TEMA Nº 6

LESIÓN CELULAR IRREVERSIBLE

8.1 Introducción

Son daños hasta un cierto punto de no retorno y es lo suficientemente intenso que puede llevar
a la destrucción y posterior muerte celular, como la necrosis y la apoptosis. Lesiones inducidas
por isquemia, exposición a toxinas, infecciones y traumatismos. Daño mitocondrial grave,
con agotamiento de ATP y rotura de las membranas lisosómicas y plasmática, se asocia de
manera característica a necrosis. Si persiste la isquemia se sigue una lesión irreversible. No
hay una transición clara entre lesión irreversible y la muerte celular. Partiendo pues de la falta
continuada de oxigenación los fenómenos siguientes serían:

- Existe una intensa vacuolización de las mitocondrias, incluyendo las crestas, intensas
alteraciones de las membranas celulares e hinchazón de los lisosomas.

- Se produce una entrada masiva de calcio en la célula.

- En la matriz mitocondrial se producen grandes concentraciones floculentas y amorfas.

- Las células pierden metabolitos, proteínas,... y componentes esenciales debido al deterioro de

las membranas.

- La disminución creciente del pH hace que las membranas lisosomales se degraden saliendo
sus enzimas al citoplasma y activándose las hidrolasas ácidas, que generan una digestión
enzimática de los componentes celulares, que se pone de manifiesto por la pérdida de
ribonucleoproteínas, desoxinucleoproteínas y glucógeno, así como por los siguientes cambios
nucleares que manifiestan claramente la muerte celular:

- Primero, en fases tempranas, se produce una condensación de la cromatina, que forma grandes
acúmulos adheridos a la membrana nuclear y nucléolo.
- Posteriormente se produce una contracción progresiva del núcleo denominada picnosis.

- Por último, la cromatina sufre una disolución progresiva o cariolisis, producida por las
enzimas lisosómicas desapareciendo después.

En algunas células, tras la picnosis, tiene lugar un proceso denominado cariorrexis, en el que el
núcleo se rompe en grumos y finalmente desaparece.

En la lesión celular irreversible, principalmente tienen lugar dos procesos:

8.2 Agotamiento de ATP

Disfunción de membrana por el agotamiento de ATP, disminución de los fosfolípidos,

alteración del citoesqueleto, el efecto de los radicales libres y la pérdida de aminoácidos en el
interior celular.

8.3 Muerte celular

Tras la muerte celular, los componentes celulares se degradan progresivamente y se produce un

amplio escape de enzimas al espacio extracelular y por el contrario entrada de macromoléculas
extracelulares desde el espacio intersticial a la célula muerta. Finalmente, la célula muerta puede
llegar a ser sustituida por grandes masas de fosfolípidos en forma de figuras de mielina.
Posteriormente éstas son fagocitadas por otras células o degradadas a ácidos grasos y puede
producirse la calcificación de estos residuos.

8.4 Autolisis.

O auto digestión es la desintegración de la célula por sus propias enzimas hidroliticas liberadas
por los lisosomas. Puede ocurrir en el organismo vivo cuando está rodeado por una reacción
inflamatoria – reacción vital- , pero el término se suele emplear para el cambio postmortem el
que hay ausencia completa de respuesta inflamatoria, la autolisis es: Rápida en algunos tejidos
ricos en enzimas hidroliticas como el páncreas, mucosa gástricas. Intermedia en tejidos como el
corazón, hígado riñón. Lenta en el tejido fibroso. Desde el punto de vista morfológico, la
autolisis se identifica por citoplasma homogéneo y eosinofilo con pérdida de detalles celulares y
restos celulares.

La célula puede morir de dos formas diferentes:

8.5 Necrosis:

Es la muerte celular patológica, proceso que sigue a la muerte celular de los tejidos vivos
alterando su morfología. Estos cambios son: citoplasma esosinófilo y vacuolado, rotura de las
membranas nucleares y calcificación distrófica en los adipocitos

Lesión celular derivada de alguna situación no fisiológica. La célula libera al exterior sustancias
que producen daño tisular. Se pueden derivar los siguientes cambios:

Picnosis (condensación del núcleo),

Cariorexis (fragmentación del núcleo),

Cariolisis (disolución del núcleo).

