Acetaminofen

Información
de
calidad.
Especificaciones para Emisión: mayo de 2018
Acetaminofén (materia prima) Próxima revisión: mayo de 2019
MAMP 006 Sustituye: Nuevo

Página 1 De 1
Control del fármaco

Contiene no menos del 98% y no más del 101.0% de paracetamol, calculado con referencia a la sustancia seca.
Especificaciones
 DESCRIPCIÓN. Polvo blanco cristalino.
 SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en alcohol y metanol; soluble en acetona, agua caliente y en solución de
hidróxido de sodio 1 N; casi insoluble en cloroformo y éter dietílico.
Métodos analíticos
 Ensayos de identidad
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la muestra previamente seca en bromuro de potasio,
corresponde con el obtenido con una preparación similar de la SRef de paracetamol.
B. MGA 0361. El espectro UV de una solución de la muestra (1:200 000) preparada en una mezcla de
solución de ácido clorhídrico 0.1 N: metanol (1:100) corresponde con el obtenido con una preparación similar
de la SRef de paracetamol.
 Temperatura de fusión. MGA 0471. Entre 168 y 172 °C.
 PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más de 0.5 %. Secar a 105ºC durante 4 h.
 RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más del 0.1 %.
 pH. MGA 0701. Entre 5.1 y 6.5. A 4 g de la muestra, agregar 40 mL de agua libre de dióxido de carbono,
agitar durante 5 min, separar los sólidos y determinar el pH en el líquido sobrenadante.
 CLORUROS. MGA 0161. No más de 0.014 %. Disolver 1.0 g de la muestra con 25 mL de agua, filtrar y
agregar 1.0 mL de solución de ácido nítrico 2.0 N y 1.0 mL de SR de nitrato de plata. La mezcla no contiene
más cloruros que los correspondientes a 0.2 mL de SV de ácido clorhídrico 0.02 N.
 SULFATOS. MGA 0861. No más de 0.02 %. Disolver 1.0 g de la muestra con 25 mL de agua, filtrar, agregar
2 mL de una solución de ácido acético 1.0 N, agregar 2 mL de SR de cloruro de bario. La mezcla no contiene
más sulfatos que los correspondientes a 0.2 mL de SV de ácido sulfúrico 0.02 N.
 SULFUROS. Colocar 2.5 g de la muestra en un vaso de precipitados de 50 mL, agregar 5 mL de alcohol y 1

mL de solución de ácido clorhídrico 3.0 N. Humedecer una tira de papel reactivo de acetato de plomo con
agua, colocarla sobre un vidrio de reloj y cubrir con éste el vaso, de tal manera que los vapores del líquido
estén en contacto con el papel. Calentar la muestra a ebullición en una placa de calentamiento, no se produce
color o manchas en la tira de papel reactivo.
 METALES PESADOS. MGA 0561, Método II. No más de 10 ppm.
SUSTANCIAS FÁCILMENTE CARBONIZABLES. MGA 0881. Disolver 500 mg de la muestra con 5 mL de SR de

ácido sulfúrico: la solución no presenta más color que el que corresponde a la solución de comparación R
Elaborado por: Revisado por: Autorizado por:
QFI. Jorge Torres Salazar QFI: Iván Purón Hernández QFI. Antonio Cortez Juárez
Fecha mayo de 2018 Fecha mayo de 2018 Fecha mayo de 2018
Control del fármaco
 Contiene no menos del 98% y no más del 101.0% de paracetamol, calculado con referencia a la
sustancia seca.
Especificaciones
 DESCRIPCIÓN. Polvo blanco cristalino.

 SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en alcohol y metanol; soluble en acetona, agua caliente y en solución
de hidróxido de sodio 1 N; casi insoluble en cloroformo y éter dietílico.
 Ensayos de identidad
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la muestra previamente seca en bromuro de potasio,
corresponde con el obtenido con una preparación similar de la SRef de paracetamol.
B. MGA 0361. El espectro UV de una solución de la muestra (1:200 000) preparada en una mezcla de
solución de ácido clorhídrico 0.1 N:metanol (1:100) corresponde con el obtenido con una preparación
similar de la SRef de paracetamol.
 Temperatura de fusión. MGA 0471. Entre 168 y 172 °C.
 PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más de 0.5 %. Secar a 105ºC durante 4 h.
 RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más del 0.1 %.
 pH. MGA 0701. Entre 5.1 y 6.5. A 4 g de la muestra, agregar 40 mL de agua libre de dióxido de carbono,
agitar durante 5 min, separar los sólidos y determinar el pH en el líquido sobrenadante.
 CLORUROS. MGA 0161. No más de 0.014 %. Disolver 1.0 g de la muestra con 25 mL de agua, filtrar y
agregar 1.0 mL de solución de ácido nítrico 2.0 N y 1.0 mL de SR de nitrato de plata. La mezcla no
contiene más cloruros que los correspondientes a 0.2 mL de SV de ácido clorhídrico 0.02 N.
 SULFATOS. MGA 0861. No más de 0.02 %. Disolver 1.0 g de la muestra con 25 mL de agua, filtrar,
agregar 2 mL de una solución de ácido acético 1.0 N, agregar 2 mL de SR de cloruro de bario. La mezcla
no contiene más sulfatos que los correspondientes a 0.2 mL de SV de ácido sulfúrico 0.02 N.
 SULFUROS. Colocar 2.5 g de la muestra en un vaso de precipitados de 50 mL, agregar 5 mL de alcohol

y 1 mL de solución de ácido clorhídrico 3.0 N. Humedecer una tira de papel reactivo de acetato de plomo
con agua, colocarla sobre un vidrio de reloj y cubrir con éste el vaso, de tal manera que los vapores del
líquido estén en contacto con el papel. Calentar la muestra a ebullición en una placa de calentamiento,
no se produce color o manchas en la tira de papel reactivo.
 METALES PESADOS. MGA 0561, Método II. No más de 10 ppm.

 SUSTANCIAS FÁCILMENTE CARBONIZABLES. MGA 0881. Disolver 500 mg de la muestra con 5 mL
de SR de ácido sulfúrico: la solución no presenta más color que el que corresponde a la solución de
comparación R.
Formatted: Left
Certificado analítico.
Certificado de Análisis
Paracetamol
CÓDIGO ARTÍCULO: LOTE:
93744 0035535
FECHA ANÁLISIS: ANÁLISIS:
05/03/2014 QC-00144291
FECHA CADUCIDAD: PM:
30/04/2018 151,16
CAS: FÓRMULA:
C8H9NO2
SINÓNIMOS / NOMBRE BOTÁNICO:
PARACETAMOL; PARACÉTAMOL ; [N-acetil p-aminofenol];
CONSERVACIÓN:
Conservar en contenedores bien cerrados en lugar fresco y seco.
ENSAYOS RESULTADOS MIN MAX MÉTODO

RIQUEZA 100,8 % 99 101 PH.EUR
PUNTO FUSION 169 ºC 168 172 PH.EUR*
PERDIDA POR DESECACION 0,11 % 0,0 0,5 PH.EUR
METALES PESADOS 10 PPM 0,0 20 PH.EUR
CENIZAS SULFURICAS 0% 0,0 0,1 PH.EUR
IMPUREZA K 2,2 PPM 0,0 50 PH.EUR
IMPUREZA J 0 PPM 0,0 10 PH.EUR
IMPUREZA F 0% 0,0 0,05 PH.EUR
TOTALTOTAL, IMPUREZAS 0,01 % 0,0 0,1 PH.EUR
SOLUBLE ALCOHOL PH.EUR*
IDENTIFICACION CONFORME PH.EUR
COLOR BLANCO PH.EUR*
ASPECTO POLVO CRISTAL PH.EUR*
ESPECIFICACION PH.EUR 7.0, USP Normas fabricante
LOTE CORRECTO SI Normas fabricante
TOMA DE MUESTRA SI RECOGEMOS Normas fabricante
IDENTIFICACION POR IR SI PH.EUR*
MATERIAL ENVASE ORIGEN PEBD natural Normas fabricante
SUST.RELACIONADAS CONFORME PH.EUR
SULFATOS <0.02% Normas fabricante
CLORUROS <0.014% PH.EUR
SOLUBLE EXCASAMENTE EN AGUA PH.EUR*
SOLUBLE CLORURO DE METILENO PH.EUR
Alicia Navarro Marín Directora

