéutico.
3.4 Documentación relativa a las fórmulas
magistrales y preparados oficinales. Constará de
los siguientes documentos:
3.4.1 Procedimiento normalizado de elaboración
y control: sólo será necesario para las fórmulas
no tipificadas, en las fórmulas magistrales
tipificadas y preparados oficinales será el
descrito en las monografías del Formulario
Nacional.
3.4.1 Procedimiento normalizado de elaboración
y control.
Deberá contener, como mínimo, los datos
siguientes:
.....
c) Controles analíticos a efectuar, métodos Las fórmulas no tipificadas
seguidos y límites establecidos. deberán tener
..... documentados sus controles
analíticos.
3.4.2 Guía de elaboración, control y registro.
Contendrá toda la información necesaria que
permita conocer cómo se efectuó cada
preparación.
Deberá contener, como mínimo, los datos
siguientes:
.....
j) Control de calidad: pruebas realizadas, En cada lote elaborado
personal, aparataje y reactivos empleados y su deben registrarse los
lote. controles de calidad
.... efectuados.
4.1 Materias primas.
Las materias primas utilizadas en la preparación
de fórmulas magistrales y preparados oficinales
deberán ser sustancias de acción e indicación
reconocidas legalmente en España, según lo
dispuesto en la Ley 25/1990, de 20 de
diciembre, del Medicamento, y el Real Decreto
294/1995, de 24 de febrero, por el que se
regula la Real Farmacopea Española, el
Formulario Nacional y los órganos consultivos
del Ministerio de Sanidad y Consumo en esta
materia.
4.1.1 Origen de las materias primas. Esta es una exigencia que es
El farmacéutico responsable debe confirmar que poco factible de cumplir,
las materias primas han sido fabricadas y dado que implicaría que
manipuladas siguiendo las normas de correcta cada farmacéutico
fabricación que garanticen el cumplimiento de responsable de farmacia
los requisitos de pureza, identidad, riqueza y realiza auditorías de cada
toxicidad aguda definidos. proveedor.
Las posibilidades de aprovisionamiento del La adquisición a centros
farmacéutico son: autorizados parece la única
4.1.1.1 Materias primas adquiridas a un centro opción razonable.
autorizado, definido según el Real Decreto
2259/1994, de 25 de noviembre, por el que se
regula los almacenes farmacéuticos y la
distribución al por mayor de medicamentos de
uso humano y productos farmacéuticos.
4.1.1.2 Materias primas adquiridas a otras
entidades.
El farmacéutico responsable deberá conocer el
sistema de calidad del fabricante de la materia
prima y mantendrá intercambio de información,
bien con éste o con el proveedor, sobre
aspectos de producción, control y manipulación.
4.1.3 Control de conformidad.
Las materias primas utilizadas en la preparación Se ratifica la calidad de las
de fórmulas magistrales y de preparados materias primas acorde a
oficinales cumplirán con los requisitos exigidos Farmacopea.
por la Real Farmacopea Española o, en su
defecto, con una farmacopea de reconocido
prestigio.
Los controles de conformidad a realizar
dependerán del origen y controles a que haya
sido sometida la materia prima. Las
posibilidades que se ofrecen son las siguientes:
4.1.3.1 Materias primas controladas por un Se considera suficiente al
centro autorizado. boletín o certificado de
Para asegurar la calidad del producto, se análisis del proveedor
considerará suficiente el número de referencia autorizado.
de control y el boletín de análisis suministrado
por el centro autorizado, debidamente firmado
por el director técnico.
En todo caso, dado que la responsabilidad de la Se sugiere que en la
calidad de la fórmula magistral o del preparado farmacia se realicen análisis
oficinal corresponde al farmacéutico preparador, de identificación de la
se considera conveniente que éste verifique, materia prima recibida del
como mínimo, la identidad de las materias proveedor autorizado.
primas suministradas mediante alguna prueba
de identificación.
4.1.3.2 Materias primas no controladas por un
centro autorizado.
El farmacéutico responsable deberá realizar el Las materias primas no
control analítico completo de las materias provenientes de proveedores
primas suministradas, para verificar que autorizados, obligan al
cumplen con las especificaciones de la Real farmacéutico a realizar
Farmacopea Española y, según el apartado análisis de control de calidad
3.2.3, elaborar la ficha de control de calidad. complejos y costosos.
También podrá encargar el análisis a un
laboratorio debidamente acreditado por la
autoridad sanitaria competente, de conformidad
con lo establecido en el Real Decreto
2259/1994, de 25 de noviembre, por el que se
regula los almacenes farmacéuticos y la
distribución al por mayor de medicamentos de
uso humano y productos farmacéuticos.
4.1.3.3 En cualquiera de los dos casos
anteriores, una vez efectuado el control, el
farmacéutico procederá como sigue:
4.1.3.3.1 Materias primas aceptadas: el
farmacéutico les dará un número de registro
interno, propio de la oficina de farmacia o
servicio farmacéutico, que será anotado en la
etiqueta y en el registro de materias primas.
Las materias primas aceptadas pasarán a
almacenarse en el lugar que les corresponda.
4.1.3.3.2 Materias primas rechazadas: deberán
devolverse al proveedor o eliminarse por un
método adecuado a sus características de
peligrosidad lo más rápidamente posible. En el
ínterin, se mantendrán totalmente aparte y
debidamente etiquetadas y se registrará su
eliminación.
4.1.6 Almacenaje.
Una vez aceptadas, las materias primas se
deben almacenar en condiciones que aseguren
su buena conservación fisicoquímica y
microbiológica y la ausencia de contaminación
cruzada.
El farmacéutico debe velar particularmente para
que haya una adecuada rotación de los
productos almacenados
CAPÍTULO V
Elaboración
Para garantizar, de forma documentada, la
calidad del producto elaborado, deberán
anotarse todas las operaciones realizadas
durante la elaboración, que deben efectuarse
siempre de acuerdo con las técnicas y
procedimientos normalizados de trabajo en
conformidad con el Formulario Nacional u otros
formularios de reconocido prestigio y con las
presentes normas de correcta elaboración y
control de calidad.
Antes de la preparación de una fórmula
magistral o preparado oficinal se revisarán los
procedimientos de trabajo relacionados con su
elaboración.
Es de especial importancia la organización del
proceso de manera que se eviten errores,
confusiones, omisiones o contaminaciones.
Deberá prestarse especial atención a todos
aquellos factores que puedan afectar a la
estabilidad del preparado.
5.2.5 El control de calidad de las preparaciones
terminadas se realiza mediante la
cumplimentación de los sucesivos
procedimientos recogidos en el Formulario
Nacional y en la documentación descrita en el
capítulo III, así como mediante la conformidad
del análisis de las muestras, de acuerdo con lo
establecido en la Real Farmacopea Española y
en el Formulario Nacional. La decisión de
aceptación o rechazo del producto elaborado,
recogida entre los datos del apartado 3.4.2,
lleva implícita el reconocimiento, por parte del
farmacéutico, de su responsabilidad sobre el
producto terminado.
Se establecen como controles mínimos de Aquí se establecen con
producto terminado los siguientes: claridad los controles
a) Fórmulas magistrales: examen de los mínimos de los
caracteres organolépticos. medicamentos
b) Fórmulas magistrales tipificadas y preparados individualizados y de las
oficinales: los controles serán los establecidos fórmulas tipificadas. Que se
en el Formulario Nacional. diferencian claramente de
De los preparados oficinales la farmacia los controles de calidad de
guardará y conservará, en un lugar apropiado, las especialidades
hasta un año después de la fecha de caducidad, medicinales elaboradas
una muestra de cada lote preparado, de tamaño industrialmente.
suficiente para permitir un examen completo.
Fecha de caducidad: en los preparados Las posibles fechas de
oficinales y en las fórmulas magistrales caducidad para los
tipificadas se establecerá, de acuerdo con la preparados, son solo dos,
caducidad que figure en la monografía duración del tratamiento o la
correspondiente del Formulario Nacional. En el que figure en el Formulario
resto de las fórmulas magistrales la fecha se Nacional.
establecerá en función de la duración del Este punto será debatido en
tratamiento prescrito. la clase próxima.
De conformidad con lo establecido en la
legislación vigente, cuando la realización de
alguna fase de la producción de una
preparación o de su control analítico se
encomiende a otra entidad, se hará bajo un
contrato en el que deberán establecerse
claramente las obligaciones de cada parte.
CAPÍTULO VI Dispensación
....
Las fórmulas magistrales y preparados oficinales
se dispensarán en envases adecuados a su
naturaleza y al uso al que estén destinados, de
forma que garanticen la protección del
contenido y el mantenimiento de la calidad del
mismo durante el tiempo de validez establecido
por el farmacéutico elaborador.

