Fisiología (FCE UNLP) – Fisiología renal

FISIOLOGÍA RENAL

El sistema renal cumple diversas e importantes funciones, la mayor parte de ellas llevadas a cabo por los
riñones. Entre las funciones principales se encuentran la excreción de desechos a través de la orina, la
regulación de la composición iónica, la osmolaridad y el pH sanguíneos, la regulación del volumen
plasmático y de la presión arterial, y la producción de hormonas.

La sangre ingresa al riñón por la arteria renal. Una parte de la sangre que ingresa es filtrada y sometida
a los procesos básicos de filtración, reabsorción y secreción (ver más adelante) que darán origen a la
orina. La orina resultante sale del riñón por el uréter y se acumula en la vejiga. La sangre que no es
filtrada, junto con aquello que es filtrado y luego reabsorbido, sale del riñón por la vena renal. Entonces,
para cualquier sustancia X que no se metabolice en el riñón, lo que ingresa por la arteria renal saldrá por
la vena renal o por el uréter. Se puede plantear el siguiente balance de masa (1):

(1)

Donde:
Pxa = concentración de X en el plasma de la arteria renal (mg/ml).
FPRa = flujo plasmático de la arteria renal (ml/min). (para ambas arterias renales juntas)
Pxv = concentración de X en el plasma de la vena renal (mg/ml).
FPRv = flujo plasmático de la vena renal (ml/min). (para ambas venas renales juntas)
Ox = concentración de X en la orina (mg/ml).
VFO = velocidad de formación de la orina (ml/min). (volumen de orina formado en un minuto)

1
 Fisiología (FCE UNLP) – Fisiología renal

(Notar que siempre se relaciona la masa de sustancia que ingresa al riñón y la masa de sustancia que
sale del riñón, y no las concentraciones de la sustancia en ambos fluídos, ya que la concentración
depende de lo que le suceda a la sustancia y también de los procesos de reabsorción de agua)

La unidad funcional del riñón es la nefrona. En la misma se llevan a cabo los procesos de filtración,
reabsorción y secreción necesarios para producir la orina. En la filtración glomerular parte de los
componentes de la sangre que llegan a los capilares glomerulares son filtrados a través de una membrana
de filtración hacia la cápsula de Bowman. Luego, a medida que el líquido filtrado avanza a lo largo del
túbulo renal, la mayor parte del agua y solutos que fueron filtrados son reabsorbidos. El término
reabsorción se refiere al regreso de sustancias hacia el torrente sanguíneo, que se da por el pasaje de
sustancias desde el filtrado presente en los túbulos renales hasta el líquido extracelular que rodea los
túbulos, y de ahí a la sangre de los capilares peritubulares y vasos rectos. Por otra parte, algunas
sustancias pueden ser transportadas en el sentido contrario, desde los capilares peritubulares hasta el
túbulo renal, proceso denominado secreción. Todas las sustancias que son filtradas en los capilares
glomerulares o son secretadas al túbulo, y que luego no son reabsorbidas, son excretadas por el sistema
renal y aparecen en la orina.

Arteriola Arteriola
aferente eferente

1. Filtración
Capilares 2. Reabsorción
glomerulares 3. Secreción
4. Excreción

Cápsula de
Bowman

Capilares
peritubulares

Vena
renal

La magnitud de excreción para cualquier sustancia está determinada por el siguiente balance de masa:

Cantidad excretada = cantidad filtrada – cantidad reabsorbida + cantidad secretada (2)

2
 Fisiología (FCE UNLP) – Fisiología renal

El flujo sanguíneo renal (FSR) es el volumen de sangre que pasa por minuto por ambos riñones. Se
estima que su valor promedio normal es de un 25% del volumen minuto cardíaco. El flujo plasmático
renal (FPR) es el volumen de plasma que pasa por minuto por ambos riñones.

Problema 1: estime el FPR en una persona con una frecuencia cardíaca de 70 latidos por minuto y un
volumen sistólico de 70 ml, que tiene un hematocrito del 45%.

