Información farmacológica

RETIROS DEL MERCADO reevaluación de la relación entre los riesgos y beneficios de los flebotónicos orales; retiro del
mercado de la metrodina de alta pureza; suspensión de la comercialización de
especialidades farmacéuticas a base de nefazodona.

REACCIONES ADVERSAS asociación entre la risperidona (Risperdal©) y los accidentes cerebrovasculares; asociación
entre Accolate© (zafirlukast) y trastornos hepáticos; riesgo de cardiotoxicidad en pacientes
tratados con Herceptin© (trastuzumab); interacción entre el omeprazol y la clozapina; los
anticonceptivos orales de emergencia y el riesgo de embarazo ectópico; riesgo de
neutropenia e infecciones graves en pacientes tratados simultáneamente con Kineret©
(anakinra) y con Enbrel© (etanercepto); la minociclina y la hipertensión intracraneana “no tan
benigna”; suspensión de un ensayo clínico en pacientes con asma tratados con salmeterol; la
linezolida y la neuropatía periférica; los antihistamínicos de nueva generación y el riesgo de
convulsiones.

USO RACIONAL Peligro de suspender abruptamente el baclofeno; ineficacia del nonoxinol como tratamiento
de la infección por VIH; uso de la glucosamina para el tratamiento de la artrosis; los
corticosteroides inhalados y la supresión de la médula suprarrenal en niños; numerosos
riesgos asociados con el uso de Prempro© o Premphase© y Premarin©.

ENMIENDAS A LA ROTULACIÓN Nueva fórmula para las sales de rehidratación oral; advertencia acerca del peligro de
insuficiencia renal aguda asociado con la edaravona; inclusión del peligro de neumonía
intersticial en el rótulo de gefitinib; cambios en la rotulación de la isotretinoína; contraindicada
la mefloquina en pacientes con trastornos psiquiátricos graves; actualización de la sección de
reacciones adversas en el rótulo de rabeprazol (Pariet©); graves reacciones dermatológicas
adversas asociadas a la amifostina (Ethyol©); contraindicación de la epoetina alfa por vía
subcutánea en pacientes con insuficiencia renal crónica.

DECISIONES DIVERSAS Propuesta para volver a comercializar el sertindol; reintroducción de la uroquinasa en el

mercado.

EVALUACIÓN DE NUEVOS PRODUCTOS Aprobación del oxibato sódico y del gamma hidroxibutirato sódico (Xyrem©) para la cataplexia;
registro de la miltefosina para la leishmaniasis visceral en la India; evaluación de la amisulpirida.

PUBLICACIONES World Health Organization. Genomics and world health. Geneva: WHO; 2002.

RETIROS DEL MERCADO beneficios desfavorable debido a que Retiro del mercado de la metrodina de
faltan pruebas de la eficacia. Entre ellos se alta pureza
Reevaluación de la relación entre los encuentran los productos que contienen
riesgos y beneficios de los diosmina, el extracto del castaño de Reino Unido. El Comité para la
flebotónicos orales indias (del árbol Aesculus hippocastanum), Seguridad de los Medicamentos (CSM),
la naftazona y la troxerutina. El que vela por la inocuidad de los
España. Las autoridades españolas han dobesilato cálcico ha sido restringido al medicamentos de origen humano y
retirado la autorización de tratamiento de la retinopatía diabética, animal, ha advertido que la metrodina de
comercialización de algunos mientras que todos los otros tratamientos alta pureza ya no debe usarse en el Reino
tratamientos orales para los trastornos orales para los trastornos vasculares que Unido. Este fármaco se usa
vasculares después de que la Agencia quedan en el mercado ahora se autorizan principalmente para provocar una fuerte
Española del Medicamento reevaluó la solamente para tratamientos cortos en el estimulación ovárica en mujeres
relación entre sus riesgos y beneficios. Se alivio (en 2 a 3 meses) del edema y de sometidas a la fertilización in vitro o, con
considera que los productos retirados por otros síntomas de insuficiencia venosa menos frecuencia, en mujeres con alguna
esta agencia tienen una razón de riesgos a crónica. deficiencia hormonal que les impide

256 Rev Panam Salud Publica/Pan Am J Public Health 13(4), 2003

ovular. En casos más raros se usa para la Agencia Española del Medicamento, ACV, tales como la aparición súbita de
tratar a hombres con trastornos en consonancia con los laboratorios debilidad o adormecimiento en la cara o
hormonales que afectan a la producción titulares de la autorización de en los miembros superiores o inferiores y
de espermatozoides. comercialización, ha iniciado el los trastornos visuales o del habla, a fin
La metrodina de alta pureza se fabrica procedimiento para anular las de poder hacer un diagnóstico temprano
a partir de orina obtenida de Italia, y el especialidades que contienen nefazodona y contemplar las distintas opciones
retiro de este producto del mercado es y ha emitido las siguientes aclaraciones: terapéuticas, entre ellas la de suspender
una simple precaución tras haberse de inmediato el Risperdal©. Aún no se
confirmado la aparición de un caso de • A partir del 1 de marzo de 2003 no cuenta con suficientes datos para saber si
encefalitis de Kreutzfeld-Jakob en ese deben iniciarse tratamientos con el peligro de ACV en personas de edad
país. Hay un abastecimiento adecuado nefazodona. avanzada con demencia se asocia
de otras sustancias afines y los demás • Las especialidades farmacéuticas a exclusivamente con el Risperdal© o con
productos derivados de la orina que base de nefazodona estarán todos los antipsicóticos, o con alguna
se venden en el Reino Unido no se ven disponibles en las oficinas y servicios forma de demencia en particular.
afectados. farmacéuticos de los hospitales hasta el
Debido al elevado número de casos de 1 de marzo de 2003, período que se
encefalitis de Kreutzfeld-Jakob que ha considera suficiente para que los Asociación entre Accolate©
habido en el Reino Unido, el CSM ha profesionales sanitarios estén (zafirlukast) y trastornos hepáticos
recomendado preventivamente que no se adecuadamente informados y los
use el plasma humano origina-rio del pacientes en tratamiento puedan Canadá. AstraZeneca Canada, Inc. ha
Reino Unido para preparar cambiar a otra alternativa terapéutica. actualizado la información sobre
medicamentos. Tras la publicación de un seguridad de Accolate© (zafirlukast),
informe sobre la identificación de una sobre la base de la experiencia desde su
proteína de prión en la orina de pacientes REACCIONES ADVERSAS lanzamiento y de informes que apuntan
con la encefalitis de Kreutzfeld-Jakob, el a una posible asociación entre este
CSM ha determinado que la orina debe Asociación entre el Risperdal© fármaco y la aparición de trastornos
estar sujeta a las mismas precauciones y los accidentes cerebrovasculares hepáticos. Como resultado, el rótulo del
que se aplican en el caso del plasma. producto ahora contiene
Canadá. Janssen-Ortho, Inc., tras recomendaciones más específicas en
discusiones con Health Canada, en torno al manejo del paciente que
Suspendida la comercialización Toronto, Canadá, da a conocer los presenta síntomas o signos de
de especialidades farmacéuticas resultados de cuatro ensayos clínicos en hepatotoxicidad. Bajo el apartado de
a base de nefazodona los que se ha detectado una asociación advertencias se indica que el fármaco
entre el Risperdal© (risperidona) y los debe suspenderse de inmediato si se
España. La nefazodona, antidepresivo accidentes cerebrovasculares (ACV) en detectan signos o síntomas de disfunción
que bloquea el receptor postsináptico de pacientes de edad avanzada tratados por hepática, sin esperar los resultados de
la serotonina (5HT2) e inhibe la demencia. Se han presentado, entre otros, pruebas confirmatorias. Tales síntomas o
recaptación presináptica de este casos de embolia y ataques isquémicos signos son, entre otros, dolor abdominal
neurotransmisor, se encuentra transitorios, algunos de los cuales han en el cuadrante suprior derecho (por
autorizado en España desde 1997 para el sido letales. hepatomegalia), náusea, cansancio,
tratamiento sintomático de la depresión Si bien es cierto que las personas de letargo, prurito, ictericia, síntomas
como componente de las especialidades edad son más propensas a los ACV, los catarrales y anorexia. Se debe proceder
farmacéuticas Dutonin® y Rulivan®. resultados de estos ensayos apuntan a un de inmediato a realizar pruebas de
Recientemente, el Comité de mayor riesgo en personas tratadas con función hepática, particularmente
Seguridad de Medicamentos de Uso Risperdal© cuando se les compara con determinaciones de alanino-
Humano ha reevaluado la relación entre testigos pareados por edad que aminotransferasa (ALT), y el paciente
los beneficios y los riesgos de la recibieron placebo. Se recomienda, por lo deberá ser tratado a la luz de los
nefazodona por haberse notificado casos tanto, que los médicos sopesen los resultados obtenidos. Si estos resultados
raros pero graves de hepatotoxicidad al riesgos y beneficios del uso del son compatibles con disfunción hepática,
Sistema Español de Faramcovigilancia y Risperdal© en pacientes de edad Accolate© no deberá volver a
a otros sistemas internacionales afines. La avanzada con demencia, teniendo en administrarse y toda exposición futura al
conclusión final del Comité ha sido que la cuenta la presencia de otros factores de medicamento deberá evitarse cuando la
nefazodona acarrea un mayor riesgo de riesgo de ACV en cada caso disfunción hepática no se puede atribuir
hepatotoxicidad que las alternativas individualmente. También se a otras causas. El medicamento no se
terapéuticas para la depresión y que la recomienda a los médicos que asesoren al recomienda en pacientes con cirrosis
relación entre sus beneficios y riesgos es paciente o a quien lo cuida acerca de los hepática o con alteración de la función
desfavorable. Como consecuencia, síntomas y signos que se asocian con los hepática de cualquier otro origen.

