Antipiréticos y

Descongestionantes
Christian Tapia Araya MSc

Hola hoy vamos a hablar acerca de

antipiréticos y descongestionantes, en primer
lugar mencionar algo acerca de los
mecanismos que están involucrados en la
generación de la fiebre; el esquema que nos
muestra la figura al lado izquierdo

Es el esquema clásico respecto de la inducción

de la fiebre, en general esto se produce de
manera secuencial particularmente se parte
con la entrada de un pirógeno exógeno, como
por ejemplo podría ser un lipopolisacárido y
posteriormente a través de la ruptura de alguna
de las barreras naturales que presenta el
hospedero en este caso, este agente exógeno
puede llegar por ejemplo al hígado y activar a
las células de Kupffer en el camino también se
producen otras células fagocíticas
mononucleares que producen los pirógenos
endógenos como por ejemplo: interleuquinas,
factor de necrosis tumoral (TNF) y estos se
liberan hacia el torrente sanguíneo y se
transportan hacia el área pre óptica del
hipotálamo, donde son capaces de inducir la
expresión de Ciclooxigenasa tipo II y por lo tanto la formación de prostaglandinas de tipo II, las que a
su vez inhiben la actividad de las neuronas sensibles al calor, provocando entonces la conservación
del calor.

Ciertamente existen una serie de factores que pueden llevar a que se provoque este estímulo
patogénico como pueden ser algunos agentes microbianos:
  Virus

 Bacterias

 Hongos

En fin y algunos agentes no microbianos como:

 Antígenos

 Drogas

 Inflamatorios, entre otras cosas.

Parte de esta conversación la tuvimos el semestre pasado cuando hablamos acerca de

antiinflamatorios no esteroidales, es así que solamente voy a dar algunas luces recordatorias con
respecto de los fármacos más utilizados con fin de ser antipiréticos.

Recordemos que los antiinflamatorios no esteroidales actúan precisamente inhibiendo la síntesis de

prostaglandinas, aquí se describen en esta figura toda la biosíntesis de Eicosanoides a partir de
ácido araquidónico; ustedes recordarán que a partir del ácido araquidónico por acción de
Ciclooxigenasa tanto de tipo I como de tipo II se puede dar lugar a la formación de prostaglandinas;
prostaglandinas que tienen algunas funciones fisiológicas y otras que tienen funciones que son
patológicas.
Aquí los anti inflamatorios no esteroidales, AINES, fármacos del tipo aspirinas son capaces de inhibir
a la ciclooxigenasa, algunos lo hacen de manera selectiva, otros lo hacen de manera específica y
algunos lo hacen de manera inespecífica es decir afectando a ambos tipos de ciclooxigenasa, en
estricto rigor todos los anti inflamatorios no esteroidales o más bien dicho la mayoría de los
antiinflamatorios no esteroidales pueden tener un efecto antipirético, sin embargo les recuerdo de
que siempre vamos a tener algunos antiinflamatorios no esteroidales que van a ser mucho más
efectivos como antipiréticos o algunas dosificaciones en las cuales van a ser más efectivos como
antipiréticos con respecto de otros, y es por ello que nos vamos a detener en particularmente en
aquellos que tienen mayor utilidad como antipiréticos.

En ese sentido tenemos que partir digamos la conversación con el icono de los antiinflamatorios no
esteroidales como es el caso de:

La Aspirina.

Esta es digamos una molécula que tiene toda una impronta histórica, comenzó
utilizándose algunos estudios hablan de acerca del uso de Hipócrates, desde el
tiempo de Hipócrates como se llama respecto del uso de la corteza y las hojas del
sauce para poder disminuir la fiebre.

Sin embargo, fue más o menos por ahí por el 1760 que se logró definir que efectivamente la corteza
del sauce podía tener un efecto adecuado para el control de la fiebre, y por allá por el 1800 se logra
aislar el derivado de esta corteza de sauce que es el ácido salicílico y finalmente cerca del 1900
Hoffman logra mejorar el perfil de efectos adversos del ácido salicílico, y nace desde allí el ácido
acetilsalicílico que es la molécula que se representa.

