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    Monocompartimental Administración Extravasal (Ejercicios)

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    Este documento presenta cuatro ejercicios sobre modelos farmacocinéticos mono-compartimentales. Los ejercicios piden calcular parámetros como semivida, concentración máxima, área bajo la curva, biodisponibilidad y aclaramiento para diferentes medicamentos y vías de administración.

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    Este documento presenta cuatro ejercicios sobre modelos farmacocinéticos mono-compartimentales. Los ejercicios piden calcular parámetros como semivida, concentración máxima, área bajo la curva, biodisponibilidad y aclaramiento para diferentes medicamentos y vías de administración.

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    teoria biofarmacia 2

    Título original

    Monocompartimental Administración Extravasal (Ejercicios) (1)

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    SEMINARIO

    MODELO MONOCOMPARTIMENTAL
    ADMINISTRACIÓN EXTRAVASAL

    BIOFARMACIA Y FARMACOCINÉTICA
    EJERCICIO 1.

    La prometazina es un derivado de fenotizaina que se utiliza como antihistamínico y antiemético. Zamen


    y cols. (1986) realizaron un estudio para determinar si los parámetros farmacocinéticos variaban con la
    dosis. Para ello administraron comprimidos con 25 o 50 mg a un grupo de voluntarios obteniendo los
    siguientes resultados:

    Tiempo (h) Dosis = 25 mg Dosis = 50 mg


    Cp (ng/mL) Cp (ng/mL)

    0,5 0,12 0,26

    1 2,2 3,62

    1,5 5,38 6,65

    2 6,8 10,74

    3 6,91 12,54

    4 6,32 11,2

    6 4,95 9,12

    8 3,78 6,78

    10 2,86 5,12

    12 2,1 4,05

    24 0,41 0,74

    Calcular:
    a. Semivida de eliminación y absorción para cada dosis
    b. Cpmax y tmax para cada dosis
    c. Vd y F para cada dosis
    d. Tiempo de latencia, si lo hubiese
    e. Área bajo la curva para cada dosis
    f. ¿Existe proporcionalidad entre la dosis y los diferentes parámetros farmacocinéticos?

    Universidad Alfonso X el Sabio 2


    EJERCICIO 2.

    La procainamida es un medicamento antiarrítmico comercializado en formas de administración oral


    (cápsulas) y parenteral (mediante inyección intramuscular o intravenosa), que a las dosis recomendadas
    presenta una cinética de eliminación lineal. Cuando se administran 750 mg por vía IV, el fármaco
    presenta las siguientes características:

     Semivida de eliminación: 3 h
     Volumen aparente de distribución: 140 L
     % de fármaco inalterado excretado en orina: 65%
     % de fármaco metabolizado (a N-acetil procainamida): 35%
     % de fármaco unido a proteínas plasmáticas: 50%

    Si se administra en forma de cápsulas (250 mg), la concentración plasmática (expresada en μg/mL) varía
    con el tiempo (expresado en h) de acuerdo a la siguiente expresión:

    Cp  1,665  (e0, 231t  e2,8t )

    Conteste razonadamente a las siguientes cuestiones:


    a. ¿Cuál será la concentración plasmática máxima y a qué tiempo se alcanzaría dicha concentración si se
    administran 500 mg por vía oral?
    b. Calcular la cantidad máxima de procainamida que se excretará en orina tras la administración oral de
    250 mg.
    c. Calcular la dosis que habría que administrar por vía IV “bolus” para alcanzar una concentración
    plasmática inicial de 8 μg/mL a un paciente que sufre hipoalbuminemia (la unión a proteínas
    plasmáticas se reduce en un 50%).

    EJERCICIO 3.

    Para un determinado medicamento que se comporta en el organismo de acuerdo a un modelo


    monocompartimental lineal, existen en el mercado tres formas de dosificación cuyo perfil plasmático en
    el tiempo tras la administración de una dosis de 1 g es:

    a) Comprimidos: Cp (mg/L) = 20,45  (e-0,05t – e-2,12t), expresado t en h


    b) Cápsulas: Cp (mg/L) = 27,13  (e-0,05t – e-1,25t), expresado t en h
    c) Solución: Cp (mg/L) = 34,00  (e-0,05t – e-1,74t), expresado t en h

    Sabiendo que tras administrar la misma dosis de fármaco por vía intravenosa (1 g), la concentración
    plasmática inicial es de 35 g/ml, ¿cuál es la biodisponibilidad absoluta de cada una de las tres formas
    farmacéuticas?

    Universidad Alfonso X el Sabio 3


    EJERCICIO 4.

    En un estudio de biodisponibilidad se ensayan dos formas farmacéuticas, una solución para


    administración intravenosa de 300 mg y un comprimido de 500 mg. Tras el análisis de los resultados
    obtenidos para la vía parenteral, se llega a la conclusión de que estos se ajustan a un modelo
    monocompartimental cuya ecuación es:

    Cp  16,67  e 0,9  t
    Los datos obtenidos en la administración oral han sido los siguientes:

    Tiempo (h) Cp (µg/mL)

    0,5 1,653

    1 7,484

    2 11,668

    3 11,462

    4 9,892

    6 6,465

    8 3,998

    12 1,481

    24 0,074

    Con estos datos, conteste a las siguientes cuestiones


    a. Calcular los parámetros correspondientes a la absorción.
    b. Calcular la biodisponibilidad de los comprimidos.
    c. Estimar el aclaramiento plasmático del fármaco por vía oral e intravenosa.

    Universidad Alfonso X el Sabio 4

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