Primera clase (Cuarto Parcial)

Conceptos Generales Inhibidores de la Síntesis de la Pared Bacteriana

Beta lactamicos

 Antibiótico es igual a decir antibacteriano o anti microbiano

 Dentro de los antiparasitarios hay antiprotozoarios
 Las infeccionnes virales generalmente no se tratan
 Se debería hacer siempre cultivo con antibiograma para buscar el agente especifo
causaente de la patología, el antibiograma es específicamente para buscar que antibioticos
son capaces de detener el agente, si la bacteria es sesnsible la detiene, si es resistente no.

 100 mil unidades formadoras de colonias, nos sugiere infección

 10 mil – 50 mil UFC, nos sugiere contaminación
Tratamiento dirigido: conocemos el agente, conocemos la sensibiidad y sus resistencias, y nos
enfocamos en tratarlo
Tratamiento empírico: no se sabe el agente, pero intentamos tratarlo por sospecha, debemos
tener en cuenta factores del paciente como la edad, el sistema inmune, también debemos de saber
si la infección fue adquirida en la comunidad o es una infección intrahospitalaria ( de 42 a 78 horas
en el hospital) si se ha usado antibioticos en los últimos meses
Cuando no se responde al tratamiento nos debemos enfocar en un tratamiento dirigido o nos
enfocamos en otro antibiótico, las infecciones que son adquiridas en la comunidad son “mas
fáciles” de tratar mientras que las nosocomiales o asociadas al cuidado de la salud generalmente
tienen mas probabilidad de hacer resistencia
Si el estado inmune del paciente esta bajo (transplantes, desnutrición, VIH, diabetes, cáncer,
ancianos) las infecciones serán mas graves y por lo tanto mas dificles de tratar
También debemos mirar las interacciones y la toxicidad del antibiótico
Por ultimo nos fijamos en el costo del medicamento, generalmente escogemos el mas barato

 Podemos utilizar antibioticos de alto espectro (cubren un grupo de bacterias)

Tenemos antibioticos que son bacteriostáticos (detiene el crecimiento de la bacteria) y otros que
bactericidas ( matan la bacteria)
Bacteriostáticos detiene el crecimiento controlando la replicación de la bacteria, se le da a
personas con un sistema inmune competente, estos tipos de antibiotocas detienen el crecimiento y
luego sistema inmine se encarga de eliminar la bacteria
Bactericidas se le da generalmente a pacientes inmunosuprimidos, infecciones graves como
endocarditis meningitis, sepsis

 Siemore debemos completar los tratamientos con antibioticos para evitar generar
resistencia por parte de las bacterias, y siempre tener una dosis adecuada
Vancomicina se excreta por riñon, si hay falla renal debemos bajar la dosis o cambiar el
antibiótico
No debemos de combinar antibiotocos por que podemos generar
1. Cambios de efectos
2. Interacciones
3. Toxicidad
Si el antibiótico no desarrolla su efecto en el microorganismo si no en otro lado, seria un efecto
adverso
Anntibioticos de alto espectro, puede matar o disminuir la biota del organismo y por lo tanto las
bacterias patógenas pueden crecer y generar una SUPERINFECCION
Los antibiotiicos también pueden tener interacciones con citocromos

 Sustratos: se metabolizan, Atazanavir (antiviral), Darunavir (antiviral)

 Inhibidores : macrólidos (Eritromicina, Claritromicina, telitromicina) quinolonas,
metronidazol
 Inductores: rifampicina (TBC) efivarenz (antiviral)
Miramos si el antibiótico es tiempo o concentración dependiente, si esta por encima de la MIC va a
generar efecto y por debajo no va a generar ningún efecto
Cuando se tiene una mic muy alta, el antiobiotico va a matar la bacteria pero hay un alto riesgo de
toxcidad
MIC menos de 2, es sensible (por lo general, no siempre)
MIC 2-4 es muy variable
MIC mayor de 4 Generalmente resistente
Tiempo dependiente, varias horas por encima de la minima para poder actuar, hay que dar varias
veces al dia, por ej AMOXICILINA
CONCENTRACION, según la cantidad, se da 1 o 2 veces al dia por ejemplo GENTAMICINA
(aminoglicosido) o la VANCOMICINA, se da 1 o 2 veces al dia y mata todo
En tiempo dependiente esta por ej AMOXICILINA, AMPICILINA que se dan cada 8 horas, o
CEFALEXINA que se da cada 8 horas, necesitan estar varias horas por encima de MIC para poder
actuar

 Efecto pos antibiótico se da con los bactericidas, no hay antibiótico en el organismo pero
las bacterias siguen muriendo por que aun hay antibiótico dentro de las células o por que
generaron una potenciación de los leucocitos, dejan bacteria débil y luego llega el sistema
inmune y los elimina, generalmente los aminiglicosidos
Los tiempo dependientes, se destacan los B lactamicos (penicilinas, carbapenes, cefalosporinas y
monobactams)
En los de concentración están los glucopéptidos (vancomicina, televancina) quinolonas
También se pueden dividir segund donde actúen:

 En pared bacteriana
 En membrana celular ( no es muy común)
 Ribosama
 DNA
Beta lactamicos, penicilinas, actúan alterando la formación de la pared bacteriana
Acitromicina (macrólido) actua en los ribosomas
Anti parasitarios, metronidazol actua en el DNA
Quinolonas actúan en DNA
En membrana celular actúan las Daptomicinas
La mayoría que actúan en los ribosomas son BACTERIOESTATICOS
Los qu actúan en pared y DNA son BACTERICIDAS.
Se puede generar resistencia en el lugar donde actúan los antibioticos, cambiando los ribosomas o
las enzimas, o no dejando entrar el antibiótico, devuelven el medicamento (EFFLUX), cambian la
permeabilidad, enzimas que destruyen antibioticos, por ej

 Penicilina, penicilinasas
 Cefelosporinas, cefalosporinasas
 Macrólidos, Acetilasas o fosfotransferasas
Resistencia cruazada, cambia sitio de acción, varios antibioticos ya son resistentes, no es muy
frecuente
Generalmente las bacterias solo tienen un mecanismo de resistencia

 EFFLUX, afecta a Tetraciclinas y Quinolonas

 Enzimas, afectan a B Lactamicos, B lactamasas
Las bacterias se reparten el material genético entre ellas (DNA cromosómico)
Pseudomonas (quemados inmunosuprimidos), klebsiella, acinetobacter, son microorganismos con
altas resistencias
Tratamiento adecuado usar antibioticos específicos, tiempo de tratamiento suficiente
Las bacterias forman aminoácidos NAG ( N-ACETIL-GLUTAMICO) y NAM (N-ACETIL-
MURAMICO)
1. Formar mureinas (fosfo fureinas transferasas)
2. Se une un monómero con otro (transglicosilasa) VANCOMICINA detiene transglicosilacion
3. Se unen bloques de monómeros(transpeptidasa) para formar polipéptidos, en este tercer
paso actúan los b lactamicos inhibiendo la enzima transpeptidasa, deteniendo asi la
formación de la pared
La transpeptidas tienen uns sitios llamados PBP (proteína fijadora de penicilina), y aquí es donde
se pegan los b lactamicos, para bloquear la enzima y no formar la pared bacteriana
1. Bacterias se debilitan y son fagocitadas, o por PH o Osmolaridad se detruyen
2. Liberan autoglicinas que matan la bacteria y a las bacterias de alrededor
Los beta lactamicos son bactericidas, y actúan inhibiendo la pared bacteriana, la bacteria puede
generar resistencia cambiando PBP (por lo tanto el antibiótico no se va a pegar, o va a generar b
lactamasas)
Los beta lactamicos se dividen en 4 grupos
1. Penicilinas
2. Cefalosporinas
3. Carbapenes
4. Monobactams
Todos estos grupos tienen en común que todos se unen a PBP , generalmente todos se eliminan
por riñon sin cambios, secreción tubular, mayoría de penicilinas y cefelosporinas se unen a la
albumina, por lo tanto en falla renal o albuminemia debemos ajustar las dosis
PENICILINAS
Estas a su vez de dividen en semi sintéticas, aminopenicilinas, carpenicilinas, meticilinas, según el
grupo tienen un espectro determinado de bacterias
  PENICILINA: Para tratar sífilis y amigdalitis este puede ser
1. Benzatinica: es intramuscular, amigdalitis una dosis, sífilis 3 dosis
2. Cristalina intravenosa, sífilis terciaria adultos (14 dias) neonatal (21 dias), los
neontales con sífilis nacen asintomáticos, hacer prueba

