El metabolismo de los aminoácidos se halla en estado dinámico al igual que el

de los carbohidratos y lípidos.

Los aminoácidos que forman parte de la “reserva metabólica” del organismo, de
origen exógeno proveniente de las proteínas contenidas en los alimentos, o
endógeno, proveniente de las proteínas tisulares utilizadas, están en constante
estado de flujo.

A diferencia de los lípidos y carbohidratos, los aminoácidos no se almacenan en

el organismo, en otras palabras, no existen proteínas cuya única función sea
mantener un aporte de aminoácidos para su futuro uso. Por lo tanto, los
aminoácidos deben obtenerse de la dieta, sintetizarse de novo, u obtenerse a
partir de la degradación normal de las proteínas. Cualquier aminoácido que
rebase las necesidades biosintéticas de la célula se destruye rápidamente.
Los aminoácidos que se liberan de la hidrólisis de las proteínas tisulares o
de la dieta, o bien los sintetizados de novo se mezclan con otros
aminoácidos libres distribuidos en el organismo. En conjunto integran el
fondo común de los aminoácidos, este contienen unos 100 g. de
aminoácidos, cantidad ínfima en comparación con la cantidad de
proteína que contiene el organismo (aprox. 12 kg. en un hombre de 70 kg
de peso).
Si el único destino del fondo común de aminoácidos fuese su empleo en
la resíntesis de proteínas, los adultos no tendrían una necesidad de
proteína dietética adicional. Sin embargo, tan sólo un 75% de los
aminoácidos obtenidos mediante hidrólisis de proteínas corporales se
recupera a través de la biosíntesis de nuevas proteínas tisulares, el 5%
sirve como precursor de otros compuestos nitrogenados fisiológicamente
activos y el 20% se metabolizan y son utilizados como combustible.
En individuos bien alimentados, la pérdida metabólica de aminoácidos se
compensa por la ingestión de proteína dietética, que contribuye al
mantenimiento del fondo común de aminoácidos.
 Proteina de la dieta
100 g/día

Proteína corporal Síntesis de Novo

400 g/día aminoácidos no
esenciales varíable

FONDO COMÚN DE 5%
75 % AMINOÁCIDOS (100 g.)
Síntesis de
Proteína Síntesis de: (30g/día)
varia Porfirinas
corporal
400 g/día Creatinina
Neurotransmisores
20 % Purinas y pirimidinas
Otros compuestos
nitrogenados
Cuerpos
cetónicos,
Glucosa ácidos
Glucógeno grasos,
esteroides

CO2
La fijación de nitrógeno es realizada por las nitrogenasas bacterianas que forman
nitrógeno reducido, NH4+ ,el cuál puede ser entonces utilizado por todos los
organismos para formar los aminoácidos.
El nitrógeno, los nitritos y los nitratos son
utilizados por las bacterias (fijación de nitrógeno)
y las plantas y nosotros asimilamos estos
compuestos como proteína en nuestra dieta.
La incorporación del amoníaco en los animales
ocurre a través de acciones de la glutamato
deshidrogenasa y de la glutamina sintasa. El
glutamato desempeña el papel central en el flujo
de nitrógeno en los mamíferos, sirviendo como
donante y receptor de nitrógeno.
El nitrógeno molecular o dinitrógeno, componente mayoritario de la atmósfera, es inerte
y no aprovechable directamente por la mayoría de los seres vivos.
Por fijación de nitrógeno se entiende su combinación con oxígeno o hidrógeno para dar
óxidos o amonio que pueden incorporarse a la biosfera. Estas reacciones ocurren de
forma abiótica en condiciones naturales como consecuencia de las descargas eléctricas o
procesos de combustión y el agua de lluvia se encarga de arrastrar al suelo los compuestos
formados, o bien se derivan de la síntesis química realizada en la industria de fertilizantes
con un alto consumo de energía. La reducción de este elemento a amonio llevada a cabo
por bacterias en vida libre o en simbiosis con algunas especies vegetales de la familia de
las leguminosas y algunas leñosas no leguminosas, se conoce como fijación biológica de
nitrógeno (FBN).
El amonio, primer compuesto estable del proceso es asimilado por los fijadores libres o
transferido al correspondiente hospedador en el caso de la asociación con plantas.
La fijación en general supone la incorporación a la biosfera de una importante cantidad de
nitrógeno, que a nivel global puede alcanzar unos 250 millones de toneladas año, de las
que 150 corresponden a la fijación biológica. Esta propiedad está restringida sólo a
procariotas y se encuentra muy repartida entre los diferentes grupos de bacterias y algunas
arqueobacterias. Es un proceso altamente consumidor de energía que ocurre con la
mediación de la enzima complejo nitrogenasa , según la siguiente reacción:

N 2 + 10 H+ + 8 e- + 16 ATP 2NH4 + H2 + 16 ADP + 16 Pi
La nitrogenasa, formada por dos metaloproteínas, ferroproteína y
molibdoferroproteína, está bastante bien conservada en todos los
microorganismos fijadores. Presenta un rango de actividad extendido frente a
otras moléculas que contienen triples enlaces lo que ha dado base a un práctico
método de detección y medida de la capacidad fijadora, y a pensar en el posible
papel detoxificador de esta enzima en el ambiente primigenio de la tierra.

Las más conocidas son las Fabaceae legumbres (tales como tréboles, porotos,
alfalfa,, soja, alubia, guisante), que poseen en sus raíces nódulos con bacterias
simbióticas del género Rhizobia, produciendo compuestos nitrogenados que
ayudan al hospedante a crecer y competir con otras plantas. Cuando la planta
muere, el nitrógeno ayuda a fertilizar el suelo. Se cree también que durante la
vida de la planta también se enriquece el suelo a través de los exudados
radicales, que serán más ricos en Nitrógeno.
La inmensa mayoría de las leguminosas tienen esa asociación, pero algunos
géneros como Styphnolobium, no. La asociación leguminosa-bacteria suele ser
muy específica, aunque algunas especies bacterianas son capaces de formar
simbiosis con varias leguminosas.

En muchas bacterias, las enzimas nitrogenasas son muy susceptibles a la

destrucción por oxígeno (muchas bacterias cesan de producir enzimas en
presencia de oxígeno). Tensiones bajas de oxígeno son aprovechadas por
diferentes bacterias que viven en anaerobiosis, respirando niveles bajos de
oxígeno, u obteniendo el oxígeno con una proteína (e.g. leghemoglobina).
La reductasa de la nitrogenasa, o
proteína Fe (componente II), es la
más pequeña de los dos
componentes (30 kd cada una)y está
formada por dos subunidades
idénticas. Tiene cuatro centros
hierro-azufre que participan las
reacciones redox implicadas en la
conversión del nitrógeno a amonio.
Esta proteína es muy sensible a la
presencia de oxígeno y se inactiva de
manera irreversible en su presencia.

