Determinación de La Exposición Crónica A Arsénico

UNIVERSIDAD NACIONAL JORGE BASADRE GROHMANN – TACNA
Facultad de Ciencias de la Salud

Escuela Profesional de Farmacia y Bioquímica
DETERMINACIÓN DE LA EXPOSICIÓN CRÓNICA A ARSÉNICO

POR CONSUMO DE AGUA DE ORIGEN SUBTERRÁNEA EN
POBLADORES ADULTOS DE DOS LOCALIDADES DE LA
PROVINCIA DE CANDARAVE, TACNA.
TESIS
Presentada por:
Bach. DIEGO ANDRÉ ALE MAURICIO
Para optar el Título Profesional de:
QUÍMICO FARMACÉUTICO
TACNA – PERÚ
2017
UNIVERSIDAD NACIONAL JORGE BASADRE GROHMANN – TACNA
Facultad de Ciencias de la Salud
Escuela Profesional de Farmacia y Bioquímica
DETERMINACIÓN DE LA EXPOSICIÓN CRÓNICA A ARSÉNICO POR

CONSUMO DE AGUA DE ORIGEN SUBTERRÁNEA EN POBLADORES
ADULTOS DE DOS LOCALIDADES DE LA PROVINCIA DE CANDARAVE,
TACNA.
TESIS
Presentada por:
Bach. DIEGO ANDRÉ ALE MAURICIO
Para optar el Título Profesional de:

QUÍMICO FARMACÉUTICO
Aprobada por: _______________, ante el siguiente jurado:
_____________________________
MSc. Edgard Guido Calderón Copa
Presidente
__________________________ __________________________
Dr. Ricardo Ernesto Ortiz Faucheux Dr. Juan José Changllio Roas
Miembro Miembro
______________________________
Q.F. Juan Carlos Cervantes Zegarra
Asesor
DEDICATORIA
En memoria de: Manuel Fernando Sosa Lagos,
que desde el cielo nos cuida a todos.
A mi madre Marlene, por su amor infinito,
paciencia y dedicación en mi formación como
persona y profesional. Eres la razón de mis
razones y este alcance en mi vida es gracias a
ti.
A mi hermano Daniel, compañero de mi vida,
eres el mejor regalo que me han dado mis
padres.
A mi madre Cirila, por su inmenso amor, apoyo
incondicional y constancia en querer siempre lo
mejor para nosotros.
i
AGRADECIMIENTOS
A Dios, por ser mi guía y mi luz. Por las
fortalezas y no permitir que caiga en derrota
cuando existían dificultades.
A mi asesor, Q.F. Juan Carlos Efraín Cervantes
Zegarra, por sus consejos y conocimientos que
aportaron a la realización del presente trabajo.
A mi asesor externo, Q.F. Fernando Villa
Gonzáles, por su incondicional aporte en la
planificación y ejecución del presente estudio.
A mi mentor, Q.F. Arturo Erazo Ramírez, por ser
la primera persona en confiar en mí y por hacer
posible la iniciación de la presente tesis.
A los miembros del Jurado por sus valorables
sugerencias que contribuyeron al mejoramiento
y ordenamiento del presente trabajo.
ii
ÍNDICE
DEDICATORIA ...................................................................................... 3
AGRADECIMIENTOS............................................................................. ii
ÍNDICE DE TABLAS .............................................................................. vi
ÍNDICE DE FIGURAS............................................................................ ix
ÍNDICE DE ANEXOS............................................................................ xii
RESUMEN ........................................................................................... xiii
ABSTRACT.......................................................................................... xiv
INTRODUCCIÓN ................................................................................... 1
CAPÍTULO I: PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA ............................ 4
1.1. DESCRIPCIÓN DEL PROBLEMA ................................................................. 4
1.2. FORMULACIÓN DEL PROBLEMA ............................................................... 7
1.2.1. Problema principal ................................................................................ 7
1.2.2. Problemas secundarios ....................................................................... 7
1.3. JUSTIFICACIÓN ............................................................................................... 8
1.3.1. Justificación teórica .............................................................................. 8
1.3.2. Justificación metodológica ................................................................... 9
1.3.3. Justificación práctica ............................................................................ 9
1.4. OBJETIVOS..................................................................................................... 10
1.4.1. Objetivo general .................................................................................. 10
1.4.2. Objetivos específicos ......................................................................... 10
1.5. HIPÓTESIS ...................................................................................................... 11
1.6. DETERMINACIÓN DE VARIABLES ............................................................ 12
iii
1.6.1. Variable de estudio ............................................................................. 12
1.6.2. Variables asociadas ........................................................................... 12
1.7. OPERACIONALIZACIÓN DE LAS VARIABLES ....................................... 13
CAPÍTULO II: MARCO TEÓRICO ...................................................... 15
2.1. ANTECEDENTES DE LA INVESTIGACIÓN .............................................. 15
2.2. BASES TEÓRICAS ........................................................................................ 18
2.2.1. Distritos de estudio ............................................................................. 18
2.2.1.1. Cairani ................................................................................... 18
2.2.1.2. Camilaca ............................................................................... 19
2.2.2. Origen de agua subterránea ............................................................. 20
2.2.3. Arsénico ............................................................................................... 22
2.2.3.1. Generalidades ...................................................................... 22
2.2.3.2. Valores referenciales de toxicidad (VRT) ........................ 23
2.2.3.3. Límite máximo permisible (LMP) en agua potable ......... 24
2.2.3.4. Toxicidad del arsénico ........................................................ 25
2.2.3.5. Toxicocinética....................................................................... 26
2.2.3.6. Toxicodinamia ...................................................................... 31
2.2.1.7. Efectos crónicos en las intoxicaciones por arsénico...... 33
2.3.DEFINICIÓN DE TÉRMINOS ........................................................ 38
CAPÍTULO III: MARCO METODOLÓGICO ........................................ 41
3.1. TIPO, DISEÑO Y NIVEL DE LA INVESTIGACIÓN ................................... 41
3.1.1. Tipo de investigación .......................................................................... 41
3.1.2. Diseño de la investigación ................................................................ 42
3.1.3. Nivel de investigación ........................................................................ 42
iv
3.2. POBLACIÓN Y MUESTRA ........................................................................... 42
3.2.1. Población ............................................................................................. 42
3.2.2. Muestra ................................................................................................ 43
3.2.3. Criterios de inclusión y exclusión ..................................................... 46
3.3. TÉCNICAS, INSTRUMENTOS Y PROCEDIMIENTOS PARA LA

RECOLECCIÓN DE INFORMACIÓN .......................................................... 47
3.3.1. Consentimiento Informado (CI) ........................................................ 47
3.3.2. Ficha de recolección de datos .......................................................... 48
3.3.3. Recolección de muestras de orina................................................... 48
3.3.3.1. Colección .............................................................................. 49
3.3.3.2. Conservación ....................................................................... 49
3.3.3.3. Transporte ............................................................................ 50
3.3.4. Análisis de muestras de orina para la determinación de

arsénico y creatinina.......................................................................... 51
3.3.4.1. Determinación de arsénico ................................................ 51
3.3.4.2. Determinación de creatinina .............................................. 59
3.4. ANÁLISIS DE DATOS.................................................................................... 61
3.4.1. Procesamiento de datos ................................................................... 61
3.4.2. Análisis estadístico ............................................................................ 62
CAPÍTULO IV: RESULTADOS ........................................................... 65
DISCUSIÓN ....................................................................................... 120
CONCLUSIONES .............................................................................. 133
RECOMENDACIONES ...................................................................... 136
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS .................................................. 139
ANEXOS ............................................................................................ 145
v
ÍNDICE DE TABLAS
Tabla 1. Operacionalización de variables ............................................. 13
Tabla 2. Valores referenciales de toxicidad para evaluación de

arsénico en orina..................................................................... 23
Tabla 3. Límites máximos permisibles de arsénico en agua ................. 25
Tabla 4. Cálculo de Wh para cada estrato ............................................ 44
Tabla 5. Cálculo de nh para cada estrato ............................................. 45
Tabla 6. Preparación de soluciones estándar para la curva de

calibración ............................................................................... 57
Tabla 7. Método colorimétrico para la determinación cuantitativa de

creatinina en orina................................................................... 60
Tabla 8. Estadísticos descriptivos de la concentración de arsénico

en orina de pobladores adultos de los distritos de Cairani y
Camilaca. ................................................................................ 66
Tabla 9. Prueba no paramétrica de Kolmogorov - Smirnov (K-S)

para la distribución de los datos de Cairani y Camilaca. ......... 70
Tabla 10. Distribución de factores sociodemográficos de la población

adulta de los distritos de Cairani y Camilaca. ......................... 73
Tabla 11. Frecuencias de pobladores adultos de Cairani y Camilaca

que superan el VRT para arsénico según género. .................. 76

que superan el VRT para arsénico según edad. ..................... 78
Tabla 13. Frecuencias de pobladores adultos de Cairani y

Camilaca que superan el VRT para arsénico según
tiempo de residencia. .............................................................. 80
vi
Tabla 14. Frecuencias de pobladores adultos de Cairani y
Camilaca que superan el VRT para arsénico según
ocupación laboral. ................................................................... 82
Tabla 15. Estadístico de Wilcoxon para la comparación de medianas

de arsénico urinario de los distritos de Cairani y Camilaca
frente a los VRT. ..................................................................... 85

que superan los VRT para arsénico. ....................................... 88
Tabla 17. Prueba de U de Mann-Whitney para la comparación de las

concentraciones de arsénico en orina entre los distritos de
Cairani y Camilaca. ................................................................. 90
Tabla 18. ANOVA de Kruskall-Wallis para la comparación de la

concentración de arsénico en orina según género entre
los pobladores adultos de Cairani y Camilaca. ....................... 94

concentración de arsénico en orina según edad entre los
pobladores adultos de Cairani y Camilaca. ............................. 96

concentración de arsénico en orina según tiempo de
residencia entre los pobladores adultos de Cairani y
Camilaca. ................................................................................ 98

concentración de arsénico en orina según ocupación
laboral entre los pobladores adultos de Cairani y Camilaca. 100
Tabla 22. Frecuencias de pobladores adultos de los distritos de

Cairani y Camilaca con y sin hipertensión arterial. ............... 103

Cairani y Camilaca con y sin diabetes mellitus. .................... 105
vii
Cairani y Camilaca con y sin dermatitis. ............................... 107

Cairani y Camilaca con y sin melanodermia. ........................ 109

Cairani y Camilaca con y sin Banda de Mees. ...................... 111

Cairani y Camilaca con y sin discromía. ............................... 113
Tabla 28. Concentración de arsénico en orina, características

sociodemográficas y síndromes clínicos de pobladores
adultos del distrito de Cairani, provincia de Candarave,
Tacna 2017. .......................................................................... 154
Tabla 29. Concentración de arsénico en orina, características

sociodemográficas y síndromes clínicos de pobladores
adultos del distrito de Camilaca, provincia de Candarave,
Tacna 2017. .......................................................................... 159
Tabla 30. Matriz de consistencias ......................................................... 163
viii
ÍNDICE DE FIGURAS
Figura 1. Ubicación geográfica de Cairani ........................................... 19
Figura 2. Ubicación geográfica de Camilaca........................................ 20
Figura 3. Ciclo hidrobiológico del origen de aguas subterráneas. ........ 21
Figura 4. Mecanismo de toxicidad del arsénico en la inhibición

enzimática ............................................................................. 33
Figura 5. Principales efectos del arsénico en órganos y sistemas. ...... 34
Figura 6. Histograma de la concentración de arsénico en orina de

pobladores adultos del distrito de Cairani. ............................ 67
Figura 7. Histograma de la concentración de arsénico en orina de

pobladores adultos del distrito de Camilaca. ........................ 68
Figura 8. Gráfico cuantil - cuantil (Q-Q plots) de las

concentraciones de arsénico en orina de pobladores
adultos del distrito de Cairani y la comparación con una
línea de tendencia normal. .................................................... 71
Figura 9. Gráfico cuantil - cuantil (Q-Q plots) de la concentración

de arsénico en orina (µg/g Creatinina) de pobladores
adultos del distrito de Camilaca y la comparación con
una línea de tendencia normal. ............................................. 72
Figura 10. Porcentajes de factores sociodemográficos de la

población adulta de los distritos de Cairani y Camilaca. ....... 75
Figura 11. Porcentaje de pobladores adultos de Cairani y Camilaca

que superan los VRT para arsénico según género. .............. 77
Figura 12. Porcentaje de pobladores adultos de Cairani y Camilaca

que superan los VRT para arsénico según edad. ................. 79
ix
Figura 13. Porcentaje de pobladores adultos de Cairani y
Camilaca que superan los VRT para arsénico
según tiempo de residencia. ................................................. 81
Figura 14. Porcentaje de pobladores adultos de Cairani y

Camilaca que superan los VRT para arsénico según
ocupación laboral. ................................................................. 83
Figura 15. Gráfico de líneas de la concentración de arsénico en

orina de pobladores adultos del distrito de Cairani
y el VRT para arsénico. ........................................................ 86
Figura 16. Gráfico de líneas de la concentración de arsénico en

orina de pobladores adultos del distrito de Camilaca
y el VRT para arsénico. ........................................................ 87
Figura 17. Barras de error de IC 95 % de la concentración de

arsénico en orina de pobladores adultos del distrito
de Cairani y Camilaca. .......................................................... 91
Figura 18. Gráfico de líneas de la concentración de arsénico

urinario de pobladores adultos del distrito de Cairani
y Camilaca. ........................................................................... 92
Figura 19. Barrar de error de IC 95 % y medias de las

concentraciones de arsénico en orina según género
entre los distritos de Cairani y Camilaca. .............................. 95
Figura 20. Barrar de error de IC 95 % y medias de las

concentraciones de arsénico en orina según edad
entre los distritos de Cairani y Camilaca. .............................. 97
Figura 21. Barras de error de IC 95 % y medias de las

concentraciones de arsénico en orina según tiempo de
residencia entre los distritos de Cairani y Camilaca. ............. 99
x
Figura 22. Barras de error de IC 95 % y medias de las
concentraciones de arsénico en orina según ocupación
laboral entre los distritos de Cairani y Camilaca. ................ 101
Figura 23. Porcentajes de pobladores adultos de los distritos de

Cairani y Camilaca con y sin hipertensión arterial. ............. 104

Cairani y Camilaca con y sin diabetes mellitus. .................. 106

Cairani y Camilaca con y sin dermatitis. ............................. 108

Cairani y Camilaca con y sin melanodermia. ...................... 110

Cairani y Camilaca con y sin Banda de Mees. .................... 112

Cairani y Camilaca con y sin discromía. ............................. 114
Figura 29. Dispersión de puntos y correlación entre la

concentración de arsénico en orina y la edad de los
pobladores adultos del distrito de Cairani. .......................... 116

concentración de arsénico en orina y la edad de los
pobladores adultos del distrito de Camilaca. ...................... 117

concentración de arsénico urinario y el tiempo de
residencia de los pobladores adultos del distrito de
Cairani. ............................................................................... 118
Figura 32. Dispersión de puntos y correlación entre la concentración

de arsénico urinario y el tiempo de residencia de
pobladores adultos del distrito de Camilaca. ...................... 119
xi
ÍNDICE DE ANEXOS
Anexo 1. Ficha de recolección de datos ............................................ 145
Anexo 2. Formato de consentimiento informado (CI) ......................... 146
Anexo 3. Hoja de instrucciones para el paciente ............................... 148
Anexo 4. Fotos: Presentación y entrega del CI ................................. 149
Anexo 5. Fotos: Colección y conservación de muestras de orina ...... 150
Anexo 6. Fotos: Transporte de muestras de orina ............................. 151
Anexo 7. Fotos: Digestión en microondas de las muestras de orina . 152
Anexo 8. Fotos: Pre-reducción y acidificación de las muestras de

orina .................................................................................... 153
Anexo 9. Matriz de datos de resultados individuales - Cairani ........... 154
Anexo 10. Matriz de datos de resultados individuales - Camilaca ....... 159
Anexo 11. Matriz de consistencia ........................................................ 163
xii
RESUMEN
La presente investigación determinó la exposición crónica a arsénico por
consumo de agua subterránea en pobladores adultos de dos distritos de la
provincia de Candarave mediante el análisis toxicológico de arsénico
urinario. Se trabajó con 103 y 71 muestras de orina de pobladores adultos
de los distritos de Cairani y Camilaca respectivamente. El estudio fue
descriptivo, observacional, prospectivo y transversal. La concentración de
arsénico en orina se determinó por el método de digestión en microondas
e inyección de flujo en espectrofotometría de absorción atómica (FIAS-
AAS) realizado en el laboratorio químico toxicológico del Instituto Nacional
de Salud (INS). El 100 % de las muestras de la población de Cairani superó
el valor referencial de toxicidad (VRT) en comparación a Camilaca, donde
el 80 % de las muestras superaron el VRT instituido por la Organización
Mundial de la Salud (OMS). El promedio de concentración de arsénico en
orina de la población de Cairani superó 33 veces el VRT (659,506 µg/g
creatinina vs 20 µg/g creatinina), mientras que Camilaca excede en 1,7
veces el VRT (34,041 µg/g creatinina vs 20 µg/g creatinina).
Palabras clave: Arsénico, exposición crónica, valor referencial de toxicidad
xiii
ABSTRACT
The present investigation determined the chronic exposure to arsenic by the
consumption of groundwater in adult inhabitants of two districts of the
province of Candarave through the toxicological analysis of urinary arsenic.
We worked with 103 and 71 urine samples from adult settlers from the
districts of Cairani and Camilaca respectively. The study was descriptive,
observational, prospective and cross-sectional. The concentration of
arsenic in urine was determined by the method of microwave digestion and
flow injection in atomic absorption spectrophotometry (FIAS-AAS)
performed in the toxicological chemical laboratory of the National Institute
of Health (INS). 100% of the samples from the Cairani population exceeded
the referential toxicity value (RTV) compared to Camilaca, where 80% of
the samples exceeded the RTV instituted by the World Health Organization
(WHO). The average concentration of arsenic in urine of the population of
Cairani exceeded 33 times the RTV (659.506 μg/g creatinine vs 20 μg/g
creatinine), while Camilaca exceeded by 1.7 times the RTV (34.041 μg/g
creatinine vs 20 μg/g creatinine).
Keywords: Arsenic, chronic exposure, toxicity reference value
xiv
INTRODUCCIÓN
La contaminación ambiental, hoy en día, es uno de los problemas de
salud más críticos que afrontan los países en vías de desarrollo en todo el
mundo. Entre los agentes contaminantes de mayor consideración está el
arsénico, siendo uno de los 20 elementos más comunes de la corteza
terrestre y uno de los 14 elementos en traza del agua de mar, además de
considerarse un factor de riesgo para la salud global debido a su carácter
tóxico. En esencia, la capacidad geoquímica del arsénico permite que
pueda filtrarse de menor a mayor concentración en el agua de consumo
humano a través de procesos naturales de interacción agua – roca
ocasionada por ambientes geológicos específicos (1) (2). Es por ello que la
OMS ha establecido el valor de 10 µg As/L como límite de concentración
de arsénico en el agua potable para consumo humano (3).
La presencia del arsénico en el agua de consumo significa un riesgo
para la salud debido a que su exposición conlleva a efectos adversos tales
como: hipo e hiperpigmentación, queratosis, hipertensión, enfermedades
cardiovasculares y diabetes (4).

