Hemoglobin Op at I As

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HEMOGLOBINOPATÍAS

BIOLOGÍA MOLECULAR II
Hemoglobina
● Es un pigmento respiratorio
que se encuentra presente en
los glóbulos rojos, por el cual
tienen su color rojo
característico.
● Es una hemoproteina
tetramérica la cual se encarga
del transporte de oxígeno a la
sangre.
Estructura de la Hemoglobina
Funciones de la Hemoglobina
● Transporte de Oxígeno
● Transporte de Dióxido
de Carbono
● Amortiguador o Buffer
Transporte de Oxígeno
● Este proceso ocurre
desde los pulmones
hacia los tejidos.
● El 97% de oxígeno es
transportado por la
hemoglobina
Transporte de Dióxido de Carbono
● Este proceso ocurre en los
tejidos pulmonares.
● El CO2 es un producto de
desecho.
● El 30 % del total de este
compuesto es transportado
por la hemoglobina.
Amortiguador o Buffer
● Tiene un papel
fundamental en la
regulación del PH
sanguíneo.
● La histidina le da la
capacidad
amortiguadora
neutralizando los
protones
Equilibrio en la Síntesis de globinas α y β
La síntesis de las globinas α y β y el grupo hemo en cantidades equimolares
2:2:4 de manera respectiva se regula por un mecanismo establecido por la
proteína cinasa 1.

La cinasa es un sensor de la concentración del hemo y se une al formar un


complejo 1:1 que mantiene activa a la cinasa.

Esta unión permite detectar la concentración de hemo dentro de la célula. En


deficiencia de hemo la cinasa se autofosforila.

Este mecanismo permite a los eritrocitos sobrevivir a la anemia por deficiencia


de hierro
Familia de genes globinicos y localización
cromosómica
La familia de los genes α-globina se localizan
en el brazo corto del cromosoma 16 y está
constituida por cuatro genes funcionales:

● HBZ
● HBA-1
● HBA-2
● HBQ 1

Y tres pseudogenes:

● HBZP1
● HBAP1
● HBAP2
Familia de genes globinicos y localización
cromosómica
La familia de genes β-glómicos se localizan
en el brazo corto del cromosoma 11 y está
formada por los genes:

● HBE
● HBG2
● HBG1
● HBG
● HBR

Y un pseudogén

● HBBP
Estructura de los genes globínicos
Todos los genes globinicos están formados por tres exones y dos intrones.

El ARNm contiene la secuencia KOZAK, lo cual define el sitio de inicio de la


traducción.

Los genes globinicos se expresan en los precursores eritroide multipotentes

La expresión controlada de los genes específicos de líneas celulares son


cruciales para comprometer y diferencia cada tipo de célula hepática durante
la hematopoyesis.
REGULACIÓN DE GENES α- GLOBINICOS
● Llevada a cabo en
una región
potenciadora
llamada HS-40.
● Traducción es
regulada por una
proteína chaperona
(AHSP), neutraliza
el efecto citotóxico.
REGULACIÓN DE GENES B-GLOBINICOS
● Se lleva a cabo por
un potenciador
llamado LCR.
● LCR realiza dos
regulaciones:
sexta semana de
gestación y cambio
de la
eritropoyesis.
REPLICACIÓN DEL LOCUS B-GLOBINA
VARIANTES DE HEMOGLOBINA Y ENFERMEDADES HUMANAS
Son trastornos hereditarios que afectan la estructura, la función o la
producción de hemoglobina como consecuencia de mutaciones en los genes
que la codifican.

Se clasifican en tres grandes grupos: variantes en estructuras, variantes de


síntesis, y variantes de regulación génica.
SELECCIÓN NATURAL DE MUTACIONES DE LOS GENES GLOBINAS

Portadores sanos se encuentran protegidos frente a los efectos morales de


paludismo y homocigotos normal/normal o mutacion/mutacion son blanco de
seleccion en contra por paludismo o hemoglobinopatia de forma respectiva,
estas anemias estaban en un principio confinadas a regiones tropicales y
subtropicales.
La B-talsemia es la hemoglobinopatía más frecuente en Asia, mientras que la
anemia de células falciforme en África
EPIDEMIOLOGÍA
Según la OMS esta anemia representa A nivel mundial alrededor del 7% de las
un importante problema sanitario en un embarazadas son portadores de algunas
71% de los 237 países estudiados. hemoglobinopatías como la alfa la beta
talasemia o de otras hemoglobinopatías
89% de todos los nacimientos en el como la S;C; D o la E
mundo se calcula que cerca del 5% de la
población mundial es portadora de gen Cada año nacen 330.000 niños con alguna
de este trastorno. forma de hemoglobinopatía

Clínicamente la hemoglobina en algunas Las más presentes son la anemia de


zonas alcanza al 18%. células falciformes las talasemias y de
otras hemoglobinopatías en proporciones
3:1 5:1
Variantes estructurales
Las variantes estructurales se producen
cuando las mutaciones modifican la
secuencia de aminoácidos en una
hemoglobina alfa o beta.

