PREPARACIÓN DE ALCOHOLES

Los alcoholes ocupan una posición central en la química orgánica, pueden prepararse a partir de varios otros tipos de
compuestos (alquenos, halogenuros de alquilo, cetonas, ésteres y aldehídos, entre otros), y pueden transformarse en una variedad
igualmente amplia de compuestos

1. Hidratación de alqueno: hidroboración-oxidación genera el producto sin de hidratación anti Markovnikov.

1. Hidratación de alquenos: adición de agua (H2O) por oximercuración - desmercuración genera el producto de
hidratación Markovnikov).

La oximercuración implica la adición electro2lica de Hg2+ a un alqueno que reacciona con acetato
de mercurio(II) [Hg(CH3CO2)2, por lo general abreviado como Hg(OAc)2], en el disolvente
tetrahidrofurano (THF) acuoso.

Cuando el compuesto organomercúrico intermediario es tratado con borohidruro de sodio,

NaBH4, la demercuración produce un alcohol.
Hidroboración, la reacción involucra la adición de un enlace B - H del borano, BH3, a un alqueno para producir un
organoborano intermediario, RBH2. La oxidación del organoborano por reacción con peróxido de hidrogeno, H2O2 en medio
básico da un alcohol.

El borano es muy reactivo como ácido de Lewis debido a que el átomo de boro tiene únicamente seis electrones en su capa
de valencia. En disolución de tetrahidrofurano, el BH3 acepta un par de electrones de una molécula del disolvente en una
reacción ácido-base de Lewis para completar su octeto y formar un complejo estable BH3 - THF.

E+
Cuando un alqueno reacciona con BH3 en disolución de THF, ocurre rápidamente tres veces la adición al enlace doble y forma un
trialquilborano, R3B; por ejemplo, 1 equivalente molar de BH3 se adiciona a 3 equivalentes molares de ciclohexeno para
producir triciclohexilborano.

Luego, cuando el triciclohexilborano es tratado con peróxido de hidrogeno acuoso (H2O2) en disolución básica, sucede una
oxidación: se rompen los tres enlaces C - B, los grupos -OH se unen a los tres carbonos y se generan 3 equivalentes de
ciclohexanol.

El efecto neto de la hidroboración-oxidación en dos etapas es la hidratación del enlace doble del alqueno.
Una de las características que hace de tanta utilidad la reacción de hidroboración es la regioquímica que resulta cuando se hidrobora
un alqueno asimétrico; por ejemplo, la hidroboración-oxidación del 1-metilciclopenteno produce trans-2-metilciclopentanol.

Tanto el boro como el hidrogeno se adicionan al alqueno desde la misma cara del enlace doble; esto es, con estereoquímica sin, lo
opuesto de anti, con el boro uniéndose al carbono menos sustituido.

Durante la etapa de oxidación, el boro es reemplazado por un -OH con la misma estereoquímica, resultando en una adición de agua
total sin, antiMarkovnikov. Esta estereoquímica resultante es particularmente útil porque es complementaria de la regioquímica de
Markovnikov observada para la oximercuración-demercuración.
¿Por qué la hidroboración de alquenos sucede con regioquímica antiMarkovnikov, produciendo el alcohol menos sustituido?

La hidroboración difiere de varias otras reacciones de adición de alqueno que ocurre en una sola etapa sin un carbocatión intermediario.

Debido a que los enlaces C-H y C-B se forman al mismo tiempo y a partir de la misma cara del alqueno, resulta una estereoquímica sin.

La regioquímica de antiMarkovnikov ocurre debido a que la fijación de boro se ve favorecida en el átomo de carbono estéricamente
menos impedido del alqueno en lugar de en el carbono más impedido.

Observación: La principal diferencia entre la regioquímica y la estereoquímica es que la regioquímica es la rama de la química que se ocupa de la
reordenación adecuada de los productos finales de una reacción, mientras que la estereoquímica es la rama de la química que se ocupa de la reordenación
adecuada de las moléculas de la reacción.
¿Qué productos obtendría de la reacción del 2,4-dime;l-2-penteno con:
(a) BH3, seguido por H2O2, OH- ? (b) Hg(OAc)2, seguido por NaBH4?
3. Alcoholes a partir de la reducción de compuestos carbonílicos
El método más general para la preparación de
alcoholes, en el laboratorio y en los organismos vivos,
es por la reducción de un compuesto carbonílico.