 En términos de Mecanismo de acción:

De este medicamento ácido acetilsalicílico o aspirina, este medicamento lo que hace esto es
inhibir de manera irreversible, la actividad de la ciclooxigenasa tanto la ciclooxigenasa I como la
ciclooxigenasa II, esta inhibición se realiza mediante una interacción o un mecanismo de carácter
covalente y es lo que diferencia a la aspirina del resto de antiinflamatorios no esteroidales porque en
estricto rigor la duración del efecto de la aspirina depende más bien de la rapidez por la cual se
produce el intercambio de ciclooxigenasa más que el tiempo en el cual se está generando la acción
sobre la enzima, como es una inhibición irreversible eso sería por cierto completo

 En términos de su Farmacocinética:

La aspirina pertenece al grupo de los salicilatos y es un medicamento que presenta muy buena
farmacocinética se absorbe básicamente muy rápido por vía oral en gran parte lo hace a nivel
estomacal, pero también lo puede hacer en la porción alta del intestino delgado particularmente a
nivel del duodeno, esto puede traer algunas consecuencias por ejemplo de gastro lesión que es uno
de los efectos secundarios que se produce se distribuye de manera homogénea en la mayoría de los
tejidos corporales y de los líquidos transcelulares como se produce y se menciona acá procesos que
son dependientes del pH del medio; en términos de la biotransformación la metabolización de la
aspirina se da en diferentes tejidos, no solamente vamos a tener metabolización a nivel hepático,
sino que también podemos tener metabolización por ejemplo a nivel sanguíneo y también a nivel
renal, sin embargo la metabolización a nivel hepático es la más relevante la vida media de la aspirina
es bastante bajita es del orden más o menos de unos 20mins no logra tener más vida media, sin
embargo es absolutamente adecuado para poder generar los efectos que se están buscando. Este
medicamento se excreta principalmente por vía renal.

 En cuanto a la Dosificación:

Solamente me voy a referir a la dosificación que está asociada a la acción antipirética, la acción
antipirética se puede lograr con la administración por ejemplo de este medicamento en el orden de
325 a 1000mg por vía oral se puede hacer esto en la administración cada 4-6 horas.

Los salicilatos están contraindicados en la fiebre que es propia de infecciones virales en niños esto
puede ser por el riesgo de que se genere denominado síndrome de Reye una encefalopatía que
cursa con daño hepático. En términos generales en niños se podría llegar a utilizar en dosificaciones
un poquito más bajas, en las dosificaciones altas son las que van a presentar mayor cantidad de
efectos adversos.

En términos generales los efectos adversos de los salicilatos pueden ser variados entre ellos
podemos encontrar por ejemplo:

o Problemas a nivel respiratorios

o Los salicilatos contribuyen a generar grandes complicaciones a nivel del equilibrio ácido base,
caracterizándose por problemas asociados a la producción de CO2 en los tejidos periféricos y
por incrementos compensatorios en la ventilación

o También podemos encontrar de que los salicilatos generan algunos efectos cardiovasculares

Particularmente lo que les menciono respecto a la dosificación alta estoy hablando de más de 3gr/día

o Se puede ver aumentado el volumen plasmático circulante

o Y se puede ver reducido el hematocrito,

o También es típico encontrar molestias epigástricas, molestias gastrointestinales, pueden

también llevar inclusive a problemas de ulceración, nauseas, vómitos,

o Y disminuir la concentración de hierro en plasma y se acorte el tiempo de supervivencia del

eritrocito;

Se debe evitar durante el embarazo al igual que el resto de los AINES por el riesgo de que se
induzca al cierre prematuro del conducto arterio-venoso.
Otro medicamento de la misma línea antiinflamatorio no esteroidal ustedes ya lo conocen es el:

Acetaminofén o Paracetamol

Este medicamento que ustedes saben es un AINE invitado porque en estricto

rigor no tiene un efecto antiinflamatorios, a nosotros nos importa el paracetamol
porque tiene un efecto analgésico, y tiene un efecto antipirético, la actividad
digamos antiinflamatoria esta disminuida básicamente porque tiene una baja
capacidad de inhibir la Ciclooxigenasa (COX) en concentraciones altas en
peróxidos, cuestión que se genera principalmente cuando hay un estado que está, un tejido que
esta inflamado; es además el paracetamol un medicamento que es inerte a nivel gastrointestinal por
lo tanto no genera alteraciones de la protección de la mucosa gastroduodenal.

 En términos de su farmacocinética:

El paracetamol por vía oral tiene una excelente biodisponibilidad

Se alcanza una concentración máxima en un periodo bastante corto alrededor de 30 a 60mins

posterior a la ingesta del medicamento

Y la vida media es más o menos unas dos horas, posterior al alcance de las concentraciones
terapéuticas. Este fármaco se distribuye también de manera uniforme en casi todos los líquidos
corporales, la unión a proteínas plasmáticas es una unión variable, aunque menor respecto al resto
de los antiinflamatorios no esteroidales se pueden contar aproximadamente un porcentaje de unión
del orden del 20-50% y podemos encontrar 90-100% del medicamento a nivel renal luego de la
conjugación hepática con el ácido glucurónico, aquí faltó colocar que se detecta en la orina luego de
la conjugación hepática con el ácido glucurónico.

