LÁNDULAS SUPRARRENALES

Glándulas suprarrenales

Médula adrenal. Hormonas

Adrenalina y noradrenalina. Efectos generales

Adrenalina y noradrenalina. Efectos metabólicos

Corteza suprarrenal. Hormonas

Mineralcorticoides

Aldosterona. Efectos

Aldosterona. Secreción. Regulación

Glucocorticoides

Cortisol. Efectos generales

Cortisol. Efectos metabólicos

Cortisol. Secreción. Regulación

Corticoesteroides sexuales. Efectos

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GLÁNDULAS SUPRARRENALES

Las glándulas suprarrenales son dos y cada una de ellas se encuentra situada sobre

el polo superior de un riñón y pesa alrededor de 4 gr. Están muy vascularizadas.

Cada glándula suprarrenal está compuesta de 2 partes que son diferentes, tanto

desde el punto de vista estructural como funcional, es decir, que cada glándula

suprarrenal equivale a dos glándulas endocrinas: una más externa, la corteza

suprarrenal (que constituye el 80% de la glándula) y otra más interna, la médula

adrenal (que constituye el 20% de la glándula).

MÉDULA ADRENAL. HORMONAS

La médula adrenal es la parte central de la glándula suprarrenal y representa el

20% de ésta. Deriva de la cresta neural embrionaria y secreta sus hormonas como

respuesta a la activación del sistema nervioso simpático por lo que actúa como

parte del sistema nervioso simpático.

Sus células cromafines tienen gránulos de almacenamiento que contienen las

hormonas adrenalina y noradrenalina (llamadas también epinefrina y

norepinefrina, respectivamente) que son liberadas como reacción a una

estimulación general del sistema nervioso simpático y preparan al organismo para

afrontar una situación de estrés. Químicamente son catecolaminas y derivan del

aminoácido tirosina. La adrenalina es más potente que la noradrenalina,

liberándose en mayor cantidad, un 80% de adrenalina y un 20% de noradrenalina,

y son inactivadas de un modo muy rápido por lo que sus vidas medias en el plasma

son de 1-3 minutos. Son captadas por las terminales simpáticas o inactivadas en

tejidos como el hígado, los riñones o el cerebro.

La adrenalina y la noradrenalina actúan sobre diferentes tipos de receptores

adrenérgicos. Son los receptores L y C que, a su vez, se subdividen en L1, L2, C1,

C2 y C3. La adrenalina interacciona principalmente con los receptores C y la

noradrenalina con los receptores L y C1. Las diferentes clases de receptores

proporcionan un mecanismo mediante el que la misma hormona adrenérgica puede

ejercer efectos diferentes sobre diversas células diana.

ADRENALINA Y NORADRENALINA. EFECTOS GENERALES

Los efectos fisiológicos de las catecolaminas de la médula adrenal son parte de una

respuesta simpática global ya que su liberación siempre se asocia con un aumento

de la secreción de noradrenalina por las terminales del sistema nervioso simpático.

Ambas hormonas aumentan la presión sistólica, estimulando la frecuencia cardiaca

y la contractilidad del corazón y, por tanto, aumentan el gasto cardíaco.

La adrenalina reduce la presión diastólica como consecuencia del vaso dilatación,

sobre todo, de vasos del músculo esquelético mientras que la noradrenalina

aumenta la presión diastólica por una vasoconstricción más generalizada.

Ambas hormonas causan dilatación de las pupilas y la adrenalina, además, produce

bronco dilatación y reduce la motilidad del intestino.

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La adrenalina aumenta el consumo de oxígeno y la termogénesis, igual que las

hormonas tiroideas.

ADRENALINA Y NORADRENALINA. EFECTOS METABÓLICOS

Efectos sobre las proteínas. Ninguna de las dos hormonas tiene efectos sobre el

metabolismo de las proteínas.

Efectos sobre los lípidos. Ambas hormonas aumentan la lipólisis con liberación

de ácidos grasos libres al plasma.

Efectos sobre los hidratos de carbono. La adrenalina estimula la degradación de

glucógeno en el hígado (glucógenolisis) con el consiguiente aumento de los niveles

de glucosa en plasma, en cambio, la noradrenalina apenas tiene efectos en la

glucógenolisis.

Usualmente el estrés físico (ejercicio, hipoglucemia, frío, hemorragias, hipotensión,

dolor físico) o mental (miedo, cólera, traumas emocionales) es el que excita al

sistema simpático. De modo que suele decirse que el propósito del sistema

simpático es proporcionar una activación extra del cuerpo en estados de estrés, es

lo que se llama la respuesta simpática al estrés. Las acciones coordinadas del

cortisol y las catecolaminas movilizan sustratos para mantener la glicemia y el

metabolismo energético durante el periodo de estrés. Las respuestas

cardiovasculares se integran con estas adaptaciones metabólicas.

