VALORACIÓN DEL

EFECTO ANALGÉSICO
Integrantes:
● Barrera Garcia Abril
● Ciciliano Espinoza Arisaí
● Galindo Noricumbo Rodrigo Valentin
● Juárez Jiménez Brenda Jaqueline
● Villa Espitia Oscar
Objetivo

Evaluar diferentes tiempos de

analgesia producida en ratones al
administrarles diferentes dosis de un
analgesico, al aplicarle un estimulo
nociceptivo o doloroso
 !DOLOR¡
•El dolor es una sensación que se presenta de forma
desagradable en alguna parte del cuerpo,
generalmente se asocia a una lesión física.

El dolor llega al cerebro por medio de un mensaje

nociceptivo (nervioso) el cual viaja por la médula
espinal a través de los nervios periféricos, cuando
el impulso llega al cerebro se integra la información
sensitiva y se produce la sensación emocional de
dolor.
Teorías sobre el dolor
Teoría de la especificidad del Teoría del patrón del dolor Teoría del control de las
compuertas en la percepción del
dolor dolor

Se basa en la concepción de Sugiere que no hay Según ella, el dolor pasa por
que siempre hay una relación nociceptores específicos una serie de vías nerviosas,
de causa-efecto en la para el dolor, y que este en donde tiene que atravesar
percepción del dolor, y resulta de una combinación compuertas. Esta teoría
propone que hay receptores propone que el dolor debe
de intensidad de estímulos y
específicos del dolor alcanzar un nivel de
del patrón de suma central
(nociceptores), que proyectan conciencia antes de ser
de impulsos en el cuerno
impulsos sobre vías nerviosas percibido, y si este puede ser
dorsal de la médula espinal. prevenido, la percepción
específicas de dolor (A-delta y
disminuye o se elimina.
fibras C) por la médula espinal
Si la compuerta está abierta,
hacia el cerebro.
la sensación dolorosa se
presentará, puesto que logra
el nivel de conciencia
requerido para ello.
Teoría psicológica del dolor

Acepta que el dolor es un

concepto abstracto, que se
refiere a una sensación personal
y privada de daño, y más que
una sensación se trata de una
experiencia emocional
desagradable, que queda mejor
definida como el conocimiento
de un estado de necesidad. La
teoría reconoce que existen
múltiples factores, tanto de
orden individual como colectivo,
que influyen en la percepción y
en la expresión dolorosa.
Como sabemos no siempre el dolor va solo sino
que produce diferentes síntomas y/o reacciones
que se manifiestan de forma explícita; una de
ellas es el proceso de inflamación, por la que se
produce prostaglandinas como método de
defensa, presentando un cuadro típico de
inflamación enrojecimiento y dolor.
Las prostaglandinas juegan un papel importante
en los procesos de inflamación ya que son
sustancias de defensa de nuestras células.
Para llevar a cabo la síntesis de estos
mediadores intervienen la ciclooxigenasas (COX)
que dan lugar a prostaglandinas.
 Ciclooxigenasa
● Es una enzima responsable de la formación de
mediadores biológicos importantes llamados
prostanoides, que incluye la prostaglandina, la
prostaciclina, y los tromboxanos, a partir del ácido
araquidónico.

● Catalizan la formación de prostaglandinas, que

interaccionan irreversiblemente con receptores de
membrana participando así en todos los procesos
fisiológicos y patológicos.