Rev Panam Salud Publica/Pan Am J Public Health 13(4), 2003 257

Riesgo de cardiotoxicidad administra junto con el omeprazol en embarazo ectópico que conlleva el
en pacientes tratados con Herceptin© pacientes que ya han sido estabilizados fracaso de estos fármacos. Las mujeres
(trastuzumab) con clozapina. Hubo dos casos de deben acudir prontamente a una
convulsiones; en uno de ellos se retiró la consulta médica si sufren amenorrea o
Noruega. La Agencia de Productos clozapina durante cuatro días y en el otro cualquier otro síntoma de embarazo
Médicos de Noruega ha resaltado la la dosis se redujo y se suspendió el después de usar estos medicamentos.
necesidad de vigilar cuidadosamente el omeprazol. Ambos pacientes se
estado de pacientes que reciben recuperaron con estas medidas. Según el
Herceptin© (trastuzumab) (Genentech, director del IMMP, estas notificaciones Riesgo de neutropenia e infecciones
Inc., San Francisco, California) debido al son indicio de que la adición de graves en pacientes tratados
riesgo de cardiotoxicidad asociado con el omeprazol puede provocar elevación de simultáneamente con Kineret©
medicamento. El trastuzumab, las concentraciones plasmáticas de (anakinra) y con Enbrel©
anticuerpo monoclonal utilizado para el clozapina y provocar efectos adversos (etanercepto)
tratamiento del cáncer mamario relacionados con la dosis. El mecanismo
metastásico, ha mostrado asociación con de esta interacción aún no ha sido Reino Unido. La Agencia Europea
casos de cardiotoxicidad, siendo mayor el dilucidado por completo. No obstante, el de Evaluación de Medicamentos
riesgo cuando este medicamento se sistema enzimático CYP 3A4 podría estar (EMEA por European Medicines
administra en combinación con de por medio, ya que ambos Evaluation Agency) y su comité
antraciclinas. Los pacientes que han sido medicamentos son sustratos de esta científico han recibido nueva
tratados anteriormente con antraciclinas enzima hepática. Se pide a los médicos información acerca de los efectos del
también corren el riesgo de sufrir que estén atentos a esta posible uso combinado de Kineret ©
interacción y que determinen las ©
(anakinra) y Enbrel (etanercepto).
cardiotoxicidad. Debido a que el
trastuzumab tiene una semivida larga de concentraciones plasmáticas de En un ensayo clínico reciente
alrededor de 28,5 días, puede clozapina cuando sea necesario patrocinado por Amgen, Inc., los
permanecer en la circulación hasta 24 administrar clozapina y omeprazol pacientes con artritis reumatoide que
semanas después de suspenderse el tra- simultáneamente. recibieron Kineret © más Enbrel ©
tamiento. Para reducir a un mínimo mostraron una mayor incidencia de
el riesgo de cardiotoxicidad, el infecciónes graves y neutropenia que
tratamiento antineoplásico con Los anticonceptivos orales los pacientes que recibían solamente
antraciclinas debe evitarse antes de que de emergencia y el riesgo Enbrel © y que la observada en
hayan transcurrido 24 semanas desde la de embarazo ectópico ensayos clínicos anteriores en los que
suspensión del tratamiento con Kineret© se había administrado solo.
trastuzumab. Se recomienda que se Nueva Zelanda. La posibilidad de un La EMEA desea recalcar a los
lleven a cabo evaluaciones cardíacas embarazo ectópico debe tenerse presente médicos la siguiente información
antes de la administración de este en casos de embarazo tras la sobre la seguridad del producto.
fármaco y mientras se administra y que administración y el fracaso de
se contemple seriamente descontinuar el anticonceptivos orales de emergencia a • La administración simultánea de
medicamento en pacientes con indicios base de solo progestágenos, según indica Kineret© y Enbrel© no se considera
de cardiotoxicidad. A la luz de esta un artículo reciente de advertencia a los un uso autorizado para uno u otro
información, un nuevo resumen de las prescriptores que se publicó en el sitio de medicamento.
características del producto ha sido Internet de Medsafe en Nueva Zelanda. • La administración simultánea de
preparado y Roche mandará cartas a El fenómeno puede producirse por el Kineret© y Enbrel© se ha asociado
especialistas advirtiéndoles de la mismo mecanismo en virtud del cual los con un riesgo mayor de
necesidad de vigilar cuidadosamente a embarazos en mujeres que usan infecciones graves y neutropenia,
los pacientes tratados con trastuzumab. anticonceptivos orales a base de sin ningún beneficio adicional
progesterona solamente tienden a ser cuando se compara con la
ectópicos con más frecuencia que los de administración de Enbrel ©
Interacción entre el omeprazol las mujeres que usan otros métodos solamente. Por tales motivos, la
y la clozapina anticonceptivos. El Centro para la administración simultánea de
Vigilancia de Reacciones Adversas ambos fármacos no se recomienda.
Nueva Zelanda. El Programa para la (CARM por Center for Adverse Reaction • No se han establecido la inocuidad
Vigilancia Intensiva de los Monitoring) ha recibido tres notificaciones y eficacia de Kineret© cuando se
Medicamentos (IMMP por Intensive de embarazos ectópicos tras el uso de administra en combinación con
Medicines Monitoring Programme) de anticonceptivos orales de emergencia a otros antagonistas de los factores
Nueva Zelanda ha recibido tres base de solo progestágenos, y se recuerda de necrosis tumoral (TNF), por lo
notificaciones de elevación de las a los médicos que deben asesorar a las que el uso combinado de estos
concentraciones de clozapina cuando se mujeres acerca de la posibilidad de un fármacos se desaconseja.