Al igual que la reducción de un alqueno adiciona

hidrógeno al enlace C=C para dar un alcano la
reducción de un compuesto carbonílico adiciona
hidrógeno al enlace C=O para dar un alcohol.

Todos los tipos de compuestos carbonílicos pueden

reducirse, incluyendo los aldehídos, las cetonas, los
ácidos carboxílicos y los ésteres.
4. Reducción de aldehídos y cetonas

Los aldehídos se reducen fácilmente para dar

alcoholes primarios y las cetonas se reducen
para dar alcoholes secundarios.
Se pueden utilizar una serie de reactivos en el laboratorio para
reducir los aldehídos y las cetonas, dependiendo de las
circunstancias, pero por lo general se elige el borohidruro de
sodio, NaBH4, debido a que es más seguro y fácil de manejar. El
borohidruro de sodio es un sólido cristalino blanco que puede
pesarse en atmósfera abierta y utilizarse en disolución acuosa o
alcohólica.

El hidruro de aluminio y litio, LiAlH4, es otro agente

reductor utilizado con frecuencia para la reducción de
aldehídos y cetonas. Un polvo grisáceo que es soluble en
éter y en tetrahidrofurano, el LiAlH4, es mucho más
reactivo que el NaBH4 pero también es más peligroso.

Reacciona violentamente con el agua y se descompone

explosivamente cuando se calienta por encima de 120 °C.
Mecanismo de la reacción:

La reducción de carbonilos se produce por un mecanismo

típico de adición nucleofílica.

Los detalles de la reducción del grupo carbonilo son

complejos, el LiAlH4 y el NaBH4 actúan como si fueran
donantes de iones hidruro nucleófilos, :H-, y el ion
alcóxido intermedio formado inicialmente es protonado
por adición de ácido acuoso.
5. Adición de reactivos de Grignard, RMgX

Los reactivos de Grignard (RMgX), preparados por la reacción de organohalogenuros con magnesio reaccionan con
compuestos carbonílicos para producir alcoholes de la misma manera que lo hacen los agentes reductores hidruro.

Así como los aldehídos y cetonas se someten a la adición nucleofílica con ion hidruro para dar alcoholes, experimentan
una adición similar con reactivos de Grignard nucleófilos, R:-+MgX.

Los aldehídos dan alcoholes secundarios al reaccionar

con reactivos de Grignard en una disolución de éter y las
cetonas dan alcoholes terciarios.
Como ejemplos de su adición a compuestos carbonílicos, los reactivos de Grignard reaccionan con formaldehído, H2C=O, para dar
alcoholes primarios, con aldehídos para dar alcoholes secundarios y con cetonas para generar alcoholes terciarios.
Los ésteres reaccionan con reactivos de Grignard para producir alcoholes terciarios en los que dos de los
sustituyentes unidos al carbono enlazado al hidroxilo provienen del reactivo de Grignard, al igual que la reducción
con LiAlH4 de un éster adiciona dos hidrógenos.
Problema
¿Cómo se puede utilizar la adición de un reactivo de Grignard a una cetona para sintetizar el 2-fenil-2-butanol?

H 3C CH2CH3
Observación:
Dibuje el producto e identifique los tres grupos unidos al átomo de OH
carbono del alcohol, uno de los tres vendrá del reactivo de Grignard y
los dos restantes vendrán de la cetona.

Solución

El 2-fenil-2-butanol tiene un grupo metilo, un grupo

etilo y un grupo fenilo (-C6H5) unidos al átomo de
carbono del alcohol; por tanto, las posibilidades son:
1. la adición del bromuro de etilmagnesio a la
acetofenona
2. la adición de bromuro de metilmagnesio a la
propiofenona; y
3. la adición del bromuro de fenilmagnesio a la 2-
butanona.
 Problema
¿Cómo se puede utilizar la reacción de un reactivo de Grignard con un compuesto carbonílico para sintetizar el
2-metil-2-pentanol?