Técnica.
Los datos expresados en este certificado de análisis reproducen los facilitados por nuestro proveedor y/o los obtenidos en nuestro
laboratorio de control, sin que en ningún caso eximan de los controles exigidos en cada sector. Las pruebas marcadas con (*) son
verificadas por Guinama.
Manufacturer: MALLINCKRODT INC Batch: 613513D050
GUINAMA S.L.U. C/ Praga s/n (Pol.Ind. Gutenberg) 46185 La Pobla de Vallbona (VALENCIA) España
Tfno: +34 96 186 90 90 / 902 11 98 16 Fax: 96 185 03 52 E-mail: ventas@guinama.com www.guinama.com
Información
del sistema
contenedor-
cierre.
Estabilidad.
Commented [A1]: ¿Qué criterios de aceptación tiene tu
contenedor-cierre?, ¿Qué pruebas se requieren para poder
demostrar que cumple con esas especificaciones?
Informe de estabilidad.
Certificado de Análisis
ENVASE DE PLASTICO PARA MEDICAMENTOS

CÓDIGO ARTÍCULO: LOTE:
953469 00597410
3744
FECHA ANÁLISIS: 035535
ANÁLISIS:
05/03/2014 CC-88955AQC- Formatted Table
SINÓNIMOS / NOMBRE 00144291 Formatted: Superscript
PLÁSTICOQC-
BOTÁNICO:MATERIAL DEL ENVASE
00144291 Formatted: Font: (Default) Arial, 7 pt, Bold
Formatted: Font: (Default) Arial, 7 pt
ENSAYOS RESULTADOS MIN MAX MÉTODO
RESISTENCIA A LA TENSIÓN DE RUPTURA 325 kgf/cm2 215 350 PH.EUR Formatted: Indent: Left: 0"
ELONGACIÓN DE RUPTURA 750 % 400 800 PH.EUR* Formatted: Font: (Default) Arial
RESISTENCIA INICIAL AL RASGADO 7.2 kgf/mm 6.0 7.5 PH.EUR
RESISTENCIA AL IMPACTO POR CAÍDA DE 500 g 300 PH.EUR Formatted: Superscript
DARDO
DENSIDAD 0.920 g/cm3 0.910 0,925 PH.EUR Formatted: Font: (Default) Arial, 7 pt
COEFICIENTE DE FRICCIÓN 0.19 0.15 0.20 PH.EUR Formatted: Font: (Default) Arial
SELLABILIDAD DEL EMPAQUE 1.9 kgf/cm 1.4 PH.EUR
Formatted: Left, Indent: Left: 0"
ESPESOR 0.0663 mm 0.0603 0,0667 PH.EUR
TOTAL IMPUREZAS 0,01 % 0,0 0,1 PH.EUR
LOTE CORRECTO SI Normas fabricante
TOMA DE MUESTRA SI RECOGEMOS Normas fabricante
SULFATOS <0.02% Normas fabricante
CLORUROS <0.014% PH.EUR
SOLUBLE EXCASAMENTE EN PH.EUR*
AGUA
SOLUBLE CLORURO DE PH.EUR
METILENO
Alicia Navarro Marín Directora

Técnica.
Los datos expresados en este certificado de análisis reproducen los facilitados por nuestro proveedor y/o los obtenidos en nuestro
laboratorio de control, sin que en ningún caso eximan de los controles exigidos en cada sector. Las pruebas marcadas con (*) son
verificadas por Guinama.
Manufacturer: MALLINCKRODT INC Batch: 613513D050
GUINAMA S.L.U. C/ Praga s/n (Pol.Ind. Gutenberg) 46185 La Pobla de Vallbona (VALENCIA) España
Tfno: +34 96 186 90 90 / 902 11 98 16 Fax: 96 185 03 52 E-mail: ventas@guinama.com www.guinama.com
Formatted: Left
Aditivos del
medicamento
Control de aditivos
Nº Name Quantity Unity Reference

I SUSTANCIA ACTIVA
1. PARACETAMOL 500.00 mg FEUM
II EXCIPIENTE (S)
1 LACTOSA 23.00 mg FEUM
2 CELULOSA 50.00 mg BP
MICROCRISTALINA
3 ALMIDÓN 27.00 mg BP
4 ESTEARATO DE 5.00 mg BP
MAGNESIO
5 GLICOLATO DE 6.00 mg BP
ALMIDÓN DE SODIO
6 DIÓXIDO DE SILICIO 5.00 mg USP
COLOIDAL
7 TALCO PURIFICADO 4.00 mg BP
Monografía
Lactosa
Especificaciones para Lactosa Emisión: mayo de 2018
Próxima revisión: Mayo de
2019
Página 1 De 1
Formula condensada
C12H22O11
Denominación generica
4-0-B-D·Galaetopiranosil -D· glucosa
Estructura química
Está constituida principalmente por, B-lactosa o una mezcla de a y B-lactosa.

DESCRIPCIÓN.
Polvo blanco o casi blanco.
SOLUBILIDAD.
Fácilmente soluble en agua; casi insoluble en alcohol.
CONSERVACION.
En envases bien cerrados.
MARBETE.
Cuando se indique distribución de tamaño de partícula esta debe indicar los
valores de cada intervalo. Para lactosa monohidratada modificada, la etiqueta debe
indicar el método de la modificación.
Especificaciones para Celulosa Emisión: mayo de 2018

Micro cristalina Próxima revisión: Mayo de
2019
Página 1 De 1
La celulosa micro cristalina es celulosa purificada, parcialmente despolimerizada
preparada por tratamiento de a-celulosa con ácidos minerales, obtenida como una pulpa
del material fibroso de la planta.
Estructura química
Descripción.
Polvo fino. Blanco 0 casi blanco. Consiste en partículas no fibrosas que fluyen
libremente.
Solubilidad.
Casi insoluble en agua. en solucion de hidroxido de sodio: agua (1:20), en ácidos
diluidos y en Ia mayoría de disolventes orgánicos. Cuando se disuelven 50 mg en
10 mL de SR de tetraamíncobre amoniacal es muy soluble no dejando residuo.
Conservación.
Marbete.
EI marbete indica la perdida por secado. Densidad del polvo y los valores de grado
de polimerización. EI cumplimiento del grado de polimerizaci6n se determina
usando el ensayo de identidad B. Cuando se establece la distribuci6n del tamaño
de partícula en el marbete, el marbete indica el valor de d 10, d 50 Y d 90 Y el
intervalo de cada uno.
Elaborado por: Revisado por: Autorizado por: Formatted Table
Emisión: mayo de 2018

Especificaciones para el Próxima revisión: Mayo de
Octadecanoato de magnesio 2019

Página 1 De 1
Formula Condensada
C36H70MgO4
Estructura química
Es una mezcla de sales de magnesio de diferentes ácidos grasos, principalmente

ácido esteárico y ácido palmítico. Los ácidos grasos son de fuentes comestibles.
Contiene no menos del 4.0 % y no más del 5.0 % de magnesio calculado con
referencia a Ia sustancia seca. La fracción de ácidos grasos contiene no menos
del 40 % de ácido esteárico y la suma de ácido esteárico y acido palmítico no es
menor de 90 %
Sustancias de referencia.
Ácido esteárico y ácido palmítico, manejar de acuerdo con las instrucciones de
uso.
Descripción.
Polvo blanco, Ligero, fino, untuoso al tacto.
Solubilidad.
Casi insoluble en agua, en éter dietílico y en alcohol.
Especificaciones para el Emisión: mayo de 2018
almidón Próxima revisión: Mayo de
2019
Página 1 De 1
Gránulos de almidón separados del grano maduro del maíz Zea mays Linne (Fam.
Gramineae).
Estructura química
Descripción.
Polvo muy fino de color blanco o ligeramente amarillento.
Solubilidad.
Casi insoluble en agua fría y en alcohol.
Conservación.
Especificaciones para el Emisión: mayo de 2018

glicolato sódico de almidon Próxima revisión: Mayo de
2019
Página 1 De 1
Es Ia sal de sodio de un éter carboximetilico de almidon. Puede contener no más del 7.0
% de cloruro de sodio.
Estructura química
Descripción.
Polvo blanco que fluye con facilidad, disponible en diferentes grados de
viscosidad. Una dispersi6n de Ia muestra al 2 % (m/v) en agua fría, se asienta al
dejarla en reposo en forma de una capa altamente hidratada.
Sustancias de referencia.
Glicolato sódico de almidón tipo A y glicolato sódico de almidón tipo B, manejar
de acuerdo con las instrucciones de uso.
Conservación.
En envases bien cerrados, protegidos de variaciones en la temperatura y la
humedad.
Emision: mayo de 2018

