Fisiologia Semana 4
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receptores de membrana
Son específicos
Es reversible
Alta Afinidad
Regulación
Regulación
Mediante este mecanismo se actúa sobre la síntesis de las moléculas proteicas que
componen al receptor.
Regulación alostérica:
En este caso la actividad del receptor se ve modificada gracias a la unión de este con
otra sustancia.
Regulación catalítica:
Es una modificación covalente en la molécula del receptor luego de la interacción
con el ligando.
Comunicación Celular
- Hormonas. - Formadas por las glándulas endocrinas que regulan la casi totalidad de
las funciones fisiológicas.
Además de estos tipos generales de comunicación, las células pueden recibir señales
del medio extracelular por dos tipos más de mecanismos:
Tipos de Receptores
Por otro lado los receptores de membrana tienen ligandos de tipos moleculas
polipeptidicas, catecolamania, eicosanoides. Funcionan por internalizacion del complejo
receptor-ligando (tipo I) o bien generando un segundo memsajero (tipo II).
El segundo mensajero, indica la generación de una molécula interna que llevará la señal
de activación o inhibición hacia el interior celular.
Receptores de membrana
Tipo I
Los receptores de tipo uno se subdividen en dos grandes grupos:
metabotrópicos e ionóforos.
Se han caracterizado distintos tipos de enzimas efectoras capaces de ser activadas por
proteínas G:
La adenilato ciclasa tiene por función ciclar ATP y convertilo en AMP liberando dos
fosfatos en forma de pirofosfato. Lo hace uniendo el grupo fosfato a los hidroxilos de
los carbonos 3 y 5.
Luego el AMPc será el encargado de activar a la proteína kinasa A AMPc
dependiente. Esta enzima está compuesta por dos unidades catalíticas y dos
unidades supresivas (reguladoras) que en condiciones normales se encuentran
unidas a las unidades catalíticas inhibiéndolas.
El efecto finaliza cuando la subunidad α hidroliza su GTP formando GDP (esta acción
puede estar estimulada por un tipo especial de proteínas que actúan asociadas a
este tipo de receptores llamadas proteínas RGS) y vuelve a unirse con las
subunidades β y γ.
El proceso es el mismo que para los tipos anteriores solo que en este caso, una vez
liberada la subunidad alfa migra por la cara interna de la membrana plasmática hasta
encontrarse con la fosfolipasa C a quien estimula.
IP3: Difunde desde la membrana hasta llegar al retículo endoplasma tico donde
estimula la apertura de canales de calcio. El REL es un centro de almacenaje de
calcio, por lo tanto la salida de este elemento causa el aumento de la concentración
intracelular del mismo. Actúa así como segundo mensajero generando diversas
señales afectando a la actividad enzimática, uniéndose a la calmodulina que a su vez
estimulará la activación de proteínas kinasas (PKC) dependiente de complejo calcio-
calmodulina.
Ejemplos de receptores asociados a este tipo de proteína G son aquellos para Trombina y
Tromboxano A2.
Ras interactúa con Raf, luego Raf interactúa con MEK que hará lo mismo con otras
dos kinasas llamadas ERK-1 y ERK-2. Estas dos últimas proteínas son responsables de
la mediación de los efectos mitógenos y anabólicas de la insulina, pues activan a
factores de transcripción nuclear como ELK-1. Es decir, favorecen a la síntesis de
proteínas.
Como se dijo antes el PIP3 se encargaba de fijar ala membrana a PDK1 y AKT. Éstas,
activadas, fosforilan a las VAMP y otras proteínas de fusión de las vesículas de
almacenamiento de GLUT- 4 (transportador de glucosa insulino dependiente)
ocasionando su expresión en la membrana.
También fosforilan a la PKC delta y gamma, que intervienen también en la regulación de
la expresión de los GLUT-4.
Otra proteína que sufre la fosforilación de PDK1 y AKT es la GSK3, la cual se inactiva a
causa de la fosforilación y por ende no puede fosforilar a la glucógeno sintasa y a la
glucógeno fosforilasa. La glucógeno sintasa (hipoglucemiante) sin fosforilar se
mantiene activa mientras que la glucógeno fosforilasa (hiperglucemiante) sin
fosforilar se mantiene inactiva.
Receptor GABA-A
Son las subunidades beta las responsables de la unión al ácido gama amino butírico
que causa la apertura del canal. Es un receptor postsináptico e ionotrópico que
causa el desplazamiento (ingreso) de cloro a la célula. El cloro es un anión
monovalente que una vez ingresado genera una híper polarización (el interior se
vuelve aún más
RECEPTORES INTRACELULARES
Región A/B
Región C
Región D
Región E
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