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Tema 1:

Mononucleosis
(Enfermedad del beso)
Catedrática: Dra. Rosario Corazon De Maria Reyes Garcia
¿Qué es?

La mononucleosis infecciosa es un
síndrome clínico que se caracteriza por
faringitis, fiebre, linfadenopatía y la
presencia de linfocitos atípicos en el frotis
de sangre periférica. La primo-infección
por el virus de Epstein-Barr (VEB) es la
causa más frecuente de este síndrome.
Origen
❖ Término introducido en 1920. Se propaga por medio de la saliva y el
contacto cercano.
❖ En 1968, Henle demostró que la causa de la mononucleosis era el llamado
Virus de Epstein Barr (VEB).
❖ VEB→ Reportado por primera vez en 1964 (Epstein, Barr y Achong). Virus
de la familia de los herpesvirus.
❖ Infecta a la mayor parte de la gente en sus vidas. Inmunidad adaptativa,
desarrollo anticuerpos contra el virus.
Epidemiologia

La mononucleosis es una de las manifestaciones


clínicas de la infección por el virus de Epstein Barr.
Afecta de manera principal a los jóvenes de 17 a 25
años de edad. En países desarrollados hasta 95% de
los adultos jóvenes la presentan, y en países
subdesarrollados la seropositividad es de 60 a 80% en
los niños.
Etiología
Fisiopatología El EBV es un herpesvirus gama
del género. Lymphocryptovirus
y es la causa más frecuente de
El virus de Epstein Barr se transmite de
mononucleosis infecciosa.
modo primordial a través de la saliva,
pero también se encuentra en las
secreciones genitales y en la leche
materna. El virus infecta la mucosa
bucofaríngea y, de manera posterior.
los linfocitos B a través de los receptores
de superficie CR2 y CD21
Transmisión
El VEB es la causa más común de la mononucleosis infecciosa, pero otros
virus también pueden causar esta enfermedad. Por lo general estos virus
se propagan mediante los líquidos corporales, especialmente la saliva.
Sin embargo, estos virus también se pueden propagar a través de la
sangre y el semen, durante el contacto sexual, las transfusiones de sangre
y los trasplantes de órganos.
Síntomas
• Fatiga extrema • Ganglios linfáticos inflamados en
• Fiebre el cuello y las axilas
• Dolor de garganta • Hígado o bazo inflamado (o
• Dolor de cabeza y dolores en el ambos inflamados)
cuerpo • Sarpullido
• El agrandamiento del bazo • Inflamación del hígado
Complicaciones

❖ Aumento del tamaño del bazo

❖ Problemas hepáticos

También pueden producirse problemas hepáticos, como los siguientes:

• Hepatitis. Puedes tener inflamación del hígado leve (hepatitis).

• Ictericia. En ocasiones, también puede aparecer un color amarillento en la piel y la


parte blanca de los ojos (ictericia).
Cuadro clínico

La triada característica de esta enfermedad es linfadenopatía hasta en


80% de los casos, fiebre y faringitis. Puede haber un pródromo de
artralgias, mialgias, y fatiga. Asimismo, este cuadro se acompaña de
hepatomegalia y esplenomegalia hasta en 50% de los casos. Otros datos
de este cuadro son anorexia, náuseas, vómito, artralgias y un exudado
grisáceo de las amígdalas.

En 10% de los pacientes hay un exantema generalizado que puede ser


morbiliforme, urticariforme, vesicular, petequial o purpúrico. Comienza,
en la primera semana, en el tronco y brazos, de ahí se extiende hacia
cara y antebrazos.
Diagnóstico

El diagnóstico se hace de modo primordial con un estudio de anticuerpos heterófilos en suero.


Este tipo de estudios en niños menores de cuatro años suele ser negativo, por lo cual también se
pueden realizar serologías para el virus de Epstein-Barr del suero del paciente. Para
determinar si la enfermedad fue previa, es importante evaluar tanto IgM como IgG para los
diferentes antígenos del virus. Otros estudios de laboratorio incluyen reacción en cadena de la
polimerasa (PCR).
Los diagnósticos diferenciales son variados e incluyen una faringitis estreptocócica, hepatitis
aguda de tipo viral, hipersensibilidad a los anticonvulsivos. Otros datos en los estudios de
laboratorio son aumento de las transaminasas, linfocitosis que puede presentar linfocitos
atípicos y trombocitopenia leve.
No hay una vacuna que proteja
contra la mononucleosis infecciosa.
Usted puede ayudar a protegerse al
no besarse con otras personas o al no
compartir bebidas, alimentos o
artículos de uso personal, como los
cepillos de dientes, con personas que
tengan mononucleosis infecciosa.
❖ Beber líquidos para mantenerse hidratado.
❖ Descansar mucho.
Prevención ❖ Tomar medicamentos que no
requieran receta médica para calmar el
dolor y la fiebre.
¿Qué es?