Las distintas Comunidades Autónomas han desarrollado normativos para RD

175/2001, siendo necesario que los farmacéuticos conozcan en profundidad las
normativas que regulan la formulación magistral en la comunidad donde
ejerzan. En el módulo 1 hay una actividad propuesta con esta consigna.

Guía de buenas prácticas de preparación de medicamentos en servicios de

farmacia hospitalaria.
......La Guía tiene carácter de recomendación y Pese a su carácter de
debe ser interpretada y aplicada por los recomendación, y su
profesionales de los servicios de farmacia aplicación en farmacia
responsables de la preparación de los hospitalaria, esta guía tiene
medicamentos sin perder de vista que la aportes que pueden servir
información que contiene está en constante de antecedente para la
evolución como consecuencia de la formulación en farmacias
investigación y de los avances tecnológicos. comunitarias.
3. Principios generales.
Las buenas prácticas de preparación de
medicamentos son la parte de la garantía de
calidad que asegura que la preparación de los
medicamentos en los hospitales se realiza de
acuerdo con unas normas de calidad apropiadas
con el fin último de proteger al paciente.
El servicio de farmacia del hospital es el
responsable técnico de la preparación de
medicamentos por lo que debe adoptar las
medidas necesarias con el objeto de garantizar
que las preparaciones son adecuadas para el
uso al que están destinadas y que no suponen
ningún riesgo para el paciente.
Alcanzar este objetivo de calidad es La incorporación de la
responsabilidad última de la dirección del dirección del hospital dentro
hospital quien debe asegurar que el servicio de del sistema de calidad es
farmacia cuenta con un sistema de calidad estratégicamente importante
eficaz proporcionándole los recursos materiales para compartir
y personales necesarios para ello. responsabilidades con el
El farmacéutico responsable de los servicios de servicio de farmacia en el
farmacia debe aprobar y revisar los objetivo buscado.
procedimientos relativos a la preparación de
medicamentos en el hospital así como adoptar
las medidas necesarias para garantizar que las
personas designadas para llevar a cabo tales
operaciones están debidamente cualificadas.
Para conseguir este objetivo de calidad el
sistema de calidad del servicio de farmacia debe
estar diseñado de forma lógica y correctamente
implantado y ha de incorporar las buenas
prácticas de preparación de medicamentos.
Los profesionales sanitarios (el médico La trilogía Médico -
prescriptor y el farmacéutico responsable de la Farmacético - Paciente, es
preparación) han de asumir, de forma conjunta, cotidiana en el ámbito
a través de las comisiones y/o comités hospitalario, y genera
multidisciplinares la responsabilidad a la hora de buenos resultados.
decidir la conveniencia de preparar un
medicamento.
La preparación de medicamentos debe aplicar
los principios de gestión de riesgos para la
calidad (en inglés Quality Risk Management,
QRM) y la calidad por diseño (en inglés Quality
by Design, QbD)
DEFINICIONES.
Buenas prácticas de preparación de
medicamentos: parte de la garantía de
calidad que asegura que la preparación de los
medicamentos en los hospitales se realiza de
acuerdo con unas normas de calidad
apropiadas.
Certificados de análisis: documento que
proporciona un resumen de los resultados de
los análisis de muestras de productos o
materiales junto con la evaluación del
cumplimiento de una determinada
especificación.
Especificaciones: documento que describe de
forma detallada los requisitos que tienen que
cumplir los productos o materiales utilizados u
obtenidos durante la preparación. Sirven como
base de la evaluación de la calidad.
Guía de preparación de medicamentos:
documento elaborado por el servicio de
farmacia del hospital que recoge todas las
preparaciones de medicamentos con el nivel de
riesgo asociado.
Instrucción de preparación: documento
aprobado por el servicio de farmacia que
describe los pasos necesarios para la
preparación de un medicamento.
Lote: cantidad definida de medicamento
preparado en un proceso o serie de procesos
determinados, bajo condiciones constantes y
cuya cualidad esencial es su homogeneidad. La
definición de lote aplicada a las preparaciones
en los servicios de farmacia hace referencia a
un número determinado de preparaciones
normalizadas o serie de preparaciones, para
responder a las necesidades futuras de los
pacientes.
Manual de calidad: documento que describe En el manual de calidad se
el sistema de gestión de calidad del servicio de establecen políticas de
farmacia del hospital. calidad y sus objetivos,
Material de partida: cualquier sustancia o incluyendo operaciones,
materia utilizada en la preparación de un responsabilidades y
medicamento, con exclusión de los materiales procedimientos relativos a la
de acondicionamiento. A los efectos de esta preparación de
Guía no sólo son materiales de partida las medicamentos en el
materias primas sino también los medicamentos hospital.
comercializados que se empleen.
Validación del proceso: verificación
documental de que el proceso realizado en los
parámetros establecidos, puede ofrecer
resultados eficaces y reproducibles para
preparar un medicamento que cumpla sus
especificaciones y atributos de calidad
predeterminados.
Área de preparación.
4. El área de preparación se divide en diferentes Aquí se define la posibilidad
zonas. Las zonas de pesada y muestreo deben de realizar control de calidad
estar lo suficientemente separadas de las de en el mismo laboratorio
preparación, de manera que se evite la destinado a la elaboración,
contaminación cruzada. Si no es posible con lógicos
disponer de zonas dedicadas para realizar las condicionamientos.
actividades de control de calidad, estas pueden
llevarse a cabo en la zona de preparación
siempre que se adopten las medidas necesarias
para evitar errores y contaminaciones.
6 CONTROL DE CALIDAD.

