SEVOFLURANO USP, lquido voltil p/inhalacin Composicin: Sevoflurano USP 100%.

Frmaco: Sistema Nervioso Central Presentacin: Lquido voltil p/inhalacin: Fco con 100 mL. EFG. 36.538. Indicaciones: Anestsico halogenado voltil para la induccin y el mantenimiento de la anestesia general en pacientes adultos y peditricos por inhalacin. Reacciones Adversas: Posiblemente: Estimulacin del SNC, arritmias, hipotensin, aumento de la carboxihemoglobina, leucocitosis metablica, disfuncin heptica, reduccin del flujo sanguneo renal, temblores, nuseas, vmitos.
COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Desflurano, suministrado como sustancia medicinal pura. FORMA FARMACEUTICA Lquido voltil para ser administrado por inhalacin. DATOS CLINICOS Indicaciones teraputicas El Desflurano est indicado para la induccin de la anestesia en adultos y mantenimiento de la anestesia en adultos y nios. Posologa y forma de administracin Forma de administracin El Desflurano se administra por inhalacin. La concentracin de Desflurano deber aplicarse mediante un vaporizador especficamente diseado a tal fin y concebido para ser empleado con el Desflurano. Medicacin previa La medicacin previa se seleccionar de acuerdo con las necesidades de cada paciente. Los estudios realizados hasta el momento no han demostrado que la premedicacin tenga efecto sobre las reacciones del tracto respiratorio asociadas a la induccin con anestsicos inhalatorios. Dosificacin La concentracin alveolar mnima (CAM) de Desflurano es especfica para cada edad, y queda determinada en la forma que sigue:

Edad 0-1 ao

CAM Oxgeno 100% 8,95-10,65%

Oxido nitroso 60% 5,757,75%*

1-12 aos 18-30 aos 30-65 aos ms de 65 aos

3-12 meses ** *** 1-5 aos

7,20- 9,40% 7,25- 7,25% 5,75- 6,25% ND***

5,757,00%** 3,75-4,25% 1,75-3,25% ND***

ND = datos no disponibles

Induccin Las concentraciones inspiradas de 4-11% de Desflurano producen una anestesia quirrgica en 2-4 minutos. Concentraciones superiores hasta el 15% han sido utilizadas en los ensayos clnicos. Estas concentraciones de Desflurano reducirn proporcionalmente la concentracin de oxgeno. Altas concentraciones de Desflurano pueden ocasionar reacciones adversas de las vas respiratorias superiores. Debe disponerse inmediatamente de oxgeno y material de reanimacin. Puede haber un perodo corto de excitacin durante la induccin de la anestesia. Utilizacin en pediatra Suprane no esta recomendado para la induccin de la anestesia general con mascarilla en nios, por su alta incidencia de laringospasmo, aumento de las secreciones, apnea y tos. Mantenimiento Los niveles quirrgicos de anestesia pueden mantenerse con una concentracin del 2-6% de Desflurano si se emplea xido nitroso de forma concomitante. Concentraciones de Desflurano a 2,5-8,5% pueden resultar necesarias si se administra utilizando oxgeno o aire enriquecido en oxgeno. A pesar de que se han administrado concentraciones de Desflurano de hasta un 18% en perodos breves, si se utilizan unas concentraciones elevadas con el xido nitroso es importante asegurarse de que la mezcla inspirada por el paciente contenga un mnimo de un 25% de oxgeno. Si se precisa una relajacin adicional, podrn emplearse dosis suplementarias de relajantes musculares. Dosificacin en casos de insuficiencia renal y heptica Se han utilizado concentraciones de Desflurano al 1-4% con xido nitroso/oxgeno en pacientes con insuficiencia renal o heptica crnicas y durante las intervenciones quirrgicas de transplante renal. Debido a su mnimo metabolismo, es probable que en pacientes con enfermedad heptica o renal no sea necesario un reajuste de la dosis. Contraindicaciones El Desflurano no debe emplearse en pacientes en los que est contraindicada una anestesia general. El Desflurano est igualmente contraindicado en pacientes con sensibilidad conocida

a los agentes halogenados, as como en pacientes con susceptibilidad conocida o gentica a la hipertermia maligna. El mantenimiento hemodinmico normal en pacientes con insuficiencia arterial coronaria ser importante para evitar la isquemia miocrdica. El Desflurano no debera utilizarse en la induccin en pacientes con riesgo de alguna insuficiencia arterial coronaria o en pacientes en que el aumento de la presin arterial y la frecuencia cardiaca estn contraindicados. El Desflurano no debera utilizarse en pacientes que presenten disfuncin heptica, fiebre inexplicable o historia de leucocitosis posterior a la administracin previa de anestsicos halogenados. No se recomienda el Desflurano para su utilizacin como agente de induccin por inhalacin en pacientes de pediatra, debido a la frecuente aparicin de tos, retencin de la respiracin, apnea, laringospasmo, y aumento de secreciones en nios. Advertencias y precauciones especiales de empleo El Desflurano deber ser administrado exclusivamente por personas formadas en anestesia general, y para ello se emplear un vaporizador diseado y concebido especficamente para su uso con el Desflurano. Debern tenerse disponibles medios para el mantenimiento de la va area, ventilacin artificial, oxgeno y resucitacin circulatoria. La hipotensin y la depresin respiratoria aumentan a medida que se profundiza la anestesia. Debido a la limitada experiencia en pacientes de neurociruga, no se puede recomendar el empleo del Desflurano en este grupo. El Desflurano, al igual que otros anestsicos voltiles, puede hacer que aumente la presin del lquido cefalorraqudeo o la presin intracraneal en pacientes con lesiones ocupantes de espacio. No se ha investigado suficientemente la utilizacin del Desflurano en pacientes hipovolmicos, hipotensos y debilitados. Igual que ocurre con otros potentes anestsicos inhalatorios, se recomienda en estos casos utilizar una concentracin ms baja. El Desflurano es un potencial desencadenante de hipertermia maligna. Si esto ocurriera sin haberlo previsto, estar indicada la administracin de dantroleno sdico. Debido a la poca experiencia en ciruga obsttrica, no es recomendable el Desflurano en este tipo de ciruga. El Desflurano no debe administrarse en pacientes propensos a desarrollar broncoconstriccin ya que podra producirse un broncoespasmo. No hay suficiente experiencia de utilizacin en anestesias repetidas para hacer una recomendacin definitiva sobre este tema. Como todos los anestsicos halogenados debern tomarse precauciones cuando puedan existir repetidas anestesias en un corto espacio de tiempo. Desflurano, al igual que otros agentes anestsicos halogenados, puede causar hepatitis en pacientes que hayan sido sensibilizados por exposicin previa a agentes halogenados. Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin La accin de los relajantes musculares empleados habitualmente queda potenciada por el Desflurano. Sern necesarias dosis menores de Desflurano en pacientes que reciban opioides, benzodiacepinas u otros sedantes. Estas interacciones quedan ilustradas a continuacin. Por otra parte, el xido nitroso concomitante reduce la CAM del Desflurano, segn puede observarse en las cifras de dosificacin recogidas en el cuadro anterior. Deben

