INMUNOLOGIA GENERAL

MAMIFEROS
Dr. Sergio Rivera Pirela
Profesor Titular Emérito
Facultad de Ciencias Veterinarias
Universidad del Zulia
Maracaibo, Venezuela
2019
CÉLULAS DEL APARATO
INMUNOLÓGICO
HEMATOPOYESIS BASAL
• De la CÉLULA MADRE
PLURIPOTENCIAL se derivan las
líneas:
• Linfoide:
– Linfocito T cooperador
– Linfocito T citotóxico
– Linfocito B
– Célula NK
• Mieloide:
– Célula dendrítica
– Monocito-macròfago
– Neutrófilo
– Eosinófilo
– Basófilo
– Células mastocitarias
– Plaquetas
– Eritrocitos
– Células mastocitarias
ORIGEN DE LAS LINEAS
MIELOIDES Y LINFOIDES
 La Célula Madre Pluripotencial da
Origen a dos Líneas Progenitoras
Mieloide Y Linfoide
 De La Línea Mieloide se Originan
las Células Dendríticas,
Macrófagos y Polimorfonucleares
Neutrófilos, Eosinófilos, Basófilos
y Mastocitos, al igual que los
Megacariocitos formadores de
plaquetas y el Progenitor Eritroide
de los Eritrocitos.

 El Progenitor Linfoide genera

Células NK, Progenitor de
Linfocitos T y Progenitor de
Linfocitos B y También Células
Dendríticas de origen linfoide.
CITOCINAS
HEMATOPOYETICAS
 Las Citocinas Hematopoyéticas
juegan un papel importante en la
Activación de la Médula Ósea a
través de la IL-1+IL-6+LIF

 La IL-3 Activa la Célula Madre

Pluripotencial Para generar los
Progenitores Linfoides.

 Él GM-CSF Activa los Progenitores

Mieloides.

 Luego vemos como También

participan las Citocinas IL-4, IL-5,
IL-6, IL-7, IL-9, IL-11, IL-12 e IL-15
además del M-CSF, el G-CSF, E-Po
y el IFN-γ en el Desarrollo y
Maduración de todas las células
de las Líneas Mieloides y
Linfoides, Protagonistas de la
Inmunidad Innata y la Inmunidad
Específica
 ÓRGANOS
DEL SISTEMA INMUNE
 ÓRGANOS LINFOIDES ÓRGANOS LINFOIDES
PRIMARIOS SECUNDARIOS

TIMO LINFOCITO
TαβCD4+ AMÍGDALAS
TαβCD8+
Tγδ
LINFOBLASTO BAZO
BOLSA DE FABRICIO GANGLIOS
(aves) LINFÁTICOS
MÉDULA ÓSEA LINFOCITO B
(mamíferos) PLACAS DE PEYER

TEJIDO LINFOIDE
ASOCIADO A
MUCOSAS
CÉLULA NK
MALT
DESARROLLO APARATO INMUNE
INTRA UTERINO DEL BOVINO
MIELOPOYESIS
Esquema de las vías de desarrollo en los sitios
hematopoyéticos, rudimentos hematopoyéticos y las rutas
de migración de Células Hematopoyéticas en el embrión
aviar.
ORGANIZACIÓN DEL TIMO
 El Timo es el Órgano de Desarrollo
de los Progenitores Linfocitarios T.

 Este Involuciona en la Pubertad.

 Los Timocitos se ubican en gran

número en la Corteza del Órgano
Lobulado y luego de una Selección
Positiva.

 Las células que sobreviven pasan

a la Médula del Timo, en este
lugar los Linfocitos T sufren una
nueva Selección Negativa antes de
pasar a la Circulación periférica
como Células Maduras.

 El Receptor de Células T o TcR

sufre importantes rearreglos para
evitar el reconocimiento de lo
propio y asegurar la presentación
antigénica.
ETAPAS DE MADURACION
LINFOCITO T

 Los estadíos de maduración de los

Timocitos se identifican gracias al
marcador CD3 de superficie.