La velocidad de filtración glomerular (VFG) es el volumen de plasma que se filtra por minuto en ambos
riñones (valor promedio de 125 ml/min).
Aunque los nombres utilizados en la práctica sugieren cosas diferentes, tanto el FSR y el FPR como la
VFG se refieren al volumen de fluído que pasa por minuto, por lo que sus unidades son ml/min.

Problema 2: si la misma persona del problema 1 tiene una VFG de 125 ml/min y genera 2,5 litros de orina
por día
a- ¿Qué porcentaje del plasma que ingresa en los riñones por minuto es filtrado? ¿Qué ocurre con el resto
del plasma que no es filtrado?
b- ¿Qué porcentaje del plasma que es filtrado en los riñones por día es excretado?

La cantidad de una sustancia X que se filtra en ambos riñones por minuto será el producto de su
concentración en el plasma por el volumen de plasma que filtra en los riñones por minuto, es decir:
cantidad filtrada = Pxa . VFG
La cantidad de una sustancia X que se excreta en la orina por minuto será el producto de su concentración
en la orina por el volumen de orina que se forma por minuto, es decir:
cantidad excretada = Ox . VFO
La cantidad de una sustancia X que se reabsorbe o se secreta por minuto en los túbulos renales es difícil
de determinar de manera directa, pero se puede calcular si existe reabsorción o secreción neta a partir
de la diferencia entre lo filtrado y lo excretado en orina (utilizando la ecuación 2), es decir:
• si cantidad filtrada = cantidad excretada → cantidad reabsorbida = cantidad secretada
(no hay reabsorción ni secreción neta)
• si cantidad filtrada > cantidad excretada → cantidad reabsorbida > cantidad secretada
(hay reabsorción neta)
• si cantidad filtrada < cantidad excretada → cantidad reabsorbida < cantidad secretada
(hay secreción neta)

En todos los casos debe compararse la masa de sustancia involucrada y no la concentración de la

misma en los distintos fluídos ya que, por la importante reabsorción de agua que ocurre en los túbulos
renales, las sustancias pueden cambiar su concentración en el filtrado sin que ello implique la existencia
de procesos de reabsorción o secreción tubular.

3
 Fisiología (FCE UNLP) – Fisiología renal

Problema 3: Se desea diseñar unos experimentos para determinar la velocidad de filtración glomerular
(VFG) y el flujo plasmático renal (FPR) en un animal. Se cuenta con cinco drogas (A, B, C, D y E) que son
filtradas libremente por el glomérulo y que no son metabolizadas ni acumuladas en el riñón ni tienen efecto
sobre la función renal. Además las drogas en cuestión presentan las siguientes características:
 Droga A: no es reabsorbida ni secretada en los túbulos renales
 Droga B: es parcialmente reabsorbida en los túbulos renales; no es secretada al túbulo
 Droga C: es completamente reabsorbida en los túbulos renales; no es secretada al túbulo
 Droga D: no es reabsorbida en los túbulos renales, pero lo que no filtró es parcialmente secretado
desde la sangre hacia los túbulos renales
 Droga E: no es reabsorbida en los túbulos renales, pero lo que no filtró es completamente secretado
desde la sangre hacia los túbulos renales

Usted no puede medir nada dentro del riñón, pero sí puede extraer sangre de una arteria de la pata del animal
y colectar la orina del animal, así como medir los niveles de las drogas en ambos fluídos.
Indique qué drogas usaría y cómo para poder determinar la VFG y el FPR.
(Ayuda: utilice los balances de materia)

Aclaramiento renal
Se define como aclaramiento o clearance renal (Cx) de una sustancia X al volumen virtual de plasma
que es “limpiado” o depurado de tal sustancia en el riñón por minuto.
El aclaramiento de una sustancia está determinado por los tres procesos básicos del riñón: ultrafiltración,
reabsorción y secreción. Los procesos que contribuyen a la eliminación de una sustancia presente en el
plasma son la filtración (es decir, que la sustancia atraviese la barrera de filtración glomerular) y la secreción
tubular. Por otra parte, la reabsorción de una sustancia que había atravesado la barrera de filtración
disminuye la capacidad del riñón para eliminar dicha sustancia del plasma.
Toda sustancia que pasa por el riñón, sea o no constituyente normal del plasma, tiene un valor de
aclaramiento. El valor del aclaramiento puede variar desde cero (sustancias que no aparecen en orina, ya
sea porque no filtran o porque todo lo filtrado es reabsorbido) hasta el valor del flujo plasmático renal
(sustancias para las cuales todo lo que ingresa al riñón por la arteria renal sale por el uréter).

