Antígenos y Anticuerpos de Los Grupos Sanguíneos

Antígenos y anticuerpos de los grupos sanguíneos
El estudio de los antígenos y de los anticuerpos eritrocitarios constituye

el fundamento de la medicina transfusional. Al principio, estos antígenos
se caracterizaron mediante estudios serológicos, pero actualmente se
conoce la composición molecular y la estructura de muchos de ellos.
Estos antígenos, tanto hidratos de carbono como proteínas, se asignan a
un sistema de grupo sanguíneo en función de la estructura y semejanza
de los epítopos determinantes. Hay otros elementos celulares de la
sangre y proteínas del plasma que también son antigénicos y que
pueden dar lugar a una aloinmunización, es decir, a la producción de
anticuerpos dirigidos contra los antígenos del grupo sanguíneo de otra
persona. Estos anticuerpos se denominan aloanticuerpos.
Los anticuerpos dirigidos contra los antígenos eritrocitarios pueden

aparecer como consecuencia de una exposición "natural", especialmente
a los hidratos de carbono que se asemejan a algunos antígenos de los
grupos sanguíneos. Estos anticuerpos inducidos por estímulos naturales
se suelen formar a través de una respuesta independiente de las células
T (sin generar memoria, por tanto) y pertenecen al isotipo IgM. Los
autoanticuerpos (anticuerpos dirigidos contra antígenos de grupo
sanguíneo autógeno) se forman espontáneamente o son la secuela de
una infección (p. ej., por Mycoplasma pneumoniae) y también suelen ser
anticuerpos IgM. Estos anticuerpos con frecuencia carecen de
importancia clínica dada su escasa afinidad por el antígeno a la
temperatura corporal. Sin embargo, los anticuerpos IgM pueden activar
la cascada del complemento y provocar hemólisis. Los anticuerpos que
se forman como consecuencia de una exposición alogénica, como
durante una transfusión o un embarazo, suelen ser IgG. Habitualmente,
los anticuerpos IgG se unen al anticuerpo a temperaturas más elevadas
y pueden hemolizar a los eritrocitos. A diferencia de los anticuerposIgM,
los anticuerpos IgG atraviesan la placenta, se unen a los eritrocitos
fetales que llevan el antígeno correspondiente, y provocan la
enfermedad hemolítica del recién nacido o hidropesía fetal.
La aloinmunización frente a los leucocitos, las plaquetas y las proteínas

plasmáticas también puede dar lugar a complicaciones de la transfusión,
como fiebre y urticaria, pero generalmente no da lugar a hemólisis.
Estos aloanticuerpos no se analizan de forma sistemática, pero se
pueden detectar mediante análisis especiales.
Antígenos y anticuerpos del sistema ABO

El primer sistema de antígenos de los grupos sanguíneos, identificado en
el año 1900, fue el llamado ABO, el más importante en la medicina de
las transfusiones. Los principales grupos sanguíneos de este sistema
son: A, B, AB y O. Los eritrocitos del tipo O carecen de los antígenos A o
B. Estos antígenos son hidratos de carbono fijados a un armazón
precursor, se pueden encontrar en la membrana celular bien como
glucoesfingolípidos o como glucoproteínas, y se secretan al plasma y a
los líquidos corporales en forma de glucoproteínas. La sustancia H esel
precursor inmediato al que se unen los antígenos A y B. La sustancia H
está formada por la unión de fucosa a un armazón básico de glucolípido
o glucoproteína. La ulterior adición de N-acetilgalactosamina da lugar al
antígeno A, mientras que la adición de galactosa produce el antígeno B.
Los genes que determinan los fenotipos A y B se encuentran en el

cromosoma 9p y se expresan de forma mendeliana codominante. Los
productos de estos genes son glucosil transferasas que confieren
capacidad enzimática para unir el hidrato de carbono antigénico
específico. Las personas que carecen de las transferasas "A" y "B"
corresponden al fenotipo "O", mientras que quienes heredan las dos
transferasas pertenecen al grupo "AB". Son poco frecuentes las
personas que carecen del gen H que codifica a la fucosa transferasa, y
que no pueden formar la sustancia H. Estas personas son homocigotas
para el alelo silencioso h (hh) y tienen el fenotipo Bombay (Oh).
El grupo sanguíneo ABO es importante porque prácticamente todas las
personas producen anticuerpos contra el antígeno hidrato de carbono
ABH del que carecen. Los anticuerpos anti-A y anti-B que aparecen de
forma natural se denominan isoaglutininas. Así, las personas del grupo A
producen anti-B, mientras que las personas del grupo B producen anti-
A. Las personas del grupo AB no forman ninguna clase de isoaglutininas,
mientras que las del grupo O producen ambas clases, anti-A y anti-B.
Por este motivo, las personas del grupo AB son "receptores universales",
ya que no tienen ningún anticuerpo contra el fenotipo
ABO, mientras que las personas del grupo O pueden donar su sangre
prácticamente a cualquier receptor, porque sus eritrocitos no son
reconocidos por ninguna de las aglutininas del sistema ABO. Las
personas del fenotipo Bombay poco frecuente producen anticuerpos
contra la sustancia H (que se encuentra en todos los eritrocitos salvo en
los del fenotipo hh) y contra los antígenos A y B y, por lo tanto, son
compatibles únicamente con otros donantes hh.
En la mayoría de las personas, los antígenos A y B se secretan por las

células y se encuentran en la circulación.
Sistema rH
El sistema de grupos sanguíneos Rh ocupa el segundo lugar por orden
de importancia en las pruebas previas a la transfusión. Los antígenos Rh
se encuentran en una proteína de membrana eritrocitaria de 30 a 32
kDa que carece de función definida. Aunque se han descrito más de 40
antígenos distintos en el sistema Rh, hay cinco determinantes que
representan la inmensa mayoría de los fenotipos. El antígeno D confiere
la "positividad" Rh, mientras que las personas que carecen del antígeno
D son Rh-negativas. El antígeno D es un potente aloantígeno. Alrededor
de 15% de las personas no tiene este antígeno. El contacto de la sangre
de una persona Rh-negativa incluso con un pequeño número de células
Rh-positivas, ya sea por una transfusión o por un embarazo, puede dar
lugar a la formación de aloanticuerpos anti-D.
Otros sistemas de grupos sanguíneos y aloanticuerpos