258 Información farmacológica

La minociclina y la hipertensión posibilidad de hipertensión pulmonar obstructiva crónica (EPOC) sin
intracraneana no tan benigna intracraneana benigna de origen consultar al médico primero. La
medicamentoso debe contemplarse en suspensión súbita del tratamiento para el
Australia. La hipertensión intracraneana toda persona joven con cefaleas asma y la EPOC puede provocar graves
“benigna”, que también se conoce por persistentes sin causa aparente, y las exacerbaciones de estas enfermedades
“seudotumor cerebral”, consiste en un mujeres que toman minociclina parecen que podrían poner en peligro la vida. La
aumento persistente de la presión del correr un riesgo especialmente alto de FDA insiste, además, en que todos los
líquido cefalorraquídeo. Suele sufrir este trastorno. medicamentos para el asma, entre ellos
acompañarse de cefalea, náusea, vómitos Severent©, se administren como parte de
y edema de papilar y, en ocasiones, de un plan integral que tenga en cuenta la
parálisis del sexto par craneano. A veces Suspensión de un ensayo clínico gravedad del asma que sufre el paciente
se asocia con el tratamiento en pacientes con asma tratados y que eduque a este último acerca de la
medicamentoso y las tetraciclinas son con salmeterol enfermedad y su tratamiento adecuado.
una causa bien conocida. De los 76 casos
que han sido notificados en los últimos 30 Estados Unidos de América. La
años al Comité Australiano Asesor en Administración de Alimentos y La linezolida y la neuropatía periférica
Materia de Reacciones Adversas a los Medicamentos (FDA) de los Estados
Medicamentos (ADRAC por Australian Unidos de América anunció el 23 de Australia. Zyvox© (linezolida) es un
Drug Reaction Advisory Committee), 32 han enero de 2003 que Serevent© (xinafoato antibiótico nuevo para el tratamiento de
mostrado una asociación con la de salmeterol), medicamento usado en el infecciones sospechadas o confirmadas
minociclina. tratamiento del asma, podría verse por microorganismos resistentes a
Los 32 pacientes eran jóvenes entre las asociado con un riesgo elevado de distintas clases de antibióticos. El Comité
edades de 12 y 30 años (edad mediana de episodios asmáticos que ponen la vida en Australiano Asesor en Materia de
16 años) y casi todos estaban en peligro o con muertes por asma, Reacciones Adversas a los Medicamentos
tratamiento prolongado con minociclina especialmente en ciertos pacientes. Esta (ADRAC por Australian Drug Reaction
por presentar acné. Veintiocho de los 32 sospecha se basa en los resultados de un Advisory Committee), ha recibido cuatro
eran mujeres y los síntomas aparecieron análisis provisorio de un estudio de notificaciones de neuropatía periférica en
en un plazo de 2 semanas a 18 meses seguridad. Si bien no hubo un resultado pacientes que habían tomado linezolida
después de iniciado el tratamiento (con estadísticamente significativo en relación durante 6 a 9 meses. La neuropatía no
una mediana de 2 meses). En uno de los con el resultado de principal interés, que había mejorado en ninguno de los casos
casos la paciente presentó los primeros consistió en una combinación de muertes en el momento de la notificación. En los
síontomas apenas un día tras habérsele por asfixia o intubaciones (o insuficiencia ensayos clínicos en los que se basó el
cambiado el tratamiento de doxociclina a ventilatoria), se detectó una tendencia registro del medicamento la exposición a
minociclina. La mayoría de los pacientes hacia un mayor número de muertes por este último no duró más de 28 días. Por lo
se recuperaron al suspenderse el asma o de episodios de asma graves tanto, es preciso tener presente la
medicamento, aunque muchas veces con cuando se tomaron en cuenta todos los posibilidad de una neuropatía periférica
lentitud (en un período de 2 a 12 pacientes que participaron en el estudio, a la hora de contemplar la administración
semanas). En los casos en que se indicó el aunque esta tendencia tampoco fue de linezolida por más de 28 días.
tipo de tratamiento administrado para estadísticamente significativa. Análisis
combatir la hipertensión intracraneana, subsiguientes de los datos revelaron la
las medidas más frecuentes fueron la posibilidad de que el riesgo fuese mayor Los antihistamínicos
punción lumbar, practicada varis veces en pacientes afroestadounidenses y en de última generación
en algunos casos, y el uso de pacientes que no estaban recibiendo y el riesgo de convulsiones
acetazolamida o esteroides. También tratamiento con esteroides inhalados en
hubo algunos pacientes que no se habían el momento de entrar en el estudio, en Canadá. Los antagonistas de los
recuperado cuando se entregó el informe. comparación con los que sí lo estaban receptores de la histamina H1 a menudo
Un paciente tuvo que estar en el hospital recibiendo. se clasifican como antihistamínicos de
mucho tiempo y a otro hubo que hacerle La FDA hace hincapié en el hecho de primera o nueva generación (“first-
una derivación lumboperitoneal. Un que los beneficios de usar Severent© generation” o “new-generation”) sobre la
paciente presentó cuadrantanopía de la pesan más que los riesgos y que los base de su frecuente efecto sedante a
parte inferior de la nariz por más de 6 graves efectos adversos que se dosis terapéuticas. Los antihistamínicos
meses. notificaron en el ensayo fueron de segunda o tercera generación (“newer-
Aunque el ADRCA ya había llamado sumamente raros. La entidad les generation”) —astemizol, cetirizina,
la atención a esta asociación recomienda encarecidamente a los deslorratadina, fexofenadina, loratadina
anteriormente, la notificación de tres pacientes que no dejen de usar Severent© y terfenadina— fueron elaborados con
casos en los últimos seis meses lo ha o cualquier otro medicamento para el miras a que hubiera otras opciones
llevado a emitir un recordatorio. La tratamiento del asma o de la enfermedad terapéuticas sin efecto sedante. La venta