tomarse precauciones cuando se utiliza Desflurano junto con opioides ya que estos pueden producir depresin respiratoria. Relajantes musculares no despolarizantes y despolarizantes Las dosis de pancuronio, atracurio y suxametonio necesarias para la produccin de una depresin del 95% (ED95) en la transmisin neuromuscular a distintas concentraciones del Desflurano se indican en el cuadro 1. (Estas dosis son similares a las del isoflurano). No se han apreciado efectos adversos significativos en los ensayos clnicos en que se han utilizado relajantes musculares . Dosificacin (mg/kg) de relajante muscular que produce una depresin del 95% de la transmisin neuromuscular

Concentracin Pancuronio Atracurio Suxametonio de Desflurano 0,65 CM/60% 0,026 0,133 *ND N2O/O2 1,25 CM/60% 0,018 0,119 *ND N2O/O2 1,25 CAM/O2 0,022 0,120 0,360 ND = no disponible Opioides y benzodiacepinas Los pacientes anestesiados a concentraciones diversas de Desflurano y que recibieron dosis crecientes de fentanilo, presentaron una marcada reduccin de la CAM. La administracin de midazolam a dosis crecientes por va intravenosa tambin present una pequea reduccin de la CAM. Los resultados se presentan en el cuadro 2. Estas reducciones de la CAM son similares a las observadas con el isoflurano. Se espera que se produzca una influencia similar sobre la CAM con otros frmacos opioides y sedantes.
Desflurano 0,6-0,8 CAM/O2

Sin fentanilo Fentanilo (3 g/kg) Fentanilo (6 g/kg) Sin midazolam Midazolam (25 g/kg) Midazolam (50 g/kg)
Embarazo y lactancia

* CAM (%) 6,33-6,35 3,12-3,46 2,25-2,97 5,85-6,86 4,93 4,88

% reduccin CAM 46-51 53-64 15,7 16,6

Incluye los valores de las edades comprendidas entre 18 y 65 aos.

No se observaron efectos teratognicos en ratas o conejos durante la organognesis tras la exposicin al Desflurano durante 10 y 13 horas respectivamente, de CAM acumulativa. La toxicidad embrionaria se observ en aquellos casos de exposiciones txicas de la madre, y fue debida probablemente al efecto farmacolgico del Desflurano sobre la madre. De todas formas, no se dispone por el momento de los estudios adecuados, debidamente controlados en mujeres embarazadas, por lo cual el Desflurano debera administrarse durante el embarazo slo si el beneficio potencial obtenido justificara el riesgo potencial al feto. El uso del Desflurano no est indicado en madres en perodo de lactancia ya que se desconoce si se excreta a travs de la leche materna. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria No se dispone de informacin relativa a los efectos del Desflurano sobre la capacidad para conducir y manipular mquinas. No obstante, debe indicarse a los pacientes la posibilidad de que la capacidad para realizar tareas como las mencionadas quede reducida tras la anestesia general, y se recomienda evitar dichas actividades durante un perodo de 24 horas. Reacciones adversas Como ocurre con todos los anestsicos inhalatorios potentes, el Desflurano puede provocar una hipotensin dependiente de la dosis. Asmismo, se ha observado que produce depresin respiratoria dependiente de la dosis. Efectos dependientes de la dosis

Cada en la presin arterial sangunea Depresin respiratoria Aumento de la circulacin cerebral lo cual puede producir un incremento en la presin cerebral Arritmias cardacas (taquicardia) Isquemia miocrdica

Efectos no dependientes de la dosis

Salivacin aumentada, especialmente en nios Tos Broncoespasmo y laringospasmo Nuseas y/o vmitos Leucocitosis transitorias Hepatitis

En ensayos clnicos realizados con adultos (n = 370), se han descrito reacciones adversas asociadas al Desflurano en casos en que ha sido utilizado cmo inductor de una anestesia inhalatoria, consistentes en tos (34%); retencin de la respiracin (30%); apnea (15%), salivacin, laringospasmo, desaturacin de la oxihemoglobina (3-10%). No se recomienda el Desflurano para su utilizacin como agente de induccin por inhalacin en pacientes con riesgo de insuficiencia arterial coronaria o en pacientes en los que es indeseable el incremento en la frecuencia cardaca o en la presin sangunea. En aquellos pacientes con insuficiencia arterial coronaria es importante el mantenimiento de una hemodinmica normal para evitar la isquemia miocrdica.