6.1 Principios.
La calidad no se puede asegurar solo mediante En esta guía se desarrolla en
el análisis sobre una muestra al final del más profundidad el tema de
proceso, sino que debe construirse desde el control de calidad que en el
principio y durante todo el proceso de Real Decreto 175/2001.
preparación. Pero aplica en esencia
La calidad por diseño es una sistematización en controles y procedimientos
el proceso de preparación que se basa en el equivalentes al R.D.
conocimiento profundo del producto de partida
y del proceso de preparación estableciendo
unos objetivos predefinidos del control del
proceso y el análisis de riesgos para poder
garantizar la calidad, eficacia y seguridad del
producto al paciente y comprometiéndose a
mejorar el proceso de forma continuada
basándose en el conocimiento científico.

6.2 Requisitos generales.

1. El control de calidad debe garantizar que se
cumplen todos los requisitos de calidad, en
particular, que se realizan los ensayos
necesarios y que los productos solo se aprueban
si cumplen los requisitos de calidad.
2. Para determinar los ensayos de control de
calidad a realizar se debe tener en cuenta la
información de estabilidad y las propiedades
fisicoquímicas, y se definirá en base a la
evaluación del riesgo.
3. Las actividades de control de calidad y El punto 6.2.3 supone contar
liberación de producto deben ser con estructuras
independientes de las actividades de independientes, al estilo de
preparación. la industria farmacéutica.
4. El instrumental de ensayo debe ser el Tema para un profundo
adecuado a su uso previsto. debate.
5. Todas las operaciones deben realizarse según
procedimientos escritos y han de quedar
registradas.
6. Las operaciones de control de calidad deben
incluir el control de calidad de las materias
primas y el control de calidad del producto
terminado.

6.3 Control de calidad de los materiales de

partida.
1. Los medicamentos comercializados Importante concepto que
empleados como materiales de partida en la podría utilizarse en la
preparación no requieren un análisis de control farmacia comunitaria.
de calidad.
2. En el caso de preparaciones a partir de
principios activos que han sido controlados y
liberados en la Unión Europea, es suficiente
comprobar que el certificado de análisis cumple
con las especificaciones del producto definidas
según monografía de la Farmacopea, además
de una inspección visual del lote. En caso de no
disponer de certificado y liberación del lote en la
Unión Europea deberán realizarse los ensayos
correspondientes de conformidad para
liberación del producto conforme a la edición en
vigor de la Farmacopea Europea. En el caso de
que ésta no incluya una monografía adecuada,
serán de aplicación otras farmacopeas. De lo
contrario, se deben utilizar formularios o
normas profesionales que estén reconocidas por
la autoridad competente. Si no hubiera normas
reconocidas, se definirá una norma local basada
en investigaciones locales o en literatura
especializada. En este último caso, se ha de
validar el método.
3. La valoración del riesgo para definir los
análisis de las materias primas debe tener en
cuenta que es de suma importancia la
confirmación de la identidad del contenido de
cada envase. Tanto la etiqueta como la
inviolabilidad del envase han de verificarse en
todo caso.