Entre las especies o formas de arsénico inorgánico que se
encuentran disueltas en el agua están el arsenito (As+3) y el arsenato (As+5),
siendo el primero 60 veces más tóxico que el segundo (5) (6). Ambas
formas inorgánicas en el agua son la fuente más significativa de exposición
crónica natural.
También es importante señalar que la exposición crónica a arsénico
inorgánico a través del consumo de agua provoca graves efectos sobre la
salud humana en comparación con el arsénico orgánico hallado en altas
concentraciones en alimentos marinos (7). A raíz de ello es que la US
Environmental Protection Agency (USEPA) clasifica éste tóxico como un
agente carcinógeno en el Grupo A y la International Agency on Research
on Cancer (IARC) lo incluye dentro del grupo “I” aludiendo su relación
directa con el cáncer de pulmón, piel y vejiga en seres humanos (1).
En alusión a lo citado, el presente trabajo de investigación, hace
énfasis en determinar la exposición crónica a arsénico en pobladores
adultos mediante el análisis toxicológico de arsénico urinario en los distritos
de Cairani y Camilaca de la provincia de Candarave, Tacna 2017.
2
CAPÍTULO I
PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA
1.1. DESCRIPCIÓN DEL PROBLEMA
La presencia de arsénico en el agua de consumo humano es
una problemática condicionada esencialmente a la ubicación
geográfica de la región Tacna, que se sitúa en la cabecera del
desierto de Atacama y en suelos volcánicos que generan la
contaminación natural de aguas geogénicas por la disolución de
metales como el arsénico (8).
Es así que en un informe institucional realizado por la
Dirección Regional de Salud (DIRESA) titulado “Análisis de la
Situación de Salud, Tacna” (2014) evidenció que 19 distritos
(70 %) de la Región Tacna exceden los límites máximos permisibles
(LMP) para arsénico en el agua de consumo (mayor a 10 µg/L) (8)
establecido por la OMS y el Reglamento de la calidad del agua de la
Dirección General de Salud Ambiental (DS N° 031-2010-DIGESA)
(9) (10).
4
Asimismo, el Programa de Vigilancia de la Calidad de Agua
Tacna (PVICA) en el estudio “Calidad Fisicoquímico del agua en
la región y provincias de Tacna” (2015) reportó concentraciones
de 270 µg/L y 680 µg/L de arsénico en aguas subterráneas de
consumo humano del distrito de Cairani que significan valores de 27
a 68 veces más de los referidos por la OMS y la legislación peruana
(11) (12).
Por otra parte, en el distrito de Camilaca, según el “Análisis
de la Situación de Salud, Tacna” (ASIS) (2014) y los informes
técnicos del PVICA en el 2015, los niveles de arsénico en el agua de
consumo son inferiores a 10ug/L (8) (12).
La tesitura del problema respecto a la presencia de arsénico
en el agua de consumo humano se agrava porque se estima que
poblaciones expuestas crónicamente a concentraciones de arsénico
por encima de 10 µg/L tienen aproximadamente un riesgo de cáncer
asociado de 30 a 300 veces más alto que el originado por cualquier
otro cancerígeno (13). Además de esta evidencia, estudios reportan
la asociación entre la exposición crónica a arsénico a través de la
ingesta de agua y la presencia de enfermedades crónicas tales como
5
la Diabetes Mellitus (DM), hipertensión arterial (HTA), anemia
megaloblástica, trastornos gastrointestinales y lesiones arsenicales
características en la piel (melanosis, melanodermia, Banda de Mees,
discromía en formas de gotas de lluvia y queratosis) (14) (15).
Teniendo en cuenta la ambigua situación de la calidad de
agua de consumo en la provincia de Candarave, el presente trabajo
formula siguiente pregunta de investigación: ¿Existe exposición
crónica a arsénico por consumo de agua de origen subterránea en
pobladores adultos de los distritos de Cairani y Camilaca de la
provincia de Candarave, Tacna?
Para tal efecto, la Agencia para Sustancias Tóxicas y el
Registro de Enfermedades (ASTDR) y la Dirección General de Salud
de las Personas (DGSP) (9) (16) (17) sugieren determinar la
exposición crónica mediante la estimación de los niveles de arsénico
total en orina así como el contraste de los resultados con los valores
referenciales de toxicidad (VRT: 20 μg As/g creatinina) teniendo
como finalidad conocer toxicológicamente si el arsénico está
presente en altas concentraciones en el organismo humano (18).
6
1.2. FORMULACIÓN DEL PROBLEMA
1.2.1. Problema principal
¿Existe exposición crónica a arsénico por consumo de agua
de origen subterránea en pobladores adultos de los distritos
de Cairani y Camilaca de la provincia de Candarave, Tacna?
1.2.2. Problemas secundarios
a) ¿Las concentraciones de arsénico en orina de los pobladores
adultos de los distritos de Cairani y Camilaca de la provincia
de Candarave superan los valores referenciales de toxicidad
establecidos por la OMS y la RM 389-2011 MINSA?
b) ¿Existen diferencias significativas de las concentraciones de
arsénico en orina de los pobladores adultos entre los distritos
de Cairani y Camilaca de la provincia de Candarave, Tacna
2017?
c) ¿Existe diferencias significativas de las concentraciones de
arsénico en orina entre los distritos de Cairani y Camilaca
según los factores sociodemográficos (género, edad, tiempo
de residencia y ocupación laboral)?
7
d) ¿Existe diferencias significativas de los síndromes clínicos
hipertensión arterial, diabetes mellitus y lesiones dérmicas
(dermatitis, melanodermia, bandas de mees y discromía) de
pobladores adultos entre los distritos de Cairani y Camilaca
de la provincia de Candarave, Tacna 2017?
e) ¿Existe correlación de los niveles de arsénico en orina con la
edad y tiempo de residencia (tiempo de consumo de agua
subterránea) de los de pobladores adultos en los distritos de
Cairani y Camilaca de la provincia de Candarave, Tacna
2017?
1.3. JUSTIFICACIÓN
1.3.1. Justificación teórica
Teniendo en cuenta los informes técnicos del Programa de
Vigilancia de la Calidad del Agua (PVICA) Tacna sobre la presencia
de arsénico en el agua subterránea de consumo humano en la
provincia de Candarave, el presente estudio pretende registrar la
exposición crónica a arsénico en las poblaciones de Cairani y
Camilaca mediante la aplicación teórica de la interpretación de los
valores referenciales de toxicidad (VRT) a arsénico urinario que
8
puedan evidenciar un problema real en la Salud pública de los
distritos en investigación.
1.3.2. Justificación metodológica
Los métodos, procedimientos y técnicas para la obtención de
los resultados han sido aprobados por el Comité Institucional de
Ética e Investigación del Instituto Nacional de Salud (INS) que cuenta
además con el reconocimiento internacional del Centro de Control
de Enfermedades (CDC-USA) en referencia al control de calidad de
los análisis toxicológicos. Es por ello que los resultados de la
presente investigación significarán una evidencia científica
consistente que podrá ser utilizada en investigaciones posteriores.
Al mismo tiempo el análisis de datos se sostiene en la utilización de
los softwares estadísticos SPSS v.24 y Minitab 17.
1.3.3. Justificación práctica
El presente trabajo busca ser la primera investigación
toxicológica con diseño epidemiológico en los distritos de Cairani y
Camilaca además de brindar información de los niveles de arsénico
urinario en las poblaciones de estudio. Los resultados de la
9
investigación contribuirán en el análisis de la situación de salud de
la DIRESA Tacna que, junto al Instituto Nacional de Salud podrían
iniciar estrategias o procedimientos para la remoción de arsénico en
el agua de consumo humano y así prevenir que el agente tóxico
atente con la salud pública de la región.
1.4. OBJETIVOS
1.4.1. Objetivo general
Determinar la exposición crónica a arsénico por consumo de
agua de origen subterránea en pobladores adultos de dos
localidades de la provincia de Candarave a través de la
evaluación toxicológica de arsénico en muestras de orina.
1.4.2. Objetivos específicos
a) Comparar los niveles de arsénico en orina de pobladores
adultos de los Distritos de Cairani y Camilaca en la provincia
de Candarave con los valores referenciales de toxicidad
establecidos por la OMS y la RM 389-2011 MINSA.
10
b) Comparar las concentraciones de arsénico en orina de
pobladores adultos entre los distritos de Cairani y Camilaca
de la provincia de Candarave, Tacna 2017.
c) Comparar las concentraciones de arsénico en orina entre los
distritos de Cairani y Camilaca según los factores
sociodemográficos (género, edad, tiempo de residencia y
ocupación laboral).
d) Comparar los síndromes clínicos como hipertensión arterial,
diabetes mellitus y lesiones dérmicas (dermatitis,
melanodermia, bandas de mees y discromía) de pobladores
adultos entre los distritos de Cairani y Camilaca de la provincia
de Candarave, Tacna 2017.
e) Correlacionar los niveles de arsénico en orina con la edad y
tiempo de residencia de los pobladores adultos en los distritos
de Cairani y Camilaca de la provincia de Candarave, Tacna
2017.
1.5. HIPÓTESIS
Teniendo en cuenta que las hipótesis siempre están
formuladas como proposición y que en este estudio descriptivo no
se pretende pronosticar una cifra o proporción exacta (19), sino que
11
según nuestra intención metodológica se desea describir, estimar y
comparar nuestra variable de estudio, la presente investigación no
llevará hipótesis general. Sin embargo, para el alcance de nuestros
objetivos específicos, sí se formularán hipótesis estadísticas con la
finalidad de realizar las pruebas de significación.
1.6. DETERMINACIÓN DE VARIABLES
1.6.1. Variable de interés
 Exposición crónica a arsénico
1.6.2. Variables de caracterización
 Factores sociodemográficos
 Síndromes clínicos
12
1.7. OPERACIONALIZACIÓN DE LAS VARIABLES
Tabla 1. Operacionalización de variables

TIPO DE
VARIABLE DE INTERÉS DEFINICIÓN CONCEPTUAL DEFINICIÓN OPERACIONAL DIMENSIONES INDICADORES VALOR FINAL ESCALA
VARIABLE
Según la OMS*, ASTDR** y Análisis toxicológico de

el MINSA*** es la arsénico total urinario por
determinación toxicológica método de Digestión en Concentración de
µg Arsénico
de arsénico mediante un microondas e inyección de flujo arsénico urinario
Exposición crónica a indicador biológico de en espectrofotometría de 𝜇𝑔 𝐴𝑠 Continua Razón
arsénico exposición en humanos y la absorción atómica (FIAS-AAS)
valoración de efectos tóxicos 𝑔 𝑐𝑟𝑒𝑎𝑡.
del xenobiótico en el Análisis clínico de creatinina por
trascurso de un tiempo Concentración de
método colorimétrico de g Creatinina
determinado. creatinina urinaria
Reacción de Jaffé.
VARIABLES DE TIPO DE
DEFINICIÓN CONCEPTUAL DEFINICIÓN OPERACIONAL DIMENSIONES INDICADORES VALOR FINAL ESCALA
CARACTERIZACIÓN VARIABLE
Lugar de Domicilio actual Cairani
Dicotómica Nominal
residencia permanente Camilaca
Edad Años cumplidos Años Continua Razón
Cualidades y circunstancias
de cada individuo que Característica sexual Masculino
Mediante la Ficha de Género Dicotómica Nominal
representan propiedades biológica
Recolección de Datos que se Femenino
Factores poblacionales. Conjunto de
entrega y evalúa a cada
sociodemográficos factores que describen lugar Agricultor
individuo participante al
de residencia, edad, género,
momento del estudio. Desempeño laboral y Comerciante
tiempo de residencia y Ocupación Politómica Nominal
ocupación. gremial Transportista
Otro
Tiempo de
Años de residencia Años Continua Razón
exposición
13
Antecedentes de Si
Hipertensión
presión arterial Dicotómica Nominal
arterial No
elevada.
Antecedentes de Si
Diabetes mellitus Dicotómica Nominal
diabetes mellitus No
Cuadro clínico o un conjunto
sintomático que presenta Inflamación de la piel Si
alguna enfermedad con Dermatitis con afectación Dicotómica Nominal
Mediante el examen médico No
cierto significado y que por epidérmica
físico que se realiza a cada
Síndromes clínicos sus propias características Hiperpigmentación de Si
individuo participante al
posee cierta identidad; es Melanodermia la piel. Difusa o Dicotómica Nominal
momento del estudio. No
decir, un grupo significativo localizada
de síntomas y signos (datos Líneas blancas Si
semiológicos) transversales en
Banda de Mees Dicotómica Nominal
láminas ungueales No
(uñas)
Coloración apizarrada Si
Discromía Dicotómica Nominal
en "gotas de lluvia" No
Fuente: Elaboración propia.
* OMS: Organización Mundial de la Salud
** ASTDR: Agencia de Sustancias Tóxicas y Registro de Enfermedades – USA.
*** MINSA: Ministerio de Salud del Perú. Decreto Supremo N° 389-2011-MINSA
14
CAPÍTULO II
MARCO TEÓRICO
2.1. ANTECEDENTES DE LA INVESTIGACIÓN
Con la finalidad de tener mayores elementos de juicio, se
revisaron los siguientes trabajos de investigación referentes al tema
de estudio:
Ámbito internacional:
En India, Dipankar, Chakraborti et al. (20), realizó el estudio
Contaminación de aguas subterráneas por arsénico y sus
efectos sobre la salud en el distrito de Patna (capital de Bihar)
en la llanura Ganga Oriente, India (2015), donde observó que las
muestras de orina de pacientes con lesiones arsenicales en la piel
tenia valores de arsénico por encima de los VRT en comparación
con los sujetos que no tenían lesiones en la piel. El estudio indicó
que el valor medio de arsénico en orina fue 978 µg/L. Además, se
evaluó el consumo de agua contaminada con arsénico de origen
15
subterráneo en el distrito de Patna, India. Hallándose de 1365
muestras de agua el 61 % y 44 % contiene niveles superiores de
arsénico de 10 a 50 µg/L respectivamente, reportándose lesiones
arsenicales dermatológicas a 69 personas de 712 examinadas.
En China, Li, Xi et al. (21), desarrolló la investigación
Exposición ambiental prolongada al arsénico a través del agua
de consumo y el riesgo de hipertensión arterial (HTA) y diabetes
mellitus (DM) tipo 2 (2013), en la cual estimó la prevalencia de HTA
y DM en una población expuesta de manera crónica a arsénico a
través del consumo de agua; se encontró que los niveles de presión
arterial se correlacionaron con la exposición al arsénico acumulada
y que la presión arterial sistólica de los sujetos con la exposición al
arsénico mayor a 50 µg/L fue significativamente más altos que los
de los sujetos con niveles de 10 y 50 µg/L de exposición.
En Argentina, Bardach, Ariel et al. (22), estudió la
Epidemiología de enfermedades crónicas relacionadas al
arsénico en Buenos Aires (2015) evidenciando que la prevalencia
de arsenicosis fue del 2,6 % en zonas expuestas. Además de la
frecuencia de cáncer de piel en pacientes con arsenicosis fue de
16
88 % casos en la provincia de Buenos Aires. Concluyó que la
contaminación por arsénico en Argentina está asociada a un riesgo
aumentado de enfermedades crónicas graves, incluido el cáncer.
Ámbito nacional:
Un estudio descriptivo de Hurtado, Yamile (23),
Determinación de la exposición crónica a arsénico por consumo
de agua en pobladores de dos distritos de la región Tacna, Perú
(2014) evidencia que la población de Sama Inclán expuesta a
concentraciones de arsénico hasta 10 veces por encima de los LMP
referidos por la OMS tiene una media de arsénico urinario de
47,60 µg/g creatinina en comparación con la población de Locumba,
quienes poseen una media de 10,16 µg/g creatinina. El tiempo
promedio de exposición fue de 12,47 años (IC 95%: 11,63 – 13,31)
Pérez, Paúl (24) realizó la investigación; Evaluación de
arsénico en orina de pobladores adultos del distrito de Ite.
Tacna (2012), hallando que el promedio de la concentración de
arsénico obtenido, en orina de pobladores adultos del distrito de Ite,
17
fue de 36,4918 µg/g creatinina superando así lo establecido por la
OMS y el DS 031-2010 SA (20 µg/g creatinina).
Astete, John y Gastañaga, María del C. (25) realizaron un
estudio titulado Riesgos a la salud por exposición a metales
pesados en la provincia de Espinar, Cusco (2010) cuyo objetivo
fue determinar las características de salud de las poblaciones
aledañas a actividades mineras en Espinar en relación a la
exposición a metales pesados. Se encontró que el 4,7 % de los 502
pobladores muestreados presentaron valores de arsénico por
encima del VRT (20 μg/g de creatinina), siendo en su mayoría
mujeres; la concentración promedio para este metaloide obtenida en
orina fue de 9,51 μg As/g creatinina.
2.2. BASES TEÓRICAS
2.2.1. Distritos de estudio
2.2.1.1. Cairani
Es uno de los seis distritos de la Provincia de Candarave,
ubicada en el Departamento de Tacna. Tiene una población de 1317
habitantes según el Instituto Nacional de Estadística e Informática
18
(INEI). Sus principales actividades gremiales son la agricultura y
ganadería. Los cultivos más representativos de la zona son el
orégano, alfalfa, maíz y habas. Cairani tiene tres centros poblados:
Ancocala, Calacala y Yarabamba. Su fuente de agua de consumo es
de origen subterránea y recibe aportes del Río Callazas.
Figura 1. Ubicación geográfica de Cairani

Fuente: ASIS TACNA, 2014
2.2.1.2. Camilaca
El distrito de Camilaca pertenece a la Provincia de Candarave.
Tiene una población de 1532 habitantes según el INEI. Las
principales actividades ocupacionales son la agricultura, ganadería
y comercio. Sus principales productos agrícolas son: orégano (tierra
del oro verde), papa, maíz y racacha. Cuenta con tres centros
poblados: Antigua Camilaca, Nueva Camilaca y Alto Camilaca
19
(mayor cantidad de pobladores residentes). Su fuente de agua de
consumo es de origen subterránea que recibe aportes del Manantial
Japo.
Figura 2. Ubicación geográfica de Camilaca

Fuente: ASIS TACNA, 2014.
2.2.2. Origen de agua subterránea
Se origina como agua meteórica que cae de precipitaciones
como la lluvia. Al principio ciertas cantidades de agua de
precipitación caen y se retienen como una membrana en la superficie
y en los poros de las partículas del suelo seco. Como proceso
intermedio, se encuentra la zona insaturada constituida por las
membranas de agua más el aire en las zonas porosas del suelo,
mientras que, a profundidades menores y en presencia de agua, se
20
saturan todos los poros para producir una zona acuífera. El agua
presente en esta zona se denomina agua subterránea (26).
Se debe tener en cuenta que, las fuentes de agua de origen
subterránea pueden ser contaminadas por minerales tóxicos para el
ser humano (como el arsénico) que forman parte de la matriz
geoquímica del subsuelo. Smedley P. et al (27) refiere la necesidad
de evaluar poblaciones expuestas a arsénico a través del agua de
consumo de origen subterráneo debido al mecanismo químico del
semimetal y las condiciones anóxicas que existen en el medio, esto
provoca reacciones rédox instigando que el As+5 se reduzca en As+3,
siendo éste catión de 10 a 60 veces más tóxico que el As+5.
Figura 3. Ciclo hidrobiológico sobre el origen de aguas subterráneas.

Fuente: SENAMHI
21
2.2.3. Arsénico
2.2.3.1. Generalidades
El arsénico es un elemento natural que está ampliamente
distribuido en la corteza terrestre (uno de los 20 elementos de mayor
presencia en trazas). El arsénico se clasifica químicamente como
metaloide, teniendo ambas propiedades de un metal y un no metal;
Sin embargo, se refiere frecuentemente como metal. El arsénico
elemental (a veces referido como arsénico metálico) es un material
sólido gris acero. Por otro lado, el arsénico se encuentra
generalmente en el ambiente combinado con otros elementos tales
como oxígeno, cloro y azufre (28).
Se encuentra en la naturaleza libre y combinado en un gran
número de minerales, generalmente se encuentra en la forma
pentavalente. Existe en cuatro estados de oxidación: Arsina (As–3),
Arsénico metaloide (As0), Arsenito (As+3) y Arseniato (As+5) (29). En
general, el arsénico inorgánico es más tóxico que el orgánico.
Por otra parte, las formas de arsénico que se absorben más
rápidamente, son más tóxicas, y las que se eliminan con facilidad
22
tienden a ser menos tóxicas. Los arsenitos y los arseniatos son
altamente solubles en agua (29).
2.2.3.2. Valores referenciales de toxicidad (VRT)
En el Perú, la Dirección General de Salud de las Personas del
Ministerio de Salud (DGSP/MINSA) ha establecido valores
referenciales de toxicidad para la evaluación de Arsénico total
(AsTot) en orina de pobladores expuestos (17).
Tabla 2. Valores referenciales de toxicidad para arsénico en orina
Microgramos de Microgramos de arsénico