La dinitrogenasa, o proteína Fe-Mo

(componente I), tiene cuatro
subunidades (∞2, Β2).
Cada una de estas subunidades (240
kd) tiene dos centros Mo-Fe-S y un
número variable de centros Fe-S.
Esta proteína también es inactivada
por el oxígeno.
La etapa siguiente

en la incorporación del nitrógeno a las biomoléculas es la
entrada del NH4 en los aminoácidos, a este respecto el glutamato y la glutamina
4

juegan un papel crucial.

La Reacción de Glutamato Deshidrogenasa

ATP y el GTP son efectores alostéricos (+)

ADP y el GDP son efectores alostéricos (+)

La glutamato deshidrogenasa utiliza tanto los cofactores del nucleótido de
nicotinamida; NAD+ en la dirección de la liberación del nitrógeno y NADP+ para
la incorporación del nitrógeno. En la reacción hacía adelante como se muestra la
glutamato deshidrogenasa es importante en la conversión de amoníaco libre y
α-KG a glutamato, formando uno de los 20 aminoácidos requeridos para la
síntesis de proteínas. Sin embargo, se debe reconocer que la reacción reversa es
un proceso crucial anaplerótico que enlaza el metabolismo del aminoácido con
la actividad del Ciclo del TCA.

En la reacción reversa, la glutamato deshidrogenasa proporciona una fuente de

carbono oxidable usada para la producción de energía así como un reducido
portador de electrones, NADH. Según lo esperado para un punto de ramificación
de la enzima con un importante acoplamiento al metabolismo.
El ATP y el GTP son efectores alostéricos positivos de la formación de glutamato,
mientras que el ADP y el GDP son efectores alostéricos positivos de la reacción
reversa. Así, cuando el nivel de ATP es alto, la conversión de glutamato a α-KG y
a otros intermediarios del ciclo del TCA es limitada; cuando la carga de energía
celular es baja, el glutamato es convertido a amoniaco y a intermediarios
oxidables del ciclo del TCA.

El glutamato es también un principal donante amino para otros aminoácidos en

reacciones de transaminación subsecuentes. Los múltiples papeles del
glutamato en el balance del nitrógeno lo convierten en una puerta entre el
amoníaco libre y los grupos aminos de la mayoría de los aminoácidos.
La reacción de la glutamina sintetasa es también importante en varios aspectos.
Primero produce la glutamina, uno de los 20 aminoácidos principales. Segundo,
en animales, la glutamina es el principal aminoácido encontrado en el sistema
circulatorio. Su papel ahí es llevar el amoníaco a y desde varios tejidos pero
La Reacción
principalmente de tejidos dealGlutamina
periféricos Sintasa
riñón, donde el nitrógeno amida es
hidrolizado por la enzima glutaminasa (reacción abajo); este proceso regenera el
glutamato y el ión amoniaco libre, que se excreta en la orina
En esta función, el amoníaco presente en el tejido periférico es llevado en una
forma no ionizable que no tiene ninguna de las características neurotóxicas o de
generación de alcalosis del amoníaco libre.

El hígado contiene ambas, glutamina sintetasa y glutaminasa pero las enzimas

están localizadas en diferentes segmentos celulares. Esto asegura que el hígado
no sea ni productor ni consumidor neto de glutamina. Las diferencias en la
localización celular de estas dos enzimas permiten que el hígado limpie el
amoníaco que no ha sido incorporado en la urea. Las enzimas del ciclo de la urea
están localizadas en las mismas células que las que contienen glutaminasa. El
resultado de la distribución diferenciada de estas dos enzimas hepáticas hace
posible controlar la incorporación del amoníaco en la urea o la glutamina, el
último conduce a la excreción del amoníaco por el riñón.
Cuando ocurre acidosis el cuerpo desvía más glutamina del hígado al riñón. Esto
permite la conservación del ión bicarbonato puesto que la incorporación del
amoníaco en la urea requiere de bicarbonato. Cuando la glutamina entra al riñón,
la glutaminasa libera un mol de amoníaco generando glutamato y entonces la
glutamato deshidrogenasa libera otra mol de amoníaco generando α-KG. El
amoníaco se ionizara a ión amonio (NH4+) que es excretado. El efecto neto es
una reducción en la concentración del ión hidrógeno, [H+], y así un incremento en
el pH.
 DIGESTION Y ABSORCION DE PROTEINAS
Digestión gastrica.- La digestión de las proteínas comienza en el estómago, con
la intervención de su componente ácido, que tiene en este caso dos funciones.
La primera es la de activar la pepsina de su forma zimógeno, la segunda , la de
favorecer la desnaturalización de las proteínas.
La pepsina es una enzima clave que inicia el proceso de hidrólisis proteica. Las
células de la mucosa segregan pepsinógeno, y el HCl del estómago estimula la
conversión de pepsinógeno en pepsina. Esta enzima desdobla proteínas y
péptidos, en sitios específicos de la unión peptídica, como el grupo carboxilo de
algunos aminoácidos, fenilalanina, triptófano y tirosina, y quizás, leucina y otros
aminoácidos acídicos.
Digestión Pancreatica.-
Cuando la proteína, parcialmente fraccionada, pasa al intestino delgado, las
enzimas pancreáticas tripsina, quimotripsina y carboxipeptidasas A y B son las
responsables de continuar su digestión. Tripsinógeno, quimotripsinógeno y
procarboxipeptidasas A y B son las formas zimógeno de tripsina, quimotripsina y
carboxipeptidasas A y B, respectivamente. Células de la mucosa intestinal
segregan la enzima enteroquinasa, que desdoblará un hexapéptido del
tripsinógeno para formar tripsina activa. Una vez formada, la tripsina puede
también realizar una división hexapéptidica del tripsinógeno, proporcionando más
tripsina. Esta enzima, a su vez, convierte otras formas inactivas de enzimas
pancreáticas en sus formas activas.
La tripsina actúa sobre las uniones de péptidos que afectan los grupos
carboxilo de arginina y lisina. Es también una endopeptidasa puesto que
escinde péptidos en el interior de la cadena proteica.
Quimotripsina es una endopeptidasa.
Carboxipeptidasas A y B son consideradas exopeptidasas en cuanto
escinden aminoácidos del carboxilo final de polipéptidos.
Las aminopeptidasas, que son consideradas unas exopeptidasas,
escinden los péptidos en aminoácidos y oligopéptidos. La hidrólisis final
de los péptidos producidos por las enzimas pancreáticas tiene lugar en la
superficie de las membranas de las microvellocidades de las células de la
mucosa intestinal.
En resumen, el resultado final de la digestion luminal de las proteínas en
el intestino delgado es la obtención de fragmentos de oligopéptidos,
dipeptidos y aminoácidos.
Enzimas digestivas que hidrolizan a las proteínas son sintetizadas como zimógenos, así:

Pepsinógeno pH bajo Pepsina + péptidos (42 res. de aminoácidos en

Pepsina libre forma de una mezcla
procedentes del N-terminal

Tripsinógeno Tripsina + Hexapéptido

(229 res.) Enteroquinasa (223 res.) Val- (Asp)4 - Lys (N-terminal)
15 16
Quimotripsinógeno Tripsina 1 Arg Lys 245 π Quimotripsina
activa

Quimotripsina 1 13 16 146 149 245 α-quimotripsina

Leu Ile Tyr Ala activa
cadena A cadena B cadena C

+ Ser-Arg (14-15) + Thr-Asn (147-148)

Por tanto:
La mayoría de la proteólisis ocurre en el duodeno gracias a las enzimas
secretadas por el páncreas. Todas las serin proteasas y las zinc
peptidasas son secretadas por el páncreas bajo las formas de sus
respectivas proenzimas. Estas proteasas son endopeptidasas y
exopeptidasas y su acción combinada en el intestino produce aminoácidos,
dipeptidos y tripeptidos, todos los cuales son tomados por los enterocitos
de la pared de la mucosa.
Una vía indirecta, que conduce a la secreción de proenzimas en el
intestino es accionada por la presencia de alimentos en el lumen intestinal.
Las células endocrinas, mucosas especiales secretan las hormonas
peptídicas colecistoquinina (CCK) y secretina al sistema circulatorio;
juntas la CCK y secretina causan la contracción de la vesícula biliar y la
secreción exocrina de un líquido alcalino rico en bicarbonato que contiene
proenzimas proteasas del pancreas en el intestino.
Un segundo papel paracrino de la CCK es estimular las células intestinales
adyacentes para que secreten enteropeptidasas, una proteasa que rompe
el tripsinógeno para producir tripsina
 Estómago:
Célula Endocrina
Pepsinógenos-------Pepsinas(activas a pH 1-2)
Proteínas----- Péptidos+ aminoácidos Intestinal
•

CCK y Secretina

CCK

Célula pancreatica Célula epitelial

intestinal

Enteropeptidasa

Tripsinogeno Tripsina

Quimotripsinogeno Quimotripsina
Proelastasa Elastasa
Procarboxipeptidasa Carboxipeptidasa
Enzima Proenzima Activador Aminoácido

Carboxil peptidasas

Pepsina A Pepsinogeno A Autoactivación Tyr, Phe, Leu

pepsina
Serin Proteasas

Tripsina Tripsinogeno Enteropeptidasa Arg, Lys

Tripsina
Quimotripsina Quimotripsinogeno Tripsina Tyr, Trp, Phe,
Met, Leu

Elastasa Proelastasa Tripsina Ala, Gly, Ser

Zinc peptidasas

Carboxipeptidasa A Procarboxipeptidasa A Tripsina Val, Leu, Ile, ALa

Carboxipeptidasa B Procarboxipeptidasa B Tripsina Arg, Lys

La absorción de la proteína es principalmente en forma de aminoácidos individuales, y
en la parte ileal del intestino delgado.
Se realiza por un mecanismo que utiliza transportadores dependientes de energía, los
cuales se encuentran en la membrana de los microvilli.
Los transportadores son para 4 grupos distintos de aminoácidos:
I) Neutros: a) Aromáticos (tirosina, triptófano, fenilalanina, b) alifáticos (alanina,
serina, treonina, valina, leucina, isoleucina, glicina, metionina, histidina, glutamina,
asparragina, cisteína) .
II) Básicos (lisina, arginina, ornitina, cistina),
III) Dicarboxílicos (ácidos glutámico y aspártico),
IV) Aminoácidos: prolina, hidroxiprolina, la glicina que puede utilizar este portador
además del utilizado por los aminoácidos neutros, otros aminoácidos (taurina, D-
alanina, ácido gamma-aminobutírico).
Los humanos pueden absorber, también, dipéptidos, tripéptidos y tetrapéptidos, y
este mecanismo puede ser más rápido que el utilizado individualmente por cada
uno de los aminoácidos. Además, se han detectado, tetrapéptidasas en el borde
en cepillo de la membrana de los microvilli, las cuales hidrolizan los tetrapéptidos
en tripéptidos y aminoácidos libres, y también, tripeptidasas y dipeptidasas en la
membrana y en el citoplasma de las células de la mucosa intestinal.
En fracciones de citosol de células de la mucosa intestinal se han aislado
dipeptidasas y aminopeptidasas, lo que sugiere que la parte final de la hidrolisis de
los péptidos puede tener lugar en el interior de las células.
Digestión y absorción de proteínas de la dieta
Transporte dependiente de sodio
CICLO DEL γ -GLUTAMILO
La mayoría de las proteínas del organismo están en constante síntesis y
degradación, lo que permite la remoción de proteínas innecesarias o anormales.
Para muchas proteínas la regulación de su síntesis determina la concentración de
proteínas en la célula; en estos casos la degradación de proteínas tienen un
papel menor. Para otras proteínas la tasa de síntesis es constitutiva, esto es,
relativamente constante y los niveles celulares de proteínas se controlan
mediante degradación selectiva.