Esta parte de la metabolización es extremadamente relevante, me voy a pasar a la siguiente

diapositiva y luego me devuelvo.
Aquí se muestra cual es la metabolización del paracetamol, el paracetamol a nivel del sistema
nervioso central es convertido en esta molécula la N-Araquidonilfenolamina que es la responsable
del efecto y por cierto al metabolizarse se llega a metabolizar tanto por conjugación sulfónica como
por glucoronización a nivel hepático se forma este metabolito que se llama NAPQI (N-acetil-p-
benzoquinoneimina), este NAPQI dependiendo de si la dosificación que se ha utilizado es una
dosificación terapéutica o es una dosificación digamos por sobre la terapéutica puede ser o no
conjugado por el glutatión o eliminado por el glutatión, fíjense que cuando los niveles de glutatión son
fisiológicos o estamos digamos en dosis terapéuticas de paracetamol, este NAPQI es convertido en
este metabolito que es no tóxico que es conjugado por el glutatión; mientras que si es que hay una
sobredosis el glutatión se agota, se acaba, no tenemos disponible glutatión para echar mano
digamos a la conjugación del NAPQI y por lo tanto este NAPQI se acumula y comienza a generar
enlaces con proteínas que son parte de los hepatocitos y eso va a provocar el daño hepático que es
el gran problema que produce el paracetamol.

En términos terapéuticos el paracetamol es un sustituto bastante apropiado de la aspirina

pensémoslo así, en términos de su efecto analgésico y antipirético, de hecho tiene muy mejor efecto
analgésico muy mejor efecto antipirético sobre todo en aquellos pacientes que presentan algún daño
gastrointestinal pensando que el paracetamol no tiene problemas de afectación de la mucosa
gastroduodenal, el paracetamol también es adecuado para poder tratar a niños por ejemplo con
trastornos febriles.

 La Dosificación del paracetamol:

Algunos artículos hablan de 325-650mg cada 4-6 horas en general se pueden llegar hasta 1000mg
cada 4-6 horas con un máximo de 4gr diarios, 4gr diarios es una muy buen límite para la mayoría
de la población.

o A excepción de que nos encontremos por ejemplo con pacientes que son alcohólicos crónicos
cuya dosificación máxima puede llegar a 2gr/día.

La dosificación más común que se utiliza es la de 500mg con 500mg 3-4 ocasiones al día
tenemos suficiente para poder controlar el problema de fiebre y dolor;

o En caso de los niños las dosificaciones son bastante variables porque dependen del peso, en
general lo que se utilizan es alrededor de 10mg por Kilo de peso por vez unas 3-4 veces al
día, puede ser hasta 15mg por Kilo de peso.

o Respecto a la Reacciones Adversas del paracetamol:

Ciertamente la reacción adversa más compleja es la que se produce por la sobredosificación que es
la necrosis hepática que puede llegar a ser fatal, pero en términos generales las reacciones
adversas son bastante mínimas estamos hablando que la necrosis hepática es por una
sobredosificación no necesariamente estamos hablando de un efecto adverso sino que podría ser
una complicación por eso lo ponemos ahí como en "Otros".
En cuanto a las reacciones adversas como decíamos son realmente son mínimas la verdad es que
hay algunos antecedentes anecdóticos que hablan acerca de por ejemplo algunos trastornos a nivel
sanguíneo mediado por el paracetamol esto puede ser por ejemplo neutropenia, trombocitopenia, y
también unos casos muy raros de hipersensibilidad, entonces el paracetamol es una tremenda
alternativa como antipirético una tremenda alternativa también como analgésico.

El siguiente medicamento es el:

Diclofenaco

Es un antiinflamatorio que es ampliamente utilizado sobretodo en niños por las

presentaciones que están disponibles de Diclofenaco tenemos presentaciones:

o En gotas, en supositorios.

También puede ser utilizado en adultos este fármaco posee actividades analgésicas, antipiréticas y
también antiinflamatorias y tiene una particularidad que es bastante selectivo por la ciclooxigenasa II
por lo tanto las molestias gastrointestinales que se pudieran observar son bastantes mínimas.