Exposición arsénico por litro de por gramo de creatinina
orina (µg/L) (µg/g)
No ocupacional 50 20
Ocupacional 100 50
Fuente: RM N° 038 - 2011 MINSA.
Para la expresión de los valores finales de arsénico urinario,
se toma en cuenta la corrección por gramo de creatinina, esto con la
finalidad de ajustar los resultados en relación con la dilución de la
orina donde se establece un límite para descartar muestras muy
diluidas teniendo en cuenta los siguientes valores: >0,3 y <3,0 g/L.
En conocimiento a la cinética de la creatinina, se utiliza sus niveles
23
en la orina como índice al que referir los valores de sustancias y/o
sus metabolitos que se eliminan de igual forma a través de la
filtración y no se reabsorben (como el arsénico) (30) (31) (32).
Es importante señalar que el ajuste de la concentración de
arsénico urinario por la creatinina no precisa una relación directa o
inversa entre ambos indicadores. Coopman, María (32) evidenció en
un estudio que las concentraciones de creatinina urinaria se
mantienen constantes en poblaciones expuestas a altos niveles de
arsénico en comparación a la población control.
2.2.3.3. Límite máximo permisible (LMP) de arsénico en agua
potable
El Límite máximo permisible para arsénico en agua potable
es: 10 µg/L. En el Perú mediante Decreto Supremo Nº 031-2010-SA
aprobó el “Reglamento sobre Calidad del Agua para Consumo
Humano” (10).
24
Tabla 3. Límites máximos permisibles de arsénico en agua
Límite máximo permisible
Fuente Organismo
(LMP) (µg/L)
Agua de Dirección General de
10
consumo Salud Ambiental (DIGESA)
Fuente: DS N° 031-2010 SA
2.2.3.4. Toxicidad del arsénico
La toxicidad del arsénico depende del estado de oxidación,
estructura química del compuesto y la solubilidad en el medio
biológico. Según el derivado de arsénico, la arsina (AsH3) es el
compuesto más tóxico, letal de forma instantánea a dosis de 250
ppm o a dosis de 50 ppm en 30 minutos. Le sigue el arsénico
trivalente, cuya dosis letal es inferior a 5 mg/Kg de peso corporal, en
algunas ocasiones cantidades considerablemente mayores no han
causado la muerte debido a su expulsión inmediata por medio de
vómitos originados por la gran irritación gástrica. La toxicidad del
arsenito es de 10 a 60 veces superior a la del arsenato (33).
Los compuestos arsenicales son muy tóxicos, particularmente
en estado trivalente. La arsina afecta a los hematíes al inhibir el
glutatión, produciendo así anemia hemolítica característica (34).
25
2.2.3.5. Toxicocinética
Las principales vías de entrada del arsénico al organismo son
el tracto gastrointestinal (95 % de absorción) y el tracto respiratorio
(50 a 90 % de absorción por trióxido de arsénico). La vida media del
arsénico inorgánico en los humanos es de aproximadamente 10
horas. El arsénico se excreta en la orina principalmente a través de
los riñones. El 70 % de arsénico proveniente de una ingesta
alimentaria (agua y alimentos) se excreta en la orina mientras que el
resto se elimina después de 20 a 48 horas. Sin embargo, en el
organismo humano existen depósitos de arsénico tales como los
huesos, los músculos y la piel (34) .
La toxicidad crónica debido al arsénico puede provocar daños
serios en los aparatos y sistemas neurológico, respiratorio,
hematológico, cardiovascular, gastrointestinal y otros. Las
diferencias interindividuales y poblacionales en la capacidad de
metilar arsénico, así como el estatus nutricional pueden ser factores
importantes en la susceptibilidad a la toxicidad por arsénico (34).
26
A. Absorción
El arsénico y sus compuestos se introducen al organismo
principalmente por: a) inhalación de polvos en el aire contaminado,
que en el pulmón se absorben en una proporción de un 50 % de lo
inhalado; b) ingestión, el sistema gastrointestinal absorbe en
promedio el 90 %, esta cantidad es variable según algunas
características del compuesto además del individuo y c) absorción
a través de la piel, aunque no se tiene datos cuantitativos de su
capacidad de absorción (35).
En los seres humanos, y en la mayoría de las especies
animales, la absorción de compuestos arsenicales a través del
tracto gastrointestinal (TGI) es alta (95 %) cuando se administran
en solución acuosa. La absorción de Arsénico por vía respiratoria
depende del tamaño de las partículas inhaladas (ya que el arsénico
se encuentra en el aire como partícula), de su solubilidad y de la
forma química del compuesto. La principal forma química presente
en el aire es el arsénico (III), el cual es de origen antropogénico.
Las partículas grandes se depositan en las vías superiores, son
removidas por el movimiento ciliar y transportadas al TGI, en donde
son absorbidas dependiendo de su solubilidad (35).
27
B. Distribución
Una vez absorbidos, el arsénico o sus derivados se
distribuyen a través de la sangre entre los diversos compartimentos
corporales. Algunas horas después se pueden verificar altas
concentraciones en el hígado y los riñones, pero también se
encuentran en músculos, huesos, corazón, pulmones, páncreas,
bazo, cerebro, piel, cabello y uñas (36).
Los compuestos arsenicales tienden a acumularse
principalmente en hígado, riñón, pulmón y bazo. El arsénico (III) se
une preferentemente a los grupos sulfhidrilos de proteínas como la
queratina, por lo que se deposita en pelo y uñas (36).
Los datos sobre los efectos de la valencia y nivel de
exposición de arsénico en la distribución en los tejidos indican que
los niveles de arsénico en los riñones, hígado, bilis, cerebro,
huesos, piel y la sangre son de 2 a 25 veces más para las formas
trivalentes que para las formas pentavalentes y aumentan en gran
medida a dosis más altas (2).
28
C. Metabolismo
La fracción de compuestos de arsénico que permanece en
el organismo, participa en reacciones orgánicas e interactúa con
los componentes celulares. Dos procesos están involucrados en el
metabolismo, las cuales son: reacciones de reducción que
convierten el Arsenato (As+5) en Arsenito (As+3) y reacciones de
metilación oxidativa que transforman el Arsénico (III) en especies
metiladas (34) (35).
La metilación del arsénico que se ha propuesto requiere,
primero, una reducción del arsénico (V) a arsénico (III); enseguida,
la adición del primer grupo metilo para obtener ácido
monometilarsónico (MMA); se postula que ésta es seguida por una
segunda reducción de MMA (V) a MMA (III) previa a la segunda
metilación, lo que produce el ácido dimetilarsínico (DMA). Se ha
propuesto a la S-adenosilmetionina como donador de los grupos
metilo (cosustrato) y al glutatión reducido (GSH) como principal
agente reductor y transportador de arsénico (35) (37).
Sin duda, las interacciones más importantes de los
compuestos de arsénico con los componentes celulares son las
29
que tienen lugar con los grupos sulfhidrilo de las proteínas y los
cofactores, siendo las más susceptibles las enzimas o cofactores
que tienen dos grupos sulfhidrilos vecinos (2).
Varios factores pueden influir en la capacidad de metilación
del arsénico, entre ellos, dosis y tiempo de exposición, una dieta
alta en metionina y proteínas y el posible polimorfismo genético de
las enzimas metilante. El proceso de metilación es considerado
como un mecanismo de desintoxicación, ya que las especies
metiladas del arsénico son menos tóxicas que el arsénico
inorgánico en los tejidos. Este proceso de metilación al ser
enzimático podría saturarse con elevadas dosis de arsénico lo que
resulta una mayor acumulación de arsénico inorgánico en los
tejidos (35) (37).
D. Excreción
El arsénico se elimina principalmente por el riñón en forma
de DMA (50-70 %). Una parte (20 %) se excreta sin metilar, en la
orina. También se excreta en la leche materna, uñas, cabellos y
bilis. La vida media del arsénico en el hombre ha sido calculada
en 10 horas para las formas inorgánicas, 30 horas para las formas
30
orgánicas y 20 horas para las formas provenientes de los
alimentos del mar (2) (35).
La proporción relativa de As+3, As+5, MMA y DMA en la orina
puede variar dependiendo de la forma administrada, tiempo
después de la exposición y cantidad de dosis. En general el DMA
es el principal metabolito, con niveles más bajos de arsénico
inorgánico (As+3 y As+5) y MMA. En los humanos la proporción
relativa usualmente es 40 % a 60 % de DMA, 20 % a 50 % de
arsénico inorgánico y 15 % a 25 % de MMA (2) (35) (37). Los
compuestos arsenicales pentavalentes se excretan rápidamente
por el riñón, lo cual se debe a que interactúan poco con los tejidos.
En cambio, los trivalentes se excretan más lentamente, lo cual es
posible en la medida en que el compuesto se libera de la forma
combinada en que se encuentra en los tejidos (35).
2.2.3.6. Toxicodinamia
Es importante el tipo de compuesto arsenical (según
valencia); así, los derivados monosustituidos (arsenito
monometálico), son eficaces inhibidores mercapto-formadores,
mientras que los bisustituidos (arsenito bimetálico) afectan a la
31
deshidrogenasa isocítrica responsable de catalizar la conversión de
isocitrato en alfa-cetoglutarato, con regeneración de ATP en el Ciclo
de Krebs. Se sabe también que los compuestos arsenicales
trivalentes actúan mejor sobre las coenzimas ditiólicas, en especial
sobre el factor lipoato, inhibiendo el sistema piruvato oxidasa. Los
sistemas oxidasa inhibidos detienen las transformaciones
metabólicas en la etapa de la oxidación del piruvato y del alfa
cetoglutarato, con lo que queda bloqueado el Ciclo de Krebs, con
déficit de metabolitos esenciales y acumulo de otros (35) (36) (38).
La toxicidad del arsénico es compleja pues depende de la vía
de exposición, del estado de valencia y de la forma química
(inorgánica u orgánica) del compuesto. El arsénico inorgánico es el
responsable de la mayoría de los casos de intoxicación en humanos.
El gas arsina es considerado como la forma más toxica del arsénico,
lo que se debe a su actividad como potente agente hemolítico, sin
embargo, este gas difícilmente alcanza niveles tóxicos en el
ambiente. En cuanto a las especies oxidadas, generalmente las
sales inorgánicas de arsénico (III) son más toxicas que las de
arsénico (V) y la solubilidad de los compuestos de arsénico
inorgánico está relacionada con su toxicidad (35).
32
Inhibición de
actividad enzimática
As+3 As+5 Arsina
Interacción con Compite con Afecta hematíes

radicales -SH fosfatos al inhibir el
glutatión
necesario para
su integridad
Inhibe Piruvato Desacopla
deshidrogenasa fosforilación
(PDH) oxidativa
 ↓ Acetil coenzima A  Glicólisis

 ↓ Actividad Ciclo de  Formación de ADP
Krebs arsenato
 Interrupción de
 ↓ ATP
fosforilación oxidativa
 ↑ Peróxido de H y
radicales O2
 ↓Glucogénesis
 ↓ATP
Figura 4. Mecanismo de toxicidad del arsénico en la inhibición enzimática

Figura 4. (38).
Fuente: Abernathy, C.O (38)
2.2.1.7. Efectos crónicos en las intoxicaciones por arsénico
La ingestión crónica de arsénico en el agua genera lesiones
en la piel, desórdenes del sistema nervioso; diabetes mellitus;
anemia; alteraciones del hígado; enfermedades vasculares, cáncer
de piel, pulmón y vejiga.
33
El HACRE (Hidroarsenicismo crónico regional endémico o
enfermedad de los pies negros), es el arsenicismo causado por
beber permanentemente agua con más de 5 μg As/L. El tratamiento
involucra proporcionar al paciente agua de bebida libre de arsénico.
La principal medida de salud pública consiste en prevenir la
exposición humana (2) (18) (17) (34).
Sistema dérmico Lesiones en la piel
Sistema Enfermedad del pie negro

cardiovascular
Degeneración del túbulo proximal,

Sistema renal necrosis papilar y cortical.
Neuropatía periférica y
Exposición
a arsénico Sistema nervioso encefalopatía.
Hepatomegalia, cirrosis,
Sistema hepático alteraciones metabolismo hemo.
Sistema endocrino Diabetes
Sistema
Depresión de la médula ósea.
hematológico
Figura 5. Principales efectos del arsénico en órganos y sistemas.

Fuente: Khaja, Shameem et al (50).
34
A. Lesiones dérmicas
Incluyen hiperhidrosis, hiperqueratosis palmar y
plantar, verrugas, dermatitis irritativa y alérgica, úlceras,
sensibilización, melanodermia arsenical (es una melanosis
difusa que se extiende a cuello, tronco y extremidades), La
coloración apizarrada es producida por la acumulación de
melanina y tiene distribución en "gotas de lluvia", estrías
blancas en las uñas (Bandas de Aldrich-Mees), acrocianosis
y caída de cabello y uñas (17).
B. Lesiones de mucosas
La acción corrosiva del arsénico puede causar
queratoconjuntivitis que pueden llegar a necrosis y ulceración
de la córnea, la irritación de las vías respiratorias resulta en
una bronquitis crónica, esta irritación puede causar ulceración
y perforación del septum nasal en su porción cartilaginosa
(17) .
35
C. Trastornos del aparato digestivo
En casos de intoxicación por alimentos, agua o
medicamentos se señalan síntomas como diarreas, náuseas,
estreñimiento. Asimismo pueden presentarse alteraciones
hepáticas como hepatopatías, lesiones degenerativas,
cirrosis y síndrome de hipertensión portal (17).
D. Alteraciones cardiovasculares
Se producen por acción tóxica sobre el miocardio,
alteraciones del electrocardiograma y arterioesclerosis de las
arterias medianas y grandes. La exposición prolongada al
arsénico inorgánico por la ingestión de agua puede dar lugar
a trastornos vasculares periféricos como hipertensión arterial,
Fenómeno de Raynaud, acrocianosis y muy raramente
gangrena (pie negro) (17).
E. Trastornos del sistema nervioso central
Como cefalea, insomnio, fasciculaciones, pudiendo
llegar a ataxia y característicamente una polineuropatía
36
sensitiva y motora simétrica preferentemente en
extremidades inferiores, sin embargo hay casos donde no se
observa simetría o alteración motora, histológicamente hay
degeneración walleriana que afecta a los axones largos (17).
F. Trastornos hematológicos
Efecto depresor de la hematopoyesis en la médula
ósea puede producir leucopenia, anemia megaloblástica,
trombocitopenia, anemia aplásica y pancitopenia (17).
G. Efecto cancerígeno
La Agencia Internacional para la Investigación del
Cáncer (IARC), clasifica al arsénico inorgánico como
cancerígeno de pulmón y piel clase I. Es así que se relaciona
con el carcinoma de células escamosas, epitelioma que
aparecen en las zonas hiperqueratósicas, carcinoma de
células basales y las dermatitis crónicas precancerosas
conocidas como Enfermedad de Bowen luego de una tiempo
aproximado de latencia de 10 años o más (17).
37
2.3. DEFINICIÓN DE TÉRMINOS
- ASIS Tacna: El Análisis de Situación de Salud de la región Tacna,
es un documento informativo de estadísticas sobre la interacción de
múltiples factores sociales, económicos, políticos, culturales,
biológicos, psicológicos y ambientales, con la salud pública.
- ATSDR: Agency for Toxic Substances and Disease Registry. La
misión de la ATSDR es servir al público mediante el uso de la mejor
ciencia, tomando acciones de salud pública responsivas, y
proporcionando información de salud confiable para prevenir
exposiciones nocivas y enfermedades relacionadas con sustancias
tóxicas (39).
- Ciclo de Krebs: Es una ruta metabólica, es decir, una sucesión de
reacciones químicas, que forma parte de la respiración celular en
todas las células aeróbicas, donde es liberada energía almacenada
a través de la oxidación del acetil-CoA derivado de carbohidratos,
grasas y proteínas en dióxido de carbono y energía química en forma
de trifosfato de adenosina (ATP).
- DEPE: Dirección Ejecutiva de Planeamiento Estratégico. Órgano
encargado del planeamiento estratégico y operativo, proceso
38
presupuestario, costos, diseño organizacional y sistema de inversión
pública.
- DGSP: Dirección General de Salud de las Personas. Órgano de
línea del Ministerio de Salud, encargado de la rectoría sectorial a
través de políticas y estrategias para la protección, recuperación y
rehabilitación de la salud en el marco de la descentralización y las
nuevas políticas gubernamentales; dirigido a la persona, la familia y
la comunidad (40).
- Encefalopatía: El término encefalopatía significa desorden o
enfermedad del encéfalo. En el uso moderno, encefalopatía se
refiere a un síndrome de disfunción cerebral, el cual puede ser
causado por múltiples etiologías.
- Exposición crónica: Según la OMS, ASTDR y el MINSA es la
determinación toxicológica de arsénico mediante un indicador
biológico de exposición en humanos y la valoración de efectos
tóxicos del xenobiótico en el trascurso de un tiempo determinado.
- Fosforilación oxidativa: Es un proceso metabólico que utiliza
energía liberada por la oxidación de nutrientes para producir
adenosina trifosfato (ATP).
39
- Glíicolisis: Es la vía metabólica encargada de oxidar la glucosa con
la finalidad de obtener energía para la célula.
- Glucogénesis: Es la ruta anabólica por la que tiene lugar la síntesis
de glucógeno (también llamado glicógeno) a partir de un precursor
más simple, la glucosa-6-fosfato.
- Glutatión: Es un tripéptido no proteínico constituido por 3
aminoácidos: glutamato, cisteína y glicina. El glutatión es el principal
antioxidante de las células, es ubicuo y ayuda a protegerlas de las
especies reactivas del oxígeno como los radicales libres y los
peróxidos.
- IARC: International Agency for Research on Cancer. El Centro
Internacional de Investigaciones sobre el Cáncer es un órgano
intergubernamental que forma parte de la Organización Mundial de
la Salud de las Naciones Unidas.
- LMP: Límites máximos permisibles. Medida de la concentración o
del grado de elementos, sustancias o parámetros físicos, químicos y
biológicos, que caracterizan a un efluente o a una emisión que, al
ser excedido, causa o puede causar daños a la salud, al bienestar
humano y al ambiente.
40
CAPÍTULO III
MARCO METODOLÓGICO
3.1. TIPO, DISEÑO Y NIVEL DE LA INVESTIGACIÓN
3.1.1. Tipo de investigación
Según la intervención del investigador: es observacional
porque se valoró el reflejo natural de los eventos observados sin
manipulación de la variable de estudio (19).
Según la recolección de datos: es prospectivo porque la
obtención de los datos fue realizada por el propio investigador (datos
primarios) para el mayor control del sesgo (19).
Según el número de mediciones: es transversal porque se
realizó una sola medición para la recolección de datos (19).
Según el número de variables: es analítico, porque se
analiza más de una variable (19).
41
3.1.2. Diseño de la investigación
Para alcanzar los objetivos propuestos, el presente trabajo de
investigación optó por un diseño epidemiológico observacional,
siendo éste descriptivo porque se evidencia un problema de salud,
así mismo, la unidad de análisis es la población (19).
3.1.3. Nivel de investigación
Nivel descriptivo. Se empleó estadística univariada (en
nuestra variable de estudio) y estadística bivariada (comparación de
variable de estudio con variables de caracterización) (19).
3.2. POBLACIÓN Y MUESTRA
3.2.1. Población
Conformada por los pobladores adultos (mayor a 18 años) de
los distritos de Cairani y Camilaca, teniendo en referencia los datos
epidemiológicos de la Dirección Ejecutiva de Planeamiento
Estratégico (DEPE) de la DIRESA Tacna y la Población total por
microredes – Red de Servicios de Salud 2016 que concierne datos
reales sobre residencia actual de pobladores en la provincia de
42
Candarave, siendo la población para Cairani y Camilaca de 670 y
607 pobladores adultos respectivamente (41).
3.2.2. Muestra
Se procedió a trabajar con un diseño estadístico estratificado
el cual está constituido de dos procedimientos:
a. Primer procedimiento: Cálculo de MUESTRA TOTAL por
muestreo proporcional al tamaño.
En referencia a los dos distritos de estudio se procede al cálculo
de muestra total mediante la siguiente fórmula:
𝑍 2 . ∑𝐿ℎ=1 𝑊ℎ 𝑝ℎ (1 − 𝑝ℎ )
𝑛= (𝑎)
𝑒2
Donde:
n: Tamaño muestra p: 0,5
Z: 1,96 (95 %) e: 0,07

𝑁ℎ
L: 2 𝑾𝒉 : 𝑁
43
Desarrollo del cálculo de la muestra total, obtención del
𝑾𝒉 para cada estrato
Se procede en primer lugar a calcular el 𝑾𝒉 para cada estrato
(o cada población de estudio)
Tabla 4. Cálculo de Wh para cada estrato

𝑁ℎ
Estratos 𝑵𝒉 𝑾𝒉 =
𝑁
Cairani 670 * 0,525
Camilaca 607 * 0,475
N 1277 1
Fuente: * DEPE/DIRESA
Luego, cálculo en la ecuación (a):
Habiendo obtenido el 𝑾𝒉 para cada estrato que conforman el
total de la muestra, reemplazamos en (a):
𝑍 2 . ∑𝐿ℎ=1 𝑊ℎ 𝑝ℎ (1 − 𝑝ℎ )
𝑛= (𝑎)
𝑒2
1,962 (0,525)(0,5)(0,5) 1,962 (0,475)(0,5)(0,5)