Se han observado nuseas y vmitos en el perodo postoperatorio, secuelas comunes de la ciruga y la anestesia general, que pueden ser debidas tanto al anestsico inhalatorio como a otros agentes administrados intra- y post-operatoriamente y a la propia respuesta del paciente a la ciruga. No se recomienda el Desflurano para su utilizacin como agente de induccin por inhalacin en pacientes de pediatra, debido a la frecuente aparicin de tos, retencin de la respiracin, apnea y laringospasmos, as como por el aumento de secreciones en nios. Al igual que con todos los restantes anestsicos generales, se han observado incrementos transitorios del recuento de glbulos blancos, incluso en ausencia de agresin quirrgica. Al igual que con todos los dems agentes de este tipo, en los modelos animales adecuados la anestesia con Desflurano ha demostrado que favorece un estado hipermetablico msculo esqueltico que conduce a una elevada demanda de oxgeno y sndrome clnico conocido como hipertermia maligna (HM). Este sndrome presenta rasgos no especficos, como hipercapnia, rigidez muscular, taquicardia, taquipnea, cianosis, arritmias y presin sangunea inestable, adems de un incremento del metabolismo general que puede reflejarse en una temperatura elevada. El tratamiento incluye la supresin de los agentes que fomentan este estado, la administracin de dantroleno sdico, y la aplicacin de una terapia de mantenimiento. Este efecto no se ha observado en el hombre con la anestesia con Desflurano, aunque esta sustancia no debe ser utilizada en sujetos con susceptibilidad conocida a la HM. Sobredosificacin Experiencia con seres humanos No existe experiencia de sobredosis en seres humanos. Sntomas y tratamiento de la sobredosificacin Se cree que los sntomas de la sobredosificacin de Desflurano sern similares a los producidos por otros agentes voltiles y consisten en profundizacin de la anestesia, depresin cardaca y respiratoria en pacientes con respiracin espontnea e hipotensin en pacientes con ventilacin controlada, en los que la hipercapnia y la hipoxia puede producirse nicamente en una fase posterior. En caso de sobredosificacin o de una situacin que pueda presentarse como sobredosificacin, debern tomarse las medidas siguientes: detener la administracin de Desflurano, establecer una va de respiracin permeable e iniciar la ventilacin asistida o controlada con oxgeno puro. Fomentar y mantener una hemodinmica adecuada. PROPIEDADES FARMACOLOGICAS Propiedades farmacodinmicas El Desflurano pertenece a la familia de los metiletilteres halogenados que se administran por inhalacin y producen una prdida de la conciencia y de la sensacin de dolor, supresin de la actividad motora voluntaria, reduccin de los reflejos autnomos, sedacin de la respiracin y del sistema cardiovascular. La intensidad de su efecto est relacionada con la dosis y es reversible. Otras sustancias de este grupo son el enflurano y su ismero estructural, el isoflurano, los cuales estn halogenados con cloro y con flor. El Desflurano est halogenado exclusivamente con flor. Tal y como sugiere su estructura, el reducido coeficiente de particin sangre/gas del Desflurano (0,42) es ms bajo que el de otros anestsicos inhalatorios, como el isoflurano (1,4) e incluso ms bajo que el del xido nitroso (0,46). Estos datos explican la razn de la rpida recuperacin de la anestesia con Desflurano. Los estudios con animales

han demostrado que la induccin y la recuperacin de la anestesia son ms rpidas que con el isoflurano, siendo similar su perfil cardio-respiratorio. No se observaron signos de efectos epileptognicos ni otros efectos adversos sobre el EEG. Por otra parte, los frmacos coadyuvantes no produjeron respuestas imprevistas o txicas en el EEG durante la anestesia con Desflurano. Los estudios con cerdos criados de forma que resultaran susceptibles a la hipertermia maligna (HM) indicaron que el Desflurano es un posible potenciador de este cuadro. El efecto farmacolgico es proporcional a la concentracin inspirada de Desflurano. Los efectos adversos principales son consecuencia de su accin farmacolgica. Propiedades farmacocinticas Caractersticas generales Los estudios farmacocinticos con animales y en el hombre indican que el Desflurano se distribuye por el cuerpo ms rpidamente que otros agentes anestsicos voltiles, lo cual sugiere una induccin ms rpida de la anestesia. Tambin se elimina con mayor celeridad, lo cual hace posible una rpida recuperacin y permite una mayor flexibilidad en el ajuste de la anestesia. El Desflurano se excreta por los pulmones, y apenas se metaboliza (0,02%). Caractersticas en pacientes La CAM disminuye al aumentar la edad. Se recomienda reducir la dosis en pacientes hipovolmicos, hipotensos y debilitados, segn se indica en el apartado de Advertencias. Datos pre-clnicos sobre seguridad En los cerdos, el Desflurano no sensibiliza el miocardio a la adrenalina administrada de forma exgena. El Desflurano produce vasodilatacin de las arteriolas coronarias en algunos modelos animales, de forma similar a la inducida por el isoflurano. En un modelo animal de enfermedad arterial coronaria, en perros conscientes y monitorizados, no parece que el Desflurano derive la sangre del miocardio dependiente de colaterales, hacia las zonas con perfusin normal (robo coronario). Los estudios clnicos realizados hasta la fecha para evaluar la isquemia miocrdica, el infarto y la muerte como parmetros resultantes, no han establecido que la vasodilatacin arteriolar coronaria producida por el Suprane, est asociada con el robo coronario ni con la isquemia miocrdica en pacientes con insuficiencia arterial coronaria. En un detallado programa experimental que incluy tanto estudios in vivo como in vitro, no apareci ningn indicio de que el Desflurano tuviera propiedades mutagnicas. DATOS FARMACEUTICOS Relacin de excipientes No es de aplicacin. Incompatibilidades Ninguna. Perodo de validez Dos aos.