Especificaciones para el Proxima revisión: Mayo de
dióxido de silicio coloidal 2019

Página 1 De ¡
Formula condensada
Si02
Denominación genérica
Dióxido de silicio coloidal
Estructura química
Es una sílice microscópica preparada por hidrolisis de Ia fase vapor de un

compuesto de silicio. Cuando se somete a temperatura de ignición de 1000 °C
durante 2 h, contiene no menos del 99.0 % y no más del 100.5 % de dióxido de
silicio.
Descripción.
Polvo amorfo, ligero, blanco azuloso, no arenoso, de partícula extremadamente
fina (alrededor de IS nm), higroscópico.
Solubilidad.
Soluble en soluciones calientes de hidr6xidos alcalinos; casi insolubles en agua y
ácidos, excepto en ácido fluorhídrico.
Especificaciones para Talco Emisión: mayo de 2018
Próxima revisión: Mayo de
2019
Página 1 De 1
Es un silicato de magnesio hidratado natural, seleccionado y pulverizado. EI talco puro

Mg3Si4O10(OH)2, puede contener diferentes cantidades de minerales asociados, silicatos
de aluminio y magnesio hidratados (cloritas). carbonato de magnesio (magnesita).
carbonato de calcio (calcita) y carbonato de calcio y magnesio (dolomita). entre otros. EI
certificado de análisis del proveedor debe declarar la ausencia de asbesto y cual método
de los indicados en la prueba de ausencia de asbestos se utilizó para su análisis.
Estructura química
Descripción.
Polvo cristalino. Muy fino, blanco o blanco grisáceo, libre de arenillas.
Conservación.
Marbete.
Debe indicar si es para administración oral o tópica.
C12H22O11 Anhidra Formatted: Centered
4-0-B-D·Galaetopiranosil -D· glucosa
Está constituida principalmente por, B-lactosa o una mezcla de a y B-lactosa.
 DESCRIPCIÓN. Polvo blanco o casi blanco. Formatted: Normal, Centered, No bullets or numbering
 SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en agua; casi insoluble en alcohol.
 CONSERV ACION. En envases bien cerrados.
 MARBETE. Cuando se indique distribución de tamaño de partícula esta debe indicar los valores de cada
intervalo. Para lactosa monohidratada modificada, la etiqueta debe indicar el método de la modificación.
Celulosa Microcristalina.
La celulosa microcristalina es celulosa purificada, parcialmente despolimerizada preparada por tratamiento de a- Formatted: Centered
celulosa con ácidos minerales, obtenida como una pulpa del material fibroso de la planta.
 Descripción. Polvo fino. blanco 0 casi blanco. Consiste en partículas no fibrosas que fluyen libremente. Formatted: Normal, Centered, No bullets or numbering
 Solubilidad. Casi insoluble en agua. en soluci6n de hidr6xido de sodio: agua (1:20), en ácidos diluidos y
en Ia mayoría de disolventes orgánicos. Cuando se disuelven 50 mg en 10 mL de SR de tetraamíncobre
amoniacal es muy soluble no dejando residuo.
 Conservación. En envases bien cerrados.
 Marbete. EI marbete indica la perdida por secado. densidad del polvo y los valores de grado de
polimerización. EI cumplimiento del grado de polimerizaci6n se determina usando el ensayo de identidad B.
Cuando se establece la distribuci6n del tamaño de partícula en el marbete, el marbete indica el valor de d 10, d 50
Y d 90 Y el intervalo de cada uno.
Estearato de Magnesio.
C36H70MgO4
Octadecanoato de magnesio
Es una mezcla de sales de magnesio de diferentes ácidos grasos, principalmente ácido esteárico y ácido
palmítico. Los ácidos grasos son de fuentes comestibles. Contiene no menos del 4.0 % y no más del 5.0 % de
magnesio calculado con referencia a Ia sustancia seca. La fracción de ácidos grasos contiene no menos del 40 %
de ácido esteárico y la suma de ácido esteárico y acido palmítico no es menor de 90 %
 Sustancias de referencia. Ácido esteárico y ácido palmítico, manejar de acuerdo con las instrucciones de
uso.
 Descripción. Polvo blanco, Ligero, fino, untuoso al tacto.
 Solubilidad. Casi insoluble en agua, en éter dietílico y en alcohol.
Almidón.
Gránulos de almidón separados del grano maduro del maíz Zea mays Linne (Fam. Gramineae).
 Descripción. Polvo muy fino de color blanco o ligeramente amarillento.
 Solubilidad. Casi insoluble en agua fría y en alcohol.

GLICOLATO SÓDICO DE ALMIDÓN.
Es Ia sal de sodio de un éter carboximetilico de almid6n. Puede contener no más del 7.0 % de cloruro de sodio.
 Descripción. Polvo blanco que fluye con facilidad, disponible en diferentes grados de viscosidad. Una
dispersi6n de Ia muestra al 2 % (m/v) en agua fría, se asienta al dejarla en reposo en forma de una capa
altamente hidratada.
 Sustancias de referencia. Glicolato sódico de almidón tipo A y glicolato sódico de almidón tipo B,
manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
 Conservación. En envases bien cerrados, protegidos de variaciones en la temperatura y la humedad.
DIÓXIDO DE SILICIO COLOIDAL.
Si02
Dióxido de silicio coloidal
Sílice
Es una sílice microscópica preparada por hidrolisis de Ia fase vapor de un compuesto de silicio. Cuando se
somete a temperatura de ignición de 1000 °C durante 2 h, contiene no menos del 99.0 % y no más del 100.5 %
de dióxido de silicio.
 Descripción. Polvo amorfo, ligero, blanco azuloso, no arenoso, de partícula extremadamente fina
(alrededor de IS nm), higroscópico.
 Solubilidad. Soluble en soluciones calientes de hidr6xidos alcalinos; casi insolubles en agua y ácidos,
excepto en ácido fluorhídrico.
TALCO.
Es un silicato de magnesio hidratado natural, seleccionado y pulverizado. EI talco puro Mg3Si4O10(OH)2, puede
contener diferentes cantidades de minerales asociados, silicatos de aluminio y magnesio hidratados (cloritas).
carbonato de magnesio (magnesita). carbonato de calcio (calcita) y carbonato de calcio y magnesio (dolomita).
entre otros. EI certificado de análisis del proveedor debe declarar la ausencia de asbesto y cual método de los
indicados en la prueba de ausencia de asbestos se utilizó para su análisis.
 Descripción. Polvo cristalino. muy fino, blanco o blanco grisáceo, libre de arenillas.
 Marbete. Debe indicar si es para administración oral o tópica.
Especificaciones
Función de los aditivos

La función de los aditivos es mencionada en la tabla al inicio de este apartado.
Producto
terminado
Desarrollo farmacéutico
 Características fisicoquímicas del fármaco.