𝑛: +
0,072 0,072
= 𝟏𝟗𝟔 𝐦𝐮𝐞𝐬𝐭𝐫𝐚𝐬 (𝐓𝐎𝐓𝐀𝐋)
44
b. Segundo procedimiento: Cálculo de muestra para cada
población por método estratificado de afijación proporcional.
Teniendo la siguiente ecuación:
𝑁ℎ
𝑛ℎ = (𝑛) (𝑏) Reemplazando; 𝑛ℎ = (𝑛) 𝑊ℎ (𝑐)
𝑁
Por lo tanto; 𝑛ℎ = tamaño de muestra para cada estrato,
siendo los estratos Cairani (1) y Camilaca (2). Además de tener
el valor para (𝑛)=196, reemplazamos y obtenemos:
Tabla 5. Cálculo de nh para cada estrato
Estratos 𝑵𝒉 𝑾𝒉 𝑛ℎ
Cairani 670 0,525 103
Camilaca 607 0,475 93
N 1277 1 196
Fuente: Elaboración propia
Estratificamos la muestra total de 196 y seleccionamos
103 muestras para Cairani (estrato 1) y 93 muestras para
Camilaca (estrato 2), tamaños muestrales estadísticamente
significativos para la aplicación de inferencia estadística.
45
3.2.3. Criterios de inclusión y exclusión
Se tomaron en cuenta los siguientes criterios de inclusión y
exclusión con la finalidad de seleccionar correctamente a los
pobladores participantes en nuestra investigación.
3.2.3.1. Inclusión
a. Habitante/residente de 12 meses o más en la localidad de estudio
(9) (42)
b. Mayor de 18 años de edad con aceptación y firma del
consentimiento informado.
3.2.3.2. Exclusión
a. Pobladores alcohólicos.
b. Pobladores fumadores.
c. Pobladores con enfermedades agudas o crónicas del T.U.
d. Pobladores expuestos ocupacionalmente (Trabajadores mineros,
operadores de fundición, aplicadores de pesticidas/insecticidas).
e. Pobladores que hayan consumido pescado o mariscos dentro de
las 24 horas previas a la toma de muestra (9) (42).
46
3.3. TÉCNICAS, INSTRUMENTOS Y PROCEDIMIENTOS PARA LA
RECOLECCIÓN DE INFORMACIÓN
Es importante señalar que las coordinaciones con la DIRESA
Tacna han sido sustanciales para resguardar todos los intereses del
presente protocolo de investigación. Es por ello que la participación
del equipo profesional de la DIRESA en el presente estudio ha sido
trascendental desde todo punto de vista que haya incorporado el
contacto con la población de estudio, asegurando en todo momento
de la ejecución que las técnicas utilizadas para la recolección de
datos hayan sido las apropiadas y se haya obtenido la totalidad de
la información planificada.
3.3.1. Consentimiento Informado (CI)
Para la entrega del consentimiento informado (Anexo 2), se
planificó estratégicamente reuniones conjuntas con las
municipalidades y los puestos de salud de los distritos de Cairani y
Camilaca. Todas las reuniones ejecutadas en los distrititos de
evaluación tuvieron un cronograma de dos tiempos; primero se
explanaban los objetivos, riesgos, beneficios y confidencialidades
47
del proyecto de investigación, segundo se entregaba el CI a los
pobladores que hayan expresado voluntariamente su intención de
participar en el estudio.
3.3.2. Ficha de recolección de datos (FRD)
La ficha de recolección de datos (Anexo 1) ha tenido el valor
de determinar cada una de los factores sociodemográficas (edad,
sexo, ocupación laboral y tiempo de exposición o tiempo de
residencia) así como los síndromes clínicos. Con respecto a las
lesiones dérmicas ésta fue completada con el examen físico
realizado, evaluado y registrado por el Médico correspondiente a
cada puesto de salud.
3.3.3. Recolección de muestras de orina
Para la recolección de muestras de orina se tomó como
referencia el procedimiento técnico (PRT) del Centro Nacional de
Salud Ocupacional y protección del ambiente para la Salud
(CENSOPAS - INS) que señala la Colección, conservación,
almacenamiento, transporte y recepción de muestras
biológicas para la determinación de metales pesados (43).
48
3.3.3.1. Colección
 Se ubicó y acondicionó dos áreas en el puesto de salud que
tengan las siguientes condiciones: ambiente cerrado, valores
ambientales adecuados (temperatura, humedad), sin
emanaciones de polvo y con buena iluminación. La primera área
fue el servicio higiénico según sexo (previamente limpiado y
desinfectado) para la toma y colección de muestras y la segunda
área fue un ambiente acondicionado para el tratamiento de la
muestra.
 Se le entregó a cada poblador participante la Hoja de
Instrucciones para colección de muestra de orina (Anexo 3).
Adicionalmente se le proporcionó un frasco estéril con tapa rosca
de 100mL para la colección de la muestra, una chaqueta estéril
descartable y guantes de látex. Se recibió la muestra, se
verificaron los datos del participante y asigna un código.
3.3.3.2. Conservación
 En el ambiente acondicionado para el tratamiento de la muestra
se fraccionó el volumen total de la muestra de orina (100 mL) en
dos partes; 50 mL aproximadamente se mantiene en el frasco con
49
tapa rosca y 10 mL se trasvasan a un tubo cónico Falcon de 15
mL. Al primer volumen de 50 mL se le adicionó 1 mL de HNO3 (cc)
al 65 % como preservante para la determinación toxicológica de
arsénico en orina, luego se mantuvo en refrigeración a una
temperatura de 4 a 8 °C. Bajo estas condiciones la muestra tiene
una estabilidad indefinida para su respectivo análisis.
Por otro lado, el segundo volumen (15 mL) trasvasado a un
tubo cónico, no se adiciona preservante para su conservación,
sólo se mantiene en refrigeración a una temperatura de 4 a 8 °C,
ésta proporción es para la determinación de creatinina en orina.
Sin embargo, la estabilidad de la muestra es solo de 72 horas (tres
días).
3.3.3.3. Transporte
 Se contó con un servicio de mensajería especializada en el
transporte de muestras biológicas a través de la DIRESA Tacna.
El embalaje de la cadena de frío, se realizó de la siguiente
manera: Se encajonó los frascos con tapa rosca 1x1,
envolviéndolos en bolsas de polietileno selladas. Se acomodó Gel
50
Packs de hielo empaquetados en papel kraft y se distribuyó de
forma homogénea construyendo bases y paredes. Se reforzó las
cajas térmicas con cartón de aluminio IPC (para mayor
conservación de la temperatura) y con un datalogger Iplug se
midió y controló la temperatura de 4 a 8 °C.
3.3.4. Análisis de muestras de orina para la determinación de
arsénico y creatinina
3.3.4.1. Determinación de arsénico en orina por digestión
en microondas e inyección de flujo en espectrofotómetro de
absorción atómica (FIAS – AAS).
a. Fundamento del método
Las muestras de orina deben ser previamente digestadas
por microondas con persulfato de potasio para convertir cada
especie de arsénico en una forma química común antes del
análisis para el arsénico total.
51
Después de la digestión, las muestras deben ser pre-
reducidas con una solución de reductora compuesta por 5 %
(w/v) de Ioduro de Potasio (KI) y 5 % (w/v) de ácido ascórbico
(C6H8O6) además de añadir ácido clorhídrico concentrado para
finalmente dejar reposando las muestras a temperatura
ambiente durante un tiempo de 30 a 45 minutos antes de realizar
el análisis.
Posteriormente, ya en el sistema de inyección de flujo, la
muestra disuelta en ácido diluido se mezcla con un agente
reductor, tal como una solución de borohidruro de sodio
(NaBH4). Esta reacción produce hidrógeno atómico que
reacciona con el arsénico en la solución para formar hidruros
volátiles.
Los hidruros volátiles como la arsina (AsH3), son
arrastrados por un gas portador como nitrógeno a una celda de
cuarzo, que es calentada por una llama de aire-acetileno a una
temperatura optimizada para producir la atomización del analito.
Cuando los gases pasan a través de este tubo calentado, ocurre
52
una descomposición térmica, y se liberan los átomos del
elemento.
Al pasar la luz emitida por la lámpara a través del conjunto
de átomos, la absorción crece a medida que éstos se producen,
llega a un máximo y cae al consumirse el analito y agotarse los
átomos de la celda de absorción. Se puede registrar el máximo
de absorción, que corresponde a la altura del pico, o el área bajo
la curva, para relacionarlas con la concentración del analito.
b. Equipos
 Equipo microonda con capacidad de operación máxima hasta
240 °C (Aton Paar).
 Equipo de absorción atómica con Autosampler y FIAS.
c. Materiales
 Celda de cuarzo.
 Lámpara de descarga sin electrones EDL de arsénico.
 Fiolas de 500 y 1000 mL.
53
 Probeta graduada de 50 mL.
 Fiolas de 50 y 25 mL de capacidad.
 Pipetas volumétricas de 25 mL de capacidad.
 Dispensadores de volumen fijo de 5 y 10 mL.
 Micropipetas de volumen variable de 100 – 1000 µL y de 0,5
– 5,0 mL.
 Puntas de pipetas de 1 y 5 mL.
d. Reactivos
 Agua ultra pura
 Ácido nítrico concentrado (68 – 71 %)
 Ácido clorhídrico concentrado (37 %)
 Solución de pre reducción (Yoduro de potasio 5 % - Ácido
ascórbico 5 %)
 Solución para digestión (persulfato de potasio 3 %)
 Solución de Borohidruro de sodio 0,2 % en hidróxido de sodio
0,05 %.
 Solución estándar de arsénico de 1000 µg/mL
54
e. Procedimientos para la determinación de arsénico en orina
PRIMERO: Tratamiento de la muestra de orina con persulfato de
potasio (K2S2O8) al 3 %.
De cada frasco de muestra biológica con tapa rosca se
extrajo una alícuota de 1 mL de orina y se trasvasa a un tubo de
teflón (vaso de reacción) en el rotor de digestión.
Inmediatamente después se añade 10 mL de persulfato de
potasio (K2S2O8) al 3 % obteniendo así una primera disolución
de 1:10. El rotor de digestión estuvo compuesto por 10 tubos de
teflón destinados para el tratamiento de las muestras, 1 tubo de
teflón para una muestra duplicado y un tubo de teflón para la
muestra control (Clin chek).
Un total de 12 tubos de teflón fueron ubicados en forma
opuesta para la digestión, asimismo se tapó correctamente los
tubos para evitar pérdida de muestra a causa de la volatilización
ocurrida durante el proceso. Se ubicó el rotor de digestión sobre
el disco del microondas. Se procedió a realizar la digestión de
las muestras por 90 minutos a una temperatura de 200 °C.
55
El proceso de digestión o pre tratamiento de las muestras
se realizó con la finalidad oxidar todos los compuestos químicos
del arsénico a As+5 (pentavalente).
SEGUNDO: Pre-reducción con ácido ascórbico (C6H8O6) 5 % -
Ioduro de Potasio (KI) 5 % (w/v) y adición de ácido clorhídrico
(HCl cc).
Después de la digestión, se extrajo 2 mL de la muestra
resultante (en tubos cónicos enrasados a 15 mL) y se trasvasó
a otro tubo de 15 mL. Se adicionó 5 mL de la solución reductora,
constituida por ácido ascórbico (C6H8O6) 5 % - Ioduro de Potasio
(KI) 5 % y finalmente se agregó 5 mL de HCl cc. La solución
resultante se dejó reposar por 30 a 45 minutos.
TERCERO: Preparación de las soluciones estándar (blancos y
controles) para la curva de calibración
Teniendo como base una solución patrón de arsénico 100
µg/L, se colocaron alícuotas en fiolas de 50 mL. Los volúmenes
de alícuotas se detallan:
56
Tabla 6. Preparación de soluciones estándar para la curva de calibración
Solución patrón Alícuota Enrase Solución estándar
As µg/L
As µg/L mL mL
[ ] final
0 0,0 50 0,0
100 0,5 50 1,0
100 1,0 50 2,0
100 2,5 50 5,0
100 5,0 50 10,0
100 10,0 50 20,0
Es necesario añadir que, a todas las soluciones estándar
antes del enrase, se les adicionó 5 mL de solución reductora:
ácido ascórbico (C6H8O6) 5 % - Ioduro de Potasio (KI) 5 % y 5
mL de ácido clorhídrico concentrado.
CUARTO: Determinación de la curva de calibración y análisis de
arsénico en las muestras de orina.
Se colocó en tubos cónicos de polipropileno de 50 mL los
estándares para la curva de calibración (BK y estándares de 1,
2, 5, 10 y 20 ppb), y en tubos de 15 mL las muestras y controles
(Clin chek: arsénico liofilizado), se colocó todos los tubos en el
Autosampler del sistema FIAS – AA para su análisis. Las
57
condiciones del sistema FIAS-AAS para su funcionamiento
óptimo fueron las siguientes:
 Temperatura de la celda : 900 °C
 Flujo de gas de arrastre (Argón) : 70 – 100 L/min
 Flujo de la solución de HCl 10 % : 9 -11 mL/min
 Flujo de la solución de NaBH4 : 4 -7 ml/min
Se abrió el software del equipo WinLab32 y se esperó el
reconocimiento del FIAS y el EAA en el software. Se aperturó un
Worksheet. Se encendió la lámpara de arsénico y se esperó 30
minutos para que se caliente y estabilice (energía de 48 a 50).
Para iniciar la elaboración de la curva de calibración se enciende
la celda de cuarzo, esperando a que la temperatura llegue hasta
900°C. Se ingresó la información de las muestras, estándares y
controles en el software del equipo.
Se probó el sistema de inyección de flujo (verificación
mediante el paso de agua ultrapura por el sistema) prendiendo
la bomba 1 del FIAS. Luego, se inició con la elaboración de la
curva de calibración y el análisis de muestras de orina.
58
3.3.4.2. Determinación de creatinina en orina por el método
colorimétrico de reacción de Jaffé.
a. Fundamentos del método
La creatinina reacciona con el picrato alcalino (reacción de Jaffé)
produciendo un cromógeno rojo. La velocidad de esta reacción,
bajo condiciones controladas, es una medida de la concentración
de creatinina de la muestra puesto que se comporta como una
reacción cinética de primer orden para la creatinina. Por otra
parte, se ha demostrado que los cromógenos no-creatinina que
interfieren en la mayor parte de las técnicas convencionales,
reaccionan dentro de los 30 segundos de iniciada la reacción. De
manera que entre los 30 segundos y los 5 minutos posteriores al
inicio de la reacción, el incremento de color se debe
exclusivamente a la creatinina.
b. Reactivos
 Reactivo A: solución de ácido pícrico 12,7 mmol/l y
laurilsulfato de sodio 8,4 mmol/l.
59
 Reactivo B: solución de borato 53 mmol/l e hidróxido de sodio
970 mmol/l.
 Standard: solución de creatinina 20 mg/l.
c. Procedimiento para la determinación de creatinina en orina
PRIMERO: Se trata las muestras de orina iniciando con una
dilución de 1:50 en agua destilada.
Se rotuló tubos de ensayos de la siguiente manera: B
(blanco), S (standard) y D (Desconocido orina), luego se prosigue
con la dilución y tratamiento de éstas con los siguientes reactivos:
Tabla 7. Método colorimétrico para la determinación cuantitativa de

creatinina en orina
Desconocido de orina
Blanco (B) Standard (S)
(D)
mL mL mL
Standard 0,0 0,5 0,0
Orina diluida 0,0 0,0 0,5
Agua destilada 1,0 0,5 0,5
Reactivo 1 2,0 2,0 2,0
Reactivo 2 0,5 0,5 0,5
60
SEGUNDO: Se mezcló las disoluciones por inversión. Se incubó
durante 20 minutos a temperatura ambiente. Luego se leyó la
respectiva absorbancia en el Espectrofotómetro de absorción UV-
visible a una longitud de onda de 500 ᶯm, llevando a cero el
análisis para el cambio de muestra con agua destilada.
3.4. ANÁLISIS DE DATOS
3.4.1. Procesamiento de datos
El análisis de datos se realizó de forma automatizada, teniendo como
soporte los siguientes softwares informáticos y estadísticos:
- Microsoft Excel 2015 (Microsoft Office): Para la mejor
manipulación de los datos. Se utilizó el M. Excel para realizar
tablas de distribuciones de mayor y mejor grado de visualización,
así como ciertos gráficos estadísticos.
- Statistical Product and Service Solutions (SPSS) v.24: En el
presente estudio se trabajó la gran mayoría del análisis
estadístico en SPSS v.24., se desarrolló minuciosamente todo
61
procedimiento estadístico con la facilidad que brinda el software
para el cálculo del p valor.
- Minitab 17: El siguiente software tuvo gran valor de aportación
al momento de complementar ciertos estadísticos no
paramétricos que no se pudieron calcular en el SPSS v.24. De
igual manera, es más accesible y corto trabajar hipótesis a una
sola cola en Minitab 17 que en el SPSS v.24.
3.4.2. Análisis estadístico
Para el análisis de datos, se empleó estadística descriptiva y
estadística inferencial (estudio de la población y estimación de
parámetros a través del cálculo de una muestra significativa).
En cuanto a la estadística descriptiva;
- Medidas de resumen: Medidas de tendencia central como:
media, mediana e intervalos de confianza. Medidas de
dispersión: desviación estándar, varianza y error típico de la
media. medidas de forma: coeficiente de asimetría y curtosis.
62
- Histograma: Gráfico que permitió evaluar la distribución de
nuestros datos.
- Tablas de frecuencia absoluta y relativa: Contribuyeron a la
presentación de los datos procesados y ordenados según sus
categorías, niveles o clases correspondientes.
- Tablas de contingencia o tablas cruzadas. Nos permitió
visualizar la distribución de los datos según las categorías o
niveles de los conjuntos de indicadores analizados
simultáneamente.
En cuanto a la estadística inferencial;
Debido a la distribución no normal de los datos, se aplicó
estadística no paramétrica:
- Prueba de Signos de Wilcoxon para una muestra: se realizó
la prueba de Wilcoxon para comparar la mediana de nuestras
poblaciones con un parámetro fijo (VRT).
63
- Prueba de U de Mann-Whitney para muestras
independientes: El presente estadístico se utilizó para
comparar las medianas de dos grupos independientes (Mediana
de concentración de arsénico de Cairani vs mediana de
concentración de arsénico de Camilaca).
- ANOVA de Kruskall-Wallis: El ANOVA no paramétrica de
Kruskall-Wallis se utilizó para comparar las concentraciones de
arsénico en orina según sexo, edad, tiempo de residencia entre
los distritos de Cairani y Camilaca. Se acompañó el estadístico
con las gráficas de barras de error para la visualización idónea
de resultados.
- Prueba Chi (X2) de homogeneidad: Para evaluar la existencia
de diferencias significativas de las variables categóricas (sexo,
antecedentes de HTA, DM y lesiones dérmicas) entre los
distritos de Cairani y Camilaca.
- Correlación de Spearman: Para correlacionar unidades de dos
variables numéricas continuas (concentración de arsénico en
orina con edad y tiempo de residencia de los distritos de Cairani
y Camilaca).
64
CAPÍTULO IV
RESULTADOS
En el presente trabajo de investigación se analizaron tamaños
muestrales significativos para estimar y realizar inferencia estadística en los
distritos de Cairani y Camilaca. Teniendo en cuenta nuestra metodología
estadística para determinar el tamaño muestral, 103 muestras para Cairani
fueron analizadas eficientemente en su totalidad y para Camilaca de 93
pobladores adultos sólo se recolectaron 71 muestras debido a factores
climáticos perjudiciales que fueron un limitante para la convocatoria
poblacional durante la ejecución o trabajo de campo del presente estudio.
65
Tabla 8. Estadísticos descriptivos de la concentración de arsénico en orina de
pobladores adultos de los distritos de Cairani y Camilaca.
ERROR
LUGAR DE RESIDENCIA ESTADÍSTICOS
ESTÁNDAR
CAIRANI (n=103)
Media 659,506 32,963
Intervalo de confianza para Límite inferior 594,125
la media al 95 %
Límite superior 724,887
Varianza 111912,572
Desviación estándar 334,533
Mínimo 105,070
Máximo 1691,890
Asimetría 0,944 0,238
Curtosis 0,658 0,472
CAMILACA (n=71)
Media 34,041 2,379
Intervalo de confianza para Límite inferior 29,296
la media al 95 %
Límite superior 38,786
Varianza 401,874
Desviación estándar 20,047
Mínimo 8,240
Máximo 121,720
Asimetría 1,829 0,285
Curtosis 4,882 0,563
Fuente: Tabla 28 y 29.
Interpretación: CAIRANI (n = 103) se obtuvo una media de: 659,506 µg/g
creatinina (IC 95 % 594,125 – 724,887) que representa el promedio de la
concentración de arsénico excretada en orina de pobladores adultos.
Respectivamente para CAMILACA (n = 71) se obtuvo una media de:
34,041 µg/g creatinina (IC 95 % 29,296 - 38,786).
66
Figura 6. Histograma de la concentración de arsénico en orina de pobladores
adultos del distrito de Cairani.
Fuente: Tabla 28
Interpretación: Según el orden, número de casos y número de
clases del histograma la mayoría de la población tiene concentración
de arsénico en orina por encima de la Mediana (Me o P50 %):
601,610 µg/g creatinina. La curva de distribución de datos (línea roja)
indica la asimetría (+) con cola o sesgo a la derecha.
67
Figura 7. Histograma de la concentración de arsénico en orina de pobladores
adultos del distrito de Camilaca.
Fuente: Tabla 29
Interpretación: Según el orden, número de casos y número de
clases del histograma la mayoría de la población tiene concentración
de arsénico en orina por encima de la Mediana (Me o P50 %): 30,240
µg/g creatinina. La curva de distribución de datos (línea roja) indica
la asimetría (+) con cola o sesgo a la derecha.
68
Teniendo en cuenta las asimetrías (+) de las Figuras 6 y 7, es
imprescindible realizar una prueba de normalidad. El test de normalidad se
realiza con la prueba no paramétrica de Kolmogorov - Smirnov. Se
instaura las hipótesis estadísticas siguientes:
Hipótesis nula o H0: La distribución de las concentraciones de
arsénico en orina de los pobladores de Cairani y Camilaca no es distinta a
la distribución normal.
Hipótesis alternativa o H1: La distribución de las concentraciones
de arsénico en orina de los pobladores de Cairani y Camilaca es distinta a
la distribución normal.
Se establece un p valor alfa de: 1 % ó 0,01 (nivel de significancia
bilateral) que es la probabilidad de error de aceptación de la hipótesis
alternativa (H1). Por consiguiente, si:
p valor > 0,01 ó 1 %: se rechaza hipótesis H1
p valor < 0,01 ó 1 %: se acepta hipótesis H1
69
Tabla 9. Prueba no paramétrica de Kolmogorov - Smirnov (K-S) para la
distribución de los datos de Cairani y Camilaca.
SIG.
LUGAR DE ESTADÍSTICO DE
VARIABLE DE ESTUDIO ASINTÓTICA
RESIDENCIA PRUEBA
(BILATERAL)
Concentración de arsénico CAIRANI (n = 103) 0,114 0,002

en orina
(µg/g Creatinina) CAMILACA (n = 71) 0,159 0,001
Interpretación: Se obtiene para Cairani: p valor = 0,002 ó 0,2 % y para
Camilaca: p valor = 0,001 ó 0,1 %. Siendo p valor < 0,01 aceptamos la
hipótesis H1. Por lo tanto, la distribución de datos para Cairani y Camilaca
es distinta a la normal, el análisis de datos correspondiente es aplicando
estadística no paramétrica.
70
Figura 8. Gráfico cuantil - cuantil (Q-Q plots) de las concentraciones de arsénico
en orina de pobladores adultos del distrito de Cairani y la comparación con una
línea de tendencia normal.
Fuente: Tabla 28
Interpretación: El Gráfico cuantil – cuantil muestra las diferencias de
la distribución de las concentraciones de arsénico urinario de los
pobladores adultos del distrito de Cairani frente a una distribución
normal teórica. No existe linealidad de los valores observados y
esperados, por lo tanto, la distribución de los datos es asimétrica.
71
Figura 9. Gráfico cuantil - cuantil (Q-Q plots) de la concentración de arsénico en
orina (µg/g Creatinina) de pobladores adultos del distrito de Camilaca y la
comparación con una línea de tendencia normal.
Fuente: Tabla 29
Interpretación: La Figura 9 muestra las diferencias de la distribución
de las concentraciones de arsénico urinario de los pobladores
adultos del distrito de Camilaca frente a una distribución normal
teórica. No existe linealidad de los valores observados y esperados,
por lo tanto, la distribución de los datos de Camilaca es asimétrica.
72
Tabla 10. Frecuencias de factores sociodemográficos de la población adulta de
los distritos de Cairani y Camilaca.
CAIRANI (n = 103) CAMILACA (n = 71)