1. TASA DE INTERCAMBIO : En adultos sanos, la cantidad de proteína corporal

total permanece constante, debido a que la tasa de síntesis de proteína es
suficiente para reemplazar la proteína que se degrada. Este proceso se denomina
intercambio de proteína, consiste en la hidrólisis y resíntesis de entre 300 y
400 g. de proteína corporal cada día. La tasa de intercambio de proteína varía
ampliamente para cada proteína. Las proteínas de vida corta se degradan
rápidamente y tienen vidas medias de minutos u horas. La mayor parte de las
proteínas de las células son longevas, con vidas medias de días o semanas. Las
proteínas estructurales como la colágena son estables desde el punto de vista
metabólico y tienen vidas medias de meses o años.
2. DEGRADACION DE PROTEINAS : Son 2
sistemas enzimáticos principales encargados de
la degradación de las proteínas innecesarias o
con alteraciones en sus estructuras.
A) Vía proteolítica de la ubiquitina-
proteosoma: Las proteínas destinadas a la
degradación por este mecanismo, se unen
primero en forma covalente a la ubiquitina, una
proteína pequeña y globular. Esta ubiquitinación
del sustrato ocurre por la unión del carboxilo
alfa de la glicina de la ubiquitina al grupo
amino epsilón de la lisina de la proteína.
La ulterior acción de unidades de ubiquitina genera una cadena de poliubiquitina.
Una gran molécula en forma de tonel, denominada proteosoma, que funciona como un
basurero, reconoce a las proteínas marcadas con ubiquitina. El proteosoma parte la
proteína en fragmentos que se degradan a aminoácidos que entrarán al fondo común
de aminoácidos. La degradación selectiva de proteínas por parte del complejo ubiquitina-
proteosoma (a diferencia de la hidrólisis simple por enzimas proteolíticas) requiere ATP,
es decir es dependiente de energía.

Coeficiente de sedimentación
de 20S Formado
Parte central
(Core Particle)

Formado por 4 anillos

(2αy2β) de 7 proteínas

28 proteínas: 18 a 35 kDa
670 a 700 kDa
 




ACTIVIDAD PROTEASA
Β1 con actividad quimiotripsina con preferencia por restos Tyr o Phe.

Β2 con actividad tripsina con preferencia por restos Arg o Lys.

Β5 con actividad “post-glutámico”con preferencia por restos Glu u

otros residuos ácidos.
La partícula reguladora 19S (700 kDa) está formada por varias
subunidades

– Subunidades con actividad ATPasa

– Subunidades con actividad de unión de ubiquitina

La degradación por el proteasoma 26S consume energía

B) Señales químicas para la degradación de proteínas: Como las proteínas
tienen diferentes vidas medias, queda claro que su degradación no puede ser
aleatoria, sino que influyen algunos aspectos estructurales de éstas. Así:
algunas proteínas que presentan alteraciones químicas por oxidación o por
estar marcadas con ubiquitina se degradan de manera preferencial. La
naturaleza del residuo N-terminal influye en la vida media de una proteína por
ejemplo, las proteínas que tienen el aminoácido serina en su extremo N-
terminal son de vida media larga mayor de 24 horas. Por otra parte las
proteínas con aspartato como aminoácido N-terminal tienen una vida media
de apenas 3 min. Aún más, las proteínas cuyas secuencias contienen
abundante prolina, glutamato, serina y treonina (llamada secuencia PEST, por
el código de una letra que se asigna a los aminoácidos, se degradan con
celeridad y tienen, en consecuencia, vidas intracelulares cortas.
 REMOCIÓN DEL NITROGENO DE LOS AMINOÁCIDOS
Las reacciones implicadas en remover el N2 de los aminoácidos del cuerpo , son conocidas como
transaminaciones que concentran el nitrógeno de todos los aminoácidos libres en una pequeña
cantidad de compuestos; entonces, o son desaminados por medio de oxidación, produciendo NH 3 , o sus
grupos aminos son convertidos en urea por el ciclo de la urea.
La transaminación implica mover un grupo α-amino desde un α-aminoácido donador, al carbono ceto de
un α-cetoácido receptor. Estas reacciones reversibles son catalizadas por enzimas intracelulares las
aminotransferasas, que emplean como cofactor covalentemente unido al fosfato de piridoxal.

PLP
Aminotransferasa

Las aminotransferasas existen para todos los aminoácidos excepto para la treonina y la lisina. Los
compuestos comúnmente implicados como pares donantes/receptores en las reacciones de
transaminación son el glutamato y el α-KG, que participan en reacciones con diversas aminotransferasas
Las aminotransferasas séricas tales como la glutamato-oxaloacetato-aminotransferasa sérica (SGOT)
(también llamada aspartato aminotransferasa, AST) y la glutamato piruvato aminotransferasa sérica
(SGPT) (también llamada alanina transaminasa, ALT) utilizadas como marcadores clínicos de daño tisular,
cuyo aumento en los niveles séricos indica un daño extenso.
Determinación de lesiones
Hepáticas y cardíacas:
-ALT/GPT
-AST/GOT
La alanina transaminasa tiene una importante función en la entrega de carbono y de nitrógeno (en la
forma de alanina) del músculo esquelético al hígado.
En el músculo esquelético el piruvato es transaminado a alanina produciendo así una ruta
adicional de transporte de nitrógeno del músculo al hígado. En el hígado la alanina transaminasa,
transfiere el amoniaco al α-KG y regenera el piruvato. El piruvato entonces puede ser desviado a la
gluconeogénesis. Este proceso se refiere como ciclo glucosa- alanina.
Debido a la participación de α-KG en numerosas transaminaciones, el glutamato
es un prominente intermediario en la eliminación de nitrógeno así como en las
vías anabólicas. El glutamato, formado en el curso de la eliminación de N 2, es:

1. Desaminación deshidrogenante o desaminación oxidativa: La oxidación del

glutamato por la glutamato deshidrogenasa hepática forma amoniaco, o el Glu
puede ser convertido a glutamina por la glutamina sintasa y transportada a las
células de los túbulos renales. Allí la glutamina es secuencialmente desaminada
por la glutaminasa y por la glutamato deshidrogenasa renal finalmente.
El amoníaco producido en las dos últimas reacciones es excretado como NH4+ en
la orina (amoniogénesis), donde ayuda a mantener el pH urinario en el rango
normal de pH 4 a pH 8. La producción extensa de amoníaco por el tejido
periférico o por la glutamato deshidrogenada hepática no es factible, debido a
los efectos altamente tóxicos del amoníaco circulante.
Las concentraciones normales del amonio sérico están en el rango de 20 – 40
μM y un incremento en el amoníaco circulante cerca de 400 μM causa alcalosis y
neurotoxicidad.
Una reacción útil, relacionada terapéuticamente con los aminoácidos es la
amidación del ácido aspártico para producir asparragina. La enzima asparragina
sintasa cataliza la reacción de transamidación que requiere de ATP .
 El glutamato libera amoniaco en el hígado
Desaminación Oxidativa: Glutamato Deshidrogenasa Mitocondrial
Enzima alostérica, 6 subunidades
ATP,
,GDP