La hepatitis es una lesión inflamatoria difusa del hígado y puede


tener un curso asintomático o exhibir grados variables de
insuficiencia hepática. Cuando esta inflamación es de aparición
reciente se define como hepatitis aguda, pero si dura más de 6
meses se clasifica como crónica.
Diferencia entre hepatitis aguda y
crónica

La hepatitis aguda significa que la


Es una lesión necroinflamatoria
infección es nueva, además, la
difusa del hígado, de diferentes
hepatitis aguda es una entidad que
etiologías en las cuales se incluyen la
como su nombre lo indica se
infección viral crónica, fenómenos
caracteriza por la presencia de una
auto-inmunes, drogas y en algunos
reacción inflamatoria aguda en el
casos no se logra identificar.
parénquima hepático.
Etiopatogenia
Las principales causas de hepatitis incluyen infecciones virales, agentes
tóxicos ( alcohol, venenos y ciertos medicamentos) y factores inmunológicos.
Las de tipo viral son mucho más frecuentes y a éstas hacemos referencia en
la siguiente diapositiva.
Las 5 cepas principales son:
❖ A
❖ B
❖ C
❖ D
❖ E
Que es? Patogenia
Es una virosis hepática que El ciclo comienza con la entrada del
puede causar morbilidad virus al tracto gastrointestinal y por
de moderada a grave. su tropismo llega al hígado y
Se debe al virus de la penetra a los hepatocitos, donde
hepatitis A (VHA) comienza el ciclo de replicación viral.
Epidemiología Síntomas:

❖ Fiebre
❖ Malestar
❖ Pérdida de apetito
❖ Diarrea
❖ Náuseas
❖ Molestias abdominales
❖ Coloración oscura de la orina
❖ Ictericia
Pruebas Diagnósticas

Se realizan pruebas serológicas para anticuerpos


IgM y específicos totales contra HAV. La IgM
sérica está presente en el momento en que
aparece la enfermedad y desaparece a los 4
meses, aunque puede persistir durante 6 meses o
más. La presencia de IgM sérica indica infección
actual o reciente, aunque puede haber
resultados falsos positivos.
Etiología

El VHA es un virus pequeño, que


mide de 25-28 nm, posee una
simetría icosaédrica. Pertenece a
la familia Picornaviridae
(picornavirus), contiene un Periodo de
genoma de tipo RNA. incubación:
15 – 50 días (promedio de
30 días)
Biología
Es un virus de forma esférica de 42 nm de diámetro con dos
zonas, una interna de 27 nm denominada núcleo o core, donde
se encuentra el genoma, y una más externa de composición
lipoproteica. El VHB es un virus DNA y se clasifica dentro del
orden de los pararetrovirus, género Hepadnavirus.
El DNA va unido a una DNA-polimerasa, ambos en el interior
de una cápside proteica.
Manifestaciones clínicas

❖ Síntomas inespecíficos, hepatitis clínica con ictericia o hepatitis

fulminante fatal.
❖ 20-35% presentan ictericia Sintomatología similar a VHA

❖ 2 - 10% evoluciona a cronicidad 90% de RN positivos tendrán

hepatitis crónica
❖ 3 fases de la enfermedad: Preicterica, Ictérica, Convalecencia
Patogenia e Inmunidad
Es el principal representante de
los hepadnavirus, infecta el
hígado y, en menor medida, los
riñores y el páncreas del ser
humano y el chimpac.
Periodo de incubación:
Para la infección aguda es de 45 a
160 días ( promedio de 90 días)
Epidemiología y factores
de riesgo

