Tf3 Oral Liquidos

Formas líquidas orales
Juan M. Irache
Farmacia y Tecnología Farmacéutica I. Formas Destinadas a la Vía Oral

Universidad de Navarra Formas Líquidas
1. Introducción
 Preparaciones Líquidas para uso oral (Ph. E.)
Disoluciones, emulsiones o suspensiones que contienen uno o más p.a.(s) en un
vehículo adecuado. Pueden estar constituidas por p.a.(s) líquidos que se utilizan como
tales (líquidos orales). El vehículo se elige teniendo en cuenta la naturaleza del p.a. y
para proporcionar características organolépticas apropiadas. Las emulsiones pueden
presentar signos de separación de fases pero se reconstituyen fácilmente por
agitación. Las suspensiones pueden presentar un sedimento, que es rápidamente
dispersable por agitación dando una nueva suspensión lo bastante estable para
permitir la administración de la dosis correcta.
• Se pueden distinguir varios tipos de preparación:
– soluciones, emulsiones y suspensiones orales
– polvos y granulados para disoluciones y suspensiones orales
– gotas orales
– polvos para gotas orales
– jarabes
– polvos y granulados para jarabes
ENSAYOS
– Uniformidad de contenido: preparaciones unidosis suspensión.
– Uniformidad de masa: preparaciones líquidas en dosis única.
– Masa o volumen extraíble: preparaciones líquidas unidosis
– Dosis y Uniformidad dosis gotas orales
1. Introducción
 Ventajas
• buena aceptación por facilidad ingestión (pediatría, geriatría)
• mayor biodisponibilidad que formas sólidas: mayor absorción y actúan
más rápidamente
• menor efecto irritante sobre mucosa gástrica: fármacos bien tolerados
(debido a dilución)
• concentración determinada (% p/v) y fácil dosificación
 Inconvenientes
• estabilidad comprometida y riesgo de contaminación alto: uso
conservantes
• difícil enmascarar malos caracteres organolépticos
• no administrable a pacientes inconscientes
• acondicionamiento frágil y de gran volumen: almacenaje y transporte
caro

2. Preparaciones líquidas para uso oral
 Soluciones, emulsiones y suspensiones orales
Se suministran en envases unidosis o multidosis. Cada dosis de un envase multidosis se
administra con dispositivo que permita medir el volumen prescrito. El dispositivo es
generalmente una cuchara o cubilete para volúmenes de 5 mL o sus múltiplos o en el
caso de otros volúmenes una jeringa para uso oral.
 Polvos y granulados para la preparación de disoluciones y suspensiones
orales
Después de su disolución o suspensión, satisfacen los requisitos anteriores. La etiqueta
indica: el método de preparación de la disolución o suspensión y las condiciones y el
tiempo de conservación después de su preparación.
 Gotas orales
Disoluciones, emulsiones o suspensiones administradas en pequeños volúmenes, tales
como gotas, por medio de un dispositivo apropiado. La etiqueta indica el número de
gotas por mL o por gramo de preparación.
 Polvos para gotas orales
Pueden contener excipientes para facilitar la disolución o suspensión en el líquido
prescrito o impedir la agregación de partículas. Después de la disolución o suspensión,
los polvos satisfacen los requisitos para gotas orales.

2.1. Soluciones orales
Formas farmacéuticas que contienen 1 ó más p.a.(s) disueltos en un líquido. Se
administran por vía oral y se dosifican en volumen.
Pueden presentarse como soluciones límpidas y transparentes de sabor y olor
agradable o como un producto sólido (polvo o granulado) para disolver
extemporáneamente en el vehículo que le acompaña (agua purificada u otro).
- diferencia con jarabes / elixires V de dte.(mL/g p.a.)
Muy soluble <1
A. Formulación Fácilmente soluble 1-10
- principio activo: [C], solubilidad Soluble 10-30
- selección vehículo adecuado Bastante soluble 30-100
- adición de otros excipientes Poco soluble 100-1000
- reguladores de pH Muy poco soluble 1000-10000
- reguladores viscosidad Prácticamente > 10000
- conservantes insoluble
- edulcorantes, colorantes, aromatizantes
 Solubilidad del principio activo: crítico
contener dosis en un volumen no superior a 10 mL
solubilidad depende: pH solución, temperatura
 Técnicas solubilización de sustancias poco solubles
i) Formación de sales
ii) Uso de co-solventes
Agua purificada, glicerina, etanol, propilenglicol, PEGs
iii) Tensioactivos: solubilización micelar
- moléculas lipófilas, moléculas hidrófilas
- solubilización por mecanismo de orientación
Concentración crítica micelar (CCM)
iv) Formación de complejos: MS + nL = SmLn

