Infusión Lípidos Selecciones - 240118 - 162513

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Volumen 28

Nº 39
 |

2020

TOXICOLOGÍA

Utilidad de la infusión
lipídica como terapia
inespecífica en
intoxicaciones
ANIMALES DE PRODUCCIÓN

¿Qué hay de nuevo


en PRRS?
Si algún colega no recibe la información, decile que mande mensaje
de whatsapp a Tatiana al +54911 4413 9442
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TOXICOLOGÍA

Utilidad de la infusión lipídica como


terapia inespecífica en intoxicaciones.
Experiencias clínicas

Ricardo Andres Correa Salgado

MVZ, MSc
Centro de Especialistas Veterinarios Mascotas, Manizales, Colombia.

artículos sobre su utilidad en el períodos de tiempo, como es el


Introducción manejo de diferentes intoxicacio- caso de las lactonas macrocícli-
nes, principalmente en lo que res- cas (ivermectina, moxidectina,
Las emulsiones lipídicas de uso pecta a neurotoxicosis tanto en doramectina) que pueden tener
intravenoso son usadas en medi- humanos como en animales. efectos deletéreos hasta por 3 se-
cina humana desde hace más de Aunque su mecanismo de ac- manas o más. Cuando a estos pa-
60 años en la nutrición parenteral ción no es del todo conocido, cientes se les realiza una infusión
de pacientes críticamente enfer- la teoría más aceptada es la del lipídica, se incrementa la cantidad
mos; sin embargo, en la última “secuestro lipídico”, donde dicha de lípidos plasmáticos, formando
década han tomado una relevan- infusión incrementa la fase grasa un gradiente de concentración
cia enorme por la posibilidad de plasmática, la cual funciona como que favorecerá la extracción de
salvar vidas en casos de intoxica- una “esponja” extrayendo las estas sustancias lipofílicas desde
ciones, principalmente por neuro- sustancias lipofílicas que suelen el tejido cerebral hacia la circula-
tóxicos y cardiotóxicos, para los depositarse en el tejido nervio- ción, facilitando y acelerando su
cuales solo existía la opción de so, poniéndolos a disposición del metabolismo y excreción.
un tratamiento sintomático com- metabolismo hepático y la excre- Este mecanismo de acción es
binado con extensas y costosas ción renal o biliar, de esta mane- inespecífico y no depende de inte-
medidas de cuidados intensivos y ra, disminuyendo enormemente racción con receptores celulares,
soporte vital. la vida media plasmática de múl- lo que lo hace potencialmente útil
El potencial de usar los lípidos tiples xenobióticos. en múltiples intoxicaciones, para
como antídoto en intoxicaciones La mayoría de los neurotóxicos una diversidad de compuestos
fue propuesto por Weinberg en son compuestos con alta lipofilíci- no relacionados y encontrando
1998, y en el año 2006 se cono- dad, y es por esta característica en la literatura veterinaria resulta-
cieron los primeros reportes de que atraviesan con facilidad la dos exitosos en envenenamientos
éxito en el manejo de cardiotoxici- barrera hematoencefálica y su- con amlodipino, baclofeno, ben-
dad inducida por anestésicos lo- fren una acumulación en el tejido zocaína, brometalina, bupropión,
cales. Fue a partir del 2008 que se cerebral rico en grasas, pudien- clorpirifos, diltiazem, doramec-
comenzaron a publicar variados do perdurar en esté por largos tina, endosulfán, ivermectina,

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moxidectina, minoxidil, marihua-


na, permetrina, fenobarbital, entre
otros.
Las dosis utilizadas son varia-
das entre los distintos reportes,
aunque coinciden en la escasa
presentación de efectos adver-
sos. En lo que respecta a la nutri-
ción parenteral, la FDA recomien-
da no superar los 15ml/kg/día y
reportan una posibilidad remota
de desarrollar pancreatitis o he-
mólisis intravascular. Las dosis
usadas por el autor, de infusiones
lipídicas para pacientes intoxica-
dos son, un bolo inicial de 2ml/Kg
intravenosos de lípidos para nu-
trición parenteral al 20%, seguido
de una infusión constante de 1ml/
Kg la cual se administra durante
1 hora. Figura 1. Paciente felino, persa, 3 meses de edad, con opistótono y rigidez extensora
intermitente tras recibir una combinación de 10.000µg de moxidectina con 100mg de
Las infusiones lipídicas pro-
imidacloprid vía transdérmica y 5000µg de ivermectina vía oral.
vocan una marcada lipemia del
plasma que interfiere con múlti-
ples pruebas de laboratorio, lo
que se debe tener en cuenta en
pacientes hospitalizados, procu-
rando tomar todas las muestras
sanguíneas para los exámenes
pertinentes antes de iniciar con la
infusión de lípidos.
Se opina en la mayoría de artí-
culos publicados que la infusión
lipídica se debe iniciar cuanto
antes en todas aquellas neuro-
toxicosis para las cuales no se
cuente con antídotos específi-
cos y que representen un riesgo
real para la vida del paciente, tal
como lo sería cualquier sobredo-
sis o intoxicación con lactonas
macrocíclicas, medicamentos
psicotrópicos, narcóticos, fitotóxi-
Figura 2. Paciente en terapia de infusión lipídica intravenosa.
cos y zootoxinas, entre otros.