 AMINOPENICILINAS: Ampicilina y Amoxicilina

1. Ampicilina: intravenoso, oral puede dar diarrea infecciones para el tracto
respiratorio inferior, como neumonias, aveces funcione en otras bacterias por ej en
e, coli contraída en la comunidad
2. Amoxicilina se usa oral, infecciones del tracto respiratorio superior se usa para
OMA, sinusitis
Estos medicamentos se dan con SULBACTAM (ampicilina) y CLAVURANATO (amoxicilina) que
son inhibidores de las b lactamasas por lo tanto aumenta la duración y el efecto del antibiotoco

 CARPENICILINAS: piperacilina ( se da con tazobactam, inhibidor de b lactamasa), cubre

gram negativos, klebsiella pneumonie, enterobacter, shigella, salmonella, protis,
psudomona, tiene un uso intra venoso cada 6 horas en dosis de 4,5 gramos 4 gramos de
piperacilina y 0,5 gramos de tazobactam
 METICILINAS: Oxaciclina (venoso), Dicloxacilina (oral), se usa para infecciones en piel ,
streptococos, aureus(MSSA) metisilino sensibles, los MRSA, son metisilino resistentes en
estos casos usaríamos la vancomicina o daptomicina
CEFALOSPORINAS
Se dividen en 4 generaciones, se unen a PBP, aguantan mas b lactamasas

 PRIMERA GENERACION, para gram positivos y algunos mas

 Cefalexina, uso oral para OEA, infecciones en piel y urinarias no complicadas
 Cefalotina usos venoso para profilaxis

 SEGUNDA GENERACION igualmente para gram positivos y algunos mas

 Cefuroxina uso oral o intra venoso, neumococo, streptoco, neumonias, hemphilus, gram
negativos respiratorios, anaerobios (piel absceso en pulmón)

 TERCERA GENERACION
 Ceftiaxona puede ser venosa o muscular, se usa para ETS, gonococo, se puede combinar
intravenosamente con vancomicina para meningitis
 Cemotaxime
 Ceftacidima
 Estos dos últimos son anti psudomonas y de administran junto con Amicacin

 CUARTA GENERACION, Cemipem, es de amplio espectro, psudomonas, gram negativos

entéricos, estafilococos, se da en infecciones graves cuando no hay mas opciones

 QUINTA GENERACION Ceftolosame para gram negativos y Ceftorolina para MRSA

Las resistencia puede ser cambio en PBP, cambio en enzimas como cefalosporinasas
Algunas se pegan a al albumina pero la mayoría se eliminan por riñon
Si se es alérgico a la penicilina también se puede ser a los otros grupos de b lactamicos
Los cefalosporinas no se pueden combinar con alcohol esto se llama efecto disulfiram, bloquea las
vías del etanol, se debe esperar un minimo de 4 dias para volver a ingerir alcohol.

CARBAPENES
Tienen acción por PBP, solo contra gram negativos son mas resistentes a las b lactamasas, se
pegan mas a PBP, bloquean mas y resisten mas, infecciones intrahospitalarias graves
1. Imipene
2. Doripene
3. Meropene
4. Ertapene
Eliminacion renal, no se une a proteinas
Imipene con cilastatina (inhibidor de dehidropeptidasa) enzimas del riñon que daña imipene
Los efectos adversos son las comvulsiones, en este aspecto los doripenes tienen menos efectos
adversos
Las enzimas carbapenemasas, metalo b lactamasas (kpc)
El ertapene tiene un tiempo de vida media mas largo a los otros, se puede dar cada 24 horas
intravenoso o intramuscular los otros carbapenes son de uso intra venoso

MONOBACTAM
Aztreonam, similar a los carbapenes, solo contra gram negativos, es de uso intra venoso, no se
une a proteinas, se elimina por riñon no da alergias si se es alérgico a los otros grupos de b
lactamicos, no sirve para psudomonas, burkholderia ( diabéticos) es resistente a carbepenes y
aztreonam, la stenotrhophomona se encuentra en aguas estancadases multi resistente, el tiempo
de vida media es de 2 horas
Farmacología
Segunda clase – Cuarto parcial.
La pared de la bacteria va tener unas proteínas llamadas monómeros de N acetil glutámico y N
acetil uramico, para la formación de la pared se requieren varios pasos:

 Se forma las mureinas , formandose los monómeros por medio de unas enzimas
llamada fosfo uridil transferaza y estas forman el monómero.
 Acá se unen aminoácidos con aminoácidos dando como resultado el
monómero de N acetil glutámico o de N acetil uramico.
 Se une un monómero con otro por medio de una enzima llamada transglicosilasa
 Acá da como resultado un oligopéptido.
 En ese punto actúa la vancomicina
 Se utiliza vancomicina cuando hay resistencia a Betalactamicos
porque estos actúan un paso antes
 Se unen bloques de monómeros ( oligopéptidos) por una enzima llamada
transpeptidasa
 Acá es la unión de varios oligopéptidos para dar origen a un polipéptido
 Acá actúan los Beta lactamicos.
  La transpeptidasa tiene unos sitios llamados PBP ( Proteina fijadora de
penicilina) y ahí se pegan los beta lactamicos y cuando lo hacen se inhibe la
enzima transpeptidasa.
 Cuando se deja de formar la pared pueden ocurrir dos cosas
 Llega un fagocito y daña la pared.
 Libera autolisina y se autodestruye junto con algunas bacterias de su
entorno
Si se combina Vancomicina y betalactámico el efecto se potencia.
Los antibióticos que inhiben la formación de la pared se llaman bactericidas
El mecanismo de resistencia mas frecuente de las bacterias hacia los betalactámicos es que
cambie el PBP junto con Betalactamasas ( este es otro mecanismo de resistencia) siendo los dos
mas comunes, algunas veces puede haber EFFLUX.
Los betalactámicos se dividen en cuatro grupos:

 PENICILINAS
 CEFALOSPORINAS
 CARBAPENES
 MONOBACTAM.

Las cosas en común de esas cuatro es su mecanismo de acción, ya que actúan en receptores PBP
inhibiendo la transpeptidasa, también la cinética es igual a nivel general eliminándose por riñón sin
cambios (Alguna penicilina o cefalosporina tiene metabolismo hepático) utilizando transporte
activo.
Muchas de las cefalosporinas y penicilinas se pega mucho a la albumina, por lo tanto, al tener falla
renal, hemodiálisis hay que tener ajuste de dosis y en casos de hipoalbuminemia.
Generalmente el ajuste de depuración renal es menor de 30 ml/min y reducir la dosis a la mitad en
caso de ajuste de dosis .
Las penicilinas se van a dividir en :

 Penicilinas sintéticas
 Aminopenicilinas
 Carbenicilinas
 Meticilinas.
Según el grupo de betalactámicos van a tener una especialidad frente a ciertos grupos de bacterias
por eso es importante dividirlas.