- PVP: paracetamol, AAS, iodo, antibióticos, sulfonamidas, dihidroergotamina
- Cafeína (paracetamol)
- Benzoato sódico (cafeína)
- Ciclodextrinas

2.1.1. Soluciones orales: formulación
 Reguladores del pH en formas líquidas
- Acido acético y sales (pH 3,5-5,7): 1-2%
- Acido cítrico y sales (pH 2,5-6): 1-3%
- Acido glutámico (pH 8,2-10,2): 1-2%
- Sales ácido fosfórico (pH 6-8,2): 0,8
 Edulcorantes
- Acesulfamo potásico (E-950): PE 180
- Aspartamo (E-951): PE 180-200
- Aspartamo-acesulfamo sal [Twinsweet] (E-962): PE 350, mezcla 2:1
- Ciclamato sódico (E-952): PE 30
- Sacarina, Sacarinato de sodio (E-954): PE 300
- Fructosa: PE 1,2
- Sacarosa: PE 1
- Maltitol: PE 0,8
- Glucosa: PE 0,7
- Sorbitol: PE 0,5-0,6
- Stevia, glucósidos de esteviol (E-960): PE 300
- Sucralose (E-955): PE 600
- Neotame (E-961): PE 8000-13000
- Advantame (E-969): PE 37000
 Aromatizantes. Enmascarar sabores
Sabor ácido:
• asociación sinérgica aromatizantes frutales (naranja, limón) y ácido cítrico
• cloruro sódico
Sabor salado/ salino: vitaminas del grupo B
• utilización de edulcorantes y aromatizantes
• jarabes aromatizados: frambuesa (sulfonamidas), cereza
• sabores a caramelo, canela o regaliz
Sabor amargo: alcaloides, metamizol, Cl- de trospio
• el más difícil: regusto persistente y muy desagradable
• uso sabores persistentes: chocolate, café, melocotón
• correctivos con acción anestésica local en las papilas gustativas: mentol,
anís, aceite pipermint
• correctivos reduzcan amargor: NaCl y ácido cítrico
• asociación de sabores cítricos y menta;
• asociación con correctivos relacionados con el sabor amargo: aceites
esenciales de naranja o de genciana
• aumentar la viscosidad del preparado

 Colorantes: Para impartir, preservar o potenciar el color o sombreado
i) elaborar medicamento color consistente y apariencia agradable
• dar confianza al paciente y ayudar a seguir tratamiento
• conferir uniformidad (si distintos colores) / tapar color desagradable
ii) mejorar la eficacia de la preparación
• relación entre éxito terapéutico y coloración de la medicación
tranquilizantes: colorante azul oscuro (sensación calmante)
antihipertensivos: evitar tonalidades fuertes (rojos/naranjas)
iii) ayudar a la identificación
• facilitar (no remplazar) aplicación procedimientos GMP
• reforzar la imagen de la empresa y prevenir falsificaciones
• fácil diferenciación del producto resulta beneficioso para pacientes con
medicaciones múltiples
iv) prevenir degradación de algún componente de la formulación (formas sólidas)
• recubrimientos opacos: estabilidad de p.a. o excipientes sensibles luz
v) Otras
• Identificar una determinada vía de administración o diferenciar alguna
característica: soluciones orales metadona con color verde (mezcla de Verde S y
tartracina)

• Regulaciones de los colorantes de uso farmacéutico
– Requerimientos de pureza y usos en: Directivas UE, Código de
Regulaciones Federales FDA
– Colorantes en Farmacopeas: prohibido su uso en vía parenteral; si
descrito, lo está por su uso medicinal (riboflavina)
• Colorantes Orgánicos (solubles en agua)
– colorear preparaciones líquidas destinadas a la vía oral
– Lacas: derivados insolubles
– Ejemplos: tartracina, indigotina, amarillo naranja
• Colorantes Naturales
– en general, poco estables frente a la luz, pH, oxidantes y reductores
– posibilidad gran variabilidad entre lotes, caros
– aceptados por las regulaciones
– Ejemplos: beta-caroteno, carmín de cochinillas
• Colorantes Inorgánicos o pigmentos (insolubles en agua)
– muy estables frente a la luz, gama colores limitada
– gran aceptación por diferentes regulaciones existentes
– colorear formas sólidas y preparaciones uso externo
– Ejemplos: óxidos de hierro (E172), Bióxido de titanio (E171).