Experiencias clínicas
relativamente alta. En muchos de antídotos específicos permite
La consulta de pacientes in- de los pacientes se desconoce solo un manejo sintomático del
toxicados que acuden al ser- el principio activo del tóxico cau- cuadro clínico; sin embargo, en
vicio de urgencias del Centro sante de la enfermedad, en algu- los últimos 5 años se ha imple-
de Especialistas Veterinarios nas otras oportunidades, a pesar mentado como protocolo en pa-
Mascotas CEVM, de Manizales, de conocer la molécula causante cientes intoxicados que acuden
Colombia, tiene una casuística de la sintomatología, la ausencia a nuestro servicio el uso de la

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Figura 4. Canino mestizo con sobredosis de ivermectina SC


que se presenta con midriasis sin reflejo fotomotor, ceguera
y estupor. Luego de 4 horas de establecer la infusión lipídica
Figura 3. Paciente de la figura 1, consciente, sin signos neu- los reflejos fotomotores pupilares directo y consensual retor-
rológicos, después de 6 horas de terminar la infusión lipídica. naron a la normalidad y recupero la visión.

infusión lipídica como parte del a 3 semanas además de presen- imidacloprid y cifenotrina y en
manejo de los mismos, encontran- tar una alta tasa de mortalidad. el otro gato una combinación de
do resultados muy alentadores, Dentro de los casos que evo- imidacloprid y permetrina. Los
con tasas de sobrevivencia más lucionaron favorablemente con tres pacientes se presentaron
altas y períodos de recuperación la infusión lipídica se encuentra con salivación, midriasis, excita-
mucho más cortos, comparados un Pastor collie (sospechoso de ción, tremores musculares y dos
con los casos atendidos en años poseer la mutación MDR1-1Δ, tuvieron convulsiones. El trata-
anteriores. pues presento importantes sig- miento instaurado consistió en
nos de intoxicación a pesar de terapia de fluidos intravenosa,
Lactonas macrocíclicas recibir dosis subterapéuticas de oxígeno, una dosis única de mi-
ivermectina), un felino de 1,5Kg dazolam IV e infusión lipídica IV.
Siendo una de las intoxicacio- que recibió una sobredosis de Los tres pacientes estaban sin
nes con más referencias en la una combinación de ivermectina sintomatología 4 horas después
literatura veterinaria en lo que y moxidectina, y un Pinscher de de iniciar este manejo.
respecta a la utilidad de la infu- 3Kg que recibió una sobredosis En aquellos pacientes felinos
sión lipídica para su manejo, en de 25 veces la dosis terapéutica intoxicados con piretroides en los
el CEVM se han manejado 8 ca- de ivermectina. que no se manejaba la infusión li-
sos de intoxicación con distintas pídica y se trataban con la terapia
moléculas de esta familia de an- Piretroides y otros convencional de benzodiacepi-
tiparasitarios, donde la totalidad insecticidas nas, metocarbamol, guayacolato
de ellos evolucionaron de manera de glicerilo y terapia de sostén,
favorable en poco menos de 12 Se usó infusión lipídica en tres por lo general eran necesarias
horas. Cabe anotar que en casos felinos intoxicados con piretroi- aproximadamente 48 horas para
anteriores donde no se usaba la des en los cuales se había apli- que superaran los signos de in-
infusión lipídica, los pacientes ge- cado de forma tópica antipul- toxicación y se pudiera suspen-
neralmente permanecían con se- gas indicados únicamente para der la terapia.
veros signos neurológicos o inclu- perros, en dos de ellos se ha- De la misma manera, en algu-
so en estado comatoso durante 2 bía usado una combinación de nos pacientes intoxicados con

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Figura 6. Mismo paciente, cons-