Se mencionan estas en el apartado “Información de calidad” en la página 2 de este documento.
Formula cuali-cuantitativa.
Denominación genérica.- nombre del medicamento, determinado a través de un método prestablecido, que
identifica al fármaco o sustancia activa reconocido internacionalmente y aceptado por la autoridad sanitaria.
Se indica con una flecha (  ) el Nombre genérico que se debe consultar. En el caso de nombres Genéricos
que pueden ser conocidos con otros nombres, se indicara con un asterisco (*).
Acetaminofen  Paracetamol
Contiene no menos del 98.0 % y no más del 101.0% de paracetamol, calculado con referencia a la sustancia
seca.
Información de
fabricación
Descripción del proceso de fabricación.
1. PESAR Y COMPROBAR:
Verifique el peso de todas las materias primas (activas / inactivas) y su nombre, número de control, fecha de
fabricación, exp. fecha, de acuerdo con el Slip de emisión de solicitudes de la tienda.
2. TAMIZAR:
Nota: Pase PARACETAMOL a través de un tamiz de #20. Pase MCCP, almidón de lactosa hasta #30. Integridad del
tamiz Controlado
(b) Antes del uso: Fecha:
(c) Después del uso: Fecha:
3. MEZCLA:
Transfiera el material tamizado (PASO-2) en el recipiente mezclador planetario y mezcle durante 10 minutos a
velocidad lenta.
4. PREPARACIÓN DE PASTA GRANULADORA:

Tome 8 Litros de agua purificada en s.s. buque. Hiérvalo, tome almidón y agregue agua purificada y haga la
mezcla espesa con agitación. Agregue esta mezcla de almidón en la mezcla, hervir bien para homogeneizar.
5. RESIDUO RECUPERABLE:
Se agregarán gránulos de ajuste de la máquina, tabletas, rechazos de inspección y otros residuos recuperables
en nex
1. Moldee las tabletas usando un tamiz de 2,0 mm en Cuchillas Multimill Mill adelante.
2 mezcle con los gránulos durante la mezcla en seco
3 "Residuos recuperables" no deben ser más de 5% de peso
4 Registre los detalles de los materiales reprocesables agregados con manufacturación, fecha, fecha de
caducidad Y respectiva cantidad adicional.
6. Verifique el porcentaje de LOD de los gránulos en el balance de humedad IR.
6. GRANULACIÓN:
Agregue lentamente pasta (paso 4) al polvo mixto seco en PLM y granule por 10 minutos a baja velocidad.
Verifique la masa para encuadernación. Agregue agua purificada si es necesario. Anotar cantidad de agua
purificada agregada.
Cantidad adicional de agua purificada: 12.0 litros Tiempo real: mín.
7. SECADO:
Transferir por encima de la masa ligada en el carro FBD 30KG 1 y 2
Carro 1. Seque usando aire caliente a 40 ° C (sin encender el calentador) hasta que la masa esté seca por unos 30
minutos
Carro 2 Secar con aire caliente a 40 ° C (sin calentar el calentador) hasta que la masa está seca por unos 30
minutos
8. TAMIZADO SECO:
Tamizar los gránulos secos a través de un tamiz de #20 y recoger los gránulos tamizados en una bolsa de
polietileno mantenida en un tambor de plástico.
9. MOLIENDA:
Recoja los gránulos de más de un tamaño y moline con un tamiz de 2 mm, con el cuchillo hacia adelante y a la
velocidad más lenta a través de Multi Mill. Recoja los gránulos molidos y agréguelos al gránulo tamizado. (paso
7)
10. MEZCLA FINAL: (LUBRICACIÓN)

Integridad del tamiz Controlado por cribado siguiendo el material a través de tamiz #40 después de la mezcla.
Diagrama de flujo del proceso

R.M. PESADO TAMIZADOC MEZCLADO GRANULACIÓN
ERNIDO
SEMI SECADO
CERNIDO
CONTROL DE CALIDAD
SECADO FINAL
EMPACADO
LUBRICACIÓN
COMPRESIÓN
Controles en proceso
OPERACIÓN PREVIA A LA FABRICACIÓN Y AL CONTROL DEL EMBALAJE:
1. Realice todas las actividades relacionadas con la limpieza del equipo y el manejo de materiales
estrictamente según el procedimiento de operación estándar respectivo y el programa de limpieza.
2. Mantener etiquetas de etapas de proceso.
3. Etiquete todos los equipos y áreas con el estado y la etiqueta del producto y visualícelos
prominentemente,
4. Etiquete todos los materiales recuperables y no recuperables de forma clara y destacada. Deseche los
materiales según el procedimiento operativo estándar.
5. Obtenga autorización de QA antes de comenzar cada operación.
6. Todo el personal debe observar el código de vestimenta estipulado para el área respectiva.
7. Se debe seguir la máscara de protección, los guantes quirúrgicos y cualquier otra medida de seguridad.
8. Verifique y registre la temperatura y la humedad de cada habitación.
9. Cualquier desviación / del MFC debe hacerse con la aprobación previa de QA por solicitud de desviación.
Caratulas de las órdenes de producción/acondicionamiento.
ORDEN DE PRODUCCIÓN
MALOHE S.A. DE C.V.
Orden de producción No. 0562597
Lugar y fecha: Ciudad de México a 02/05/2018
Cliente: COMERCIALIZADORA FARMACÉUTICA DE CHIAPAS S.A.P.I. DE C.V.
Lote No.: 098349
Artículo: Paracetamol tabletas de 500 mg Cantidad: 250 Cajas c/ 2 blister de 10 tabletas
Información adicional
Ejecutada por: M. Cárdenas
Operadores: J. Flores, L. Velasco, U. Martínez y H. Juárez.
Fecha de inicio: 20/03/2018 Fecha de Terminación: 28/04/2018
Entrega el día: 16/05/2018
Observaciones:_____________________________________
Controles de
producto
terminado
Emisión: mayo de 2018

Especificaciones para Próxima revisión: Mayo de 2019
Acetaminofén (Producto
terminado)
Página 1 De 1
Monografía
Paracetamol es N-(4-hidroxifenil) acetamida. Debe contener no menos de 98,0 % y no más de 101,0 % de
C8H9NO2, calculado sobre la sustancia anhidra y debe cumplir con las siguientes especificaciones:
 Polvo cristalino blanco
 Inodoro
 Fácilmente soluble en alcohol
 Soluble en agua hirviendo
 Soluble en hidróxido de sodio 1 N
 Muy poco soluble en cloruro de metileno y éter.
 Presenta polimorfismo.
Se debe conservar en envases inactínicos de cierre perfecto.
Especificaciones
 Paracetamol. Solución ORAL
Solución oral de paracetamol en un vehículo adecuado, adicionado con edulcorantes, colorantes y

saborizantes adecuados, no contiene alcohol Contiene no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de
la cantidad de C8H9NO2 indicada en el marbete.
 Paracetamol. SUPOSITORIOS
Contiene no menos del 90,0 % y no más del 110,0 % de la cantidad de C8H9NO2, indicada en el
marbete.
 PARACETAMOL TABLETAS
Contiene no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la cantidad de C8H9NO2, indicada en el
marbete
 p-AMINOFENOL LIBRE. MGA 0361. No más del 0.005 %.
Solución alcalina de nitroferrocianuro de sodio. Disolver 1.0 g de nitroferrocianuro de sodio y 1.0
g de carbonato de sodio anhidro en 100 mL de agua.
Preparación de la muestra. Pesar 500 mg de la muestra y pasarlos a un matraz volumétrico de 10
mL, disolver con 7.5 mL de una mezcla metanol: agua (1:1), agregar 0.5 mL de la solución alcalina
de nitroferrocianuro de sodio, llevar al aforo con la mezcla metanol: agua (1:1) y dejar en reposo
durante 30 min.
Preparación de referencia. Preparar una solución que contenga 2.5 g/mL de la SRef-FEUM de p-
aminofenol, proceder como se indica para la preparación de la muestra. Blanco. Pasar a un matraz
volumétrico de 10 mL; 0.5 mL de la solución alcalina de nitroferricianuro de sodio y llevar al aforo
con una mezcla metanol: agua (1:1). Procedimiento. Determinar las absorbancias de la
preparación de la muestra, de la preparación de referencia y del blanco a 710 nm. La absorbancia
de la preparación de la muestra, no es mayor que la obtenida con la preparación de referencia.
 p-CLOROACETANILIDA. MGA 0241, Capa delgada. No más del 0.001 %.
Soporte. Gel de sílice GF254.
Fase Móvil. Hexano: acetona (75:25).
Preparación de la muestra. Disolver 1.0 g de la muestra en 5 mL de éter dietílico, en un tubo de
centrífuga de 15 mL, y agitar mecánicamente durante 30 min. Centrifugar a 1 000 rpm durante 15
min o hasta que se obtenga una separación total.
Preparación de referencia. Preparar una solución que contenga 10 µg/mL de SRef-FEUM de p-
cloroacetanilida en éter dietílico.
Procedimiento. Aplicar por separado en la cromato placa 200 µL de la preparación de la muestra,
en porciones de 40 µL hasta obtener una mancha no mayor de 10 mm de diámetro, y 40 µL de la
preparación de referencia, dejar secar. Desarrollar el cromatograma, utilizando la cámara sin
saturar, hasta que la fase móvil haya recorrido ¾ partes de la placa a partir del punto de
aplicación; retirar la cromato placa y dejar secar al aire. Examinar la placa bajo una lámpara de luz
UV. La mancha obtenida con la preparación de la muestra no es más grande ni más intensa que la
obtenida con la preparación de referencia
 VALORACIÓN. MGA 0361.
Preparación de la muestra. En un matraz volumétrico de 500 mL, disolver 120 mg de la muestra