 El diclofenaco desde el punto de vista Farmacocinético:

Se absorbe rápidamente con una unión a proteínas plasmáticas bastante extensa y una vida media
que es muy breve, tiene una efecto de primer paso relevante, en general tenemos una
biodisponibilidad que esta del orden del 50% cuando se metaboliza, es metabolizado a nivel hepático
por un tipo de enzima que es CYP2C de la familia CYP2C está particularmente con el CYP2C9, y
por ellos es que más adelante vamos a destacar de que tiene interacción con estos inhibidores del
CYPC2.

Podemos encontrar en la excreción del diclofenaco a nivel urinario, en un 65% y a nivel biliar en
un 35% luego de la glucoronización y sulfatación de los metabolitos.

 En cuanto a la dosificación:

o Pensando en niños como puede venir en gotitas se pueden utilizar 1 a 3 gotas por Kilo de
peso al día, estamos pensando en que vamos a administrar este medicamento por ejemplo
unas 3 veces en el día o sea esa dosificación unas 3 gotas por kilo 3 veces al día.

o Comprimidos en caso de un niño también podría ser 1-3mg/Kg/día

o Y Supositorio vienen en una dosificación de 12,5mg se administra 1 cada 8-12horas.

 Respecto a los Efectos Adversos:

o Es común la aparición de algunos problemas gastrointestinales aunque mínimos, son

algunos pacientes que presentan estos problemas gastrointestinales pueden inclusive llegar a
rechazar el uso del medicamento.
 o Respecto de los problemas a nivel del sistema nervioso central podemos encontrar por
ejemplo problemas de somnolencia se puede observar también algo de inquietud

o Se puede observar en algunas ocasiones también podríamos encontrar erupciones cutáneas,

edemas

o En algunas ocasiones un déficit también renal

o Ocasionalmente de manera muy rara cierta fotosensibilidad, elevación transitoria de las

transaminasas

o Irritación local particularmente esta última cuando se utiliza el supositorio

Respecto de las interacciones se debe tener precaución del uso conjunto del diclofenaco con
aquellos que son inhibidores del citocromo CYP2C9 recordemos que el CYP2C9 además tiene
polimorfismo genético por lo tanto no todos los pacientes van a metabolizar en la misma
proporción.

El siguiente fármaco es el:

Ibuprofeno

Que está acompañado del siguiente que es el Naproxeno, ambos pertenecen

a una familia que se llama derivado propionicos, en el caso de ibuprofeno
tenemos que la forma de acción es por medio de la inhibición inespecífica
tanto de la Cicloxigenasa I como de la Ciclooxigenasa II.

 En términos farmacocinéticos:

o El ibuprofeno se absorbe rápidamente y se une con mucha afinidad a las proteínas

plasmáticas

o Teniendo un metabolismo hepáticos del orden de un 90%

o La excreción de este medicamento es renal

o Y tiene una vida media que va aproximadamente en el orden de las 2 horas.

 Las dosificaciones:

Aquí del ibuprofeno también lo podemos utilizar en niños o en adultos,

NOTA: Pero me faltó una cosa con respecto al Diclofenaco no dije nada de la dosificación en
adultos, la dosificación en asuntos para poder controlar un problema de fiebre si es que lo llegamos
a utilizar debería ser del orden de 50mg 3 veces al día o 100mg cada 12 horas.
 o Con respecto al ibuprofeno en niños, dependiendo cierto de cual sea la dificultad podríamos
tener de 5- 10 mg /Kg de peso /dosis c/8horas (Máximo 40mg/Kg de peso/día)

o Y en el adulto para poder controlar la fiebre también 400mg c/4 a 6 horas (Máximo
3200mg/día).

 El ibuprofeno presenta muy poquitas Reacciones Adversas:

Es bastante bien tolerado, sin embargo algunos pacientes han notificado con muy baja frecuencia
raramente, efectos adversos tales como:

o Dificultad para respirar

o Dolor en el pecho

o Se ha observado también ulcera péptica con hematemesis (vomito con sangre)

o Melena

o Disminución de la frecuencia para orinar o disminución en la excreción de orina

o También tenemos que se ha destacado en algunos pacientes la presencia de

trombocitopenia, mareos, visión borrosa entre otras cosas

o Una cuestión que es relevante de mencionar acá es que el ibuprofeno en conjunto con la
aspirina probablemente sea de los medicamentos que pueden tener más riesgo de generar
una reactividad broncoespástica, y esto es porque en el fondo se desvía la formación de
ácido araquidónico hacia la síntesis de leucotrienos, particularmente leucotrienos a4 que es
responsable de la broncoconstricción.