PENICILINAS.
PENICILINA SEMISINTETICA.
Es el tratamiento ideal para el treponema pallidum ( Sifilis) y para Streoptococco Pyogenes ( Amigdalitis
bacteriana).
De pronto para pneumonia, aunque lo mas seguro es que no sirva porque ya serán resistentes.
Una infección de piel si es causada solamente por el streptococco pyogenes sirve, pero si es un
estafilococcus aureus no sirve.
Hay dos tipos de penicilinas semisintéticas que son:
 BENZATIDICA
 Es intramuscular
 En amigdalitis se da una dosis, generalmente una ampolla
 En el caso de sífilis se dan tres dosis.
 Las ampollas de penicilina pueden venir de un millón doscientos o de dos
millones cuatrocientos.
 En sifilis las dosis son de dos millones cuatrocientos una vez a la semana
durante tres semanas
 Para que la penicilina sirva, la sífilis tiene que ser primaria o secundaria, ya
que si es terciaria no sirve.
 La sifilis primaria es el chancro duro
 La sifilis secundaria es cuando el chancro desaparece y ya hay
manifestaciones en piel y en articulazion.
 Para el diagnostico de sifilis se utiliza VDRL y se confirma con una prueba
llamada FTAA
 La sífilis terciaria hay perdida de la sensibilidad, de la coordinación, del
conocimiento y hay unas pupilas de argyll Robertson.
 Esta no se trata con penicilina benzatínica.
 Se trata con penicilina Cristalinita.
 CRISTALINICA
 Es intravenosa
 Se utiliza en sifilis terciaria y neonatal
 La mayoría de sifilis neontal nacen sin síntomas ni signos por eso a todo recién
nacido se le hace un VDRL
 Por otro lado el hipotiroidismo neonatal muchas veces carece de signos, por
eso al recién nacido se le hace una TSH
 Para la sifilis terciaria se administra por catorce días la penicilina
 Para la sifilis neonatal se administra por 21 dias.

AMINOPENICILINAS.
En este subgrupo de las penicilinas se encuentra la amoxicilina y la ampicilina.
AMPICILINA:

 Uso intravenoso, no se recomienda oral porque da mucha diarrea

 Sirve para infecciones bacterianas de tracto respiratorio inferior.
 Se utiliza mucho para neumonía
 Cubre neumococo, Moraxella catarrhallis, Haemophilus.
 En algunos casos, la ampicilina puede cubrir una infección por E.Coli, pero
esta tuvo que ser adquirida en la comunidad
 Puede combinarse con inhibidores de Betalactamasa, por lo tanto, se puede
usar con sulbactam.

AMOXICILINA:

 Es de uso oral
 Se utiliza para infecciones de tracto respiratorio superior
 Se da en casos de otitis media agua
 Tambien se administra en casos de sinusitis
 Cubre neumococo, Moraxella catarrhallis, Haemophilus.
 La amoxicilina se puede combinar en algunos casos con inhibidor de
betalactamasa, en este caso sería Clavulánato..
 Los inhibidores de betalactamasa como tal no son antibióticos, ya que se encargan de disminuir las
betalactamasas por lo tanto dura más el antibiótico y tiene mayor efecto y duración.
Estos inhibidores tienen que combinarse con Betalactamicos para potenciar su efecto, ya que un
método de resistencia de las bacterias es producir betalactamasas.
Dentro de los inhibidores de betalactamasa tenemos:

 Tazobactam
 Es el mas potente de todos.
 Avibactam
 Clavulanato
 Es mas potente que el sulbactam
 Sulbactam.
CARBENICILINAS.
En este grupo solo se encuentra un medicamento que se llama piperacilina ( Antibiotico ) y se combina con
tazobactam ( Inhibidor de betalactamasa).
Estos dos siempre se utilizan juntos.
Es de uso intravenoso
Cubre gram negativos, incluyendo entéricos

 Klebsiella
 Shigella
 Salmonella
 Morganela gorganis
 Yersinia pertis
 E. coli
 Proteuss
 serratia marcescens
 Pseudomona aeruginosa
 Para el tratamiento de esta depende si el contagio fue intra o
extrahospitalaria.
 Dentro de los medicamentos mas usados contra ella es:
 Ciprofloxaxina
 Amicazina
 Gentamicina
 Colistina
 Carbapenes
 Piperacilina
 Tambien existen otros medicamentos que no son tan usados como:
 Ceftazidima
 Cefoperazona
 Ceftolozano
 Cefepime.

METICILINAS.
Aca se encuentran la oxacilina y dicloxacilina.
OXACILINA:
  Uso venoso
 Se trata para infecciones en piel
 Incluye streptococo, sobre todo pyogenes
 Cada cuatro a seis horas se da fármaco.
 También cubre a un stafilococus aureus meticilino sensible ( MSSA)
DICLOXACILINA:

 Uso oral
 Infecciones en piel
 También cubre a un stafilococus aureus meticilino sensible ( MSSA)
 El tratamiento dura en promedio siete días.

Si tenemos un stafilococus aureus meticilino resistente ( MRSA) no se le puede dar dicloxacilina u

oxacilina, ya que no va causar ningún efecto, en ese caso se puede tratar con :

 Vancomizina
 Esta es la mejor
 Clindamicina
 Claritromicina
 Trimetroprim sulfa.

CEFALOSPORINAS.
Se dividen en generaciones.
Hasta el momento hay hasta cuarta generación.
Los de primera y segunda generación actúan en bacterias gram positivas.
Los medicamentos de primera generación están:

 Cefalexina
 Uso oral
 Sirve para infecciones en piel , oma, infección urinaria no complicada porque
cubre al stafilococus saprofiticus que da ITU
 Cefalotina
 Uso venoso.
 Se utiliza en profilaxis quirúrgica
 Se utiliza en pacientes que van a cirugía por una fractura abierta, una
fractura contaminada, alguna cirugía abdominal o tienen alguna válvula
mecánica.
 Se administra este antibiotico antes, durante y después de la
operación.

Su mecanismo de acción es uniéndose a receptores PBP, inhibiendo transpeptidasas actuando en

la pared bacteriana.
La diferencia entre las cefalosporinas y las penicilinas es que las cefalosporinas aguanta o resisten
mas Betalactamasas.
Algunos gran negativos los alcanza a cubrir las cefalosporinas de primera generación, como por
ejemplo:

 E.coli
 Klebsiella pneumoniae
 Proteus mirabillis
Los medicamentos utilizados de la cefalosporina de segunda generación son:

 Cefuroxima
 Se utiliza en neumonía
 Es oral o intravenoso
 Cubre neumococo, gram positivos, haemophilus, moraxella
 En Colombia casi no se usa
 También sirve en una enfermedad pélvica inflamatoria
 Algunas veces sirven para anaerobios.
 Piel, absceso o pulmón
 Piel
 Clindamicina. ( tratamiento de elección)
 Pulmon
 Ampicilina sulfactam. ( tratamiento de elección)
 Abseco intrabdominal
 Metronidazol. ( tratamiento de elección)
Las cefalosporinas de tercera y cuarta generación atacan sobre todo a gram negativos, aunque
pueden cubrir estreptococos
Dentro de las cefalosporinas de tercera generación tenemos la ceftriaxona, cefotaxime,
ceftazidime.

CEFTRIAXONA:

 Uso intravenoso o intramuscular

 Intramuscular para ETS.
 Uretritis por gonococo
 Uso intravenoso se utiliza para meningitis.
 La ceftriaxona se combina con vancomicina
 En una menigitis hay que hacer una puncion lumbar, pero antes hay que hacer
fondo de ojo y por ultimo poner los antibioticos.

CEFTAZIDIME:

 Se utiliza para tratar Pseudomonas

 Se combina con amicacina que es un aminoglucosido
Las cefalosporinas de tercera generación tienen un problema que se llama resistencia inducida, ya
que si se aplica en enfermedades donde no se recomienda el uso del medicamento me va a
generar una resistencia.

El medicamento de la cefalosporina de cuarta generación es el cefepime.

CEFEPIME:

 Es un antibiótico de amplio espectro.

 Me incluye pseudomona aeruginosa, gran negativos entéricos, estafilococos
  Solo se administra en infecciones graves, cuando nada responde
 Es intravenosa.

Actualmente se están apenas poniendo en uso las cefalosporinas de quinta generación, en donde
se encuentra la ceftarolina y ceftolozane.
CEFTOROLINA

 Se utiliza en casos de MRSA

 Es el unico betalactámico que se le puede dar en casos de resistencia a la
meticilina por parte del estafilococus aureus.
CEFTOLOZANE.

