Tema 1 Biología Molecular-Fusionado

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Teoría Celular

Dra. en Cs. Jessica Noemi Mundo Ayala


Acontecimientos importantes

 Descubrimiento de las células.


 Robert Hooke 1665, microscopista inglés, utilizó por
primera vez el término de “célula” del latín “cellulae” =
“habitaciones pequeñas”.
Teoría celular

 Los espacios que Hooke observó correspondían a las


paredes celulares vacías del tejido vegetal muerto.

*Anton van Leeuwenhoek, fue el primero en observar células


vivas, al colocar una gota de agua estancada bajo el
microscopio.

Los seres unicelulares


que observó los llamó
“animalículos”

*vendedor de botones y ropa) en su tiempo libre construía lentes de gran calidad.


 Durante 50 años Leeuwenhoek mandó cartas a la Royal
Society of London, la primera y más importante sociedad
científica de Londres, para anunciar sus hallazgos, las cartas
se tomaron con tal escepticismo que enviaron a Hooke a
confirmar dichos descubrimientos.

 Hooke confirmó los hallazgos del holandés.

 En 1838 = botánico alemán Matías Schleiden, realizó


algunas observaciones en las cuales…
Robert Brown:
Descubrimiento
de nucleo celular
vegetal

“Todas las plantas están formadas por células”


El embrión de una planta proviene de una sola célula.
 Un año más tarde, el zoólogo alemán Theodor Schwann,
observó que las células de las plantas y los animales poseen
una estructura similar,

Con éstas
observaciones se
formuló la

“Teoría Celular”
Postulados de la Teoría Celular
1) Todos los seres vivos están conformados por una o más
células
2) Las células son la unidad estructural de los seres vivos.

En 1855 el fisiólogo alemán Rudolf Virchow, agregó otro


postulado más a la teoría.

3) Las células se originan por la división de una preexistente.


PROPIEDADES BÁSICAS DE
LAS CÉLULAS
 La célula es la unidad más pequeña que posee vida.
◦ A diferencia de las partes de una célula, ya que éstas se
deterioran si se encuentran aisladas.

 Las células completas pueden obtenerse de una planta o


animal y cultivarse en un laboratorio donde se multiplican
y crecen por periodos largos de tiempo.
 Si no se les trata de modo adecuado, las células pueden
morir.
◦ La muerte puede considerarse una de las propiedades
básicas de la vida porque sólo una entidad viva enfrenta
esta perspectiva.

◦ Las células pueden activar un programa de muerte


celular “muerte por su propia mano”; las células
innecesarias o aquellas que tienen el riesgo de tornarse
malignas se eliminan a sí mismas.

Apoptosis = Muerte celular programada


 El primer cultivo de células humanas = George y Martha
Gey de la universidad Johns Hopkins en 1951.

 Las células se obtuvieron de un tumor maligno = Henrietta


Lacks = células HeLa

Células HeLa observadas por


microscopía de
inmunofluorescencia
 Las células HeLa son “sencillas” de estudiar más que las que
se hallan dentro de un organismo, las células crecen in vitro
(cultivo fuera del organismo), se han convertido en una
herramienta esencial para biólogos celulares y moleculares.

George Otto Gey


The image below shows all the recent discoveries
in medical history due to HeLa cells.

http://helacellsmedicalstandardization.weebly.com/
DOS CLASES DE CÉLULAS
FUNDAMENTALMENTE
DIFERENTES.
Dos clases de células

 Existen células procariotas y eucariotas y se diferencian por:


Tamaño
Tipo de estructuras internas u organelos.

 La existencia de dos clases distintas de células, constituye


una de las divisiones de evolución más fundamentales de la
biología.

 Célula procariota: simples, incluyen a las bacterias.


 Célula eucariota: estructura compleja, protistas, hongos,
plantas y animales.
Estructura y organización de las células

 La célula puede dividirse en dos compartimientos


principales: el citoplasma y el núcleo.

 Funciones distintas, pero actúan en conjunto para


mantener la viabilidad celular.
Núcleo: material genético y enzimas para su replicación y
transcripción.

Citoplasma: contiene a los organelos y las inclusiones


inmersos en la matriz citoplásmica (rica en Na+, K+ y Ca2+);
contiene también metabolitos, CHO, lípidos, proteínas y RNA.
- Eritrocitos sacan adn de leucocitos
- diente saca adn de las raíces

- eritrocitos al no tener núcleo viajan mas fácilmente por el torrente sanguíneo por
Ser pequeñas

- macrófagos: celulas blancas que fagocitan bacterias a nivel de tejido

- Monocitos: celulas blancas que fagocitan bacterias a nivel de sangre

- Linfocitos pueden ser T,B y Natural Killers.