Precauciones especiales de conservacin Este producto debe conservarse colocado en posicin vertical y a temperatura ambiente (1525 C). Naturaleza y contenido del recipiente El Suprane se presenta en botellas de vidrio de color mbar que contiene 240 ml de Desflurano. El cierre est fabricado con resina de fenol vaciada de color negro, a la que se ha acoplado una boquilla cnica de polipropileno. El envase de vidrio tambin puede estar cerrado con una vlvula aboquillada que es directamente compatible con la va de entrada del vaporizador de Desflurano. Instrucciones de uso y manipulacin El Desflurano deber ser administrado exclusivamente por personas formadas en anestesia general, y para ello se emplear un vaporizador especficamente diseado y concebido para su uso con el Desflurano. Suprane al igual que los otros anestsicos halogenados, puede interaccionar con los absorbentes de dixido de carbono secos, formando monxido de carbono. Para minimizar este riesgo en los circuitos cerrados de anestesia y con ello la posibilidad de que se produzcan niveles elevados de carboxihemoglobina, deber asegurarse la utilizacin de absorbentes efectivos (hmedos). ISOFLURANO USP PRESENTACIN Isoflurano es un lquido para inhalacin voltil e incoloro que contiene 100 % de Isoflurano USP. INDICACIONES Isoflurano es un anestsico halogenado voltil para anestesia general por inhalacin. DOSIS Y ADMINISTRACIN A fin de poder controlar exactamente la concentracin de Isoflurano, deben emplearse vaporizadores que hayan sido calibrados especialmente para el isoflurano. Concentraciones alveolares mnimas (CAM) de isoflurano en el ser humano:

Edad (aos) Recin nacido 1-6 meses 7-11 meses 1-2 aos 3-5 aos 6-10 aos 10-15 aos

O2 al 100% 1.60 1.87 1.80 1.60 1.62 1.40 1.16

O2+N2O (60%)

0.58 0.53

264 aos 447 aos 645 aos

1.28 1.15 1.05

0.56 0.50 0.37

Induccin de la anestesia Para la induccin de la anestesia, se recomienda una concentracin inicial de isoflurano de 0.5%. Generalmente, concentraciones de 1.3 a 3.0 % inducen la anestesia quirrgica en un plazo de 7 a 10 minutos. Se recomienda utilizar una dosis hipntica de un barbitrico de accin corta u otro producto como propofol, etomidato o midazolam, a fin de evitar la tos o los laringoespamos que pueden aparecer si se realiza la induccin con isoflurano solo o combinado con oxgeno o una mezcla de oxgeno y xido nitroso. Mantenimiento de la anestesia Durante la intervencin quirrgica, es posible mantener la anestesia con una concentracin de 1.0 a 2.5%, administrando simultneamente N2O y O2. Si se administra isoflurano con oxgeno puro, es necesario utilizar una concentracin ms alta, de 1.5 a 3.5%. Recuperacin La concentracin de isoflurano debe reducirse a 0.5 % al final de la intervencin quirrgica o a 0% durante la sutura de la herida, a fin de permitir una rpida recuperacin del paciente. Si se ha suspendido toda administracin de agentes anestsicos, las vas respiratorias deben ventilarse varias veces con oxgeno al 100 % hasta que el paciente despierte por completo. Si el gas utilizado como vector es una mezcla de 50% de O2 y 50% de N2O, la concentracin alveolar mnima de isoflurano es de aproximadamente 0.65% por volumen. CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad a los anestsicos halogenados. Predisposicin gentica conocida o sospechada a la hipertermia maligna. Pacientes con antecedentes de hipertermia maligna o en quienes ha ocurrido disfuncin heptica, ictericia, fiebre inexplicable, leucocitosis o eosinofilia despus de la administracin anterior de un anestsico halogenado. Intervencin obsttrica Inhibidores de la MAO no selectivos. ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES Isoflurano slo debe ser administrado por un anestesilogo autorizado. Dado que la profundidad de la anestesia puede cambiar fcil y rpidamente con isoflurano, solo deben usarse vaporizadores que hayan sido calibrados especialmente para dicho producto. La magnitud de la reduccin de la presin arterial y de la depresin respiratoria puede ser una