Rev Panam Salud Publica/Pan Am J Public Health 13(4), 2003 259

de terfenadina y astemizol fue estudiar más a fondo estos fármacos y Ineficacia del nonoxinol
suspendida en Canadá debido a una seguir vigilando su posible papel en la como tratamiento de la infección por
asociación entre la prolongación del aparición de convulsiones, sobre todo en VIH
intervalo QT, que podría llevar a la pacientes que tienen predisposición a
arritmia conocida por torsades de pointes estos trastornos. Suiza. Los espermicidas a base de
o a una fibrilación ventricular. La nonoxinol-9 no protegen contra la
loratadina, cetirizina, fexofenadina y infección por el virus de la
deslorratadina han sido comercializadas USO RACIONAL inmunodeficiencia humana (VIH) y,
en el Canadá desde 1988, 1991, 1997 y según un informe de la Organización
2002, respectivamente, y todos estos Peligro de suspender abruptamente el Mundial de la Salud (OMS), podrían
fármacos, a excepción de la cetirizina, se baclofeno incluso aumentar el riesgo de sufrir esta
venden sin receta médica. La cetirizina se infección en mujeres que usan estos
vende tanto con receta (20 mg) como sin Estados Unidos de América. La productos con frecuencia. El informe
ella (5 y 10 mg). información acerca de la también les advierte a las mujeres que
Se han notificado convulsiones en prescripción de baclofeno (Lioresal© están en mayor riesgo de contraer la
asociación con el uso de algunos intratecal) ha sido actualizada y infección por VIH que no deben usar
antihistamínicos de primera generación ahora contiene una advertencia sobre estos espermicidas a manera de
(clorfeniramina, difenhidramina, el peligro de muerte o de secuelas anticonceptivos. El informe contiene
fenilamina y pirribenzamina), y también graves en pacientes que suspenden el algunas recomendaciones emitidas en
con algunos antihistamínicos de segunda medicamento bruscamente. La forma una reunión de expertos convocada por
y tercera generación (astemizol, inyectable se usa para el tratamiento el Departamento de Salud Reproductiva
cetirizina, fexofenadina, loratadina y de la espasticidad grave de origen e Investigación de la OMS y el Programa
terfenadina). Según el Sistema de cerebral o medular. Se destaca en la CONRAD, de la Escuela de Medicina de
Notificación de Efectos Adversos de la nueva advertencia que “la Virginia Occidental, en Estados Unidos.
Administración de Alimentos y suspensión abrupta del baclofeno Los expertos sostienen que los
Medicamentos (FDA) de los Estados intratecal, independientemente del espermicidas a base de nonoxinol 9
Unidos de América, en julio de 1999 las motivo, ha provocado secuelas tales tampoco protegen contra otras dos
convulsiones asociadas con la cetirizina, como fiebre alta, alteraciones de la enfermedades de transmisión sexual
fexofenadina y loratadina representaban conciencia, espasticidad de rebote (ETS) que son comunes: la gonorrea y la
hasta ese momento 2,5, 3,1 y 2,1%, excesiva y rigidez muscular, que en clamidiasis cervicouterina.
respectivamente, de todas las reacciones algunos casos ha degenerado en El nonoxinol 9 está presente en la
adversas notificadas en relación con el rabdomiólisis, insuficiencia mayoría de los espermicidas que se
uso de estos medicamentos. generalizada de órganos vitales y la venden actualmente. Se ha usado por
Para el 19 de septiembre de 2002, muerte”. medio siglo en una gran variedad de
Health Canada había recibido 20 Para evitar la suspensión abrupta productos espermicidas —pomadas,
notificaciones de trastornos convulsivos del baclofeno intratecal es preciso películas, espumas, supositorios,
asociados con el uso de loratadina (9), prestar cuidadosa atención a la esponjas, etc.— que se aplican solos o en
cetirizina (7) y fexofenadina (4). Hasta programación y vigilancia combinación con otros métodos
ahora no se han notificado convulsiones adecuadas del sistema de infusión, al anticonceptivos, tales como el diafragma.
en conexión con la deslorratadina. Los horario y a los procedimientos de Se esperaba que estos productos
casos notificados de convulsiones llenado y a las alarmas colocadas en redujeran el riesgo de contraer la
representaban 3,6, 1,4 y 0,9% del número las bombas de infusión. Los infección por VIH y otras ETS, pero se
total de reacciones adversas notificadas pacientes que están en riesgo (por han venido usando principalmente como
en conexión con el uso de loratadina, haber sufrido traumatismos métodos anticonceptivos. Aunque las
cetirizina y fexofenadina, medulares de la vértebra T-6 para cifras varían de un país a otro, se calcula
respectivamente. Quince de los 20 casos arriba, por tener dificultad para que las mujeres en edad reproductiva
se presentaron en pacientes con comunicarse o por tener que usan espermicidas son menos de 1%
antecedentes de convulsiones o que antecedentes de síntomas de en Asia y casi 17% en algunos países de
estaban en tratamiento simultáneo con abstinencia tras el uso de baclofeno América Latina.
anticonvulsivos. No obstante, estos datos oral o intratecal) deben ser objeto de En los años setenta y ochenta se
deben interpretarse con cautela, especial vigilancia. En los nueve años demostró mediante pruebas de
ya que no se ha confirmado la causalidad. que han transcurrido desde que el laboratorio que el nonoxinol 9 podía
No se sabe aún si los antihistamínicos de medicamento se lanzó al mercado, se inactivar los microorganismos que
segunda y tercera generación agravan el han notificado 27 casos de síntomas causan la gonorrea, las infecciones por
estado de pacientes con antecedentes de de abstinencia tras la suspensión de clamidias y otras ETS, así como el VIH.
convulsiones o si interactúan con los baclofeno y de las personas Estos resultados despertaron la
agentes anticonvulsivos. Es preciso afectadas, seis han fallecido. esperanza de que la sustancia se pudiese

260 Información farmacológica

usar no solo como anticonceptivo, sino de pacientes y el diagnóstico, una artrósico, puesto que no se ha establecido
también como antimicrobiano, pero esto metodología estadística inadecuada, o una correlación entre dicho parámetro y
último no se sostiene a la luz de los una duración excesivamente corta (4 a 6 los síntomas y la gravedad de la
ensayos clínicos efectuados hasta el semanas). Adicionalmente, en la mayor enfermedad. Por otra parte, la
momento. De hecho, dos ensayos clínicos parte de los casos es difícil extrapolar los incapacidad física de los enfermos para
mencionados en el informe apuntan a un resultados a la práctica clínica porque la colaborar en las pruebas radiológicas
riesgo mayor de contraer la infección por glucosamina se usó en forma de podría sesgar los resultados de la prueba.
VIH y otras ETS en mujeres que usan suplemento nutricional, lo que supone Por todas las razones anteriormente
productos a base de nonoxinol 9, quizá una menor garantía de pureza, potencia expuestas, diversos autores y orga-
debido a que esta sustancia puede y demás. A juzgar por todo lo anterior y nismos, tales como la Asociación
erosionar el epitelio vaginal y facilitar la el hecho de que prácticamente todos los Estadounidense de Reumatología,
invasión por microorganismos. La estudios publicados fueron los que consideran prematuro establecer reco-
frecuencia con que se presenta esta presentaron resultados favorables, es mendaciones definitivas sobre el papel
erosión depende de la intensidad con que posible que se haya sobreestimado la de la glucosamina en el tratamiento de la
se use el producto (de 18% en mujeres eficacia de la glucosamina, por lo que se artrosis.
que lo usan cada dos días hasta 53% en considera necesaria una investigación
quienes lo usan cuatro veces al día). clínica más amplia que permita
En el informe se llega a la conclusión establecer su eficacia y seguridad a largo Los corticosteroides inhalados
de que el nonoxinol es apenas mode- plazo, así como dilucidar de un modo y la supresión de la médula
radamente eficaz para prevenir el definitivo su mecanismo de acción y, en suprarrenal en niños
embarazo cuando se usa solo, pero que especial, su posible influencia sobre la
sigue siendo mejor que no usar ningún progresión de la artrosis. Reino Unido. La supresión de la
tipo de método anticonceptivo. La Hace poco se publicaron los resultados actividad de la médula suprarrenal es un
sustancia a veces se usa en condones de un ensayo clínico controlado con efecto dependiente de la dosis que se
como lubricante. Los expertos no han placebo que se realizó en 212 pacientes asocia con el uso de todos los
hallado pruebas de que los condones con artrosis de rodilla leve a moderada y corticosteroides inhalados. Este
lubricados con nonoxinol 9 ofrezcan que se diseñó para evaluar el posible problema, conocido por crisis
mayor protección contra el embarazo o efecto de la glucosamina sobre la suprarrenal, se ha observado con mayor
las ETS que los condones lubricados con progresión de la artrosis a largo plazo. El frecuencia tras el uso de fluticasona,
silicona y, además, el noxoxinol 9 podría estudio ha generado una gran quizá porque en niños es más común la
producir efectos adversos. controversia sobre el papel de este administración de dosis mayores que la
medicamento en el tratamiento de la autorizada en el caso de este
artrosis, ya que se observó que al cabo de medicamento que en el de otros
El uso de la glucosamina tres años los pacientes incluidos en el corticosteroides inhalados. Todos los
para el tratamiento de la artrosis grupo que recibió placebo presentaban medicamentos de esta clase se asocian
un estrechamiento del espacio con un riesgo aumentado de crisis
España. Diversos ensayos clínicos intraarticular medio (medido suprarrenal cuando se consumen en
realizados con glucosamina frente a radiológicamente) de aproximadamente dosis mayores que la autorizada, pero se
placebo y frente a algunos antiinfla- 0,3 mm, mientras que los pacientes les recuerda a los médicos prescriptores
matorios no esteroideos (ibuprofeno, tratados con sulfato de glucosamina (1,5 que la dosis de fluticasona debe ser la
piroxicam) muestran resultados g/día) no mostraron modificaciones mitad de la de beclometasona o
prometedores en cuanto a la seguridad y significativas de dicho parámetro (0,06 budesonida debido a su mayor potencia.
la eficacia de la primera como mm). Asimismo, se observaron Aunque se han notificado casos de
tratamiento sintomático de la artrosis a diferencias estadísticamente dosis excesivas de fluticasona en niños
corto plazo. En dichos ensayos se significativas en cuanto a eficacia, ya que (por lo general = 1 000 microgramos al
demostró que el fármaco alivia los síntomas —dolor y funcionalidad— día), se les recuerda a los médicos
notablemente el dolor, aumenta la mejoraron en el grupo tratado con prescriptores que estos efectos dependen
funcionalidad, aminora la rigidez y glucosamina y empeoraron en el grupo de la dosis y se asocian con todos los
mejora el estado general de los pacientes, que recibió placebo (índice de WOMAC). fármacos que pertenecen a esta clase, por
siendo su eficacia semejante a la de los No se apreciaron diferencias lo que se les recomienda al prescribir que
analgésicos con los que fue comparado significativas en el consumo de otros no se excedan las dosis pediátricas
en los ensayos. No obstante, análisis analgésicos por parte de los pacientes ni recomendadas para todos los
posteriores de estos estudios han puesto en los efectos adversos observados. corticosteroides inhalados (cuadro 1). Se
de manifiesto ciertas deficiencias Se ha puesto en tela de juicio la les advierte, asimismo, que:
metodológicas, tales como muestras idoneidad de la medición radiológica del
demasiado pequeñas, el empleo de cri- espacio intraarticular como medio para • Es importante revisar el tratamiento
terios no estandarizados para la selección valorar la evolución del proceso con regularidad y reducir poco a poco

