Fitoquímica de

productos Naturales
Vegetales

Alcaloides Terpénicos y Esteroidales.

Juan Pablo Arias a
a
Estudiante de Maestría en Ciencias Farmacéuticas, Facultad de Ciencias, Departamento de Química, Universidad Nacional de Colombia sede Bogotá,
juaparias@unal.edu.co
julio del 2019

Contenido

1. Introducción. 3.4 Alcaloides Esteroidales de

Animales.
2. Alcaloides Terpenoides
4. Aislamiento y Caracterización.
2.1 Nomenclatura.
2.2 Alcaloides Monoterpenoides. 5. Biosíntesis
2.3 Alcaloides Sesquiterpénos.
2.4 Alcaloides Diterpenoides. 5.1 Biosíntesis de alcaloides
2.5 Alcaloides Triterpenicos. Monoterpenoides.
5.2 Biosíntesis de alcaloides
3. Alcaloides Esteroidales diterpenoides.
5.3 Biosíntesis de alcaloides
3.1 C21 Aminopregranos esteroidales.
3.2 C24 Cicloartenol
3.3 C27 Esteroidales 6 Referencias Bibliográficas.

1. INTRODUCCIÓN

La mayoría de los alcaloides se derivan de precursores aminoácidos mediante la incorporación de

nitrógeno junto con el esqueleto de carbono del amino. Sin embargo, muchos alcaloides no se ajustan a
esta descripción y se sintetizan principalmente a partir de precursores que no son aminoácidos, donde el
átomo de nitrógeno se inserta en la estructura por procesos similares de aminas tardías, en ocasiones
denominados 'pseudoalcaloides', los cuales también pueden derivar de pasos de los precursores de
aminoácidos, como resultado de reacciones de aminación y transaminación, con un aldehído o cetona
adecuada. Dichas estructuras se basan frecuentemente en esqueletos terpenoides o esteroides, de la vía
glucolítica, por la ruta del mevalónico basada en el ácido mevalónico (relacionado con la ruta del
acetato) y la ruta de la deoxytilulosa fosfato basada en una combinación de ácido pirúvico y
gliceraldehído 3-fosfato (Aniszewski, 2015; Dewick, 2009; Merillon & Ramawat, 2013).

En el siguiente esquema se exhibe la clasificación de los alcaloides producidos por vía terpénica
(Figura 1).

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 Fitoquímica de
productos Naturales
Vegetales

Figura 1. Ruta Terpénica de Alcaloides

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 Fitoquímica de
productos Naturales
Vegetales

2. ALCALOIDES TERPENOIDES incluye el uso de prefijos para cuando existen

reordenamientos en la estructura base, los cuales son
Los terpenoides son formados a partir de arreglos precedidos por el N° del átomo donde inicia el
lineales de unidades de isopreno seguido de varias Reordenamiento (Tabla 1). Donde los prefijos Abeo- y
ciclaciones y reordenamientos del esqueleto de Friedo se utilizan más para productos de síntesis o
carbono. Es útil clasificarlos de acuerdo con la cantidad semisíntesis y el prefijo ent apica para
de unidades de isopreno a partir de las cuales se derivan sesquiterpenoides y esteroidales, producido por
biogenéticamente, aunque se hayan agregado o perdido intermediarios enantiomeros consecuencia del pliegue
algunos carbonos. (Esto a veces causa cierta de las uniones de terpenos produciendo los compuestos
incertidumbre si se cree que se han perdido más de (+) y (-), a este último se le asigna el prefijo ent-.
cinco carbonos, solo un estudio de biosíntesis puede Tambien se encontrara un tipo de nomenclatura con
resolver este problema) (Dewick, 2009). letras (A,B,C..), dependiendo de los sustituyentes (pg
Los alcaloides terpenoides se distribuyen de manera no 15, Alcaloides diterpenóides).
uniforme en el reino vegetal. Los monoterpenoides se
encuentran principalmente en la familia de plantas Prefijo Indicación en la estructura
Gentianaceae, mientras que los diterpenoides se
localizan principalmente en la familia de las Homo- Carbono adicional
Ranunculáceas. La Gentianaceae, es una familia de Nor- Eliminación de un carbono
plantas con flores que comprende aproximadamente
70-80 géneros y 900-1,200 especies. La mayoría de los Seco- Ruptura de un enlace C-C de la
alcaloides monoterpenoides se han aislado del género estructura patrón (indicar la localización)
Incarvillea y en la familia Gentianaceae. Del mismo
modo, la mayoría de los alcaloides diterpenoides se han Abeo- Ruptura de un enlace C-C y formación de
aislado de la familia Ranunculáceae, que consta de más uno nuevo (indicar sitios de ruptura y
de 300 y 400 especies, respectivamente, distribuidas unión)
por todo el hemisferio norte, incluyendo Asia, Europa Friedo- Indeca la migración 1,2 (1 o más
y América del Norte. De ellos, más de 113 especies de consecutivas), de grupos alquilo e
Delphinium y más de 200 especies de Aconitum son idrógeno del esquelo (sin afectar el
endémicas de China. Las plantas de ambos géneros sistema anular)
presentan una naturaleza tóxica debida a los alcaloides
diterpenoides, aunque la información sobre su ent Esteroisomero (-)
formación en la naturaleza aun es algo escasa, son de
Tabla 1. Nomemclatura de alcaloides
gran interés con respecto a la fitoquímica, la síntesis y
las actividades farmacológicas. Estas plantas 2.2 ALCALOIDES MONOTERPENOIDES
productoras de alcaloides terpenoides se han utilizado
durante siglos como medicina tradicional en China, Los alcaloides monoterpénicos están, relacionados
Japón, Mongolia, Rusia, India, Pakistán y Nepal, estructuralmente con los materiales iridoides, siendo
(Dewick, 2009; Merillon & Ramawat, 2013). reemplazado el heterociclo de oxígeno por un anillo que
contiene nitrógeno, de piridina o piperidina, donde el
2.1 NOMENCLATURA esqueleto de carbono es principalmente C10 derivado
del geraniol (algunos casos C9 y C11) (Figura 2) y los
Para nombrar los alcaloides de la ruta terpénica se basa secoiridoides que se encuentran generalmente, como
en los esqueletos clásicos terpénicos o estereroidales glucósidos (Dewick, 2009; Southon & Buckingham,
encontrados más frecuentemente en la naturaleza, 1989). Varios alcaloides monoterpenoides se han
nombrando sus respectivas, sustituciones. Además se