6.4 Control de calidad del producto

terminado.
1. La valoración del riesgo para definir los
análisis de los productos terminados debe
considerar las propiedades del producto, el uso
al que está destinado así como los riesgos
asociados a su preparación.
2. En el caso de preparaciones extemporáneas,
se debe hacer más énfasis en los controles en
proceso y en los análisis no destructivos de
producto acabado
3. En el caso de preparaciones normalizadas Aquí se incorporan controles
tras la validación del proceso el farmacéutico de calidad en preparaciones
responsable debe indicar qué controles de estériles no contemplados
calidad deben realizarse sobre el producto en el R.D. 175
terminado teniendo en cuenta si la preparación
es o no estéril y el nivel de riesgo asociado. En
todo caso, el control de calidad de producto
terminado en las preparaciones estériles debe
incluir el control de limpidez y aspecto final y el
de las preparaciones no estériles aspecto y
caracteres organolépticos.
4. En el caso de preparaciones de estériles Se establece un límite de
compuestas por más de 25 unidades/lote y en unidades, tanto de
el caso de preparaciones no estériles en preparaciones estériles como
cantidad superior a 25 pacientes/mes de no estériles, que cuando se
tratamiento se debe llevar a cabo un control de supera requiere un mayor
calidad fisicoquímico y microbiológico antes de control de calidad antes de
la aprobación y liberación del producto su liberación para el uso.
terminado.
5. En el caso de las preparaciones para stock se
deben tomar muestras del producto terminado.
La toma de muestras se realizará de acuerdo a
procedimientos escritos. Las muestras se
conservarán en un lugar apropiado hasta un
año después de la fecha de caducidad. El
tamaño de la muestra de cada lote preparado
ha de ser el suficiente como para permitir un
análisis completo.

6.5 Aprobación.
1. El servicio de farmacia es el último
responsable de la calidad de los medicamentos
preparados.
2. La liberación de los medicamentos
preparados debe ser aprobada por el
farmacéutico responsable. La aprobación del
medicamento previa a su dispensación debe
incluir la verificación de que el medicamento
cumple las especificaciones y que se ha
preparado de acuerdo con los principios de las
buenas prácticas de preparación descritas en
esta Guía.

8 PROBLEMAS DE CALIDAD Y RETIRADA

DE PRODUCTOS.

8.1 Principios.
Los productos posiblemente defectuosos deben Este es otro aspecto no
ser objeto de revisión a fondo con arreglo a desarrollado en el R.D.
procedimientos escritos. Debe establecerse un 175/2001
sistema para retirar, en caso necesario, de
manera rápida y eficaz los productos
defectuosos o sospechosos de serlo. En los
hospitales el servicio de farmacia es el
responsable de diseñar y establecer los circuitos
eficaces para la notificación, identificación y
retirada de dichos productos.

Real Farmacopea Española V Ed

Ensayos para Materias Primas Cada monografía incluida en

esta edición describe todos
los ensayos analíticos que
deben realizarse para
considerar que la materia
prima es apta para uso.
Ensayos para Formas Farmacéuticas
Los ensayos pertinentes que deben realizarse La Real Farmacopea
en una forma farmacéutica dada para asegurar Española 5ª Edición no
que es de calidad apropiada se describen en las presenta monografías de
monografías individuales de la forma productos terminados, por lo
farmacéutica correspondiente. tanto los controles de calidad
Dentro de ensayos generales se mencionan: aplicables a los mismos
Aspecto. Se controla el aspecto (por ejemplo deben extrapolarse de las
forma, tamaño y color) de la preparación indicaciones generales para
farmacéutica. las distintas formas
Ensayos de identidad y pureza. Se farmacéuticas, o recurrir a la
realizarán los siguientes ensayos, cuando Farmacopea Europea u otras
proceda, en la preparación farmacéutica: Farmacopeas reconocidas.
—identificación del principio o los principios Pero esta situación puede
activos; generar conflictos entre
—identificación de un excipiente o excipientes farmacéuticos y autoridades
específicos, por ejemplo, conservantes; sanitarias en el momento de
—ensayos de pureza (por ejemplo, investigación resolver algún problema.
de los productos de degradación, los disolventes
residuales u otras impurezas relacionadas, la
esterilidad);
—ensayos de seguridad (por ejemplo, ensayos
de seguridad en los productos biológicos). En la próxima clase se
La RFE establece varios métodos presentarán cuadros
farmacotécnicos aplicados a los productos comparativos de las formas
elaborados, entre los que destacamos
farmacéuticas más comunes
2.9.1. Disgregación de comprimidos y cápsulas
2.9.2. Disgregación de supositorios y óvulos en la formulación magistral,
2.9.3. Ensayo de disolución de las formas con los distintos ensayos que
farmacéuticas sólidas establece la farmacopea.
2.9.4. Ensayo de disolución para parches
transdérmicos.
2.9.5. Uniformidad de masa de las
preparaciones unidosis
2.9.6. Uniformidad de contenido de las
preparaciones unidosis
2.9.7. Friabilidad de los comprimidos no
recubiertos
2.9.8. Resistencia de los comprimidos a la
rotura.
2.9.9. Medida de la consistencia por
penetrometría
2.9.10. Contenido de etanol
2.9.12. Tamaño de partícula por tamizado
2.9.16. Fluidez
2.9.17. Ensayo del volumen extraíble de las
preparaciones parenterales
2.9.19. Contaminación por partículas; partículas
subvisibles
2.9.20. Contaminación por partículas; partículas
visibles
2.9.22. Determinación del tiempo de
reblandecimiento de supositorios lipófilos
2.9.27. Uniformidad de masa de las dosis
obtenidas de envases multidosis
2.9.29. Disolución intrínseca
2.9.34. Densidad aparente y densidad después
de asentamiento de los polvos
2.9.35. Finura de los polvos
2.9.36. Flujo de polvo
2.9.37. Microscopía óptica
2.9.38. Estimación de la distribución del tamaño
de partícula mediante tamizado analítico
2.9.40. Uniformidad de las preparaciones
unidosis
2.9.42. Ensayo de disolución para las formas
farmacéuticas sólidas lipófilas
2.9.43. Disolución aparente
2.9.44. Caracterización de las preparaciones
para nebulización