❖ No estar vacunado.
❖ Adultos jóvenes y adultos.
Tratamiento

❖ No se dispone de un tratamiento específico para la

infección aguda por VHB, no se trata. Únicamente se


sigue su evolución para evitar complicaciones y valorar su
posible cronificación.
❖ La infección crónica por VHB en adultos puede tratarse

con interferón alfa (interferón alfa 2b y peginterferon alfa


2a), lamivudina, adefovir o entecavir, este último se
administra por vía oral.
Pruebas diagnósticas
Las pruebas serológicas pueden detector HbsAg y HbeAg. Hay pruebas que pueden
detectar antiHBs, antiHBc. IgM antiHBc y anti-Be. Por otra parte, hoy pruebas con
técnicas de hibridación y amplificación de genes que pueden detectar y cuantificar el
DNA del VHB. El HbsAg se detecta durante la infección aguda. En el caso de una
infección autolimitada el HBsAg se negativiza en la mayoría de los pacientes al cabo de
unas pocas semanas o después de varios meses de la infección, seguido por la aparición
del anti-HBs.
¿Qué es?
Etiología
Infección viral del hígado
ocasionada por un virus RNA, El HCV es un virus pequeño de RNA
de cadena simple y pertenece a la
miembro de la familia flaviviridae, familia Flaviviridae, con un
género hepacivirus, que se replica diámetro de 30 a 60 mm.

preferentemente en los hepatocitos Existen muchos genotipos y subtipos


del virus. Genes importantes:
y que al no ser directamente

citopático, se asocia a una infección
1b
crónica y persistente.
Epidemiologia
El virus se transmite principalmente a
través de la sangre infectada y por la vía
sexual, los adictos a drogas por vía
parenteral, los receptores de transfusiones
y de órganos y los hemofílicos son los que
corren mayor riesgo de infección. Casi
Período de
todos los individuos infectados por el VIH
que han sido consumidores de drogas por incubación:
vía parenteral están infectados con el virus
Promedio de 6 a 7 semanas
de la hepatitis C.
(rango: de 2 semanas a 6 meses).
Enfermedades crónicas

Infección crónica persistente con


El virus de la hepatitis posible progresión a enfermedad
se provoca por tres
en una fase más tardía de la vida
tipos de
del 70% de los pacientes
enfermedades:
infectados.

Hepatitis aguda con Progresión rápida


resolución de la grave a cirrosis en
infección y el 15% de ellos.
recuperación del 15%
de los casos.
Diagnóstico
❖ Fatiga
Fisiopatología
❖ Manifestaciones e
dermatológicas: liquen plano,
el prurito/prurigo (comezón), La lesión sobre los hepatocitos (células del
la urticaria (lesiones rojizas de
hígado) se produce cuando el virus daña
la piel).
❖ Antecedentes de transfusión tus leucocitos T (sistema inmune). Tu
de sangre o sus derivados.
sistema inmune es débil Y no te protege
en un 70% y el 90% de las infecciones
evolucionan a una fase crónica (daño del
hígado permanente).
Pruebas diagnósticas

El diagnóstico por el virus de la


hepatitis c se basa en la identificación
mediante ELISA de anticuerpos anti
virus de la hepatitis o bien en la
detección de ADN genómico.

En cuanto al VIH los resultados se


confirman mediante la prueba de
western blot.
Enfermedades clínicas
Ictericia (coloración amarilla de la piel y ojos)
Moretones y sangrado fáciles
Orina de color oscuro, heces de color claro
Ascitis (acumulación de líquido e hinchazón del abdomen)
Fatiga
Dolor abdominal
Picazón
Náuseas
Diarrea- Fiebre
Pérdida de apetito
Tratamiento

El objetivo del tratamiento es inhibir la replicación del


HCV, erradicar la infección y mejorar la evolución
natural de la enfermedad. Los tratamientos son
costosos, pueden causar reacciones adversas
importantes y son eficaces en aproximadamente la
mitad de las personas tratadas.

Tratamiento antiviral.
Combinación de interferón pegilado (Peginterferón
alfa) Y ribavirina
¿Qué es?
La hepatitis D es causada por un virus RNA
defectuoso (agente delta) que solo puede replicarse
en presencia del virus de la hepatitis B. Este virus
aparece con poca frecuencia como coinfección en la
hepatitis B aguda o como sobreinfección en la
hepatitis B crónica. Además, suele presentarse
principalmente entre los drogadictos.
Estructura
❖ El genoma de ARN del VHD es muy pequeño
(aproximadamente 1.700 nucleótidos) y monocatenaria, circular
y en forma de bastón debido a su extenso emparejamiento de
bases.
❖ El virión tiene aproximadamente el mismo tamaño que el virión
del VHB (35 a 37 nm de diámetro).
❖ El genoma está rodeado por el core del antígeno delta, el cual se
recubre, a su vez, de una envoltura que contiene HBsAg.
❖ El antígeno delta aparece de dos formas, una pequeña (24 kDa)
y una grande (27 kDa); predomina la más pequeña.
Hepatitis D aguda Hepatitis D crónica