1
aislado, caracterizado y clasificado en función de sus delavayina A que comprende un éster de benzoato,
características estructurales, donde los tipos más obtenido de la I. delavayi, incarvina E. de la I. sinensis
comunes y farmacéuticamente importantes son y la isoincarvilline y la marina B de la I. mairei
actinidina. (Figura 2) , skytantina, y gentianina (Merillon & Ramawat, 2013).
(Merillon & Ramawat, 2013).

Fig 2. Irridoide

2.2.1 Alcaloides de tipo Actinidina

La actinidina, uno de los raros

tipos de alcaloides
monoterpenoides, es un derivado
de metilciclopentano-piridina
volátil al vapor que se encuentra
principalmente en los aceites
esenciales de las especies de
Actinidia y la Incarvillea delavayi,
de la parte aérea de esta esta última se aislaron dos
alcaloides de tipo actinidina, delavayina B y delavayina
C (Figura 3) (Dewick, 2009; Merillon & Ramawat,
2013; Southon & Buckingham, 1989). Los frutos de las
plantas del género Actinidia causan excitación anormal
para animales del género Felis (gatos y leones),
posiblemente porque su olor recuerda algunas
sustancias excretadas para el marcaje territorial (Anaya,
2003; Cordell & Funayama, 2015).

Fig 4. Alcaloides tipo Skytantina.

2.2.3 Alcaloides de tipo gentianina

Los alcaloides monoterpenoides tipo Gentianina

(Figura 5) están ampliamente distribuidos en las plantas
Fig 3. Derivados de actinidina de Incarvillea delavayi.
de la familia Gentianaceae, aislados de varios géneros
2.2.2 Alcaloides tipo Skytantina de plantas, incluyendo Anthocleista, Gentiana,
Fagraea y Swertia, La gentianina es frecuentemente
Se han extraído varios alcaloides de tipo Skytantina, formado como un artefacto cuando un extracto de
como el 4-nor-7,8-deshidro-10-hidroxi-skytantina de la planta contiene estructuras iridoides adecuadas
A. radiata, y del genero Incarvillea (Bignoniaceae), la (secoiridoide gentiopicrosido de Gentiana lutea, Figura

4
5). Este alcaloide iridoide exhibe una acción central
debilitadora de los músculos y efectos potenciadores Son alcaloides extraídos de los rizomas de la familia
analgésicos, mientras que la skytantina no exhibe una Nymphaeaceae de los género Nuphar (luteum)
acción curativa pero sí induce temblor (Dewick, 2009; (Figura 7) y Nymphaea (alba), hierbas acuáticas que se
Merillon & Ramawat, 2013). han usado en infecciones dermatológicas, como
sedantes y anafrodisiaco. Sus alcaloides contienen un
esqueleto de carbono sesquiterpénico normal y se
pueden dividir en tres subgrupos principales, que
provienen del catión E, Z farnesilo:

 Derivados de furilpiperidina, como la nufamina

 Derivados de furilquinolizidina, como la
desoxinufaridina.
 Un grupo de furilquinolizidina dímera que
Fig 5. Gentanina lutea. contienen azufre, como la neotiobinufaridina
(Arango, 2008; Southon & Buckingham,
2.3 ALCALOIDES SESQUITERPÉNICOS
1989).
Su quimiotaxonomía remite a las familias Orchidaceae,
Nymphaceae y Celesteceae y algunos pocos de las
familias Labiteae y Compositae.

2.3.1 Alcaloides Dendrobium.

Tipificados por la dendrobina, un alcaloide aislado de

Dendrobium nobile (Figura 6), orquídea asiática
utilizada como analgésico ligero, antipirético e
hipotensor que inyectado de forma intravenosa roduce
convulciones. Este es un grupo de alcaloides
sesquiterpénicos tetracíclicos con variantes que pueden
implicar oxigenación en C-2 o C-6, y fisión del enlace
nitrógeno a C-2 del dendrobano (Arango, 2008;
Southon & Buckingham, 1989).

Nuphar luteum

Dendrobium nobile

Fig 7. alcaloide aislado de Nymphaeaceae.