CORTEZA SUPRARRENAL. HORMONAS

La corteza suprarrenal es la parte externa de la glándula suprarrenal y representa

el 80% de ésta. A su vez, dentro de la corteza suprarrenal existen 3 zonas

constituidas por células diferentes: la zona glomerular que es la más externa y

secreta unas hormonas llamadas mineralcorticoides, la zona fascicular,

intermedia y la más extensa, que secreta unas hormonas llamadas

glucocorticoides y la zona reticular, que es la más interna y delgada, y secreta

esteroides sexuales. Al este conjunto de hormonas se les llama genéricamente

corticoesteroides o corticoides por proceder de la corteza suprarrenal.

Todas ellas son sintetizadas a partir del esteroide colesterol y tienen fórmulas

químicas similares. El colesterol es captado por las células glandulares de un modo

directo desde la sangre porque la membrana de estas células tiene receptores en

donde se fijan las lipoproteínas de baja densidad (LDL) que transportan

concentraciones elevadas de colesterol. Al fijarse estas lipoproteínas a los

receptores de la membrana celular se fomenta la entrada de colesterol en la célula

por un mecanismo de endocitosis mediada por receptor. Las células glandulares

también pueden sintetizar colesterol a partir del Acetil-CoA, pero este proceso se da

en menor proporción. El colesterol es luego almacenado dentro de gotas de lípidos

en el citoplasma de las células de la corteza suprarrenal.

Los esteroides suprarrenales son transportados unidos a proteínas plasmáticas, en

concreto a una globulina llamada transcortina. El 70-80% del cortisol circulante

está unido reversiblemente a la transcortina y un 15% a la albúmina, de modo que

solo un 5-10% se encuentra en forma libre o activa. La transcortina también se une

a la progesterona con una afinidad muy alta y también a la aldosterona pero con

una afinidad mucho menor ya que la aldosterona se transporta sobre todo unida a

la albúmina. Una vez realizada su función, los corticoides se degradan en el

hígado. Luego un 25% se excretan en la bilis y en las heces y un 75% en la orina.

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En la industria se han sintetizado corticoides muy potentes, que no se forman

habitualmente en las glándulas suprarrenales y que son utilizados en tratamientos

de diversas enfermedades.

MINERALCORTICOIDES

Los mineralcorticoides son hormonas sintetizadas en la zona glomerular de la

corteza suprarrenal, que es la parte más externa de la glándula. El nombre de

mineralcorticoides se debe a que estas hormonas actúan principalmente sobre los

electrolitos de los líquidos extracelulares. El principal mineralcorticoide es la

aldosterona. No se almacena de forma significativa dentro de las células de la

corteza suprarrenal sino que difunde rápidamente una vez sintetizada. Por tanto, la

síntesis de aldosterona debe aumentar siempre que se necesite aumentar sus

niveles en plasma. Una vez secretada, la aldosterona se combina de modo laxo con

las proteínas plasmáticas, transcortina y, sobre todo, albúmina y llega a los tejidos

diana (riñones) en unos 30 minutos.

ALDOSTERONA. EFECTOS

Los efectos de los mineralcorticoides son esenciales para la vida, de modo que si no

hay, se produce la muerte al cabo de pocos días. La función más importante de la

aldosterona es la reabsorción de sodio a nivel de la parte distal de las nefronas, en

los riñones, con lo que el sodio se recupera a la sangre y no se pierde en la orina.

Este efecto se realiza mediante un intercambio con potasio que se elimina por la

orina y no se acumula en el organismo. La reabsorción de sodio conduce a la

reabsorción de los iones cloro y bicarbonato y al mantenimiento de agua en el

organismo. Por tanto, la aldosterona evita la depleción de sodio del organismo, ya

que conserva sodio en el líquido extracelular, y controla los niveles extracelulares

de potasio (fundamentales para el buen funcionamiento celular) evitando una

acumulación de este ión. Si hay una disminución en la secreción de aldosterona se

produce un aumento en los niveles de potasio en plasma (muy peligroso para la

vida) y una disminución de los de sodio y cloro. Como consecuencia, el volumen de

líquido extracelular y el volumen sanguíneo disminuyen y se produce una

disminución del gasto cardíaco que puede llevar a la muerte.