Los distintos productos elaborados en la farmacia deben tener la calidad

necesaria para el fin al que ha sido destinado.
El concepto de calidad es único, pero los procedimientos y ensayos de
evaluación pueden ser distintos.
Las preparaciones con actividad terapéutica (medicamentos y medicamentos
veterinarios) son aquellos que deben someterse a la mayor cantidad de
ensayos, tal como lo indican las distintas farmacopeas. Su diferencia con
respecto a las preparaciones sin actividad terapéutica, está dada por las
exigencias en determinaciones cuantitativas de los principios activos (contenido
del principio activo acorde al valor declarado), o por la evaluación de
parámetros farmacotécnicos que impactan en la efectividad de la formulación
(uniformidad de dosis, ensayos de disolución, etc.). Las farmacopeas tipifican
completos estudios de calidad tanto desde el punto de vista fisicoquímico como
microbiológico.
Las preparaciones sin actividad terapéutica (formulaciones con fines
cosméticos, higiénicos, suplementos nutricionales) suelen tener menores
exigencias desde el punto de vista de los ensayos de calidad, generalmente son
suficientes algunos controles básicos tanto farmacotécnicos como
microbiológicos.
PAUTAS PARA EL ASEGURAMEINTO DE LA CALIDAD

Como ya hemos visto, la calidad es el resultado de acciones encadenadas y

conducentes que no deben ser consideradas en forma individual.
Por este motivo es que hago énfasis en considerar la gestión de la calidad en
formulación como una sumatoria de pasos, que se pueden resumir en los
siguientes aspectos:

1 - Actualización Profesional:

El conocimiento es la base insustituible para realizar adecuadamente cualquier

actividad humana. La formación de grado aporta los elementos fundamentales
para el ejercicio farmacéutico, pero la actualización constante de conocimientos
es el único mecanismo para evolucionar profesionalmente.
Suelo decirle a mis alumnos de grado que cuando tengan el título de
farmacéutico, estarán legalmente autorizados para ejercer todas las
incumbencias que esta profesión brinda, pero si no realizan una periódica
actualización se alejarán inexorablemente del conocimiento necesario para un
prudente ejercicio profesional.
El conocimiento aplicado con conceptos racionales dan paso al criterio. El
criterio puede suplir a la tecnología, pero la situación inversa no es posible.
Digo con esto que un farmacéutico formulista criterioso es a mi entender el
mayor sustento para el sistema de garantía de calidad del laboratorio de la
farmacia.
Las legislaciones ponen límites a los preparados que se pueden realizar en las
farmacias, pero nuestro criterio farmacéutico también nos establece límites.
Debemos saber cuándo decir: "No, esta fórmula no la puedo elaborar con la
calidad y seguridad requerida....", y buscar la alternativa para resolver la
necesidad del paciente.
En España hay farmacias elaboradoras para terceros en numerosas
comunidades, esta situación es poco frecuente en otros países, favorece
notablemente el acceso a medicamentos magistrales que las farmacias
receptoras del paciente no pueden solucionar en sus laboratorios.

2 - Locales, utillaje y aparatos.

Las exigencias del R.D. 175/2001 ya han sido tratadas en la clase anterior, y
establecen las condiciones mínimas para realizar correctamente el proceso de
elaboración.
Pero quedan algunos aspectos no contemplados respecto a los aparatos de
medición usados en el laboratorio.
El R.D. establece la necesidad de una balanza con sensibilidad de 0.001 g,
indica las condiciones correctas para su instalación, su mantenimiento y
calibración, y en con esas condiciones se cumplen las exigencias legales. Pero
la experiencia nos demuestra que hay otros aspectos muy importantes para el
uso de la balanza y que impacta muy directamente en la calidad de los
preparados, que son:
 Determinación del error de pesada.
 Pesos mínimos recomendados para cada balanza.
El criterio de error de pesada y error de medición de volúmenes será
desarrollado en la próxima clase.

3 - Evaluación de la Prescripción.

Toda receta magistral debe ser sometida, previo a su elaboración, a una

meticulosa evaluación por parte del farmacéutico responsable con el fin de
detectar si su elaboración es técnicamente factible y si ajusta a las normas
sanitarias vigentes.
En caso de duda sobre el producto recetado, el farmacéutico debe tomar
contacto con el profesional prescriptor y de acuerdo a ello, aceptar o rechazar
la receta, debiendo en este último caso fundamentar su decisión dejando
sentado por escrito los motivos que lo llevaron al rechazo.
Jamás debe hacer suposiciones cuando la prescripción no fuera legible, ni
corregir por decisión propia un eventual error de cantidades o unidades de los
componentes, siempre debe recurrir al profesional prescriptor para salvar la
duda.
Los errores del prescriptor o las correcciones realizadas por decisión propia del
farmacéuticos son igualmente peligrosas, y el afectado será el paciente.
Requieren especial atención en la evaluación de las recetas:
 La correcta identificación de los principios activos, sus cantidades y
unidades de medida.
 Verificar que la posología esté dentro de valores recomendados, caso
contrario ratificarlo o rectificarlo con el prescriptor.
 La adecuación del excipiente acorde a la vía de administración y a la
estabilidad de la fórmula.
 Que la cantidad a preparar sea acorde con el tratamiento.
 Obtener la mayor información posible del perfil farmacológico del
paciente para prevenir posibles interacciones o contraindicaciones de
principios activos contenidos en la fórmula.

4 - Calidad de los insumos para formulación.

Los insumos químicos se ofrecen en el mercado en distintas calidades, entre las

que podemos nombrar: Calidad Farmacopea, Grado, Calidad Cosmético, Grado
analítico o Reactivo, Grado Puro, Grado Comercial o Grado Industrial.
Los farmacéuticos damos por sentado que los proveedores de drogas para
farmacias, solo nos proveerán de materias primas de calidad farmacopea, y
existe la posibilidad que no siempre sea así. En la próxima clase desarrollaré
este tema con más profundidad, incorporando además controles mínimos de
calidad que se pueden realizar en la farmacia.