Las mutaciones descritas de la mayor y


la menor frecuencia son el cambio de
nucleótido, de deleciones, inserciones y
fusiones.
la hbc es menos soluble que la hda y tiene Esta información es proporcional a la
a cristalizarse en los eritrocitos lo que distribución de fosfolípidos y proteínas
reduce su deformidad en los capilares y periféricas en la membrana de los
desencadena una enfermedad hemolítica drepanocitos.
leve.

En la hbsc favorece la propiedad de


dimerización para construir fibras de hds.

Suelen conducir a un cambio de forma de


eritrocito bicóncavo normal a la forma de
hoz o media luna y se van a denominar
drepanocitos
SÍNDROME TALASÉMICO
● Surgen a partir de las mutaciones que alteran la transcripción o la
traducción.
● Causan una deficiencia parcial o total de la síntesis de cadenas α o
B-globínicas de la hemoglobina.
● Las personas con mutaciones en el par de genes desarrollan α-Talasemias
o B-talasemias de manera respectiva.
● Los pacientes tienen un alelo con mutaciones características del síndrome
talasémico.
α-Talasemias B-Talasemias

● Se caracterizan por la baja producción ● Se caracterizan por la baja producción o


de subunidades α que disminuyen la ausencia de cadenas B, que conducen a
concentración de dos Hb: La fetal (HbF) deficiencia de HbA.
y la del adulto (HbA) ● Los niños con B-Talasemia requieren de
transfusiones de un paquete de
eritrocitos durante su primer año de
vida para incrementar la hemoglobina
entre 130 y 140 g/L.
● Cerca de los 10 años de edad tienen
● Personas que heredan una sola
mutación de la B-Talasemias problemas por sobrecarga de hierro
Heterocigotos. (daño al corazón, hígado y sistema
● Personas portadores de endócrino).
B-Talasemias tienen una leve
anemia microcítica.
TALASEMIAS CAUSADAS POR VARIACIÓN EN LA SECUENCIA DE
NUCLEÓTIDOS
● Se producen por mutaciones en las secuencias conservadas que son
importantes en el proceso de transcripción, corte de intrones y
traducción.
● Se han descrito en mutaciones en la secuencia CCAAT y TATA en
promotores, en el sitio de la transcripción, en la secuencia Kozak, en las
señales de unión intrón-exón y en el codón de terminación.
● Estas mutaciones puntuales causan talasemias pequeñas, deleciones de
tres bases, mutaciones que rompen el marco de lectura y mutaciones que
forman un codón de terminación anticipada.
TALASEMIAS CAUSADAS POR DELECIONES CROMOSÓMICAS Y
DUPLICACIONES DE SEGMENTOS
● Se puede dar por la pérdida de
reguladores de gen o por la pérdida de
varios genes estructurales.
● En la talasemia A existen 50 deleciones
sean completas o parciales de ambos
genes A-globina.
● Ocurren más en zonas como África,
India y Asia.
Cuando la síntesis de A globina se reduce hasta 25% o
menos, los pacientes pueden tener anemia hemolítica de
moderada a grave, cuando la síntesis es casi 0 se produce
anemia grave intrauterina.
Avances en el tratamiento de hemoglobinopatías
La anemia de células falciformes y la
B-talasemias son blanco de tratamiento con
terapia celular a través del trasplante de
células madre hematopoyéticas, estos
ayudan a corregir defectos básicos ya que
contiene genes normales para la
hematopoyesis normal.
El tratamiento HSCT de talasemias ha ido
mejorando, controlando complicaciones
relacionadas con el trasplante.

Pacientes clase 1 → no tienen ningún riesgo

Pacientes clase 2 → Tienen uno o dos factores de


riesgo adverso.

Pacientes clase 3 → Tuvo todo.


Los pacientes adultos tienen mayor riesgo de toxicidad relacionada con el
trasplante y una tasa de curación del 65%.

Los pacientes sin donantes compatibles podrían beneficiarse de trasplante


haploidéntico de madre a hijo.
Bibliografía
Salazar, A., Sandoval, A., & Armendariz, J.
(2013). Biología Molecular. (D. L. Javier, Ed.)
México: Mc Graw Hill Education.
Preguntas.-
1.- La familia de genes β-glómicos se localizan en:

A. El brazo corto del cromosoma 11


B. El brazo corto del cromosoma 16
C. El brazo largo del cromosoma 11
D. El brazo largo del cromosoma 16

2.- Los pacientes con B-Talasemias necesitan transfusiones de:

A. Plaquetas
B. Eritrocitos
C. Glóbulos blancos

3. - Cuando la síntesis de A-globina se reduce un 25% se produce anemia perniciosa

A. Verdadero
B. Falso
4.- La familia de genes α-glómicos se localizan en:

A. El brazo corto del cromosoma 11


B. El brazo corto del cromosoma 16
C. El brazo largo del cromosoma 11
D. El brazo largo del cromosoma 16

Que porcentaje de co2 es transportado por la hemoglobina

A. 30%
B. 50%
C. 75%
D. 20%

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