Rev Panam Salud Publica/Pan Am J Public Health 13(4), 2003 261

 CUADRO 1. Dosis máximas de corticosteroides e inocuidad han sido demostradas.
inhalados autorizadas en niños Gracias a su uso, las muertes anuales de
niños con diarrea aguda en el mundo se
Corticosteroide Dosis
han reducido de 5 a 1,3 millones. No
Beclometasona 400 g/día, sin especificar la edad obstante, la OMS ha dedicado los últimos
Budesonida 800 g/día (en menores de 12 años) 20 años a mejorar la fórmula de las SRO
Fluticasona 400 g/día (en niños de 4 a 16 años) con miras a conseguir un producto
igualmente inocuo y eficaz pero capaz de
reducir las deposiciones diarreicas y de
aportar otros beneficios clínicos. Una
la dosis hasta llegar a la dosis más baja las dosis mínimas que surtan efecto y disminución de las concentraciones de
que permita controlar eficazmente el por el período más corto posible que sea sal (NaCl) y glucosa permitió reducir la
asma; compatible con las metas del tratamiento osmolaridad de la solución para evitar
• Si un médico considera que el asma de y los riesgos presentes en cada mujer. los efectos adversos de la hipertonici-
un niño no se puede controlar con la dad sobre la absorción neta de líquidos.
máxima dosis autorizada de su La nueva concentración de sodio es de 75
corticosteroide inhalado, aunque se ENMIENDAS A LA ROTULACIÓN mEq/L; la de glucosa, de 75 mmol/L; y la
hayan añadido otros tratamientos, es osmolaridad total, de 245 mOsm/L.
preciso que remita al niño a un Nueva fórmula para las sales En un análisis combinado de estudios
especialista en el tratamiento del asma de rehidratación oral en los que se usaron SRO con una
pediátrica. osmolaridad reducida se observó una
Suiza. Una nueva fórmula para las sales disminución de alrededor de 20% de las
de rehidratación oral (SRO) a base de deposiciones diarreicas y una reducción
Numerosos riesgos asociados sodio y glucosa ha sido emitida por la de los vómitos cercana a 30%. La fórmula
con el uso de Prempro© Organización Mundial de que tiene una osmolaridad de 245
o Premphase© y Premarin© la Salud (OMS) y se usa ampliamente mOsm/L también se ha mostrado tan
para el tratamiento de niños con diarrea inocua y eficaz como la fórmula original
Estados Unidos de América. La aguda. Desde que la OMS adoptó en 1978 recomendada por la OMS en el
Administración de Alimentos y las SRO como primera herramienta tratamiento de adultos y niños con cólera.
Medicamentos (FDA) de los Estados contra la diarrea, la mortalidad en niños No obstante, en adultos con cólera la
Unidos de América y los laboratorios con diarrea aguda ha disminuido de 5 fórmula nueva se asocia con una mayor
Wyeth revisaron la información propor- millones a 1,3 millones por año. La incidencia de hiponatremia transitoria
cionada sobre la prescripción de fórmula, que supera a la anterior, es el asintomática, por lo que se impone la
Prempro© o Premphase© (estrógenos resultado de extensas investigaciones necesidad de vigilar a este grupo
conjugados y tabletas a base de patrocinadas por el Departamento de cuidadosamente para evaluar mejor
medroxiprogesterona) y añadieron un Salud y Desarrollo del Niño y el cualquier posible riesgo de hiponatremia
recuadro de advertencia según el cual Adolescente de la OMS y financiadas por sintomática.
estos productos no deben usarse para la Agencia de los Estados Unidos para el En vista de la mayor eficacia de la
prevenir las enfermedades Desarrollo Internacional (USAID). El solución de SRO de menos osmolaridad,
cardiovasculares. La advertencia se basa estudio más reciente se llevó a cabo en especialmente en niños con diarrea
en los resultados de un estudio realizado cinco países en desarrollo en niños con aguda que no se debe al cólera, la OMS y
por la Iniciativa para la Salud de la Mujer diarrea aguda y deshidratación entre las el Fondo de las Naciones Unidas para la
(Women’s Health Initiative), en el que edades de un mes y dos años. Según los Infancia ahora recomiendan que los
se detectaron riesgos aumentados de resultados, el uso de la nueva fórmula de países usen y fabriquen esta solución en
infarto del miocardio, accidentes SRO, que es baja en sodio y glucosa, lugar de la recomendada anteriormente,
cerebrovasculares, cáncer mamario reduce en 33% la necesidad de cuya osmolaridad total era de 311
invasor, embolia pulmonar y trombosis administrar líquidos intravenosos. Esta mOsm/L.
venosas profundas en mujeres reducción podría traducirse en menos
posmenopáusicas durante un ingresos hospitalarios, menos infecciones
tratamiento de 5 años con estrógenos secundarias, una menor necesidad de Advertencia acerca del peligro
equinos conjugados (0,625 mg) en manipular productos sanguíneos, con los de insuficiencia renal aguda asociado
combinación con acetato de peligros que acarrean, y una atención de con la edaravona
medroxiprogesterona (2,5 mg), cuando salud más barata.
estas mujeres fueron comparadas con un La fórmula original de SRO Japón. Se ha añadido la insuficiencia
grupo de mujeres tratadas con placebo. recomendada por la OMS contenía 90 renal aguda como reacción adversa a la
Debido a estos riesgos, los estrógenos con mEq/L de sodio y tenía una osmolaridad edaravona (Radicut© inyectado, 30 mg,
o sin progestágenos deben prescribirse a de 311 mOsm/L, y su eficacia Mitsubishi Pharma Corporation),