indicacin del grado de anestesia. La respiracin espontnea debe vigilarse cuidadosamente y debe asistirse en caso de ser necesario. Al igual que otros anestsicos inhalados, isoflurano puede reaccionar con absorbentes de bixido de carbono (CO2) deshidratados y producir monxido de carbono, lo que puede conducir a una elevacin de los niveles de carboxihemoglobina en algunos pacientes. Los informes de casos sugieren que la cal con hidrxido de bario y la cal sodada se deshidratan cuando se aplican altos flujos de gases frescos a la caja de absorbente de CO2 durante varias horas o das. Si un mdico sospecha que el absorbente de CO2 pudo haberse deshidratado, ste debe cambiarse antes de la administracin de isoflurano. Con los anestsicos halogenados se han sealado casos de trastornos de la funcin heptica, ictericia y necrosis heptica fatal. Dichas reacciones parecen traducir un estado de hipersensibilidad a los anestsicos. La presencia de cirrosis, hepatitis viral u otra enfermedad heptica preexistente puede justificar la seleccin de otro producto que no sea un anestsico halogenado. El isoflurano es un profundo depresor del aparato respiratorio cuyo efecto es acentuado por la administracin previa de narcticos o el uso de concomitante de otros depresores respiratorios. La respiracin debe vigilarse estrechamente y debe recurrirse a la ventilacin asistida o controlada en caso de ser necesario. El metabolismo del isoflurano es relativamente limitado en el organismo humano. En el perodo postoperatorio, slo se recupera el 0.17% del isoflurano administrado en forma de metabolitos urinarios. Generalmente los valores sricos mximos de fluoruro inorgnico son inferiores de 5 mol/litro en promedio, y aparecen aproximadamente cuatro horas despus de la anestesia, regresando a niveles normales en un plazo de 24 horas. No se han sealado signos de lesin renal despus de la administracin de isoflurano. No existe suficiente experiencia en materia de anestesia repetida para poder hacer recomendaciones definitivas al respecto. Al igual que con todos los anestsicos halogenados, la anestesia repetida con isoflurano en un perodo corto debe abordarse con precaucin. Los pacientes con miastenia grave son extremadamente sensibles a los medicamentos que producen depresin respiratoria. Algunos anestsicos generales potencian estos efectos. El isoflurano debe emplearse con precaucin en este tipo de pacientes. Se recomienda controlar la ventilacin en los pacientes de neurociruga: en efecto, si bien la circulacin cerebral no cambia durante la anestesia leve, tiende a aumentar en caso de la anestesia ms profunda. El aumento de la presin intracraneana puede prevenirse o abolirse mediante la hiperventilacin del sujeto antes o durante la anestesia. Isoflurano no debe administrarse en pacientes que pueden desarrollar broncoconstriccin, debido a riesgos de broncoespasmos. En caso de operaciones neuroquirrgicas, la respiracin debe revisarse cuidadosamente. Al igual que otros anestsicos halogenados, isoflurano produce un aumento de la circulacin cerebral que se acompaa de un aumento pasajero de la presin del lquido cefalorraqudeo. En la mayora de los casos, este aumento de la presin puede prevenirse mediante hiperventilacin. El isoflurano puede producir vasodilatacin coronaria a nivel arteriolar en algunos modelos animales seleccionados; es probable que el medicamento tambin sea un dilatador coronario en el ser humano. En un modelo animal, se ha mostrado que el isoflurano, como otros dilatadores arteriolares coronarios, desva la sangre del miocardio dependiente de

una circulacin colateral haca reas con perfusin normal (fenmeno de robo coronario). Los estudios clnicos realizados hasta la fecha no han establecido que la propiedad de dilatacin arteriolar coronaria del isoflurano se asocie con robo coronario o isquemia miocrdica en pacientes con una cardiopata coronaria. Dado que el isoflurano ejerce una accin irritante sobre las membranas mucosas, el producto es difcil de utilizar si la inhalacin se aplica mediante una mscara. Durante la induccin de la anestesia en nios, es posible que aumenten el flujo se saliva y la secrecin traqueobronquial y puede ser la causa de laringoespasmo. En caso de pacientes sometidas a un aborto voluntario, se ha encontrado una mayor prdida de sangre. Se han observado aumentos pasajeros de la retencin de bromosulfltalena, de la glucosa sangunea y de la creatinina srica, con la disminucin de los niveles sricos de rea, colesterol y fosfatasa alcalina. En los individuos sensibles, la anestesia con isoflurano puede inducir un estado hipermetablico en los msculos esquelticos, que conduce a un alto consumo de oxgeno y a un sndrome clnico conocido como hipertemia maligna. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIN La administracin simultnea de isoflurano y los siguientes productos exige una estricta supervisin del estado clnico y biolgico del paciente. Combinacin contraindicada Inhibidores de la MAO no selectivos: riesgos de crsis durante la operacin. El tratamiento debe suspenderse 15 das ante de la intervencin quirrgica. Combinaciones objeto de advertencias Simpaticomimticos beta (isoprenalina) y simpaticomimticos alfa y beta (epinefrina o adrenalina; norepinefrina o neradrenalina): riesgo de arritmia ventricular sera a raz de un aumento de frecuencia cardiaca. Combinaciones que requieren precauciones de uso Bloqueadores beta: riesgo de bloqueo del mecanismo de compensacin cardiovascular, con una intensificacin consecuente de los efectos inotrpicos negativos. La accin de los bloqueadores beta puede suprimirse durante la operacin mediante el uso de agentes simpaticomimticos beta. En general, no es necesario suspender el tratamientos con bloqueadores beta y debe evitarse una reduccin abrupta de la dosis. Isoniazida: riesgo de potenciacin del efecto hepatotxico, con un aumento de la formacin de metabolitos txicos de la isoniazida. El tratamiento con isoniazida debe suspenderse una semana antes de la operacin y no debe reanudarse hasta 15 das despus de la misma. Epinefrina utilizada por su accin hemosttica local, mediante inyecciones subcutneas o gingivales: riesgo de arritmia ventricular seria como consecuencia de un aumento de la frecuencia cardiaca, aunque la sensibilidad del miocardio a la epinefrina es menor con el isoflurano que con otros anestsicos halogenados. Por lo tanto en adultos, la dosis debe limitarse a, por ejemplo, 0.1 mg de epinefrina en 10 minutos o 0.3 mg en una hora. Simpaticomimticos indirectos (anfetaminas y sus derivados; psicoestimulantes, supresores del apetito, efedrina y sus derivados): riesgo de un episodio intraoperatorio de