Y por acá tenemos al:

Naproxeno

Que es de la misma familia del ibuprofeno como ya les había comentado,

este Naproxeno genera también una inhibición inespecífica tanto de la
Ciclooxigenasa I y II.

 En términos Farmacocinéticos:

o El naproxeno se absorbe totalmente luego de la administración por vía oral,

o Aquí en particular hay que tener consideración con la administración en conjunto con
alimentos, fíjense que cuando se administra junto con alimentos se reduce la
velocidad de absorción pero no la magnitud, entonces esto también es relevante
porque si se quiere bajar la temperatura de manera rápida sería conveniente que se
administrara alejado de las comidas;
 o Las concentraciones máximas se logran luego de 2-4horas después de la administración
por vía oral;

o Hay que tener en consideración también de que si uno utiliza naproxeno en conjunto con
bicarbonato se puede acelerar la absorción de este medicamento, tiene que ser con
bicarbonato, no puede ser otro anti ácido , no piense por ejemplo en el hidróxido aluminio ,
el hidróxido aluminio retrasa la absorción, con bicarbonato aumenta la absorción;

o El naproxeno además se absorbe por vía rectal, no en la misma proporción que por vía
oral ni tampoco con la misma velocidad, de hecho lo hace de manera más lenta, pero es
una muy buena alternativa también para poder, administrar este medicamento sobretodo
en niños que muchas veces cuesta poder administrar medicamentos por vía oral;

o La vida media de este medicamento varia aunque en jóvenes la vida media es del orden
de 14 horas, ojo que esta vida media puede ser mucho más amplia si es que pensamos
en ancianos, que tengan algún compromiso de daño renal asociado al envejecimiento, el
naproxeno se metaboliza a nivel hepático, y estos metabolitos son excretados totalmente
a través de la orina; por aquí un dato que se me estaba yendo la unión a proteínas
plasmáticas es del orden de 99%,

o Ojo que este medicamento atraviesa la barrera hematoplacentaria, y lo podemos

encontrar también en la leche materna, en una concentración que no es menor es del
orden del 1%

 En cuanto a Dosificación:

o En pacientes adultos se pueden utilizar 1 o 2 comprimidos de 550mg c/8 horas; manejo

del dolor, manejo de fiebre algo de inflamación,

o En caso de niños mayores de 6 años 1 comprimido de 100mg o 4mL de suspensión c/8

horas

o O para aquellos niños que son menores de 6 años un supositorio o 2mL de suspensión
c/8 horas.

 En cuanto a los Efectos Adversos:

Que se pueden observar los más comunes son:

o Los trastornos gastrointestinales que se puede observar con la mayoría de los

antiinflamatorios no esteroidales ,

o Puede también presentar algunos efectos en snc como en el caso de la somnolencia, fatiga
e inclusive en alguno en casos puede encontrarse cefalea, mareos,

o Algunos problemas también dérmicos, como por ejemplo prurito

o Y también hay reportes de ictericia,

o Hay reportes de disminución de la función renal,

 o Angiodema,

o Depresión,

o Ototoxicidad,

o Trombocitopenia,

o Agranulocitosis;

o Ojo que se pueden ver alterados algunos ensayos bioquímicos entonces siempre hay que
estar mirando si es que hay unos falsos positivos que se puedan encontrar con el uso del
naproxeno.

Y por último con respecto a los antipiréticos quiero hablar de:

Dipirona o Metamizol

Este medicamento, ustedes saben que prácticamente no se utiliza en

otros países, en Europa está limitado su uso en Estados Unidos también
está limitado su uso, pero acá en Chile lo utilizamos bastante no porque
seamos un país que está en vías de desarrollo sino en realidad la
Dipirona o el Metamizol tiene un buen resultado no solo como
antipirético sino también como analgésico;

o Se absorbe por vía oral,

o Puede generar metabolitos activos que tiene una vida media que va entre 2,5 y 4 horas;

 En niños se puede usar la siguiente Dosificación:

o 25mg/Kg de peso/ por vez administrado (dosis) cada 6-8 horas

o Y en adultos los comprimidos vienen de 300mg si mal no recuerdo sería algo así como 2-4
comprimidos al día, se puede administrar esto cada 6-8 horas;

o Si se va a hacer administración rectal (porque puede hacerse administración rectal) el

supositorio 250mg cada 8-12 horas

o Se puede hacer administración vía intramuscular 1-3 ampollas al día también dosificadas
3 a 4 veces al día (6-8 horas).