2.3.3 Macrocíclicos

Este grupo de alcaloides contiene el sistema de anillo

de dihidroagarofurano, un sesquiterpeno del grupo
eudesmano (catión eudoesmilo, Figura 9) proveniente
Fig 5. alcaloide aislado de Dendrobium nobile. del catión E,E-farnesilo, esterificado con ácido
2.3.2 Alcaloides Nuphar nicotínico o con otro ácido dicarboxílico. Su

5
quimiotaxonomia refiere a las Celastraceae, una
familia de pequeños arbustos, comunes en los bosques, La clase más grande de origen natural de alcaloides
de poco interés medicinal, a pesar de que sus semillas, terpenoides con más de 700 compuestos aislados y
amargas, están rodeadas por un arilo carnoso y caracterizados, se clasifican ampliamente en tres
coloreado que contiene una pequeña cantidad (0,1%) categorías C18, C19 y C20 generalmente aislados de las
de alcaloides poliésteres sesquiterpénicos del ácido familias Ranuculaceae y Rosaceae principalmente de
evónico (Figura 9), como la Puterina A, neoevonina y los géneros Aconitum y Delphinium, tambien han sido
evonina y sesquiterpenos esterificados con otros ácidos obtenidos del genero Garrya en Garriaceae, Inula en
como la Laevisina B del ácido wilfordico, la Compositae y Anopterus en Escalloniaceae.
Chiapenina del ácido hidroxiwilfordico y la
Emarginatina del ácido 8'-epievoninico. La relación estructura-actividad de más de 200
alcaloides diterpenoides y sus derivados ha revelado
La mayoría de los alcaloides, se han encontrado en las propiedades arritmogénicas y antiarrítmicas. También
especies de los géneros Euonymus, Maytenus, se ha determinado que algunos alcaloides C19 y C20
Tripterygium. Donde el fruto de la Euonymus pueden actuar en la repolarización del potencial de
eurepeaus se ha caracterizado por ser un fuerte purgante acción cardíaca, incluso los géneros Aconitum y
que provoca el vómito, además actúa sobre el corazón Delphinium se utilizan desde hace mucho tiempo como
y puede provocar la muerte (36 frutos para matar a un fuente de productos para controlar plagas de insectos,
adulto). Estos frutos se han usado cocidos como tinte de parasitos y otros organismos por su contenido de
pelo rubio, y molidos en polvo con el agua de la cocción alcaloides diterpenoides (Merillon & Ramawat, 2013;
para matar piojos (Pediculus humanus), esta actividad Villar del Fresno, 1999).
insecticida se debe al alcaloide evonina, el cual ha
demostrado actividad larvicida frente a P. brassicae 2.4.1 Alcaloides norditerpenoides C18
(200 mg/espécimen). (Figura 9) (Bruneton, 2001;
Nuñez Rivas, 2003; Southon & Buckingham, 1989). Wang y Fang sugirieron una nueva clase de "alcaloides
diterpenoides C18" en 1983 (antes involucrados en los
sesquitepénicos), clasificados también como alcaloides
bisnorditerpenoides. El primer alcaloide diterpenoide
C18 llamado lappaconitina se aisló de la planta
Aconitum septentrionale, a principio de la década de
1970, se aislaron y caracterizaron otros tres
denominados lappaconidina, aconosina y excelsina
(Figura 11) y hasta hoy se han aislado más de 100
compuestos de esta clase de alrededor de 40 especies de
Fig 8. Piperis brassicaae, Euonymus europaeus plantas de Aconitum, seguida el Delphinium. En 2004
se dividieron los alcaloides norditerpenoiddes en dos
categorías: de tipo lappaconitina y tipo ranaconitina
(Figura 10), justos provenientes del núcleo diterpenoide
aconitano (Figura 10) en función de la presencia o
ausencia de oxígeno en C-7 (Merillon & Ramawat,
2013; Southon & Buckingham, 1989). La actividad
biológica de los alcaloides norditerpénicos es el
resultado del antagonismo de los receptores de
acetilcolina nicotínicos que producen parálisis
neuromuscular (Fattorusso & Taglialatela-Scafati,
2007).

Fig 9. alcaloides poliésteres sesquiterpénicos del ácido evónico.

2.4 ALCALOIDES DITERPENOIDES

6
 Fig 10. A. Septentrionele.
Fig 12. Alcaloides tipo ranaconitina.

2.4.1.1 Alcaloides tipo lappaconitina 2.4.2 Alcaloides norditerpenoides C19

Se clasifican estructuralmente por la falta de una Esta clase de alcaloides se divide en siete tipos
funcionalidad de oxígeno y la presencia de una unidad organizados de mayor a menor N° de alcaloides
de metino en C-7 (Figura 11). Esta es una clase bastante obtenidos: aconitina, licoctonina, del heratisano
pequeña de compuestos aislados solo 16 hasta el año (fisión oxidativa del enlace 13,14), proto, lactona,
2013, entre ellos los extraidos de Aconitum 7,17-seco y reorganizado (Figura 13). Aunque son de
septentrionale. origen diterpenoide, se han publicado pocos estudios
biogenéticos (Southon & Buckingham, 1989).

Tal vez uno de los ejemplos más llamativos desde un

punto de vista estructural y farmacológico de los
alcaloides diterpenicos, se encuentran en el acónito
(especies de Aconitum) comúnmente conocido como
monkshood o wolfsbane. El género Aconitum se
considera extremadamente tóxico, debido a la presencia
de aconitina (Figura 14) y alcaloides norditerpenoides
C19 relacionados, este género se ha utilizado durante
mucho tiempo en Asia, Alaska y Europa en la medicina
tradicional para el tratamiento de lesiones traumáticas,
como tónico amargo, y como ingredientes en el licor
embriagante; el uso más popular se describe en la
medicina tradicional china como una hierba medicinal
analgésica y cardiotónica, para el tratamiento de
algunas inflamaciones como gastritis, hepatitis, nefritis,
etc; por ejemplo la especie Aconitum napellus (Figura
13) se ha usado de en medicina para el alivio externo
del dolor principalmente. Estas plantas también se han
implementado como venenos para la caza desde la
antigüedad y más tarde en homicidios (Dewick, 2009;
Fig 11. Alcaloides tipo lappaconitina. Merillon & Ramawat, 2013).