hipersensibilidad. En el caso de una ciruga planeada, es preferible interrumpir el tratamiento unos cuantos das antes de la intervencin. En la mayora de los casos en los cuales es indispensable algn tratamiento farmacolgico, no hay motivo para suspenderlo antes de la anestesia general. Basta informar al anestesilogo sobre dicho tratamiento. Miorrelajantes: riesgo de intensificacin de la accin de los relajantes despolarizantes y, an ms, de los relajantes no despolarizantes. Por lo tanto, se recomienda administrar aproximadamente entre un tercio y la mitad de la dosis normal de estas substancias. La desaparicin del efecto mioneural tarda ms en presentarse con el isoflurano que con otros anestsicos convencionales. Si bien la neostigmina tiene un efecto sobre los relajantes no despolarizantes, no tiene ninguno sobre la accin relajante del isoflurano en s. Analgsicos derivados de la morfina: estos productos potencian la accin depresora del isoflurano sobre el aparato respiratorio. Antagonista del calcio: el isoflurano puede conducir hipotensin pronunciada en pacientes tratados con antagonistas del calcio, en particular derivados de dihidropiridina. EMBARAZO Y LACTANCIA No existen suficientes datos sobre el uso de esta sustancia durante el embarazo humano como para poder juzgar si es potencialmente nocivo, con respecto a los efectos observados en las pruebas realizadas en animales, tampoco existen datos adecuados para juzgar si es potencialmente nocivo. Dado que no se ha establecido que el isoflurano es inocuo en mujeres embarazadas, debe evitarse el uso de este medicamento durante el embarazo. No existe suficiente informacin para recomendar su utilizacin durante el embarazo o en obstetricia la lactancia debe suspenderse hasta 12 horas despus de la conclusin de la anestesia. Se ha observado un aumento de la prdida de sangre en pacientes sometidas a raspado uterino. EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCIR UN VEHCULO Y OPERAR MAQUINARIA Despus de la anestesia con isoflurano, el paciente no debe conducir un vehculo ni operar una mquina durante 24 horas. El paciente solo puede regresar a su casa acompaado y no debe consumir nada de alcohol. POSIBLES REACCIONES ADVERSAS Al igual que con otros agentes de este tipo, se han demostrado que la anestesia con isoflurano desencadena un estado hipermetablico del msculo esqueltico que da pie a una a una elevada demanda de oxgeno y al sndrome clnico conocido como hipertemia maligna ( MH). El sndrome incluye caractersticas no especficas como hipercapnia, rigidez muscular, taquicardia, taquipnea, cianosis, arritmias y presin arterial inestable, y el aumento en el metabolismo global puede reflejarse en una temperatura elevada. El tratamiento incluye la descontinuacin de los agentes desencadenados, la administracin de dantroleo de sodio intravenoso y la aplicacin de terapia de apoyo. Hipotensin arterial: depende de la dosis.

Aumento de la frecuencia cardiaca: este efecto se intesifica en caso de hipercapnia. Pueden ocurrir graves trastornos del ritmo ventricular. Depresin respiratoria: se observan broncoespamos en raras ocasiones. Se han observado trastornos de la funcin heptica, ictericia y lesiones hepticas. Temblores, nuseas y vmitos al despertar de la anestesia. Isoflurano puede ejercer una accin irritante sobre las membranas mucosas durante la induccin de la anestesia, la cual puede acompaarse de tos, depresin respiratoria y tendencia a laringoespasmos (raro). Posible aumento del nmero de leucocitos, incluso en ausencia del estrs quirrgico. SOBREDOSIS En caso de sobredosis es necesario suspender la administracin del agente anestsico, verificar que las vas respiratorias estn abiertas y, segn las circunstancias continuar la respiracin asistida o controlada con oxgeno puro, y tomar las medidas de apoyo necesarias para preservar una hemodinmica adecuada. PROPIEDADES FARMACOLGICAS Propiedades farmacodinmicas El isoflurano es un anestsico para la inhalacin que pertenece al grupo de los anestsicos halogenados y que permite una induccin y una recuperacin rpida de la anestesia. El isoflurano tiene un olor a ter ligeramente irritante, lo cual puede limitar la velocidad de la induccin. Los reflejos farngeos y larngeos disminuyen rpidamente, lo cual facilita la intubacin traqueal. Propiedades farmacocinticas El metabolismo de isoflurano es mnimo en relacin con el de otros anestsicos halogenados, tales como enflurano y halotano. En promedio, se recupera el 95% de isoflurano en el aire espirado y se metaboliza en 0.2% del isoflurano administrado en el organismo. El principal metabolito es el cido trifluoroactico. El promedio del nivel srico de fluoruro inorgnico en pacientes que reciben la anestesia con isoflurano se ubica entre 3 y 4 mol/l. En pacientes anestesiados con isoflurano, la concentracin srica media de fluoruros inorgnicos es generalmente inferior a 5 mol/litro y se observa aproximadamente cuatro horas despus de la anestesia, regresando a niveles normales en 24 horas. Esto no debe alterar la funcin renal en sujetos normales. CARACTERSTICAS FARMACUTICAS Incompatibilidad: Ninguna conocida Precauciones especiales para la conservacin Almacenar a menos de 30C.

Almacenar el frasco en posicin vertical Para evitar derrames, colocar firmemente la tapa del frasco, pero sin apretar demasiado. Isoflurano se ha de mantener en su envase original hasta el momento de usar.