FACTORES
SOCIODEMOGRÁFICOS n % n %
Género
Masculino 48 46,6 27 38,0
Femenino 55 53,4 44 62,0
Edad (años)
De 20 a 35 años 28 27,2 14 19,7
De 36 a 51 años 24 23,3 22 31,0
De 52 a 67 años 26 25,2 22 31,0
De 68 a 83 años 25 24,3 13 18,3
Tiempo de residencia o de exposición (años)
De 1 a 15 años 16 15,5 11 15,5
De 16 a 31 años 26 25,2 15 21,1
De 32 a 47 años 17 16,5 19 26,8
De 48 a 63 años 18 17,5 18 25,4
De 64 a 83 años 26 25,2 8 11,3
Ocupación laboral
Agricultor 82 79,6 43 60,6
Comerciante 3 2,9 17 23,9
Ama de casa 10 9,7 11 15,5
Ganadería 4 3,9 - -
Transportista 3 2,9 - -
Otro 1 1,0 - -
TOTAL 103 100,0 71 100,0
Interpretación: Con referencia al género de las poblaciones, para el distrito
de Cairani el 46,60 % de los participantes fueron hombres y el 53,40 %
fueron mujeres, de igual manera la mayoría de población para Camilaca
73
estuvo compuesta por mujeres con un 62 % con respecto a los hombres
que representan el 38 %.
Los rangos de edad más frecuentes fueron: para Cairani, de 20 a 35
años (27,20 %) y de 52 a 67 años (25,20 %) en comparación a Camilaca,
donde los rangos de edad más frecuentes fueron: de 36 a 51 años (31 %)
y de 52 a 67 años (31 %).
Por otra parte, el tiempo de residencia que representa el tiempo de
exposición a arsénico continuo, permanente e ininterrumpido de los
pobladores fue de 16 a 31 años (25,20 %) y de 48 a 63 años (25,20 %) en
comparación con Camilaca, que fue de 32 a 47 años (26,80 %) y de 48 a
63 años (25,40 %). Con respecto a la ocupación laboral, el desempeño
gremial que más prevalece es la agricultura con un 79,60 % para Cairani y
un 60,60 % para Camilaca además del comercio en Camilaca tal como la
textilería, abarrotes y restaurants con un 23,90 %.
74
CAIRANI CAMILACA
Masculino 46.60%
38%
53.40%
Femenino 62%
Edad (años)
De 20 a 35 años 27.20%
19.70%
23.30%
De 36 a 51 años 31%
25.20%
De 52 a 67 años 31%
De 68 a 83 años 24.30%
18.30%
Tiempo de exposición (años)
15.50%
De 1 a 15 años 15.50%
25.20%
De 16 a 31 años 21.10%
16.50%
De 32 a 47 años 26.80%
17.50%
De 48 a 63 años 25.40%
De 64 a 83 años 25.20%
11.30%
Ocupación laboral
Agricultor 79.60%
60.60%
2.90%
Comerciante 23.90%
9.70%
Ama de casa 15.50%
Ganadería 3.90%
Transportista 2.90%
Otro 1%
0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90%
Figura 10. Porcentajes de factores sociodemográficos de la población adulta de los distritos

de Cairani y Camilaca.
Fuente: Tabla 10
75
Tabla 11. Frecuencias de pobladores adultos de Cairani y Camilaca que superan
el VRT para arsénico según género.
CAIRANI CAMILACA
GÉNERO
n % n %
Masculino 48 46,60 25 43,90
Femenino 55 53,40 32 56,10
TOTAL 103 100,00 57 100,00

VRT superior a: 20 µg As/g creatinina
Interpretación: Según el género, el 46,60 % de los hombres y 53,40 % de
mujeres de la población de Cairani tienen concentración de arsénico
superior al valor referencial de toxicidad. Con respecto a Camilaca el
43,90 % de los hombres y el 56,10 % de las mujeres superan el valor
referencial de toxicidad.
76
60% 56.10%
53.40%
50% 46.60%
43.90%
40%
30%
20%
10%
0%
As > 20 µg/g Creatinina - CAIRANI As > 20 µg/g Creatinina - CAMILACA
Masculino Femenino
Figura 11. Porcentaje de pobladores adultos de Cairani y Camilaca que superan los VRT
para arsénico según género.
Fuente: Tabla 11.
Interpretación: La Figura 11 indica que la mayor cantidad de pobladores
que pasa el valor referencial de toxicidad para arsénico según género es el
femenino. Siendo el 53,40 % y 56,10 % la frecuencia de mujeres de Cairani
y Camilaca respectivamente que exceden el VRT.
77
el VRT para arsénico según edad.
CAIRANI CAMILACA
EDAD (años)
n % n %
De 20 a 35 años 28 27,20 13 22,80
De 36 a 51 años 24 23,30 20 35,10
De 52 a 67 años 26 25,20 16 28,10
De 68 a 83 años 25 24,30 8 14,00
TOTAL 103 100,00 57 100,00

Interpretación: La Tabla 12 indica para Cairani que la mayor cantidad de
pobladores que presentan concentración de arsénico en orina superior al
valor referencial de toxicidad (VRT) es de 20 a 35 años (27,20 %) y de 52
a 67 años (25,20 %). Mientras que en Camilaca el rango de edad que mayor
cantidad de pobladores presentan concentración de arsénico en orina es
de 36 a 51 años (35,10 %) y 52 a 67 años (28,10 %).
78
40%
35.10%
35%
30% 27.20% 28.10%

25.20% 24.30%
25% 22.80% 23.30%
20%
14.00%
15%
10%
5%
0%
De 20 a 35 años De 36 a 51 años De 52 a 67 años De 68 a 83 años
As > 20 µg/g Cr - CAIRANI As > 20 µg/g Cr - CAMILACA
Figura 12. Porcentaje de pobladores adultos de Cairani y Camilaca que superan los
VRT para arsénico según edad.
Fuente: Tabla 12
79
el VRT para arsénico según tiempo de residencia.
TIEMPO DE RESIDENCIA CAIRANI CAMILACA

(años) n % n %
De 1 a 15 años 16 15,50 10 17,50
De 16 a 31 años 26 25,20 12 21,10
De 32 a 47 años 17 16,50 16 28,10
De 48 a 63 años 18 17,50 13 22,80
De 64 a 83 años 26 25,20 6 10,50
TOTAL 103 100,00 57 100,00

Interpretación: La Tabla 13 indica para Cairani que la mayor cantidad de
pobladores que presentan concentración de arsénico en orina superior al
VRT son los que residen de 16 a 31 años (25,20 %) y de 64 a 83 años
(25,20 %). Mientras que en Camilaca los rangos de tiempo de residencia
donde mayor cantidad de pobladores presentan concentración de arsénico
en orina elevada es de 32 a 47 años (28,10 %) y 48 a 63 años (22,80 %).
80
30% 28.10%
25.20% 25.20%
25% 22.80%
21.10%
20% 17.50% 17.50%
16.50%
15.50%
15%
10.50%
10%
5%
0%
De 1 a 15 años De 16 a 31 años De 32 a 47 años De 48 a 63 años De 64 a 83 años
VRT para arsénico según tiempo de residencia.
Fuente: Tabla 13
81
el VRT para arsénico según ocupación laboral.
CAIRANI CAMILACA
OCUPACIÓN LABORAL
n % n %
Agricultor 82 79,60 38 66,70
Comerciante 3 2,90 13 22,80
Ama de casa 10 9,70 6 10,50
Ganadería 4 3,90 - -
Transportista 3 2,90 - -
Otro 1 1,00 - -
TOTAL 103 100,00 57 100,00

Interpretación: Según la ocupación laboral para Cairani, la mayor cantidad
de pobladores que presentan concentración de arsénico en orina superior
al VRT son agricultores (79,60 %) y amas de casa (9,70 %). De igual
manera para Camilaca, los pobladores que mayor cantidad de
concentración de arsénico en orina presentan son agricultores (66,70 %) y
comerciantes (22,80 %).
82
90%
79.60%
80%
70% 66.70%
60%
50%
40%
30%
22.80%
20% 10.50%
9.70% 0.00%
10% 3.90%
2.90% 2.90% 1.00%
0.00% 0.00%
0%
Agricultor Comerciante Ama de casa Ganadería Transportista Otro
VRT para arsénico según ocupación laboral.
Fuente: Tabla 14
83
a) Comparación de los niveles de arsénico en orina de pobladores
adultos de los Distritos de Cairani y Camilaca con los VRT
establecidos por la OMS y la RM 389-2011 MINSA.
Se aplica la prueba no paramétrica de Signos de Wilcoxon para una
muestra. Se enuncia las siguientes hipótesis estadísticas:
Hipótesis nula o H0: La mediana de la concentración de
arsénico en orina de los pobladores de Cairani y Camilaca no es
superior al VRT según la RM 389-2011 MINSA y la OMS.
Hipótesis alternativa o H1: La mediana de la concentración de
arsénico en orina de los pobladores de Cairani y Camilaca es superior
al VRT según la RM 389-2011 MINSA y la OMS.
Se establece un p valor de: 1 % ó 0,01 (nivel de significancia unilateral)
que es la probabilidad de error de aceptación de la hipótesis alternativa
(H1). Por consiguiente, si:
84
Tabla 15. Estadístico de Wilcoxon para la comparación de medianas de arsénico
urinario de los distritos de Cairani y Camilaca frente a los VRT.
Valor de prueba = 20,00 (Valor referencial de toxicidad)

VARIABLE
LUGAR DE Diferencias de signos MEDIANA SIG.
DE
RESIDENCIA ESTADÍSTICO (por Test ASINTÓTICA
ESTUDIO WILCOXON INF. IGUAL SUP. Wilcoxon) (Unilateral)
CAIRANI
Arsénico en 5356,0 0,0 0,0 103,0 601,60 0,0002
(n = 103)
orina (µg/g
CAMILACA
creatinina) 2215,0 12,0 0,0 59,0 30,97 0,0001
(n = 71)
Interpretación: Se obtiene el p valor para Cairani de 0,0002 ó 0,02 % y
para Camilaca de 0,0001 ó 0,01 %. Siendo el p valor < 0,01 aceptamos la
hipótesis alterna (H1). Por lo tanto, las medianas de las concentraciones de
arsénico en orina de Cairani y Camilaca son superiores a los VRT
establecidos por el RM 389-2011 MINSA y la OMS.
85
1800
1600
1400
1200
1000
800
600
400
200
0
1 4 7 10 13 16 19 22 25 28 31 34 37 40 43 46 49 52 55 58 61 64 67 70
Concentración de arsénico (µg/g Creatinina): CAIRANI
Valor referencial de toxicidad. RM 389-2011 MINSA y OMS
Figura 15. Gráfico de líneas de la concentración de arsénico en orina de pobladores

adultos del distrito de Cairani y el VRT para arsénico.
Fuente: Tabla 28
Interpretación: La Figura 15 muestra la comparación de las
concentraciones de arsénico urinario (µg/g Creatinina) de los pobladores
adultos del distrtito de Cairani frente al valor referencial de toxicidad. Existe
distancia de las concentraciones de arsénico en orina con respecto a la
linealidad del VRT. La totalidad de los puntos exceden el VRT.
86
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
1 4 7 10 13 16 19 22 25 28 31 34 37 40 43 46 49 52 55 58 61 64 67 70
Concentración de arsénico (µg/g Creatinina): CAMILACA

Valor referencial de toxicidad. RM 389-2011 MINSA y OMS
Figura 16. Gráfico de líneas de la concentración de arsénico en orina de pobladores

adultos del distrito de Camilaca y el VRT para arsénico.
Fuente: Tabla 29
Interpretación: La Figura 16 muestra la comparación de las
concentraciones de arsénico urinario (µg/g Creatinina) de los pobladores
adultos del distrito de Camilaca frente al valor referencial de toxicidad.
Existe distancia de las concentraciones de arsénico en orina con respecto
a la linealidad del VRT, sin embargo, a comparación de la Figura 15 hay
puntos que se encuentran por debajo del VRT.
87
Tabla 16. Frecuencias de pobladores adultos de Cairani y Camilaca según los
VRT para arsénico.
CAIRANI CAMILACA
VALOR REFERENCIAL DE TOXICIDAD
n % n %
As > 20 µg/g Cr 103 100,00 57 80,28
As < 20 µg/g Cr 0 0,00 14 19,72
TOTAL 103 100,00 71 100,00
Interpretación: La frecuencia o prevalencia de pobladores que superan los
valores referenciales de toxicidad (VRT) para arsénico es del 100 % en el
distrito de Cairani mientras que Camilaca el 80,28 % de la población supera
el valor referencial de toxicidad para arsénico.
88
b) Comparación de las concentraciones de arsénico urinario de
pobladores adultos entre los distritos de Cairani y Camilaca.
Se aplica la prueba no paramétrica de U de Mann-Whitney para la
comparación de grupos independientes. Se enuncia las siguientes
hipótesis estadísticas:
Hipótesis nula o H0: La concentración de arsénico en orina de
los pobladores de Cairani no es superior a la concentración de arsénico
en orina de los pobladores de Camilaca.
Hipótesis alternativa o H1: La concentración de arsénico en
orina de los pobladores de Cairani es superior a la concentración de
arsénico en orina de los pobladores de Camilaca.
Se establece un p valor de: 1 % ó 0,01 que según nuestra intención
representa el nivel de significancia UNILATERAL. Por consiguiente, si:
89
Tabla 17. Prueba de U de Mann-Whitney para la comparación de las
concentraciones de arsénico en orina entre los distritos de Cairani y Camilaca.
U DE SIG.
VARIABLE DE LUGAR DE RANGO SUMA DE
MANN- Z VALOR ASINTÓTICA
ESTUDIO RESIDENCIA PROMEDIO RANGOS
WHITNEY (Unilateral)
Concentración CAIRANI
122,98 12667,00
de arsénico (n=103)
2,000 -11,191 0,0001
en orina (µg/g CAMILACA
36,03 2558,00
Creatinina) (n=71)
Interpretación: Se obtiene un p valor: 0,0001 ó 0,01 %. Siendo el p valor
< 0,01 aceptamos la hipótesis alterna (H1). Por lo tanto, la concentración de
arsénico en orina de los pobladores de Cairani es superior a la
concentración de arsénico en orina de los pobladores de Camilaca.
90
Figura 17. Barras de error de IC 95 % de la concentración de arsénico en orina
de pobladores adultos del distrito de Cairani y Camilaca.
Interpretación: La media de la concentración de arsénico en orina
de los pobladores adultos del distrito de Cairani (659,51 µg/g
creatinina) es 19,37 veces superior a la media de la concentración
de arsénico urinario de los pobladores adultos del distrito de
Camilaca (34,041 µg/g creatinina).
91
1800
1600
1400
1200
1000
800
600
400
200
0
1 4 7 10 13 16 19 22 25 28 31 34 37 40 43 46 49 52 55 58 61 64 67 70
Concentración de arsénico (µg/g Creatinina): CAIRANI

Concentración de arsénico (µg/g Creatinina): CAMILACA
Figura 18. Gráfico de líneas de la concentración de arsénico urinario de pobladores

adultos del distrito de Cairani y Camilaca.
Interpretación: Existen diferencias en todas las concentraciones de
arsénico urinario de los pobladores adultos comparadas entre los
distritos de Cairani y Camilaca. Siendo los puntos de Cairani superiores
y distantes a los de Camilaca.
92
c) Comparación de las concentraciones de arsénico urinario entre
los distritos de Cairani y Camilaca según los factores
sociodemográficos (género, edad, tiempo de residencia y
ocupación laboral).
Se realiza con la prueba no paramétrica de ANOVA de Kruskall-Wallis.
Por lo tanto, se esbozan las siguientes hipótesis estadísticas:
Hipótesis nula o H0: No existen diferencias significativas de las
concentraciones de arsénico entre los distritos de Cairani y Camilaca
según los factores sociodemográficos.
Hipótesis alternativa o H1: Existen diferencias significativas de
las concentraciones de arsénico entre los distritos de Cairani y
Camilaca según los factores sociodemográficos.
Se trabaja con una probabilidad de error o nivel de significancia
asintótica bilateral de 1 % ó 0,01. Por consiguiente, si:
93
Tabla 18. ANOVA de Kruskall-Wallis para la comparación de la concentración de
arsénico en orina según género entre los pobladores adultos de Cairani y
Camilaca.
GRUPOS RANGOS PROMEDIOS

VARIABLE DE SIG.
CAIRANI CAMILACA GL
ESTUDIO GÉNERO CAIRANI CAMILACA ASINTÓTICA
n n
Masculino 48 27 120 42,67

[]
Arsénico en Femenino 55 44 125,58 31,95 3,00 0,00001
orina (µg/g)
TOTAL 103 71 -
Interpretación: Se obtiene un p valor (nivel de significancia asintótica) de:
0,00001 ó 0,001 %. Siendo el p valor < 0,01 se acepta la hipótesis alterna
(H1). Por lo tanto, existen diferencias significativas de las concentraciones
de arsénico entre los distritos de Cairani y Camilaca según el género de los
pobladores.
94
Figura 19. Barrar de error de IC 95 % y medias de las concentraciones de
arsénico en orina según género entre los distritos de Cairani y Camilaca.
Interpretación: La Figura 19 muestra que las mujeres de Cairani
tienen una media de arsénico urinario de 691,37 µg/g creatinina
mayor a la de los hombres 622,99 µg/g creatinina. Sin embargo, en
Camilaca, el valor medio de arsénico urinario de las mujeres es
inferior a la de los hombres (30,203 µg/g creatinina vs 40,297 µg/g
creatinina).
95
arsénico en orina según edad entre los pobladores adultos de Cairani y Camilaca.
RANGOS
VARIABLE GRUPOS
PROMEDIOS SIG.
DE CAIRANI CAMILACA GL
ASINTÓTICA
ESTUDIO EDAD (años) CAIRANI CAMILACA
n n
De 20 a 35 años 28 14 117,04 35,5
[] De 36 a 51 años 24 21 125,08 40,24
Arsénico
De 52 a 67 años 26 23 133,58 34,78 7,00 0,00001
en orina
(µg/g) De 68 a 83 años 25 13 116,6 32
TOTAL 103 71 -
0,00001 ó 0,001%. Siendo el p valor < 0,01 se acepta la hipótesis alterna
de arsénico entre los distritos de Cairani y Camilaca según edad de los
pobladores.
96
Figura 20. Barrar de error de IC 95 % y medias de las concentraciones de arsénico en
orina según edad entre los distritos de Cairani y Camilaca.
Interpretación: La Figura 20 muestra que los pobladores de Cairani que
tienen de 52 a 67 años tienen la mayor media de concentración de
arsénico en orina (768,49 µg/g creatinina) con respecto a Camilaca
donde los pobladores de 20 a 35 años tienen una media de
concentración de arsénico en orina de 37,767 µg/g creatinina.
97
arsénico en orina según tiempo de residencia entre los pobladores adultos de
Cairani y Camilaca.

VARIABLE
TIEMPO DE CAIRANI CAMILACA SIG.
DE GL
RESIDENCIA CAIRANI CAMILACA ASINTÓTICA
ESTUDIO
(años) (n) (n)
De 1 a 15 años 16 11 122,94 35,82
[] De 16 a 31 años 26 15 122,88 32,47
Arsénico De 32 a 47 años 17 19 122,94 38,58
9,00 0,00001
en orina De 48 a 63 años 18 18 126,06 32,22
(µg/g) De 64 a 83 años 26 8 121,00 45,50
TOTAL 103 71 -
0,00001 ó 0,001 %. Siendo el p valor < 0,01 se acepta la hipótesis alterna
de arsénico entre los distritos de Cairani y Camilaca según tiempo de
residencia de los pobladores.
98
Figura 21. Barras de error de IC 95 % y medias de las concentraciones de arsénico en
orina según tiempo de residencia entre los distritos de Cairani y Camilaca.
Interpretación: La Figura 21 muestra que los pobladores de Cairani que
están expuestos crónicamente al agua subterránea de 48 a 63 años
tienen una media de concentración de arsénico en orina de 711,39 µg/g
creatinina con respecto a los pobladores de Camilaca, donde los que
están expuestos de 64 a 83 años tienen una media de concentración de
arsénico en orina de 44,639 µg/g creatinina.
99
arsénico en orina según ocupación laboral entre los pobladores adultos de Cairani
y Camilaca.