Observación:
Dibuje el producto e identifique los tres grupos unidos al átomo de carbono del alcohol; si los tres grupos son diferentes,
el compuesto carbonílico inicial debe ser una cetona, y si dos de los grupos son idénticos, el compuesto carbonílico
inicial podría ser una cetona o un éster.

Solución
En el ejemplo presente, el producto es un alcohol terciario
con dos grupos metilo y un grupo propilo; comenzando a
partir de una cetona, las posibilidades son
1. la adición del bromuro de metilmagnesio a la 2-
pentanona; y
2. la adición de bromuro de propilmagnesio a la acetona.
Problema
Muestre los productos obtenidos a partir de la adición del bromuro de metilmagnesio a los siguientes compuestos:
(a) Ciclopentanona (b) Benzofenona (difenil cetona) (c) 3-Hexanona

Solución
Todos los productos tienen un OH y un grupo metilo que se une a lo que antes era una cetona de carbono.
 Problema
Utilice una reacción de Grignard para preparar los siguientes alcoholes:
(a) 2-Metil-2-propanol (b) 1-Metilciclohexanol (c) 3-Metil-3-pentanol (d) 2-Fenil-2-butanol (e) Alcohol bencílico
(f) 4-Metil-1-pentanol

Observaciones
Primero, identifique el tipo de alcohol. Si el alcohol es primario, sólo puede ser sintetizado a partir de formaldehído más el
reactivo Grignard apropiado.

Si el alcohol es secundario, se sintetiza a partir de un aldehído y un reactivo de Grignard. (Normalmente, hay dos combinaciones
de aldehído y reactivo de Grignard)

El alcohol terciario se sintetiza a partir de una cetona y un reactivo de Grignard.

Si los tres grupos del alcohol terciario son diferentes, a menudo hay tres combinaciones diferentes de cetona y reactivo de
Grignard.

Si dos de los grupos del alcohol carbónico son iguales, el alcohol también puede ser sintetizado a partir de un éster y dos
equivalentes del reactivo de Grignard.

Solución

(a) El 2-Me4l-2-propanol es un alcohol terciario. Para

sinte4zar un alcohol terciario, parta con una cetona.
Si dos o más grupos alquílicos unidos al carbono que lleva el grupo OH son iguales, se puede sintetizar un alcohol a
partir de un éster y un reactivo de Grignard

b) 1-Metilciclohexanol

Dado que el 1-me4lciclohexanol es un alcohol terciario, comience con una cetona.

(c) 3-Metil-3-pentanol El 3-me4l-3-pentanol es un alcohol terciario. Cuando dos de los tres grupos unidos al
carbono del alcohol son iguales, se puede u4lizar una cetona o un éster como material
de fijación

o
3-Metil-3-pentanol
(d) 2-Fenil-2-butanol

Tres posibles combinaciones de cetona más reac4vo de Grignard pueden ser u4lizadas para sinte4zar este
alcohol terciario

o
O

CH3
2-Fenil-2-butanol

o
O
CH3CH2CCH3
(e) Alcohol bencílico

(f) 4-Metil-1-pentanol
Mecanismo de reacción:

Como reducciones, las adiciones de Grignard son irreversibles,

debido a que un carbanión es un mal grupo saliente, por lo que no
puede ser expulsado en un paso reversible.
6. Reducción de ácidos carboxílicos y ésteres

Los ácidos carboxílicos y los ésteres se reducen para dar alcoholes primarios.

Estas reacciones no son tan rápidas como las reducciones de aldehídos

y cetonas; el NaBH4 reduce los ésteres muy lentamente y no reduce
para nada los ácidos carboxílicos.

Por el contrario, las reducciones de ácidos carboxílicos y ésteres con

frecuencia se realizan con el agente reductor más reactivo LiAlH4.

Todos los grupos carbonilo, incluyendo los ácidos, ésteres, cetonas y

aldehídos, se reducen por LiAlH4.

Nótese que un átomo de hidrógeno se adiciona al átomo de carbono

del carbonilo durante las reducciones de aldehídos y cetonas, pero que
dos hidrógenos se unen al carbono del carbonilo durante las
reducciones de ácidos carboxílicos y ésteres.
Mecanismo de la reacción:

La reducción es una reacción de sustitución nucleofílica

en el grupo acilo en la que el -H reemplaza al -OH para
dar un aldehído, el cual se reduce posteriormente a un
alcohol primario por una adición nucleofílica.