 El gran problema que tenemos con la dipirona es que de las Reacciones Adversas:

o La mas de las más complejas son la granulocitosis y anemia aplásica, aunque los valores
tampoco son tan elevados 5-8 casos por cada millón de habitantes al año o 2-3 casos por
millón de habitantes por año respectivamente;
 o Interacciones con el alcohol que potencian la toxicidad y por cierto también se puede tener
complicaciones que el uso del medicamento lleve a que se genere hipotermia.

Entonces con estos medicamentos que hemos visto aspirina, paracetamol, diclofenaco,
ibuprofeno, naproxeno, metamizol o dipirona tenemos una variedad de medicamentos que se
pueden utilizar para poder controlar la fiebre, en ocasiones muchas veces se puede llegar a utilizar
por ejemplo diclofenaco en un momento y para no utilizar siempre el mismo medicamento puede ir
cambiando a ibuprofeno o se puede cambiar a dipirona etc; siempre teniendo en consideración
las respuestas que se tenga al frente del medicamento.

En cuanto a las características de estos anti inflamatorios no esteroidales aquí les presento una tabla
resumen, solamente extraje aquellos medicamentos que vimos, el único que no está en esta tabla es
la dipirona porque el texto era un texto gringo y los gringos no la utilizan pero ustedes pueden
quedarse con la información que les dije anteriormente; hay algunos comentarios que están
asociados allí , por ejemplo la aparición de efectos secundarios, a las dosificaciones que se pueden
utilizar, dependiendo de cual sea el tipo de paciente, si es un niño o es un adulto etc, etc y se
comparan también en respuesta a la aspirina, se van comparando que efecto es mejor o peor o igual
que la aspirina respecto de la utilidad como analgésico, antipirético y otros.
Esta tabla les muestra, está en dos partes, esta es la siguiente, ojo porque aquí se muestra las
interacciones de los antiinflamatorios no esteroidales, esto es sumamente relevante hay que tenerlo
siempre en cuenta, ¿por qué? Porque los antiinflamatorios no esteroidales corresponden a un grupo
de fármacos que son ampliamente utilizados y que además son de muy fácil acceso, las personas
pueden acceder con mucha facilidad en las farmacias y en otros lugares también antiinflamatorios no
esteroidales, y ojo tienen interacciones con muchos otros medicamentos, tiene con beta bloqueantes
que son medicamentos que se utilizan para la hipertensión para antagonistas del calcio, con algunos
fármacos que afectan la hemostasia, con diuréticos, con medicamentos de acción central, etc, etc
así que siempre tener precaución no considerar de porque se trate de un AINES sean medicamentos
muy muy seguros, hay que tener consideración de uso con otras drogas.

Con respecto a los

Descongestionantes
Tengo que decir un par de cositas, antes de entrar en detalles con los descongestionantes, les
quiero comentar que los medicamentos que vamos a ver a continuación son medicamentos que
actúan como agonistas adrenérgicos, actúan principalmente estos agonistas adrenérgicos lo que te
importa lo que te interesa son los receptores alfa 1
Aquí se muestra la disposición de los receptores alfa y beta adrenérgicos en los diferentes tejidos,
donde se encuentran los receptores alfa 1?

 Vasos sanguíneos,

 Aparato digestivo,

 En el destrusor en el esfínter vesical,

 Aparato seminal,

 A nivel hepático,

 Sigo acá en las glándulas salivales etc.

Donde se encuentran los receptores alfa 2, los beta 1, los beta 2 etc y por cierto me interesa
particularmente que tengan en consideración los alfa 1 bien? ¿Por qué?

Porque la activación de los receptores alfa 1 provoca el aumento de la producción de moco, perdón
la inhibición en la producción de moco de manera tal de que los agonistas alfa 1 van a provocar
una sequedad de la mucosa nasal y por ello es que pueden ser usados como descongestionantes,
los fármacos agonistas alfa 1 están ligados a la activación de receptores metabotrópicos receptores
que están ligados a proteínas G-Q activan a la fosfolipasa C, forman IP3 (trifosfato de inositol), así
diaciglicerol y Ca2+ como segundos mensajeros.

 Aquí se presentan los fármacos agonistas adrenérgicos, me interesa particularmente

aquellos que de manera directa, indirecta o mixta pueden llegar a activar receptores alfa 1,
 fíjense que existe algunos que son selectivos por alfa 1 o sea solamente actúan por alfa 1;
mientras que hay otros que actúan sobre alfa 1 y alfa 2, mientras que hay otros que actúan
sobre alfa y beta; los mixtos tiene la particularidad de actuar sobre todos los receptores y
además favorecer la liberación de mediadores como por ejemplo, la misma noradrenalina.