Figura 5. Paciente canino en severo estado de estupor, bradicardia e incontinencia ciente y reactivo a estímulos 40 mi-
urinaria después de consumir hojas de marihuana. nutos después de la infusión lipídica

organofosforados, se ha percibi- y estupor (80% de los casos) o hi- normalidad 30 minutos después
do una recuperación más rápi- perexcitabilidad (20% de los ca- del tratamiento con lípidos.
da de los signos muscarínicos y sos), además de diarrea, vómitos,
nicotínicos, cuando a la terapia incontinencia urinaria, y en raros Micotoxinas
convencional con atropina, difen- casos, convulsiones, arritmias
hidramina y oxígeno se adiciona cardíacas y muerte. Se obtuvo una respuesta muy
la infusión de lípidos. En aproximadamente 22 casos rápida y favorable tras la infu-
de caninos intoxicados con ma- sión de lípidos en un paciente
Fitotoxicosis rihuana manejados en el CEVM, con diagnóstico presuntivo de
la terapia sintomática con hidra- intoxicación con la micotoxina
El consumo de plantas con po- tación, oxígeno y confinamiento tremorgénica Penitrem A, pro-
tencial venenoso es relativamente en un sitio tranquilo, oscuro y sin ducida por hongos del género
frecuente en perros y gatos, pu- ruidos, mostró una evolución sa- Penicillium, este paciente ingreso
diendo encontrar sintomatología tisfactoria en el 100% de los pa- con la sintomatología típica de
muy variada, que puede ir desde cientes, con recuperación total esta intoxicación, diarrea hemo-
unos pocos episodios de vomito entre 12 a 36 horas post intoxica- rrágica, tremores generalizados,
autolimitante, hasta severos ca- ción. Sin embargo, en dos casos nistagmus y convulsiones que se
sos de gastroenteritis hemorrági- donde se uso la infusión lipídica presentaron 4 horas después de
cas, convulsiones, arritmias car- como única terapia, los perros consumir alimentos descompues-
díacas, entre muchos otros. retornaron a la normalidad en tan tos de un bote de basura. A pesar
Un caso común de fitotoxico- solo 40 minutos. de la severidad del cuadro clíni-
sis es el consumo de la planta de Otro caso de fitotoxicosis mane- co, en el paciente desaparecieron
marihuana (Cannabis sativa), con jado por el autor con infusión lipí- los síntomas después de 4 horas
sintomatología variada, la cual dica con evolución favorable, sin de la infusión lipídica, una dosis
depende principalmente de la tener casos previos con los cua- única de diazepam y oxígeno su-
cantidad y de la parte de la plan- les compararlos, fue el de un gato plementario. Cabe anotar que la
ta que se consumió, así como de de 2 meses que llegó a consulta literatura reporta que el tratamien-
los niveles de tetrahidrocanna- en estado de coma, sin respuesta to sintomático convencional con
binol, cannabidiol y otros canna- a estímulos dolorosos, después anticonvulsivantes puede tardar
binoides presentes en la misma, de haber consumido unos pétalos entre 2 y 12 días para la resolu-
pudiendo encontrar en estos pa- de violeta de los alpes (Cyclamen ción de todos los síntomas.
cientes una importante depresión persicum) y que retorno a la

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Figura 7. Gato de 2 meses en estado comatoso por consu- Figura 8. Mismo paciente recibiendo alimento 30 minutos
mo de pétalos de Cyclamen. después de ser tratado con infusión lipídica.

Zootoxinas No siempre funciona tóxico o medicamento está invo-


lucrado en la presentación de la
La intoxicación por contacto con A pesar de las enormes venta- sintomatología.
el veneno del sapo Rhinella ma- jas expuestas anteriormente en el En la experiencia del autor en
rinus produce un cuadro sintoma- manejo de lípidos en intoxicacio- años anteriores, las intoxicacio-
tológico severo con convulsiones nes, también se presentaron al- nes con signos neurológicos so-
de difícil manejo, disnea y arrit- gunos casos donde este manejo lían ser procesos de difícil mane-
se ha mostrado ineficaz, como ha jo, que requerían de varios días e
mias cardíacas, principalmente
incluso semanas de tratamiento
bloqueos atrioventriculares. Este sido un caso de intoxicación con
sintomático, debido a la ausencia
envenenamiento se atiende con diaceturato de diminazeno en un
de antídotos específicos que per-
cierta regularidad en el CEVM y canino mestizo de 8 Kg que nun-
mitieran manejar la sintomatología
presentaba una alta tasa de mor- ca salió de su estado de coma y
del paciente, y no pocas veces
talidad, la cual prácticamente dis- falleció pocas horas después, y
con desenlaces fatales.
minuyó a cero cuando se empezó un número aproximado de 25 ca-
La terapia de infusión lipídica se
a usar como terapia la infusión de sos de intoxicación con fluoroace- ha mostrado en toxicología huma-
lípidos en estos pacientes. tato de sodio que fallecieron a pe- na y animal, como una herramien-
sar de manejar la infusión lipídica ta extremadamente útil en caso
Medicamentos psiquiátricos combinada con coma inducido y de intoxicaciones con productos
respiración asistida. para los que no existe un antídoto
Otros casos de recuperación específico, con un aparente alto
rápida y satisfactoria de cuadros Discusión grado de seguridad, asociada a
severos de trastornos neuroló- pocos efectos adversos y a unos
gicos manejados con infusión Las neurotoxicosis son un costos accesibles.
de lípidos fueron intoxicaciones evento frecuente en la atención
con medicamentos para trastor- de urgencias de pequeños ani- Conclusiones
nos psiquiátricos, en concreto males, muchas veces desenca-
una intoxicación en un canino denadas por productos desco- Ante una sintomatología neu-
Daschund con risperidona y en nocidos, pero con regularidad la rológica hiperaguda debido a
un Poodle con quetiapina. anamnesis permite suponer que intoxicación y donde no existan