El intermediario aldehído es mucho más reactivo que el

ácido inicial, porque reacciona inmediatamente y no se
aísla.
Ejemplo de reducción de ácidos carboxílicos

Ejemplo de reducción de ésteres

Problema
¿Qué compuestos carbonílicos reduciría para obtener los siguientes alcoholes?

Observación estructura (a):

Identifique el alcohol objetivo como primario, secundario o
terciario, recondando que:
1. Un alcohol primario puede prepararse por la reducción de
un aldehído, de un éster o de un ácido carboxílico
2. Un alcohol secundario puede prepararse por la reducción
de una cetona; y
3. Un alcohol terciario no puede prepararse por reducción.

Solución estructura (a)

(a) La molécula objetivo es un alcohol secundario, el cual

únicamente puede prepararse por la reducción de una cetona.
Puede utilizarse NaBH4 o LiAlH4.
Problema
¿Qué compuestos carbonílicos reduciría para obtener los siguientes alcoholes?

Observación estructura (b):

La molécula objetivo (b) es un alcohol primario, el cual puede
prepararse por la reducción de un aldehído, un éster o un ácido
carboxílico. Se necesita LiAlH4 para las reducciones del éster y del
ácido carboxílico.

Solución estructura (b)

Problema
¿Qué reactivo utilizaría para realizar cada una de las siguientes reacciones?
Problema
¿Qué compuestos carbonílicos dan los siguientes alcoholes en la reducción con LiAlH4? Muestre todas las posibilidades.
7. Reacciones de halogenuros de alquilo con formación de alcoholes (reacción SN2)

En toda reacción química existe una relación directa entre la

velocidad a la cual ocurre la reacción y las concentraciones de
los reactivos.
Cuando se mide esta relación, es está midiendo la cinética de
la reacción de una sustitución nucleofílica sencilla: la reacción
de CH3Br con OH- para producir CH3OH más Br..

A una temperatura y a una concentración de los reactivos y disolventes dadas, la sustitución ocurre con cierta rapidez.
Si se duplica la concentración del OH-, se duplica la frecuencia del encuentro entre los reactivos de la reacción y se encuentra que
también se duplica la velocidad de la reacción.

De manera similar, si se duplica a concentración del CH3Br, de nuevo se duplica la velocidad de la reacción.

A tal reacción en la cual la velocidad es linealmente dependiente a las concentraciones de las dos especies, se llama reacción de
segundo orden. Matemáticamente, Se puede expresar esta dependencia de segundo orden de la reacción de sustitución
nucleofílica al establecer la ecuación de la velocidad.
A medida que cambia [RX] o [-OH], la velocidad de la reacción cambia proporcionalmente.

En 1937, E. D. Hughes y Christopher Ingold sugirieron un

mecanismo que explica la inversión de la configuración y la
cinética de segundo orden observadas en las reacciones de
sustitución nucleofílica, el cual formularon con el nombre de
reacción SN2, abreviatura de sustitución, nucleofílica,
bimolecular.

(Bimolecular significa que dos moléculas, nucleófilo y

nucleófilo halogenuro de alquilo, toman parte en el paso donde se mide la
cinética.)
La característica esencial del mecanismo SN2 es que se lleva a cabo en un solo paso sin intermediarios cuando el nucleófilo
entrante reacciona con el halogenuro de alquilo (el sustrato) de una dirección opuesta al grupo que se desplaza (el grupo
saliente).
A medida que el nucleófilo entra en un lado del sustrato y se une al carbono, el halogenuro se separa por el otro lado, por lo
que se invierte la configuración estereoquímica.
En la figura se muestra el proceso para la reacción del (S)-2-bromobutano con OH- para dar (R)-2-butanol.

1 El nucleófilo –OH utiliza su par de electrones no enlazado para atacar el

carbono del halogenuro de alquilo a 180° con respecto al halógeno saliente. Esto
da lugar a un estado de transición con una formación parcial del enlace C–OH y
con una ruptura parcial del enlace C–Br.