Los fármacos que vamos a utilizar acá son los medicamentos:

 Fenilefrina,

 Midodrina

 y la Fenilpropanolamina,

Estos medicamentos son agonistas alfa 1.

El que se ocupa de manera sistémica es decir por vía oral y también se puede utilizar por vía tópica
es la Fenilefrina, esta es la que me importa en este momento como un fármaco para poder controlar
la congestión nasal, hay un jarabe que contiene fenilefrina, se llama Matinor, que tiene otros
productos también pero que es una buena alternativa para tratar problemas de mucosidad;

La Midodrina tiene un efecto vasopresor o sea es para personas que tienen por ejemplo una
hipotensión así que non lo consideramos en este caso un descongestionante

Y la Fenilpropanolamina ya está en franco desuso por riesgo de problemas de sangramiento.

Los de aplicación tópica tenemos aquí:

 A la Nafazolina,
  Oximetazolina,

 Tetrazolina

 Y Xilometazolina

Que son fármacos que no solamente tienen efectos sobre alfa 1 sino que también tienen efectos
sobre alfa 2 es decir son no selectivos, estos descongestionantes se pueden utilizar para congestión
ocular y en particular la Oximetazolina se puede utilizar como descongestionante nasal por medio
de un inhalador.

Aquí están los usos:

 Entonces la Midodrina puede servir para hipotensión ortostática

 La Fenilefrina puede servir para Urgencia hipotensiva pero la dejamos particularmente junto
a

 Fenilpropanolamina como descongestionante nasal.

 La Nafazolina puede ser nasal u ocular junto con la Oximetazolina,

 Tetrazolina y Xilometazolina, lo utilizamos para la rinitis alérgica algunos procesos digamos

de congestión ocular y puede provocar como reacción adversa sequedad bucal, cefaleas,
fatiga, somnolencias, reacciones alérgicas entre otros.
El fármaco que probablemente tenga amplia utilidad como descongestionante la

Pseudoefedrina
Que es un derivado sintético de la Efedrina.

 La Pseudoefedrina es un medicamento que tiene una amplia biodisponibilidad por vía oral;

 Tiene una vida media de 4-8 horas,

 Se excreta por vía renal previa metabolización,

 Es un producto que es no selectivo puede actuar tanto en los receptores alfa 1 como en los
receptores beta 2 y eso lo catapulta no solamente como un buen descongestionante sino
también puede provocar un efecto broncodilatador,

Se utiliza para:
 La congestión nasal,

 Está presente en muchos, muchos fármacos descongestionante que se utilizan para poder
tratar la congestión asociada a resfrío común,

 Para la rinitis alérgica,

 Para la rinitis estacional,

  Poder tratar la rinorrea de la sinusitis

 Y por cierto también en algunos cuadros de bronquitis;

Los efectos adversos:

Tiene que ver con su acción a nivel central, la Pseudoefedrina puede atravesar la barrera
hematóencefálica y provocar problemas como trastornos conductuales los pacientes se pueden
poner un poco más activos pueden tener insomnio, pueden tener mareos, son medicamentos que
pueden llegar a provocar por ejemplo crisis hipertensivas y alucinaciones aunque rara vez.

Otros medicamentos son los fármacos que actúan bloqueando la actividad de la histamina,
los antihistamínicos, fíjense acá en este cuadro

Están todos los efectos que puede llegar a tener la histamina como mediador y dentro de lo que
podemos observar no solamente está la respuesta alergénica también prurito cierto? El escozor, la
urticaria, la zona rojiza de la piel etc, etc sino que también podemos encontrar aumento en la
secreción de moco, aumento de la permeabilidad endotelial y aparece la congestión nasal, la
renorrea, los estornudos.
Los fármacos que vamos a ver acá son:

Medicamentos Antihistamínicos

O sea son fármacos que bloquean al receptor de histamina se pueden catalogar estos fármacos en
dos generaciones

 primera generación:

Aquellos medicamentos que son clásicos que tienen que son muy lipofilos que tienen la posibilidad
de atravesar la barrera hematoencefálica, y que son responsables de una serie de efectos adversos
sobre todo a nivel del sistema nervioso central; estos fármacos antihistamínicos denominados de
primera generación son:

 La Clorfernamina

 Clemastina

 Ciproheptadina

 Difenhidramina

 Hidroxizina

 Prometazina
Destaco a tres: Clorfernamina, Difenhidramina, Hidroxizina

Fíjense en las vidas medias 28 + - 8.7 horas 9.2+ - 2.5 horas y 20 + - 4.1 horas

Y miren la cantidad de sedación que producen esto es por el bloqueo del receptor de histamina a
nivel central lo cual disminuye el estado de vigilia, 45%, 50%, 80%