con 10 mL de metanol, llevar al aforo con agua. Pasar 5 mL de ésta solución a un matraz
volumétrico de 100 mL y llevar al aforo con agua.
Preparación de referencia. Solución que contenga 12 µg/mL de la SRef de paracetamol, preparada

de manera similar a la preparación de la muestra.
Procedimiento. Determinar la absorbancia de la preparación de la muestra y de la preparación de

referencia a 244 nm, utilizando agua como blanco de ajuste. Calcular el porcentaje de
paracetamol en la muestra, mediante la fórmula:
Monografía
Paracetamol es N-(4-hidroxifenil) acetamida. Debe contener no menos de 98,0 % y no más de 101,0 % de
C8H9NO2, calculado sobre l sustancia anhidra y debe cumplir con las siguientes especificaciones:
 Polvo cristalino blanco

 Inodoro
 Fácilmente soluble en alcohol
 Soluble en agua hirviendo
 Soluble en hidróxido de sodio 1 N
 Muy poco soluble en cloruro de metileno y éter.
 Presenta polimorfismo.
Se debe conservar en envases inactínicos de cierre perfecto.
Especificaciones
 Paracetamol. Solución ORAL
Solución oral de paracetamol en un vehículo adecuado, adicionado con edulcorantes, colorantes y

saborizantes adecuados, no contiene alcohol Contiene no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C8H9NO2 indicada en el marbete.
 Paracetamol. SUPOSITORIOS
Contiene no menos del 90,0 % y no más del 110,0 % de la cantidad de C8H9NO2, indicada en el marbete.
 PARACETAMOL TABLETAS
Contiene no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la cantidad de C8H9NO2, indicada en el marbete
 p-AMINOFENOL LIBRE. MGA 0361. No más del 0.005 %.

Solución alcalina de nitroferrocianuro de sodio. Disolver 1.0 g de nitroferrocianuro de sodio y 1.0 g de
carbonato de sodio anhidro en 100 mL de agua.
Preparación de la muestra. Pesar 500 mg de la muestra y pasarlos a un matraz volumétrico de 10 mL,
disolver con 7.5 mL de una mezcla metanol: agua (1:1), agregar 0.5 mL de la solución alcalina de
nitroferrocianuro de sodio, llevar al aforo con la mezcla metanol: agua (1:1) y dejar en reposo durante
30 min.
Preparación de referencia. Preparar una solución que contenga 2.5 g/mL de la SRef-FEUM de p-
aminofenol, proceder como se indica para la preparación de la muestra. Blanco. Pasar a un matraz
volumétrico de 10 mL; 0.5 mL de la solución alcalina de nitroferricianuro de sodio y llevar al aforo con
una mezcla metanol: agua (1:1). Procedimiento. Determinar las absorbancias de la preparación de la
muestra, de la preparación de referencia y del blanco a 710 nm. La absorbancia de la preparación de la
muestra, no es mayor que la obtenida con la preparación de referencia.
 p-CLOROACETANILIDA. MGA 0241, Capa delgada. No más del 0.001 %.
Soporte. Gel de sílice GF254.
Fase Móvil. Hexano: acetona (75:25).
Preparación de la muestra. Disolver 1.0 g de la muestra en 5 mL de éter dietílico, en un tubo de
centrífuga de 15 mL, y agitar mecánicamente durante 30 min. Centrifugar a 1 000 rpm durante 15 min o
hasta que se obtenga una separación total.
Preparación de referencia. Preparar una solución que contenga 10 µg/mL de SRef-FEUM de p-
cloroacetanilida en éter dietílico.
Procedimiento. Aplicar por separado en la cromato placa 200 µL de la preparación de la muestra, en
porciones de 40 µL hasta obtener una mancha no mayor de 10 mm de diámetro, y 40 µL de la
preparación de referencia, dejar secar. Desarrollar el cromatograma, utilizando la cámara sin saturar,
hasta que la fase móvil haya recorrido ¾ partes de la placa a partir del punto de aplicación; retirar la
cromato placa y dejar secar al aire. Examinar la placa bajo una lámpara de luz UV. La mancha obtenida
con la preparación de la muestra no es más grande ni más intensa que la obtenida con la preparación de
referencia
 VALORACIÓN. MGA 0361.
Preparación de la muestra. En un matraz volumétrico de 500 mL, disolver 120 mg de la muestra con 10
mL de metanol, llevar al aforo con agua. Pasar 5 mL de ésta solución a un matraz volumétrico de 100 mL
y llevar al aforo con agua.
Preparación de referencia. Solución que contenga 12 µg/mL de la SRef de paracetamol, preparada de

manera similar a la preparación de la muestra.
Procedimiento. Determinar la absorbancia de la preparación de la muestra y de la preparación de

referencia a 244 nm, utilizando agua como blanco de ajuste. Calcular el porcentaje de paracetamol en la
muestra, mediante la fórmula:
Certificado analítico.
ESPECIFICACIÓN DE PRODUCTO TERMINADO.
DEPARTAMENTO DE ASEGURAMIENTO DE LA CALIDAD
ESPECIFICACIÓN DE PRODUCTO TERMINADO
Emisión No: 01 Revisión No. 01 Especificación No: 15

Fecha de primera emisión: Fecha de revisión: Página 1 de 1
0115/0503/2018 0228/0503/2018
Forma de dosificación: Tableta Formatted Table
Nombre del producto: PARACETAMOL TABLETA DE 500 MG

Nombre genérico: PARACETAMOL TABLETA 500MG Probado según: FEUM
Categoría: ANALGESICOS & ANTI PYRETICOS. Formatted Table
Vida media: 3 años o dependiendo de la vida útil del ingrediente activo, que sea menor
Condiciones de almacenamiento: En una lugar fresco y seco.
Cada tableta sin cobertura contiene. Formatted Table