 Pasan luego por etapas de doble

negativos posteriormente adquieren
los marcadores
 CD4+CD8+ (dobles positivos).

 Posteriormente, se dividen en dos

sub- poblaciones diferentes TCD4+ y
TCD8+

 El TcR sufre varios arreglos y de

divide en TcR αβ capaz de reconocer
las Moléculas del CMH Clase I
(TCD8+)o Clase II(TCD4+)

 Los Linfocitos Tγδ CD4-CD8- pasan a

ubicarse principalmente en las
Mucosas, no son capaces de
reconocer antígenos
TCRαβ y TCRγδ de Origen Tímico
 DESARROLLO DE LINFOCITO B HASTA
CÉLULA MEMORIA Y PLASMATICA
Fase Ag Independiente  De la Célula Progenitora B se
origina la Célula Pro-B
 Posterior al reordenamiento
VHDHJH da origen a la Célula
Pre-B
 Esta sufre un reordenamiento
VLDL para dar origen a la
Célula B Inmadura la cual
exibe el BcR (Monómero IgM)
 Finalmente se completa el
BcR IgM IgD
 ANTÍGENOS
ANTÍGENOS NATURALES
• Inmunógenos que por
características química-
física que le son propias
son capaces de inducir
respuesta inmune (Ej.
Infecciones por
microorganismos:
bacterias, virus, hongos y
parásitos).

ANTÍGENOS SINTÉTICOS:
• Vacunas
 HONGOS AGENTES
VIRUS PARÁSITOS
QUÍMICOS Y
FÍSICOS
BACTERIAS TUMORES
INJERTOS

Interacción Biológica o Enfrentamiento

ORGANISMO
 INVASORES DEL CUERPO
EXÓGENOS ENDÓGENOS

 bacterias  virus
 bacterias IC
 protozoarios
 protozoarios IC
 helmintos  células tumorales

Respuesta Inmunitaria
INNATA + ADQUIRIDA
RESPUESTA INMUNITARIA
ANTÍGENOS EXÓGENOS
ANTÍGENOS ENDÓGENOS
Las Citocinas son inmunohormonas que ejercen su acción Autocrina o
Paracrina produciendo efectos que van desde la modulación de la respuesta
inmunitaria, crecimiento y diferenciación de las células hematopoyéticas, la
regeneración tisular y la angiogénesis, entre otras. Su secreción depende de
un estímulo externo y sus acciones ocurren luego de la unión transitoria con
un receptor celular específico ubicado en la superficie de la célula blanco

CITOCINAS
SEÑALES SOLUBLES DE LA
COMUNICACIÓN
PROPIEDADES
CLASIFICACIÓN
RECEPTORES
 CITOCINAS
SEÑALES SOLUBLES DE LA COMUNICACIÓN

ACTÚAN EN
INMUNIDAD INNATA
• IL-1, IL-6, IL-8, IL-12

ACTÚAN EN LA
INMUNIDAD
ADQUIRIDA
• IL-2, INF-γ, TNF-β,
IL-4, IL-10

ACTÚAN EN LA
HEMATOPOYESIS
• IL-3, GM-CSF
 CLASIFICACIÓN DE LOS SISTEMAS
DEFENSIVOS
SISTEMAS Digestiva
PASIVOS PIEL Respiratoria
(Barreras MUCOSAS Genitourinaria
Físicas) Ocular