El cálculo del aclaramiento renal se basa en el principio de balance de masa renal (1): para cualquier
soluto (X) que el riñón no produce, metaboliza ni acumula, la única ruta de entrada es la arteria renal y
las únicas rutas de salida son la vena renal y el uréter.
Si en un minuto el riñón “limpia” completamente de la sustancia X a un determinado volumen de sangre
arterial, cantidad a la que llamaremos Cx, entonces todo lo que ingresó de X por la arteria renal en ese
volumen de sangre saldrá por el uréter y nada de X saldrá por la vena renal, por lo que para ese volumen
de sangre venosa Pxv = 0.

4
 Fisiología (FCE UNLP) – Fisiología renal

Entonces si en la ecuación (1) reemplazamos a FPRa por el “volumen virtual” Cx, tenemos:

Pxa . Cx = 0 + Ox . VFO

Reordenando: Cx = Ox . VFO / Pxa (3)

unidades de Cx: (mg/ml . ml/min) / (mg/ml) = ml/min

Cx es el valor del aclaramiento renal de X.

El cálculo del aclaramiento renal de ciertas sustancias puede utilizarse para estimar parámetros importantes
en la evaluación de la función renal como el FPR y la VFG.

Estimación de la velocidad de filtración glomerular (VFG)

Para que el valor del aclaramiento renal de una sustancia X (Cx) pueda usarse como estimador de la VFG,
es necesario que el volumen total de plasma que es filtrado por minuto sea el volumen de plasma que es
depurado de esa sustancia X. Por lo tanto, una vez que ese volumen de plasma conteniendo una cierta
cantidad de X es filtrado, ya no debería perder sustancia X (es decir X no debe reabsorberse) ni debería
ganar más sustancia X (es decir X no debe secretarse al túbulo).
Para una sustancia que es filtrada libremente por el glomérulo y no es reabsorbida ni secretada a nivel
tubular, el balance de masa (2) se reduce a:
Cantidad excretada = cantidad filtrada
OX . VFO = Px . VFG
Reordenando:
VFG = Ox . V / Px

Si comparamos esta ecuación con la ecuación de aclaramiento (3), vemos que en este caso son
equivalentes, es decir el aclaramiento de una sustancia X que filtra libremente en el glomérulo y no es
reabsorbida ni secretada a nivel tubular puede utilizarse para estimar la velocidad de filtración
glomerular:

VFG = Ox . VFO / Px = Cx (4)

Las sustancias que pueden ser utilizadas para medir la velocidad de filtración glomerular deben reunir las
siguientes condiciones:
 ser totalmente ultrafiltradas, y por lo tanto no ser fijadas por las proteínas plasmáticas.
 no ser secretadas ni reabsorbidas en los túbulos renales.
 no tener acción farmacodinámica.
 no intervenir en el metabolismo renal.
 si es posible ser fácilmente dosificables.

5
 Fisiología (FCE UNLP) – Fisiología renal

Una sustancia que cumple con las características necesarias para poder estimar la VFG es la inulina.
En el laboratorio la inulina se administra por vía endovenosa en forma de perfusión continua para mantener
la concentración sanguínea constante. Para el cálculo del aclaramiento se mide la concentración plasmática
(extrayendo una muestra de sangre venosa), la concentración urinaria (medida en una muestra de orina) y
el volumen urinario eliminado por minuto. El valor normal del aclaramiento de inulina es de 125 ml/min para
una superficie corporal de 1,73 m2 y es independiente de su concentración plasmática (Pin) y del flujo urinario
(VFO) (siempre y cuando éste tenga un mínimo de 1 ml/min).