Anestsicos lquidos voltiles

El halotano es un anestsico lquido voltil entre cuyas ventajas destacan su potencia, una induccin suave, la ausencia de irritacin del vapor, y raramente produce tos o pausas respiratorias. A pesar de estas ventajas, el halotano se utiliza, no obstante, bastante menos que antes, debido a su asociacin con hepatotoxicidad grave (nota importante: v. Advertencia del CSM del Reino Unido, a continuacin). Advertencia del CSM del Reino Unido (hepatotoxicidad del halotano). En una publicacin sobre datos que confirman la hepatotoxicidad grave que puede seguir a la anestesia con el halotano, el CSM del Reino Unido ha sealado que esta complicacin sucede ms veces despus de la exposicin repetida al halotano y que comporta una elevada mortalidad. El riesgo de hepatotoxicidad grave parece aumentar con la exposicin repetida en un perodo corto de tiempo, pero se han descrito casos de ictericia en pacientes sensibles incluso despus de largos intervalos (a veces, de varios aos). Como no se conoce ninguna forma razonable para identificar a los pacientes vulnerables, el CSM del Reino Unido recomienda adoptar estas medidas de precaucin antes de utilizar el halotano: 1. Efectuar una cuidadosa anamnesis sobre el uso de anestsicos para detectar exposicin previa y reacciones previas al halotano. 2. Evitar la exposicin repetida al halotano durante, al menos, 3

meses, salvo circunstancias clnicas de fuerza mayor. 3. Los antecedentes de ictericia o febrcula inexplicables de un paciente expuesto al halotano constituyen una contraindicacin absoluta para su uso posterior por ese paciente. El halotano produce depresin respiratoria. La depresin respiratoria eleva la presin arterial del dixido de carbono y quizs aumente la aparicin de arritmias ventriculares. El halotano tambin deprime las fibras miocrdicas y puede ocasionar bradicardia. El resultado es un descenso del gasto cardaco y una cada de la presin arterial. Hay que evitar las infiltraciones de epinefrina (adrenalina) en los pacientes anestesiados con halotano pues pueden ocasionar arritmias ventriculares. El halotano produce una relajacin muscular moderada, que a veces resulta insuficiente para la ciruga abdominal mayor, en cuyo caso se emplean miorrelajantes especficos. El enflurano es un anestsico voltil parecido al halotano pero menos potente; se precisa casi el doble de su concentracin para la induccin y el mantenimiento de la anestesia. El enflurano es un poderoso depresor cardiorrespiratorio. La respiracin superficial probablemente eleve la presin arterial del dixido de carbono, pero las arritmias ventriculares son raras y probablemente las infiltraciones de epinefrina (adrenalina) resulten seguras. La depresin miocrdica puede determinar un descenso del gasto cardaco e hipotensin arterial. A veces, se producen cambios del EEG, por lo que se evitar su uso en personas propensas a las crisis epilpticas. El enflurano puede ocasionar

hepatotoxicidad a las personas sensibilizadas a los anestsicos halogenados, si bien este riesgo es menor que con el halotano. El isoflurano es un anestsico lquido voltil menos potente que el haloteno. El ritmo cardaco suele permanecer estable durante la anestesia con isoflurano, pero la frecuencia cardaca se puede acelerar, sobre todo en los pacientes ms jvenes. La presin arterial disminuye, a veces, por una cada de las resistencias vasculares generales acompaada de un menor descenso del gasto cardaco que con el halotano. Produce depresin respiratoria. Produce relajacin muscular y potencia los miorrelajantes. El isoflurano tambin puede causar hepatotoxicidad en las personas sensibilizadas a los anestsicos halogenados, si bien el riesgo es considerablemente menor que con el halotano. El desflurano es un anestsico lquido voltil de accin rpida; posee, supuestamente, una quinta parte de la potencia del isoflurano. Puede ser necesario el alivio del dolor del postoperatorio inmediato, porque el despertar de la anestesia y la recuperacin son particularmente rpidos. Debido a la experiencia limitada con este frmaco, no se recomienda en neurociruga. Tampoco se aconseja en la induccin de la anestesia en los nios porque puede producir tos, pausas respiratorias, apnea, laringospasmo e hipersecrecin mucosa. El riesgo de hepatotoxicidad con el desflurano, en las personas sensibilizadas a anestsicos halogenados, parece remoto. El sevoflurano es un anestsico lquido voltil de accin rpida y es ms potente que el desflurano. Algunos pacientes pueden requerir el alivio del dolor del postoperatorio inmediato puesto que el despertar de la anestesia y la recuperacin se producen con

mucha rapidez. El sevoflurano puede interaccionar con los compuestos absorbentes de dixido de carbono y formar el compuesto A, un ter de vinilo potencialmente nefrotxico. Sin embargo, a pesar de su amplia utilizacin, no se ha descrito ningn caso de lesin renal permanente inducida por el sevoflurano y los absorbentes de dixido de carbono empleados en el Reino Unido determinan concentraciones muy bajas del compuesto A, incluso en los sistemas anestsicos de bajo flujo.
La siguiente informacin se dirige a complementar y no a sustituir el conocimiento y criterio de su mdico, farmacutico o de cualquier otro profesional sanitario.Esta informacin no sustituye al prospecto y no debe interpretarse que el uso del medicamento es seguro, apropiado o efectivo para usted. Consulte a un profesional de la salud antes de utilizar este medicamento

Locin Acciones: Medicamento que trata las enfermedades de la piel producidas por alergias o inflamaciones (CORTICOIDE TOPICO). Consideraciones: No utilice este medicamento si es usted alrgico a los CORTICOIDES. Lvese las manos antes y despus de cada aplicacin. Limpie y seque bien la zona a tratar antes de aplicar la crema. Este medicamento debe aplicarse, varias veces al da, en capa fina sobre la zona afectada. No lo aplique en zonas cercanas a los ojos ni sobre mucosas (nariz, boca, etc.). No utilice vendajes, tiritas o apsitos sobre la crema, a no ser que su mdico le indique lo contrario. Si fuese necesaria su utilizacin, deber renovarlos cada da. No utilice este medicamento durante ms tiempo del indicado por su mdico. Efectos adversos: En tratamientos cortos no suelen aparecer efectos adversos. Si aparece irritacin en la piel o dolor, avise a su mdico. En tratamientos largos puede producir aumento de peso.