2 Se invierte la estereoquímica en el carbono a medida que se forma por

completo el enlace C–OH y que el ion bromuro se separa con el par de
electrones del primer enlace C–Br.
Generalidades:
1. la reacción SN2 ocurre cuando un par de electrones en el nucleófilo Nu:-
separa al grupo X:-, el cual toma el par de electrones del primer enlace C-
X.
Esto ocurre a través de un estado de transición en el cual se forma
parcialmente el nuevo enlace Nu-C al mismo tiempo que el enlace
C-X anterior se rompe parcialmente y en el cual la carga negativa es
compartida por el nucleófilo entrante y por el ion halogenuro saliente.

2. El mecanismo propuesto por Hughes e Ingold es completamente

consistente con los resultados experimentales y explica la información
estereoquímica y cinética; por tanto, el requerimiento para la aproximación
por atrás del nucleófilo entrante desde una dirección de 180° con respecto
al grupo saliente X ocasiona que se invierta la estereoquímica del sustrato,
de manera similar a cuando se gira hacia arriba un paraguas a causa del
viento.
El mecanismo Hughes-Ingold también explica por qué se encuentra
una cinética de segundo orden: la reacción SN2 ocurre en un solo paso que
involucra al halogenuro de alquilo y al nucleófilo. Se involucran dos
moléculas en el paso en el que se mide la velocidad.
Problema
¿ Producto esperaría obtener de la reacción SN2 del OH- con (R)-2-bromobutano?

Solución
 Características de la reacciónSN2

Algunas reacciones SN2 son rápidas y algunas son lentas; algunas suceden con un alto rendimiento y otras no.

Los efectos de los cambios en los niveles de energía del reactivo y del estado de transición sobre la velocidad de la reacción.
(a) Un nivel más alto de energía del reactivo (curva roja) corresponde a una reacción más rápida (menor ∆G‡).

(b) (b) Un nivel más alto de energía del estado de transición (curva roja) corresponde a una reacción más lenta (mayor ∆G‡).
Reacciones de los alcoholes

Los alcoholes ocupan una posición central en

la química orgánica, pueden prepararse a
par4r de varios otros 4pos de compuestos
(alquenos, halogenuros de alquilo, cetonas,
ésteres y aldehídos, entre otros), y pueden
transformarse en una variedad igualmente
amplia de compuestos
Preparación de halogenuros de alquilo a partir de alcoholes

El método más utilizado para la preparación de halogenuros de alquilo es hacerlos a partir de alcoholes.

Debido a la importancia del proceso, se han desarrollado varios métodos diferentes para la transformación de alcoholes en
halogenuros de alquilo. El método más sencillo es tratar al alcohol con HCl, HBr o HI, la reacción se lleva a cabo mejor con
alcoholes terciarios, R3COH; los alcoholes primarios y secundarios reaccionan más lentamente y a temperaturas más altas.

La reacción de HX con un alcohol terciario es

tan rápida que se realiza con frecuencia
simplemente al burbujear HCl o HBr gaseoso
puro en una disolución fría del alcohol en éter;
por ejemplo, el 1-metilciclohexanol se
convierte en 1-cloro-1-metilciclohexano
cuando se trata con HCl.
Los alcoholes primarios y secundarios se convierten mejor en halogenuros de alquilo cuando se tratan con cloruro de
tionilo (SOCl2) o tribromuro de fósforo (PBr3).
Es normal que estas reacciones sucedan con rapidez en condiciones moderadas, son menos ácidas y con una menor
probabilidad de causar rearreglos catalizados por ácido que el método con HX.

Los fluoruros de alquilo también pueden prepararse a

partir de alcoholes.
Se utiliza un gran número de agentes reactivos para la
reacción, incluyendo trifluoruro dietilamino sulfuro
[(CH3CH2)2NSF3] y HF en piridina disolvente.
Problema
¿Cómo prepararía los siguientes halogenuros de alquilo a partir de los alcoholes correspondientes?

Solución
Recuerde que los halógenos ácidos se utilizan para convertir los alcoholes terciarios en haluros de alquilo.
El PBr3 y el SOCl2 se usan para convertir alcoholes secundarios y primarios en haluros de alquilo.
El (CH3CH2)2NSF3 y el HF en la piridina pueden ser usados para formar fluoruros de alquilo.