 Es para gram negativos, sobre todo para ITU o infecciones abdominales

 Se da en los casos donde el tratamiento de rutina no funciones, siendo el ceftolozane
la última opción

Los mecanismos de resistencia de las cefalosporina son el cambio en el PBP, enzimas que
destruye el antibiótico ( cefalosporinasas).
Las cefalosporinas se unen a la albumina, algunas como la ceftriaxona, cefotaxime y cefalotina
van al hígado, pero la mayoría van al riñon sin cambios.
Las pruebas de sensibilidad a la penicilina tienen solamente un valor legal mas no científico.
Exceptuando los monobactam, puede haber una reactividad cruzada, es decir, si soy alergico a las
penicilinas, tengo muchas probanilidades de ser alergico a las cefalosporinas y así con los demás
grupos, aunque esto no ocurre siempre.
Dependiendo del tipo de reacción alérgica que se produzca, se podrá decidir si se cambia a otro
betalactámicos o si se cambia a otro grupo, por ejemplo si el medicamento que puse solo me
produce lesiones en piel, puedo considerar cambiar a otro grupo de betalactámicos.ESTO SOLO
ES EN CASOS EXTREMOS.
Un problema en general de los antibioticos y especialmente de las cefalosporinas es que no se
pueden mezclar con licor ya que da un efecto adverso o disulfiram
Se debe de esperar como mínimo cuatro días después de acabar el consumo de medicamentos
para poder tomar alcohol.
El alcohol en su proceso de metabolismo se convierte en Acetaldehido, los antibioticos bloquean
una enzima que se llama aldehído deshidrogenasa, por lo tanto se acumula en todo el cuerpo
Los signos y síntomas son:

 Dolor de cabexa
 Vomitos
 Hipotension

CARBAPENES.
El mecanismo de acción es igual que los demás.
Solo sirve para gran negativos y aveces sirve para pseudomonas y acinetobacter.
Son mas resistentes a Betalactamasas ya que utiliza las purinas y las daña.
No hay resistencia cruzada.
Se unen a los PBP, pero se unen de una manera mas fuerte, por lo tanto son mas resistentes a los
métodos de combate de la bacteria.
Los carbapenes se utilizan en infecciones por gram negativos,por infecciones intrahospitalarias
que se sospeche que sea multirresistente
Medicamentos importantes:

 Imipenem
 Doripenem
 Meropenem
 Ertapenem
Tienen eliminación renal.
No poseen metabolismo hepático
No se unen a proteínas.
El imipenem viene combinado con otro medicamento llamado cilastatina que se encarga de inhibir
una enzima llamada dihidropeptidasa, estas enzimas dañan los carbapenes por eso meten la
cilastatina.
El imipenem es el único medicamento de los carbapenes que tiene en su estructura cilastatina.
El mejor de todos los carbapenes es el doripenem, ya que en este hay menos presencia de
resistencia y pocos efectos adversos comparados con los otros, ya que los carbapenes pueden
inducir convulsiones.
Hay enzimas que destruyen los carbapenes, llamadas carbapenimasas.
Hay otro grupo de enzimas llamadas metalobetalactamasas, que son carbapenimasas de tipo dos
donde se destaca la KPC.
El ertapenem tiene un tiempo de vida media de 11 horas y se puede administrar intramuscular,
pero se prefiere intravenoso.
Todos los carbapenes se administran intravenosa.
La stenotrophomona tiene resistencia intrínseca a los carbapenes.

MONOBACTAMS.
En este grupo se encuentra solamente el Aztreonam.
Solo sirve contra gram negativos.
Se aplica intravenoso.
Se elimina por riñon
No se une a proteinas.
No da reacción alegica cruzada.
La Burkholderia, acinetobacter si es adquirida en la comunidad y la stenotrophomona son
resistentes.
La Stenotrophomonas maltophilia se encuentra en aguas estancadas y también es resistente a
todos los Betalactamicos, por eso un paciente con sida no puede meterse a ríos o a charcos
porque tiene demasiado riesgo de contraer esta bacteria.
El tiempo de vida media son dos horas.
FARMACOLOGIA.
Tercera clase – Cuarto parcial.
VANCOMICINA, INHIBIDORES DE SINTESIS DE PROTEINAS 1.

GLUCOPEPTIDOS.
Los glucopéptidos son un grupo donde se encuentran las vancomicinas.
Actúan en la pared de la bacteria.
Actualmente han salido unos medicamentos nuevos que pertenecen a este grupo llamados
oritavancina, tenlavancina y darvamacin, estos tres actúan en la pared de la bacteria.
A diferencia de los betalactámicos, los glucopéptidos actúan en la transglicosilacion, ósea un paso
antes que los betalactámicos.
LOS GLUCOPEPTIDOS SE UTILIZAN EXCLUSIVAMENTE SI HAY RESISTENCIA POR PARTE
DE LOS BETALACTAMICOS.
Los betalactámicos son mas rápidos a la hora de actuar.
SOLO SIRVE CONTRA GRAM POSITIVOS, ya que la membrana no es tan grande y permite la
acción del antibiotico, aunque puede servir contral algunos gram negativos.
VANCOMICINA:

 Se utiliza en casos de MRSA.

 Primera opción.
 Se utiliza en Gram positivos
 También se utiliza en enterococos
 Enterococcus Faecalis
 A los enterococos también se les puede tratar con Ampicilina mas gentamicina.
 Si no sirve los anterior se le da vancomicina
 Linezolid en caso de que la vancomicina no sirva.
 En caso de que no sirva el linezolid, se le da daptomicina.
 Estas infecciones se ven mas que todo en piel, vias urinarias y en pocos casos en
pulmón.
 Sirve para neumococo que causa meningitis.
 El tratamiento empírico de la meningitis es:
 Cefotaxima o Ceftriaxona mas vancomicina.
 En neumonía no sirve, ni siquiera si lo causa un MRSA
 En este caso se utilizaría una telavancina.
 Estos medicamentos son de según nivel hacia arriba.
 También cubre Clostridium difficile.
 Esto me produce una colitis pseudomembranosa
 Es una infección nosocomial.
 Puede servir una vancomicina.
La resistencia se da principalmente por un cambio en el sitio de unión.
En colombia no hay tanta resistencia a la vancomicina.
Últimamente se viene manejando un termino llamado VISA, que significa Stafilococus Aureus con
resistencia intermedia a la vancomicina, pero casi no sirve para detener la vancomicina.
Se elimina por riñon, por lo tanto es nefrotóxico.
En Falla renal se requiere ajuste de dosis.
Baja unión a proteínas.
Los glucopéptidos son muy ototóxicos, por lo tanto se tiene mayor riesgo si el paciente tiene falla
renal y aparte se combina el glucopéptido con otro medicamento ototóxico como por ejemplo:

 Etambutol
 Aminoglucosidos
 Furosemida
 AINES.

La vancomicina se puede medir los niveles en sangre (niveles plasmáticos) y se utiliza en los
siguientes casos:

 Paciente con falla renal.

 Si tratamiento no sirve
 Se sabe si el medicamento no funciona cuando los síntomas persisten, los
reactantes de la fase aguda persisten,la PCR sigue aumentada y fiebre, ya que si
el paciente continua con fiebre después de dos días de tratamiento se dice que el
tratamiento no sirve.
 En meningitis y endocarditis.
 Para infecciones graves se utiliza una referencia de ”nivel valle”
 Se da el AB y espero 8 a 12 horas para mirar los niveles.
 En caso de que no sea una infección grave, por ejemplo, en piel lo máximo
es de 10 mg/L, máximo 15.
 En caso de infección grave los niveles tienen que estar en 20 mg/L ,
máximo 25 y mínimo 15.
 Pacientes con neutropenia febril .
 Se ve en pacientes con quimioterapia e inmunosupresión.
 Tambien se ve en Agranulomatosis generada por la dipirona.
 Tambien se ve en Los medicamentos antitiroideos.
 Tambien se ve en Los antimalaricos.
 Si el paciente tiene menos de 100 netrofilos se le tiene que dar mucho antibiotico.
 Una infección por cateter venoso central.
 Que lo da S. epidermidis
 S. aureus.
 Candida.
 Si se tiene una infección por catéter, se quita, se corta para que se haga un cultivo y se
manda un hemograma.
 Los signos y síntomas de endocarditis.
 EKG con cambios.
 Fiebre
 Soplo
 Nodulos de Osler
 Hemorragias en astilla
 Hemorragias en retina.
  PARA LA ENDOCARDITIS SIRVE LA VANCOMICINA PERO SE COMBINA CON
OTROS MEDICAMENTOS.

INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE PROTEINAS.

El ribosoma de la bacteria tiene dos subunidades, 30 y 50, a su vez la subunidad 50 tiene otra
subunidad 23 y la subunida 30 tiene otra subunidad es la 16.
En la subunidad 23 hay un sitio P ( peptidil transferasa) y en la subunidad 16 hay un sitio A (
aminoaciltransferaza).
Los antibioticos bloquean el sitio A o sitio P inhbiendo la síntesis de proteínas.
Los antibioticos que actúan acá son BACTERIOSTATICOS.
Los aminoglicosidos que actúan en sitio A son bactericidas.
Un problema de los medicamentos que actúan en el sitio P y es su efecto competitivo, por lo tanto
si doy dos medicamento que se unan al sitio P no va tener ningún efecto y corro el riesgo de que
me genere resistencia cruzada.
La desventaja de los bacteriostáticos es que puede recurrir o reincidir la infección.
En inmunosuprimidos casi no tienen efecto.
En el sitio P actúan:

 Macrolidos
 Claritromicina
 Azitromicina
 Eritromicina
 Nicosamidas
 Clindamicina
 Cloranfenicol.
 Estreptrograminas.

LINEZOLID.
Es una oxazolidona.
Actua en el sitio P
Bacteriostatico
Solo sirve contra gram positivo
Sirve para S,aureus o streptococus resistentes a vancomicina.
Se usa en paciente hospitalizado con multiresistencia.
En Colombia no hay oral, solo venoso.
Este medicamento solo lo manda el infectologo.
Muy competitivo al unirse al sitio P, sobre todo con cloranfenicol y clindamicina.
Puede generar resistencia cruzada.
La resistencia normalmente se da por un cambio en los aminoácidos donde el medicamento se
une, por lo tanto no va ocurrir una unión.
Las bacterias pueden hacer una metilación.
El linezolid no requiere ajuste de dosis en falla renal o hepática
No tiene interacciones con citocromo
Baja unión a proteínas.

MACROLIDOS.
En este grupo se encuentra cuatro medicamentos.

 Eritromcina
 Claritromicina
 Azitromicina
 Diritromicina.
Todos actúan en sitio P.
Son bacteriostáticos.
Estos tienen mayor espectro, cubriendo gram positivos y gram negativos.

ERITROMICINA.
Se utiliza para la tos ferina específicamente.

 Causada por Bordetella pertussis.

 Le da mas a los niños.
 La vacuna para la tos ferina viene con la triple viral.
Se absorbe muy poco.
Viene en sales

 El problema es que estas sales dan hepatitis

 La ventaja es que con estas sales se absorbe mas.
La resistencia se da por cambio en el sitio P, también genera resistencia cruzada, algunas
enzimas ( Fosfotransferasas ) me pueden degenerar los macrólidos y en pocos casos EFFLUX ( El
efflux sirve mas que todo en las tetraciclinas).
La eritromicina también se puede usar en otros casos, aunque se recomienda usar es
claritromicina y azitromicina, por ejemplo, en:

 Atipicos respiratorios
 Chlamydia
 Mycoplasma
 Legionella

La eritromicina se utiliza también en casos de constipación, aumentando el peristaltismo.

Los macrólidos pueden ser inmunomoduladores.
Los macrólidos tienen metabolismo hepático, llegando a producir hepatitis.
La claritro y eritro bloquean o inhiben citocromo 3ª4.
La claritromicina y azitromicina se absorben mejor, dan menor diarrea y gastritis, aprte cubren
mayor espectro.
¿ Que bacterias cubre la claritromicina y la azitromicina?
Cupre los atípicos respiratorios.

 Chlamydia
 Mycoplasma
 Legionaella
 La azitromicina cubre muy bien chlamydia por lo tanto se utiliza mucho para ETS.
 La chlamydia causa uretritis.
 La principal causa de uretritis es gonococo.
 Con una dosis de esta basta.
 La azitromicina también cubre moraxella y haemophillus, y puede cubrir un poco de
gonococo. Por lo tanto sirve para otitis, sinusitis.
 La azitromicina solo me cubre pneumonia por atípicos, pero una infección por Pneumococo
no me la cubre.
 La claritromicina cubre lo mismo de la azitromicina exceptuando la chlamydia.
 La claritromicina, por otro lado, si cubre neumococo.
 La claritromicina puede cubrir un stafilococus aureus meticilino sensible, pero si es
resistente a la meticilina lo mas seguro es que no le sirva.
 La claritromicina actúa contra Helycobacter pylori.
 La helycobacter pylori es un gram negativo.
 Para tratar esta bacteria se utiliza muchos medicamentos incluyendo claritromicina.
 La claritromicina y azitromicina también cubren mycobacterias atípicas.
 Estas bacterias están en otro grupo porque su crecimiento es mucho mas rápido
en comparación a la de las mycobacterias típicas, como el caso de la tuberculosis.
 Dentro del grupo de las mycobacterias atípicas resaltan:
 M.avium complex.
 Mas común.
 M. chelonae
 M. Fortuitum.
 Estas bacterias afectan pulmón, piel y articulaciones.
 ESTAS NO DAN TUBERCULOSIS.

La resistencia en estos dos se da por cambio en el sitio de unión, también participa efflux, también
hay enzimas que la destruyen.
La resistencia es menor en helycobacter y mycobacterias atípicas comparados con la eritromicina,
ya que la eritromicina salió al mercado hace cincuenta años y por otro lado la claritromicina y la
azitromicina son medicamentos mucho mas nuevos por lo que contribuye a que tengan menos
resistencia por parte de las bacterias.
Tanto la claritromicina como la azitromicina tienen metabolismo hepático pero la claritromicina
inhibe citocromo 3ª4.
La claritromicina se tiene que ajustarla dosis en caso de falla renal, pero la azitromicina no necesita
ajuste.
La claritromicina se puede tomar con estomago vacio o lleno, pero la azitromicina si es con el
estomago vacio.
Un problema de la azitromicina es que atrapa metales y a ese proceso se le llama quelación,
entonces se queda pegado del metal por lo tanto no se va a diluir y no va a causar ningún efecto el
antibiótico.
No tomar medicamentos con leche.
En el caso de la azitromicina tiene que pasar dos horas después de haber tomado leche para que
el medicamento haga efecto.
La azitromicina se da en esquemas de tratamientos mas cortos porque hace trampa ionica por lo
tanto cambia el ph.
La telitromicina también inhibe citocromo.
Como lista grande de medicamentos importantes que se pueden acumular debido a la ocupación
de citocromo:

 Warfarina
 Antivirales, sobre todo vih
 Anticonvulsivantes.
 Acido valproico
 Carbamazepina
 Fenitoina
 Fenobarbital.

TETRACICLINAS.
Estos antibioticos actúan en el sitio A.
En el sitio A solo actúan aminoglucósidos y tetraciclinas.
Son bacteriostáticos.
Dentro de este grupo hay varias importantes siendo las mas esenciales :

 Doxiciclina
 Aminociclina
 Solo lo manda el infectologo.
 Demeclociclina
 Omedociclina.
 Tigeciclina
 Es un derivado de la minociclina.

Su mecanismo de acción es uniéndose a la subunidad ribosomal 30s en el sitio de unión de amino

acil transferasa con RNA mensajero.
Normalmente las tetraciclinas cubren atípicos respiratorios:

 Chlamydia
 Legionellia
 Mycoplasma
 Borrelia.
 Esta produce la enfermedad de lyme, que tiene compromiso articular y hepático.
 La especie que causa esta enfermedad se llama Borrelia burgdorferi.
Las tetraciclina también hace parte del esquema del tratamiento del ántrax.