Existen otras sustancias con las mismas propiedades que la inulina, como el manitol, el sorbitol y el hiposulfito
sódico. Como la inulina es una sustancia exógena, en la práctica médica para estimar la VFG se utiliza la
creatinina, un producto endógeno derivado del metabolismo muscular que tiene propiedades similares.
Es importante tener en cuenta que el valor de la VFG es un parámetro propio del funcionamiento renal (el
volumen de plasma que ambos riñones pueden filtrar por minuto), y no depende de la sustancia que se utiliza
para estimarlo.
El valor del aclaramiento varía con la superficie corporal, con la edad (es más baja en los niños menores de
1 año, en las personas de edad avanzada y en las mujeres con respecto a los hombres) y con la diuresis
(disminuye cuando es inferior a 1 ml/min).

A diferencia de las sustancias mencionadas en el párrafo anterior, la mayoría de las sustancias que son
filtradas en el glomérulo luego son también reabsorbidas o secretadas, por lo que su aclaramiento renal no
sirve como estimador de la VFG. En estos casos la comparación de su aclaramiento con la VFG permite
deducir qué mecanismo se pone en juego cuando la sustancia pasa por el riñón.
Existen sustancias que luego de ser filtradas se reabsorben y se secretan (urea, potasio, ácido úrico). En
estos casos, comparando el aclaramiento de las mismas con la VFG sólo podremos deducir cual será el
mecanismo predominante (por ejemplo, diremos que una sustancia presenta “secreción neta” cuando la
magnitud de la secreción de esa sustancia supere a la de la reabsorción, en caso de existir ambas)

1- Si el aclaramiento de una sustancia es menor a la VFG: se reabsorbe de forma neta.

2- Si el aclaramiento de una sustancia es mayor a la VFG: se secreta de forma neta.
3- Si el aclaramiento de una sustancia es igual a la VFG: no se reabsorbe ni se secreta de forma neta.

Dado que los mecanismos de reabsorción o secreción de muchas sustancias involucran la acción de
proteínas transportadoras, las cuales tienen una capacidad de transporte finita (se saturan), el valor del
aclaramiento renal de dichas sustancias dependerá de su concentración plasmática (glucosa, PAH, etc).

6
 Fisiología (FCE UNLP) – Fisiología renal

Estimación del flujo plasmático renal (FPR)

Para que el valor del aclaramiento renal de una sustancia X (Cx) pueda usarse como estimador del FPR, es
necesario que el volumen total de plasma que ingresa a los riñones por minuto sea el volumen de plasma
que es depurado de esa sustancia X. Dado que sólo una parte del plasma que ingresa a los riñones es
filtrado, para depurar completamente de sustancia X a un volumen de plasma igual al FPR es necesario que
lo que filtra de X no se reabsorba, y que además todo aquello que no llega a ser filtrado en el glomérulo sea
luego secretado a nivel del túbulo renal. De esta manera, todo lo que ingresa de sustancia X por la arteria
renal sale por el uréter, y la vena renal no contiene nada de esta sustancia. En este caso, como Pxv = 0, el
balance de masa (1) se reduce a:
Pxa . FPRa = Ox . VFO
Reordenando y comparando con la ecuación (3):

FPRa = Ox . VFO / Pxa (5)

Por lo tanto, para una sustancia X que filtra en el riñón, no se reabsorbe, y todo lo que no filtra es secretado
al túbulo renal, si comparamos las ecuaciones (5) y (3) vemos que Cx = FPRa .

Una sustancia cuyo aclaramiento puede utilizarse para estimar el FPR es el ácido para-aminohipúrico (PAH).
El PAH es un ácido orgánico, no producido por el organismo, que cuando se administra de manera exógena
es excretado en la orina mediante los procesos de filtración glomerular y secreción a nivel del túbulo proximal.
Cuando la concentración plasmática (PPAH) es suficientemente baja, todo el PAH que no es filtrado en el
glomérulo es secretado a nivel del túbulo, de manera que la sangre de la vena renal no contiene nada de
PAH.