VARIABLE SIG.
OCUPACIÓN CAIRANI CAMILACA GL
DE ESTUDIO CAIRANI CAMILACA ASINTÓTICA
LABORAL n n
Agricultor 82 38 121,17 38,34
Comerciante 3 22 143,00 35,95
[] Ama de casa 10 11 120,60 28,18
Arsénico en Ganadería 4 - 155,00 - 8,00 0,0001
orina (µg/g) Transportista 3 - 77,00 -
Otro 1 - 137,00 -
TOTAL 103 71 -
0,0001 ó 0,01 %. Siendo el p valor < 0,01 se acepta la hipótesis alterna (H1).
Por lo tanto, existen diferencias significativas de las concentraciones de
arsénico entre los distritos de Cairani y Camilaca según ocupación laboral
de los pobladores.
100
Figura 22. Barras de error de IC 95 % y medias de las concentraciones de arsénico
en orina según ocupación laboral entre los distritos de Cairani y Camilaca.
Interpretación: Con respecto a Cairani, los pobladores que
desarrollan sus actividades laborales en la ganadería y agricultura
tienen mayor cantidad de arsénico en orina, con una media de 975,87
µg/g creatinina y 753,47 µg/g creatinina respectivamente. Mientras
que en Camilaca los pobladores agricultores tienen una media de
37,184 µg/g creatinina.
101
d) Comparación de los síndromes clínicos como hipertensión
arterial, diabetes mellitus y lesiones dérmicas (dermatitis,
melanodermia, bandas de mees y discromía) de pobladores
adultos entre los distritos de Cairani y Camilaca.
Se emplea la prueba no paramétrica de X2 Homogeneidad. Se
establecen las siguientes hipótesis estadísticas:
Hipótesis nula o H0: No existen diferencias significativas de los
síndromes clínicos como HTA, DM y lesiones dérmicas de pobladores
adultos entre los distritos de Cairani y Camilaca.
Hipótesis alternativa o H1: Existen diferencias significativas de
los síndromes clínicos como HTA, DM y lesiones dérmicas de
pobladores adultos entre los distritos de Cairani y Camilaca.
Se trabaja con un p valor de 1 % ó 0,01. Por consiguiente, si:
102
Tabla 22. Frecuencias de pobladores adultos de los distritos de Cairani y Camilaca
con y sin hipertensión arterial.
HIPERTENSIÓN Cairani Camilaca

ARTERIAL n % n %
Tiene HTA 13 12,60 6 8,50
No tiene HTA 90 87,40 65 91,50
TOTAL 103 100,00 71 100,00
χ2 de Pearson 0,752
gl 1
Sig. Asintótica 0,385
Interpretación: La Tabla 22 indica que la frecuencia de pobladores adultos
de Cairani que presentan hipertensión arterial son del 12,60 % en
comparación a Camilaca que tiene el 8,50 % de la población adulta. Sin
embargo, ambas poblaciones tienen frecuencias superiores de pobladores
que no presentan hipertensión arterial, tal es el caso de Cairani con un
87,40 % y Camilaca con 91,50 %.
Se obtiene un p valor de: 0,385 ó 38,5 %. Siendo el p valor > 0,01
rechazamos la hipótesis alterna (H1) y aceptamos la hipótesis nula (H0). Por
lo tanto, no existen diferencias significativas de hipertensión arterial entre
los distritos de Cairani y Camilaca.
103
100%
91.50%
87.40%
90%
80%
70%
60%
50%
40%
30%
20% 12.60%
8.50%
10%
0%
Tienen HTA No tienen HTA
CAIRANI (%) CAMILACA (%)
Figura 23. Porcentajes de pobladores adultos de los distritos de Cairani y Camilaca

con y sin hipertensión arterial.
Fuente: Tabla 22
104
con y sin diabetes mellitus.
Cairani Camilaca
DIABETES MELLITUS
n % n %
Tiene DM 3 2,90 0 0,00
No tiene DM 100 97,10 71 100,00
TOTAL 103 100,00 71 100,00
gl 1
Interpretación: La Tabla 23 indica que la cantidad de pobladores adultos
de Cairani que presentan diabetes mellitus son del 2,90 % en comparación
a Camilaca donde la totalidad de la población adulta no cuenta con
antecedentes de diabetes mellitus.
rechazamos la hipótesis alterna (H1) y aceptamos la hipótesis nula (H0). Por
lo tanto, no existen diferencias significativas de diabetes mellitus entre los
105
120%
97.10% 100.00%
100%
80%
60%
40%
20%
2.90%
0%
Tienen DM No tienen DM

con y sin diabetes mellitus.
Fuente: Tabla 23
106
con y sin dermatitis.
Cairani Camilaca
DERMATITIS
n % n %
Tiene 16 15,50 10 14,10
No tiene 87 84,50 61 85,90
TOTAL 103 100,00 71 100,00
gl 1
Interpretación: La Tabla 24 muestra que la proporción de pobladores
adultos de Cairani que presentan dermatitis son del 15,50 % en
comparación a Camilaca donde la población adulta que presenta dermatitis
al momento del examen médico físico es de 14,10 %. Por el contrario, los
pobladores que no presentaron dermatitis tanto para Cairani y Camilaca
fueron de 84,50 % y 85,90 % respectivamente.
rechazamos la hipótesis alterna H1 y aceptamos la nula H0. Por lo tanto, no
existen diferencias significativas de dermatitis según el lugar de residencia
(Cairani y Camilaca).
107
100%
90% 84.50% 85.90%
80%
70%
60%
50%
40%
30%
20% 15.50% 14.10%
10%
0%
Tienen dermatitis No tienen dermatitis

con y sin dermatitis.
Fuente: Tabla 24.
108
con y sin melanodermia.
Cairani Camilaca
MELANODERMIA
n % n %
Tiene 53 51,50 2 2,80
No tiene 50 48,50 69 97,20
TOTAL 103 100,00 71 100,00
gl 1
de Cairani que presentan melanodermia es del 51,50 % en comparación a
Camilaca donde la población adulta que presenta melanodermia al
momento del examen médico físico es de 2,80 %. Sin embargo, notamos
que, el 48,50 % de la población de Cairani no presenta melanodermia al
momento del examen médico en comparación de Camilaca donde el 97,20
% no presentó melanodermia.
Se obtiene un p valor de: 0,00001 ó 0,001 %. Siendo el p valor < 0,01
aceptamos la hipótesis alterna H1. Por lo tanto, existen diferencias
significativas de melanodermia según la localidad de residencia (Cairani y
Camilaca).
109
120%
97.20%
100%
80%
60% 51.50% 48.50%
40%
20%
2.80%
0%
Tiene Melanodermia No tiene Melanodermia

con y sin melanodermia.
Fuente: Tabla 25
110
con y sin Banda de Mees.
Cairani Camilaca
BANDA DE MEES
n % n %
Tiene 81 78,60 0 0,00
No tiene 22 21,40 71 100,00
TOTAL 103 100,00 71 100,00
gl 1
de Cairani que presentan la lesión dérmica de Banda de Mees son del
78,60 % en comparación a Camilaca donde la totalidad (100 %) de la
población adulta no presenta Banda de Mees al momento del examen
médico físico.
Se obtiene un p valor de 0,00001 ó 0,001 %. Siendo el p valor < 0,01
significativas de Banda de Mees según la localidad de residencia (Cairani
y Camilaca).
111
120%
100.00%
100%
78.60%
80%
60%
40%
21.40%
20%
0%
Tiene Banda de Mees No tiene Banda de Mees

con y sin Banda de Mees.
Fuente: Tabla 26
112
con y sin discromía.
Cairani Camilaca
DISCROMÍA
(n) (%) (n) (%)
Tiene 12 11,70 0 0,00
No tiene 91 88,30 71 100,00
TOTAL 103 100,00 71 100,00
gl 1
Interpretación: La Tabla 27 evidencia que la frecuencia de pobladores
adultos de Cairani que presentan discromía es del 11,70 % en comparación
a Camilaca donde la totalidad (100 %) de la población adulta no presentó
discromía al momento del examen médico físico. Sin embargo, notamos
que el 88,30 % de la población de Cairani no presentó discromía a la
auscultación médica.
Se obtiene un p valor de 0,00744 ó 0,74 %. Siendo el p valor < 0,01
significativas de discromía según la localidad de residencia (Cairani y
Camilaca).
113
120%
100.00%
100%
88.30%
80%
60%
40%
20% 11.70%
0%
Tienen Discromía No tienen Discromía

con y sin discromía.
Fuente: Tabla 27
114
e) Correlación de las concentraciones de arsénico urinario con la
edad y tiempo de residencia de los pobladores adultos en los
Se emplea la prueba no paramétrica de Correlación de Spearman. Para
lo cual se instauran las siguientes hipótesis estadísticas:
Hipótesis nula o H0: Existe correlación entre la concentración
de arsénico urinario de los pobladores adultos con la edad y tiempo de
residencia en los distritos de Cairani y Camilaca.
Hipótesis alternativa o H1: Existe correlación entre la
concentración de arsénico urinario de los pobladores adultos con la
edad y tiempo de residencia en los distritos de Cairani y Camilaca.
Se trabaja con un p valor de 1 % ó 0,01. Por consiguiente, si:
115
CORRELACIÓN DE SPEARMAN: CONCENTRACIÓN DE ARSÉNICO URINARIO – EDAD
Coef. de correlación 1,00
Sig. Asintótica (bilateral) 0,499
N 103
Figura 29. Dispersión y correlación entre la concentración de arsénico en orina
y la edad de los pobladores adultos del distrito de Cairani.
Fuente: Tabla 28
Interpretación: La Figura 29 muestra que la dispersión de datos
no sigue tendencia directa o inversa. Siendo p valor > 0,01 se
rechaza hipótesis alterna (H1) y se acepta hipótesis nula (H0). Por
lo tanto, no existe correlación entre la concentración de arsénico en
orina y la edad de los pobladores adultos del distrito de Cairani.
116
CORRELACIÓN DE SPEARMAN: CONCENTRACIÓN DE ARSÉNICO URINARIO - EDAD
N 71
Figura 30. Dispersión y correlación entre la concentración de arsénico en orina
y la edad de los pobladores adultos del distrito de Camilaca.
Fuente: Tabla 29
Interpretación: La Figura 30 muestra que la dispersión de datos
no sigue una tendencia directa o inversa. Siendo p valor > 0,01 se
rechaza hipótesis alterna (H1) y se acepta hipótesis nula (H0). Por
lo tanto, no existe correlación entre la concentración de arsénico en
orina y la edad de los pobladores adultos del distrito de Camilaca.
117
CORRELACIÓN DE SPEARMAN: CONCENTRACIÓN DE ARSÉNICO EN ORINA –
TIEMPO DE RESIDENCIA
N 103
Figura 31. Dispersión y correlación entre la concentración de arsénico urinario y
el tiempo de residencia de los pobladores adultos del distrito de Cairani.
Fuente: Tabla 28
Interpretación: La Figura 31 revela que los datos no siguen
tendencia directa o inversa a través del tiempo. Siendo el p valor >
0,01 rechazamos la hipótesis alterna H1 y aceptamos la hipótesis
nula H0. Por lo tanto, no existe correlación entre la concentración
de arsénico en orina y el tiempo de residencia de los pobladores
adultos del distrito de Cairani.
118
CORRELACIÓN DE SPEARMAN: CONCENTRACIÓN DE ARSÉNICO EN
ORINA – TIEMPO DE RESIDENCIA
N 71
Figura 32. Dispersión y correlación entre la concentración de arsénico urinario
y el tiempo de residencia de pobladores adultos del distrito de Camilaca.
Fuente: Tabla 29
Interpretación: La Figura 32 revela que los datos no siguen
tendencia directa o inversa a través del tiempo. Siendo el p valor >
0,01 rechazamos la hipótesis alterna H1 y aceptamos la hipótesis
nula H0. Por lo tanto, no existe correlación entre la concentración
de arsénico en orina y el tiempo de residencia de los pobladores
adultos del distrito de Camilaca.
119
DISCUSIÓN
La RM N°389-2011 del Ministerio de Salud indica concretamente que
la determinación toxicológica de arsénico evalúa en primer lugar, la
exposición humana frente al tóxico mediante estudios epidemiológicos que
comprendan la detección del metal en el organismo y el reconocimiento de
manifestaciones clínicas compatibles con la toxicidad del arsénico (17).
En referencia al procedimiento técnico del MINSA, el presente
estudio determinó la exposición crónica a arsénico en pobladores adultos
de los distritos de Cairani y Camilaca en la provincia de Candarave
mediante el análisis toxicológico de arsénico urinario y la descripción de
patologías relacionadas a la toxicidad de este semimetal, tal como lesiones
dérmicas (dermatitis, melanodermia, Banda de Mees y discromía),
hipertensión arterial y diabetes mellitus.
De acuerdo a estudios realizados por la DIRESA Tacna en el distrito
de Cairani las fuentes de agua de consumo tienen concentraciones de
arsénico entre 270 µg/L y 680 µg/L, valores que superan el Límite máximo
120
permisible (LMP) de 10 µg/L instaurado por la OMS y el DS 031-2010-SA
DIGESA-Perú (8) (9).
Los resultados del presente estudio son consistentes con esta
exposición, encontrándose en Cairani un promedio de concentración de
arsénico en orina de 659,506 µg/g creatinina (IC 95 % 594,125 – 724,887)
en comparación con el distrito de Camilaca, donde el promedio de
concentración de arsénico urinario de los pobladores adultos fue de 34,041
µg/g creatinina (IC 95 % 29,296 - 38,786).
Asimismo, se evidencia la situación nociva en la salud pública de la
población del distrito de Cairani, en vista que se estima una prevalencia del
100% (de 100 pobladores expuestos, 100 presentan niveles de arsénico
superior al valor referencial de toxicidad) de exposición crónica. Por otro
lado, teniendo en cuenta el promedio (659,506 µg/g creatinina) y valor
máximo (VM= 1691,890 µg/g) de concentración de arsénico urinario
podemos asentir que los pobladores de Cairani tienen valores de arsénico
en orina de 33 hasta 84,59 veces más que el VRT.
Con respecto a Camilaca, la población adulta tiene concentración de
arsénico en orina 1,7 veces más que el valor referencial de toxicidad para
121
pobladores no expuestos ocupacionalmente (menor a 20 µg/g creatinina),
sin embargo, llama la atención que si tomáramos como referencia el D.S.
594/2005 del Ministerio de Salud de Chile (MINSAL) (44) , el promedio de
arsénico en orina de ésta población se encontraría dentro del valor
referencial de toxicidad (menor a 50 µg/g creatinina). Lo que demuestra que
las normativas de salud en diferentes países son distintas.
Hallazgos de otros estudios muestran concentraciones de arsénico
urinario menores a la obtenida en la presente investigación, Hurtado,
Yamile (23), reporta el promedio de arsénico en orina de pobladores adultos
en el distrito de Sama, Tacna de 47,60 µg/g creatinina, 14 veces menos
que nuestros resultados, así también como Pérez, Paúl (24) en el distrito
de Ite, Tacna, evidencia un promedio de arsénico en orina de 36,49 µg/g
creatinina, promedio 18 veces menor en comparación a la media de
arsénico urinario de los pobladores adultos del distrito de Cairani.
Sin embargo, es importante señalar que ambos estudios están
relacionados por la fuente de exposición de arsénico, que es agua de origen
superficial (ríos). El énfasis en esta aclaración tiene fundamento en que
comparando la fuente de agua superficial vs agua de origen subterránea
(fuente de exposición investigada en el presente estudio) la de río tiene
122
compuestos orgánicos metilados y dimetilados de arsénico de menor grado
de toxicidad en comparación a la presencia y alta concentración de As +3
(inorgánico) en el agua de origen subterránea. Smedley et al. (27) señala
que ésta es una característica esencial en este tipo de fuente por la
condición anóxica y la neutralidad del pH en el entorno geoquímico.
Un estudio en la India por Dipankar, Chakraborti et al. (20) evidencia
que pobladores del distrito de Patna, India expuestos a arsénico inorgánico
en fuentes de agua subterránea, tienen un promedio de arsénico en orina
de 978 µg/g creatinina con un valor máximo de 1442 µg/g creatinina,
resultados análogos en comparación con los nuestros con respecto al
distrito de Cairani, promedio de concentración de arsénico en orina de
659,605 µg/g creatinina y un valor máximo de 1691,890 µg/g creatinina.
Considerando los factores sociodemográficos evaluados y
realizando un punto de corte en el valor referencial de toxicidad
(VRT; As > 20 µg/g y As < 20 µg/g) la población adulta que en mayor
frecuencia supera los VRT (As > 20 µg/g creatinina) según sexo es la
femenina. En Cairani el 53,40 % y en Camilaca el 56,10 % de las mujeres
tienen concentraciones de arsénico en orina por encima de los VRT.
Estudios como el de Pérez, Paúl (24) reporta frecuencias de la
123
concentración de arsénico en orina según sexo semejante a nuestros
resultados, donde el 84 % de las mujeres presenta concentraciones de
arsénico en orina superior al valor referencial de toxicidad. De igual forma,
el estudio de Astete y Gastañaga (25) en la provincia de Espinar, Cusco,
evidencia que el 60,83 % de las mujeres supera el valor referencial de
toxicidad para arsénico mientras que los hombres que superaban el VRT
eran de 39,17 %.
Sin embargo, esta situación difiere en la comparación de promedios
de arsénico urinario según sexo en los distritos de Cairani y Camilaca. El
promedio de arsénico en orina de las mujeres en el distrito de Cairani es de
691,37 µg/g creatinina mayor al de los hombres 622,99 µg/g creatinina.
Pero haciendo referencia a la población de Camilaca, las mujeres tienen un
promedio de arsénico en orina de 30,203 µg/g creatinina en comparación
con los hombres, quienes presentan un promedio de arsénico en orina de
40,297 µg/g creatinina.
El estudio de Peña C. et al. (45) indica que algunos tóxicos presentan
respuestas diferentes dependiendo del sexo del organismo expuesto.
Algunas de estas desigualdades se pueden explicar en base a las
diferencias hormonales entre los dos sexos y los efectos que estas
124
hormonas tienen en los procesos de absorción, distribución,
biotransformación y excreción, especialmente la presencia o ausencia de
testosterona o estrógeno. Estas diferencias se pueden atribuir a las
actividades de enzimas de biotransformación que están bajo control
hormonal. Sin embargo, es propicio considerar otros factores asociados a
la distribución y excreción de arsénico en el organismo humano, tales
como; la composición proteica, el estado nutricional y el tiempo de
exposición al tóxico.
Freeman, Kris (46) indica que el consumo de folato y cisteína en la
dieta alimentaria contribuye a la metilación y eliminación del arsénico. La
composición proteica del individuo sirve como sustrato en la distribución del
arsénico, éste tiende a enlazarse a proteínas unidas al zinc y a grupos
sulfhidrilos que conllevaría a que el arsénico se aglomere en mayor
cantidad sobre tejidos y por ende, disminuiría su concentración en orina.
Éste podría ser una razón por la que los hombres de Cairani tienen
concentraciones inferiores de arsénico comparado a la de las mujeres.
Por otra parte, la exposición al tóxico por tiempos prolongados en el
ambiente también influiría en la distribución del arsénico. Considerando que
en el distrito de Camilaca la gran mayoría de mujeres laboran en comercio
125
y los hombres en su totalidad laboran en agricultura, éstos tienden a estar
más expuestos a cantidades superiores de arsénico en comparación a las
mujeres. Abernathy, C. (38) evidenció en un estudio que a mayor tiempo
de exposición el hígado pierde la capacidad de metilar y por lo tanto se
excreta mayor cantidad de arsénico inorgánico por la orina. Esto podría
sustentar el mayor promedio de arsénico urinario en los hombres de
Camilaca con respecto a las mujeres.
Respecto a la edad, en nuestro estudio los pobladores de Cairani
con un rango de edad de 20 a 35 años y 52 a 67 años representan el
27,20% y 25,20 % de la población total incluida en el diseño muestral del
estudio. Mientras que en Camilaca los rangos de edad más frecuentes
fueron de 36 a 51 años (31 %) y de 52 a 67 años (31 %).
Teniendo en cuenta la edad, los resultados del presente estudio con
respecto al corte del valor referencial de toxicidad (VRT; As > 20 µg/g
creatinina y As < 20 µg/g creatinina) indican que en Cairani la mayor
cantidad de pobladores que presentan concentración de arsénico en orina
superior al VRT (valor referencial de toxicidad) son los que tienen de 20 a
35 años (27,20 %) y de 52 a 67 años (25,20 %). Mientras que en Camilaca
los rangos de edad que mayor cantidad de pobladores presentan
126
concentración de arsénico en orina es de 36 a 51 años (35,10 %) y 52 a 67
años (28,10 %).
Sin embargo, en el distrito de Cairani, los pobladores que tienen
mayor cantidad de arsénico en orina son los que tienen de 52 a 67 años
con un promedio de 768,49 µg/g creatinina en comparación a Camilaca
donde los pobladores adultos evaluados que mayor cantidad de arsénico
en orina presentan son los que tienen de 20 a 35 años con un promedio
de 37,767 µg/g creatinina.
En la presente investigación se tomó en consideración el tiempo
de residencia permanente de los pobladores adultos en los distritos de
estudio, porque con el tiempo de residencia en años se pudo realizar
conjeturas sobre el tiempo de exposición crónica al arsénico a través del
consumo constante de agua de origen subterránea.
Los resultados de nuestro estudio muestran que los pobladores
adultos de Cairani que presentan concentración de arsénico en orina
superior al VRT (valor referencial de toxicidad) son los que residen de 16
a 31 años (25,20 %) y de 64 a 83 años (25,20 %). Mientras que en
Camilaca los rangos de tiempo de residencia donde mayor cantidad de
127
pobladores presentan concentración de arsénico en orina es de 32 a 47
años (28,10 %) y 48 a 63 años (22,80 %).
Literatura como la de Pérez, Paúl (24) encuentra similitudes con
los hallazgos de nuestros resultados, donde indica que en el distrito de
Ite la población adulta (de 18 a 24 años) son los que exceden el valor
referencial de toxicidad para arsénico con una frecuencia de 86,49 %.
Por otro lado, evidenciamos que los pobladores adultos expuesto
de 48 a 63 años del distrito de Cairani son los que mayor cantidad de
arsénico tienen en orina, 711,39 µg/g. Mientras que en Camilaca los
pobladores residentes de 64 a 83 años son los que mayor concentración
de arsénico en orina presentan con una media de 44,639 µg/g creatinina.
Se correlacionó las concentraciones de arsénico urinario de los
pobladores adultos en los distritos de Cairani y Camilaca con la edad y
el tiempo de residencia para evidenciar si la concentración de arsénico
en orina es mayor mientras la edad y el tiempo de residencia va
aumentando. Los resultados para nuestro estudio, empleando el
estadístico no paramétrico de Correlación de Spearman (p valor de 0,499
y 0,437 para Cairani y Camilaca respectivamente) demuestran que no
128
existe correlación entre la concentración de arsénico en orina con la
edad y el tiempo de residencia. Muy por el contrario, teniendo en cuenta
los promedios de arsénico en orina según la edad y el tiempo de
residencia podemos entrañar y considerar que a medida que el tiempo
de residencia y la edad aumenta, las concentraciones de arsénico
urinario se mantienen constantes en el eje del tiempo de exposición.
Considerando la toxicocinética del arsénico en el organismo
humano, éste tiende acumularse en mayor proporción en tejidos donde
las proteínas tienen en su estructura química derivados azufrados
(grupos sulfhidrilo –SH) (35) y, por consiguiente, según Rossmann T.
(47) sólo se excreta mediante los riñones el 70 % del tóxico a través de
la orina. Si bien es cierto el índice biológico de exposición crónica a
arsénico (que evalúa la presencia del tóxico en el organismo humano)
es la determinación toxicológica de arsénico en cabello y uñas, éste no
es un método de elección cuando se desea conocer si la exposición a
arsénico es producto del consumo constante de agua natural (superficial
y subterránea) Swiecky, Claudia (18) en un estudio sobre el HACRE
(hidroarcenisimo crónico regional endémico) en Buenos Aires, indica que
el uso de muestras de orina para la determinación toxicológica de
arsénico es el adecuado cuando se sospecha de exposición crónica
129
asociado al consumo de agua natural en tiempo prolongados. Esto,
sustancialmente debido a que cuando se determina arsénico en cabello
y uñas, el arsénico total obtenido es la suma o aglomeración de arsénico
inorgánico de diversas fuentes a las que se haya estado expuesto la
persona evaluada (en los últimos 6 a 12 meses) y no solamente la
exposición crónica al agua contaminada.
En mención a la descripción de los efectos en la salud de los
pobladores adultos en los distritos de Cairani y Camilaca, nuestros
resultados no son significativos para los antecedentes de hipertensión
arterial y diabetes mellitus teniendo frecuencias de 12,6 % y 2,9 %
respectivamente. Se debe tomar en cuenta que para la recopilación de
datos con respecto a estas dos patologías se encuestó al poblador
participante y se evaluó su respuesta (si o no), ésta categorización fue
un limitante del estudio en vista que no se precisa de un diagnóstico al
momento de la evaluación de cada participante.
Un estudio en China por Li X. et al. (21) indica que la prevalencia
de diabetes mellitus tipo I y II en la población expuesta a arsénico no es
significativa para inducir una asociación estadística, resultados similares
a los nuestros donde solamente la frecuencia de HTA para Cairani es de
130
2,9 %, además de, según el estadístico empleado de 𝑋 2 de
homogeneidad (p valor 0,147) no existen diferencias significativas en los
antecedentes de diabetes mellitus entre las poblaciones expuestas
(Cairani) y no expuestas (Camilaca).
Se han reportado estudios que evidencian la prevalencia de
lesiones dérmicas en poblaciones que están expuestas a
concentraciones superiores del límite máximo permisible para el agua de
consumo; Escalante et al. (48) en Tucumán, Argentina, evidencia la
frecuencia de 58% de pobladores con lesiones dérmicas quienes están
expuestos a concentraciones de arsénico superiores a los 50 µg/L de
arsénico. Nuestros resultados indican para Cairani que 94 pobladores de
103 presentan lesiones dérmicas. Las lesiones dérmicas de mayor
frecuencia son: melanodermia 51,50% y Banda de Mees 78,60 %.
Gaioli, Marisa (42) en Argentina, indica que la exposición crónica
a arsénico por tiempos prolongados puede desarrollar progresivamente
el Hidroarcenisimo crónico regional endémico (HACRE), proceso
patológico que inicia con: hiperhidrosis, donde prevalece más el prurito
y la dermatitis en las palmas y plantas acompañadas de sudoración. De
igual manera, Rathindra, Dutta (20), médico dermatólogo especialista,
131
en un estudio en la India consideró el examen médico físico en el
siguiente orden: alteraciones en la pigmentación de la piel tales como:
melanosis, melanodermia (melanosis difusa que se extiende a cuello,
tronco y extremidades), discromía (coloración apizarrada por
acumulación de melanina y en distribución de “gotas de lluvia”) y
queratosis (engrosamiento anormal de la piel en manos y pies).
Se encontró diferencias significativas en melanodermia, Banda de
Mees y discromía en los pobladores adultos según los distritos de Cairani
y Camilaca (p valor < 0,01).
132
CONCLUSIONES
PRIMERO: Se determinó la exposición crónica a arsénico en
pobladores adultos de los distritos de Cairani y Camilaca
en la provincia de Candarave mediante el análisis químico
toxicológico de arsénico en orina, obteniendo los
siguientes promedios: 659,506 µg As/g Creatinina para
Cairani y 34,041 µg As/g Creatinina para Camilaca.
SEGUNDO: La concentración promedio de arsénico en orina de
pobladores adultos del distrito de Cairani excede en 33
veces el valor referencial de toxicidad establecido por
la OMS y la RM 389-2011 MINSA (659,506 µg/g vs 20
µg/g). La concentración promedio de arsénico en orina
de pobladores adultos del distritito de Camilaca excede
en 1,7 veces el valor referencial de toxicidad (34,041
µg/g vs 20 µg/g)
TERCERO: Existen diferencias significativas en las
concentraciones de arsénico en orina entre los
133
pobladores de Cairani y Camilaca en la provincia de
Candarave. Siendo la concentración promedio de
arsénico en orina de la población de Cairani 19 veces
mayor a la concentración promedio de arsénico en
orina de la población de Camilaca (659,506 µg/g vs
34,041 µg/g)
CUARTO: Existen diferencias significativas en las
concentraciones de arsénico en orina según edad
(Cairani; 52 a 67 años: 768,49 µg/g vs Camilaca; 52 a 67
años: 32,379 µg/g), sexo (Cairani; mujeres: 691.37 µg/g
vs Camilaca: mujeres: 30,203 µg/g), tiempo de
residencia (Cairani; 48 a 63 años: 711,39 µg/g vs
Camilaca; 48 a 63 años: 29,253 µg/g) y ocupación
laboral (Cairani; agricultores: 753,47 µg/g vs Camilaca;
agricultores: 37,184 µg/g) de pobladores adultos entre
los distritos de Cairani y Camilaca de la provincia de
Candarave, Tacna 2017.
134
QUINTO: No existen diferencias significativas de hipertensión
arterial, diabetes mellitus y dermatitis (p valor > 0,01)
entre los distritos de Cairani y Camilaca.
Existen diferencias significativas de melanodermia,
Banda de Mees y discromía (p valor < 0,01) entre los
SEXTO: No existe correlación estadística entre las
concentraciones de arsénico en orina de los pobladores
adultos de los distritos de Cairani y Camilaca con la
edad y el tiempo de residencia.
135
RECOMENDACIONES
El presente estudio evidencia una problemática en la salud pública de
los distritos de Cairani y Camilaca en la provincia de Candarave, Tacna.
Teniendo en cuenta la rigurosidad del análisis estadístico de la
presente investigación se espera que investigaciones futuras tomen como
referencia este antecedente para realizar mayor investigación en toda la
región Tacna, en vista que, la exposición crónica a arsénico no solamente
afecta a la provincia de Candarave, sino que afecta a 27 distritos de toda la
región.
Es importante señalar que, se precisa mayor participación de la
Universidad Nacional Jorge Basadre Grohmann a través de la Escuela
Profesional de Farmacia y Bioquímica junto a la Dirección Regional de
Salud Tacna y el Instituto Nacional de Salud para la promoción y desarrollo
de investigaciones que contribuyan con el progreso científico de la región.
Se instaura la necesidad de realizar un estudio de factores de riesgo
a la exposición crónica de arsénico en el distrito de Cairani, en vista que el
136
grupo gremial que más predomina el distrito son los agricultores y
ganaderos. Se puede estimar la ingesta diaria de arsénico según los
alimentos a estudiar.
Se recomienda realizar estudios de casos y control en la población del
distrito de Cairani conjuntamente con un equipo de médicos especialistas
en dermatología y químicos farmacéuticos (profesional idóneo de
conocimiento amplio y consistente de la toxicología del arsénico en el
organismo humano) con un análisis estadístico de regresión lineal
multivariado.
Teniendo en cuenta la Toxicocinética del arsénico, éste es un
depresor de la hematopoyesis en la médula ósea produciendo anemia, se
recomienda realizar estudios de determinación cuantitativa de hemoglobina
en niños del distrito de Cairani y correlacionar las unidades con las
concentraciones de arsénico. Se puede expresar los resultados por
cuartiles y quintiles para mejor apreciación de los hallazgos.
El tratamiento más eficaz frente a la exposición crónica a arsénico es
el aislamiento de los afectados de la fuente de exposición y en vista de ser
una medida muy poco probable (porque nos referimos a comunidades), es
137
que se tiene la necesidad de profundizar en nuevas tecnologías para el
tratamiento de aguas contaminadas con arsénico. El Q.F. Fernando Villa
Gonzáles indica que el empleo y uso de nanopartículas para la remoción
de arsénico es un avance trascendental en los aportes científicos del país.
Por lo tanto, se recomienda mayor trabajo conjunto de investigadores de la
E.P. de Farmacia y Bioquímica de la UNJBG con profesionales del Centro
Nacional de salud ocupacional y medio ambiente del Instituto Nacional de
Salud.
El arsénico es generador de radicales libres, se recomienda pensar
en la viabilidad de elaborar una investigación longitudinal que analice el
efecto de alimentos ricos en antioxidantes sobre las concentraciones de
arsénico en orina o cabello para la prevención y tratamiento de personas
expuestas crónicamente al tóxico.
138
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144
ANEXOS
Anexo 1
FICHA DE RECOLECCIÓN DE DATOS

