ANALISIS 2° PARCIAL

Documentación

Documento: Todo documento es un soporte de información que:

1. Debe ser útil para hacer o probar algo,
2. Debe ser reconocido por todos los involucrados,
3. La información contenida debe ser consistente.
Un documento es toda información bajo cualquier tipo de soporte (papel, digital, audio-visual,
etc.).
Es admisible que un sencillo diagrama de flujo, una pequeña lista de chequeo u otro elemento
similar puedan sustituir a los que, usualmente, se documentaban bajo la forma de un
procedimiento con un contenido de un peso específico importante.
Tipos de documentos:

De registro: Contienen información histórica, de hechos acontecidos.

Un registro se utiliza para probar algo y/ó tomar una decisión.

De requisitos: Entre ellos se encuentran los códigos, normas especificaciones y

procedimientos.

En los Manuales de Calidad se los agrupan como procedimientos cuando están referidos a un
área en particular.

Características del documento

Debe tener un contenido permanentemente actualizado.

Debe estar definido quién es la persona o departamento que tiene la autoridad y es

plenamente responsable del mantenimiento, actualización y su distribución.

Debe estar codificado, tener un número de edición, una fecha de emisión y estar paginado.

Debe ser lo más claro posible, conciso y acorde con el nivel de formación que tenga el personal
hacia el que va a ir dirigido.

Importancia de la documentación

Porque es un requisito de las Buenas Prácticas de Fabricación.

Porque colabora en la reproducibilidad de los procesos.

Porque es necesario tener trazabilidad respecto de la forma como se ha operado.

La documentación como parte esencial del sistema de Garantía de Calidad, debe estar
relacionada con todos los aspectos de las GLP

Control de documentos
Se debe disponer de un procedimiento escrito para el control de los documentos, incluyendo
los registros (requisitos de la norma ISO 9001)

Los documentos:

 Deben ser aprobados.

 Deben ser revisados y actualizados.

 Los cambios deben ser identificados.

 Deben ser disponibles en los puntos de uso.

 Deben ser legibles y fácilmente identificables.

Los documentos de origen externos deben ser identificados.

Se debe prevenir el uso de documentos obsoletos.

Los documentos deben revisarse regularmente y mantenerse actualizados.

Si se modifica un documento, se debe establecer un sistema por el cual se impida el uso

accidental de una versión anterior.

Cuando en un documento deben ingresarse datos, éstos deben ser claros, legibles e

indelebles. 

Debe haber suficiente espacio para el ingreso de todos los datos solicitados.

Si se modifica un documento, la modificación debe ser firmada y fechada y se debe poder leer

la información original que ha sido modificada.

En caso que sea apropiado, debe expresarse el motivo de la modificación.

Debe mantenerse un registro de todas las acciones efectuadas o completadas, de tal forma
que se pueda tomar conocimiento de todas las actividades importantes relacionadas con la
fabricación de productos farmacéuticos.

Todos los registros, incluyendo los referentes a los procedimientos operativos normalizados, se

deben mantener por un año, como mínimo, después de la fecha de vencimiento del producto
elaborado.

Procedimientos operativos Estandard (POE)

Es necesario escribir todos los procedimientos, métodos, normas, técnicas que deben ser
cumplidos en el Laboratorio. 

El soporte donde se expone toda la normativa de una manera estandarizada es el POE, que
según su alcance pueden ser:
  Generales: son los que describen y se aplican a distintas áreas.

 Específicos: describen solamente los métodos o normas de un área particular.

El primer POE que debe ser escrito es como redactar POE.

El contenido mínimo de cada POE debe contemplar:

 Número y versión.

 Nombre del POE.

 Circuito de firmas (emisión, verificación, puesta en vigencia)

 Fecha de emisión.

 Fecha de vigencia.

 Fecha de validez.

Todos estos puntos suelen estar contenidos en el encabezado del POE. 

Debe definirse un periodo de revisión de los POE así como un sistema de codificación,
versiones.

Entre versiones tiene que existir un Control de Cambios donde se indiquen cuáles fueron las
modificaciones que operaron con respecto a la versión anterior. 