5 - Posología correcta de los principios activos.

El farmacéutico deberá calcular la cantidad de principios activos o drogas,
necesarias en la formulación.
En el caso de los principios activos, es menester asegurar que la cantidad
teórica a medir equivalga exactamente a la dosis correcta. Los cálculos a
realizar pueden incluir lo siguiente:
 Ajustes por valoración (título o potencia)
 Ajustes por contenido de humedad ó pérdida por secado.
 Ajustes por diferencia de estructuras químicas (diferentes sales o
complejos).
Estos ajustes son necesarios para la normalización de las dosis y elaborar
fórmulas que cumplan con el concepto de "Equivalencia Farmacéutica".
Profundizaremos este tema en la cuarta clase.

6 - Farmacotecnia adecuada.

Considero que existe una regla de oro en la formulación individualizada, las

formulaciones deben ser "simples y reproducibles en distintas farmacias".
La simpleza y eficacia de la formulación individualizada es en esencia una
demostración de buen criterio farmacéutico. La simpleza se refiere a "lo justo y
necesario" evitando componentes que podemos eliminar. Considero que esta
cualidad es una diferencia favorable respecto a las tradicionales fórmulas
industriales.
Para que sean reproducibles en la mayoría de los laboratorios de farmacia, es
necesario que las distintas materias primas utilizadas sean de fácil adquisición
en el mercado. La tecnologías de elaboración sencillas pero efectivas, también
contribuyen en este sentido.
Otro aspecto que aconsejo seguir, es no modificar los componentes de las
fórmulas cuando tenemos un producto que ha demostrado su calidad y eficacia
a lo largo del tiempo. En el mercado surgen con frecuencia nuevos excipientes
cuyos fabricantes o proveedores nos tratan de convencer a utilizarlos. Yo
pertenezco al grupo de farmacéuticos con un pensamiento conservador cuando
se trata de formulaciones con actividad terapéutica. Distinto es el caso de
formulaciones cosméticas porque es un mercado de constantes cambios y
renovaciones consecuencia de su alta competitividad y necesidad de
renovaciones frecuentes.
Cuando se realiza el desarrollo farmacotécnico de un nuevo medicamento a
elaborar en la farmacia, hay muchos factores a considerar para lograr un
resultado exitoso.
Se debe tener en cuenta el comportamiento fisicoquímico de los componentes
de la fórmula desde los siguientes puntos de vista:
 Características de solubilidad.
 Comportamiento frente a distintos pH.
 Posibilidad de procesos de óxido-reducción.
 Comportamientos por exposición a la luz, temperatura y humedad.
 También debemos evaluar la incorporación en las fórmulas de distintos
aditivos como conservadores antimicrobianos, secuestrantes,
correctores de sabor y olor, estabilizadores de pH, y restringirnos a lo
estrictamente necesario.
 Es importante realizar una completa búsqueda bibliográfica que nos
permita predecir posibles incompatibilidades de tipo droga - droga o
droga - envase.
En la próxima clase repasaremos conceptos que hacen a un correcto diseño de
medicamentos, entre los que mencionaremos:
 Polimorfismo en materias primas.
 Conceptos básicos de biodisponibilidad y bioequivalencia aplicados a
formulación magistral.
 Ensayos in vitro aplicados a la predicción de la biodisponibilidad.
 Equivalencia entre medicamentos e intercambiabilidad.
 Selección de formas farmacéuticas más seguras.
 Conceptos de estabilidad fisicoquímica y microbiológica.

Calidad y escalas de elaboración:

Si bien tanto un medicamento elaborado exclusivamente para un paciente,
como aquellos elaborados en mayor escala (que pueden ser fórmulas de
preparación y dispensación frecuente o las formulaciones oficinales del
Formulario Nacional) deben tener la calidad necesaria para garantizar su
eficacia, sabemos objetivamente que cuanto mayor es la escala de fabricación,
la calidad del producto final resulta más uniforme y predecible.
Hay varios factores que sustentan esta aseveración:
1º Cuando trabajamos con lotes muy pequeños, las pesadas de principios
activos y excipientes suelen tener un mayor error.
2º Los volúmenes o pesos finales de las fórmulas también suelen tener mayor
error.
3º Las pérdidas por manipulación de los materiales puede tener llevar a
mermas importante en la formulación.
4º La calidad uniforme de cualquier fórmula normalizada o de uso frecuente,
resulta más constante cuando se elabora en lotes que permiten obtener
tratamientos para varios pacientes.
Como lo expresé al inicio de este tema, esto no descalifica ni desmerece la
calidad que podemos lograr en una preparación individualizada, pero estos
argumentos han sido de enorme utilidad y suficientemente contundentes, para
sustentar ante las autoridades sanitarias la importancia de la elaboración en
lotes (a una escala razonable) de formulaciones oficinales cuando el
farmacéutico lo considere necesario.
Además del argumento de la calidad, la reducción de costos de elaboración o
controles de calidad, dan sustento a la elaboración por lotes. Por lo tanto la
escala de fabricación es otro parámetro a tener en cuenta en el desarrollo de
un nuevo preparado.

7 - Documentación y trazabilidad.

Los documentos escritos constituyen una parte fundamental del sistema de

garantía de calidad, pues permiten demostrar los procesos realizados y auditar
posteriormente su desarrollo.
La informatización de todos estos documentos, además de facilitar en gran
medida la labor del farmacéutico (evita la necesidad de duplicar datos), permite
un acceso más fácil a los archivos, con lo que se optimiza el control y revisión
de los mismos.
Los requisitos de documentación ya han sido tratados en la clase anterior, por
lo tanto solo mencionaré algunos aspectos complementarios.

Materias primas y envases.