 Conservantes
Conservante Concentración (%)
Acidos
Fenol 0,2-0,5
Clorocresol 0,05-0,1
o-fenilfenol 0,005-0,2
Esteres de alquilo ácido p-hidroxibenzoico 0,001-0,2
Acido benzoico y sus sales 0,1-0,3
Acido bórico y sus sales 0,5-1,0
Acido sórbico y sus sales 0,05-0,2
Neutros
Clorobutanol 0,5
Alcohol bencílico 1,0
Acido -fenil etilo 0,2-1,0
Mercuriales
Tiomersal 0,001-0,1
Acetato y nitrato fenilmercúrico 0,002-0,005
Nitromersol 0,002-0,1
Compuestos de amonio cuaternario
Cloruro de benzalconio 0,004-0,02
Cloruro de cetilpiridinio 0,01-0,02
2.1.2. Soluciones orales / Jarabes: preparación
1. Disolución conservantes en parte del vehículo o en otro disolvente
2. Disolución p.a.(s) y de los excipientes
atención temperatura, tamaño partícula, mezcla disolventes, orden adición
excipientes
CONSERVANTES
SOLUCIÓN DE CONSERVANTES
VEHÍCULO LÍQUIDO
PRINCIPIO ACTIVO
VEHÍCULO LÍQUIDO SOLUCIÓN DE PRINCIPIO ACTIVO
EXCIPIENTES
SOLUCIÓN INTERMEDIA
- Agitación moderada
- Enrasar
SOLUCIÓN FINAL
Agitadores: hélices
Estudiadas para agitar volúmenes importantes de líquidos poco o
medianamente viscosos
- Potencia de disipación débil
- Para mezclas corrientes
- Adaptadas al mezclado sin “cizallamiento”

Typical agitation process: liquids in a
cylindrical vessel are agitated by an
immersed impeller, mounted on a motor
driven shaft.

Agitadores turbinas Turbinas rotor/estator
Estudiadas para agitar líquidos altamente Turbina Rotor/ Estator con jaula:
viscosos emulsionar, dispersar, mezclar y
Muy buenos rendimientos en potencia homogeneizar
Turbina defloculante TD: muy utilizada - tasa de cizallamiento muy elevada (tipo
para dispersar o incorporar sólidos en un coloidal)
líquido - incorpora 1 ó varios rotores que gira a
- efecto de cizallamiento: permite eliminar gran velocidad dentro de una jaula
grumos de polvo en suspensión “ESTATOR”: granulometría de emulsión
induciendo su ruptura y facilitando su muy fina (algunas micras).
mezcla final

2.2. Jarabes
Preparaciones acuosas caracterizadas por un sabor dulce y una consistencia viscosa.
Pueden contener sacarosa a concentración > 45% m/m. Su sabor dulce se puede
obtener también utilizando otros polioles o edulcorantes. Contienen normalmente
agentes aromatizantes o saporíferos. Cada dosis de un envase multidosis se
administra por medio de un dispositivo apropiado que permita medir el volumen
prescrito. El dispositivo es generalmente una cuchara o cubilete para volúmenes de 5
mL o sus múltiplos (Ph.E).
Soluciones orales con alta concentración de sacarosa u otros azúcares. Ciertos
polioles (sorbitol, glicerina) pueden estar presentes para inhibir la cristalización y
modificar la solubilidad, sabor, palatabilidad, etc. También puede haber
conservadores que prevengan el crecimiento de bacterias, hongos y levaduras.
También se incluyen soluciones sin azúcar que contienen edulcorantes como el
sorbitol o el aspartamo junto con viscosizantes. Están destinadas a la administración
de fármacos a pacientes diabéticos (USP 34- NF 29).
• preparaciones acuosas, límpidas y viscosas
• elevada viscosidad: sacarosa (65%)
• contienen un azúcar a C próxima a la saturación
• densidad (15-20ºC): 1,313; PE = 105ºC
 Polvos y granulados para jarabes