La hepatitis D aguda es una infección La hepatitis D crónica es una infección

a corto plazo. Los síntomas de la duradera. La hepatitis D crónica ocurre


hepatitis D aguda son los mismos cuando el cuerpo no puede combatir el
síntomas de cualquier otro tipo de virus y el virus no desaparece. Las
hepatitis, pero a menudo son más personas que tienen hepatitis B y D
severos.19 En algunos casos, el cuerpo crónicas tienen complicaciones con más
puede combatir la infección y el virus frecuencia y rapidez que las personas
desaparece. que solo tienen hepatitis B crónica.
Replicación

La ARN polimerasa II de la célula


hospedadora crea una copia de ARN
para replicar el genoma. Después el
genoma formará una estructura de ARN
denominada ribozima, la cual escinde la
molécula circular de ARN para producir
un ARNm para el antígeno pequeño
del agente delta.
Epidemiología

❖ El agente delta infecta a los niños y adultos que presentan una infección
subyacente por el VHB.
❖ El agente tiene una distribución mundial, infecta a alrededor del 5%de los 3 ×
108 portadores del VHB y es endémico en el sur de Italia, la cuenca amazónica,
algunas regiones de África y Oriente Medio.
❖ Entre drogadictos de América del Norte y Europa Occidental normalmente se
producen
❖ epidemias asociadas al VHD.
Diagnóstico
Pruebas serológicas

El único método existente para En el diagnóstico inicial de la hepatitis


determinar la presencia del aguda, la hepatitis viral debe diferenciarse
agente se basa en la detección de otros trastornos que ocasionan ictericia
del genoma de ARN, el antígeno (véase figura Aproximación diagnóstica
delta o anticuerpos frente al simplificada a las posibles hepatitis virales
VHD dispone de métodos de agudas). Si se sospecha hepatitis viral aguda,
ELISA y radioinmunoanálisis. deben solicitarse las siguientes pruebas en
busca del virus de la hepatitis A, B y C
Tratamiento, prevención y control

❖ La vacunación frente al VHB confiere protección frente a las infecciones subsiguientes por delta
virus. En la actualidad se están realizando estudios con interferón pegilado, que tiene mayor
eficacia y se administra una única vez por semana.
❖ Durante el tratamiento pueden aparecer efectos secundarios como un cuadro gripal, alteración
del estado de ánimo, disminución del número de leucocitos y plaquetas, insomnio, dolores
musculares, etc.
❖ El trasplante hepático puede ser útil en casos de insuficiencia hepática aguda o en pacientes con
cirrosis muy avanzada que han experimentado descompensaciones.
❖ Si una persona ya ha adquirido el VHB, se puede evitar la infección por el agente delta al
interrumpir el consumo de drogas por vía intravenosa y evitar los hemoderivados que contengan
VHD
¿Qué es?
Patogenia
La hepatitis E es una infección viral de
La hepatitis E es transmitido por el
transmisión intestinal, fundamentalmente a virus ARN-VHE en células
mononucleares, se estima que su
través de aguas contaminadas por restos fecales
replicación es el tracto digestivo,
infectados. Sus características clínicas son las de alcanza al hígado por la vena porta
y finalmente se replica en el
una hepatitis aguda. La identidad del agente
citoplasma de los hepatocitos. No se
causante de la hepatitis E (virus de la hepatitis ha demostrado una replicación
extra hepática
E, VHE) fue descrita por primera vez en 1990
Características morfológicas

El VHE está clasificado en la familia Hepeviridae, género


Orthohepevirus, especie Orthohepevirus A. El VHE es una partícula
esférica de 27 a 34 nm de diámetro, además, es un virus con simetría
icosaédrica, no envuelto; aunque se ha demostrado la presencia de
partículas virales con envoltura lipídica que circulan en sangre, lo que
le permite evadir la respuesta inmune humoral. Las partículas virales
liberadas del hepatocito presentarían una bicapa lipídica transitoria
que se pierde durante el paso por el conducto biliar debido a la
presencia del ácido deoxicólico y luego en el duodeno por la
presencia de proteasas; en las heces estarían presentes las partículas
sin envoltura o desnudas.
Hepatitis E aguda