 El ántrax puede ser respiratorio, intestinal y cutáneo ( la lesión se llama carbunco).

El cólera se transmite por agua contaminada, lo causa el Vibrio cholerae y causa una diarrea en
agua de arroz porque tiene demasiado moco. Por lo tanto las tetraciclinas también funcionan aca.
Las garrapatas causan la fiebre de las montañas rocosas, específicamente por el microorganismo
bacteria Rickettsia rickettsii y las tetraciclinas sirven para tratar esto.
La doxiclina se utiliza contra la propinubacterium acnes que causa el acne.
La brucella se transmite de vacas a humanos, las tetraciclinas también sirven en este tipo de
infección.
TIGECICLINA.

 Es un derivado de la minociclina.
 Es una glicil ciclina
 Esta tiene mayor espectro
 Solo se da cuando no hay mas tratamiento porque se ha encontrado alta mortalidad por el
uso de este antibiótico.
El tifo de los matorrales es otra rickettsia transmitida por ácaros, la bacteria se llama orientia
tsutsugamushi.
El principal mecanismo de resistencia de las tetraciclinas es el efflux, también puede cambiar el
sitio de unión o de acción ósea el sitio A. Existe otro mecanismo de resistencia llamado PPR (
Proteinas de protección Ribosomal) en este caso no cambia el aminoacido, si no que utiliza una
proteína, la pone en el sitio de unión y cuando llega el medicamento no es capaz de unirse, este
tipo de resistencia no es tan común en las tetraciclinas pero se ve. Existe otro mecanismo de
resistencia y es que las bacterias convierten el NADPH y lo modifican generando radicales libres
de oxigeno dañando al antibiotico.

Casi todas las tetraciclinas requieren ajuste renal, aparte estos atrapan metales por lo tanto se
tienen que seguir las anteriores recomendaciones de evitar su consumo en leche.
Las doxiciclinas tiene una significativa unión a albumina junto con la ….
En la doxiciclina no requiere ajuste de dosis en falla renal.
La minociclina,tigeciclina y doxiciclina son de metabolismo hepático.
FARMACOLOGIA
Cuarta clase – Cuarto parcial.
Inhibidores de síntesis de proteínas 2
Quinolonas sulfas.

CLORANFENICOL.
En los neonatos produce un síndrome llamado síndrome del niño gris.

 Niño con shock, hipoperfuncion, con cianosis

 Esto le da a neonatos por sobredosis de cloranfenicol.
 Debido a su metabolismo hepático puede dar hepatitis.
La resistencia mas común es por efflux, cambios en el sitio P , O la bacteria puede producir
acetilazas que destruyen el cloranfenicol.
Se une a la subunidad 50s siendo reversible.
Es un antibiotico de aspectro amplio.
Aveces puede ser bactericida.
Ataca haemophilus, neumococo y meningoco
Puede producir una supresión de medula ósea
En falla renal no requiera ajuste terapéutico
Baja unión a proteínas.

AMINOGLUCOSIDOS.
Son de uso muy frecuente.
Hay varias vias de administración según el medicamento.
Dentro de los principales medicamentos tenemos:

 Gentamicina
 Se administra intravenoso e intramuscular
 Amicacina
 Se usa intravenoso.
 Estreptomicina
 Uso intramuscular.
 Gentamicina oftálmica
 Uso oftálmico.
 Trobamicina.
 Es para las conjuntivitis.
 Uso oftalmico
 Capreomicina
 Se usa intramuscular.

Todos estos actúan en el sitio A del 16s.

Son bactericidas, ósea que la matan por varios mecanismos:

 Se pegan de sitio A y se alojan ahí.

 Alteran el transporte del calcio produciendo una alteración de la membrana,
desequilibrándola.
 EDP ( Transporte dependiente de energía)
 El aminoglicosido va pegado de esto y se pega asi al ribosoma y al dañarse ese
transporte altera los electrones de la bacteria, cambia cargas de la bacteria
alterando el calcio y magnesio.
 Unicos bactericidas de ribosomas.

La resistencia mas común es por EFFLUX, también puede alterar los sitios de ingreso de calcio y
magnesio, cambios de sitio A, BIOFILM que consiste en una capa gruesa que forman las colonias
de bacterias donde no entra nada ni siquiera los antibioticos. Esto es común en infecciones por E.
epidermydis.
¿ Para que sirven los aminoglucósidos?

 La amicacina me sirve en infecciones por gram negativos, incluyendo entéricos y

pseudomonas.
 Gram negativos entéricos
 Proteuss
 Serratia
 Morganella
 E.coli
 Klensiella.
 La gentamicina cubre Estafilococus Aureus meticilino sensibles y mas o menos
pseudomonas y los gram negativos anteriores y enterococos.
 La estreptomicina y la capreomicina se reservan solo para T.B, pero estos dos son de
segunda línea.
 El tratamiento de primera línea de T.B son :
 Isoniacida
 Rimfampicina
 Etambutol
 Piricinamida

La gentamicina oftálmica se utiliza mucho en conjuntivitis, gram negativos y algunos cocos y gran
positivos.
En los neonatos les aplican gentamicina en ojos y ombligo.
En los neonatos y embarazadas es importante tratarlas cunado presentan Streptococo agalactiae,
por lo tanto la gentamicina puede tener buen efecto contra estos.
Si es enterococo o Streptococo agalactiae se da ampicilina mas gentamicina.
La gentamicina puede servir para la tularemia, la cual es una infección causada por Francisella
tularensis la cual presenta una fiebre muy elevada, adenopatías y se asocia al contacto con
conejos.
La estreptomicina puede servir para convertir un microorganismo llamado Yersinia pestis la cual
produce la peste negra que se produce por la rata.
Se eliminan por riñon, no tienen metabolismo, no se unen a la albumina, no tienen citocromo, el
problema es que si el riñon esta malo no se elimina y contribuye a que el riñon empeore, Aparte
me puede conllevar a una ototoxicidad.
Según el medicamento me pueden generar en el caso de la ototoxicidad o daño a nivel de la
coclea o un daño en oído medio. Por ejemplo la estreptomicina da mas un cuadro vestibular, la
amicacina genera hipoacusia y la gentamicina me puede generar las dos.
Si se aplica intravenoso solo puede ser una vez al dia y por infusion, ya que si se pasa muy rápida
genera un bloqueo neuromuscular.
¿ Cuales son los factores de riesgo para generar falla renal por aminoglucosidos?

 Tenga una enfermedad en el riñón de base

 Que le den dosis muy altas
 Que le den muchos días el medicamento
 Que se combine con otros medicamentos nefrotóxicos como AINES, medios de contraste,
diuréticos, vancomicina.
 Mujeres tienen mayor riesgo.
Si el paciente tiene falla renal y se le va administrar un aminoglucósido hay que hacerle un ajuste
de dosis, para eso hay que calcular la depuración de creatinina serica y en base a eso vamos al
nomograma y este nos dice cuanto medicamento se le puede dar al paciente.

QUINOLONAS.
Los medicamentos de este grupo van actuar en unas enzimas que generan un proceso llamado
enrollamiento ya que el ADN de las bacterias es circular y mediante este proceso este ADN queda
organizado, estas enzimas se llaman DNA girasa y TOPO ISOMERASA.
La bacteria gram negativa para generar este proceso de enrollamientos necesita una enzima llama
DNA girasa.
Si la bacteria es gram postiva necesita una enzima llamada topo isomerasa subtipo 4.
Las quinolonas inhiben estas enzimas, haciendo que no se puede realizar el enrollamiento
generando una muerte en la bacteria.
Osea que las quinolonas son bactericidas.
Si cuando administramos el medicamento ya la bacteria han realizado su proceso de
enrrollamiento, la quinolona tiene otro mecanismo de daño hacia la bacteria, van a alterar unas
proteínas llamadas HIPQ y REC, estas proteínas se van a encargar de reparar el DNA de la
bacteria por lo tanto las quinolonas también actuarían acá para dañar el DNA.
La anterior proteína seria en el humano la proteína p53 que se encarga de reparar nuestro ADN.