Se conocen más de 100 sistemas de grupos sanguíneos, formados por
más de 500 antígenos. La presencia o ausencia de algunos de ellos se
ha asociado a diversas enfermedades y anomalías; los antígenos actúan
además como receptores de los agentes infecciosos.
Farreras
Los grupos sanguíneos son caracteres hereditarios que se expresan en
la membrana de los hematíes como Ag que son reconocidos por alo-Ac
específicos. Se entiende por alo-Ac el que reconoce un Ag que no
estápresente en la persona, en oposición a auto-Ac, el cual reconoce un
Ag presente en la misma persona. Los grupos sanguíneos no son
exclusivos de los hematíes, pues también pueden expresarse en las
células de otros tejidos. Desde el punto de vista bioquímico, los grupos
sanguíneos pueden ser proteínas, glucoproteínas, en las que el alo-Ac
reconoce la porción proteica o la glucídica, o glucolípidos, en los que el
alo-Ac reconoce la poción glucídica. No existen grupos sanguíneos de
naturaleza exclusivamentelipídica
En la transfusión y en el trasplante debe tenerse en cuenta dos tipos de

incompatibilidad ABO: 1) la incompatibilidad mayor, cuando los
hematíes transfundidos o el órgano trasplantado poseen el Ag
incompatible con el anti-A o anti-B presentes en el receptor, y 2) la
incompatibilidad menor, cuando el plasma transfundido contiene anti-A
o anti-B contra el Ag ABO presente en los hematíes del receptor
Pruebas previas a la transfusión

Las pruebas que se efectúan al posible receptor de una transfusión
consisten en la determinación del grupo sanguíneo y en la detección
sistemática. El grupo sanguíneo "directo" permite conocer el fenotipo
ABO y Rh del receptor, y se practica con antisueros que reaccionan con
los antígenos A, B y D. El "grupo sanguíneo inverso" sirve para detectar
las isoaglutininas que existen en el suero del paciente, y debe
corresponderse con el fenotipo ABO o grupo "directo". Las pruebas de
detección sistemática de aloanticuerpos permiten averiguar si existen
anticuerpos dirigidos contra otros antígenos de los eritrocitos. La
detección sistemática de los aloanticuerpos se efectúa mezclando suero
del paciente con eritrocitos del grupo O que contienen los antígenos
principales de la mayor parte de los sistemas de grupos sanguíneos y
cuyo fenotipo ampliado ya se conoce. La especificidad del aloanticuerpo
se identifica correlacionando la existencia o ausencia del antígeno con
los resultados de la aglutinación.
Las pruebas cruzadas se realizan cuando hay muchas probabilidades de
que el paciente necesite una transfusión de concentrado de eritrocitos
(packed red blood cell, PRBC). La sangre seleccionada para las pruebas
cruzadas debe ser compatible dentro del sistema ABO y debe carecer de
antígenos que puedan reaccionar con los aloanticuerpos de importancia
clínica que pueda tener el paciente. Cuando no se produce esa reacción
en las pruebas cruzadas queda confirmada la ausencia de cualquier
incompatibilidad importante y se puede guardar esa unidad de sangre
para usarla en el paciente.
En los pacientes Rh-negativos se pondrán todos los medios posibles

para conseguir componentes sanguíneos Rh-negativos que impidan la
aloinmunización al antígeno D. Ante un caso urgente, se puede
transfundir sangre Rh-positiva sin riesgos a un paciente Rh-negativo que
carece de anticuerpos anti-D; sin embargo, el receptor adquiere desde
entonces el riesgo de quedar aloinmunizado al haber formado
anticuerpos anti-D. Las mujeres Rh-negativas en edad de procrear a las
que se han transfundido indebidamente productos que contienen
eritrocitos Rh-positivos deben recibir una inmunización pasiva con
anticuerpos anti-D (RhoGam o WinRho) para disminuir o impedir la
sensibilización.
Sangre entera
La sangre entera sirve para aumentar la capacidad de transporte del
oxígeno y para expandir el volumen. Es el producto ideal para los
pacientes que han sufrido una hemorragia aguda con pérdida de 25% o
más de volumen sanguíneo. La sangre entera se conserva a 4°C para
mantener viables a los eritrocitos, pero esto produce disfunción
plaquetaria y degradación de algunos factores de la coagulación.
Además, la concentración de 2,3-bisfosfoglicerato desciende con el
tiempo, causando una mayor afinidad de la hemoglobina por el oxígeno
y una menor capacidad para ceder el oxígeno a los tejidos, un problema
constante con todos los eritrocitos conservados. No es fácil disponer de
sangre entera, dado su procesamiento habitual en sus diversos
componentes.

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El estudio de los antígenos y de los anticuerpos eritrocitarios constituye

Los anticuerpos dirigidos contra los antígenos eritrocitarios pueden

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