8.5.1 Morfología de las células necróticas:

La célula muerta suele mostrar una serie de características comunes a todas las células en
necrosis que son básicamente las siguientes:

- Siempre hay reacción inflamatoria

- Muerte de muchas células adyacentes

- Tumefacción celular inicial.

- Ruptura de las membranas.

- Daño de orgánulos

- Ruptura nuclear.

- Fagocitosis de restos celulares por los macrófagos.

8.6 Tipos de necrosis:

8.6.1 Necrosis coagulativa: Por isquemia, que genera coagulación de las proteínas
intracelulares.

Tipo de necrosis más frecuente causado por lesión focal irreversible en su mayor parte
secundaria a la interrupción brusca del flujo sanguíneo (isquemia) y con menos frecuencia,
debido a agentes bacterianos y químicos. Por lo general los órganos afectados son el corazón, el
riñón y el bazo.

Ejemplo el infarto de miocardio en el cual las células acidófilas coaguladas y sin núcleo pueden
persistir durante varias semanas. En la vaca la infección por Fusobacterium necrophorum
ocasiona necrosis

8.6.2 Necrosis por licuefacción.

Esta necrosis suele originarse en lesiones isquémicas e infecciones bacterianas o micóticas

sobreviene por degradación tisular secundaria a la acción de poderosas enzimas hidroliticas.
Los ejemplos infarto cerebral y el absceso cavitado ya que estos organismos estimulan
poderosamente la acumulación de leucocitos. El tejido se transforma en líquido viscoso. Si el
proceso comenzó con inflamación aguda, este líquido se denomina pus, típico del SNC.

8.6.3 Necrosis caseosa.

Se da en focos de infección tuberculosa, combina las características de necrosis por coagulación

y licuefacción, tiene un aspecto de queso blanco en el centro del área necrótica. la masa
resultante es blanco amarillenta y se observa que hacia afuera va saliendo un líquido semejante
a la pus caliente por la presencia de bacterias también con una producción de ampollas de gas.

8.6.4 Necrosis grasa:

 Es una forma especial de muerte celular que se produce en dos localizaciones anatómicas
diferentes, pero las lesiones son similares desde el punto de vista morfológico, y son las
siguientes: Necrosis pancreática aguda y necrosis traumática de la grasa en general de las
mamas.

Aparece en los traumatismos del tejido adiposo y comúnmente se degeneran sus núcleos, las
superficies celulares pierden su adherencia y las células se descaman.

8.6.5 Necrosis fibrinoide:

Se caracteriza por el depósito de material similar a la fibrina, que tiene sus propiedades de
tinción. Ej., de lesión tisular inmunitaria, (como la vasculitis por inmuno-complejos,
enfermedades inmunitarias, reacción de Arthus), arteriolas en la hipertensión, ulcera péptica.

8.7 Apoptosis:

Es la “muerte celular controlada, coordinada e internamente programada”. Se dan una serie de

cambios bioquímicos, de tal manera que la célula decide su muerte de forma ordenada.

La apoptosis es una vía de destrucción o muerte celular programada o provocada por el mismo
organismo, con el fin de controlar su desarrollo y crecimiento, que puede ser de naturaleza
fisiológica y patológica (apoptosis es un término griego que significa caída) está
desencadenada por señales celulares controladas genéticamente, regulada por la velocidad de la
división celular. Cuando la célula ya no es necesaria, se activa la vía de muerte celular “suicidio
celular “, que no se acompaña de inflamación ni de daño tisular colateral.

8.8 Apoptosis de procesos fisiológicos

1. Destrucción celular organizada para esculpir los tejidos durante el desarrollo embrionario.

2. Involución fisiológica de células de tejidos dependientes de hormonas ejm. Descamación

endometrial, regresión de la mama lactante tras la suspensión del amamantamiento.

3. Destrucción celular normal seguida de proliferación de reemplazo, como en el epitelio

intestinal

4. Involución del timo a edad temprana

8.9 Apoptosis de procesos patológicos

1. Muerte celular en tumores expuestos a agentes antineoplásicos.

2. Muerte celular por linfocitos T citotóxicos en mecanismos inmunitarios, como enfermedad

injerto contra el huésped y reacciones de rechazo.