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Figura 10. Mismo paciente total-


Figura 9. Paciente en estado crítico tras intoxicación con veneno de sapo recibiendo mente recuperado unas horas des-
un bolo de infusión de lípidos. pués de la infusión de lípidos.

antídotos específicos para el ma- statement: Interim guidance ivermectin toxicosis in a border
nejo del paciente, la infusión intra- for the use of lipid resuscita- collie. J Am Vet Med Assoc.
venosa de soluciones lipídicas de tion therapy. J Med Toxicol. 2011;239(10):1328-1333.
nutrición parenteral se consideran 2011;7(1):81-82. - Bruenisholz H, Kupper J,
una manera efectiva y segura de - Fernandez AL, Lee JA, Rahilly Muentener CR, et al. Treatment
iniciar el manejo del caso. L, Hovda L, Brutlag AG, of ivermectin overdose in a mi-
La infusión lipídica debería ini- Engebretsen K. The use of in- niature shetland pony using
ciarse a la mayor brevedad po- travenous lipid emulsion as intravenous administration of a
sible, pues en aquellos casos an antidote in veterinary toxi- lipid emulsion. J Vet Intern Med.
donde este manejo se retrasa por cology. J Vet Emerg Crit Care. 2012;26(2):407-411.
más de 48 horas, la respuesta de 2011;21(4):309-320. - Wright HM, Chen AV, Talcott
los pacientes podría no ser tan - Gwaltney-Brant S, Meadows I. PA, Poppenga RH, Mealey KL.
efectiva. Use of intravenous lipid emul- Intravenous fat emulsion as
sions for treating certain poiso- treatment for ivermectin toxico-
Bibliografía ning cases in small animals. Vet sis in three dogs homozygous
Clin North Am Small Anim Pract. for the ABCB1-1DELTA gene
- Sirianni AJ, Osterhoudt KC, 2012;42(2):251-262 mutation. J Vet Emerg Crit Care.
Calello DP, et al. Use of lipid - Dijkman MA, van Rhijn N, de 2011;21(6):666-672.
emulsion in the resuscitation Vries I, Meulenbelt J, Robben JH. - Bolfer L, McMichael M,
of a patient with prolonged Intraveneuze vetemulsie als antido- Ngwenyama TR, O’Brien MA.
cardiovascular collapse after tum in de veterinaire praktijk - deel Treatment of ibuprofen toxico-
overdose of bupropion and la- 1: Een literatuuroverzicht. Tijdschr sis in a dog with IV lipid emul-
motrigine. Ann Emerg Med. Diergeneeskd. 2015;5:24-28. sion. J Am Anim Hosp Assoc.
2008;51(4):412-415. - Clarke DL, Lee JA, Murphy 2014;50(2):136-140.
- American College of Medical LA, Reineke EL. Use of intra- - Herring JM, McMichael MA,
Toxicology. ACMT position venous lipid emulsion to treat Corsi R, Wurlod V. Intravenous

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lipid emulsion therapy in three - Ceccherini G, Perondi F, 2013;23(1):58-62.