Tiene que existir un sistema de emisión de copias controladas para evitar el uso de copias

obsoletas. Cuando un POE es reemplazado debe indicarse a qué versión reemplaza y de qué
fecha.

Contenido del POE

 Objetivo del procedimiento.

 Alcance (qué actividades, procesos o equipos involucrados por ejemplo).

 Frecuencia: Se indica si la tarea se realiza siempre, cada 6 meses, etc.

 Responsabilidades: Las que le compete a cada sector o nivel de personal (operario,

supervisión) para la realización y verificación del cumplimiento del POE.

 Referencias bibliográficas en caso que se dispongan (normas, guías, libros).

 Procedimiento: Detalle claro y en forma mandatoria (verbos en infinitivo o tiempo

imperativo) y secuencial donde se indiquen las tareas a realizar.

 Capacitación: Cómo se realiza y documenta el entrenamiento de cada personal para

cada POE.
Lista de POE

 Armado, uso y limpieza de equipos.

 Equipos analíticos, uso limpieza y calibración.

 Mantenimiento de equipos.

 Sanitización.

 Calificación del personal, higiene, vestimenta.

 Monitoreo ambiental.

 Control de enfermedades.

 Reclamos.

 Retiros de mercado.

 Devoluciones.

 Actividades relacionadas con depósitos, producción, control y garantía de calidad,

recursos humanos.

Validación de Métodos Analíticos

 USP <1225> Validación de

Procedimientos Farmacopeicos

• ICH Q2(R1)

Validación:

Acción de probar y documentar que cualquier proceso, procedimiento o método, conduce

efectiva y consistentemente a los resultados esperados.

Es el proceso que establece mediante estudios en laboratorio, que las características de

desempeño del procedimiento cumplen los requisitos para las aplicaciones analíticas previstas.
Se demuestra mediante pruebas de laboratorio que la capacidad de un método satisface los
requisitos para la aplicación analítica deseada.
Ejemplo: Validación de la cuantificación de un principio activo por HPLC

Calibración:
Es el conjunto de operaciones que determinan la relación entre los valores indicados por un
instrumento de medición y los valores conocidos correspondientes a un patrón de referencia.
Exactitud
Precisión
Especificidad
Límite de Detección
Límite de Cuantificación
Linealidad
Intervalo
Robustez
Revalidación de Métodos Analíticos según ICH:
 Cambios en la síntesis del fármaco.
 Cambios en la composición del producto farmacéutico.
 Cambios en el procedimiento analítico.

Analito:
Es el componente específico de una muestra a medir. Ejemplo: ibuprofeno en una suspensión
oral, diclofenac sódico en un comprimido, producto de degradación, sustancias relacionadas.

Exactitud:
Es la proximidad entre los resultados de la prueba obtenidos mediante el método analítico
empleado y el valor verdadero.
En la valoración de un fármaco, la exactitud puede determinarse mediante la aplicación del
procedimiento analítico con respecto a un analito de pureza conocida (p.ej., un Estándar de
Referencia).
Se debe evaluar utilizando un mínimo de nueve determinaciones sobre un mínimo de tres
niveles de concentración, cubriendo el intervalo especificado.

Precisión:
Es el grado de concordancia entre los resultados analíticos individuales, cuando el
procedimiento se aplica repetidamente a diferentes porciones de una muestra homogénea.
Se expresa como la desviación estándar o la desviación estándar relativa (coeficiente de
variación) de una serie de mediciones.
Es una medida del grado de repetibilidad y de reproducibilidad del procedimiento analítico en
condiciones normales de operación.
Se determina mediante el análisis de un número suficiente de alícuotas de una muestra
homogénea que permita calcular estadísticamente estimaciones válidas de la desviación
estándar o de la desviación estándar relativa (coeficiente de variación).
Se deben evaluar un mínimo de nueve determinaciones que cubran el intervalo especificado
para el procedimiento (tres concentraciones y tres determinaciones repetidas de cada
concentración) o usando un mínimo de seis determinaciones al 100% de la concentración de
prueba.