La hepatitis E aguda es una


infección a corto plazo. En la
mayoría de los casos, el La mayoría de las personas se recupera de la hepatitis E aguda sin
cuerpo puede combatir la
complicaciones. En algunos casos, la hepatitis E aguda puede causar
infección y el virus
desaparece. La mayoría de insuficiencia hepática aguda, es decir, que el hígado de pronto deje
las personas mejoran sin
de funcionar. La insuficiencia hepática aguda por hepatitis E es más
tratamiento después de unas
semanas. frecuente en las mujeres embarazadas las personas que tienen otras
enfermedades del hígado.
En las mujeres embarazadas, la hepatitis E puede causar otras
complicaciones para la madre y el bebé, como muerte fetal, parto
prematuro o bajo peso al nacer.
Hepatitis E crónica

La hepatitis E crónica es una infección duradera que


ocurre cuando el cuerpo no puede combatir el virus y el
virus no desaparece. La hepatitis E crónica es rara y solo
ocurre en personas con sistemas inmunológicos
debilitados. Por ejemplo, la hepatitis E puede volverse
crónica en las personas que toman medicinas que
debilitan su sistema inmunológico después de un
trasplante de órgano o en personas que tienen VIH o
SIDA.
Complicaciones de la hepatitis E crónica

La hepatitis E crónica, que es


rara y solo ocurre en personas
con sistemas inmunológicos
debilitados, puede causar ❖ Por la ingestión de carne o productos
complicaciones como cirrosis cárnicos poco cocinados derivados de
o insuficiencia hepática animales infectados (como el hígado de
cerdo).
❖ Por transfusión de hemoderivados
infectados.
❖ Por transmisión vertical, es decir, de una
embarazada a su feto.
Sintomatología

Se desarrollan signos y síntomas como la


fiebre, náuseas, dolor abdominal, vomito,
malestar y en algunos casos hepatomegalia
En los pacientes con una infección aguda
presentan ictericia entre la segunda y la
cuarta semana después de la infección (esto
en un 75%)
Diagnóstico

❖ El VHE puede detectarse en heces antes del inicio de los síntomas y hasta por 5
semanas después, mientras que el ARN viral en suero es detectable hasta 3 semanas
después del inicio de los síntomas.
❖ Los anticuerpos tipo IgM anti-VHE pueden detectarse durante la fase aguda de la
enfermedad, específicamente a partir del cuarto día después del inicio de la ictericia
y hasta 5 meses después de la infección.
❖ Los anticuerpos tipo IgG anti-VHE pueden aparecer simultáneamente a la respuesta
de anticuerpos tipo IgM, que aumenta a lo largo de la fase aguda y permanece años
después de la infección; sin embargo, se desconoce la duración exacta de los
anticuerpos tipo IgG
Tratamiento Tratamiento preventivo
❖ En estudios animales varias proteínas
recombinantes correspondientes a la cápside
No existe un tratamiento específico para la
viral (derivadas de proORF2) han demostrado
Hepatitis E aguda (no necesita de
ser capaces de inducir una respuesta específica
hospitalización, y debe evitarse consumo de
de anticuerpos anti-VHE y proteger frente a la
medicamentos innecesarios)
infección por VHE2.
En casos de hepatitis fulminantes y mujeres
❖ Tomar en cuenta la prevención de esta
embarazadas sintomáticas requerirán de
infección son el saneamiento y la adecuación
hospitalización
de las distribuciones de agua potable, así como
En situaciones de hepatitis E crónica, se usó
la educación en higiene personal de la
como tratamiento a ribavirina
población.
Complicaciones
❖ En algunos casos, la hepatitis E aguda puede
causar insuficiencia hepática aguda, es decir, que el
hígado de pronto deje de funcionar. La insuficiencia Suele ser muy rara, pero en
hepática aguda por hepatitis E es más frecuente en caso de generar
mujeres embarazadas y personas con complicaciones generaría
enfermedades de hígado. una insuficiencia hepática o
❖ Tomar en cuentan las mujeres embarazadas, la cirrosis
hepatitis E puede causar otras complicaciones para
la madre y el bebé, como muerte fetal, parto
prematuro o bajo peso al nacer.
Prevención
La prevención es la medida más eficaz contra la
infección. A nivel poblacional, la transmisión del
VHE y la infección por el virus de la hepatitis E se
pueden reducir:
❖ manteniendo la calidad de los sistemas
públicos de suministro de agua, y
❖ estableciendo sistemas adecuados de
eliminación de las heces humanas.
A nivel individual, el riesgo de infección puede
disminuirse:
❖ manteniendo una buena higiene, y
❖ no consumiendo agua ni hielo si no se está
seguro de que no están contaminados.

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