262 Información farmacológica

medicamento de protección esta información de seguridad a los • Está contraindicada la mefloquina en
cerebrovascular. La división de sectores sanitarios indicados. pacientes con depresión activa,
Información sobre la Inocuidad de los antecedentes de depresión reciente,
Dispositivos Farmacéuticos y Médicos trastorno generalizado de ansiedad,
del Ministerio de Salud y del Trabajo de Cambios en la rotulación psicosis o esquizofrenia u otros
Japón recomendó esta revisión después de la isotretinoína trastornos psiquiátricos graves, o con
de haber recibido informes de tres antecedentes de convulsiones.
muertes, cuya causa sospechada es la Estados Unidos de América. Roche ha • Si durante el uso profiláctico se
insuficiencia renal aguda, en pacientes emitido una carta a los profesionales de la presentan síntomas tales como
tratados con edaravona. Este fármaco se salud advirtiendo que ha habido cambios ansiedad aguda, depresión,
lanzó al mercado en junio de 2001 y fue recientes en la rotulación de la desasosiego o confusión mental, estos
prescrito a alrededor de 99.000 pacientes isotretinoína (Accutane©) en los Estados pueden tomarse como precursores de
en el primer año de ventas. Unidos de América. Sobre la base de un trastorno más grave. En tales casos,
informes que han surgido después del es necesario suspender el
lanzamiento al mercado, se han añadido medicamento y reemplazarlo por otro.
Inclusión del peligro de neumonía a la lista de efectos adversos las
intersticial en las advertencias conductas agresivas o violentas y
del prospecto de gefitinib a los médicos se les insta a tener Actualización de la sección
precaución al recetar la isotretinoína a de reacciones adversas en el rótulo de
Estados Unidos de América. La pacientes que están en tratamiento con rabeprazol (Pariet©)
Administración de Alimentos y esteroides sistémicos o con fenitoína.
Medicamentos (FDA) de los Estados También se ha agregado un nuevo Japón. El fabricante de rabeprazol
Unidos de América afirma que el Comité cuadro a las contraindicaciones y (Pariet©) en el Japón notificó una muerte
Asesor sobre Medicamentos advertencias a fin de aclarar cuándo se que se sospecha fue causada por
Antineoplásicos podría verse obligado a necesitan pruebas de embarazo y neumonía intersticial en un paciente
revisar el perfil del agente anticanceroso etiquetas adhesivas que indiquen que la tratado con el medicamento. Sobre la
geftinib (Iressa©, AstraZeneca) debido persona puede recibir Accutane©. Se ha base de esta notificación y otras similares,
informes de casos de neumonía añadido información específica sobre la el Ministerio de Salud y del Trabajo del
intersticial en pacientes tratados con el población pediátrica respecto de la Japón le ha recomendado a la compañía
medicamento. Según la FDA, ha habido necesidad de tener cautela al prescribirles que agregue la neumonía intersticial a la
por lo menos 125 casos de neumonía el medicamento a niños con una sección de reacciones clínicas adversas
intersticial y 39 defunciones han sido predisposición genética a la osteoporosis importantes en el prospecto del
notificadas desde el lanzamiento del juvenil o con antecedentes de esta rabeprazol (Pariet©). Este fármaco es un
fármaco al mercado en el Japón para el enfermedad u otros padecimientos inhibidor de la bomba de protones que
tratamiento del cáncer de pulmón no afines, tales como la osteomalacia. En fue lanzado al mercado japonés en 1997 y
microcítico. estudios en pacientes pediátricos tratados que cuenta con alrededor de 500 000
con isotretinoína, 29% sufrieron dolores usuarios anuales.
de espalda y 22% tuvieron artralgias.
Japón. La División de Seguridad de la También se ha añadido una advertencia
Oficina Japonesa para la Seguridad de los acerca de los riesgos del uso prolongado Graves reacciones adversas
Medicamentos y Alimentos le ha pedido del medicamento. dermatológicas asociadas
a AstraZeneca que coloque en el rótulo y a la amifostina (Ethyol©)
prospecto de su producto gefitinib
(Iressa©, AstraZeneca), fármaco Contraindicada la mefloquina España. La Agencia Española del
antineoplásico, una advertencia acerca en pacientes con trastornos Medicamento, en el marco de un
del peligro de neumonía intersticial. A la psiquiátricos graves procedimiento coordinado con el
compañía también se le ha indicado que resto de las Autoridades
transmita esta Alerta de Seguridad a Estados Unidos de América. La Reguladoras de los Estados
todas las instituciones médicas y Administración de Alimentos y Miembros de la Unión Europea, ha
profesionales de la salud. La orden fue Medicamentos (FDA) de los Estados procedido a modificar de forma
emitida a la luz del número de casos de Unidos de América y Roche han urgente la información incluida en la
trastornos pulmonares, entre ellos la reforzado las secciones correspondientes ficha técnica y el prospecto de la
neumonía intersticial, que se han a contraindicaciones, advertencias, especialidad farmacéutica Ethyol ®
notificado desde julio de 2002 en precauciones y reacciones adversas en el (amifostina). La amifostina está
pacientes tratados con el medicamento. rótulo de la mefloquina (Lariam©), indicada para proteger a los
La compañía ha efectuado la revisión medicamento antimalárico, de la pacientes con tumores sólidos de la
necesaria y está en proceso de distribuir siguiente manera: nefrotoxicidad del cisplatino; a los