2.4.1.2 Alcaloides tipo ranaconitina

Poseen una función de oxígeno en C-7. También

representan un pequeño grupo de alcaloides, en los que
se incluyen las antriscifolcinas F y G (Figura12)
aislados de D. anthriscifolium, las cuales presentan un
grupo hidroxilo en la posición C-16.
Fig 13. Aconitum napellus

7
 Fig 14. aconitina y alcaloides norditerpenoides C19.

2.4.2.1 Alcaloides de tipo aconitina unidos al esqueleto (Ilustraión 16) (Merillon &
Ramawat, 2013; Southon & Buckingham, 1989).
El conocimiento del acónito es muy antiguo con una
larga historia como medicamento y como veneno, ya
que ha producido intoxicaciones accidentales al
confundirla con vegetales comestibles (10 a 12 g de raíz
produce la muerte de un adulto), produciendo sensación
de adormecimiento en labios, lengua garganta, cara y
miembros, acompañado con vértigo, hipotermia y
alteración del ritmo cardiaco llegando a la muerte por
paro respiratorio. El efecto tóxico se le atribuye a la
aconitina, que excita y luego paraliza las terminaciones
nerviosas periféricas y bulbares. Pero a dosis
controladas homeopáticas se usa externamente para el
tratamiento de neuralgias, ciáticas y gingivitis por su
efecto antiinflamtorio, como anticongestivo,
A
hipotermizante, sedante de la tos y antigripal (Villar del
Fresno, 1999). B
C
La característica principal del alcaloide diterpenoide
D
C19 de tipo aconitina es la falta de una función que
contenga oxígeno en C-7, se subdividen en aminas, Fig 15. alcaloides tipo aconitina.
iminas, amidas y acetales mixtos N, O basados en el
patrón de sustitución del nitrógeno. La mayoría de los 2.4.2.2 Alcaloides de tipo Lycoctonine
compuestos tienen funciones oxigenadas en C-1, C-6,
C-8, C-14 y C-16 (hidroxi, metoxi, acetiloxi, benzoiloxi Se caracterizan por la presencia de una función
y, ocasionalmente, otros grupos aciloxi). En un número oxigenada en C-7. Al igual que el tipo de aconitina,
muy pequeño, los alcaloides de esta clase, incluida la estos alcaloides también se subdividen en aminas,
ouvrardianina B (A), poseen el resto formilo que está iminas, amidas y acetales mixtos N, O basados en el
unido al nitrógeno, también la 1,15-dimetoxi-3-hidroxi- patrón de sustitución del nitrógeno. Se han obtenido un
14-benzoil-16-cetoneolina (B), aislada de A. total de 11 alcaloides diterpenoides C19 de tipo
ouvrardianum, es el primer miembro del grupo amino lycoctonina hasta el 2008, donde los compuestos
que contiene el grupo carbonilo en C-16, la N- Anthriscifoldine A (36) y delphidenine (37) (Figura 16)
deetilaconina (C) es una aconitina rara con una amina son compuestos idénticos reportados por diferentes
secundaria, mientras que en la mayoría de los casos se grupos de investigación casi al mismo tiempo de D.
encuentra una amina terciaria con grupos etilo o metilo anthriscifolium y D. densiflorum, respectivamente
y curiosamente la beiwutinina (D) es el primero de este (Grundon, 1983; Merillon & Ramawat, 2013).
tipo alcaloide que presenta siete grupos hidroxilo

8
 oxidación es relativamente simple, involucrando solo
C-3, C-6, C-7 y C-19. Todos los alcaloides son ésteres
o amidas de un ácido carboxílico C-16 con N, N-
dimetiletanolamina o N-metiletanolamina. La
eritrophlamina y la cassaina es un ejemplo típico de
estos alcaloides altamente tóxicos (Figura 18) (Southon
& Buckingham, 1989).

D. anthriscifolium D. densiflorum

Fig 18. eritrophlamina y la cassaina.

2.4.3 Alcaloides diterpenoides C20

En el caso de las especies de Delphinium acumulan

alcaloides diterpenoides como la atisina (Figura 20),
que tienden a ser menos tóxicos que la aconitina. Estas
especies se han usado como medicina tradicional en
China desde tiempos remotos para el tratamiento de
Fig 16. alcaloides diterpenoides C19 de tipo lycoctonina. tiña, sarna, otras enfermedades de la piel e inflamación.
Estos alcaloides parecen comportarse como
2.4.2.3 Alcaloides de tipo reordenado C19 neurotoxinas al actuar sobre los canales de sodio, existe
poca evidencia experimental sobre sus orígenes, aunque
Algunos de los alcaloides diterpenoides C19 tienen un dentro de su ruta se relacionan con el catión kaurenilo
esqueleto reorganizado en el que se forma el puente (Dewick, 2009; Merillon & Ramawat, 2013).
entre C-8 y C-17 en lugar del enlace común entre C-7 y
C-17 solo la yunnanenseina A (Figura 17) ha sido La clasificación de los alcaloides diterpenoides C21 no
aislado hasta el 2012. ha sido muy clara. Diferentes grupos sugirieron
diferentes clasificaciones. Como en atisina (C-1),
hetidina (C-2), hetisina (C-3), denudatina (C-4) y
vakognavina (C-5) (Figura 19). Además, se ha aislado
una nueva clase de alcaloide diterpenoide C20, tipo
atisina denudatina, de las raíces de A. piepunense
(Merillon & Ramawat, 2013).