cases of canine naproxen over- Lippi I, Grazia G, Marchetti V. - Kidwell JH, Buckley GJ, Allen
dose. J Vet Emerg Crit Care. Intravenous lipid emulsion and AE, Bandt C. Use of IV lipid emul-
2015;25(5):672-678. dexmedetomidine for treatment sion for treatment of ivermectin
- Bruckner M, Schwedes CS. of feline permethrin intoxication: toxicosis in a cat. J Am Anim
Successful treatment of perme- A report from 4 cases. Open Vet Hosp Assoc. 2014;50(1):59-61.
thrin toxicosis in two cats with an J. 2015;5(2):113-121. - Jourdan G, Boyer G,
intravenous lipid administration. - Seitz MA, Burkitt-Creedon JM. RaymondLetron I, Bouhsira
Tierarztl Prax Ausg K Kleintiere Persistent gross lipemia and E, Bedel B, Verwaerde P.
Heimtiere. 2012;40(2):129-134. suspected corneal lipidosis fo- Intravenous lipid emulsion
- Haworth MD, Smart L. Use of in- llowing intravenous lipid therapy therapy in 20 cats acciden-
travenous lipid therapy in three in a cat with permethrin toxico- tally overdosed with ivermec-
cases of feline permethrin to- sis. J Vet Emerg Crit Care. 2016. tin. J Vet Emerg Crit Care.
xicosis. J Vet Emerg Crit Care. doi: 10.1111/vec.12440 [doi]. 2015;25(5):667-671.
2012;22(6):697-702. - Bates N, Chatterton J, Robbins - Crandell DE, Weinberg GL.
- Kuo K, Odunayo A. Adjunctive the- C, et al. Lipid infusion in the ma- Moxidectin toxicosis in a puppy
rapy with intravenous lipid emulsion nagement of poisoning: A re- successfully treated with intra-
and methocarbamol for permethrin port of 6 canine cases. Vet Rec. venous lipids. J Vet Emerg Crit
toxicity in 2 cats. J Vet Emerg Crit 2013;172(13):339. Care. 2009;19(2):181-186.
Care. 2013;23(4):436-441. - Epstein SE, Hollingsworth SR. - Kammerer M, Triffe J, Leclerc S,
- DeGroot WD. Intravenous lipid Ivermectin-induced blind- Poncet A. Use of intravenous li-
emulsion for treating permethrin ness treated with intravenous pid emulsion to treat moxidectin
toxicosis in a cat. Can Vet J. lipid therapy in a dog. J Vet intoxication in a cat. Point Vet.
2014;55(1):1253-1254. Emerg Crit Care (San Antonio). 2013;44:12-15.

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¿Qué hay de nuevo en PRRS?

Manuel toledo castillo1; José manuel pinto carrasco2

1
Veterinario
2
Ingeniero Agrónomo

Tomado de “Cría y Salud en Bovino y Porcino en Medicina Veterinaria” Axon comunicacion

virus del Síndrome Reproductivo este, pero también han puesto de


Eficacia de la y Respiratorio Porcino (PRRS) y el manifiesto que Mycoplasma hyop-
vacunación combinada virus de la Influenza Porcina sub- neumoniae potencia la neumonía
frente a Mycoplasma tipo H1N1. inducida por el PRRSv indepen-
La infección con el genotipo dientemente de la secuencia de
hyopneumoniae y PRRSv 1-cepas europeas de PRRSv, en inoculación de ambos patógenos.
en cerdos doblemente ausencia de co-infecciones, ha Este modelo experimental mostró
infectados revelado esencialmente un perío- que la vacuna viva modificada del
do de una semana de hipertermia genotipo 2 de PRRSv (MLV2) dis-
El Complejo Respiratorio Porcino y anorexia con apenas síntomas minuye la eficiencia de la vacuna
(CRP) es una de las enfermedades respiratorios, mientras que la in- de micoplasma . La vacuna frente
más costosas para los producto- fección con el genotipo 2-cepas a micoplasma se mostró más efi-
res porcinos en todo el mundo. norteamericanas de PRRSv suele caz protegiendo a los animales en
Los signos típicos de esta enfer- inducir síntomas más graves que infecciones mixtas.
medad son anorexia, fiebre, tos y los de las cepas europeas, en es- Los autores han desarrollado un
disnea, junto con una disminución pecial los síntomas respiratorios. modelo de doble infección con
en la ganancia media diaria de Las interacciones entre Mycoplasma hyopneumoniae y
peso y en la eficiencia alimentaria. Mycoplasma hyopneumoniae y el cepas europeas de PRRSv, y han
El CRP es un síndrome multifac- virus del Síndrome Reproductivo y comparado la eficacia de las va-
torial causado por la interacción Respiratorio Porcino en el contex- cunas individuales frente a mico-
de diferentes agentes patógenos to del CRP han sido investigadas plasma (Porcilis M Hyo ) y PRRSv
respiratorios, el entorno, el mane- previamente con cepas america- (Porcilis PRRS) y una combina-
jo y ciertos factores genéticos. Los nas. Las infecciones experimen- ción de ambas vacunas.
principales patógenos aislados en tales han demostrado que dichas Entre las conclusiones del es-
lesiones neumónicas de animales cepas no exacerban la infección tudio, cabe destacar que en los
mantenidos en ciclo cerrado son por micoplasma en lechones animales doblemente infectados
Mycoplasma hyopneumoniae, el cuando son inoculadas antes que los síntomas respiratorios son