PARACETAMOL BP 500 mg.
Sr Prueba / Parámetros Sin Requisitos de producto terminado Formatted Table

recubrimiento Farmacopea Interno
Masa Formatted: Indent: Left: 0"
01 Descripción Gránulo de color Blanco, redondo, NA Color blanco,

blanco apagado. , redondo, tableta sin
Tableta sin recubrimiento.
recubrimiento.
02 Peso de 20 tabletas 12.400 gm 12.400 gm NA 12.400 gm (±5.0 %)
03 Promedio de peso de 0.620 gm 0.620 gm NA 0.620gm (±5.0 %)
tabletas
04 Friabilidad NA N.M.T. 1.0% NA NA
05 Espesor NA 4.7 mm (± 0.4 NA 4.7 mm (± 0.4 mm)
mm)
06 Diámetro NA 12.7 mm (± 0.1 NA 12.7 mm (± 0.1 mm
mm) )
07 Dureza NA 3.5 – 7.0 kg/cm2 NA NA
08 Uniformidad del peso. NA ± 5.0 % ± 7.5% ± 5.0 %
09 Identificación R.T. de la muestra R.T. de la muestra R.T. de la muestra R.T. de la muestra Formatted: Font: 9 pt
debe ser igual a la debe ser igual a la debe ser igual a la debe ser igual a la
muestra en la prueba muestra en la muestra en la prueba muestra en la prueba Formatted: Font: 9 pt
de ensayo prueba de ensayo de ensayo de ensayo
10 Tiempo de NA NMT 8 Minutos NMT 15 Minutos NMT 10 Minutos
desintegración
11 Ensayo de 97.0 – 103.0 % 97.0 – 103.0 % 90.0 – 110 % 95.0 – 105.0 %
PARACETAMOLE
NA = NO APLICABLE
Formatted: Font: 9 pt
Emitido por: Químico de Revisado por: Aseguramiento de la Aprobado por: gerente de aseguramiento
aseguramiento de la calidad calidad a cargo. de la calidad.
Formatted: Font: (Default) Times New Roman, 9 pt
QFI. Antonio López Camarena QFI. José Andrés Herrera Suarez QFI. Carlos Flores Cabrera. Formatted: Font: (Default) Times New Roman
Fecha: mayo de 2018 Fecha: mayo de 2018 Fecha: mayo de 2018 Formatted: Font: (Default) Times New Roman, 9.5 pt
Estudios de
estabilidad.
Protocolo de estabilidad
MÉTODOS
La sustancia de referencia química de Paracetamol fue suministrada por el grupo de sustancias de

referencia del Centro de Investigación y Desarrollo de Medicamentos, el cual fue analizado por el
método cromatográfico establecido para realizar el control de la calidad de la materia prima, con una
pureza de 99,8 %.
El presente estudio de Paracetamol 100 mg/mL de producción nacional, se realizó por los métodos
de vida de estante y estabilidad acelerada. Se emplearon muestras de los lotes 9001, 9002 y 9003,
elaborados con el lote de Paracetamol (materia prima), producidos en la Empresa Central de Drogas,
S.A. de C.V. Almacén de Drogas y Productos Químicos.
Validación de los métodos de análisis
Todos los reactivos utilizados fueron de calidad analítica.
El producto terminado en forma de gotas orales empleado en el estudio de validación de los métodos
fue el lote 9001, el cual cumplió con las especificaciones de calidad establecidas para el control de la
calidad de las gotas orales.
Procedimientos utilizados para la validación de métodos analíticos.
Se realizó la validación de dos métodos de análisis de las gotas orales de producción nacional de
Paracetamol, uno por Cromatografía Líquida de Alta Resolución para estudio de estabilidad y el otro
por Espectrofotometría para el control de la calidad.
Para el estudio de la validación del método del estudio de estabilidad, se utilizó un cromatógrafo
líquido con una bomba Knauer, detector UV/VIS (Knauer) ajustado a 243 nm, un inyector con un
rulo de 20 µl e integrador (SHIMADZU CR 8 A). La separación se realizó isocráticamente con una
columna Lichrosorb RP - 18 (5µm) (250 x 4 mm). La fase móvil empleada, consistió en una mezcla
de Agua destilada: Metanol (3:1), a un flujo de 1,5 mL/min.
Control de calidad.
En el caso del método para el control de la calidad por espectrofotometría se utilizó un

Espectrofotómetro SPECTRONIC GENESYS 2, seleccionándose 245 nm como la longitud de onda
idónea para el trabajo por corresponderse con el máximo de absorción y no existir interferencias de
los excipientes. Las muestras se diluyeron en la mezcla agua destilada: metanol (3:1) de modo que
se obtuviera una concentración de Paracetamol de 10 µg/mL, de manera similar se preparó la
sustancia de referencia química. Como blanco se empleó la mezcla agua destilada: metanol (3:1).
Estudios de especificidad.
Los estudios de especificidad se diseñaron de forma diferente para cada método, en el

espectrofotométrico se estudiaron las posibles interferencias de las sustancias auxiliares, a una
concentración de 10mg/mL de muestras de producto terminado y de sustancia de referencia química
y en el cromatográfico se sometieron muestras a condiciones drásticas de degradación: Hidrólisis
ácida HCL 3 N, Hidrólisis básica NaOH 3 N, muestra a temperatura de 70 o C, para evaluar las posibles
interferencias de los productos de degradación.
Linealidad del sistema.
La linealidad y la exactitud se estudiaron de forma simultánea para ambos métodos, para esto se
prepararon muestras con diferentes concentraciones de Paracetamol, en el estudio de linealidad se
trabajó en el intervalo de concentraciones comprendido entre el 50 al 150 % (50, 80, 100, 120 y
150 %) de la concentración teórica del principio activo, mientras que para el estudio de exactitud se
emplearon tres valores de concentración (80, 100 y 120 %), realizándose los análisis por triplicado.
El procesamiento estadístico de los datos se realizó por el programa Minitab 14.0, determinándose
la ecuación de la recta, el coeficiente de correlación, los coeficientes de variación de los factores de
respuesta y ensayo de proporcionalidad. Mientras que, para el estudio de exactitud, se realizó la
prueba de Cochran con vistas a comprobar si la variación de la concentración producía diferencias
significativas en los resultados y la prueba de t-Student para determinar si existían diferencias
significativas entre la recuperación media y el 100%.
Ensayo de precisión.
En el caso del ensayo de precisión se realizaron los estudios de repetibilidad y de precisión

intermedia, trabajando a partir de una muestra homogénea común. Para el caso de la repetibilidad
se trabajó sobre la base de seis determinaciones y el estudio de precisión intermedia haciendo las
valoraciones por dos analistas, en tres días y a tres concentraciones (80, 100, 120 %) diferentes. A
los datos se le aplicaron la prueba de t de Student y la prueba de Fischer con el objetivo de determinar
si existían diferencias significativas entre las medias obtenidas y entre las precisiones alcanzadas por
los analistas respectivamente, para un límite de confianza de un 95% de la media.
Tabla 1. Resultados del estudio de linealidad y exactitud
Resultados del estudio de linealidad

Parámetros Cromatográfico Espectrofotométrico Límite
s
Ecuación de la recta Y = 0,3516 X + 7,77 Y = 0,07 x + 0,03 y = bx
+a
Coeficiente de regresión 0,9998 0,9998 ≥
lineal 0,9990
Desviación estándar 0,99 0,91 ≤2%
relativa de la pendiente
Coeficiente de variación 4,13 2,56 ≤5%
del factor de respuesta
Resultados del estudio de exactitud
Niveles Cromatográfico Espectrofotométrico Límite
Recuperación (% Resultado Recuperación (% Resultado s
) s ) s
80 % 100,06 R media = 99,00 R media = 98,0 –
100,00 % 99,75 % 102,0
100,04 100,02 %
99.98 t calc. = 99,62 t calc. = t exp.
1,740 1,680 ≤t
tab.
t tab = T tab. =
2,306 2,306 G
100 % 100,03 99,8 exp. ≤
G calc. = G calc. = G tab.
99,99 0,420 99,5 0,482
99,95 G tab. = 100,1 G tab. =

120 % 100,05 0,767 99,67 0,767
99,98 100,17
100,00 99,83
Leyenda: R, porcentaje de recuperación; t, distribución t student; G, coeficiente de la prueba

de Cochran; Calc., calculada; tab., tabulada.
Tabla 2: Resultados del estudio de la precisión intermedia del método analítico (CLAR) y (UV)
Resultados de precisión por CLAR