Precisión Intermedia:
Es la precisión de un método analítico, expresada como la concordancia relativa entre
determinaciones independientes realizadas en un mismo laboratorio, por diferentes analistas,
en distintos días.

Especificidad:
Es la capacidad de evaluar de manera inequívoca el analito en presencia de aquellos
componentes cuya presencia resulta previsible, tales como impurezas, productos de
degradación y componentes de la matriz.
Valoración: proporciona un resultado exacto, que permite una declaración exacta del
contenido o potencia del analito en una muestra.
Pruebas de Identificación: garantizan la identidad del analito.
Pruebas de Pureza: garantizan que todos los procedimientos analíticos efectuados permiten
declarar con exactitud el contenido de impurezas de un analito (por ejemplo, prueba de
sustancias relacionadas, límite de metales pesados, impurezas orgánicas volátiles).
En análisis cualitativos (pruebas de identificación), debe demostrarse la capacidad de distinguir
compuestos de estructura estrechamente relacionada cuya presencia resulta probable.
Esta capacidad debería confirmarse mediante la obtención de resultados positivos a partir de
muestras que contengan el analito, mediante la comparación con un material de referencia
conocido.
Mediante la obtención de resultados negativos de muestras que no contengan dicho analito, y
mediante la confirmación de que no se obtiene una respuesta positiva de materiales con
estructura similar o estrechamente relacionada a la del analito.
En un procedimiento analítico para impurezas, se establece mediante la adición al fármaco o
producto farmacéutico de una cantidad conocida de impurezas en concentraciones adecuadas,
y la demostración de que estas impurezas se determinan con exactitud y precisión adecuadas.
En una valoración requiere evidencia de que el procedimiento no resulta afectado por la
presencia de impurezas o excipientes.
Se puede agregar al fármaco o producto farmacéutico una cantidad conocida de excipientes o
de impurezas en concentraciones adecuadas, y demostrando que el resultado del análisis no
resulta afectado por la presencia de estos materiales extraños.

Límite de Detección:
Es la concentración mínima del analito que puede ser detectada en una muestra, pero no
necesariamente cuantificada, en las condiciones experimentales indicadas.
Comprueba que la cantidad de analito se encuentra por encima o por debajo de un nivel
determinado.
Se expresa como concentración de analito (p.ej., porcentaje, partes por billón) en la muestra.

Intervalo:
Son las concentraciones incluidas entre la concentración inferior y la concentración superior
del analito para los valores que se ha demostrado que el método es preciso, exacto y lineal.

Límite de Cuantificación:
Es la concentración mínima del analito que se puede determinar con precisión y exactitud
aceptables.

Linealidad:
Es la habilidad para asegurar que los resultados obtenidos directamente o por transformación
matemática, son proporcionales a la concentración del analito.
1. Se realiza por triplicado por cada nivel de concentración.
2. Se consideran cinco niveles de concentración.
3. Se determina el rango de concentración.
1. Valoración: 80% a 120%

2. Uniformidad de contenido: 70% a 130%

3. Impurezas: porcentaje reportado hasta el 120% de la especificación

Curva de calibración:
X: Concentraciones del analito
Y: % de area /Absorbancia
Se realiza una regresión lineal con todos los datos obtenidos

Repetibilidad:
Es la precisión de un método analítico, expresada como la concordancia obtenida entre
determinaciones independientes realizadas por un solo analista, usando los mismos
instrumentos y los mismos métodos.

Reproducibilidad:
Es la precisión de un método analítico, expresada como la concordancia obtenida entre
determinaciones independientes realizadas por diferentes laboratorios.

Robustez:
Es la capacidad de un método analítico de mantener su desempeño al presentarse variaciones
pequeñas pero deliberadas, en los parámetros normales de operación del método.
Ejemplos: temperatura, pH, humedad, etc.
Análisis y Control de Calidad de Medicamentos y Cosméticos I – QF Emilio Benítez, MSc.