Satisfacen generalmente las definiciones de las monografías correspondientes

2.2.1. Jarabes: Clasificación
A. Jarabes aromáticos o no medicamentosos
Soluciones saturadas de un azúcar que pueden contener sustancias aromáticas o
de sabor agradable y colorantes
• vehículos preparaciones extemporáneas
• punto de partida de jarabes medicamentosos
• integrantes otras formas: corregir sabor (aromatizante, edulcorante), espesante,
aglutinante
a. Jarabe simple: sacarosa 650 g (tb: conservador)

agua purificada cs. 1000 g
b. Jarabes de zumos: jarabes clásicos utilizados principalmente como vehículos

aromatizados o como excipientes y correctores de sabor.
 Funciones del azúcar
a. Acción edulcorante
b. Acción viscosizante
c. Acción conservante
Densidad jarabe: 1,313 g/mL
Solubilidad sacarosa: 1 g/0,5 mL agua
d. Acción solubilizante:
Ɛ jarabe = 60: aumenta solubilidad ciertos fármacos
B. Jarabes medicamentosos
Jarabes aromáticos que contienen uno o más fármacos y que se emplean en
terapéutica por la acción característica de estos fármacos
Jarabe de ipecacuana Jarabe fosfato de Jarabe antihistamínico
codeína
ext. ipecacuana 70 mL fosfato codeína 3 g maleato de
HCl 2,5 mL sol. tartrazina 10 mL clorfeniramina 0,4 g
glicerina 100 mL sol. ác. benzoico 20 mL glicerina 25 mL
jarabe simple csp 1 L sol. clorofórmica 5% jarabe simple 83 mL
EtOH(90%) 20 mL sorbitol (70%) 282 mL
agua 20 mL benzoato sódico 1g
jarabe limón 200 mL color y aroma cs
jarabe simple csp. 1 L agua csp 1L
(emético pediatrico)
Jarabe sulfato ferroso Jarabe de ácido cítrico
sulfato ferroso 135 g Ácido cítrico 10 g
ácido cítrico 12 g jarabe simple 970 g
sorbitol (sol.) 350 mL Alcoholaturo de limón 20 g
glicerina 50 mL
benzoato sódico 1g
aroma cs
agua purificada csp. 1L
2.2.2. Jarabes: formulación y preparación
 Formulación jarabes  Preparación de jarabes
Principio activo Jarabe simple
Agua purificada o destilada (Ph.) a. Método en frío
exenta Ca++, CO2 uso de azúcar grano grueso
Azúcares: sacarosa, glucosa (50% p/p), polioles
b. Método en caliente
Conservantes: ácido benzoico, parabenes,
EtOH (>18%)
Co-solventes: EtOH, glicerina
Saborizantes
jarabes de zumos, productos síntesis (vainillina) Agua
sabor ácido: NaCl, jarabe naranja/ limón
sabor amargo: jarabe cacao/ café Azúcar
sabor salado: jarabes o aromas frutales Torunda de
- Colorantes: hidrosolubles; sabor/ color algodón
amarillo y naranja: cítricos
rosa intensa: grosella
marrón: chocolate
verde: menta

2.2.2. Jarabes: formulación y preparación
• Jarabe de glucosa (50% p/p): transparente, ligeramente amarillento
• Jarabe de sorbitol: 70% p/p
– jarabes para diabéticos
– evitar cristalización jarabe simple
– enmascara sabor metálico sacarina sódica
– incorporar conservadores cuando sorbitol < 60%
• Jarabe de azúcar invertido: pH=5-6
– mezcla equimolecular de glucosa y fructosa ; más dulce jarabe simple
– líquido viscoso, d = 1,34; retarda cristalización sacarosa en jarabe simple
• Jarabes medicamentosos (en f solubilidad componentes formulación)

– añadir la sacarosa a la solución p.a. y excipientes
– añadir solución de p.a. y excipientes a un jarabe simple
– añadir jarabe simple a solución de p.a. y excipientes
• Clarificación de jarabes: Los jarabes límpidos, salvo los “jarabes suspensión”
– filtración simple / uso de agentes adsorbentes y filtración (talco, carbonato
magnésico)