INSTITUTO NACIONAL DE SALUD
UNIVERSIDAD NACIONAL JORGE BASADRE GROHMANN
DETERMINACIÓN DE LA EXPOSICIÓN CRÓNICA A ARSÉNICO
POR CONSUMO DE AGUA DE ORIGEN SUBTERRÁNEA EN
POBLADORES ADULTOS DE DOS LOCALIDADES DE LA
Nombre y apellidos
Código de identificación
Fecha
Edad
Sexo
Agricultor
Comerciante
Transportista
Ocupación
Otro trabajo
dependiente
Otro trabajo
independiente
Tiempo de residencia
Hipertensión SI
arterial NO
Antecedentes
SI
Diabetes
NO
Análisis de Creatinina mg/dL
orina Arsénico µg/g Cr
Lesiones
Examen físico Dermatitis
dérmicas
Melanodermia
Bandas de Mees
Discromìa (Gotas de lluvia)
145
Anexo 2
FORMATO DE CONSENTIMIENTO INFORMADO
DETERMINACIÓN DE LA EXPOSICIÓN CRÓNICA A ARSÉNICO POR CONSUMO DE AGUA

DE ORIGEN SUBTERRÁNEA EN POBLADORES ADULTOS DE DOS LOCALIDADES DE LA
Modelo de consentimiento informado modificado teniendo como referencia
FOR-CENSOPAS-003 1era. Ed.
FECHA: (día / mes / año) _____ /_____ /______
PROPÓSITO DEL PROYECTO
Nosotros estamos invitándolo a usted a participar en un estudio realizado por investigadores del
Centro Nacional de Salud Ocupacional y Protección del ambiente para la Salud – Instituto Nacional
de Salud, la Universidad Nacional Jorge Basadre Grohmann y la Dirección Regional de Salud Tacna.
En este estudio participarán alrededor de 196 personas, la finalidad del estudio es conocer los
niveles de arsénico en orina de los pobladores de las localidades de Cairani y Camilaca.
No están obligados a participar en este estudio de investigación, su participación es

completamente libre y voluntaria. Este estudio es realizado con fines solamente de investigación.
Antes de que usted sea incluido en el estudio, nosotros queremos que lea este consentimiento. Este
documento puede tener algunas palabras técnicas que no conozca y necesite de explicación. Por
favor pídale a su investigador o cualquier personal de la salud participativo del estudio para que le
explique sobre alguna palabra que no estén completamente claras. Por favor haga todas las
preguntas que necesite para que usted entienda claramente las implicancias de su participación.
PROCEDIMIENTOS
Si usted decide participar se le aplicará una ficha de recolección de datos y se le proporcionará un

envase para la colección de muestra de orina.
RIESGOS Y MOLESTIAS
Este procedimiento no implicará ningún daño a su integridad ni salud física, no les ocasionará gasto
alguno.
BENEFICIOS
Usted recibirá un examen de determinación de arsénico en orina gratuito. La localidad se beneficiará

porque se determinará cuantas personas presentan niveles de arsénico por encima del valor normal
146
esto permitirá la mejora en el monitoreo de pacientes con estos hallazgos para su seguimiento
rutinario y exhaustivo por la Dirección de salud de Tacna.
COMPENSACION
No se dará ninguna compensación económica por su participación en este estudio.
CONFIDENCIALIDAD
Nosotros guardaremos sus respuestas a las preguntas y los formatos con códigos y no con nombres.
Sólo la persona que le hace las preguntas, y los investigadores que desarrollan el estudio, tendrán
acceso a su nombre. Si se publican los resultados de este estudio, no se nombrarán o identificarán
a las personas que participaron en el estudio. Los datos de su participación en este estudio no se
harán disponibles a ninguna persona ajena al estudio sin su consentimiento. Sin embargo, sus
archivos pueden ser revisados por personal que supervisa el protocolo para asegurar la seguridad y
la conducción adecuada del estudio y los archivos también están sujetos a la supervisión de la
agencia reguladora.
Al finalizar el estudio, los resultados serán reportados y entregados a la DIRESA-Tacna, para ser
entregados a los participantes del estudio y se les haga el monitoreo individualizado.
PREGUNTAS
Si después usted tiene alguna pregunta sobre este estudio, por favor contacte al investigador
responsable del estudio Bach. Diego Ale Mauricio (Cel.: 954478612). Si ustedes tienen alguna
pregunta sobre los aspectos éticos de este estudio, o si ustedes piensan que han sido perjudicados
o no se les ha tratado justamente por favor contacte al presidente del Comité Institucional de Ética
del Instituto Nacional de Salud (617-6200 Anexo 2175 – 2179).
CONSENTIMIENTO
Yo he leído el formato de consentimiento /asentimiento informado y se me ha dado la oportunidad

de discutirlo y hacer preguntas. YO, por medio de este documento, consiento participar en este
estudio. Yo recibiré una copia firmada de este formato de consentimiento.
________________________________________________________________
Nombre del participante
_____________________
Firma del participante
(En el caso de una persona analfabeta, colocar su huella digital en el espacio correspondiente)
___________________________
___________________________
Firma personal Testigo
Investigador Principal
Diego André Ale Mauricio
………………………………..
Bachiller en Farmacia y Bioquímica
Nombre de personal Testigo
147
Anexo 3
HOJA DE INSTRUCCIONES PARA EL PACIENTE
EXAMEN DE DOSAJE DE ARSENICO EN PRIMERA ORINA DE LA MAÑANA
DETERMINACIÓN DE LA EXPOSICIÓN CRÓNICA A ARSÉNICO POR CONSUMO

DE AGUA DE ORIGEN SUBTERRÁNEA EN POBLADORES ADULTOS DE DOS
LOCALIDADES DE LA PROVINCIA DE CANDARAVE, TACNA.
Esta prueba se realiza con el objetivo de controlar la cantidad de arsénico que puede
haber en su organismo por ello es importante que cumpla con las indicaciones que aquí
le detallamos. Si tiene alguna pregunta consulte con la persona que le está realizando la
prueba.
1. A usted se le ha entregado un envase estéril (100 ml) para que recolecte su primera
orina de la mañana.
2. El primer chorro de la orina debe ser desechado.
3. Debe contener la orina y el segundo chorro depositarlo directamente en el frasco
proporcionado.
4. El frasco debe llenarse por lo menos la mitad de su capacidad, no exceder las tres
cuartas partes del mismo.
5. Tenga cuidado de no mojar ni contaminar con tierra la boca del envase estéril que se
le ha entregado.
6. Al culminar la recolección cierre el frasco adecuadamente, ejerciendo un poco de
presión y evitando cualquier tipo de derrame, así como el ingreso de partículas ajenas
al entorno con la finalidad de evitar contaminaciones externas.
7. Recuerde entregar el frasco con su respectiva muestra a la misma persona que le
proporcionó el recolector.
148
Anexo 4
PRESENTACIÓN Y ENTREGA DEL CONSENTIMIENTO INFORMADO
Exposición del proyecto de Pobladores del distrito de Cairani

investigación a la población de Cairani. presentes en reunión técnica.
Exposición del proyecto de investigación a Entrega de consentimiento informado a

la población de Camilaca. pobladores de Camilaca.
149
Anexo 5
COLECCIÓN Y CONSERVACIÓN DE MUESTRAS DE ORINA
Registro de pobladores y llenado de Evaluación médica de los pobladores de

Ficha de recolección de datos. Cairani.
Entrega de chaqueta estéril descartable Recepción de muestras de orina en

a poblador participante. ambiente acondicionado.
Rotulado y codificado de las muestras de Fraccionamiento de volumen de orina total,

orina. frasco: 50 mL + HNO3 (cc) para determinar As;
tubo Falcon: 10 mL sin preservante para
determinar creatinina.
150
Anexo 6
TRANSPORTE DE MUESTRAS DE ORINA
Embalaje 1x1 de frascos con tapa rosca (50 Uso de Dataloggers Iplug para la medición y
mL de muestra) + distribución de hielo en control de temperatura durante el transporte
gel. de las cadenas de frío.
Distribución de hielo en gel en paredes de Embalaje de tubos cónicos Falcon de 15 mL

caja térmica + reforzamiento de caja con sin preservante para la determinación de
cartón de aluminio IPC. creatinina.
151
Anexo 7
DIGESTIÓN DE LAS MUESTRAS DE ORINA
Trasvasado de alícuota Adición de 10 mL de persulfato de potasio al

Extracción de alícuota
de 1 mL de muestra de 3% con dispensador de volumen fijo (1 mL
de 1 mL de muestra de
orina a vaso de reacción muestra + K2S208 3%).
orina con micropipeta
de 1000 µL (calibrada) (tubo de teflón).
Ubicación de tubos de teflón en rotor de Microondas para la digestión. En la pantalla

digestión, de forma contraria y opuesta tubo digital de control se observa los parámetros
x tubo. de tiempo y temperatura.
Luego de la digestión, el volumen resultante de cada tubo de teflón se trasvasó a un tubo cónico de 15 mL. Se
enjuagó la tapa del tubo de teflón con HNO3 y éste volumen se añadió también al tubo de 15 mL Finalmente se
enrasa toda la solución a 15 mL con agua ultrapura (en tubos cónicos con tapa naranja).
152
Anexo 8
PRE REDUCCIÓN Y ACIDIFICACIÓN DE LAS MUESTRAS DE ORINA
Adición de 5 mL de solución reductora

(C6H8O6 5% - KI 5%) a cada tubo cónico.
Se trasvasó de cada solución resultante

(tapa naranja, 15 mL) 2 mL de muestra
digestada a un tubo cónico de 15 mL (sin
tapa). Posteriormente se enrasa a la
totalidad.
Adición de ácido
clorhídrico
concentrado 5mL
a cada muestra
en la campana
extractora de
gases
La solución resultante con ácido clorhídrico (HCl cc) se dejó reposar de 30 a 45 minutos. Finalmente se llevó
las muestras al Equipo de absorción atómica (AANALYST 400) con Autosampler (ASX 520) y FIAS para el
respectivo análisis.
153
Anexo 9
MATRIZ DE DATOS DE RESULTADOS INDIVIDUALES - CAIRANI
Tabla 28. Concentración de arsénico en orina, características sociodemográficas y síndromes clínicos de pobladores adultos del distrito de Cairani,
provincia de Candarave, Tacna 2017.
Arsénico Tiempo de Antecedentes Lesiones dérmicas