Debido a su solubilidad en los lípidos de la membrana, la aldosterona difunde con

facilidad hacia el interior de las células epiteliales de los túbulos de las nefronas

(distales y colectores) en los riñones. En el citoplasma de estas células se combina

con un receptor citoplasmático. El complejo receptor-hormona difunde al núcleo

donde da lugar a la transcripción de genes y formación de RNA mensajero. Este

RNA mensajero difunde al citoplasma y origina la formación de una o más proteínas

transportadoras de sodio y de potasio.

ALDOSTERONA. SECRECIÓN. REGULACIÓN

Los principales reguladores de la liberación de aldosterona son los niveles de

potasio en plasma y el sistema renina-angiotensina. Los niveles de sodio

constituyen un regulador muy leve de la secreción de aldosterona, lo mismo que los

niveles de ACTH. El incremento de la concentración de potasio en el líquido

extracelular aumenta la secreción de aldosterona lo mismo que el aumento de la

actividad del sistema renina-angiotensina.

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El efecto regulador del potasio extracelular es muy importante en la

secreción de aldosterona, porque establece un poderoso mecanismo de

retroalimentación para controlar el potasio extracelular, lo que resulta

imprescindible para el buen funcionamiento de las células del organismo: (1) un

incremento en la concentración de potasio extracelular causa un incremento en la

secreción de aldosterona; (2) la aldosterona actúa sobre los riñones, causando un

incremento en la excreción de potasio por la orina; (3) por tanto, la concentración

extracelular de potasio retorna a la normal

GLUCOCORTICOIDES

Los glucocorticoides son hormonas sintetizadas en la zona fascicular de la corteza

suprarrenal, que es la parte más abundante de la glándula. El nombre de

glucocorticoides se debe a que son hormonas que afectan la homeostasia de la

glucosa.

Aunque en la zona fascicular de la corteza suprarrenal se producen otros

glucocorticoides como la corticoesterona y la cortisona, el principal glucocorticoide

en el ser humano es el cortisol o hidrocortisona que, al igual que sucede con la

aldosterona, es secretado rápidamente después de su síntesis. Es transportado

unido a las proteínas plasmáticas y llega a los tejidos diana en 1-2 horas.

CORTISOL. EFECTOS GENERALES

El cortisol se une a un receptor citoplasmático y el complejo hormona-receptor

entra en el núcleo celular y modula la trascripción de genes en muchos tejidos. El

cortisol es esencial para la vida. El 95% de la actividad glucocorticoide suprarrenal

se debe al cortisol o hidrocortisona. En menor proporción intervienen otros

glucocorticoides.

Sobrecarga de K+

K+ plasmático

hormona

natriurética

auricular

aldosterona

enzima de

conversión

volumen del

líquido

extracelular

Hemorragia

bipedestación

privación de

Na+

angiotensina II

angiotensina I

angiotensinógeno

estimulación

inhibición

Junto con otros glucocorticoides realiza numerosas acciones en todo el organismo

en donde desempeña un papel fundamental en la respuesta del organismo al

estrés, tanto físico como emocional.

Es antiinflamatorio, ya que evita los efectos dañinos de la reacción inflamatoria al

disminuir la actividad de las células que participan en las reacciones inflamatorias.

Reduce el número de mastocitos y, por tanto, la liberación de histamina y otras

sustancias vasoactivas con lo que la permeabilidad capilar es menor. Por lo mismo,

en caso de alergia, modifica la respuesta inflamatoria provocada por la reacción

antígeno-anticuerpo, que se hace menos intensa.

Es inmunosupresor ya que disminuye el número de linfocitos T y B circulantes, con

una menor producción de anticuerpos.

Actúa sobre el sistema nervioso central produciendo euforia y otros cambios de

humor.

Aumenta el tono vascular, posiblemente al potenciar los efectos de las

catecolaminas y hace a los vasos sanguíneos más sensibles a los vasoconstrictores

con lo que contribuye a elevar la presión arterial.

CORTISOL. EFECTOS METABÓLICOS

Las principales acciones de esta hormona consisten en regular el metabolismo de la

glucosa, disminuyendo su utilización en los tejidos periféricos y aumentando la

gluconeogénesis y los niveles de glicemia. Es una hormona fundamental en la

resistencia del organismo al estrés.

Efectos sobre las proteínas. Disminuye la síntesis de proteínas en el organismo,

con excepción del hígado. Aumenta el catabolismo de las proteínas y el traslado de

los aminoácidos desde las células, sobre todo las fibras musculares, hasta el

hígado, en donde los aminoácidos pueden ser convertidos en nuevas proteínas

como los enzimas que son necesarios para las reacciones metabólicas o las

proteínas de la coagulación. Si las reservas corporales de glucógeno y grasa son

bajas, el hígado puede convertir el ácido láctico o ciertos aminoácidos en glucosa.