2.2.3. Jarabes sin sacarosa
Sustituir azúcar por polioles o edulcorantes artificiales
Edulcorante PE Núm. E Ph
Acesulfame K 180-200 E-950 -
Aspartamo 180-200 E-951 Fr, USP
Ciclamato Na(1) 30 E-952 Eur, Fr
Fructosa 1,2 Eur, Jpn, USP
Glucosa 0,7 Eur, Jpn, USP
Glicerina 0,6 E-422 Eur, Jpn, USP
Maltitol 0,8 Ger, USP
Sacarina 500 E-954 Fr, USP
Sacarina sódica 300 E-954 Eur, Jpn, USP
Sacarosa 1 Eur, Jpn, USP
Sorbitol 0,5-0,6 E-420 Eur, Jpn, USP
(1)Solución diluida al 0,17%.
- fármacos inestables en presencia sacarosa: vitamina B12
jarabe sorbitol 70% o mezclas de sorbitol + PEG
- jarabes destinados a diabéticos: no ingerir sustancias glucogénicas
fructosa, sorbitol, PG, glicerina
edulcorantes artificiales + viscosizantes (celulosas, alginatos) + conservadores
- jarabes destinados a dietas hipocalóricas
2.3. Suspensiones orales o bebibles
Preparaciones generalmente líquidas constituidas por uno o varios sólidos
dispersados en forma de finas partículas en un medio de dispersión denominado
fase dispersante, externa o continua.
 Aplicaciones
- Elaboración de forma farmacéutica oral líquida de p.a., dosis necesaria para efecto
terapéutico, excede solubilidad
- Mejora estabilidad química: mayoría degradaciones sólo las sufren moléculas en solución.
Vdegradación suspensión más lenta: sólo pequeña fracción del p.a. esta en solución
- Mejora del sabor: enmascarar sabor desagradable p.a.
- Mejora del perfil disolución: fase inicial indica Vdisolución más rápida debido pequeñas
partículas en la distribución
 Características
- Partículas dispersadas pequeñas y uniformes:
- aumentar Sabs y disminuir Vsed
Importante: Entre 1-50 µm, preferible 10 - 15 µm
(0,125-1 g / 5-10 mL suspensión)
- De fácil redispersión, reconstitución con agitación moderada
- Viscosidad adecuada y estable dentro de unos límites
- Estables y agradables

Velocidad de sedimentación
Suspensiones: sistemas TD inestables con partículas sólidas que tienden a agregarse y
sedimentar
uniformidad contenido: uniformidad dosificación: sedimento fácilmente resuspendible
Ley de Stokes: basado en la sedimentación de una esfera inerte en una columna de líquido
infinitamente larga (se aplica a sistemas diluidos)
2r 2 ( ρ − ρ ) g
V= s l
9η
V: velocidad de sedimentación (cm/s); r: radio de las partículas (cm); rs: densidad fase sólida: rl: densidad
fase líquida; g: Aceleración debida a gravedad (980 cm/s2); h: viscosidad en poise
Teoría del flujo de sedimentación a través de un medio poroso, considerado como el
movimiento de la fase líquida a través de los poros de la fase sólida (para sistemas
concentrados: suspensiones farmacéuticas)
Basada en ecuación de Kozeny ∆dg ε3
V= •
kηS 2v 1 − ε
V: velocidad de sedimentación; Dd: diferencia de densidad entre la fase sólida y la fase líquida; g:
gravedad; h: viscosidad del líquido dispersante; k: cte. de Kozeny (aprox. 5); Sv: superficie específica en
cm2 por cm3 de la capa sólida; e: factor de porosidad de la capa sólida; 1-e: volumen de la fase interna
Sedimentación es fenómeno bifásico: precipitación partículas para formar un
sedimento y compactación del sedimento para formar producto más denso
• Sedimento defloculado
– partículas precipitan separadamente debido a fuerzas de repulsión que las separan
– deposito en el fondo recipiente, eliminando líquido intersticial
– creación de uniones interparticulares: sedimento compacto, poco voluminoso y muy
difícil de resuspender (formación torta o CAKING)
• Sedimento floculado
– partículas se unen entre sí formando flocones o agregados de tamaño heterogéneo
aprisionando una cierta cantidad de líquido
– sedimento voluminoso, poroso y fácil dispersar
– el sobrenadante es límpido: las partículas más finas incluidas en los flocones
Partículas primarias Partículas asociadas

(flóculos)
REPOSO
AGITACIÓN
Partículas asociadas
Estructura compleja
(flóculos)
2.3.1. Suspensiones orales o bebibles: formulación
Principio activo: tamaño partícula determinará la F y/o estabilidad:
– tp es crítico para la solubilidad del mismo o para la F
– tp es crítico durante proceso fabricación y estabilidad forma farmacéutica
– tp es crítico para uniformidad de contenido y apariencia del producto
– Ejemplos: antibióticos, sulfamidas (pediatría), antiácidos, sulfato de bario
Agentes humectantes: Favorecer humectabilidad de sólidos hidrofóbicos y
eliminar aire atrapado en los poros del sólido (evitar que flote)
Agentes floculantes
– Electrolitos: reducir espesor doble capa y/o neutralizar carga
– Tensioactivos iónicos: actuan por neutralización carga
– Tensioactivos no iónicos: actuan por impedimento estérico o formación
puentes
– Polímeros: forman estructuras tipo gel sobre las que se absorben las partículas
– Ver tabla documento Excipientes
Reguladores del pH:
– ácido cítrico/citrato, fosfatos, etc.
– Ácidos y bases diluidos, ácidos orgánicos, aminoácidos …