Rev Panam Salud Publica/Pan Am J Public Health 13(4), 2003 263

pacientes con cáncer de ovario del Contraindicada la epoetina alfa DECISIONES DIVERSAS
riesgo de infección que se asocia con por vía subcutánea en pacientes
la neutropenia producida por el con insuficiencia renal crónica Propuesta para volver
cisplatino; y en pacientes con cáncer a comercializar el sertindol
de cabeza y cuello de la xerostomía España. La Agencia Española del
provocada por la radioterapia. Medicamento, en el marco de un Europa. Tras una reevaluación del
En los ensayos clínicos, de un total procedimiento coordinado con el resto de Comité para la Seguridad de los Me-
de 379 pacientes que recibieron las Autoridades Reguladoras de los dicamentos (CSM) del Reino Unido y del
amifostina como radioprotector, Estados Miembros de la Unión Europea y Comité Europeo de Productos
cuatro presentaron una reacción en consonancia con las recomendaciones Medicinales Comerciales (CPMP), el
adversa dermatológica grave (1%). del Comité de Seguridad de sertindol (Serdolect©) se volverá a
De los pacientes que recibían Medicamentos de Uso Humano, considera vender en Europa con ciertas
quimioterapia, uno de 1 356 necesario contraindicar la utilización de restricciones aplicables al uso. Este
presentó una reacción adversa epoteina alfa por vía subcutánea en medicamento fue autorizado en el Reino
dermatológica grave (0,07%) con el pacientes con insuficiencia renal crónica Unido por primera vez en mayo de 1996,
uso de amifostina (Ethyol®). En los (IRC). pero fue retirado del mercado europeo
últimos años se ha incrementado el Esta modificación de las condiciones de en 1998 debido a la sospecha de que
uso de este medicamento y, en autorización de las especialidades podría asociarse con el riesgo de
consecuencia, también ha farmacéuticas con epoetina alfa se debe al arritmias cardíacas. En 2001, el CSM y el
aumentado el número de reacciones aumento del número de casos de sospecha CPMP examinaron nuevos datos
adversas dermatológicas graves de aplasia pura de glóbulos rojos preclínicos y epidemiológicos al
notificadas. Hasta la fecha se han notificados en pacientes con IRC a los que reevaluar el producto. La Comisión
notificado en total 35 casos de se les administró epoetina alfa por vía Europea determinó que la venta de
reacciones dermatológicas graves en subcutánea. sertindol podría reautorizarse en toda
el mundo, y 24 de ellos ocurrieron en La información disponible hasta el 30 de Europa siempre que inicialmente se
pacientes que recibían amifostina septiembre de 2002 es la siguiente: restringiese el uso del producto a
como radioprotector. Se ha pacientes inscritos en ensayos clínicos,
determinado que en al menos 10 de • Se han notificado 179 casos de sospecha para conseguir de esa manera que todo
los casos el tratamiento con de aplasia pura de glóbulos rojos paciente que reciba el fármaco sea
amifostina continuó a pesar de que el asociados con el uso de epoteina alfa. elegido y vigilado cuidadosamente. La
paciente ya mostraba indicios de una Todos los casos en los que se disponía de Agencia para el Control de los
posible reacción cutánea grave. información sobre la indicación Medicamentos del Reino Unido y el
Entre las reacciones notificadas se terapéutica y la vía de administración se CSM vigilarán muy de cerca la
encuentran la necrólisis epidérmica produjeron en pacientes con IRC que seguridad de la reintroducción del
tóxica (11), síndrome de Stevens- recibían epoetina alfa por vía producto en el mercado.
Johnson (10), eritema multiforme (8), subcutánea.
toxodermia (3) y erupciones con • En 155 de los 179 casos, el diagnóstico se
ampollas (3). Cuatro de los 35 casos confirmó mediante una biopsia de Reintroducción de la uroquinasa
notificados tuvieron un desenlace médula ósea. en el mercado
mortal. • Se detectaron anticuerpos frente a
El Sistema Español de eritropoyetina en 112 de 136 casos para Estados Unidos de América. La
Farmacovigilancia ha recibido hasta los cuales se disponía de resultados de Administración de Alimentos y
la fecha 11 notificaciones de análisis. Medicamentos (FDA) de los Estados
reacciones dermatológicas, entre • La contraindicación de la Unidos de América ha aprobado la
ellas una de síndrome de Stevens- administración subcutánea de epoetina reintroducción de la uroquinasa
Johnson y dos de eritema mul- alfa en pacientes con IRC entrará en (Abbokinase©) para el tratamiento de
tiforme, pero ninguna ha resultado vigor el jueves 12 de diciembre de 2002. la embolia pulmonar. Los laboratorios
mortal. Se deberá de proceder a modificar el Abbott han emitido una carta a los
Sobre la base de esta información tratamiento de los pacientes afectados profesionales de la salud dándoles a
se ha modificado con carácter por estas medidas, bien sea cambiando a conocer la decisión y algunos cambios
urgente la ficha técnica del producto, la vía intravenosa o recurriendo, si esto importantes en el rótulo del producto,
en la que se han incluido una serie de no fuera posible, a otras opciones cuya sección de advertencias ha sido
recomendaciones sobre el manejo de terapéuticas. reforzada con informes de anafilaxis y
las reacciones dermatológicas e • La administración subcutánea no está con información acerca de la
información actualizada acerca de la contraindicada en el resto posibilidad de embolia de colesterol
frecuencia con que se producen estas de las indicaciones terapéuticas asociada con el uso de productos de
reacciones. autorizadas. esta clase. Asimismo, la sección de

264 Información farmacológica

reacciones adversas ahora contiene dormido aun en circunstancias que no lo el Banco Mundial y la Organización
información de seguridad derivada de propician, como en medio de una Mundial de la Salud. Actualmente la
los ensayos clínicos efectuados por conversación o durante las comidas. La miltefosina está aprobada en la India,
Abbott y de las experiencias cataplexia, que es síntoma de este país que tiene cerca de 50% de la carga
observadas tras la comercialización. trastorno y afecta a unas 20 000 a 50 000 mundial de leishmaniasis visceral. El
La uroquinasa (Abbokinase©) ha sido personas, se manifiesta por pérdida gobierno de ese país espera alcanzar la
aprobada solamente para la lisis de súbita del control muscular y debilidad meta de eliminar la enfermedad para el
émbolos pulmonares grandes y de en conexión con las emociones fuertes, año 2010 mediante el uso de este
aquellos que se acompañan de como la diversión, la ira o el entusiasmo. medicamento.
inestabilidad hemodinámica. Pueden caerse bruscamente la La leishmaniasis, enfermedad
mandíbula o la cabeza, doblarse las parasitaria que se encuentra distribuida
piernas, o desplomarse el cuerpo entero y en 88 países y que se transmite por la
estos efectos pueden demorar unos pocos mordedura de mosquitos simúlidos del
EVALUACIÓN DE NUEVOS segundos o varios minutos. género Lutzomia, puede afectar no solo a
PRODUCTOS Entre los efectos secundarios del quienes viven en zonas donde la
oxibato sódico se encuentran la confusión enfermedad es endémica, sino también a
Aprobación del oxibato sódico mental, depresión, náusea, vómitos, turistas, misioneros, campesinos y
y del gamma hidroxibutirato sódico mareos, cefalea, enuresis y soldados. La enfermedad se ha difundido
(Xyrem©) para la cataplexia sonambulismo. El abuso del fármaco desde 1993 debido en parte a
también podría generar dependencia con movimientos poblacionales en masa,
Estados Unidos de América. La graves síntomas de abstinencia. Una guía sobre todo del campo a la ciudad, como
Administración de Alimentos y que acompaña al medicamento también se ha observado en el Brasil.
Medicamentos (FDA) de los Estados le ofrece al usuario información acerca Últimamente también se observa alguna
Unidos de América ha aprobado el del uso adecuado del medicamento, su asociación entre la leishmaniasis y la
oxibato sódico o gamma hidroxibutirato administración y su desecho. infección por VIH, y esta interacción hace
sódico (GHB) (Xyrem©) para el que tanto la una como la otra sea más
tratamiento de pacientes con narcolepsia peligrosa.
que también sufren episodios de Registro de la miltefosina para Hasta ahora, todos los tratamientos
cataplexia, trastorno que se caracteriza la leishmaniasis visceral en la India para la leishmaniasis han tenido grandes
por debilidad o parálisis muscular. La desventajas. Algunos son tóxicos
distribución se verá muy restringida, sin India. Los científicos han elaborado y pueden causar trastornos permanentes,
embargo, debido a algunas dudas acerca un tratamiento nuevo para la como la diabetes, e incluso la muerte.
de la seguridad del producto. leishmaniasis visceral, conocida también Además, hasta 60% de los casos en la
A principios de los años noventa, por “fiebre negra” y “kala azar”. El India han adquirido resistencia a los
el GHB se comercializó como medicamento, llamado miltefosina medicamentos de primera línea. Algunos
suplemento dietético para mejorar el (Impavidor©), podría salvarles la vida a la tratamientos deben inyectarse, mientras
estado atlético, la actividad sexual y el mayoría de las 60 000 personas que que otros deben administrarse por vía
sueño. También se abusaba de él para mueren anualmente de la enfermedad. intravenosa durante 15 ó 30 días en el
fines recreativos y es bien conocida su Además, el fármaco es más barato y hospital. Todos, sin excepción, son tan
asociación con las violaciones durante mucho más fácil de administrar que caros que las personas infectadas no
citas sociales entre jóvenes. Como todos los tratamientos que existen en la pueden hacerle frente al costo.
resultado del número de efectos adversos actualidad. En ensayos clínicos ha con- En un origen, Asta Medica desarrolló
graves, entre ellos la muerte, la FDA seguido la cura del paciente en 95% de los la miltefosina para combatir el cáncer de
intercedió para que se prohibiese la venta casos. mama, pero los científicos del programa
de GHB. La miltefosina es el primer TDR descubrieron que también ejercía
El oxibato sódico ha sido designado medicamento oral contra la algún efecto sobre el parásito causante de
como Sustancia Controlada de Categoría leishmaniasis. Transcurrieron 6 años la leishmaniasis. Como cualquier
III, lo cual significa que no se le puede desde los primeros estudios en el medicamento, la miltefosina tiene efectos
vender, distribuir o dar a nadie para usos laboratorio hasta el registro —la mayoría secundarios, entre ellos los vómitos, que
que no estén prescritos. El uso ilícito del de los medicamentos tardan el doble—, suelen ser leves y de corta duración.
fármaco es punible bajo la Categoría I, gracias a la colaboración entre el gobierno También se debe tener precaución al
que es la más restrictiva de todas las que de la India, el fabricante del producto, la prescribirles el medicamento a mujeres
abarca la Ley de Sustancias Controladas. compañía farmacéutica alemana en edad reproductiva, dada la
La narcolepsia afecta a alrededor de Zentaris, y el programa de Investigación posibilidad de que ejerza algún efecto
120 000 personas en los Estados Unidos de Enfermedades Tropicales (TDR), co- adverso sobre el feto. Se están llevando a
de América. Se caracteriza por una patrocinado por el Programa de las cabo estudios en la India para determinar
tendencia irreversible a quedarse Naciones Unidas para el Desarrollo, cuán eficaz es el medicamento en