Fig 17. yunnanenseina A.

2.4.2.4 Alcaloides eritrophleum

Los alcaloides de las especies de Erythrophleum y

Cassalphinaseas se basan en el esqueleto de diterpeno
relacionado con el ácido cassánico C19. El patrón de Fig 19. Compuestos aislados tipo diterpenoides C20

9
2.4.3.1 Alcaloides tipo atisina 2.4.4.2 Alcaloides de tipo Hetidina

Presentan un núcleo pentacíclico en la estructura. Este tipo de alcaloides tiene un núcleo hexacíclico con
compuestos denominados delfatisina C de D. un enlace adicional en C-20-C-14. Son más complejos
chonaotrichum contiene un anillo de lactona de cinco que los alcaloides de atisina. Un nuevo alcaloide
miembros que se conecta al anillo de oxazolidina y la diterpenoide C20 de tipo hetidina llamado
honatisina de D. honanense un nuevo alcaloide antriscifolmina se informó entre 2009 y febrero de 2012
diterpenoide C20 que contiene una unidad única de de D. anthriscifolium.
1’,3’, 5’-trimetil-4’-oxociclohexiloxi unida a C-24.

Fig 20. Alcaloides Delfastisina y Honatisina.

2.4.4 Denudatina 2.4.4.3 Alcaloides de tipo Hetisina

Este tipo de alcaloides es similar al tipo atisina, excepto Este tipo es uno de los grupos más complejos derivados
por un enlace adicional entre C-20 y C-7. Se han aislado del esqueleto de atisina que tiene un sistema
cinco compuestos, dos de ellos, anthriscifolminas A y heptacíclico con un enlace N-C-6 adicional. Además de
B (lleva un resto CH2OH-18 unido a C-4) de D. la complejidad del esqueleto, los grupos acetilo,
anthriscifolium y liangshantinas A y B de A. benzoilo, metilo terciario, hidroxilo, O-formilo, así
liangshanicum (Figura 21) (Merillon & Ramawat, como un doble enlace exocíclico y una cetona, hacen de
2013; Southon & Buckingham, 1989). este esqueleto una estructura única. La estructura de la
Figura 22 es un ejemplo de este tipo de alcaloides que
han sido aislados (Ramawat & Mérillon, 1960).

Fig 21. Alcaloides tipos Deudatina.

2.4.4.1 Alcaloides tipo atisina-denudatina

Basados en atidano, pocos alcaloides se basan en el

sistema de anillo parental, ya que se conocen muchas Fig 22. Alcaloides tipos Hestisina.
variaciones esqueléticas En el año 2010, se ha aislado
un nuevo alcaloide diterpenoide C20 llamado piepunina 2.4.4.4 Alcaloides de tipo Vakognavine
de A. piepunense que contiene esqueletos de atisina y
denudatina. Este compuesto representa el primer Este tipo de alcaloide tiene un esqueleto hetisina
ejemplo de este tipo (Merillon & Ramawat, 2013; además de un resto aldehído C-4. Este tipo lleva el
Southon & Buckingham, 1989). nombre del primer compuesto aislado vakognavina.
Alcaloides de este tipo se han aislado de D.
anthriscifolium, como la antriscifolmina D. y algunos
casos esepcionales de este tipo con doble enlace en C-
15 y C-16, como las Antriscifolminas G y H
(Figura 23). (Merillon & Ramawat, 2013).

10
 Se ha demostrado que algunos de estos alcaloides
poseen actividades biológicas, incluida la inhibición de
la agregación plaquetaria, la actividad antioxidante, la
modulación de la expresión del factor de crecimiento
nervioso (NGF) y la citotoxicidad, anticancerígeno,
antioxidante, vasorrelajación (Badal & Dlgoda, 2017;
Poupon & Nay, 2011).

Fig 23. Alcaloides de tipo Vakognavine. 3 ALCALOIDES ESTEROIDALES

2.5 ALCALOIDES TRITERPÉNICOS Son triterpeoides modificados que contienen el sistema

de anillos tetracíclicos del lanoesterol, con
Para la biogénesis de estos alcaloides se plantea la modificaciones apropiadas de la cadena lateral, la
intervención de 4 unidades de isopreno y una de acetato aminación parece emplear l-arginina como fuente de
para la formación del núcleo dafano, pero no se han nitrógeno. Los alcaloides esteroidales provenientes de
realizado experimentos concluyentes de la secuencia de plantas se pueden clasificar en tres grupos según
su biosíntesis. Los alcaloides aislados de especies deriven de un esqueleto con 21, 24 o 27 átomos de
asiáticas del género Daphniphyllum carbono aunque también existen algunos provenientes
(Daphniphyllaceae) son moléculas conocidas de este de animales como los de las Salamandra y Phyllobates.
grupo, el cual presenta un sistema policíclico bastante
complejo, distribuidos en 3 esqueletos N- 3.1 C 21 AMINOPREGRANOS
heterocíclicos, dafnifilina, secodafnifilina y
yuzurimina, los dos primeros presentan un heterociclo Los alcaloides en C21 son derivados del pregnano y
adicional (cetal, lactona…) como parte de la cadena poseen un sustituyente nitrogenado en C-3, en C-20 o
lateral (Figura 24) (Bruneton, 2001; Marcano & en ambas posiciones e involucra la hormona
Hasegawa, 2002). pregnelonona en su producción, donde el nitrógeno
puede ser extracíclico con un sustituyente aminado en
C-3 y/o en C-20, como la holafilamina (Holarrhena
floribunda) Irediamina A, o con sustituyente aminado
intracíclico en C-20, como la conesina (Holarrhena
antidysenterica) (Figura 25) , característicos de las
plantas Apocynaceae - Apocynoideae en los géneros
Funtumia, Holarrhena, Kibatalia, Malouetia. La
Holarrhena antidysenterica (Figura 26) ha sido
ampliamente utilizada en la india para tratamiento de la
disentería amebiana. (Bruneton, 2001; Dewick, 2009;
Southon & Buckingham, 1989).