3. Depleción progresiva de linfocitos T CD4 en la patogenia del sida.

4. Muerte celular en infecciones virales ej. Formación de cuerpos de Councilman en la hepatitis

viral.
5. Atrofia patológica de órganos y tejidos al eliminar los estímulos ej., atrofia prostática después
de orquiectomia, atrofia renal o de glándulas salivales por obstrucción del uréter o de los
conductos.

6. Muerte celular en respuesta a agentes lesivos involucrados en la etiología de la necrosis ej.,

radiación, hipoxia y lesión térmica leve.

7. En enfermedades degenerativas del SNC ej., Enfermedad del alzheimer, enfermedad de

parkinson y en demencias infecciosas crónicas.

8. Cardiopatías ej., insuficiencia cardiaca, infarto agudo de miocardio (necrosis 20% y apoptosis
80%)

Principales diferencias entre la necrosis y la apoptosis

Diferencias entre los procesos de necrosis y apoptosis

Características Necrosis Apoptosis

Condiciones Patológica Fisiológica, alteraciones patológicas

Tamaño celular Edema Retracción

Membrana
Lisis - rotura Expresión de glucoproteínas
citoplasmática

Hinchazón -
Mitocondria Funcional
rotura

Degradación del ADN Aleatoria Ordenada

Requerimiento energético No Si

Reacción inflamatoria Si No

Además de la necrosis y la apoptosis encontramos otro tipo de muerte celular conocida

como AUTOFAGIA: La autofagia es una respuesta adaptativa de las células a la privación de
nutrientes que conlleva a un autocanivalismo destinado a mantener la viabilidad. Sin embargo,
puede culminar también en muerte celular y se cree que provoca la pérdida de células en los
trastornos degenerativos de los músculos del sistema nervioso
8.9 Gangrena.-

Es una forma de necrosis tisular con putrefacción sobre agregada. Por lo general el tipo de
necrosis es por coagulación debido a la isquemia ej., gangrena intestinal, gangrena de miembros

Existen dos formas principales de gangrena seca y húmeda una variante de la gangrena húmeda
es la “gangrena gaseosa”, en todos los tipos de gangrena la necrosis sufre licuefacción por
acción de bacterias licuefactivas.

8.9.1 Gangrena seca.-

Comienza en el segmento distal de un miembro por isquemia ej., dedos del pie de un paciente
anciano, como consecuencia de la aterosclerosis o por tromboangitis obliterante (enfermedad de
Buerger, enfermedad de Raynaud, traumatismos, intoxicación. La gangrena se extiende con
lentitud en sentido ascendente hasta llegar a una línea de separación entre la parte gangrenosa y
parte viable.

8.9.2 Gangrena húmeda.-

Aparece en los tejidos húmedos y en órganos como boca, intestino, pulmón, cuello uterino
vulva etc. El pie diabético es otro ejemplo de gangrena húmeda secundaria al alto contenido de
azúcar del tejido necrosado, que favorece el crecimiento de las bacterias otro ejemplo seria las
escaras de un paciente postrado debido a la presión sobre sitios como el sacro, las nalgas y los
talones. Por lo general la gangrena húmeda aparece con rapidez debido al bloqueo del flujo
venoso y con menos frecuencia del flujo arterial por trombosis o embolia, lo que favorece al
crecimiento de bacterias putrefactivas. Los productos tóxicos formados por las bacterias son
absorbidos y causan manifestaciones sistémicas graves como la septicemia también puede
afectar la cavidad peritoneal con la consiguiente peritonitis.

8.9.3 Gangrena gaseosa.-

Hay una forma especial de gangrena húmeda causada por clostridios, formadores de gas –
bacterias anaerobias grampositivas que ingresan a los tejidos a través de heridas abiertas
contaminadas sobre todo, de los músculos, o como complicación de la cirugía de colon que
normalmente contiene clostridios . Los clostridios producen diversas toxinas, que provocan
necrosis y edemas locales también causan manifestaciones sistémicas graves.