Antibióticos

Microorganismo: virus, bacterias, hongos y parásitos.

Clasificación:
 Según su morfología: cocos, bacilos, espiroquetas.
 Según su afinidad tintorial: Gram positivas, gram negativas, gram lábil, baar.
 Según su metabolismo: aerobias, anaerobias (no necesitan como sustrato el
oxígeno) facultativas.

 Gram positivas: actúan las penicilinas.

 Gram negativos: agregamos medicino resistentes y bectalactamasas de
espectro ampliado (schericha coli, pseudomona)

Las enfermedades infecciosas implican un

balance entre las defensas del huésped que la
padece y los agentes infecciosos que las
causan.

Modificar la
capacidad de defensa del organismo (vacunación, administración de sueros o sus
productos - Ig, citokinas). Atacar al agente infeccioso con drogas: antisépticos,
antibióticos. Recordar que a veces el daño se independiza de la presencia del agente
infeccioso

 Desinfectantes (NO aptos para uso in vivo, son sustancias toxicas) están:
lavandina, alcohol.
  Antisépticos: alcohol yodado, alcohol (bacteriostático), yodo povidona.
Pueden ser bacteriostáticos o bactericidas. La mejor manera de prevenir un
proceso infeccioso es el lavado de manos.
 Quimioterápicos: Antibióticos / Otros quimioterápicos
La distinción entre antibióticos y otros quimioterápicos es hoy irrelevante desde el
punto de vista terapéutico.
Antimicrobiano: Sustancia capaz de actuar sobre los microorganismos, inhibiendo
su crecimiento o destruyéndolos.
Antibiótico: Sustancia producida por el metabolismo de organismos vivos,
principalmente hongos microscópicos y bacterias, que posee la propiedad de inhibir
el crecimiento o destruir microorganismos. Según su origen, los antibióticos pueden
ser:
 Biológicos (naturales): sintetizados por organismos vivos, ej. Penicilina,
Cloranfenicol.
 Semisintéticos: obtenidos por modificación química de antibióticos naturales,
ej. Ampicilina.
 Sintéticos: generados mediante síntesis química, ej. Sulfas.
Los antibióticos pueden ser administrados de
forma empírica o de forma dirigida a traves de
un rescate de cultivos. Para nosotros ver la
sensibilidad del antibiótico utilizamos los TETS:
test de dilución o test de difusión.

Cuando damos un antibiótico, vemos en

las mujeres un flujo blanquecino post
antibiótico, debido a que en ellas creció
más los hongos porque acabamos con
toda la flora bacteriana normal. Al
tomar un antimicrobiano acabamos con la flora natural del estómago.

 Concentraciones séricas máximas (Cmax)

 Tiempo requerido para alcanzar la concentración máxima (Tmax)
 Vida media plasmática.
 Tasa de unión a proteínas.
 Difusión a los diferentes tejidos e incluso difusión intracelular.
 Barreras a la penetración de los antibióticos (Ej: LCR, próstata) hay ciertos
antibióticos que no alcanza la barrera hematoencefalica.

 Interacción del antibiótico con el microorganismo causal de la infección y con

la flora normal
 De acuerdo a actividad y duración del efecto bactericida:
 Antibióticos tiempo-dependientes: Betalactamicos, macrolidos,
clindamicina. Estos, pasa un tiempo y ya no presentan su efecto de acción.
 Antibióticos concentración dependientes: Amino glucósidos, quinolonas,
metronidazol. Quiere decir, que si no le damos la dosis necesaria
independiente del otro grupo, el paciente no va ejercer su efecto de acción.
La mayoría viene en kg/peso, excepto el metronidazol.

El metronidazol y el alcohol no pueden ir juntos, porque va a incrementar

la toxicidad, no va metabolizar adecuadamente/no hay efecto.

 Efecto pos antibiótico Persistencia del efecto lesivo para las bacterias a
pesar de que la concentración del ATB en un medio de cultivo es menor que
su CIM. El fármaco se concentra y permanece dentro del microorganismo.
 Amino glucósidos (8 hs)
 Inexistente para Betalactámicos

 Inhibición de la síntesis de la pared celular bacteriana. BACTERICIDA

 Inhibición de las funciones de la membrana celular bacteriana.
BACTERIOSTÁTICOS O BACTERICIDAS.

La membrana celular tiene la función del trasporte de la interacción con la

célula de la adherencia celular hacia los tejidos.