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ANIMALES DE PRODUCCIÓN | ¿Qué hay de nuevo en PRRS?

en la industria porcina. Esta en-


fermedad está causada por un
virus de la familia Arteriviridae,
con dos genotipos distintos: Tipo
I (genotipo europeo) y tipo II
(Genotipo de América del Norte).
Dentro de cada genotipo hay
también una amplia variación ge-
notípica. El síndrome se caracte-
riza por alteraciones reproducti-
vas (abortos tardíos, mortinatos,
fetos momificados y lechones
débiles), síntomas de enferme-
dad respiratoria, disminución del
crecimiento y mayor mortalidad
en lechones.
Se han propuesto varios meca-
nismos de transmisión del virus
entre granjas; el más importante
es la introducción de animales
infectados o semen. También se
mayores que en los cerdos infec- tos. La vacuna individual de mico- incluyen la transmisión mecánica
tados solamente con micoplasma plasma y la combinada redujeron por vehículos y fómites contami-
, pero no se agravan las lesiones la neumonía y la carga de mico- nados, así como la transmisión
por neumonía. plasma en el tracto respiratorio. local por aerosoles.
Tras provocar experimental- Curiosamente, la vacunación El uso de modelos informáti-
mente la infección en 56 lechones combinada fue capaz de acumu- cos para simular la propagación
Large-white libres de patógenos, lar los efectos positivos de cada de enfermedades infecciosas en
evaluaron la eficacia de una vacu- vacuna sin ninguna interferencia diversas industrias ganaderas ha
na inactivada frente a micoplasma negativa entre las vacunas en ido en aumento y es un herramien-
, una vacuna viva atenuada frente términos de eficacia. Aún más no- ta importante para los investiga-
a PRRS y la combinación de am- table, es que la ganancia media dores y los responsables políticos
bas, vacunando primero de mico- diaria de peso se recuperó y las para entender la previsible mag-
plasma y tres semanas más tarde lesiones neumónicas se redujeron nitud de un probable brote y ex-
revacunando de micoplasma y a un nivel comparable al del gru- plorar escenarios para determinar
vacunando de PRRS. Los resulta- po control. la eficiencia de posibles medidas
dos mostraron que cada vacuna de control como la vacunación, la
individual era generalmente ca- Un modelo de simulación restricción de movimientos, etc.
paz de disminuir los síntomas y/o La mayoría de los modelos de
lesiones asociados con el patóge-
en red de la transmisión
propagación de enfermedades
no diana. La hipertermia se redujo del virus del Síndrome infecciosas no tiene en cuenta
en cerdos vacunados con vacuna Reproductivo y la naturaleza de propagación de
individual de PRRS y la vacuna Respiratorio Porcino la epidemia (aleatoriedad / esto-
combinada, mientras que la ga- casticidad), así como la hetero-
nancia diaria de peso solo mejoró valorando las estructuras geneidad de los contactos entre
en aquellos animales vacunados de contactos entre granjas los individuos dentro de una po-
con vacuna combinada. El diseño blación. La incorporación de la
del estudio no permitió la evalua- El Síndrome Reproductivo y estocasticidad y la heterogenei-
ción de la carga viral de PRRS. Respiratorio Porcino (PRRS) es dad individual (variaciones en la
En cuanto a los síntomas respi- una enfermedad con distribución edad, sexo, tipo de producción,
ratorios y lesiones se refiere, sor- mundial que afecta a todas las el grado de contacto tarifas, etc.)
prendentemente, ninguna de las etapas de producción y tiene un pueden aumentar en gran medida
vacunas fue capaz de reducir la impacto económico importante la complejidad de los modelos.

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ANIMALES DE PRODUCCIÓN | ¿Qué hay de nuevo en PRRS?