Fig 25. a) Holarrhena floribunda, b) Holarrhena antidysenterica.

Estos alcaloides tambien se encuentran en las familias

Buxaceae (Pachysandra) aunque en este caso el carbono
Fig 24. Alcaloides N-heterocíclicos, dafnifilina.
C-4 se encuentra sustituido (OH, = O). También se
conocen derivados de tipo digitoxigenina eterificados

11
en C-3 por una 2,6-didesoxihexosa aminometilada en Las principales variaciones estructurales son la
C-5 (mitifilina). ocasional oxidación de uno de los metilos en C-4 que
puede ser eliminado, la presencia de insaturaciones y la
oxidación de la molécula en posiciones diversas (ej.: en
C-15). Las letras de sufijo usadas en la nomenclatura de
este grupo indican el grado de metilación de los átomos
de nitrógeno como se muestra en la Figura 26
(Bruneton, 2001; Southon & Buckingham, 1989).

3.2 C24 CICLOARTENOL

Del género Buxus, son arbustos ornamentales utilizados

en medicina tradicional desde la antigua Grecia para el
tratamiento de rabia, dermatitis, sífilis y tuberculosis.

Sus alcaloides estan relacionados con el triterpenoide

cicloeucaleno, se caracterizan por poseer un anillo
ciclopropano entre C-9,C-10 y C-19, aminados en C-3
y C-20, que pueden estar demetilados, parcialmente o
completamente metilados, pueden conservar el Fig 27. Sustituciones para N-3 y N-20.
esqueleto inicial (cicloartano), o poseer un ciclo con
siete carbonos procedente de la ruptura del 3.3 C27 ESTEROIDALES
ciclopropano en 9, 10. Por este motivo se distinguen dos
grupos de compuestos específicos. Se encuentran en las familias Solanaceae y Liliaceae.
Muchas plantas de la familia Solanaceae presentan
 Los que contienen el esqueleto pentacíclico alcaloides esteroideos basados en un esqueleto de
4,4,14-trimetil-9,19-ciclopregnano colestano C27, análogos de nitrógeno de las saponinas
 Los que contienen un sistema tetracíclico en el esteroidales. A diferencia de los análogos de oxígeno,
que se ha producido la fisión 9,19 de enlace estos compuestos tienen la misma estereoquímica en C-
para dar un anillo B de siete miembros, tipo 25 (metilo siempre ecuatorial), pero existen isómeros
abeo 9(1019) 4,4,14 trimetil-pregnano, como C-22, como solasodina y tomatidina (Figura 32).
la buxenina G (Figura 26) (Bruneton, 2001;
Marcano & Hasegawa, 2002). 3.3.1 Solanaceae

Por lo general, están presentes como glucósidos y

pueden con isomeros glicósidos de la solanidina (22R,
25S solanidano) como la solanina o la chaconina o
isómeros del espirosolano que puede ser (22S, 25R),
este es el caso de la solasonina y de la solamargina
(glicósidos de la solasodina), o bien (22S, 25S) como es
el caso de la tomatina o de la sisunina (glicósidos de la
tomatidina). En todos los casos el metilo en C-25 es
ecuatorial. (Bruneton, 2001). Estos alcaloides
glucosidados tienen actividad superficial y propiedades
hemolíticas, al igual que las saponinas, incluso también
son tóxicos si se ingieren, por ejemplo α-Solasonine del
genero Solanum y α-tomatina de Lycopersicon
esculente; Solanaceae. del tomate, estas plantas pueden
Fig 26. Alcaloides de tipo C24 CICLOARTENOL. emplearse para la producción comercial de esteroides.
La solanidina (Figura 28) muestra una variante, de la

12
forma en que se cicla la cadena lateral del colesterol, la
cual contiene un sistema anular condensado con un
nitrógeno en la cabeza del puente. Esta alcaloide se
encuentra en las papas (Solanum tuberosum)
típicamente como glucósidos α-solanina y α-chaconina
(alcaloides saponinas esteroidales) (Figura 21).
(Aniszewski, 2015; Dewick, 2009).

Esqueleto del espirosolano

un anillo de piperidina y un
anillo de tetrahidrofurano

Chacotriosa Fig 29. Alcaloides de tipo.