El PAH puede ser administrado por vía oral o endovenosa. Se mide durante dos períodos consecutivos la
concentración plasmática y urinaria de PAH y el volumen urinario, y con esos valores se calcula el
aclaramiento. Este valor representa el valor del flujo plasmático renal en las personas cuyos riñones están
sanos. Si el valor del aclaramiento es menor que el normal puede deberse tanto a una disminución del flujo
sanguíneo renal (isquemia renal) como a una disfunción tubular que altere su secreción.
El mecanismo de secreción del PAH tiene un transporte máximo (Tm) que normalmente es de 80 mg/min,
de manera que cuando la concentración plasmática de PAH es mayor a 0.1 mg/ml se sobrepasa el Tm y
aparecen cantidades apreciables de PAH en la vena renal. En este caso el aclaramiento de PAH no sirve
para estimar parámetros de función renal.

Aclaramiento de la glucosa
Mientras la concentración de glucosa en sangre (glucemia) permanece a niveles normales, toda la glucosa
que es filtrada en el glomérulo es reabsorbida en el túbulo proximal, por lo que no existe glucosuria, es decir
no se elimina glucosa en la orina. En estas condiciones el valor del aclaramiento renal para la glucosa es
cero.

7
 Fisiología (FCE UNLP) – Fisiología renal

Solamente se produce excreción de glucosa en la orina cuando la glucemia es mayor de 170 mg/dl, valor al
que se denomina umbral plasmático renal para la glucosa. El aclaramiento renal para la glucosa va
aumentando progresivamente con el aumento de la glucemia por encima de ese valor. Esto se debe a que
el mecanismo de transporte para la reabsorción de la glucosa tiene una velocidad máxima (por saturación
de los transportadores) que se denomina transporte tubular máximo (Tm) y es la cantidad máxima de glucosa
que se puede reabsorber en un minuto. Normalmente el Tm es de 375 mg/min, por lo tanto cuando la carga
filtrada de glucosa es inferior a ese valor toda la glucosa se reabsorbe y no aparece en orina.

Problema 4: A un individuo se le solicita que recoja la orina que ha producido en 24 hs, y se le mide la
concentración de una sustancia X en plasma (Px) y en la orina (Ox). Los valores obtenidos son: volumen
total de orina producido en 24 hs = 2 litros, Px = 1mg/dl y Ox = 43 mg/dl. La sustancia X no se metaboliza en
el riñón, se filtra libremente y no se reabsorbe ni se secreta a nivel tubular.
a. ¿Cuál es el valor de la velocidad de filtración glomerular (VFG) para este individuo?
b. ¿Es normal el valor obtenido?
c. Para conocer el comportamiento de otra sustancia Z, en el mismo individuo se determina su
concentración en plasma y orina obteniéndose Pz = 5 meq/l y Oz = 58 meq/l. ¿Hay reabsorción o
secreción neta de Z a nivel tubular?

Problema 5: En dos individuos A y B se determinan el flujo plasmático renal (FPR) y la velocidad de

formación de orina (VFO) (ambas en ml/min) y las concentraciones en orina y plasma de X (sustancia
endógena que filtra libremente pero no se secreta ni reabsorbe en el riñón), Z (sustancia exógena que es
inyectada hasta lograr una concentración plasmática constante y filtra libremente en el riñón) y glucosa,
obteniéndose:

Concentración en Plasma (mg/ml) Concentración en Orina (mg/ml) FPR VFO

X glucosa Z X glucosa Z (ml/min) (ml/min)

individuo A 3,6 x10-2 1 5 36 x10-2 0 ?? 650 1

individuo B 1,5 x10-2 ?? 5 125 x10-2 5 50 600 1,5

datos: velocidad de filtración glomerular (VFG) normal en humanos = 125 ml /min

??: no se conoce
Indique si las siguientes proposiciones son verdaderas o falsas, justificando en todos los casos:
a. el aclaramiento (clearance) de X sirve para estimar la VFG del individuo B, pero no la del individuo A
b. la filtración renal en A está disminuida, mientras que en B es normal
c. la concentración plasmática de glucosa en B debe estar anormalmente elevada
d. el compuesto Z se reabsorbe de manera neta en el riñón
e. el compuesto Z podría servir para estimar la VFG
f. la mayor parte del plasma que ingresa al riñón por la arteria renal es filtrada en el glomérulo