TRANSDESAMINACION
Aminoácido + α-cetoglutarato α- cetoácidos + glutamato

Glutamato+ NAD(P)+ H2O α-cetoglutarato+ NAD⁺(P)H + H+ + NH 4

α-cetoácido+ NAD⁺(P)H + H + NH4


Aminoácido + NAD⁺(P) + H2O

Transdesaminación: Transaminación
Desaminación oxidativa del glutamato (GDH)
Desaminación Oxidativa
del Glutamato
GlutamatoDeshidrogenasa
2. Desaminación Oxidante en los peroxisomas de los tejidos de mamíferos,

Especialmente en el hígado, existe una menor vía enzimática para la

remoción de los grupos aminos de los aminoácidos. La L-aminoácido oxidasa
esta ligada a la FMN y tiene amplia especificidad para los L-aminoácidos. Un
número de sustancias, incluyendo el oxígeno, pueden actuar como
receptores de electrones de las flavoproteínas. Si el oxígeno es el receptor el
producto es el peróxido de hidrógeno, que es entonces rápidamente
degradado por las catalasas que se encuentran en el hígado y otros tejidos.
La ausencia o la biogénesis defectuosa de peroxisomas o de la L-aminoácido
oxidasa causa hiperaminoacidemia e hiperaminoaciduria generalizados,
generalmente conduciendo a neurotoxicidad y muerte temprana.
Las D-aminoácido oxidasa (llamadas también glicina-oxidasas) se encuentran en los
peroxisomas del hígado y los riñones, estas enzimas requieren FAD como cofactor y su
función es metabolizar aminoácidos de la serie D, a pesar de no abundar en la
naturaleza, hay D-aminoácidos en los péptido glicanos de las paredes celulares
bacterianas, por lo que esta enzima asegura la rápida degradación de los D-aminoácidos
absorbidos por el cuerpo (flora bacteriana del colón puede ser fuente continua de D-
aminoácidos al hígado). Muchos de los D-aminoácidos son tóxicos por que inhiben a las
enzimas que usan los L-isómeros.

L-(D)aminoácido

L-aminoácidos (Glu)
oxidasa
 
-cetoácidos + NH4
o D-aminoácidos
FMN FMNH 2

H 2O2 O2
catalasa
H2O + ½ O2
 Una reacción útil, relacionada terapéuticamente con los aminoácidos es la
amidación del ácido aspártico para producir asparragina. La enzima asparragina
sintasa cataliza la reacción de transamidación que requiere de ATP .

La mayoría de las células realizan esta reacción para producir toda la asparagina que necesitan. Sin
embargo, algunas células de leucemia requieren asparagina exógena, que obtienen del plasma. La
quimioterapia usando la enzima asparaginasa se aprovecha de esta característica de las células de
leucemia mediante la hidrolización de la asparagina sérica a amoníaco y a ácido aspártico, privando
así a las células neoplásicas de la asparagina que es esencial para su rápido crecimiento.
 EL CICLO DE LA UREA
Previamente fue conocido que la glutaminasa renal era la responsable de convertir el
exceso de glutamina del hígado a amoniaco urinario. Sin embargo, cerca del 80% del
nitrógeno excretado está bajo la forma de urea que también es altamente producida en el
hígado, en una serie de reacciones que están distribuidas entre la matriz mitocondrial y el
citosol. La serie de reacciones que forman urea es conocida como Ciclo de la Urea o Ciclo
de Krebs-Henseleit.

En el cuadrado rojo se
produce en la
mitocondria.
CPS-I es carbamoil
fosfato sintetasa-I,
OTC es ornitina
transcarbamilasa.
Las características esenciales de las reacciones del ciclo de la urea y su regulación
metabólica son como sigue:

- La arginina de la dieta o del metabolismo de las proteínas es rota por la enzima

citosólica arginasa, generando urea y ornitina. En reacciones subsecuentes del ciclo
de la urea un nuevo residuo de urea es construido sobre la ornitina, regenerando
arginina y perpetuando el ciclo.
- La ornitina que se presenta en el citosol es transportada a la matriz
mitocondrial, donde la ornitina transcabamilasa cataliza la condensación de
la ornitina con el carbamoil fosfato, produciendo citrulina. La energía para la
reacción es proporcionada por el anhídrido de alta energía del carbamoil
fosfato. El producto, citrulina, es entonces transportado al citosol, donde
ocurren las restantes reacciones del ciclo.
- La síntesis de citrulina requiere una activación previa de carbono y de
nitrógeno como carbamoil fosfato (CP). El paso de activación requiere 2
equivalentes de ATP y de la enzima carbamoil fosfato sintetasa-I (CPS-I) de la
matriz mitocondrial.
Hay dos CP sintetasas: una enzima mitocondrial, CPS-I, que forma el CP destinado
para la inclusión en el ciclo de la urea, y una sintetasa citosólica CP (CPS-II), que está
envuelta en la biosíntesis del nucleótido de pirimidina.
- La CPS-I es regulada positivamente por el efector alostérico N-acetil-glutamato,
mientras que la enzima citosólica es independiente del acetilglutamato.
- En una reacción de 2 pasos, catalizada por la arginino succinato sintetasa citosólica, la citrulina y el aspartato
son condensados para formar el arginino succinato. La reacción implica la adición de AMP (a partir de ATP) al
amido carbonil de citrulina, formando un intermediario activado en la superficie de la enzima (AMP-citrulina), y
la adición subsiguiente del aspartato para formar arginino succinato.
- La arginina y el fumarato son producidos a partir del arginino succinato por la enzima citosólica arginino
succinato liasa (también llamada arginino succinasa).
- En el paso final del ciclo la arginasa libera urea del la argininoa regenerando ornitina citosólica, que puede
ser transportada a la matriz mitocondrial para otra ronda de la síntesis de la urea.
- El fumarato, generado vía la acción de la arginino succinato liasa, es convertido a malato, luego a oxalacetato
que se descarboxila a fosfoenolpiruvato. Esto ocurre a través de las acciones de las enzimas del Ciclo del TCA,
la fumarasa (que produce malato) y malato deshidrogenasa (que produce oxaloacetato). El oxaloacetato es
entonces descarboxilado a fosfoenolpiruvato y luego se va a la síntesis de glucosa por gluconeogénesis.
- Comenzando y terminando con la ornitina, las reacciones del ciclo consumen 3 equivalentes de ATP y un total
de 4 fosfatos de nucleótido de alta energía. La urea es el único compuesto nuevo generado por el ciclo; todos
los otros intermediarios
 y reactantes son reciclados.