solatriosa
Los efectos teratogénicos de jervina, ciclopamina y
ciclopamina glucosido, en el feto en desarrollo se han
establecido, ya que estos componentes tóxicos son
responsables de que los animales que pastan en
Veratrum californicum y algunas otras especies de
Veratrum frecuentemente den a luz a crías con ciclopia
(malformación caracterizada por un solo ojo en el
Fig 28. Alcaloides de tipo.
centro de la frente). Otros alcaloides de Veratrum,
especialmente los encontrados en Veratrum album y
3.3.2 Lilaceae
Veratrum viride, se han empleado medicinalmente
como agentes hipotensores, antidepresivo y
Varias plantas en las Liliáceas, en particular el género
tranquilizante leve, como la protoveratrina A y la
Veratrum (Liliaceae / Melanthiaceae), contienen un
protoveratrina B (figura 31), ésteres de protoverina, que
notable grupo de alcaloides esteroideos donde uno de
se caracterizan por la fusión de dos anillos más de seis
sus precursores es el colesterol, en los que se ha
miembros en el esqueleto de homosteroides C-nor-D.
producido un cambio fundamental en el núcleo básico,
Este sistema hexacíclico está ampliamente oxigenado,
expandiendo el anillo D en un carbono a expensas del
y un nuevo enlace hemicetal puentea C-9 con C-4, en la
anillo C, que en consecuencia se convierte en cinco
que se sugiere la participación del intermedio de
miembros,. El esqueleto resultante se denomina
piperidina al igual que en la jervina (Figura 31)
homósteroide C-nor-D, (C-nor, menos un carbono en
(Bruneton, 2001).
el ciclo y D-homo (Igual N° de carbonos en el ciclo)
donde los cambios se inician por la pérdida de un grupo
3.4 ALCALOIDES ESTEROIDALES DE
saliente adecuado de C-12. Representantes típicos son
ANIMALES
jervine y cyclopamine (Figura 35), antes utilizados para
tratamiento de la presión arterial, ahora es
3.4.1 Barachotoxinas
completamente abandonada debido a su toxicidad
(Marcano & Hasegawa, 2002).
Entre lo alcaloides de origen animal se encuentran las
barachotoxinas, que se aíslan de la piel de ciertos sapos
tropicales (familia Dendrobatideae) de colores muy
13
brillantes y que habitan en las selvas lluviosas de
Venezuela y al oeste de Colombia, La piel almacena
alcaloides en glándulas subcutáneas y son excretados
como mecanismo de defensa, la secreción de una piel
es suficiente para envenenar al menos 20 dardo, usados
por los indígenas en épocas precolombinas (dosis letal
para un adulto 200 microgramos).

Se conocen tres tipos; barachoxina, extraída de

Phyllobates terribilis (Figura 30), barachoxinina-A y
homobarachotoxina, que varian en su sustituyente C-20
(Figura 32) (Marcano & Hasegawa, 2002). Fig 33. Alcaloides de tipo.

3.4.3 Alcaloides bis-esteroideos

Las Cefalostatinas y las ritterazinas son dos grupos

estructuralmente relacionados de alcaloides pirazina
bis-esteroideos. Las cefalostatinas se extrajeron del
gusano tubular marino Cephalodiscus gilchristi
Fig 30. Phyllobates terribilis (Cephalodiscidae) (Figura 34). Las ritterazinas, por otro
lado, se extrajeron del tunicado marino Ritterella
tokioka (Polyclinidae) en 1992 la ritterazina A, se
informó en 1994 y en los años siguientes, se
describieron otras 25 ritterazinas.

La estructura general consiste en dos unidades

espirocetales esteroides hexacíclicas (una de las cuales
se llama Sur y la otra Norte) unidas por un anillo de
Fig 31. Alcaloides de tipo.
pirazina central (Figura 36). La mayoría de las
diferencias entre las cefalostatinas se encuentran en los
3.4.2 Poliaminas anillos CDEF externos y especialmente en el
espirocetal, regiones finales Las ritterazinas también
La nueva poliamina esteroide escualamina (Figura 33), muestran poca variabilidad en sus anillos AB, pero
ha sido aislada en muy pequeñas cantidades pueden tener diferentes patrones de unión CD (ya sea
(aproximadamente 0,001%) del hígado del tiburón con fusión lateral 6,5 o con fusión con espiro 5,5). Las
cazón (Squalus acanthias), Figura 32, donde la cadena sorprendentes similitudes estructurales junto con el
lateral sulfatada ayuda a que la escualamina sea soluble hecho de que los dos grupos de alcaloides se aislaron de
en agua. Este alcaloide presenta una notable actividad dos animales de diferentes phyla (es decir, Hemicordata
antimicrobiana, que actúa a concentraciones muy bajas para Cephalodiscus sp. Y Chordata para Ritterella sp.)
contra bacterias Gram-positivas y Gram-negativas, y Sugieren que la biosíntesis de estos compuestos podría
también contra hongos, protozoos y virus, incluido el encontrar su origen en un microorganismo marino
VI y el compuesto sintético se encuentra en ensayos ingerido por C. gilchristi y R. tokioka.
clínicos como agente anticancerígeno contra tumores
sólidos. (Dewick, 2009). Las actividades citotóxicas exhibidas por ambas
cefalostatinas y ritterazinas son muy impresionantes. La
cefalostatina 1, por ejemplo, es uno de los agentes
anticancerígenos más potentes, con actividad
femtomolar (línea celular P388). Las ritetecinas
globalmente parecen ser un poco menos activas con
actividades subnanomolares contra la línea celular
Fig 32. Squalus acanthias
P388 (Grundon, 1983; Poupon & Nay, 2011).

14
 soluble en agua, integrada por un monosacárido de
número y composición variable unido en el C.3, un
esteroide lipofílico no polar y un heterociclo que
contiene nitrógeno y presentan un punto de fusión
inferior a 200 °C.

Los glicoalcaloides se encuentran mayoritariamente en

hojas y tallos siendo poco probable que aparezcan en el
tubérculo, ya que el contenido de glicoalcaloides
decrece del exocarpio al endocarpio. Los
Fig 34. Cephalodiscus gilchristi
glicoalcaloides que se pueden encontrar en la patata son
la α-solanina, α-chaconina, mayoritariamente, y β-
solanina, β-chaconina, γ-solanina, γ-chaconina, α-
solamargina y β- solamargina en menor proporción, de
todos ellos la α-solanina y α-chaconina representan el
95% de glicoalcaloides totales.