Arsénico Creatinina Edad Ocupación
N° Código (µg/g de Sexo residencia
(µg/L) (g/L) (años) laboral HTA DM Dermatitis Melanodermia Banda de Mees Discromía
creatinina) (años)
1 CAI001 433,24 0,83 521,98 56 M 56 Agricultor 0 0 0 0 0 0
2 CAI002 1071,58 0,70 1530,83 53 F 53 Ama de casa 0 0 0 1 1 1
3 CAI003 375,97 0,56 671,38 54 F 54 Agricultor 0 0 0 0 1 0
4 CAI004 513,49 0,96 534,89 27 M 25 Agricultor 0 0 0 0 1 0
5 CAI005 670,42 2,07 323,87 24 F 24 Agricultor 0 0 1 0 0 0
6 CAI006 296,03 0,88 336,40 32 M 25 Agricultor 0 0 0 1 1 0
7 CAI007 914,83 1,08 847,06 43 M 32 Agricultor 0 0 0 1 1 0
8 CAI008 376,90 0,61 617,87 59 M 50 Agricultor 1 0 0 0 1 0
9 CAI009 640,74 1,29 496,70 57 F 57 Ama de casa 1 0 0 1 1 0
10 CAI010 432,58 1,28 337,95 47 F 42 Agricultor 0 0 0 0 1 0
11 CAI011 688,77 1,67 412,44 52 M 12 Agricultor 0 0 0 0 1 0
12 CAI012 294,86 0,65 453,63 36 M 36 Agricultor 0 0 0 1 0 1
13 CAI013 356,19 0,52 684,98 28 M 21 Agricultor 0 0 1 0 0 0
14 CAI014 758,85 1,29 588,26 35 M 17 Agricultor 0 0 0 0 1 0
15 CAI015 550,20 1,26 436,67 71 M 70 Agricultor 0 0 1 1 1 0
16 CAI016 530,21 0,68 779,72 74 F 70 Agricultor 0 0 0 0 1 0
Fuente: Informe de Resultados N° 3304-2017-CENSOPAS/INS 1=Si tiene; 0=No tiene
154
creatinina) (años)
17 CAI017 386,58 0,96 402,69 34 F 34 Agricultor 0 0 0 0 1 1
18 CAI018 541,21 0,77 702,87 71 M 71 Ganadería 1 0 0 0 1 1
19 CAI019 296,90 0,79 375,82 48 M 48 Agricultor 0 0 0 0 1 0
20 CAI020 598,55 0,70 855,07 77 M 70 Ganadería 0 0 0 1 1 1
21 CAI021 669,31 0,76 880,67 52 F 52 Agricultor 0 0 0 0 0 0
22 CAI022 1114,20 1,06 1051,13 44 M 44 Agricultor 0 0 0 1 1 0
23 CAI023 355,81 0,36 988,36 65 M 65 Agricultor 1 0 1 0 1 0
24 CAI024 741,26 0,65 1140,40 59 F 47 Agricultor 0 1 0 0 1 0
25 CAI025 605,64 0,50 1211,28 73 M 73 Agricultor 0 0 0 0 1 0
26 CAI026 1155,46 1,13 1022,53 66 M 9 Agricultor 0 0 0 0 0 0
27 CAI027 626,33 0,52 1204,48 62 M 63 Agricultor 0 0 0 1 1 0
28 CAI028 620,75 0,67 926,49 64 F 64 Agricultor 0 0 0 0 0 0
29 CAI029 858,94 1,13 760,12 65 F 30 Comerciante 0 0 0 0 0 0
30 CAI030 330,27 0,89 371,09 67 M 66 Agricultor 0 0 0 0 1 0
31 CAI031 745,58 0,52 1433,81 30 F 30 Agricultor 0 0 1 1 1 0
32 CAI032 148,60 0,71 209,30 81 M 50 Agricultor 0 0 0 1 1 0
33 CAI033 386,72 0,63 613,84 80 F 80 Ama de casa 1 0 0 1 1 0
34 CAI034 283,63 0,87 326,01 30 M 30 Agricultor 1 0 0 0 0 1
35 CAI035 267,52 0,65 411,57 82 M 47 Agricultor 0 0 0 0 1 0
36 CAI036 257,79 0,76 339,20 40 M 40 Agricultor 0 0 0 0 1 0
37 CAI037 662,38 0,91 727,89 31 F 15 Agricultor 0 0 0 0 0 0
38 CAI038 467,91 0,73 640,97 60 M 20 Agricultor 0 0 0 0 0 0
39 CAI039 1240,76 0,99 1253,29 45 F 1 Ganadería 0 0 0 1 1 0
40 CAI040 783,23 0,96 815,86 47 M 42 Agricultor 0 0 0 1 1 0
41 CAI041 876,99 1,34 654,47 21 F 8 Agricultor 0 0 1 0 0 0
42 CAI042 761,35 0,45 1691,89 53 F 52 Agricultor 0 0 0 1 1 0
155
creatinina) (años)
43 CAI043 975,56 0,86 1134,37 39 F 29 Agricultor 0 0 0 0 1 1
44 CAI044 799,06 0,93 859,20 49 F 49 Agricultor 0 0 0 0 1 0
45 CAI045 584,70 0,59 991,02 36 F 6 Ama de casa 0 0 0 1 0 0
46 CAI046 786,42 0,72 1092,25 73 M 72 Ganadería 1 1 0 1 1 1
47 CAI047 765,59 1,04 736,14 56 F 50 Agricultor 0 0 0 1 1 0
48 CAI048 499,80 0,38 1315,26 83 F 83 Agricultor 1 0 0 1 1 0
49 CAI049 876,89 0,88 996,47 39 M 39 Ganadería 0 0 0 0 1 0
50 CAI050 493,59 0,89 554,60 29 M 29 Agricultor 0 0 1 1 0 0
51 CAI051 713,43 1,29 553,05 30 F 11 Agricultor 0 0 0 1 0 1
52 CAI052 389,28 0,70 556,11 29 F 4 Agricultor 0 0 0 1 0 0
53 CAI053 311,77 0,64 487,14 38 M 38 Agricultor 0 0 0 1 1 0
54 CAI054 622,15 0,81 768,09 24 F 20 Ama de casa 0 0 0 1 0 0
55 CAI055 388,55 0,99 392,47 33 F 30 Agricultor 0 0 0 0 1 0
56 CAI056 172,47 1,53 112,73 40 F 15 Ama de casa 0 0 0 1 1 0
57 CAI057 526,04 1,04 505,81 42 F 41 Agricultor 0 0 1 0 0 0
58 CAI058 197,72 0,83 238,22 52 M 3 Transportista 0 0 0 0 1 0
59 CAI059 842,43 0,71 1186,52 34 F 14 Agricultor 0 0 0 1 1 0
60 CAI060 882,83 1,11 795,34 21 F 21 Ganadería 0 0 0 1 1 0
61 CAI061 403,86 0,76 531,39 76 F 22 Agricultor 0 0 0 0 1 0
62 CAI062 834,90 1,30 642,23 30 F 20 Agricultor 0 0 0 0 1 1
63 CAI063 791,83 1,16 682,61 68 M 68 Agricultor 0 0 1 0 1 0
64 CAI064 927,35 1,43 648,50 75 M 75 Agricultor 1 0 0 1 1 0
65 CAI065 543,15 0,99 548,64 67 M 67 Agricultor 0 1 1 0 1 0
66 CAI066 786,91 1,14 690,27 64 F 60 Agricultor 0 0 0 0 1 0
67 CAI067 349,55 1,15 303,96 79 M 79 Agricultor 0 0 0 1 1 0
68 CAI068 562,05 1,38 407,28 62 F 60 Ama de casa 1 0 0 0 1 0
156
creatinina) (años)
69 CAI069 887,92 1,50 591,95 68 M 68 Agricultor 1 0 0 0 1 0
70 CAI070 547,40 1,34 408,51 75 F 75 Ama de casa 1 0 1 0 1 0
71 CAI071 218,75 0,75 291,67 25 F 25 Agricultor 0 0 0 0 0 0
72 CAI072 199,79 0,51 391,75 46 M 30 Transportista 0 0 0 0 1 0
73 CAI073 466,09 1,00 466,09 77 F 70 Ama de casa 1 0 0 0 0 0
74 CAI074 405,47 0,64 633,55 77 F 70 Ama de casa 1 0 1 0 1 0
75 CAI075 269,29 1,22 220,73 82 M 80 Agricultor 0 0 0 0 1 0
76 CAI076 289,15 0,84 344,23 82 F 81 Agricultor 1 0 0 0 1 0
77 CAI077 712,63 1,60 445,39 58 F 30 Agricultor 0 0 0 1 1 0
78 CAI078 198,53 0,33 601,61 74 F 74 Agricultor 0 0 0 0 1 0
79 CAI079 561,74 0,94 597,60 54 M 50 Agricultor 0 0 1 1 1 0
80 CAI080 375,45 0,49 766,22 63 M 63 Agricultor 0 0 0 1 1 0
81 CAI081 117,52 0,47 250,04 70 F 70 Agricultor 0 0 1 1 1 0
82 CAI082 708,65 1,04 681,39 27 F 10 Agricultor 0 0 0 1 0 0
83 CAI083 653,63 1,01 647,16 29 M 29 Agricultor 0 0 0 0 1 0
84 CAI084 523,60 0,97 539,79 80 M 80 Agricultor 0 0 0 1 1 0
85 CAI085 125,57 0,75 167,43 50 M 50 Agricultor 0 0 0 0 1 0
86 CAI086 138,05 0,47 293,72 76 M 76 Agricultor 1 0 0 1 1 0
87 CAI087 804,73 1,69 476,17 21 F 21 Agricultor 0 0 0 1 0 0
88 CAI088 428,86 0,98 437,61 32 M 30 Agricultor 0 0 0 1 1 0
89 CAI089 427,67 1,43 299,07 35 F 35 Agricultor 0 0 0 1 1 0
90 CAI090 112,43 1,07 105,07 44 F 44 Agricultor 0 0 0 1 1 0
91 CAI091 798,19 0,84 950,23 47 F 25 Agricultor 0 0 1 1 1 0
92 CAI092 421,20 0,30 1404,00 43 F 18 Agricultor 0 0 0 1 1 1
93 CAI093 322,93 0,35 922,66 52 M 42 Ganadería 0 0 0 1 1 0
94 CAI094 680,77 0,43 1583,19 41 M 41 Agricultor 0 0 0 1 1 0
157
creatinina) (años)
95 CAI095 357,73 0,42 851,74 29 M 29 Agricultor 0 0 0 1 1 0
96 CAI096 585,02 1,54 379,88 51 M 51 Agricultor 0 0 0 1 1 0
97 CAI097 336,28 0,65 517,35 70 F 70 Agricultor 1 0 0 1 1 0
98 CAI098 472,58 0,63 750,13 62 F 46 Agricultor 0 0 1 1 1 1
99 CAI099 230,13 0,34 676,85 38 F 20 Agricultor 0 0 0 1 1 0
100 CAI100 210,54 0,62 339,58 33 F 5 Agricultor 0 0 0 1 1 0
101 CAI101 510,03 0,83 614,49 51 F 8 Agricultor 0 0 0 1 1 0
102 CAI102 294,03 0,75 392,04 30 F 10 Agricultor 0 0 0 1 1 0
103 CAI103 298,91 0,52 574,83 28 F 9 Agricultor 0 0 0 1 1 0
158
Anexo 10
MATRIZ DE DATOS DE RESULTADOS INDIVIDUALES - CAMILACA
Tabla 29. Concentración de arsénico en orina, características sociodemográficas y síndromes clínicos de pobladores adultos del distrito de Camilaca,
Antecedentes Lesiones dérmicas

Arsénico Tiempo de
creatinina) (años)
1 CAM01 25,00 1,18 21,19 55 F 15 Ama de casa 0 0 0 0 0 0

2 CAM02 19,80 0,76 26,05 21 F 20 Agricultor 0 0 0 0 0 0
3 CAM03 27,43 0,35 78,37 35 M 35 Agricultor 0 0 0 0 0 0
4 CAM04 37,72 0,88 42,86 57 F 40 Agricultor 0 0 1 0 0 0
5 CAM05 14,93 1,62 9,22 39 F 39 Agricultor 0 0 0 0 0 0
6 CAM06 27,95 1,20 23,29 22 F 22 Agricultor 0 0 0 0 0 0
7 CAM07 11,66 0,41 28,44 44 F 25 Ama de casa 1 0 0 0 0 0
8 CAM08 19,29 0,51 37,82 47 M 10 Agricultor 0 0 0 0 0 0
9 CAM09 39,64 0,86 46,09 50 M 14 Agricultor 0 0 0 0 0 0
10 CAM10 10,20 1,54 6,62 71 F 60 Ama de casa 0 0 0 0 0 0
11 CAM11 42,19 1,23 34,30 46 F 16 Agricultor 0 0 0 1 0 0
12 CAM12 14,70 0,36 40,83 25 F 5 Agricultor 0 0 0 0 0 0
13 CAM13 9,70 0,32 30,31 21 F 20 Ama de casa 0 0 0 0 0 0
14 CAM14 8,49 0,52 16,33 74 F 70 Ama de casa 1 0 0 1 0 1
15 CAM15 12,04 0,51 23,61 68 F 15 Ama de casa 0 0 0 1 0 0
16 CAM16 16,36 0,67 24,42 55 M 40 Comerciante 0 0 0 0 0 0
159
creatinina) (años)
17 CAM17 13,18 1,07 12,32 62 F 55 Ama de casa 0 0 0 0 0 0
18 CAM18 8,40 1,42 5,92 80 F 80 Ama de casa 0 0 0 0 0 0
19 CAM19 10,58 0,89 11,89 75 F 20 Agricultor 1 0 0 0 0 0
20 CAM20 19,59 0,92 21,29 61 F 60 Agricultor 0 0 1 0 0 0
21 CAM21 33,39 1,19 28,06 56 M 40 Agricultor 1 0 0 0 0 0
22 CAM22 7,71 1,71 4,51 72 F 18 Agricultor 1 0 0 0 0 0
23 CAM23 13,42 1,16 11,57 32 F 32 Agricultor 0 0 0 0 0 0
24 CAM24 22,58 0,94 24,02 35 M 35 Agricultor 0 0 0 0 0 0
25 CAM25 19,62 0,62 31,65 56 F 56 Agricultor 1 0 1 0 0 0
26 CAM26 44,36 1,64 27,05 46 F 12 Agricultor 0 0 0 0 0 0
27 CAM27 26,56 0,72 36,89 49 M 22 Agricultor 0 0 1 0 0 0
28 CAM28 24,93 0,86 28,99 28 M 11 Agricultor 0 0 0 0 0 0
29 CAM29 36,98 1,74 21,25 20 F 8 Comerciante 0 0 0 0 0 0
30 CAM30 59,22 2,24 26,44 22 M 10 Agricultor 0 0 0 0 0 0
32 CAM32 38,60 1,51 25,56 36 F 25 Agricultor 0 0 1 0 0 0
33 CAM33 12,99 0,45 28,87 61 M 40 Agricultor 0 0 0 0 0 0
34 CAM34 23,83 0,60 39,72 58 F 45 Ama de casa 0 0 0 0 0 0
35 CAM35 18,04 0,32 56,38 53 F 30 Agricultor 0 0 0 0 0 0
36 CAM36 42,90 0,70 61,29 52 M 52 Agricultor 0 0 0 0 0 0
37 CAM37 56,98 0,66 86,33 49 F 46 Agricultor 0 0 0 0 0 0
38 CAM38 34,89 0,95 36,73 49 F 27 Agricultor 0 0 0 0 0 0
40 CAM40 47,91 1,01 47,44 73 M 63 Agricultor 0 0 1 0 0 0
160
creatinina) (años)
43 CAM43 28,90 0,40 72,25 79 M 65 Agricultor 0 0 0 0 0 0
44 CAM44 55,99 0,46 121,72 35 M 35 Agricultor 0 0 1 0 0 0
45 CAM45 38,73 0,60 64,55 83 M 75 Agricultor 0 0 0 0 0 0
46 CAM46 45,44 1,71 26,57 47 M 24 Agricultor 0 0 0 0 0 0
47 CAM47 33,14 0,41 80,83 64 F 64 Ama de casa 0 0 0 0 0 0
48 CAM48 22,53 0,50 45,06 64 M 58 Agricultor 0 0 0 0 0 0
49 CAM49 32,71 0,75 43,61 73 F 73 Ama de casa 0 0 0 0 0 0
51 CAM51 40,56 1,05 38,63 66 M 66 Agricultor 0 0 0 0 0 0
52 CAM52 15,79 0,50 31,58 74 M 70 Agricultor 0 0 0 0 0 0
53 CAM53 41,86 1,25 33,49 48 M 48 Agricultor 0 0 0 0 0 0
54 CAM54 23,66 0,74 31,97 52 M 52 Agricultor 0 0 0 0 0 0
57 CAM57 24,00 0,85 28,24 52 M 51 Agricultor 0 0 0 0 0 0
60 CAM60 24,93 1,17 21,31 49 M 49 Agricultor 0 0 0 0 0 0
62 CAM62 33,28 2,38 13,98 52 M 52 Agricultor 0 0 0 0 0 0
67 CAM67 17,10 0,47 36,38 41 M 41 Agricultor 0 0 0 0 0 0
68 CAM68 22,20 0,68 32,65 38 M 38 Agricultor 0 0 0 0 0 0
161
creatinina) (años)
69 CAM69 11,09 0,35 31,69 60 F 60 Agricultor 0 0 0 0 0 0
70 CAM70 9,93 0,37 26,84 22 F 22 Agricultor 0 0 0 0 0 0
71 CAM71 14,65 0,70 20,93 60 M 60 Comerciante 0 0 0 0 0 0
162
Anexo 11
Tabla 30. Matriz de consistencias
DETERMINACIÓN DE LA EXPOSICIÓN CRÓNICA A ARSÉNICO POR CONSUMO DE AGUA DE ORIGEN SUBTERRÁNEA EN POBLADORES ADULTOS DE
DOS LOCALIDADES DE LA PROVINCIA DE CANDARAVE, TACNA.
PROBLEMA OBJETIVOS HIPÓTESIS VARIABLES METODOLOGÍA
Determinar la exposición crónica a arsénico

¿Existe exposición crónica a arsénico
por consumo de agua de origen subterránea
por consumo de agua de origen Tipo de investigación
en pobladores adultos de dos localidades de
subterránea en pobladores adultos de
la provincia de Candarave a través de la
los distritos de Cairani y Camilaca de la Teniendo en cuenta que las El estudio es observacional, prospectivo,
evaluación toxicológica de arsénico en
provincia de Candarave, Tacna? hipótesis siempre están transversal y analítico.
muestras de orina.
formuladas como proposición y
Variable de interés
que en este estudio descriptivo
Problemas secundarios Objetivos específicos no se pretende pronosticar una
Exposición crónica Diseño de la investigación
cifra o proporción exacta, sino
a arsénico.
que según nuestra intención Diseño epidemiológico observacional.
a) ¿Las concentraciones de arsénico metodológica se desea
a) Comparar los niveles de arsénico en
en orina de los pobladores adultos de describir, estimar y comparar
orina de pobladores adultos de los Distritos Variables de
los distritos de Cairani y Camilaca de la nuestra variable de estudio, la Nivel de investigación
de Cairani y Camilaca en la provincia de caracterización
provincia de Candarave superan los presente investigación no lleva
Candarave con los valores referenciales de
valores referenciales de toxicidad hipótesis general. Sin embargo, Descriptivo
toxicidad establecidos por la OMS y la RM Factores
establecidos por la OMS y la RM 389- para el alcance de nuestros
389-2011 MINSA. sociodemográficos
2011 MINSA? objetivos específicos, sí se
formularán hipótesis
Síndromes clínicos
estadísticas con la finalidad de
realizar las pruebas de
b) ¿Existen diferencias significativas Población
b) Comparar las concentraciones de significación.
de las concentraciones de arsénico en
arsénico en orina de pobladores adultos
orina de los pobladores adultos entre Está conformada por los pobladores
entre los distritos de Cairani y Camilaca de la
los distritos de Cairani y Camilaca de la adultos (> 18 años) de los Distritos de
provincia de Candarave, Tacna 2017? Cairani y Camilaca, teniendo en referencia
los datos epidemiológicos de la Dirección
163
Ejecutiva de Planeamiento Estratégico de
c) ¿Existen diferencias significativas la DIRESA Tacna y la Población total por
c) Comparar las concentraciones de microredes – Red de Servicios de Salud
de las concentraciones de arsénico en
orina entre los distritos de Cairani y arsénico en orina entre los distritos de Cairani 2016 que concierne datos reales sobre
Camilaca según los factores y Camilaca según los factores residencia actual de pobladores en las
localidades de Candarave, siendo la
sociodemográficos (género, edad, sociodemográficos (género, edad, tiempo de
tiempo de residencia y ocupación residencia y ocupación laboral) población para Cairani y Camilaca de 670
laboral)? y 607 pobladores adultos respectivamente,
todos debidamente registrados y
reconocidos en el Puesto de Salud de cada
distrito.
d) ¿Existe diferencias significativas en
los síndromes clínicos tales como
d) Comparar los síndromes clínicos como Muestra
hipertensión arterial, diabetes mellitus,
hipertensión arterial, diabetes mellitus,
lesiones dérmicas (dermatitis, Se procederá a trabajar con un diseño
lesiones dérmicas (dermatitis,
melanodermia, bandas de mees y discromía) estadístico estratificado el cual está
melanodermia, bandas de mees y
de pobladores adultos entre los distritos de constituido de dos procedimientos:
discromía) de pobladores adultos entre
Cairani y Camilaca de la provincia de
los distritos de Cairani y Camilaca de la
Candarave, Tacna 2017. a. Primer procedimiento: Cálculo de
provincia de Candarave, Tacna 2017?
MUESTRA TOTAL por muestreo
proporcional al tamaño.
e) ¿Existe correlación de los niveles b. Segundo procedimiento: Cálculo de

de arsénico en orina con la edad y e) Correlacionar los niveles de arsénico en muestra para cada población por método
tiempo de residencia (tiempo de orina con la edad y tiempo de residencia de estratificado de afijación proporcional.
consumo de agua subterránea) de los los pobladores adultos en los distritos de
de pobladores adultos en los distritos de Cairani y Camilaca de la provincia de
Cairani y Camilaca de la provincia de Candarave, Tacna 2017.
Candarave, Tacna 2017?
164

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UNIVERSIDAD NACIONAL JORGE BASADRE GROHMANN – TACNA

Facultad de Ciencias de la Salud

DETERMINACIÓN DE LA EXPOSICIÓN CRÓNICA A ARSÉNICO

Bach. DIEGO ANDRÉ ALE MAURICIO

Para optar el Título Profesional de:

DETERMINACIÓN DE LA EXPOSICIÓN CRÓNICA A ARSÉNICO POR

Para optar el Título Profesional de:

Aprobada por: _______________, ante el siguiente jurado:

En memoria de: Manuel Fernando Sosa Lagos,

que desde el cielo nos cuida a todos.

A mi madre Marlene, por su amor infinito,

paciencia y dedicación en mi formación como

persona y profesional. Eres la razón de mis

razones y este alcance en mi vida es gracias a

A mi hermano Daniel, compañero de mi vida,

eres el mejor regalo que me han dado mis

A mi madre Cirila, por su inmenso amor, apoyo

incondicional y constancia en querer siempre lo

mejor para nosotros.

A Dios, por ser mi guía y mi luz. Por las

fortalezas y no permitir que caiga en derrota

cuando existían dificultades.

A mi asesor, Q.F. Juan Carlos Efraín Cervantes

Zegarra, por sus consejos y conocimientos que

aportaron a la realización del presente trabajo.

A mi asesor externo, Q.F. Fernando Villa

Gonzáles, por su incondicional aporte en la

planificación y ejecución del presente estudio.

A mi mentor, Q.F. Arturo Erazo Ramírez, por ser

la primera persona en confiar en mí y por hacer

posible la iniciación de la presente tesis.

A los miembros del Jurado por sus valorables

sugerencias que contribuyeron al mejoramiento

y ordenamiento del presente trabajo.

ÍNDICE DE TABLAS .............................................................................. vi

ÍNDICE DE ANEXOS............................................................................ xii

RESUMEN ........................................................................................... xiii

CAPÍTULO I: PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA ............................ 4

1.1. DESCRIPCIÓN DEL PROBLEMA ................................................................. 4

1.2. FORMULACIÓN DEL PROBLEMA ............................................................... 7

1.2.1. Problema principal ................................................................................ 7

1.2.2. Problemas secundarios ....................................................................... 7

1.3. JUSTIFICACIÓN ............................................................................................... 8

1.3.1. Justificación teórica .............................................................................. 8

1.3.2. Justificación metodológica ................................................................... 9

1.3.3. Justificación práctica ............................................................................ 9

1.4.1. Objetivo general .................................................................................. 10

1.4.2. Objetivos específicos ......................................................................... 10

1.5. HIPÓTESIS ...................................................................................................... 11

1.6. DETERMINACIÓN DE VARIABLES ............................................................ 12

1.6.2. Variables asociadas ........................................................................... 12

1.7. OPERACIONALIZACIÓN DE LAS VARIABLES ....................................... 13

CAPÍTULO II: MARCO TEÓRICO ...................................................... 15

2.1. ANTECEDENTES DE LA INVESTIGACIÓN .............................................. 15

2.2. BASES TEÓRICAS ........................................................................................ 18

2.2.1. Distritos de estudio ............................................................................. 18

2.2.1.1. Cairani ................................................................................... 18

2.2.1.2. Camilaca ............................................................................... 19