Todos los materiales que ingresan a la Farmacia para ser empleados en la
preparación, envasado y acondicionamiento de medicamentos deben asentarse
en el sistema de registro correspondiente.
Todo producto intermedio adquirido a una droguería será tratado en la farmacia
como una materia prima más.
Toda materia prima o producto intermedio que ingresa a la Farmacia debe
contar con su correspondiente certificado de análisis del proveedor.
La recepción en la farmacia de una materia prima sin el correspondiente
certificado de análisis, obliga al farmacéutico a realizar los controles de calidad
en su farmacia, o en un laboratorio de control de calidad externo, que deberá
estar habilitado por las autoridades sanitarias.
Las materias primas necesitan fichas de registro, de especificaciones y de
control de calidad cuando corresponda.
El siguiente esquema ejemplifica el procedimiento:
Productos intermedios y productos terminados.
Se recomienda llevar la
a ficha indicada en los PNT del Formulario Nacional,
Nacional con
toda la información necesaria sobre los procesos realizados y los datos
necesarios para la trazabilidad.
Los PNTs de elaboración y control
control, tanto como la Guías de elaboración, control
y registro están bien detalladas en el Formulario Nacional.
Nacion

Decisión de Formular
o Receta

Libro Recetario

Ficha de Registro de
Formulación

Producto Producto
Aprobado Rechazado

Trazabilidad
Consiste
onsiste en la capacidad para reconstruir la historia, recorrido o aplicación de
un determinado producto, identificando:
1. Origen de sus componentes.
2. Historia de los procesos aplicados al producto.
3. Distribución y localización después de
d su entrega.
El concepto de trazabilidad está asociado, sin duda, a procesos productivos
modernos y productos de mayor calidad y valor para el cliente final.
La trazabilidad se sustenta en la acción de documentar adecuadamente cada
una de las etapas indicadas.
cadas.
El origen de los componentes se documenta con el certificado de análisis de los
proveedores y la ficha de registros, y la historia de
de los procesos se documenta
en la guía de elaboración, control y registro de cada preparación.
Hay varias frases que se utilizan para reforzar el concepto de trazabilidad y
buenas prácticas, particularmente hay dos que utilizo mucho:
“lo que no está escrito, no existe”
“no se puede demostrar la trazabilidad con palabras”.
La trazabilidad es un pilar fundamental de cualquier norma de buenas prácticas,
y otorga seguridad a nuestros preparados, contribuyendo a la demostración de
su calidad.

8 - Controles mínimos en los preparados.

El control de calidad del producto terminado establecido por la Farmacopea,

involucra análisis complejos muy poco probables (o imposibles) de realizar en la
farmacia. Esto ha sido reflejado en las exigencias de control de calidad
establecidas en el R.D. 175/2001, la que obliga a controles mínimos y posibles.
Considerando las formas farmacéuticas no estériles más frecuentes podemos
establecer un listado de ensayos básicos:
Cápsulas:
 Aspecto: Sin deformaciones, bien cerradas y libres de polvo.
 Verificación del número de cápsulas a dispensar.
 Uniformidad de peso.
Emulsiones:
 Caracteres organolépticos.
 Verificación del peso envasado.
 pH.
Geles:
 Caracteres organolépticos.
 Verificación del peso envasado.
 pH.
Óvulos:
 Aspecto.
 Verificación del número de óvulos a dispensar.
Pastas
  Caracteres organolépticos.
 Verificación del peso envasado.
 pH.
Polvos:
 Caracteres organolépticos.
 Verificación del peso envasado.
 Homogeneidad.
Pomadas:
 Caracteres organolépticos.
 Verificación del peso envasado.
 pH.
Soluciones:
 Caracteres organolépticos.
 Verificación del peso ó volumen envasado.
 pH.
Supositorios:
 Aspecto.
 Verificación del número de supositorios a dispensar.
Suspensiones:
 Caracteres organolépticos.
 Verificación de peso ó volumen envasado.
 pH.
En la próxima clase ampliaremos información sobre éstos y otros controles
posibles de realizar en la farmacia.

9 - Dispensación e información al paciente.

La dispensación es una actuación profesional con alto impacto positivo en la

salud de nuestros pacientes, contribuyendo a mejoras significativas en los
tratamientos farmacológicos y disminuyendo el riesgo que entrañan muchos de
ellos.
Todo nuestro esfuerzo en asegurar la calidad de las fórmulas magistrales,
puede fracasar si el paciente no comprende correctamente su plan de
administración o pierde su adherencia al tratamiento. No resulta suficiente la
entrega de información escrita al paciente (prospectos), debemos esforzarnos
procurando todas las explicaciones necesarias que permitan evaluar si el
paciente ha comprendido la importancia de la correcta utilización del
medicamento y el cumplimiento de su plan de administración.
De la misma forma, debemos demostrarle nuestro compromiso de asesorarlo
cuando lo necesite, "ante cualquier duda, consulte con su médico o su
farmacéutico".

10 - Atención Farmacéutica.