No se pueden utilizar a cualquier edad fíjense de 2años hacía arriba y la cantidad de la frecuencia
digamos de administración es varias veces al día,

La Clorfernamina se puede utilizar en dosis que van de 4 .8mg 3-4 veces al día comprimidos, hay
también un jarabe para niños pero puede provocar sedación es una cosa que es importante o se
puede observar un efecto paradojal sobretodo en los niños, en algunos niños se puede encontrar
que cuando se usa Clorfernamina en lugar de provocar un estado de sedación los niños se ponen un
poco más inquietos;

la Difenhidramina son 50-100 mg 3 veces al día y la Hidroxizina son 20mg 3-4 veces al día
importante mencionar lo siguiente estos medicamentos generan una serie de efectos secundarios y
algunos de estos efectos secundarios inclusive pueden ser utilizados como objetivo terapéutico por
ejemplo la Ciproheptadina es un medicamento que puede ser utilizado como un orexígeno es decir
aumento del apetito, entonces podríamos encontrar eventualmente que por ejemplo un jarabe
Ciproheptadina que me parece vienen en una dosis de 4mg por 5mL van a poder mejorar el apetito
de niños particularmente.

Aquí se destaca los efectos adversos de estos antihistamínicos de primera generación

 Miren disminuye la neurotransmisión del SNC hay sedación,

 La capacidad cognitiva el rendimiento psicomotor,

 Aumenta el apetito, lo que también nos puede ayudar de alguna forma al efecto
descongestionante es que aumenta la sequedad de mucosa producto de que también
produce el bloqueo del receptor muscarínico,

 Sin embargo puede generar retención urinaria así que allí hay precaución en pacientes
adultos que tengan por ejemplo una hiperplasia prostática

 Puede generar taquicardia sinusal puede bloquear también receptores a-adrenérgicos y eso
puede llevar a que se genere hipotensión, la hipotensión puede llevar a un problema de
mareo, y como hay una hipotensión la respuesta compensatoria a nivel cardíaco sería una
taquicardia;

 Puede aumentar el apetito mediado tanto por el bloqueo al H1 como el bloqueo al receptor
serotoninergico, y eventualmente podría prolongar el intervalo QT lo que pueden llevar por
ejemplo a una arritmia ventricular, en realidad hay muchos medicamentos que hacen este
efecto por los que siempre hay que tener precaución.

 Mientras que los antihistamínicos de segunda generación:

No son tan lipofilos por lo tanto el paso a través de la barrera hematoencefálica es limitado esto
significa que el poder de sedación que pueden generar los antihistamínicos de segunda
generación es muchísimo menor, estos antihistamínicos tienen menos efectos secundarios y
además tienen mejor propiedades farmacocinéticas los medicamentos que más se utilizan son estos
de segunda generación, aquí tenemos

 Cetirizina

 Levocetirizina (el isómero activo)

 Loratadina

 Desloratadina (isómero activo)

 Fexofenadina ( que es un metabolito de un antihistamínico súper viejo que ya no se ocupa

que se llamaba terfenadina el metabolito se llama Fexofenadina, la terfenadina se dejó de
usar porque provocaba problemas de arritmias cardiacas , pero el metabolito no produce así
que se ocupa y es uno de los que más se están ocupando actualmente)

 Bilastina (y a este le coloco un asterisco porque este no es de segunda generación aquí ya

se habla de una tercera generación que se llama Bilastina)

Fíjense las dosificaciones da lo mismo los números pero vean son una vez al día; las vidas medias
son mucho más cercanas a lo que hemos visto comparativamente a las anteriores, fíjense que las
anteriores varían mucho que si entre 9 y veintitantas horas o casi 30 en cambio aquí la mayoría está
entre 7-14 horas son más estrecho el rango y provocan mucho menos sedación igual la provocan
pero menos sedación la que provoca menos sedación es Bilastina menos del 1% o 10 por 1000 por
ahí va el asunto y las edades limites nos permiten acá poder administrar medicamentos desde
niños de meses la Bilastina no se han hecho todavía ensayos en niños que acrediten la
seguridad por eso es que se coloca como edad límite los 12 años se administran una vez al día
espero que con esta breve descripción tengan herramientas suficientes para poder tratar a pacientes
con fiebre y con congestión nasal, que estén muy bien gracias!