Rev Panam Salud Publica/Pan Am J Public Health 13(4), 2003 265

situaciones reales y qué impacto a largo frecuencia son trastornos extrapiramidales imposibles de controlar. No obstante,
plazo podría tener en el control de la (15%), insomnio (11%), hipercinesia (9%), si al público no se le instruye en el
leishmaniasis. ansiedad (9%), aumento del peso corporal campo de la genómica, será imposible
(7%) y agitación (6%). Al igual que otros que la sociedad participe, con
antipsicóticos, el medicamento se ha conocimiento de causa, en debates
Evaluación de la amisulpirida asociado a aumentos en los niveles de sobre sus aspectos éticos. Se corre el
prolactina —incluso hasta el triple si la peligro de que quienes proveen
España. La amisulpirida, nuevo agente administración es prolongada— que servicios de salud no sean capaces de
antipsicótico del grupo de las parecen revertir después del tratamiento. distinguir entre la exageración y la
benzidamidas, ha mostrado su eficacia Su frecuencia es del orden del doble y el realidad en un campo de investigación
frente a placebo en estudios controlados en triple, respectivamente, de la observada en que es nuevo y que se extiende a paso
pacientes con esquizofrenia. A diferencia pacientes tratados con flupentixol y acelerado.
de otros neurolépticos, se une solamente a halperidol. Las sociedades deben prepararse
los receptores dopaminérgicos D2 y D3, Entre los efectos adversos mejor para la era de la genómica. La
como el resto de las benzidamidas, y su extrapiramidales se han descrito con investigación en esta área es compleja
eficacia parece similar a la del haloperidol, mayor frecuencia el parkinsonismo, la y para poder entender sus alcances
el flupentixol y la risperidona. No obstante, acatisia (“síndrome de las piernas médicos y los problemas éticos que
las pruebas disponibles hasta el momento inquietas”) y la discinesia tardía. La plantea es menester conocer los
no permiten afirmar que posea ventajas aparición de estos efectos parece principios básicos de la genética. En el
con respecto a los antipsicóticos relacionarse con la dosis de amisulpirida. informe se advierte que el desarrollo
convencionales y atípicos que ya se han A dosis bajas (300 mg/día) es similar a la planificado de bases de datos
comercializado y en torno a los cuales hay observada con placebo, aumentando con genéticos a gran escala plantea una
una experiencia clínica más larga. dosis superiores. Aunque la serie de peligros y problemas éticos
En algunos estudios controlados con amisulpirida suele asociarse con una que nunca se han visto anteriormente.
cegamiento doble de 6 a 24 semanas de menor incidencia de efectos adversos Sigue habiendo una gran controversia
duración, la amisulpirida a bajas dosis extrapiramidales que los antipsicóticos en torno a la deseabilidad de
(50–300 mg/día) mostró una eficacia convencionales, esto no se comprobó en establecer bases de datos de este tipo y
significativamente mayor que placebo para un estudio en que el medicamento se hay mucha ambigüedad en cuanto al
reducir los síntomas en pacientes con comparó con el haloperidol a dosis bajas acceso a ellas y su control. Otro
esquizofrenia. En varios ensayos clínicos durante un año. problema ético gravita en torno a las
comparativos con cegamiento doble y de Según apuntan la experiencia clínica y decisiones que pueden tomar las
corta duración —3 a 6 semanas— así como los resultados de un estudio prospectivo, familias respecto de los hijos como
en estudios más largos —16, 48 y 52 la amisulpirida escasamente afecta a la resultado de las investigaciones sobre
semanas—, el tratamiento con función cardíaca, siendo la incidencia de el ácido desoxirribonucleico (ADN).
amisulpirida (400–1 200 mg/día) ha prolongación del intervalo QT similar a La presente publicación es una guía
mostrado una eficacia similar a la del la observada con el halperidol o la actualizada del tema.
haloperidol (5 a 40 mg/ d) en pacientes con risperidona.
manifestaciones agudas de esquizofrenia.
Algunos autores señalan la mayor eficacia
de la amisulpirida frente a la del PUBLICACIONES Información farmacológica da a conocer las deci-
siones oficiales sobre regulación de productos far-
haloperidol y el flupentixol que se ha macéuticos adoptadas por organismos guberna-
observado en algunos estudios de corta GENOMICS AND WORLD mentales e internacionales en todo el mundo, los
duración, además de la menor incidencia HEALTH fundamentos científicos en que se sustentan tales
de efectos extrapiramidales. El flupentixol Organización Mundial decisiones y otros datos de interés relacionados con
el tema. Como la mayor parte de la información pro-
solo está comercializado en España como de la Salud. Ginebra: OMS; 2002. viene de fuentes de circulación relativamente limi-
antidepresivo en asociación con el Precio: US$ 31,50 tada, su diseminación en esta forma permite hacerla
metiltraceno. ISBN 92 4 154554 llegar a un público más amplio. De esta manera se
Por otra parte, en dos ensayos clínicos pretende contribuir a limitar el uso irracional de medi-
con cegamiento doble, la amisulpirida (a El informe del Comité Consultivo camentos y fomentar su uso racional en la Región de
las Américas. La sección está a cargo del Programa
dosis de 1 000 mg/día y 800 mg/día, de Investigaciones Sanitarias titulado de Medicamentos Esenciales y Tecnología para la
respectivamente) ha mostrado una eficacia La genómica y la salud en el mundo Salud (HSE) de la OPS y se publica en la Revista
similar a la de flupentixol (25 mg/d) concluye que la información generada Panamericana de Salud Pública/ Pan American
durante 6 semanas y a la de risperidona (8 por la genómica acarreará, en el largo Journal of Public Health con regularidad. Las separa-
mg/d) durante 8 semanas. plazo, importantes beneficios en tas pueden solicitarse al programa mencionado,
Organización Panamericana de la Salud, 525
El tratamiento con amisulpirida suele cuanto a la prevención, el diagnóstico Twenty-third Street, NW, Washington, DC 20037,
tolerarse bien en los ensayos clínicos y el tratamiento de muchas EUA.
y los efectos adversos descritos con mayor enfermedades que han sido difíciles o

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