Dentro de las quinolonas están los siguientes grupos:

 Acido nalidixico
 Esto ya no se usa.
 Fluoroquinolonas.
 De este grupo hay un medicamento que se utiliza mucho llamado ciprofloxacino.
 Nueva generación.
 Levofloxacina
 Moxifloxacina
Todas actúan igual.
Generalmente hay resistencia cruzada.
Si tengo una infección urinaria y esa bacteria es resistente a ciprofloxacina no le debo de mandar
levofloxacina porque lo mas seguro es que también sea resistente.
Antes las quinolonas eran el tratamiento para las infecciones urinarias por E,coli pero estas
generaron resistencia.
Actualmente para las infecciones urinarias no complicadas se manda nitrofurantoina.
Las bacterias generan resistencia a las quinolonas por medio de EFFLUX, cambio en sitio de
acción de la enzima.

¿ Para qué sirven las quinolonas?

Actualmente el acido nalidixico no se usa para nada.
La ciprofloxacina sirve para tratar chlamydia, pseudomonas y contra algunos gran negativos.
Si tenemos un paciente con una ETS por chlamydia se puede usar una ciprofloxacina, aunque ya
no se usa tanto, se utiliza sobre todo es azitromicina.
Para la pseudomona hay varias alternativas, pero depende si es adquirida en la comunidad o
intrahospitalaria, si tiene algún factor de resistencia, la ciprofloxacina puede servir, también puede
servir amikacina ( macrólido) para el tratamiento o a veces gentamicina, también se puede usar
piperacilina tazobactam, los carbapenes pueden servir, cefalosporinas de tercera generación como
ceftaxilina o también cefepine o ceftolozan y por ultimo se puede usar la colestina.
Si la pseudomona es adquirida en la comunidad se le puede dar ciprofloxacina.
Si la pseudomona es adquirida intrahospitalaria se pone amikasina con una cefalosporina o un
carbapene.
Tambien las quinolonas hacen parte del tratamiento para ántrax específicamente ciprofloxacina.
Tambien se puede usar para el cólera, que es una enfermedad causada por Vibrio cholerae
produciendo una diarrea en agua de arroz ósea que tiene abundante moco.
En cólera siempre hay que dar antibiotico.
No en todas las infecciones gastrointestinales se manda antibiotico.
Las quinolonas nuevas, ósea la levofloxacina y la moxifloxacina tienen mas actividad y menos
resistencia de bacterias.
La levofloxacina se denomina una quinolona respiratoria.
La levofloxacina cubre muy bien atípicos respiratorios como lo son:

 Chlamydia
 Legionella
 Hystoplasma
 Pneumococo
Actualmente no se esta recomendando mandar levofloxacina para neumonía ya que se esta
usando mas que todo es para tratamiento de segunda línea de tuberculosis.
La moxifloxacina tiene mas actividad frente a cocos gram positivos

 Estafilococo
 Estreptococo
 Neumococo
 Atipicos respiratorios

La moxifloxacina y levofloxacina sirven para tratar mycobacterias no tuberculosas.

La gran diferencia de la moxifloxacina con el resto de quinolonas es que esta no sirve para
tratamiento de ITU.
La mayoría de las quinolonas tiene metabolismo hepático.
Todas las quinolonas son inhibidoras de citocromo p450
La ciprofloxacina y levofloxacina se elimina por orina.
La moxifloxacina no se elimina por riñon por lo tanto no sirve para las ITU.
En falla renal, moxifloxacina no se le hace ajuste terapéutico, a la ciprofloxacina se reduce la dosis
a la mitad y en caso de levofloxacina se tiene que hacer una reducción de dosis.

¿ Cual es el uso mas frecuente de las quinolonas?

 Antes se usaban en ITU, ya no porque generaron resistencia.

 En la prostatitis se usan
 Osteomielitis
 Se manifiesta por llanto metafisiario.
 Compromete todo el hueso.
 Normalmente se debe a S. aureus.
 Siempre se debe de hacer un cultivo.
 El tratamiento es de tres meses.

SULFAS Y TRIMETOPRIM.
Estos dos grupos son inviduales pero siempre en todas las presentaciones vienen los dos porque
se potencia la acción.
Tenemos un grupo que se llama Diaminopirimidinas, que incluye estos medicamentos:

 Trimetoprim
 Pirimetamina
Por otro lado hay otro grupo que se llama sulfas y va a incluir los siguientes medicamentos:

 Sulfimetoxazol
 Sulfadiazina
 Sulfadoxina

Entonces, generalmente se van a usar juntos trimetoprim sulfimetoxazol abreviándose trimetropim

sulfa. Estos actúan en la via del acido folico de las bacterias inhibiendo su formación.
Esto se forma con un precursor que utiliza la bacteria llamado PABA ( Acido para amino
benzodico), este precursor lo van a procesar unas enzimas llamadas dihidropteroato sintetasa
formando Dihidrofolato, luego otra enzima que se llama dihidrofolato reductasa va a sintetizar el
dihidrofolato formando tetrahidrofolato y esta es la forma activa del acido folico en la bacteria.
El acido folico en las bacterias sirve para la síntesis de purinas y de acidos nucleicos, por eso es
tan importante para la bacteria.
Las sulfas van a inhibir la enzima DIHIDROPTEORATO SINTETASA.
Las diaminopirimidinas actúan en DIHIDROFOLATO REDUCTASA.
En la vida real muchas bacterias son resistentes a este mecanismo.
La resistencia se da por cambio en el sitio de acción, en este caso en las enzimas según sea el
medicamento. También puede haber alteración en la permeabilidad de la membrana. En otros
casos hay una sobre activación de las enzimas produciendo muchas y el antibiótico no es capaz de
bloquear tantas enzimas. También puede producir mucho PABA y pone a trabajar más la enzima.
Los efectos adversos de estos grupos son problemas alérgicos en piel en la mayoría de los casos,
aunque a veces puede causar problemas hematológicos y en menor proporción dañar riñón.
Estos medicamentos pueden causar en la piel un síndrome llamado síndrome de Steven Jonhson.
  Lesión ampollosa en boca y labios de coloración roja.
En el riñon puede formar cristaluria, ya que cuando el medicamento llega a riñon , forma una piedra
o cristal dañando el riñon, normalmente esto le da a los pacientes con falla renal que estén
deshidratados, hipotensos o con una hipovolemia. Por eso antes de dar una sulfa hay que tener en
cuenta la hidratación, la presión y la perfusión del paciente.

¿Para que sirve el trimetroprim sulfa o pirimetamin sulfa?

 Tratamiento de elección para neumocistosis.

 Es una infección de un hongo.
 Normalmente da en inmunosuprimidos
 La administración del medicamento es intravenoso y oral
 El germen que los causa es el Pneumocystis jirovecii
 El paciente queda tomando trimetroprim sulfa el resto de la vida si le dio una vez.
 Si al paciente inmunosuprimido nunca le ha dado esta infección y tiene un conteo
de Linfocitos cd4 menor a 200 se le manda trimetroprim sulfa para que no le de la
enfermedad
 Si el paciente es alergico a las sulfas, existen otros antibioticos llamados
pentamidina y la clendamicina que no son tan buenos para esta infección.
 Tratamiento de elección para toxoplasmosis
 Es una infección causada por Toxoplasma gondii que lo transmite sobre todo los
alimentos contaminados, no tanto por gato, se tiene que manejar la arena del gato.
 La Malaria.
 Es causado por Plasmodium falciparum principalmente.
 Trimetroprim sulfa es en casos extremos.
 Nocardia
 Es una infección demasiado rara
 Sobre todo afecta pulmón y puede conllevar a una endocardititis.
 Es una bacteria gran positiva y catalasa positiva.