2.3.1. Suspensiones orales o bebibles: formulación
Conservantes: butilparabén, metil parabén, propilparabén, benzoato sódico
Importante:
- activos a pH determinado, sólo forma no ionizada de ácidos débiles es eficaz
- pueden formar complejos con macromoléculas perdiendo efectividad
- pueden adsorberse sobre sólidos: derivados de amonio cuaternario se unen a sólidos con
carga negativa
- buena estabilidad química en disolución a distintos pH
- pueden interaccionar con envase
pH % ácido benzoico en mg para prevenir
Antiespumantes forma no ionizada crecimiento/100 mL
Edulcorantes, aromatizantes 3.5 85 50
Colorantes 4.4 38 100
5.0 13 500
Vehículo (agua pur., jarabe simple...) 6.5 0.3 > 2500
Metilparabén Propilparabén
(% libre) (% libre)
PVP 2% p/v 78 64
PEG 400 2% p/v 84 81
MC 2% p/v 91 87
Gelatina 2% p/v 92 89
2.3.2. Suspensiones orales o bebibles: fabricación
Pulverización y preparación fase dispersa
PRINCIPIO ACTIVO INSOLUBLE
PULVERIZACION
(MICRONIZACIÓN)
TAMIZACIÓN
ADICIÓN HUMECTANTE
MEZCLADO
Preparación fase dispersante HOMOGENEIZACIÓN EN
VEHÍCULO LÍQUIDO + CONSERVANTES MOLINO COLOIDAL
MEZCLADO (en caliente)
AGITACIÓN (lenta y continua)
MEZCLA HOMOGENEA
VISCOSIZANTE FASE DISPERSA
MEZCLADO (en caliente)

AGITACIÓN (lenta y continua)
MEZCLA VISCOSA
Mezcla y distribución fase dispersa en medio dispersante
MEZCLA VISCOSA
MEZCLA HOMOGENEA
DE LA FASE DISPERSA AGITACIÓN
(turboagitador y vacio)
Estabilización para impedir o disminuir separación fases

SUSPENSIÓN Homogeneización para igualar estado dispersión
SUSPENSIÓN
AGENTE FLOCULANTE AGITACIÓN
(turboagitador y vacio)
 Presentación
a. Suspensiones extemporáneas
b. Suspensiones preparadas
SUSPENSIÓN FLOCULADA
ESTABILIZANTES COADYUVANTES
HOMOGENEIZACIÓN
SUSPENSIÓN FLOCULADA HOMOGÉNEA

2.4. Emulsiones orales o bebibles
Preparados generalmente líquidos destinados a administrarse tal cual o a ser
utilizados como excipientes. Están constituidos por la dispersión de un líquido en
forma de glóbulos en el seno de otro líquido no miscible con el primero.
administración de fármacos líquidos oleosos
enmascarar sabor poco agradable
suspensión del p.a.: liberación retardada Agua Aceite
 Formulación calor disolución
fase acuosa/ hidrófila componentes
fase oleosa/ lipófila (alrededor del 40%) disolución
componentes
 Preparación calor filtrar
solución límpida
agitación
intensa
EMULSION
adición
aromatizantes
colorantes neutralización
Homogeneización
2.5. Otros: Elixires
Soluciones hidroalcohólicas, límpidas y edulcoradas para la administración
de activos solubles exclusivamente en agua y alcohol etílico
• Formulación
– Principio activo
– Vehículo: agua purificada, EtOH
%EtOH: ligeramente superior a la necesaria para disolver p.a.
– Cosolventes (si minimizar %EtOH): PG, PEG 400, sorbitol, glicerina
– Tensioactivos / humectantes
– Edulcorantes/ aromatizantes/ colorantes
– Conservantes (ocasionalmente)
• Preparación
– i) Simple disolución o mezcla
• disolver hidrosolubles en agua, añadir sacarosa / edulcorantes
• disolver componentes no hidrosolubles en EtOH
• añadir fase acuosa sobre fase de EtOH
– ii) Clarificación y/o Filtración: talco (1-3 %), sílices (atención viscosidad)
• Ensayos
– Contenido o grado alcohólico: %EtOH en volumen (20ºC)
– Picnometría (Ph. E.), Aerometría (Ph. E.)