En muchas enfermedades in- Varios estudios que analizan 18 escenarios distintos que com-
fecciosas, incluyendo PRRS, la el movimiento de cerdos entre binaban el modo de transmisión
transmisión se produce principal- granjas en diferentes regiones (directa versus contacto directo
mente por contacto directo o indi- geográficas del mundo han pro- e indirecto), el tipo de animales
recto entre los individuos. Por lo porcionado ideas para entender (maternidad, transición y engor-
tanto la enfermedad se transmite como funciona estructura de red de) y la estructura en red entre las
por una red de contactos (movi- entre las granjas porcinas. granjas (aleatoria, red libre de es-
miento de animales infectados) La estructura de contactos cala, red de mundo pequeño). En
de tal manera que la probabilidad dentro de una población puede una granja seleccionada al azar
de propagación de la infección se afectar significativamente a los se sembró virus PRRS y se simu-
limita a un conjunto finito de con- modelos de propagación de en- laron 500 repeticiones para cada
tactos. En contraste con otros mo- fermedades infecciosas. El objeti- escenario durante 52 semanas.
delos que asumen que cada indi- vo de este estudio fue desarrollar Los principales datos recogidos
viduo susceptible de la población un modelo para simular la pro- fueron el tamaño de la media epi-
tiene una probabilidad similar de pagación del virus del Síndrome démica al final de periodo de si-
infectarse la incorporación de la Reproductivo y Respiratorio mulación y el número de bajas en
estructura de red en los modelos Porcino y evaluar el impacto que cada escenario. Los escenarios
de propagación de la enfermedad tienen las estructuras de contac- con modelos de redes libres de
pernite determinar la dinámica de tos entre distintas granjas sobre la escala dieron lugar a los mayores
la epidemia a nivel de población transmisión del virus. tamaños de epidemia, mientras
mediante la captura de las inte- Para valorar esto se utilizó una que los escenarios al azar y mo-
racciones a nivel individual. hipotética población de 500 gran- delos de redes de mundo peque-
El concepto de “Gráficos de jas porcinas con un sistema de ño generaron epidemias similares
red” que se originó a partir de la producción multifase. Las tasas y de menor tamaño. Del mismo
teoría de grafos, se ha utilizado de contacto entre granjas se ba- modo, el porcentaje estocástico
para establecer patrones de con- saron en un estudio que analizó de bajas fue menor para los es-
tacto entre las explotaciones de los movimientos de cerdos en cenarios con redes libres de es-
animales, donde los animales de Canadá, mientras que los pará- cala, después para los escena-
las explotaciones se representan metros de propagación de la en- rios con relaciones aleatorias y
como nodos y el movimiento entre fermedad fueron extraídos de la mayores en las redes de mundo
los nodos construye los bordes. literatura publicada. Se simularon pequeño.

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ANIMALES DE PRODUCCIÓN | ¿Qué hay de nuevo en PRRS?

Predictores materno
fetales de carga viral y
muerte fetal en el tercer
trimestre, en cerdas
primíparas infectadas
por el virus del Síndrome
Respiratorio y Reproductor
Porcino
Muy pocas investigaciones se
han centrado en la comprensión
de los mecanismos por los que
el virus del PRRSV induce fallo
reproductivo. Los efectos de la
infección por virus de PRRS en
cerdas gestantes multíparas y pri-
míparas dependen en gran medi-
da de la etapa de gestación en la
que se produzca la infección. La
infección por PRRSV en la gesta-
ción temprana puede conducir a
infección y muerte embrionaria.
En la mitad de la gestación el vi-
rus no cruza fácilmente la placen-
ta. Por el contrario, la infección
por PRRSV en el último tercio de
gestación provoca la infección
transplacentaria de los fetos y fa-
llo reproductivo. Sin embargo, los
mecanismos exactos por los que
el PRRSV se transmite desde la
madre a los fetos aún no se han
determinado. Se sabe que la re-
plicación del PRRSV en sitios de
implantación fetales precede a la
infección fetal e induce la apop-
tosis de las células infectadas y
de las que las rodean. Además,
se ha sugerido que el número de
macrófagos CD163+ sialoahesina
positivo (Sn +, CD169 +), las célu-
las permisivas a PRRSV, en el en-
dometrio y la placenta pueden ser
un factor importante para el paso timo los que se proponen como Este trabajo refleja los resulta-
de virus a través de la placenta. el sitio principal de la replicación dos de un estudio a gran escala,
Una vez que el virus alcanza el del virus. La ausencia de lesiones de predictores fenotípicos y ge-
feto se puede detectar sistémi- microscópicas graves en tejidos notípicos de severidad de PRRS
camente en varios tejidos fetales fetales infectados con el virus su- reproductivo, en el cual fueron
incluyendo pulmón, hígado, bazo, giere que la infección fetal contri- caracterizados signos clínicos, ni-
corazón y riñón, pero son los te- buye poco a la patogénesis de la veles de virus en suero y tejidos,
jidos linfáticos especialmente el muerte fetal. cambios en los subconjuntos de