Niveles Analista 1 (%) Analista 2 (%)
Primer Segundo Tercer Primer Segundo Tercer
día día día día día día
80 % 80,12 80,03 80,01 80,12 80,06 80,06
80,06 80,06 79,98 80,06 80,09 80,00
80,05 80,08 80,03 79,98 80,02 79,97
100 % 99,97 100,03 99,98 100,09 99,97 100,02
99,99 100,05 99,96 100,07 99,95 100,04
100,06 99,98 100,04 99,98 100,03 99,97
120 % 119,98 119,89 120,06 119,97 120,04 119,96
119,89 119,96 120,03 120,04 119,98 120,06
120,03 120,02 119,97 120,06 119,95 119,94
Análisis Estadístico
Prueba de Prueba de significación de Fisher por Límites
significación de día
Fisher por
analistas (F tab (5/5; 0.05) = 5,05)
Niveles Días Días Días 1/3 F exp ≤F tab
(F tab ( 8/8; 0.05)= 1/2 2/3
3,44)
80 1,56 80 3,62 1,47 2,47
100 1,59 100 1,67 1,25 2,12
120 0,65 120 1,35 1,01 1,37
Prueba de Prueba de significación de student por Límites
significación de días
student por
analistas (t tab (10; 0,05) = 2,22)
Niveles Días Días Días 1/3
(t tab (16; 0.05) =2,12) 1/2 2/3
80 0,82 80 0,34 2,07 2,15 t exp ≤t tab
100 0,89 100 0,92 0,18 0,96

120 1,19 120 0,65 0,97 0,25
Coeficiente de Variación
Niveles Analista 1 Analista 2 Límites
80 0,05 0,06 CV ≤ 2,0
100 0,04 0,05 %
120 0,05 0,04
Resultados de precisión por UV
Analista 1 (%) Analista 2 (%)
Día 1 Día 2 Día 1 Día 2
99,4 99,1 100,0 100,1
99,0 99,3 99,5 99,2
99,6 100,3 99,4 99,4
100,0 99,4 99,9 99,5
99,8 99,8 100,2 99,7
t cal 1 ═ 0,15 ; t cal 2 ═ 0,25 t tab(5%) ═ 2,07
F cal 1 ═ 1,98; F cal 2 ═ 1,16 Ftab (5%) ═ 2,97
Leyenda: C.V. Coeficiente de variación; X, valor medio; CLAR, cromatografía líquida de alta
resolución; UV, espectrofotometría ultravioleta
Tabla 4: Estudio de vida de estante
Parámetros Tiempo (meses) Lotes

9001 9002 9003
Características 0 Responde Responde Responde
organolépticas 3 Responde Responde Responde
6 Responde Responde Responde
pH 0 5,62  0,823 5,64  0,848 5,61  0,621
3 5,90 ± 0,742 5,85 ± 0,706 5,85 ± 0,886
6 5,90 ± 0,589 5,93 ± 0,719 5,93 ± 0,557
9 5,87 ± 0,724 5,84 ± 0,646 5,88 ± 0,639
12 5,94 ± 0,567 5,92 ± 0,329 5,90 ± 0,337
Valoración 0 99,3  0,93 99,1  0,42 98,6  0,83
(%)
3 98,7 ± 0,58 98,5 ± 0,73 97,8 ± 0,52
6 98,1 ± 0,62 98,2 ± 1,07 96,9 ± 0,77
9 98,0 ± 0,47 98,0 ± 0,45 96 6 ± 0,39
12 97,6 ± 0,53 97,8 ± 0,39 96,1 ± 0,51
Productos de 0 Inapreciables Inapreciables Inapreciables
degradación
3 Inapreciables Inapreciables Inapreciables
(%)
Conteo 0 CB: < 10 CB: < 10 CB: < 10
microbiológico UFC/mL UFC/mL UFC/mL
CH: < 10 CH: < 10 CH: < 10

UFC/mL UFC/mL UFC/mL
12 CB: 10 CB: 10 UFC/mL CB: 10 UFC/mL
UFC/mL
CH: < 10 CH: < 10
CH: < 10 UFC/mL UFC/mL
UFC/mL
Leyenda: CB: conteo de bactérias, CH: conteo de hongos, UFC: unidades formadoras de colonia
Resultados tabulados
PROTOCOLO DE ESTABILIDAD ACELERADA
NOMBRE DEL : PARACETAMOL TABLET BP 500 MG LOTE NO : R400227
PRODUCTO
DATOS DE : Cada tableta sin recubrimiento contiene: FECHA DE : Sep’2004
ETIQUETA PARACETAMOL BP………. 500mg. MFN.
EXCIPIENTES…………………Q.S.
CONDICIÓN : Temperatura 40°C ±2.0°C FECHA DE : Ago’2007
EXP.
Humedad: 75%, ±5.0 %
DESCRIPCIÓN : Blanca, redonda, tableta sin recubrimiento. ESTILO DEL : 10X10TABLETAS
EMPAQUE EN BLISTER
Meses Descripción Tiempo de Disolución Ensayo Analysed Observaciones