 Ejemplos elixires aromáticos y medicamentosos
Elixir isoalcohólico o isoelixir (USP)
Elixir de fenobarbital Elixir bajo contenido (A) Elixir alto contenido (B)
fenobarbital 0,4 g Tint. naranja cp. 10 mL Tint. naranja cp. 4 mL
esencia naranja 25 µL Glicerina 200 mL Glicerina 200 mL
propilenglicol 10 mL Sacarosa 320 g Sacarosa 3 g
alcohol 20 mL Alcohol (95%) 100 mL Alcohol (95%) csp 1L
sol. sorbitol 60 mL Agua purificada csp 1L Agua purificada –
colorante cs
agua pur. csp 100 mL A: Bajo contenido alcohólico B: Alto contenido alcohólico

2.6. Otros: Preparaciones bucales
Preparaciones sólidas, semisólidas o líquidas, con uno o más p.a.(s) destinados
a ser administrados a la cavidad bucal o a la garganta para obtener acción local
o general.
Algunas conocidas como Preparaciones orales de aplicación tópica o
Preparaciones bucales. Pueden distinguirse:
– Soluciones para gargarismo
– Soluciones para enjuague bucal
– Soluciones gingivales
– Soluciones bucales y suspensiones bucales
– Preparaciones bucales semisolidas (gel gingival, pasta gingival, gel bucal,
pasta bucal)
– Gotas bucales, Aerosoles bucales en solución y Aerosoles sublinguales
– Pastillas para chupar y pastillas blandas
– Comprimidos para chupar
– Comprimidos sublinguales y comprimidos bucales
– Cápsulas bucales
– Preparaciones mucoadhesivas
– Películas bucodispersables

A. Colutorios
Soluciones acuosas de cierta viscosidad que contienen sustancias destinadas a tratar alguna
afección a nivel de la cavidad bucal. Envasados en frascos (10-15 mL) con tapón especial.
 Formulación
- farmaco: antiséptico, antibiótico, quimioterápico
- agua y cosolventes: glicerina, sorbitol, EtOH
- tensioactivos, viscosizantes Colutorio de nistatina Colutorio de clorhidrato de
- edulcorantes no cariogénicos (extemporaneo) lidocaina
- ajustar pH a neutralidad Nistatina...........500000 ui Cl- de lidocaina......... 1 g
acidez: daña esmalte dental Propilen glicol....csp 20 mL CMC sódica............. 2 g
alcalinidad: daña encias Agua purificada...csp 100 g
B. Soluciones para gargarismos
Disoluciones acuosas no viscosas destinadas a hacer gárgaras para obtener acción local. No
deben tragarse. Bañar cavidad bucal y la zona orofaríngea en el tratamiento de laringitis,
faringitis, amigdalitis, etc. Pueden prepararse desde polvos/CPs para ser disueltos antes de
usar. Ejemplo: Gargarismo de fenol
fenol 160 g
glicerina 840 g
sol. amaranto (1% p/v agua CHCl3) 10 mL
agua purificada csp 1L
C. Soluciones para enjuague bucal
Soluciones acuosas no viscosas que contienen sustancias destinadas a refrescar, desodorizar o
realizar la asépsia o limpieza en la cavidad bucal. A veces, son colutorios diluidos.
3. Envasado y conservación
Recipientes multidosis
Vidrio o plástico
Llenado: por gravedad, por vacío o mediante bomba
Dispositivo dosificación: cucharillas, vasos graduados, jeringas, cuentagotas
Suspensiones y emulsiones: recipientes boca ancha y 20-30% espacio vacío
Recipientes unidosis
Ampollas bebibles:
- mejor conservación, para líquidos alterables y/o sensibles oxidación
- precio elevado, riesgo de herida al abrir y de ingestión de cristales
Solución: ampollas autorompibles
Frascos con tapa de caucho
Sobres de materias plásticas

Dosificación de
formas líquidas
https://www.youtube.com/watch?v=3NYMDxcigEo

No utilizar las cucharas caseras para administrar
líquidos
- principal causa de dosificación errónea y
envenenamiento en niños
- ingestas un 8% inferiores a las recomendadas
- también consumos hasta un 12% más elevados
Formas líquidas en niños se dosifican por el
peso
- la dosis es fija para el peso y no puede
administrarse una cantidad aproximada
- Utilizar siempre medidor, jeringuilla o
dosificador
- La cuchara alimentación puede emplearse
como vehículo no como dosificador
cucharita de café = aprox. 5 mL
cucharita de postre = aprox. 10 mL
cuchara de sopa = aprox. 15 mL