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leucocitos, niveles de citoquina, con los niveles de viremia y la ga-


patología macroscópica y micros- nacia de peso en cerdos expues-
cópica, supervivencia del feto, tos al virus PRRS. Estos polimor-
mortalidad, etc.. El objetivo del fismos se encuentran en el gen
mismo era determinar qué facto- de la proteína de unión a guani-
res se pueden asociar con carga lato (GBP1) inducible por interfe-
viral y muerte de los fetos en cer- rón, que ha sido asociado con el
das jóvenes preñadas, infectadas control de la respuesta inmune in-
experimentalmente con PRRSV nata a las infecciones bacterianas
tipo 2, en el tercer trimestre de la y virales en otras especies. Entre
gestación. estos seis SNPs, WUR1000125
Los objetivos específicos del fue seleccionado como marcador
presente estudio fueron identificar para evaluar el efecto de los ha-
los factores maternales y fetales plotipos alternos. WUR1000125
asociados con la fisiopatología representa un cambio G por A
reproductiva: 1) los factores ma- pueden contribuir a la transmisión en un punto próximo a la zona
ternos medidos antes de la ino- transplacentaria del virus o bien de poliadenilación (AATAAA) de
culación asociados con una tasa proteger contra ella. la región 3´no transcrita (3’-UTR)
de mortalidad fetal; 2) los factores de GBP1. Las mutaciones en la
maternales y fetales asociados Resistencia al Síndrome región 3’-UTR pueden afectar po-
con aumento o disminución de tencialmente a la estabilidad de
probabilidad de muerte fetal; 3)
Respiratorio y Reproductor los tránscritos, influyendo así en
los factores maternales y fetales Porcino: papel del gen la tasa de síntesis de proteínas.
asociados con la concentración GBP1 En el presente trabajo, se
de ARN PRRSV (carga viral) en ha analizado si la mutación
feto y timo; y 4) los factores de El virus del síndrome respi- WUR1000125 afecta a la expre-
madre y feto asociados con su- ratorio y reproductivo porcino sión del ARNm mediante el aná-
pervivencia fetal. (PRRSV) es uno de los principales lisis de los niveles de expresión
La presencia de infección fetal problemas clínicos en la produc- totales, la expresión específica
y el aumento de la concentración ción de cerdos. Las vacunas han de alelo y el rango de uso del sitio
de ARN en la interfase mater- demostrado ser poco eficaces de poliadenilación, en el hígado
no-fetal fueron predictores fuertes para el control de la enfermedad y amígdalas de cerdos de dife-
de la probabilidad de muerte fe- debido a la alta tasa mutacional rentes genotipos WUR1000125.
tal, mientras que la concentración de este virus. Por este motivo, se En el estudio se muestra que la
de ARN vírico en el suero y otros plantea que seleccionar cerdos expresión de GBP1 es más baja
tejidos maternos no se asoció con resistentes o tolerantes puede ser en el hígado y las amígdalas
muerte fetal. La asociación entre una solución para mitigar el im- de cerdos portadores del alelo
infección fetal y muerte indica pacto negativo de este virus en la WUR1000125-G. Los genotipos
que el estatus de los fetos es cru- producción porcina. asociados con una menor expre-
cial para la transmisión lateral y el Varios estudios han descrito di- sión GBP1 tienen respuestas de
resultado fetal. Varias respuestas ferencias en la susceptibilidad a células T más eficaces. La longi-
inmunes sistémicas de las pri- la infección por virus del PRRS y tud de la 3´-UTR es determinante
merizas fueron asociados con el en el desarrollo de la enfermedad para la expresión de ARNm. En
resultado fetal y la carga viral: el entre distintas razas y distintas lí- general, zonas 3´-UTR grandes
interferón-α contribuyó a la proba- neas de cerdos. Se han propues- se correlacionan con un nivel de
bilidad de muerte fetal, pero el nú- to diversos genes como respon- expresión relativamente menor.
mero absoluto de células T helper sables de esta mayor o menor En cerdos, el gen GBP1 cuenta
en la infección temprana, el nú- susceptibilidad al virus, pero solo con dos señales de poliadenila-
mero absoluto de células mieloi- algunos se han estudiado en de- ción activas. El uso alternativo de
des en el tiempo y los niveles de talle. En 2012 se identificó una re- sitios de poliadenilación es uno
interleucina 12 parecen prevenir- gión en el cromosoma 4 con seis de los mecanismos que condu-
la. Estos resultados sugieren que marcadores SNPs (Polimorfismos cen a cambios en la longitud de
respuestas inmunes específicas de Nucleótido Simple) asociados la zona 3’-UTR.

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