INMUNIDAD Fagocitosis
INNATA(Inespe- Inflamación
cíficos de Ag) Interferón
Lisozimas
Lectinas
SISTEMAS
INMUNIDAD
ACTIVOS
ADQUIRIDA
Pasiva •Natural calostro
(Sistemas
(Específicos de Ag)
Reaccionant •Artificial sueros
es)
Post-
RESPUESTA RESPUESTA Activa •Natural infección
INMUNE INMUNE
HUMORAL CELULAR •Artificial vacunas
VACUNACIÓN FRENTE A LOS
Ac MATERNALES
 RESPUESTA INMUNITARIA INMEDIATA
NO ESPECÍFICA CAPAZ DE FRENAR EL INGRESO
DEL PATÓGENO EMPLEANDO:
BARRERAS NATURALES
FLORA BACTERIANA
REACCIONES DE INFLAMACIÓN Y FAGOCITOSIS
NO GENERA MEMORIA INMUNITARIA

INMUNIDAD INNATA

BARRERAS NATURALES
INFLAMACIÓN
FAGOCITOSIS
COMPLEMENTO
CELULAS NK
CITOCINAS
 RECEPTORES DE LA INMUNIDAD
INNATA
• Multiples moléculas de
la superficie de los
patógenos poseen sus
receptores en la
superficie de las células
leucocitarias
principalmente
Granulocitos,
Macrófagos, Células NK
y Linfocitos
 TLRs RECEPTORES TIPO TOLL
• Constituyen una familia de
proteínas que media la respuesta
inmune innata, se encuentran
ampliamente distribuidas en la
escala zoológica, desde los
crustáceos e insectos hasta el ser
humano
• Se ha determinado que los TLRs
reconocen los llamados Patrones
Moleculares Asociados a
Patógenos PMAPs
• Los PMAPs son moléculas básicas
para la supervivencia de
bacterias, virus, parásitos y otros
patógenos
• Actualmente se reconocen
decenas de distintos TLRs que
detectan moléculas específicas
 SELECTIVIDAD DE LOS TLRs
EXTERNOS
• TLR-1: Bacterias
• TLR-2: Bacterias y Hongos
• TLR-4: LPS Bacterias IC
• TLR-5: Flagelina
• TLR-6: Micoplasmas
• TLR-11: Protozoarios
• INTERNOS
• TLR-3: Virus ds RNA
• TLR-7: Virus ssRNA
• TLR-8: Virus ssRNA
• TLA-9: CpG DNA viral y
bacteriano
 MECANISMO DE SEÑALIZACIÓN
• Al contacto con los TLRs se
desencadenan

• "CASCADAS PROTEICAS
INTRACITOPLASMÁTICAS”

• Desinhibidores de los
factores NF-Kb nucleares
permitiendo la expresión
del ARNm de Citocinas
proinflamatorias y/o
activadoras de la respuesta
inmunitaria innata o
adquirida
FAGOCITOSIS Y DEGRANULACIÓN
POLIMORFONUCLEAR
OTRAS CELULAS DE LA INMUNIDAD
INNATA
ORIGEN Y FUNCIONES DE LAS CÉLULAS NK

• Provienen de la Línea
Linfoide de la Médula
• Representan entre 5-20%
de los linfocitos
circulantes, 5% de los
linfocitos esplénicos
• Producen Citokinas: INF-
γ, TNF-α, Linfotoxina, IL-3,
GM-CSF, IL-5, IL-13, IL-10,
IL-8, MIP-1α, MIP-1β,
entres otras
CELULA T γδ
• Las células Tγδ se originan en el
Timo en una línea de maduración
diferente a las células T con
receptor αβ.
• Se ubican principalmente en las
mucosas
• No poseen especificidad
antigénica
• Reconocen proteínas de estrés
causadas por la agresión de
patógenos
• Son citotóxicas armadas con
granzimas y perforinas
• Son Reparadoras de la mucosas
• Regulan el proceso inflamatorio
• Secretan INF-γ
INMUNIDAD ADQUIRIDA
ACTIVACIÓN DE
LA RESPUESTA
INMUNITARIA
DISTRIBUCION GANGLIOS LINFATICOS
EN BOVINOS
 La Activación de Linfocitos TCD+4,
TCD8+ y Linfocitos B ocurre
exclusivamente en los Ganglios
Linfativos en la mayoria de los
Vertebrados.