 Inhibición de la síntesis de proteínas (30s / 50s). Son para la formación de

bacterias puede ser BACTERIOSTÁTICOS O BACTERICIDAS.
 Inhibición de la síntesis de ácidos nucleicos.
  BETALACTÁMICOS: Penicilinas (manejo intrahospitalaria y ambulatorio),
Cefalosporinas, Carbapenemos (tercera escala microbiana), Monobactamos.
(se usa mas)
 GLICOPEPTIDOS: Vancomicina, Teicoplanina. (tercera escala microbiana)
 FOSFOMICINA
Todos estos actúan a nivel de la síntesis de los peptidoglucanos.

Reducido espectro:
 Penicilina G (penicilinas naturales): sódica, potásica, procaínica, benzatina.
 Penicilina resistente a betalactamasa de (Staphylococcus aureus)
 Oxacilina.
 Cloxacilina. (Mas se usa) para infecciones de
 Dicloxacilina. la piel. Lastiman la vena
 Flucloxacilina.
 Nafcilina.
Amplio espectro:
1) Sin actividad sobre Pseudomonas aeruginosa: Ampicilina (útil para la meningitis
por neumococo), Amoxicilina.
2) Con actividad sobre P.aeruginosa: Carbenicilina, Ticarcilina, - Ureidopenicilinas
(Azlocilina, Mezlocilina, Piperacilina)
Primera generación:
Presentan buena acción sobre
S.aureusproductor de
betalactamasa y especies de la
familia Enterobacteriaceae. No
tienen acción sobre
P.aeurginosa, Serratia,
Haemophilus influenzae,
Bacteroidesfragilis.
Segunda generación:
Tienen la misma acción que las de
primera, pero amplían su espectro
de acción sobre bacterias
gramnegativos.  Tienen acción
sobre: Haemophilusinfluenzae,
Bacteroides fragilis. No tienen
acción sobre Pseudomonas
aeruginosa.
Tercera generacion:
Tiene menor acción sobre Gram
positivos comparadas con las de
primera. Tienen excelente acción
sobre H.influenzae P.aeruginosa, y
otras bacterias gramnegativos.
Disminuye su acción sobre B.fragilis.
Cuarta generacion:
Presentan un espectro semejante a las de tercera
generación, pero una mayor estabilidad a la hidrólisis
por betalactamasas. No tienen acción sobre:
S.aureusresistente a betalactamasas.
Bacteroidesfragilis Enterococcusresistente a peniclina.

Son como la bomba atómica de la medicina interna. Los que más utilizamos:
IMIPENEM (efecto adverso de convulsiones), MEROPENEM, ERTAPENEM. Solo son
administrados en ámbito hospitalario.
AZTREONAM
 Reducido espectro. Tiene acción sobre bacterias gramnegativos aerobias
facultativas.
 Actúa sobre la formación de peptidoglicán.
 No tiene acción sobre bacterias Gram positivas y anaerobios estrictos.
 Su uso principal es el tratamiento de las infecciones urinarias intra y extra
hospitalarias
Mecanismo de acción de los inhibidores betalacamicos
 Ácido clavulánico Se manifiesta a través de la formación de un complejo
 Sulbactam estable, irreversible (ß-lactamasa-inhibidor de ß-
 Tazobactam lactamasa), siendo posteriormente destruida la molécula,
por esta razón se denominan inhibidores suicidas.

Se une AMOXICILINA

Amoxicilina + ácido clavulanico: vía oral

Amoxicilina + sulbactam: endovenoso.

Polimixina (son nefrotoxicas), Anfotericina B (pertenece al programa de la

leishmania), Azoles.

 Aminoglucósidos 30 s
 Tetraciclinas
 Macrólidos
 Cloranfenicol 50s
 Clindamicina
 Linezolid.
V ff