Clasificación de los organelos celulares

 Se pueden clasificar con fines didácticos, en: a)


membranosos (con membranas que separan el medio
interno del organelo del citoplasma circundante) y b) no
membranosos (que no están rodeados por membrana).

MEMBRANOSOS
Membrana plasmática,
NO MEMBRANOSOS
Retículo endoplásmico
Nucleolo
rugoso y liso,
Citoesqueleto
Aparato de Golgi,
Centriolos
Endosomas,
Ribosomas
Lisosomas,
Polirribosomas
Vesículas de transporte
Proteosomas
Mitocondrias
Peroxisomas
Núcleo celular

 Organelo más grande


en células eucariontes,

 Generalmente es
esférico y tiene
localización central, sin
embargo, su forma,
localización, número y
contenido de material
genético depende del
tipo celular.

A) En los linfocitos es redondo y prominente. B) en los neutrófilos


multilobulado. C) en los eosinófilos es bilobulado o con forma de alforja.
D) en los fibroblastos ahusado.
Núcleo celular

 En cuanto al
número de
núcleos:
binucleados en el
caso de algunos
hepatocidos, o sin
núcleo en el caso
de eritrocitos.

A) Los eritocitos son células anucleadas. B) Las neuronas un solo núcleo.


C) Hepatocitos binucleados. D) Células gigantes o de reacción a un cuerpo
extraño presentan un gran número de núcleos, ya que se forman por la fusión de
varios macrófagos.
Célula interfásica = núcleo tiene 4 componentes principales:

1. Envoltura nuclear
2. Cromatina
3. Nucleoplasma (se encuentran dispersos gránulos de intercromatina,
pericromatina, ribonucleoproteínas y proteínas del nucleoesqueleto).
4. Nucleolo, en el se lleva a cabo la síntesis del rRNA y
ensamble de los ribosomas.

Cromatina: Adn+Proteinas
En el nucleoplasma

Membrana nuclear: poros:


exportación e
Importación de proteínas.
Cromatina
 Hetero cromatina:
 Regiones de cromatina compactas condensadas y empaquetadas, pobre de genes  silenciados
, transcripcionalmente inactiva por condensación, no ayuda a expresión genética
 Facultativa: genes silenciados, modifica su estado a compacto o relajado, forma
reversible para expresión de genes dependiendo de la etapa del ciclo celular (silenciada
pero en cualquier momento se activa para transcribir)
 Constitutiva: forma más estable, no se modifica, comunes para células del
organismo, en regiones con secuencias repetitivas como centrómetos y telómetos.

 Eucromatina: poco o menos condensada (cromatina relajada), rica en genes, más


accesible a trascripción o expresión de genes, es laxa y lista para ser transcrita.

 Intercromatina: como se encuentra en el ADN: dispersa, laxa, lisa, lista para ser
transcrita, permite unión de proteínas, región menos densa y compacta de la cromatina, unida a
histonas  ayudan en proceso de replicación y transcripción.

 Pericromatina: cromatina mas condensada y densa, cerrada e inactiva.


Cromosomas
 Se forman cuando la célula entra en
división celular, cromatina se compacta y
se hace pequeña adquiriendo forma de
cromosoma.
Envoltura nuclear.

 Constituida por una doble membrana que forma una


barrera entre el citoplasma y el núcleo.
 Es selectivamente permeable, encierra al material genético
y delimita el comportamiento nuclear.
 Dos membranas una interna y otra externa.
 Membrana nuclear se asocia con componentes del
nucleoesqueleto.
 Membrana nuclear externa se continúa con el retículo
endoplásmico rugoso, por lo que se adosan a ella
ribosomas.
Complejo del poro nuclear

 Membranas separadas por la cisterna o espacio


perinuclear.

 Poro nuclear 100 a 125 nm de diámetro

 Median el transporte activo de proteínas,


ribonucleoprotínas y RNA entre el núcleo y el citoplasma.
Importinas
 Importinas proceso: (desde cito a núcleo)
 Importancion de rna o adn dentro del núcleo (polímeros)
 Lleva consigo la secuencia de localización nuclear para ser identifado por
importinas y entrar en el núcleo
 Para que realice su tarea necesita dividirse de la importina por proteína
Ran-gpt
 Ya separadas, ejerce su función y la importina sale del núcleo por los poros
nucleares
 La importina se separa de la ran gpt por hidrolisis
 La importina se queda sola y empieza de nuevo el proceso desde 0
 La ran gpt se convierte a ran gdp, regresa al núcleo por los poros y realiza
fosfolizacion para volver a ran gpt.
Exportinas
 Exportinas proceso (del núcleo a cito)
 Exportacion de subunidades del rna ribosómico que debe tener una
secuenca de exportación nuclear para que se le una exportina y una
proteína ran gpt para que salga por los poros al citoplasma
 Para realización de actividad se necesita separar de la exportina por un
proceso de hidrolización
 Tenemos separadas la sub unidad, la exportina y la proteína ran gpd
 La proteína ran gdp regresa al núcleo por poros nucleares para realizar
fostorilacion y regresa a ran gpt
 Exportina regresa al núcleo por poros y empieza el ciclo de nuevo.