 En Aves, la Activación ocurre

principalmente en el Bazo y localmente
en los Nódulos linfoides periféricos
ubicados en las sub mucosas
Respiratoria y Digestiva.

ACTIVACIÓN
RESPUESTA
INMUNITARIA
CAPTURA DE Ag POR LA CÉLULA
DENDRITICA
Resumen de la Conducta de Celula B y T en un
Ganglio Linfático
PATRONES DE RESPUESTA INMUNITARIA
TH1 y TH2
PRESENTACIÓN ANTIGÉNICA
RECONOCIMIENTO PAMP PROCESAMIENTO
Y PRESENTACIÓN DEL ANTÍGENO
LA ACTIVACIÓN DE LA RESPUESTA
INMUNITARIA
• OCURRE
PRINCIPALMENTE EN
GÁNGLIOS QUE DRENAN
LA ZONA INFECTADA
• LOS ANTÍGENOS VIAJAN
EN LAS CÉLULAS
PRESENTADORAS
MACRÓFAGOS,
DENDRÍTICAS Y
LINFOCITOS B
MOLECULAS DEL CMH CLASE I Y II
 PRESENTACIÓN ANTIGÉNICA
ANTÍGENOS ENDÓGENOS ANTÍGENOS EXÓGENOS
CITOSOLICOS VESICULARES
LINFOCITOS TCD4+ EFECTORES
 PRINCIPALES CITOCINAS PROTAGONISTAS CELULARES,
HUMORALES Y REGULATORIAS DE LA RESPUESTA INMUNITARIA
 RESPUESTA CELULAR TH1
TCD4+-INF-γ ACTIVACIÓN DE MACRÓFAGOS
LISIS CELULAR DIRECTA POR TCD8+ CITOTÓXICO
 o Las Inmunoglobulinas son glicoproteínas compuestas de
polipétidos y carbohidratos.
o Son moléculas bifuncionales :
o Se unen de manera específica con el Ag por su sitio Ab
o Inician una variedad de fenómenos secundarios
importantes en la defensa del individuo utilizando Fc y su
receptor.

INMUNIDAD HUMORAL
ACTIVACIÓN LINFOCITOS B
CLASES DE INMUNOGLOBULINAS
PROPIEDADES DE LAS
INMUNOGLOBULINAS
PROPIEDADES DE LOS ANTICUERPOS
INMUNOLOGÍA DE LAS
MUCOSAS

MALT
GALT
BALT
 INMUNIDAD DE MUCOSAS “MALT”
• El BALT (Bronchus Associated Lymphoid Tissue
o tejido linfoide asociado a los bronquios) está
formado por todo el tejido linfoide (tonsilas,
ganglios, folículos linfoides) localizado en las
mucosas respiratorias, desde las fosas nasales
hasta los pulmones.
• La denominación GALT (Gut Associated
Lymphoid Tissue o tejido linfoide asociado al
intestino) está formado por todo el tejido
linfoide que se encuentra en las paredes
intestinales (Ganglios, placas de Peyer,
Folículos linfoides aislados).
INMUNIDAD DE MUCOSAS
•La inmunidad de las Mucosas
presenta algunas características
Propias:

 Cierta Independencia
 Presentación Antigénica con
células “M”
 Producción local de IgA secretoria
 A partir de una estimulación
antigénica local, inducir tanto una
respuesta local como general.
 INMUNIDAD DE MUCOSAS
• La inmunidad de las
Mucosas presenta
algunas características
Propias:
• Cierta Independencia
– Presentación Antigénica
con células “M”
– Producción local de IgA
secretoria
– A partir de una
estimulación antigénica
local, inducir tanto una
respuesta local como
general.
MEMORIA INMUNOLÓGICA
ES CELULAR Y HUMORAL
RESPUESTA PRIMARIA Y SECUNDARIA