● Se descubrió la existencia de dos isoformas de la COX,

la COX-1 y la COX-2
 COX-1 COX-2
• Papel importante en la • Es el regulador principal de la
búsqueda de medicamentos producción de
antiinflamatorios no prostaglandinas
esteroideos (AINES) • No se encuentra presente
• Regula la protección normalmente en la
gastrointestinal , homeostasis célula,pero si puede ser
vascular y la función inducida por citocinas,
plaquetaria. endotoxinas y factores de
• Se encuentra en el citoplasma crecimiento
y reticulo endoplasmatico • COX-2 forma inducible.
• COX-1 forma constitutiva
¿Cómo se generan las prostaglandinas?
El precursor ácido araquidónico se
convierte en el peróxido
prostaglandina G2, gracias a la
actividad ciclooxigenasa del enzima.
La actividad peroxidasa del enzima
genera la prostaglandina H2, que es,
a su vez, precursor de las familias de
prostaglandinas y tromboxanos.
Las prostaglandinas
• Son moléculas de señalización de vida media corta, que
actúan como mensajeros autocrinos y paracrinos.
• Las funciones de las prostaglandinas en en el organismo
son muy diversas
1. Producción de sustancias que regulan la coagulación
2. Sensibilización de los receptores de dolor y la iniciación de la
vasodilatación de los capilares , que origina la inflamación.
3. Aparición de fiebre como defensa a las infecciones
4. Disminución de presión sanguínea al favorecer la eliminación
de sustancias en el riñón
5. Reducción de secreción de jugos gástrico.
 ¿Analgésicos?

Los algesicos son medicamentos para reducir o eliminar el dolor sin

afectar la conciencia.
• No narcóticos
Conocidos también como
Analgésicos Antiinflamatorios No
Esteroidales (AINES).
El mecanismo de acción de estas sustancias consiste en unirse
a la COX´s e inhibir su acción enzimática sobre el ácido
araquidónico y por la tanto se inhibe la síntesis de PG´s.
Narcóticos
Producen analgesia y también,
como su nombre los dice,
narcosis o estupor sin pérdida de
la conciencia.

Analgesico Receptor
opioide nociceptivo

Endorfinas Ejemplos
µ son: morfina,
heroína,
codeína,
Encefalinas nalbufina,
δ
metadona,
meperidina y
Dinorfinas propóxifeno,
κ entre otros.
 Mecanismo de acción

Actúan al unirse a receptores opiáceos localizados en la

membrana de las neuronas del SNC inhibiendo la liberación de
neurotransmisores, evitando el procesamiento y percepción de la
señal dolorosa.
 Disminuye AMPc
Aumento de GMPc

Al no haber EVITA LA ENTRADA DE Ca 2+

entrada de calcio,
no puede seguir
liberado
neurotransmisores
CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS
DE TRAMADOL
ABSORCIÓN
➔ Se administra por vía oral, rectal, intramuscular e
intravenosa.
➔ Se absorbe rápida y casi totalmente después de la
administración oral.
➔ La biodisponibilidad de una dosis de 50-100 mg está
comprendida entre 70-90%
➔ La biodisponibilidad se debe a que el tramadol
experimenta una metabolización hepática de primer
paso saturable.
➔ La biodisponibilidad aumenta con la edad y disminuye
en los pacientes con insuficiencia renal o hepática.
• Tras la Administración oral repetida cada 6
horas de 50–100 mg de tramadol, se
alcanza el estado de equilibrio
aproximadamente después de 36 horas y la
biodisponibilidad aumenta, sobrepasando
el 90%.
• La concentración plasmática máxima de
tramadol después de una dosis oral de 100
mg es alrededor de 300 mg/ml y se alcanza
aproximadamente después de dos horas de
la administración.
• La presencia de alimento en el estómago
no afecta la absorción del tramadol.
DISTRIBUCIÓN
• La vida media de la fase de distribución es
de 0,8 horas.

• El volumen de distribución es de 3-4 l/ kg.

• La unión de tramadol a las proteínas

plasmáticas humanas es
aproximadamente del 20 % y esta unión
parece ser independiente de la
concentración (hasta 100 g/ ml).
• La saturación de la unión a las
proteínas plasmáticas únicamente se
da a concentraciones muy superiores
a las de relevancia clínica.
• Tramadol atraviesa las barreras
hematoencefálica y placentaria.
• Tramadol y su derivado O–
desmetilado se detectaron en
cantidades muy pequeñas en la leche
materna (0,1% y 0,02%
respectivamente de la dosis
administrada).
 METABOLISMO