4. Controles
 Masa o volumen extraíble: preparaciones líquidas en general.
 Uniformidad de contenido: suspensiones, polvos y granulados
Satisfacen el ensayo B de uniformidad de contenido.
 Uniformidad de masa: disoluciones o emulsiones, polvos y granulados
pesar individualmente contenido 20 envases, y determinar masa media. No más de 2 de las
masas individuales se desvían más 10% masa media, y ninguna más 20%.
 Dosis y uniformidad de dosis: gotas orales.
Introducir en probeta graduada, mediante el cuentagotas, el número gotas prescrito para 1
dosis. Pesar el líquido, añadir otra dosis, pesar de nuevo y repetir la adición y la pesada
hasta 10 masas. Ninguna de las masas individuales es +/-10% de masa media. El total de las
10 masas no +/-15% de la masa nominal de 10 dosis. Si es necesario, medir el volumen total
de 10 dosis. El volumen no +/-15 % del volumen de 10 dosis.
 pH: dar especificaciones (límite aceptación)
 Límites microbiológicos
 Contenido en conservante antimicrobiano: demostrar la efectividad
 Contenido en antioxidante / Contenido en alcohol
 Disolución: p.a.(s) insolubles agua, suspensiones, polvos resuspensión
 Distribución del tamaño de partícula: suspensiones orales
 Redispersabilidad: suspensiones orales
 Propiedades reológicas: soluciones y suspensiones viscosas
 Tiempo de reconstitución: polvos, justificar diluyente
 Contenido en agua: polvos

Bibliografía complementaria
Videos
• Jarabes: https://www.youtube.com/watch?v=IvNYnmji5Js
• http://www.silverson.com/us/resource-library/application-reports/production-
of-cough-mixtures-and-pharmaceutical-syrups
• https://www.youtube.com/watch?v=CEI9UiybZ1U
• Emulsion-oral liquid: https://www.youtube.com/watch?v=slIa9W0buag
General
• https://today.mims.com/pharmacists--do-you-know-the-differences-between-
pharmaceutical-syrups-and-suspensions-
• Batchelor and Marriot: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4345951/
• FDA: https://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/.../3995S1_08_Blumer.ppt
• H. Dodzink, Cyclodextrins and Their Complexes. Wiley-VCH.
• D. Myers, Surfactant Science and Technology. John Wiley & Sons, Inc. 2006
Agitadores
– Lee Industries: www.leeind.com
– Chemineer: www.chemineer.com
– Mixel Agitateurs: www.mixel.fr/

Bibliografía complementaria
• Envases farmacéuticos:
– Schott: http://www.schott.com/iberica/spanish/
– Reply: https://www.repli.es
• Molinos Coloidales
– Netzsch : http://www.netzsch-grinding.com/es/inicio.html
– Grupo IKA-Werke: http://www.ika.com/
• Otros
– M. C. Soriano, et al., Acondicionamiento de medicamentos: funciones y tipo de envasado.
Industria Farmacéutica. Mayo/junio 2000 pp. 95-101
(http://www.alcion.es/Download/ArticulosPDF/if/11articulos.pdf)
– Acondicionamiento: http://assets.mheducation.es/bcv/guide/capitulo/8448184513.pdf
– Micelas: http://www.textoscientificos.com/polimeros/polimerizacion-emulsion/emulsionantes
– Ashland: http://www.ashland.com/
– Basf: https://industries.basf.com/.../documentDownload.en.880572689...
– Ciclodextrinas: http://www1.lsbu.ac.uk/water/cyclodextrin.html
– Wansink B., van Ittersum K., Spoons Systematically Bias Dosing of Liquid Medicine, Annals of
Internal Medicine, 152, 66-67 (2010)
– Gea Diessel GmbH: http://www.diessel.com/
– Surfactants:
https://pdfs.semanticscholar.org/1d86/e51fed2e9d07388a28b1872a2e3c9203076c.pdf


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 Polvos y granulados para jarabes

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a. Jarabe simple: sacarosa 650 g (tb: conservador)

b. Jarabes de zumos: jarabes clásicos utilizados principalmente como vehículos

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• Jarabes medicamentosos (en f solubilidad componentes formulación)

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Partículas primarias Partículas asociadas

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