Tolerancia:
Es la reproducibilidad de los resultados analíticos de la misma muestra bajo diferentes
condiciones normales de operación del método. Ejemplos: temperatura, pH, humedad, etc.
 ISO/IEC 17025:2017
REQUISITOS GENERALES PARA LA COMPETENCIA DE LOS LABORATORIOS DE ENSAYO Y
CALIBRACIÓN

CERTIFICACIÓN
Procedimiento realizado por una tercera parte que entrega un aseguramiento escrito a una
PERSONA, PROCESO, SERVICIO, PRODUCTO ó SISTEMA DE GESTIÓN según el cumplimiento de
requisitos especificados.

ACREDITACIÓN
Proceso por el cual una AUTORIDAD TÉCNICA reconoce formalmente que una organización es
competente para efectuar actividades especificas de evaluación.

REQUISITOS GENERALES
IMPARCIALIDAD
CONFIDENCIALIDAD

REQUISITOS RELATIVOS A LA ESTRUCTURA

El laboratorio debe ser una entidad legal o una parte definida de una entidad legal, que es
responsable de las actividades de laboratorio.

REQUISITOS RELATIVOS A LOS RECURSOS

1. Personal.
2. Instalaciones y condiciones ambientales.
3. Equipamiento.
4. Trazabilidad metrológica.
5. Productos y servicios suministrados externamente.

REQUISITOS DEL PROCESO

1. Revisión de solicitudes, ofertas y contratos.
2. Selección, verificación y validación de métodos.
3. Muestreo.
4. Manipulación de los ítems de ensayo o calibración.
5. Registros técnicos.
6. Evaluación de incertidumbre.
7. Aseguramiento de la validez de los resultados.
8. Informe de resultados.
9. Quejas.
10. Trabajo no conforme.
11. Control de datos y gestión de la información.
REQUISITOS DEL SISTEMA DE GESTIÓN
1. Documentación del sistema de gestión.
2. Control de documentos del sistema de gestión.
3. Control de registros.
4. Acciones para abordar riesgos y oportunidades.
5. Oportunidades de mejora.
6. Acciones correctivas.
7. Auditorías internas.
8. Revisión por la Dirección.

ORGANISMOS DE CERTIFICACIÓN
PROCESO DE ACREDITACIÓN
ETAPA 1 SOLICITUD DE ACREDITACIÓN:
La solicitud de Acreditación FOR206 Solicitud de Acreditación de Proveedores de Ensayos de
Aptitud presentada al ONA debe ser realizada de la siguiente manera:

1- Nota firmada por el Representante Legal del OEC (o persona autorizada mediante poder
otorgado a través de un documento) dirigida al Presidente del CONACYT, solicitando
preevaluación, acreditación inicial, renovación de la acreditación, ampliación de alcances de
acreditación o evaluación extraordinaria. Para el efecto, el solicitante deberá adjuntar en el
formulario de solicitud de acreditación correspondiente a cada esquema de Acreditación. Los
documentos requeridos en el formulario de solicitud de acreditación deberán ser presentados
en archivos PDF en dispositivo pendrive;

2- Todas las documentaciones relacionadas al proceso de acreditación solicitado deben ser

entregadas en idioma español;

3- Realizar el pago de la etapa del FOR003 correspondiente a la Recepción de solicitud de

acreditación;

4- Cuando la ampliación de alcance sea para un esquema de acreditación diferente a la que ya

cuenta con acreditación o en el mismo esquema ya acreditado lo debe realizar en una solicitud
separada y realizar el pago de los costos establecidos en el FOR003;

5- Cuando se solicita ampliación de alcances de acreditación y las fechas de evaluación

coinciden con las fechas de la evaluación de vigilancia, la solicitud deberá ser presentada con
una antelación de 60 días corridos antes de la evaluación de vigilancia prevista;

Para las evaluaciones iniciales y reevaluación es imprescindible que los OEC´s hayan ejecutado
tanto la Auditoría Interna y la Revisión por la Dirección.