8
 Fisiología (FCE UNLP) – Fisiología renal

Problema de integración 1

Para evaluar los efectos de los componentes de un extracto E sobre el sistema renal, se estudió el
manejo renal de dos sustancias, A y B, en presencia y ausencia de E. Para eso en un individuo se
realizaron dos tratamientos: el primer tratamiento se realizó con la sustancia A más la sustancia B, y el
segundo tratamiento se realizó con la sustancia A más la sustancia B más el extracto E. En cada
tratamiento se determinó la concentración de cada droga en plasma y en orina, y la velocidad de
formación de orina (VFO). Los resultados se presentan en la tabla:

[] VFO
[ ]
orina (ml/min)
plasma
(mg/ml
(mg/ml)
)
Tratamiento con A y B, sin E
A 1 120
1
B 1 80
Tratamiento con A, B y E
A 1 40
2
B 1 40

Se sabe que A y B filtran libremente en el riñón y no son degradadas en el mismo; además se sabe que
la sustancia A no se reabsorbe ni se secreta en el riñón (nunca) y que la sustancia B no se secreta en el
riñón (nunca)

a) Proponga una actividad de los componentes del extracto E que explique el cambio observado en la
velocidad de filtración glomerular (VFG) luego del tratamiento con E (indique dónde y cómo podrían
actuar los componentes del extracto E para producir este cambio).

b) Proponga una actividad de los componentes del extracto de E que explique el cambio en la VFO que
se observa luego del tratamiento con E (indique dónde y cómo podrían actuar los componentes del
extracto E para producir este cambio).

Problema de integración 2

Juan es un ciclista de alto rendimiento. En un entrenamiento, cayó con la bicicleta dándose un fuerte
golpe en la zona lumbar. El médico temió que pudiese sufrir un daño renal y solicitó diferentes estudios.
Por suerte Juan se había realizado estudios de control pocos días antes, por lo que pudo comparar los
valores antes y después del golpe.
En los estudios de función renal se midieron las sustancias A, B y C en plasma y en orina. Se sabe que,
a nivel de los túbulos renales, la sustancia A se filtra libremente, no se reabsorbe y no se secreta, que la
sustancia B se filtra libremente y que la sustancia C se filtra libremente, no se reabsorbe y lo que no se
filtra se secreta completamente. Los resultados obtenidos se presentan en la siguiente tabla:

9
 Fisiología (FCE UNLP) – Fisiología renal

a) ¿La velocidad de filtración glomerular (VFG) se vio modificada después del golpe? Realice el cálculo
numérico y justifique por qué puede calcular la VFG del modo en que lo hizo.

b) ¿El flujo plasmático renal (FPR) se vio modificado después del golpe? Realice el cálculo numérico y
justifique por qué puede calcular el FPR del modo en que lo hizo.

c) La alteración en la función renal después del golpe está asociada a la liberación de mediadores
proinflamatorios en el parénquima renal, que puede afectar la contractilidad del músculo liso arteriolar;
¿cuál de las siguientes causas podría explicar mejor los resultados observados en los incisos a- y b-?
(justifique):

i- aumento de la contractilidad del músculo liso de la arteriola eferente.

ii- aumento de la contractilidad del músculo liso de la arteriola aferente.

d) ¿Cuál es comportamiento neto de la sustancia B a nivel tubular? (se reabsorbe/no se reabsorbe ni

secreta/se secreta). Justifique numéricamente.

e) El médico también detectó que Juan estaba deshidratado por pérdida excesiva de agua por
transpiración.

En el gráfico se muestran distintos parámetros (volemia, osmolaridad del plasma, sensación de sed,
concentración de ADH y renina en plasma, tasa de reabsorción de sodio y de agua a nivel renal),
expresados en relación a los valores control del estado normal antes de la deshidratación*

Complete las barras y justifique en

cada caso su decisión, explicando
cómo se relacionan los diferentes
resultados. Explique cuál es el
estímulo para la liberación de ADH y
de renina.

*(es decir, el “n° de veces respecto del control” será menor a 1 si el valor durante la deshidratación es
menor que en el estado control antes de la deshidratación, será igual a 1 si el valor durante la
deshidratación es igual que en el estado control y será mayor a 1 si el valor durante la deshidratación es
mayor que en el estado control)

10