HASTA AQUÍ.
Nucleoplasma: reacciones concernientes a los ácidos
nucleicos, formación y exportación.
 Material formado por agua 80%, proteínas relacionadas con la
síntesis y empaquetamiento de los ácidos nucleicos, y posee una
matriz nuclear.

 La matriz nuclear o nucleoesqueleto, es una malla fibrosa


que estructura al núcleo y organiza sus componentes al
interior.

Organiza al DNA y a la
maquinaria para la replicación y
transcripción, forma carriles
para que el RNA sintetizado
pueda dirigirse al complejo del
poro nuclear y se exporte.
Mitocondria.

 La mitocondria tienen un papel clave en la muerte y el


envejecimiento celular

 La morfología de la mitocondria es dinámica y varía


continuamente por un proceso de fisión y fusión.

Fisión: aumentar número de mito.


Fusión: crecimiento de la mito. Dinámica Mitocondrial
Mitofagia
Cuando la mitocondria ya esta vieja, se
elimina.
© 2010. Arnold Y. Seo et al. J Cell Sci 2010;123:2533-2542
 Hipótesis aceptada para el origen de la mitocondria es que
proviene de un proceso endosimbiótico entre una bacteria
anaerobia y una célula eucariótica.

• Sucesos que supuestamente llevaron a la aparición de las mitocondrias y a los


cloroplastos de las células eucariotas.
• Dos procesos independientes de endosimbiosis.
• Cianobacterias =fotosíntesis oxigénica.
Simbiosis
 Dos organismos obtienen beneficio de sus
procesos.
La mitocondria de los mamíferos tiene su propio DNA circular
que codifica para
 22 RNA de transferencia mitocondriales,
 2 rRNA
 13 proteínas que forman parte de los complejos proteicos (I,
II, IV y V) para la fosforilación oxidativa. (atp energía)
 Las mitocondrias se originan de otras mitocondrias por división
y síntesis e importación de proteína y lípidos del citoplasma.

 Cada mitocondria tiene varias copias de su DNA, el cuál se


replica varias veces en cada ciclo celular. Liberando energia.

 Herencia materna.

 Degradación de moléculas orgánicas, liberando energía química


contenida en sus enlaces. (replicacion)

 Los requerimientos energéticos de la célula determinan la


cantidad de mitocondrias que requiere; célula hepática = 2500
mitocondrias (25%), miocardiocito = 2,000
Mitocondrias
 Dna mitocondrial: codificante para
proteínas 100%, el nuclear solo algunas
partes.
 El dna se hereda de la madre (matrilineal)
 Forma parte de la respiración celular:
transporte de electrones y fosforilación
oxidativa.
 Adn mitocondriales: replicación varias
veces liberando energía
 Alteraciones= enfermedades
 Organelos polimórficos desde casi esferas hasta cilindros, que
en promedio miden 3 micrometros (um) de largo con un
diámetro de 0.5 um.

 Dos membranas, una externa y otra interna, que dan lugar a


dos compatimientos: el espacio intermembranoso y la matriz
mitocondrial.
C. Membrana Interna: Plegada, forma las crestas que
“miran” hacia la matriz. El paso de moléculas se realiza
por medio de proteínas transportadoras. Ancladas a la
membrana interna se encuentran las moléculas
involucradas en la cadena de transporte de electrones
(respiración celular) y el complejo proteico ATP
sintetasa.
D. Reacciones quimicas.
E. Al atravezar el atp sintaza se forman moleculas llenas de
energía.
Que pasa en la mitocondria
 Reacciones del ciclo de Krebs
 Ciclo de ácido tricarboxilico o cítrico.
¿Qué es la fosforilación oxidativa y que es el transporte de electrones y la beta
oxidación de ácidos grasos?

1. Proceso metabolico que utliza energía de la oxidación de nutrientes para


producir adenosine trifosfato (ATP)

2. Permite la formacion de gradiente de protones. Este atravierza el especio


intermembranoso para llegar a la matiz mitocondrial por el atp sintaza, en
este proceso se une el fosfato inorganico y adp para producir atp.