Una vez recibida el formulario de Solicitud de Acreditación, la revisión de los recursos es

llevada a cabo por el Departamento del área afectada y verificada por la Dirección de
Acreditación correspondiente, en la revisión de los recursos se realiza un análisis crítico de su
capacidad para atender el pedido, como ser disponibilidad de evaluadores líderes y expertos
técnicos; capacidad para cumplir con los tiempos y formas establecidos por el ONA para los
procesos de acreditación disponibilidad de normas, guías actualizadas y vigentes, etc. Una vez
realizada la revisión de los recursos el ONA comunica al OEC la posibilidad de atender o no la
solicitud. Si la solicitud es posible atender se comunica al OEC que se cuenta con la capacidad
y la competencia para dar curso a solicitud de acreditación y llevar a cabo el proceso de
evaluación, asi también se consulta al organismos solicitante una fecha probable de realización
de la evaluación, y en la misma se solicita la firma del documento "Compromiso de
Acreditación del OEC" por parte del responsable legal del OEC. Una vez firmado dicho
documento se da continuidad al siguiente proceso.
ETAPA 2 CONFORMACIÓN DEL EQUIPO EVALUADOR:
Para realizar la evaluación, el ONA, designa un equipo evaluador integrado por un evaluador
líder, un /os experto/s técnico/s, dependiendo del alcance a acreditar, y en lo posible un
evaluador en entrenamiento.

ETAPA 3A EVALUACIÓN DOCUMENTAL:

Dicho equipo evalúa el cumplimiento de la documentación presentada con los requisitos de la
Norma NP - ISO/IEC 17043:2015 (Equivalente ISO/IEC 17043:2010) “Evaluación de la
conformidad – Requisitos generales para los ensayos de Aptitud”, y con las documentaciones
del ONA, criterios, Reglamentos y políticas aplicables. Elabora un informe consignando los
hallazgos detectados.

ETAPA 3B EVALUACIÓN EN SITIO:

La evaluación en sitio tiene por objeto verificar en el local del laboratorio el cumplimiento de
todos los requisitos de la norma de referencia para la acreditación establecida por el ONA. El
equipo evaluador del ONA recogerá evidencias objetivas de las capacidades de laboratorio de
ensayo evaluado, en cuanto a su sistema de la calidad y del personal que actúa en relación con
el alcance para el cual ha solicitado la acreditación en conformidad con la normativa aplicable.
Al finalizar la visita, el equipo entrega al laboratorio un informe con las no conformidades, las
posibilidades de mejora y las fortalezas encontradas. El cliente debe proponer un Plan de
Acciones Correctivas, teniendo en cuenta el FOR079 tiempos establecidos para el proceso de
acreditación.

OTORGAMIENTO DE LA ACREDITACIÓN:
Una vez que el ONA cuente con las documentaciones relativas a las etapas del proceso de
acreditación se convoca a los miembros del Sub comité de acreditación (especialistas en
laboratorios de ensayos, calibración, organismos de certificación de productos, de personas,
organismos de inspección) a fin de que los mismos realicen un análisis del proceso de
acreditación aplicado por el ONA. Una vez que se cuente con el informe del sub comité de
acreditación se convoca a los miembros del Comité Técnico Permanente de Acreditación
CTPA, para sesionar y emitir una decisión teniendo en cuenta el informe del sub comité de
acreditación. El CTPA, tiene la autoridad y responsabilidad por las decisiones relacionadas con
la Acreditación con respecto a otorgar, ampliar, renovar, suspender o cancelar la acreditación.
La acreditación tiene un período de validez de tres años, en cuyo lapso se realizan 2 visitas de
vigilancias.

ONA
El Organismo Nacional de Acreditación (ONA), dependiente del CONACYT, como parte
integrante del Sistema Nacional de Calidad es responsable de dirigir y administrar el Sistema
Nacional de Acreditación y otorgar la acreditación a nivel nacional.
Función principal:
El Organismo Nacional de Acreditación tiene como función principal otorgar la acreditación a
los siguientes organismos, con el fin de habilitarlos para realizar actividades tanto en el ámbito
obligatorio como en el voluntario:
 Laboratorios de ensayo y calibración;
 Organismos que realicen la certificación de productos, de sistemas de gestión de calidad o
gestión ambiental, así como la certificación de personas,
 Organismos que realicen inspección o actividades similares de verificación y control.
 Otros organismos o entidades que requieran de acreditación o evaluación de la
competencia de sus servicios, de acuerdo a sistemas internacionalmente reconocidos.