RETIVAZ LOCIN*
RETIVAZ LOCIN es un medicamento para la aplicacin tpica en el tratamiento del acn en todos sus grados: acn juvenil, acn vulgaris, acn conglobata, acn qustico o ndulos qusticos y erupciones acneiformes.

: 410275 FORMA FARMACUTICA : LOCIN FRMULA : TRETINONA 0.025% - ERITROMICINA 4% NOMBRE COMERCIAL : RETIVAZ LOCIN NOMBRE GENRICO : TRETINONA - ERITROMICINA PRESENTACIN : FRASCO DE 30 mL REGISTRO SANITARIO : N NN-28071/2003
CDIGO ACCIN FARMACOLGICA
La Tretinona denominada tambin cido Retinoico o Vitamina A cida, es un derivado sinttico de la Vitamina A o Retinol, correspondiendo a la oxidacin de sta ltima sustancia. La Tretinona tiene la propiedad de inhibir el proceso de queratinizacin epitelial, esta inhibicin de la queratinizacin o antiqueratinizacin, se da en el hombre por aplicacin local cutnea de la Tretinona, lo que se aprovecha para el tratamiento del acn en forma tpica. En estas condiciones se observa la exfoliacin de la capa crnea -accin queratoltica- permitiendo el desprendimiento y eliminacin de los comedones, lesin fundamental del acn, incluyendo otros elementos como las ppulas y pstulas, lo que provoca la mejora del proceso cutneo. Este proceso se lleva a cabo gracias a que la Tretinona acta aumentando la mitosis y la renovacin de las clulas epidrmicas, dando lugar posiblemente, a que se produzca una capa crnea menos cohesiva, que se desprende con mayor facilidad. Esta accin

facilita la eliminacin de los comedones ya existentes y puede inhibir la formacin de otros nuevos. Se ha propuesto que al aumentar la renovacin del epitelio folicular evita que se formen tapones queratinosos en los folculos. Tambin se ha descrito que la Tretinona suprime la sntesis de la queratina. La Eritromicina es un antibitico que corresponde al grupo de los llamados antibiticos de amplio espectro, aunque su actividad es algo menos extensa que la del cloranfenicol o de las tetraciclinas. Desde el punto de vista de su empleo por la va local tpica sobre la piel, y especficamente en el caso del acn, la Eritromicina tiene una efectiva accin contra el Propionibacterium acnes (Corynebacterium acnes) que es un anaerobio que se encuentra en las glndulas y folculos sebceos. El P. acnes produce proteasas, hialuronidasas, lipasas y factores quimiotcticos, los cuales son responsables de procesos inflamatorios propios de la enfermedad. La Eritromicina acta por inhibicin de la sntesis proteica de las bacterias. Se estima que se une a la subunidad 50 S de los ribosomas, impidiendo el proceso de translocacin, o sea el movimiento del ribosoma a lo largo del cido ribonucleico mensajero, necesario para el agregado del aminocido correcto a la cadena polipeptdica.

CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad a la Eritromicina y Tretinona.

DOSIFICACIN
Lavar previamente la piel con jabn suave, enjuagar bien y secar con cuidado. Despus de unos 30 minutos, aplicar una pequea cantidad del medicamento con la punta de los dedos, friccionando suavemente. Aplicar una vez al da, antes de acostarse.

ESTABILIDAD DEL MEDICAMENTO

Laboratorios CRESPAL S.A., garantiza la estabilidad del medicamento por el tiempo de vida til reflejado en la fecha de vencimiento, siempre y cuando el mismo sea protegido del calor y de la luz directa y almacenado en lugar adecuado.

FORMAS DE CONSERVACIN
Conservar en lugar oscuro, fresco y seco a temperatura no mayor de 35C y lejos del alcance de los nios.

PRECAUCIONES
No usar junto a otros preparados que contengan perxido de benzoilo, resorcinol, cido saliclico; lociones alcohlicas, astringentes, cosmticos o jabones con gran accin desecante. Evitar la exposicin a la luz solar (o usar protector con ndice SPF 30). Evitar el contacto con la boca, ojos y mucosas. No se recomienda el uso en mujeres embarazadas. Durante la lactancia, deber utilizarse el producto bajo cuidado mdico debido a que la Eritromicina es excretada por la leche.

REACCIONES ADVERSAS
Eventualmente se puede observar enrojecimiento de la piel, descamacin, sensacin de picor o escozor.

VAS DE ADMINISTRACIN
Uso Tpico

La siguiente informacin se dirige a complementar y no a sustituir el conocimiento y criterio de su mdico, farmacutico o de cualquier otro profesional sanitario.Esta informacin no sustituye al prospecto y no debe interpretarse que el uso del medicamento es seguro, apropiado o efectivo para usted. Consulte a un profesional de la salud antes de utilizar este medicamento

Locin

Acciones: Medicamento que trata las enfermedades de la piel producidas por alergias o inflamaciones (CORTICOIDE TOPICO). Consideraciones: No utilice este medicamento si es usted alrgico a los CORTICOIDES. Lvese las manos antes y despus de cada aplicacin. Limpie y seque bien la zona a tratar antes de aplicar la crema. Este medicamento debe aplicarse, varias veces al da, en capa fina sobre la zona afectada. No lo aplique en zonas cercanas a los ojos ni sobre mucosas (nariz, boca, etc.). No utilice vendajes, tiritas o apsitos sobre la crema, a no ser que su mdico le indique lo contrario. Si fuese necesaria su utilizacin, deber renovarlos cada da. No utilice este medicamento durante ms tiempo del indicado por su mdico. Efectos adversos: En tratamientos cortos no suelen aparecer efectos adversos. Si aparece irritacin en la piel o dolor, avise a su mdico. En tratamientos largos puede producir aumento de peso.