CO + NH  + 3 ATP + Aspartato + 2H O Urea + 2 ADP + 2 Pi + AMP + PPi (se hidroliza)

2
4
2 + Fumarato

La energía consumida en la producción de urea es más que la recuperada por la liberación de la energía
formada durante la síntesis de los intermediarios del ciclo de la urea. El amoníaco liberado durante la reacción
de la glutamato deshidrogenasa esta acoplado a la formación del NADH. De otro lado el fumarato es
metabolizado a glucosa.
Cual es, entonces la fuente de los átomos de carbono para la molécula del aspartato que se requiere
por ronda del ciclo de la urea?. El aspartato deriva principalmente de la alanina formada en el músculo
por transaminación de piruvato que provienen del catabolismo de la glucosa. La glucosa se origina en el
hígado como un resultado de la gluconeogénesis que esta ligada al ciclo de la urea. La glucosa y alanina
son transportadas entre el hígado y el músculo a través de la circulación sanguínea (ciclo glucosa-
alanina)
 REGULACIÓN DEL CICLO DE LA UREA

El ciclo de la urea funciona solo para eliminar el exceso de nitrógeno. En las dietas de alto
contenido proteico los esqueletos de carbono de los aminoácidos son oxidados para
energía o almacenados como grasa y glucógeno, pero el nitrógeno amino debe ser
excretado. Para facilitar este proceso, las enzimas del ciclo de la urea son controladas a
nivel del gen.
Se han observado cambios en las concentraciones en las enzimas del ciclo de hasta 20
veces más con cambios a largo plazo en la cantidad de proteína dietética. Cuando las
proteínas dietéticas aumentan significativamente, las concentraciones de las enzimas se
elevan. De regreso a una dieta balanceada, los niveles de las enzimas decrecen. Bajo
condiciones de inanición, los niveles de las enzimas se elevan mientras las proteínas son
degradas y los esqueletos de carbono de los aminoácidos son usados para proporcionar
energía, incrementando así la cantidad de nitrógeno que debe ser excretado.
La regulación a corto plazo del ciclo ocurre principalmente en la CPS-I, que esta
relativamente inactiva en ausencia de su activador alostérico N-acetilglutamato. La
concentración del estado estacionario de N-acetilglutamato esta determinado por la
concentración de sus componentes acetil-CoA y glutamato y por la arginina, la cual es un
efector alostérico positivo de N-acetilglutamato sintasa.
REGULACION DEL CICLO DE LA UREA
 DESÓRDENES DEL CICLO DE LA UREA

Una carencia completa de cualquier enzima del ciclo de la urea dará lugar a muerte
temprana después del nacimiento. Sin embargo, deficiencias en cada una de las enzimas
del ciclo de la urea, incluyendo la N-acetilglutamato sintasa han sido identificadas. Estos
desórdenes se refieren como desórdenes del ciclo de la urea o UCDs.
- Una condición común a la mayoría de UCDs es la hiperamonemia que conduce a la
intoxicación con amoníaco con las consecuencias descritas mas abajo. La química
sanguínea también muestra elevaciones en la glutamina.
Adicionalmente a la hiperamonemia, todos los UCDs se presentan con encefalopatía y
alcalosis respiratoria. La presentación más dramática de los síntomas de UCD ocurre
en neonatos entre las 24 y 48 horas después del nacimiento. Los infantes afectados
exhiben síntomas progresivos de deterioro debido a los niveles elevados de
amoniaco.
- Las deficiencias en arginasa no conducen a hiperamonemia sintomática tan severa o
tan comúnmente como en otros UCDs.
- Las deficiencias en carbamoil fosfato sintetasa I (CPS I), ornitina transcarbamilasa,
arginino succinato sintetasa y arginino succinato liasa abarcan los UCDs neonatales
comunes. Al hacer un diagnostico de UCD neonatal basado en los síntomas
presentados y de la observación de hiperamonemia, es posible hacer un diagnostico
diferencial en cuanto a cual de las cuatro deficiencias de las enzimas es la causa.
Los síntomas más severos es cuando el UCD está al nivel de carbamoil fosfato sintetasa I.
Los síntomas de los UCDs se presentan en el nacimiento y abarcan ataxia, convulsiones, letargo,
alimentación pobre y eventualmente coma y muerte si no son reconocidos y tratados.
De hecho, el índice de mortalidad es del 100% para UCDs que son dejados sin diagnostico.
Varios UCDs se manifiestan con inicio tardío por ejemplo en la edad adulta. En estos casos los
síntomas son hiperactividad, hepatomegalia y una evasión de los alimentos de elevado valor
proteico.
El tratamiento de UCDs tiene como elementos comunes la reducción de proteína en la dieta,
remoción del exceso de amoníaco y reemplazo de los intermediarios que faltan del ciclo de la
urea. La administración de levulosa reduce el amoníaco por su acción de acidificar el colon. Las
bacterias metabolizan la levulosa para acidificar los subproductos que entonces promueven la
excreción de amoníaco en las heces como NH4+.
Los antibióticos pueden ser administrados para matar a las bacterias que producen amoníaco
intestinal. El benzoato de sodio y el fenilacetato de sodio pueden ser administrados para unirse
covalentemente a la glicina (formando hipurato) y a la glutamina (formando fenilacetil
glutamina). Estos últimos compuestos, que contienen el nitrógeno del amoníaco, son excretados
en las heces. El Ammunol, es una solución intravenosa de 10% de benzoato de sodio y 10% de
fenilacetato de sodio aprobada por la FDA, usado en el tratamiento de hiperamonemia aguda en
pacientes con UCD. Sin embargo, la hemodialisis es el único medio eficaz para reducir
rápidamente el nivel de amoníaco circulante en pacientes con UCD. El Buphenyl , es una
medicación oral aprobada por la FDA para la terapia adjunta crónica de hiperamonemia en
pacientes con UCD. La suplementación dietética con arginina o citrulina puede aumentar el
índice de la producción de urea en ciertos UCDs.
 UCD Deficiencia de la enzima Síntomas/comentarios

HIPERAMONEMIA TIPO I Carbamoil fosfato sintetasa I Con 24h–72h después del nacimiento el infante se pone letárgico, necesita
estimulación para alimentarse, vomita, se incrementa el letargo, la hipotermia y la
hiperventilación; sin la medida de los niveles de amoníaco sérico y apropiada
intervención el infante morirá: el tratamiento con arginina que activa la N-
acetilglutamato sintetasa