Otras funciones:
El Organismo Nacional de Acreditación también tendrá las siguientes funciones:
 Llevar un registro de las instituciones, entidades u organismos acreditados en el país;
 Tomar acciones correspondientes a reclamos y observaciones presentadas por cualquier
parte interesada referente a las actividades realizadas por organismos acreditados u otros
organismos de acreditación;
 Representar al Paraguay ante foros de acreditación regionales e internacionales;
 Suscribir acuerdos de Reconocimiento de Acreditación bilaterales o multilaterales;
 Elaborar el reglamente interno y los procedimientos de acreditación, que deberán se
aprobados por el CONACYT;
 Establecer mecanismos de coordinación con otras instituciones nacionales e
internacionales a fin de complementar estas actividades y facilitar la integración y
armonización de las acciones relativas a la regulación de la acreditación, las disposiciones y
definiciones internacionales aplicadas;
 Otorgar el reconocimiento a la implementación de unidades o programas sectoriales de
acreditación que por razones especiales deben ser aplicados para satisfacer determinadas
necesidades de un sector específico.

Ver Ley 2279

ILAC
ILAC es la organización internacional para organismos de acreditación que operan bajo la ISO /
IEC 17011 y que participan en la acreditación de organismos de evaluación de conformidad,
incluyendo laboratorios de calibración (que utilizan ISO / IEC 17025), laboratorios de ensayos
(que utilizan ISO / IEC 17025), laboratorios clínicos (que utilizan ISO 15189) y organismos de
inspección (que utilizan ISO / IEC 17020).

La acreditación es la evaluación independiente de los organismos de evaluación de la

conformidad con las normas reconocidas para llevar a cabo actividades específicas para
garantizar su imparcialidad y competencia. A través de la aplicación de normas nacionales e
internacionales, el gobierno, los compradores y los consumidores pueden tener confianza en la
calibración y los resultados de los ensayos, los informes de inspección y las certificaciones
proporcionadas.

Los organismos de acreditación están establecidos en muchas economías con el propósito

principal de garantizar que los organismos de evaluación de la conformidad estén sujetos a la
supervisión de un organismo autorizado. Los organismos de acreditación, que han recibido
evaluaciones pares y han sido determinados como competentes, firman acuerdos regionales e
internacionales para demostrar su competencia. Estos organismos de acreditación evalúan y
acreditan a los organismos de evaluación de la conformidad con las normas pertinentes.

Los acuerdos apoyan la provisión de servicios locales o nacionales, tales como el suministro de
alimentos seguros y agua potable, el suministro de energía, la prestación de servicios sociales y
de salud o el mantenimiento de un entorno no contaminado. Además, los acuerdos mejoran la
aceptación de productos y servicios a través de las fronteras nacionales, creando así un marco
para respaldar el comercio internacional mediante la eliminación de barreras técnicas.

Los acuerdos internacionales son administrados por ILAC en los campos de: calibración,
ensayos, laboratorios clínicos y acreditación de inspección y por IAF en los campos de:
sistemas de gestión, productos, servicios, personal y otros programas similares de evaluación
de conformidad. Ambas organizaciones, ILAC e IAF, trabajan juntas y coordinan sus esfuerzos
para mejorar la acreditación y la evaluación de la conformidad en todo el mundo.

Los acuerdos regionales son administrados por los organismos de cooperación regional
reconocidos que trabajan en armonía con ILAC e IAF. Las cooperaciones regionales reconocidas
también están representadas en los comités ejecutivos de ILAC e IAF. ILAC trabaja en estrecha
colaboración con los organismos regionales de cooperación reconocidos que participan en la
acreditación, en particular EA en Europa, APAC en Asia-Pacífico, IAAC en América, AFRAC en
África y ARAC en la región árabe. Además, SADCA en el sur de África también está trabajando
para convertirse en una región reconocida.

Varios folletos de información gratuitos se pueden descargar en Español haciendo clic en los
enlaces de abajo.