La formulación y la atención farmacéutica están directamente ligados, y su

aplicación conjunta potencia los resultados esperados en los tratamientos y
resuelven problemas de administración de fármacos.
En España las asociaciones de farmacéuticos formulistas han desarrollado
proyectos de "Formulación y Atención Farmacéutica" para integrar los
medicamentos individualizados dentro de la práctica diaria de la dispensación,
fomentando trabajos multidisciplinarios entre médicos y farmacéuticos.
El farmacéutico formulista es plenamente consciente que la formulación puede
solucionar muchos problemas de administración de fármacos. La adecuación de
dosis en pediatría o geriatría, la adaptación de vehículos en la aplicación de
principios activos con nuevas indicaciones, las formulaciones huérfanas,
intolerancias a excipientes, problemas de deglución con especialidades
medicinales, son ejemplos de cómo la formulación puede ayudar en la atención
farmacéutica de pacientes.
La formulación brinda accesibilidad a tratamientos individualizados y la atención
farmacéutica permite evaluar los resultados, por lo tanto se potencian
asegurando la "calidad del tratamiento".
Pese a las abundantes evidencias de los resultados positivos de la sumatoria de
AF con MI, todavía hay barreras que lo limitan, desde la escasa información en
profesionales prescriptores, hasta la mirada indiferente de las autoridades
sanitarias que tienden a desconocer el potencial que tiene la formulación
magistral, que la considera solo como último recurso.
..." El profesional que ejerce la atención farmacéutica utiliza un método racional
de toma de decisiones que le permite analizar las necesidades
farmacoterapéuticas del paciente, identificar problemas en la farmacoterapia,
desarrollar un plan de cuidados y llevar a cabo evaluaciones de seguimiento con
el objetivo final de optimizar la efectividad y la seguridad de la
farmacoterapia que recibe el paciente. Todos estos pasos en su conjunto
es lo que se denomina “proceso de atención al paciente”.
Todo paciente tiene necesidades relacionadas con la farmacoterapia, y es
responsabilidad del profesional que ejerce la atención farmacéutica determinar
si las necesidades farmacoterapéuticas de un paciente están siendo satisfechas
o no....... (7)
Con los conceptos precedentes no cabe duda alguna que la atención
farmacéutica y la formulación en farmacia son herramientas que deben
acoplarse armónicamente, juntos refuerzan el triángulo virtuosos médico -
farmacéutico - paciente, cumpliendo de una manera eficaz el ideal de la
terapéutica personalizada.
Pese al esfuerzo de un importante grupo de colegas formulistas comprometidos
con la incorporación de la atención farmacéutica, es necesario todavía un
cumplimiento más generalizado.

11 - Farmacovigilancia

La OMS define farmacovigilancia como la ciencia y las actividades relativas a la

detección, evaluación, comprensión y prevención de los efectos adversos de los
medicamentos o cualquier otro problema relacionado con ellos.
Originado para evaluar problemas durante los tratamientos terapéuticos
realizados con especialidades medicinales industriales, no debe limitarse a esos
productos exclusivamente.
Los preparados formulados en farmacia son medicamentos, y como tales
pueden producir efectos adversos u otros problemas relacionados con su uso.
A pesar que la medicación individualizada es una formulación especialmente
adaptada a un paciente; la detección y comunicación de los eventos no
deseados que sucedan en un caso, pueden servir para prevenir esos incidentes
en futuros pacientes.
En España existe un sistema de farmacovigilancia para facilitar la recogida de
información sobre los efectos adversos que pueden ocasionar los
medicamentos. Este sistema denominado Sistema Español de Farmacovigilancia
de medicamentos de uso Humano, tiene como objetivo principal reunir los
casos de sospecha de RAM, que identifican los profesionales sanitarios o los
ciudadanos. En cada Comunidad Autónoma existe un centro de
farmacovigilancia, encargado de evaluar y registrar en una base de datos
común, denominada FEDRA, estos efectos adversos que se sospecha que
pueden ser debidos al medicamento. La Agencia Española de Medicamentos y
Productos Sanitarios actúa de coordinador del sistema a través de la División de
Farmacoepidemiología y Farmacovigilancia.
Pese a legislaciones, campañas de difusión y tareas de concientización
desarrolladas por especialistas en esta materia, suelen ser pocas las
comunicaciones de casos que reciben los sistemas de farmacovigilancia
comparadas con los que suceden en la práctica. Esta es una situación mundial
que mejoraría con un mayor compromiso de los profesionales de la salud que
intervenimos en la terapéutica.
La farmacovigilancia de preparaciones oficinales es necesaria y aporta
información importante que hace a la calidad final de las formulaciones.
Como experiencia personal puedo aportar un ejemplo que me toco vivir en
Argentina. Nuestro Sistema Nacional de Farmacovigilancia, no registraba las
comunicaciones de eventos adversos en casos de medicamentos magistrales, y
para modificar esa situación, el Colegio de Farmacéuticos de la Provincia de
Buenos Aires tomó el compromiso de registrar estos casos en un programa
profesional que es la Red Provincial de Vigilancia Farmacéutica (RPVF). Si bien
la estadística de comunicaciones relacionadas con formulaciones no es muy
grande, ha brindado información de utilidad.

12 - Auditoría del proceso de calidad.

Todos los puntos nombrados anteriormente deben ser auditados con cierta
periodicidad, para disponer de datos concretos que ayuden a la toma de
decisiones.
Las auditorías pueden iniciarse con sencillos procedimientos de autoinspección
implementados por el farmacéutico en su farmacia, comenzando con la
verificación de las normas de buenas prácticas establecidas en el R.D.
175/2001.
Esto le permitirá establecer fortalezas y debilidades de su programa de calidad,
generando acciones correctivas de ser necesario.
Bibliografía

1. Real Decreto 175/2001, de 23 de febrero, por el que se aprueban las

normas de correcta elaboración y control de calidad de fórmulas
magistrales y preparados oficinales. (BOE n.º 65, de 16 de marzo de
2001).
2. Ley 29/2006, de 26 de Julio, de garantías y uso racional de los
medicamentos y productos sanitarios: BOE, 27-08-2006. (Última
modificación: 25 de julio de 2013).
3. Real Farmacopea Española V Ed y Formulario Nacional 2º Ed - 2015
4. Guía de Buenas Prácticas de Medicamentos en Servicios de Farmacia
Hospitalaria –Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad 2014.
5. United States Pharmacopeia USP 36-NF 31, Quality assurance in
pharmaceutical compounding <1163>.
6. Códex Farmacéutico Bonaerense. Colegio de Farmacéuticos de la
Provincia de Buenos Aires, 2011.
7. V Jornada AEFF. Málaga. Noviembre 2016
8. Misión Profesional del Farmacéutico Asistencial. Presentación del Dr.
Diego Marro Ramón. Academia de Farmacia "Reino de Aragón", Huesca
2013.
9. Desarrollo de la práctica de farmacia centrada en la atención del
paciente - edición 2006 - WHO/PSM/PAR
10. Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano. Fuente:
www.aemps.gob.es