Es lo que se llama gluconeogénesis. Se libera al plasma cualquier exceso de

glucosa.

Efectos sobre los lípidos. Estimula la lipólisis, es decir, la ruptura de los

triglicéridos en ácidos grasos y glicerol, y la liberación de los ácidos grasos del

tejido adiposo al plasma. Esta acción sobre las grasas la realiza o bien de modo

directo o bien de modo indirecto, al aumentar las acciones lipolíticas de otras

hormonas como la hormona del crecimiento o las catecolaminas.

Efectos sobre los hidratos de carbono. Disminuye la captación y utilización de

glucosa por las células con lo que aumentan los niveles de glucosa en plasma

(glicemia).

Causa una rápida movilización de los aminoácidos y de las grasas de sus lugares de

depósito (músculo y tejido adiposo, respectivamente) dejándolos disponibles para

obtener energía de ellos en vez de la glucosa (esta acción permite, además de

ahorrar glucosa, poner a disposición celular otros substratos energéticos), y para

sintetizar otros compuestos necesarios para los diferentes tejidos del cuerpo en

caso de ayuno u otro tipo de estrés.

Se considera que los glucocorticoides apoyan la capacidad de adaptación de los

tejidos cuando éstos lo precisan para mantener la homeostasia. Sin glucocorticoides

el animal no puede resistir los diferentes tipos de estrés mental o físico, y

enfermedades mínimas, como por ejemplo una infección respiratoria, pueden

conducirle a la muerte.

CORTISOL. SECRECIÓN. REGULACIÓN

El punto central de control es el hipotálamo a partir de diversas situaciones de

estrés: traumatismos físicos o emocionales, infecciones, intenso calor o frío,

estímulo simpático intenso, etc. Se secreta entonces la hormona liberadora de

corticotropina (CRH) por el hipotálamo. La CRH, a su vez, actúa sobre la

adenohipófisis y ésta libera corticotropina (ACTH) (cualquier tipo de estrés produce

un incremento inmediato y notable de ACTH). En cuestión de minutos este

incremento de ACTH es seguido por un incremento en la secreción de cortisol por la

corteza suprarrenal. Es decir, hay un eje de regulación hormonal: hipotálamo

(CRH) -----adenohipófisis (ACTH) ----- corteza suprarenal (cortisol).

El cortisol, a su vez, inicia una serie de procesos metabólicos para aliviar los efectos

nocivos del estado estresante y, además, ejerce un control negativo (feedback

negativo) sobre la secreción de hormona liberadora de corticotropina (CRH) y de

corticotropina (ACTH) por el hipotálamo y la adenohipófisis, respectivamente, que

entonces disminuyen la liberación de estas hormonas y, como consecuencia,

también la de cortisol por la corteza suprarrenal. De este modo se regulan los

niveles plasmáticos de cortisol.

La secreción de CRH y ACTH siguen un ritmo circadiano relacionado con el ciclo

vigilia-sueño y esto se refleja en el patrón de secreción de glucocorticoides. La

concentración de cortisol en plasma es mínima alrededor de las 3 de la madrugada,

luego aumenta hasta un máximo entre las 6 y las 8 de la mañana y disminuye

después lentamente a lo largo del día. A este ciclo se superpone un patrón

episódico de liberación con fluctuaciones de corta duración en los niveles de CRH y

ACTH y consiguientemente de cortisol. El ritmo normal de liberación de cortisol se

interrumpe con un estrés de cualquier tipo como consecuencia del estímulo directo

de la secreción de CRH por el hipotálamo.

CORTICOESTEROIDES SEXUALES. EFECTOS

La principal producción de esteroides sexuales (andrógenos en el hombre y

estrógenos en la mujer) se realiza en las gónadas (testículos y ovarios,

respectivamente). Pero, además de los mineralcorticoides y de los glucocorticoides,

la corteza suprarrenal secreta también pequeñas cantidades de andrógenos

débiles como la dihidroepiandrosterona y la androstendiona, que se convierten en

testosterona en los tejidos periféricos y cantidades menores aún, de progesterona

y estrógenos así como cantidades pequeñas de otros muchos esteroides con

actividad mineralcorticoide o glucocorticoide o ambas. La cantidad de hormonas

sexuales secretadas por la corteza suprarrenal de un adulto normal es tan baja que

sus efectos son insignificantes. En la mujer, los andrógenos suprarrenales

contribuyen a la libido. Asimismo, los andrógenos suprarrenales contribuyen al

crecimiento prepuberal y al desarrollo del pelo axilar y púbico, tanto en chicas como

en chicos.