El trimetroprim sulfa no sirve para la neumonía, para una otits, amigdalistis, sinusitis, ITU, de pronto
sirve para infecciones en piel.
Quinta clase – cuarto parcial.
ANTIVIRALES Y ANTIMICOTICOS
Los virus tienen material genético que puede ser DNA o RNA, y tienen una cápside que le permite
estar fuera de las células, ellos ingresan a las células por medio de receptores, en células
especificas como VIH, que tiene trofismo por linfocitos CD4, la influenza tiene trofismo por células
de epitelio respiratorio, el virus se mete, la cápside se rompe y se libera el material genético del
virus y se integra con el material genético de la célula que invadió y cambia la función de la celula y
esta comienza a producir proteínas del virus, para que se formen virus nuevos, que se llaman
viriones, que salen e invaden mas células, una vez formados los viriones, la celula que los formo se
destruye y los viriones salen e invaden mas células, algunos antivirales impiden la entrada
(inhibidores de entrada, del VIH), la mayoría de los antivirales actúan sobre la enzima DNA
polimersa, en VIH es transciptasa reversa. En la influenza, los viriones requieren una enzima para
que invadan mas llamada neuroaminidasa, los medicamentos para influenza bloquean la
neuroaminidasa.
Aciclovir (análogo nucleósido) se comporta como una base
para el manejo de infecciones por herpes virus, fosforilación por timidin kinasas y bloqueo posterior
de la DNA polimerasa, el aciclovir tiene que formar un trifosfato, ósea se fosforila tres veces y
queda activo y se pega de la enzima DNA polimerasa, la enzima lo lee y queda dañada o trabada
cuando lo intenta leer, el cuadro de la varicela no se trata con esto, solo se le da si tiene neumonía
y es un adulto o tiene encefalitis, diferente del herpes zoster que es una recurrencia, se queda en
sistema nervioso mucho tiempo y vuelve y sale, que lo llaman culebrilla, esta si se trata siempre.
epstein barr: linfoma de Burkitt, de linfocitos B o plasmocitos, no sirve aciclovir
citomegalovirus: retinitis, hepatitis, le da a los inmunosuprimidos, no sirve aciclovir
mononucleosis: enfermedad del beso
VHH-8 : sarcoma de Kaposi, casi todos en personas con VIH, es un criterio para definir si tiene VIH
o SIDA, no sirve aciclovir
Solo sirve para herpes simple, y varicela zoster (herpes zoster)
El aciclovir puede causar cristaluria, depositarse en riñon y dañarlo, biodisponibilidad de 10-15%
Valaciclovir: profármaco parecido al aciclovir con mas biodisponibilidad, se puede usar oral, pero
mas costoso
Penciclovir: topico
Los antivirales pueden dañar el riñon, pueden dar hepatitis, dañar medula ósea, y alteraciones
neurológicas. El aciclovir pude dar convulsiones, desorientacion y delirium ( síndrome mental
orgánico)
Si hay resistencia a aciclovir se usa foscarnet pero es muy toxico, no se tiene que fosforilar porque
es pirofosfato, es neurotóxico, daño renal, trastornos electroliticos como hipocalcemia, porque les
da tetania, bradicardia, sincope, convulsiones, percutir maxilar y le da trismus, y mano de partera
(signo de trousseau y chvostek)
Ganciclovir: análogo nucleósido de guanina, es para citomegalovirus, se consigue mas
intravenoso, y oral tambien, y si no se consigue oral se da valganciclovir que es parecido, tambien
para pacientes que van a trasplantar que en algún momento les dio la infección
Influenza: se clasifican de acuerdo a las neuroaminidasas y hemaglutinina, la hemaglutinina le
sirve al virus para entrar a la celula, y la neuroaminidasas degrada el acido siálico del tracto
respiratorio, principal componente del moco, para que puedan invadir mas células y se pueda
diseminar.
Oseltamivir y zanamivir: medicamentos para influenza, inhibidores de neuroaminidasa, forman
carboxilato activa, similar al acido siálico.
Influenza: fiebre elevada, artralgias, mialgias, cefalea frontal y retro ocular
Hepatitis: A(aguda), B(crónica), C(crónica), D(necesita del B), E
Hepatitis A: riesgo de falla hepática, es raro
Hepatitis C, B, D: riesgo a largo plazo de cirrosis, y hepatocarcinoma
Hepatitis B: entecavir, tenofovir, y lamivudina, todos hacen lo mismo, bloquean DNA polimerasa del
virus de la hepatitis B, solo de esa, y también pueden servir para VIH, puede dar parenteral,
transfusiones, uso de agujas, tatuajes, también pueden bloquear trasncriptasa reversa del VIH,
tienen un problema porque bloquean una enzima del DNA mitocondrial que se llama DNA
polimerasa gamma produciendo toxicidad mitocondrial, que da una giba o joroba, y tambien son
hepatotóxicos, y puede haber efecto de rebote, a la suspensión del tratamiento. Por eso a los
pacientes se les pide un perfil serológico de hepatitis B para saber si puedo tratarlo, y además
antígeno de superficie contra hepatitis B, inmunoglobulina M, antígeno E, y una carga viral, se
manda el medicamento hasta que el paciente tenga inmunoglobulina G positiva
Hepatitis C: elbasvir + grazoprevir (se dan juntos)
ANTIFUNGICOS
Ergosterol es el componente diferente, la mayoría de los antifúngicos tienen que ver con el
ergosterol, algunos lo dañan, otros inhiben la síntesis del ergosterol de la pared de los hongos
Anfotericina B: dos efectos según la dosis, uno es pegarse al ergosterol que ya esta formado y lo
destruye, el otro efecto con dosis mas bajas es alterar el flujo de iones, como potasio y magnesio,
lo desestabiliza y le genera un poro y lo mata, entonces es fungicida, pero es muy toxico, por eso
es solo para infecciones graves.
Se subdivide en coloidal, y liposomal (mas caro) que funciona como una micela, afuera hidrofílica y
adentro hidrofóbica, entonces la anfotericina es muy liposoluble, y mata el hongo asi sea que no
este creciendo
Los azoles inhiben una enzima que se llama C14 alfa desmetilasa que convierte lanosterol en
ergosterol
Las equinocandinas, la principal la caspofungina, que bloquea otra parte de la pared con la glucano
sintasa.
La fluocitosina daña el DNA del hongo, y la terbinafina y la griseofulvina alteran la parte de mitosis
en los hongos.
Anfotericina: cryptococosis, histoplasmosis, aspergilosis, candidiasis resistente a fluconazol
Resistencia: cambios en ergosterol, o radicales libres que destruyen la anfotericina
La anfotericina se da IV y llega a sangre, una parte se pega a la albumina, otra se va al sistema
reticuloendotelial (hígado, bazo), y otra parte se va al sitio de infección
Anfotericina coloidal: daño renal
Anfotericina liposomal: reacciones por la aplicación, daña menos riñon
Cuando dañan riñon hacen que se vote el potasio, y hipocalemia, y disminuye la eritropoyetina y da
anemia
Azoles: principal fluconazol, inhibe la C14 alfa desmetilasa, no se forma el ergosterol y la pared del
hongo queda incompleta, en general tambien matan los hongos.
Ketoconazol: se usa en shampoo para malassezia furfur(caspa), losion topica, ya no se da oral
porque da alteraciones en hormonas sexuales y citocromo. Altera enzimas aromatasas, tienen que
ver con síntesis de hormonas sexuales.
Todos los azoles son inhibidores de citocromo, entonces hay riesgo de toxicidad por otros
medicamentos
El fluconazol es para candidiasis pero albicans, si es no albicans sirve poquito, tambien sirve para
onicomicosis, el paciente no puede tomar licor si toma fluconazol porque se intoxica
Itraconazol sirve para coccidioidomicosis, paracoccidioidomicosis, y esporotricosis (se pincho con
una rama)
Fluconazol no sirve para aspergillus, el voriconazol si sirve para aspergillus
Voriconazol para aspergilosis, puede provocar arritmias, prolongando el QT y taquicardia
ventricular polimorfa.
Nistatina: en crema para dermatitis del área del pañal por candida, y en enjuague para candidiasis
orofaringea.
Griseofulvina y terbinafina: se usan para onicomicosis.