Doxicilina nos permite la capacidad de combatir contra agentes gram negativos

intrahospitalarios. Nos ayuda para neumonías, meningitis y endocarditis por gram
negativos.
Mecanismo de acción de Tetraciclina: es un bloqueo de la translocación al 30S.
Efectos adversos:
 Piel y alergia: urticaria, edema periorbitario.
 Dientes y Huesos: color gris amarillento dientes (80%) al formar quelatos con
Ca++; depresión crec. Esquelético.
 Síntomas gastrointestinales: ulceraciones esofágicas; náuseas y vómitos;
diarreas.
 Hígado: hepatotoxicidad (intravenosa) en dosis altas (> 2g parenteral)
pancreatitis niños y mujeres especialmente sensibles.
Incompatibilidades.
 Con antiácidos que presenten cationes divalentes forman complejos no
absorbibles.
 Pueden potenciar efecto de anticoagulantes orales debido a disminución de
Vitamina K.
 Existe riesgo de embarazo con anticonceptivos orales.
 Alcohol aumenta su metabolismo hepático reduciendo la semivida
 Cloranfenicol: viene en gotas para vía ocular. Actúa
a nivel de 50S. Actúa contra bacterias gram
negativas, gram positivas, anaerobios, clamidias,
rickettsias, micoplasmas y espiroquetas.
Puede causar el síndrome gris.
Farmacocinética:
Absorción: oral rápida y completa.
Distribución:
 Buena distribución tisular.
 Atraviesa Barrera hematoencefalica y placenta, pasa a leche materna.
 Niveles eficaces en líquidos pleural, sinovial, peritoneal y prostático.
 Alcanza humor acuoso y vitro, tanto tópico como por vía sistémica.
Efectos tóxicos del cloranfenicol:
Hematológica:
 Efecto más importante en médula ósea. Su principal efecto adverso es
aplasia medular
 Efecto depresivo reversible por inhibición síntesis proteíca mitocondrial.
(anemia, leucopenia, trombocitopenia, reticulocitopenia). Es común y está
relacionada con la dosis (4g/día o más o nivel sérico > 25 ug/ml)
 Idiosincrasia es rara pero fatal existe anemia aplásica ( 1 de 25.000 – 40.000
personas). Aparece semans o meses y no tiene relación con la dosis. Se
desconoce la patogenia de esta anemia.
 CAF induce anemia hemolítica (mediterranea-G6PD)
Síndrome del bebé gris: Distensión abdominal, vómitos flaccidez, cianosis colapso
circulatorio y muerte. Obedece a incapacidad de conjugar (ác. glucorónico) el CAF y
excretar forma activa por orina.
Neuritis óptica: Tratamientos prolongados disminuye agudeza visual. Es reversible
Alternativamente aparece cefalea, depresión confusión mental.
 Inhiben 50s. Utilizamos más en neumonías
atípicas como la “Claritromicina/Azitromicina”
Mecanismo de acción: Viene por vía oral.
Pueden ser bacteriostáticos o bactericidas,
penetran por difusión pasiva. Concentracion
intracelular es 100 veces mayor en gram
positivos.
Otras propiedades:
 Se administran por vía oral o parenteral
(tromboflebitis)
 Difunden rápidamente en la mayoría de los
tejidos incluido líquido prostático y placenta
no barrera hematoencefálica.
 Vida plasmática de eritromicina es de 2 h,
claritromicina 4 veces más y azitromicina
7veces superior.
 Persiste en concentraciones elevadas en los tejidos pero no en el plasma
 Se concentran en interior de fagocitos (40 mveces superior al plasma)
 Se inactivan parcialmente en el hígado
 Inactivada por el ácido gástrico.

La más popular es la
clindamicina, se puede
absorver por via oral, buena
penetración de liquidos
oseos pulmonar, NO
atraviesa Barrera
hematoencefalica ni
placenta. Sirve para mujeres
embarazadas, para
osteomielitis o pie diabético.
Clindamicina presenta gran actividad sobre anaerobios estrictos (bactericida) Una
parte se metaboliza en hígado y metabolitos activos se excretan por orina y bilis.

 Se absorbe 100% vía intestinal, vida media es de 5 hrs, fijación a proteínas

plasmáticas es de 30-35%
  El 60% del metabolismo se realiza por vía hepática, 30% renal y 10% por heces
 Bacteriostáticas aunque se comportan como bactericidas frente a B.
fragilis,C. perfringens y algunos estreptococos
 Eficacia de oxazolidona se dirige principalmente a infecciones de piel y tejidos
blandos, neumonía e infecciones por Gram positivo multirresisrentes
 Utilizado para erradicar portadores nasales de S. aureus
 Dosificación oral o intravenosa
 Fármaco bien tolerado pero puede aparecer intolerancia gastrointestinal,
erupción cutánea y cefalea
 No se aconseja administración en lactantes ya que no se disponen de
estudios.

Nos pueden ocasionar nefrotoxcicidad y osteotoxicidad, ruptura del tendón de

Aquiles. No se da en mujeres embarazadas.