DEFICIENCIA DE N-ACETILGLUTAMATO N-acetilglutamato sintetasa Severa hiperamonemia, hiperamonemia moderada asociada con coma profundo,
SINTASA acidosis, diarrea recurrente, ataxia, hipoglucemia, hiperornitinemia: el tratamiento
incluye la administración de carbamoil glutamato para activar la CPS

HIPERAMONEMIA TIPO II OTCD Ornitina transcarbamoilasa La mayor UCD que comúnmente ocurre, solamente ligado al X UCD, el amoníaco y
los aminoácidos elevados en suero, ácido orótico elevado en suero debido al
carbamoilfosfato mitocondrial entrando al citosol y siendo incorporado en los
nucleótidos de pirimidina que conducen a un exceso de producción y
consecuentemente exceso de productos catabólicos: el tratamiento con alta
cantidad de carbohidratos, dieta proteica baja, desintoxicación de amoníaco con
fenilacetato de sodio o benzoato de sodio

CITRULINEMIA CLASICA, ASD Arginosuccinato sintetasa Hiperamonemia episódica, vomito, letargo, ataxia, convulsión, eventual coma:
(Arginosuccinasa) tratar con administración de arginina para realzar la excreción de citrulina, también
con benzoato de sodio para la desintoxicación de amoníaco

ARGINOSUSSINILACIDURIA, ALD Arginosuccinato liasa (argininosuccinasa) Síntomas episódicos similares a citrulinemia clásica, arginino succinato elevado en
plasma y liquido espinal: tratamiento con arginina y benzoato de sodio

HIPERARGININEMIA, AD Arginasa UCD raro, cuadriplegia espástica progresiva y retraso mental, amoníaco y arginina
elevados en líquido espinal cerebral y suero, altos niveles de arginina, lisina y
ornitina en orina: el tratamiento incluye dieta de aminoácidos esenciales excepto
arginina, dieta proteica baja
 NEUROTOXIDAD ASOCIADA AL AMONIACO

Anteriormente fue observado que el amoníaco era neurotóxico. Se observa marcado

daño cerebral en casos de falla en la producción de urea por vía del ciclo de la urea o por
falla en la eliminación de urea a través de los riñones. El resultado de cualquiera de estos
acontecimientos es una acumulación de niveles circulantes del ión de amoniaco. Aparte
de su efecto sobre el pH sanguíneo, el amoníaco atraviesa fácilmente la barrera
sanguínea cerebral y en el cerebro es convertido a glutamato por vía de la glutamato
deshidrogenasa, agotando al cerebro de α-KG. Mientras que la α-KG se agota, el
oxaloacetato cae correspondientemente, y la actividad del ciclo del TCA se detiene. En
ausencia de fosforilacion oxidativa aeróbica y de actividad del ciclo del TCA, los
irreparables daños celulares y la muerte de las células nerviosas sobrevienen.
Además, el incremento de glutamato conduce a la formación de glutamina. Esto agota las
reservas de glutamato que se necesitan en el tejido nervioso puesto que el glutamato es
un neurotransmisor y un precursor para la síntesis de γ-aminobutirato: GABA, otro
neurotransmisor. Por lo tanto, las reducciones en el glutamato cerebral afectan la
producción energética así como la neurotransmisión.
Las inconvenientes consecuencias adicionales son el resultado de elevaciones en la
concentración nerviosa de glutamina. El volumen de las células Gliales (astrocitos) es
controlado por el metabolismo de metabolitos con capacidad osmótica intracelular. La
glutamina es el metabolito orgánico con capacidad osmótica. Cuando los niveles de
glutamina se incrementan en el cerebro el volumen de líquido dentro de las células
gliales aumenta dando por resultado edema cerebral que se observa en infantes con
hiperamonemia causado por defectos del ciclo de la urea.
 SINTESIS Y TRANSPORTE DE GLUTAMINA Y ALANINA

Origen y Transporte de Amonio

M músculo
ALANINA GLUTAMATO
Hígado


GLUTAMINA NH4 Aminoácidos
Todos los
tejidos

Precursora de: Bacterias intestinales

Nucleotidos de purina y
citidina
Aminoazúcares
Triptófano e histidina
Transporte de Amonio: Alanina y Glutamina
Enzimas implicadas

Síntesis de Alanina
Músculo Esquelético
Alaninaaminotransferasa (GPT)

Síntesis de Glutamina
Todos los Tejidos, Músculo Esquelético
Citosólica
Glutamina Sintetasa
Amidacióndel grupo gamma-carboxilo del glutamato
Glutamato+ NH4++ ATP →Glutamina+ ADP + Pi

Degradación de Glutamina
Hígado y Riñón, Otros Tejidos: Mitocondrias
Glutaminasa
Glutamina+ H2O →Glutamato + NH4+
Hepatocitos Periportales Hepatocitos Perivenosos

Alanina/Glutamina
UREA Glutamato
GLUTAMINA
 
NH4 NH4

Alanina/glutamina UREA
NH4
Enterocitos, linfositos , bacterias GLUTAMINA
intestinales

Sistema portal hígado

 Riñon

GDH

UREA α-cetoglutarato
Glutamato
NH4 
Glutaminasa
Glutamina
Glucosa

UREA

Glutamina
 DESTINO DEL ESQUELETO CARBONADO DE AMINOACIDOS

Todos los tejidos tienen cierta capacidad para síntesis y remodelación de

aminoácidos.
El hígado es el sitio principal de metabolismo de los aminoácidos.
En tiempos de buena suplementación dietaria, el nitrógeno es eliminado vía
transaminación, desaminación y síntesis de urea. Los esqueletos carbonados
pueden conservarse como carbohidratos o como ácidos grasos.
Los aminoácidos pueden ser glucogénicos, cetogénicos o ambos.
Los glucogénicos son los que generan piruvato o intermediarios del ciclo de
Krebs como α-cetoglutarato o oxaloacetato.
Los cetogénicos (Lys y Leu) generan sólo acetil-CoA o acetoacetil-CoA.
En períodos de ayuno, los esqueletos carbonados se utilizan como fuente de
energía, rindiendo CO2 y H2O.
Según el destino se clasifican en:
Cetogénicos (cetoplasticos): producen cuerpos cetónicos.
Glucogénicos (glucoplasticos): producen intermediarios de la gluconeogénesis
(piruvato, oxalacetato, fumarato, succinilCoA o cetoglutarato).
Glucogénicos y cetogénicos.
 DEGRADACIÓN DE LOS ESQUELETOS CARBONADOS

Los 20 aminoácidos convergen

a sólo 7 metabolitos distintos:

Piruvato
Oxalacetato
Fumarato
Succinil-CoA
Alpha-Ceto-glutarato
Acetil-CoA
Acetoacetil-CoA
 Deficiencia de
Histidinasa

DEGRADACIÓN DE LA VÍA DE
ARGININA,GLUTAMATO,
GLUTAMINA, HISTIDINA Y
PROLINA A:
ALFA-CETOGLUTARATO
• Deficiencia de la Histidinasa:
• Provoca la acumulación de histidina en sangre,
defecto congénito denominado histidinemia,
también se encuentra imidazolilpiruvato en la
orina, lo que conduce a un retraso mental y
otra serie de problemas de desarrollo (defecto
al hablar)
VÍA DE CONVERSIÓN DE
ALANINA, CISTEINA,
GLICINA, SERINA Y
TREONINA A PIRUVATO

PLP Serina
deshidratasa
VÍA DE DEGRADACIÓN DE
LA METIONINA, CON
Tóxica para el
PRODUCCIÓN DE: Homocisteinuria encéfalo

CISTEINA Y SUCCINIL-COA Cistationina

sintetasa

Cistationasa

Cistationinuria

Taurina
La homocistinuria en la que falta la cistationina sintetasa del hígado. Es una enfermedad
caracterizada por fenotipo marganoide, que presenta una marcha a manera de Charles
Chaplín, retraso mental, convulsiones, dislocación del cristalino, extremidades largas y
delgadas y aranodactilia. A los rayos X se encontró osteoporosis moderada. La
acumulación de homocisteina es nociva, así interfiere en la formación de puentes
cruzados de colágeno, tiene efecto irritativo directo sobre el endotelio vascular,
predisponiendo a fenómenos trombóticos y junto con la metionina, también elevada
disminuye el transporte de aminoácidos el cerebro causando el retraso mental.
En la homocistinuria se encuentra elevada la homocisteina en plasma y orina y una
excreción elevada de metionina. El tratamiento consiste en administrar megadosis de
piridoxina y si ello no es efectiva se recurre a una dieta baja en metionina. El tratamiento
futuro quizá consista en hacer circular la sangre del paciente a través de una columna
que contenga la enzima faltante por medio de la tecnología del DNA recombinante
(terapia génica).
La cistationinuria, es debido al defecto de la enzima cistationasa que degrada la
cistationina en homoserina y cisteina. En esta se encuentra grandes cantidades de
cistationina en sangre y orina. El defecto genético consiste en que la cistationasa no
puede unir el PLP (Vit. B6) a la apoenzima. La cistationinuria no parece provocar otra
anomalia clínica que la acumulación de cistationina y su excreción por la orina. Es
importante mencionar que el primer caso de cistationuria se presentó en un enfermo
mental sin embargo la mayor parte de los casos corresponden a individuos mentalmente
normales. La mayoría de los casos responden a la administración de piridoxina.
 Cetoaciduria
α-cetoácido
descarboxilasa

Acidemia Isovalerica
Isovaleril-CoA deshidrogenasa
DEGRADACIÓN DE
AMINOÁCIDOS DE
CADENA RAMIFICADA:
ISOLEUCINA, VALINA Y
LEUCINA
Cetoaciduria o enfermedad de la orina de jarabe de arce; la orina de los afectados tienen
un olor característico como azúcar quemada. Los niveles plasmáticos y urinarios de los
aminoácidos ramificados (Ile,Leu, Val) así como de sus correspondientes cetoácidos son
elevados. Por ello se le ha llamado también aminoaciduria de cadena ramificada. El
defecto radica en la carencia funcional de la α-cetoacido descarboxilasa que convierte los
tres alfa-cetoácidos de cadena ramificada con lo cual se elevan sus niveles en sangre y
dañan gravemente a las pocas semanas de vida el funcionamiento cerebral con letargia y
muerte a fines del primer año. El tratamiento con una dieta carente de aminoácidos
ramificados ocasiona mejoras importantes si se inicia pronto.
Existe una variedad de esta enfermedad llamada cetonuria intermitente de cadena
ramificada menos drástica.

Acidemia isovalerica, se debe a la falta de la isovaleril-CoA deshidrogenasa que ocasiona

un aumento de isovalerato, proveniente del metabolismo de la Leucina . Se caracteriza
por el aliento con intenso olor a queso, así como en otras secreciones corporales, con
vómito, acidosis y coma provocada por la ingestión rica en proteínas. Un retraso mental
leve acompaño a tres casos conocidos.
VIA DE DEGRADACIÓN DE:
LISINA EN HÍGADODE
MAMIFEROS
VÍA DE DEGRADACIÓN
DEL TRIPTOFANO
 Fenilalanaina
hidroxilasa

VÍA DE
DEGRADACIÓN DE
FENILALANINA
Homogentisato
dioxigenasa ALCAPTONURIA
Deficiencia genética en la fenilalanina hidroxilasa llevan a la
fenilcetonuria
Retardo mental.
Herencia autosómica recesiva, 1 en 15000 nacimientos.
La acumulación de fenilalanina disminuye el α-cetoglutarato por
transaminación. Esto compromete el ciclo de Krebs y el metabolismo
aeróbico del cerebro.
Se encuentra fenilpiruvato, fenilacetato y fenilactato en la orina.
Individuos con fenilcetonuria no tratados con ningún tratamiento,
presentan una grave deficiencia metal
Se debe suplementar la dieta con tirosina y restringir la fenilalanina.
Debido a los fenilcetonúricos, las bebidas con aspartame(L-aspartil-L-
fenilalaninametiléster) tienen el rótulo "contienen fenilalanina".

Alcaptonuria; es una enfermedad metabólica hereditaria producida por la

ausencia de homogentisato oxidasa. El homogentisato se almacena y se
excreta en la orina la cual oscurese al cabo de cierto tiempo por la
oxidación y polimerización del homogentisato a una sustancia del tipo de
las melaninas. La alcaptonuria es una enfermedad benigna .
La alcaptonuria por deficiencia de homogentisato dioxigenasa ilustra el concepto de:
Errores innatos del metabolismo
– Archibald Garrod
Desórdenes hereditarios causados por defectos en una enzima específica que resultan en
alteraciones en determinada vía metabólica.
Errores innatos del metabolismo
Archibald Garrod(1857-1936)
Fue el primero en conectar una enfermedad con las leyes de Mendel y con una alteración
metabólica. Propuso el concepto de "errores innatos del metabolismo".
Sus observaciones se refirieron inicialmente a la enfermedad alcaptonuria.
SIGUE BIOSÍNTESIS