Los pasos generales para su extracción se describen en

la Figura 36, y también algo de su purificación y
detención donde se destacan las técnicas de
cromatografía líquída y para su detención el uso de
patrones de (20, 40, 60, 80 y 100 pppm), en ácido
ortofosfórico (fracción de alcaloides con 5 mL de ácido
ortofosfórico), para ultilizar un espectrómetro UV-

visible .

Actualmente MS es una de las técnicas más usadas para

la determinación de glicoalcaloides en patata,
Fig 31. Alcaloides de tipo bis-esteroideos.
empleando de manera general el modo de
electronebulización (ESI) en modo positivo A, así, una
vez separadas las sustancias en el cromatógrafo, es
4 AISLAMIENTO Y CARACERIZACIÓN necesario ionizar las moléculas y obtener iones en fase
gaseosa. En un en un ensayo realizado se obtuvieron
La metodología de extracción y caracterización de transiciones más intensas para el compuesto α-
alcaloides de la vía terpénica se ejemplifica con la solanina, en el ion m/z 98.3 y el ion m/z 398.5. Estos
alcaloides esteroidales glucósidados del género ensayos requieren un estandarización de método para
Solanum. Estos glicoalcaloides están compuestos de cada alcaloide a pesar de poseer un mismo núcleo.
tres partes: una polar, que es la porción oligosacárida (Martín, 2011; Soto, 2015).

15
 Fitoquímica de
productos Naturales
Vegetales

Fig 36. Aislamiento y Caracterización (Martín, 2011; Soto, 2015)

1
 Fitoquímica de
productos Naturales
Vegetales

5 BIOSÍNTESIS nitrógeno puede ocurrir antes, durante o después de la

fase ciclasa y, por lo tanto, convertir el terpeno en
Se considera que, al igual que en la biosíntesis de alcaloide terpenoide. (Ramawat & Mérillon, 1960).
terpeno, las unidades de prenilo se unen primero para
formar pirofosfatos de geranilo, farnesilo o 5.1 BIOSÍNTESIS DE ALCALOIDES
geranilgeranilo, que luego experimentan ciclaciones MONOTERPENOIDES
mediadas por enzimas y reordenamientos de Wagner-
Meerwein seguidos de oxidación y en algunos casos Una posible biosíntesis de actinidina y b-skytanthine a
reordenamiento adicional. La incorporación de partir de geraniol se propone en el esquema.

1
 Fitoquímica de
productos Naturales
Vegetales

La genciana, uno de los alcaloides monoterpenoides más comunes, podría formarse a partir de
compuestos iridoides tales como gentiopicroside hidrólisis enzimática del b-glucósido seguido de
tautomerización o la secologanina reacciona con amoníaco seguido de ciclación (Ramawat & Mérillon,
1960).

1
 Fitoquímica de
productos Naturales
Vegetales

1
 Fitoquímica de
productos Naturales
Vegetales

(Brown, Clastre, Courdavault, & Connor, 2015; Croteau, Kutchan, & Lewis, 2000; Dewick, 2009)
de las familias de alcaloides diterpenoides ent-kaureno
5.2 BIOSÍNTESIS DE ALCALOIDES y ent-atisano a través de reordenamientos
DITERPENOIDES carbocatiónicos mediados por enzimas.

Las investigaciones sobre la biosíntesis de los El geranilgeranil pirofosfato (GGPP) se cicla

alcaloides diterpenoides apenas han sido reportadas. enzimáticamente para dar el laboadienil pirofosfato,
Los detalles específicos de los procesos biosintéticos que después de la pérdida de pirofosfato se cicla para
aún no están claros. Recientes estudios biosintéticos dar el carbocatonato de pimarenilo . El carbocatión de
demostraron que los alcaloides diterpenoides se derivan pimarenilo generalmente se propone experimentar
primero la ciclación de catión-alqueno para formar un
carbocatión secundario, el catión de beyeranilo. El
1
catión Beyeranyl es un punto de ramificación clave en desplazamiento de 1,3-hidruro (arreglo Wagner
las vías de reacción que llevan a ent-kaurenes y ent- Meerwein) en el catión beyeranilo conduce a otro
atisanes. Un desplazamiento de alquilo (C12 que migra catión secundario, precursor de los alcaloides de tipo
de C16 a C13) en el catión de beyeranilo conduce al atisina.
catión de kauranilo , el precursor de ent-kaurenos y el

5.3 BIOSÍNTESIS DE ALCALOIDES

ESTEROIDALES

21
Al igual que con las sapogeninas, este grupo de secundaria se oxida a una imina, y el espiro-sistema se
alcaloides esteroideos se deriva del colesterol, con puede considerar como el resultado de una adición
modificaciones apropiadas de la cadena lateral durante nucleófila del 16β-hidroxilo sobre la imina (o iminio a
y en la aminación parece emplear l-arginina como través de la protonación). Si se establece la
fuente de nitrógeno probablemente a través de un configuración 22R (como en solasodina) o 22S (como
proceso de sustitución con 26-hidroxicolesterol. Una en la tomatidina) puede depender de esta reacción
segunda sustitución permite que el 26-amino-22- (Dewik).
hidroxicolesterol cicla, generando un anillo de
piperidina. Después de la 16β-hidroxilación, la amina

6. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

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23