Quinolonas
 Actúan inhibiendo la acción de: Topoisomerasa II (DNA girasa) -
Topoisomerasa IV.
 Son útiles para la síntesis del DNA celular.
 Las quinolonas son bactericidas.
Quinolonas de primera generacion

 Reducido espectro. Acción sobre bacterias Gram (-) Se utilizan para

infecciones urinarias.
 Están: Acido nalidixico, Acido oxolonico, Cinoxacino, Rosoxacino, Acido
pipemidico, Acido piromidico
Quinolonas de segunda generación:
 Amplio espectro. Acción sobre P.aeruginosa
 Están: Norfloxacino, Ciprofloxacino (buena absorción gástrica), Pefloxacino,
Fleroxacino, Ofloxacino, Lomefloxacino, Enoxacina.
Quinolonas de tercera generación:
 Amplio el espectro sobre bacterias Gram positivas.
 Están: Levofloxacino, Tosufloxacino, Sparfloxacino
Quinolonas de cuarta generación:
 Aumentan el espectro sobre bacterias anaerobias.
 Están: Moxifloxacino, Gatifloxacino, Clinafloxacino, Sitafloxacino,
Tovrafloxacino, Gemifloxacino, Balofloxacino, Pazufloxacino

Son análogos estructurales y antagonistas competitivos del ácido para-

aminobenzoico (PABA) y, por tal razón impiden que la bacteria utilice en forma
normal el PABA en la producción de ácido fólico.
Tienen buena absorción, excreción rápida.
Cotrimoxazol (SulfametoxazolTrimetoprim (5: 1) primera elección para las diarreas
en niños.
  Es un medicamento utilizado para la echericha coli, bectalactamasas.
Bacteriósticos de amplio espectro.
 Por vía oral.
 Desventaja. Ulcero péptico, puede ocasionar necrosis tubular aguda y
resistencia si no es administrada de forma adecuada.
 Están: Nitrofurantoína, Furazolidona, Nifuroxida, Nitrofurazona (Furacin

 La bacitracina es un antibiótico poli peptídico que inhibe la síntesis de la

pared celular y tiene actividad contra bacterias Gram positivas.
 Utilizados por; vía tópica, en aquellos pacientes que de verdad muestren
resistencia debido a que son bastante nefrotoxicos.
 La colistina (polimixina E) y la polimixina B son poli péptidos catiónicos que
alteran la membrana celular de la bacteria debido a su unión a la membrana
exterior aniónica. Endovenosa, no tiene un alcance pulmonar al 100%, por eso
se da en nebulizaciones, se debe ajustar en dosis renal, pedir la curva de
creatinina y puede llevar a hemodiálisis.
 El metanosulfonato de colistina (o colistimetato de sodio [CMS]) es una
preparación parenteral de un profármaco que se transforma en colistina en
la sangre y la orina. Este profármaco es menos tóxico que la colistina.
 En general, los polipéptidos (excepto la colistina) se usan por vía tópica; la
absorción sistémica es mínima.
Indicaciones

 Bacitracina se utiliza principalmente como un tratamiento tópico.

 Infecciones superficiales de la piel causadas por Staphylococcus aureus.
 La polimixina B y la colistina tienen actividad bactericida rápida dependiente
de la concentración contra.
 La mayoría de los bacilos gramnegativos facultativos y aerobios, incluso
Pseudomonas aeruginosa y especies de Acinetobacter spp.
 Estos fármacos no tienen actividad contra especies de Proteus, Providencia,
Burkholderia y Serratia algu nos anaerobios estrictos, entre ellos
Bacteroides fragilis y bacterias grampositiva.
 Resistencia a los antimicrobianos  Falta de sensibilidad de un
microorganismo frente a un fármaco.
Mecanismos para el desarrollo de resistencia

El origen de la resistencia a los fármacos puede ser de dos tipos:

 Natural: bacterias intrínsecamente resistentes. Selección.
 Adquirido: el uso de ATB hace que organismos sensibles adquieran
mecanismos de resistencia
Resistencia adquirida:
 Recombinación cromosómica.
 Recombinación genética y/o transferencia de plásmidos.
 Transferencia de bacterias mutadas entre individuos afectados.
Resistencia cruzada:
Mecanismos de resistencia que afectan a todos los antibióticos de una misma clase
se ha creado una resistencia sobre un fármaco determinado, pero se manifiesta
sobre todos los otros de la misma clase. Ej: Penicilinas y Cefalosporinas.

 Generamos resistencia.
 Si no elegimos el fármaco adecuado no tendremos el efecto deseado,
escogemos el fármaco de acuerdo a la sospecha clínica.
 No abusar de los antibióticos.