desintegración. By
NMT 15 Mins. NLT 75.0 % 95.0 –
105.0 %
Inicial Blanca, redonda, 06 Mins. 40 Secs. Min.: 92.35 100.37 La muestra cumple con las
tableta sin % % especificaciones
recubrimiento.
01 Blanca, redonda, 06 Mins. 51 Secs. Min.: 90.31 100.24 La muestra cumple con las
tableta sin % % especificaciones
recubrimiento
02 Blanca, redonda, 07 Mins. 11 Secs. Min.: 89.34 99.31 % La muestra cumple con las
tableta sin % especificaciones
recubrimiento
recubrimiento
recubrimiento.
CONCLUSIÓN: De los datos observados en la tabla anterior se llevan a cabo según las especificaciones internas y es evidente que el Producto se encuentra
dentro del límite permitido.
REVISADO POR
QFI. Gustavo Jiménez Ortega Formatted: Font: (Default) Times New Roman, 10 pt
Fecha: mayo de 2018 Formatted: Font: (Default) Times New Roman, 10 pt
PROTOCOLO DE ESTABILIDAD EN TIEMPO REAL
NOMBRE DEL : PARACETAMOL TABLET BP 500 MG LOTE NO : R400227
PRODUCTO
DATOS DE : Cada tableta sin recubrimiento contiene: FECHA DE : Sep’2004
ETIQUETA PARACETAMOL BP………. 500mg. MFN.
EXCIPIENTES…………………Q.S.
CONDICIÓN : Temperatura 40°C ±2.0°C FECHA DE : Aug’2007
EXP.
Humedad: 75%, ±5.0 %
DESCRIPCIÓN : Blanca, redonda, tableta sin recubrimiento. ESTILO DEL : 10X10 TABLETS
EMPAQUE IN BLISTER
Meses Descripción Tiempo de Disolución Ensayo Analisado Observaciones
desintegración. por
NMT 15 Mins. NLT 75.0 % 95.0 –
105.0 %
Inicial Blanca, redonda, tableta 06 Mins. 40 Secs. Min.: 92.35 % 100.37 % La muestra cumple con las
sin recubrimiento. especificaciones
01 Blanca, redonda, tableta 06 Mins. 22 Secs. Min.: 93.85 % 99.51 % La muestra cumple con las
sin recubrimiento especificaciones
Inicial Blanca, redonda, tableta 08 Mins. 51 Secs. Min.: 84.16 % 97.24 % La muestra cumple con las
CONCLUSIÓN: De los datos observados en la tabla anterior se llevan a cabo según las especificaciones internas y es evidente que el Producto se encuentra
dentro del límite permitido.
CHECKED BY
Q.A. A CARGO
QFI. Gustavo Jiménez Ortega Formatted: Font: (Default) Times New Roman, 10 pt
Fecha: mayo de 2018 Formatted: Font: (Default) Times New Roman, 10 pt
Evidencia analítica
A la longitud de máxima absorción (245 nm) no se observa ninguna señal cuantificable atribuible a
los excipientes que constituyen el placebo, a diferencia de la muestra y la sustancia de referencia
química (std) que absorben en la longitud de onda máxima correspondiente al principio activo.
La figura 1 muestra los resultados del estudio de especificidad del método cromatográfico. Como se
observa en el cromatograma correspondiente a la muestra placebo (A) no se obtuvo ninguna señal
en la zona de interés (tr 5.8 minutos), al ser comparado con la señal obtenida para la solución
estándar de referencia (B) y de la muestra de Paracetamol gotas orales(C), lo cual indica que los
excipientes no interfieren en la determinación del principio activo. En las muestras sometidas a
condiciones drásticas (D, E, F) se evidenció una ligera disminución de los picos correspondientes al
Paracetamol, no se observó aparición de picos secundarios, atribuibles a productos de degradación
del principio activo.
En la tabla 1, se reportan los resultados de los estudios de la linealidad del sistema, para el método
cromatográfico y espectrofotométrico, el coeficiente de regresión lineal fue de 0,9998 y 0,9998,
respectivamente, y los coeficientes de variación del factor de respuesta resultaron 4,13 % y 2,56
% en cada caso.
En la tabla 2, aparecen reportados los resultados de los estudios de exactitud, para el método
cromatográfico y espectrofotométrico. Las recuperaciones medias fueron de 100,00 % y 99,75 %,
respectivamente, y los valores de t calculadas (1,74 y 1,68) y de G calculada (0,420 y 0,484)
fueron menores que los valores tabulados, para un 95 % de confianza, t tabulada (2,306) y G
tabulada (0,797).
Los resultados de los estudio de precisión de los métodos desarrollados aparecen reportados en las
tablas 3 y 4, En los estudios de repetibilidad realizados, para el método cromatográfico y
espectrofotométrico, las medias obtenidas fueron de 99,98 % y 99,60 %, y los coeficientes de
variación fueron de 0,14 % y 0,35 %, respectivamente, mientras que los valores de F calculadas y
los valores de t calculadas fueron menores que los valores tabulados, para un 95 % de confianza,
para cada uno de los niveles estudiados.
Conclusiones.
El conjunto de los resultados del estudio de estabilidad acelerada a 40 ± 2ºC, demostraron la
estabilidad del producto. Durante el período evaluado, los 3 lotes analizados mantuvieron las
características organolépticas, el pH y la concentración del principio activo. Se demostró la estabilidad
térmica del fármaco ya que después de transcurridos 6 meses se mantuvo la concentración conforme
con los límites establecidos en las especificaciones de calidad del producto terminado.4-8 A los 6
meses se observó un color rojo con una ligera oscuridad, este cambio no resultó atribuible a la
degradación del fármaco puesto que este mantuvo su valoración dentro de los límites establecidos,
este comportamiento concuerda con lo esperado puesto que durante la validación de método, en la
evaluación de la especificidad, se observó que el medicamento no se degradó tras su exposición a
70 C; la disminución del principio activo en el ensayo de valoración resultó menor del 5 %, por lo
que no se consideró un cambio significativo.
De los resultados obtenidos, se infiere que el producto mantuvo los parámetros que determinan su
calidad, tanto en su etapa inicial como transcurridos 12 meses. Además, no se observaron cambios
en los aspectos organolépticos, los valores obtenidos para el pH se encontraron dentro de los límites
establecidos en las especificaciones de calidad del producto terminado, y en la valoración durante el
tiempo de almacenamiento estudiado no se observó una disminución del principio activo superior al
5 %. Los resultados del conteo microbiológico realizado al inicio y al final de estudio demostraron la
estabilidad microbiológica del producto terminado.
Los resultados del estudio de frasco en uso de las gotas orales se encuentran dentro de los límites
establecidos para el producto terminado, lo que demuestra que el medicamento se mantiene estable
durante el uso de este por los pacientes que lo necesitan en su tratamiento, cuando se almacena a
temperatura ambiente. No existieron diferencias significativas (p < 0,05) entre las medias obtenidas
en el tiempo inicial y el tiempo final de estudio.
Los resultados de los estudios de estabilidad acelerada y de vida de estante, demostraron la

estabilidad física, química y microbiológica del producto por espacio de 12 meses a temperatura
inferior a 30 ºC, ya que todas las variables analizadas se encontraron dentro de los límites
establecidos en las especificaciones de calidad para las gotas orales de Paracetamol 100 mg/mL.
Por todo lo anterior, se puede concluir que los métodos analíticos por espectrofotometría UV y
cromatografía líquida de alta resolución, son válidos para el control de la calidad y estudio de
estabilidad de las gotas orales de Paracetamol 100 mg/mL, ya que resultaron lineales, precisos,
exactos y específicos.
Se demostró la estabilidad física, química y microbiológica del producto por espacio de 12 meses a
temperatura inferior a 30 ºC, envasados en frascos de vidrio ámbar por 15 mL, boca 18 mm, calidad
hidrolítica III. Además, se evidenció que el producto es estable durante 30 días después de abierto
el frasco.

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MAMP 006 Sustituye: Nuevo

Control del fármaco

 Temperatura de fusión. MGA 0471. Entre 168 y 172 °C.

 RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más del 0.1 %.

 SULFUROS. Colocar 2.5 g de la muestra en un vaso de precipitados de 50 mL, agregar 5 mL de alcohol y 1

 METALES PESADOS. MGA 0561, Método II. No más de 10 ppm.

SUSTANCIAS FÁCILMENTE CARBONIZABLES. MGA 0881. Disolver 500 mg de la muestra con 5 mL de SR de

 DESCRIPCIÓN. Polvo blanco cristalino.

 Temperatura de fusión. MGA 0471. Entre 168 y 172 °C.

 RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más del 0.1 %.

 SULFUROS. Colocar 2.5 g de la muestra en un vaso de precipitados de 50 mL, agregar 5 mL de alcohol

 METALES PESADOS. MGA 0561, Método II. No más de 10 ppm.

ENSAYOS RESULTADOS MIN MAX MÉTODO

Alicia Navarro Marín Directora

ENVASE DE PLASTICO PARA MEDICAMENTOS

Alicia Navarro Marín Directora

Nº Name Quantity Unity Reference

1. PARACETAMOL 500.00 mg FEUM

1 LACTOSA 23.00 mg FEUM

Está constituida principalmente por, B-lactosa o una mezcla de a y B-lactosa.

Elaborado por: Revisado por: Autorizado por:

Especificaciones para Celulosa Emisión: mayo de 2018

Elaborado por: Revisado por: Autorizado por: Formatted Table

Emisión: mayo de 2018

MAMP 006 Sustituye: Nuevo

Es una mezcla de sales de magnesio de diferentes ácidos grasos, principalmente

Elaborado por: Revisado por: Autorizado por:

Especificaciones para el Emisión: mayo de 2018

Elaborado por: Revisado por: Autorizado por:

Emision: mayo de 2018

MAMP 006 Sustituye: Nuevo

Es una sílice microscópica preparada por hidrolisis de Ia fase vapor de un

Elaborado por: Revisado por: Autorizado por:

Es un silicato de magnesio hidratado natural, seleccionado y pulverizado. EI talco puro

C12H22O11 Anhidra Formatted: Centered

4-0-B-D·Galaetopiranosil -D· glucosa

Está constituida principalmente por, B-lactosa o una mezcla de a y B-lactosa.

 SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en agua; casi insoluble en alcohol.

 CONSERV ACION. En envases bien cerrados.

 Descripción. Polvo blanco, Ligero, fino, untuoso al tacto.

 Solubilidad. Casi insoluble en agua, en éter dietílico y en alcohol.

 Descripción. Polvo muy fino de color blanco o ligeramente amarillento.

 Solubilidad. Casi insoluble en agua fría y en alcohol.

 Conservación. En envases bien cerrados.

 Conservación. En envases bien cerrados, protegidos de variaciones en la temperatura y la humedad.

DIÓXIDO DE SILICIO COLOIDAL.

Dióxido de silicio coloidal

 Conservación. En envases bien cerrados.

 Marbete. Debe indicar si es para administración oral o tópica.

Función de los aditivos

 Características fisicoquímicas del fármaco.

(b) Antes del uso: Fecha:

(c) Después del uso: Fecha:

4. PREPARACIÓN DE PASTA GRANULADORA:

2 mezcle con los gránulos durante la mezcla en seco

3 "Residuos recuperables" no deben ser más de 5% de peso

6. Verifique el porcentaje de LOD de los gránulos en el balance de humedad IR.

Cantidad adicional de agua purificada: 12.0 litros Tiempo real: mín.