• Se metaboliza extensamente (90%) después de

la administración.
• En humanos tiene lugar principalmente
mediante O– desmetilación y N– desmetilación
así como por la conjugación de los derivados
O–desmetilados con ácido glucurónico.
• Únicamente O–desmetiltramadol es
farmacológicamente activo.
• Los estudios realizados en animales han
demostrado que O–desmetiltramadol es 2–4
veces más potente que la sustancia de origen.
 ELIMINACIÓN
Se eliminan principalmente por vía renal (95%), el
resto se elimina por las heces.
Por vía renal, el 30% se elimina inalterado y el 60%
como metabolitos.
En caso de disfunción renal y hepática la vida
media puede estar ligeramente prolongada.
La velocidad de aclaramiento es significativamente
superior en hembras que en machos.
El 7% de la dosis se elimina por hemodiálisis.
 MECANISMO DE ACCIÓN DEL TRAMADOL

El tramadol posee un mecanismo dual de acción farmacológica.

El tramadol posee una actividad agonista sobre los receptores
opiáceos centrales µ aunque su afinidad hacia estos receptores es
unas 10 veces menor que la de la codeína, 60 veces menor que la del
propoxifeno y 6.000 veces menor que la de la morfina.
El metabolito M1 (O–desmetiltramadol) tiene una afinidad hacia dicho
receptor µ 4-200 veces mayor que el tramadol nativo.
Los receptores opiáceos se encuentran acoplados a los
receptores para proteínas G funcionando como moduladores
positivos o negativos de la transmisión sináptica a través de las
proteínas G que activan proteínas efectoras.
Los agonistas de los receptores opiáceos reducen el AMPc
intracelular inhibiendo la adenilato-ciclasa que, a su vez, modula
la liberación de neurotransmisores nociceptivos como la
sustancia P, la dopamina, la acetilcolina y la noradrenalina.
El resultado final es la inhibición del estímulo nociceptivo.
Sin embargo, los efectos analgésicos del tramadol no son solo
consecuencia de sus efectos agonistas opiáceos.
Una importante contribución a los efectos analgésicos, pero también a sus
efectos adversos, es el bloqueo de la recaptación de las aminas sinápticas,
parecido al que ocasionan los inhibidores de la monoaminooxidasa.

El tramadol inhibe la recaptación de la norepinefrina y de la serotonina en el

sistema nervioso central y, de esta manera, impide la transmisión del dolor a
través de la médula.
 Metodología

Se registra el tiempo de reacción del animal al aplicarle

un estímulo nociceptico en presencia y ausencia del
analgesico. Posteriormente, se provocará dolor
mediante un método físico el cual consistirá en colocar
una pinza caimán sobre la cola del ratón.
Material y reactivos:
▪ Material biológico: Cinco ratones adultos (20-30
gramos)
▪ Material:
▪ Una pinza de mosco (tipo caimán) con mango de hule
▪ Dos jeringas de 1mL (tipo insulina)
▪ Una balanza granataria con canastilla.
▪ Un reloj
• Reactivos:
▪ Analgésico (Tramadol)
▪ Solución salina fisiológica
 Procedimiento
1. Se coloca la pinza a un centímetro de
la base de la cola del ratón tal y como se
muestra en la imagen, y se registra el
tiempo que tarda en reaccionar al
estímulo (chillido y/o movimientos del
ratón encaminada a morder o alcanzar la
pinza). Si la respuesta ocurre dentro de
los primeros 10 segundos, es positiva al
dolor, de lo contrario se desecha y se
toma otro animal y se repite el
procedimiento.
2. Una vez seleccionado los ratones, deberá pesar y numerar cada uno.
3. Administre a cada ratón por vía IP, la dosis del fármaco asignada
aleatoriamente, de acuerdo a la siguiente tabla:
4. Una vez administrado el fármaco, inmediatamente comience a medir el
tiempo.

5. Aplique nuevamente la pinza de la manera antes descrita a los 15',30',

60', y 90'; registre el tiempo de respuesta de cada ratón, considerando lo
siguiente:
(+) Muerde la pinza, positivo al dolor. No existe analgesia.
(-) No muerde la pinza, negativo al dolor. Si existe analgesia.
Resultados
Video