3. Proceso que se encarga de “desestructurar”


progresivamente las largas cadenas de carbonos de los
ácidos grasos y convertirlas en moléculas más pequeñas
obteniendo energía.
D. Matriz mitocondrial: Aquí están varias copias de DNA
Circular, mRNA, rRNA, tRNA y otras moléculas necesarias
para la fosforilación oxidativa. Productos principales son
CO2 y NADH (ADP) reducido. También están las enzimas que
participan en la b-oxidación. Se ubican en esta zona los
gránulos matriciales que almacenan Ca2+, así como otros
cationes divalentes y trivalentes.
Historia de la Biología Molecular
Francis Crick 1970 introdujo el término “dogma central de la
genética molecular” = el flujo de la información genética y la
utilización de dicha información en las células.
definiciones
1. Replication: dna sirve como molde para generar dna, mediante las dna polimerazas.
2. Transcripción: forma RNA (R,To M) estos tipos realizan sus procesos correspondientes a partir
de DNA
3. Traducción: ARN a proteina
El progreso en el conocimiento de los procesos de transmisión
de la información genética obligó a la ampliación de este
esquema básico original para acomodar otros procesos que
también ocurren.
Cambio en el dogma de biología molecular.
- se añade la replicación del ARN
El DNA material genético.

 En el siglo XIX = estructura de los ácidos nucleicos →


nucleína, formada por una parte ácida (DNA) y una parte
básica (proteína)

 La estructura del DNA se conoció a mediados del siglo XX.

 Experimentos importantes: Oswald T. Avery, Colin MacLeod


y Maclyn McCarty, en 1944, y de Alfred D. Hershey y Martha
Chase, en 1952, que constituyen sendos hitos en la
identificación del DNA como material genético.
¿Quién tiene las instrucciones, el
DNA o las proteínas?
 Aplicación de cepas de neumococo infecciosas “s”= muerte de rata.
 Aplicación de cepas de neumococo no infecciosas “R” no pasa
nada.
 Aplicación de calor a las ”s” muerte de cepas infecciosas= no
reacción mala.
 Combinación de “S” y “R” = las cepas no infecciosas se convierten
permanentemente en infecciosas.

 Conclusión: el DNA es el que tiene la información genética.


Las bacterias L muertas por calor eran responsables
de alguna manera de convertir las células R no
virulentas en L virulentas.

Denominó a este fenómeno transformación, y sugirió


que el principio transformante podría ser alguna parte
de la cápsula de polisacáridos o algún compuesto
necesario para la síntesis de la cápsula, aunque la
cápsula no causase neumonía por sí sola.
 Marcaron todas las proteínas y el ADN usados con dos distintos elementos
radioactivos como si a uno le pusieran una bandera roja y al otro una verde.
Infectaron por separado células con virus parentales y retiraron éstos. Después con
una licuadora de cocina rompieron todas las células y observaron que los virus hijos
resultantes de los virus marcados en sus proteínas no dejaban rastros radioactivos,
mientras que los virus provistos con el ADN marcado dejaban hijos que aún
presentaban rastros radioactivos. Con esta evidencia aclararon el hecho de que el
ADN y no las proteínas, era el encargado de transmitir los caracteres parentales en
su genoma.

 Utilización de virus
 Los marcaron
 Rompieron las células
 Resultante de virus hijos en el ADN marcado
Rosalín Franklin
 descubrimiento de la estructura
tridimencional del ADN.
 Le robaron la idea
 No le dieron el premio
 Debieron de
El DNA material genético.

Inicio de la biología
molecular moderna.

Propuesta de
estructura en doble
hélice para el DNA,
1953, James D. Watson
y Francis Crick.
DNA portador de
Casi todo el esfuerzo realizado se centra
la información
en el estudio del DNA genómico
genética

Procariotas Eucariotas

Biología
Molecular
Humanos Mamíferos
Ingeniería
Genética
Genómica
funcional

Genómica estructural
(Proyecto Genoma Función de las
Humano) proteínas (proteómica)
Células eucariotas o eucariontes.

 Variadas y complejas.
 Poseen membrana plasmática.
 Pueden poseer pared celular (plantas).
 Tienen citoesqueleto interno.
 Compartimentación citoplasmática.
 Orgánulos subcelulares (mitocondrias, cloroplastos,
lisosomas, retículo endoplásmico, complejo de Golgi, etc.)
 Núcleo con su membrana nuclear (DNA en forma de
cromatina o de cromosomas).

 El genoma nuclear y el genoma mitocondrial o de los


cloroplastos tienen diferencias significativas.
En forma lineal, la longitud total del DNA de una célula
humana somática (diploide, 46 cromosomas) sería de
unos 2,2 metros.

Al referir esta cifra al número de células del cuerpo


humano, la longitud total resultante, 110 billones de
metros (110 x 1012 m), equivale a casi 3 millones de
vueltas a la Tierra, 143.000 viajes de ida y vuelta a la
Luna o 370 viajes de ida y vuelta al Sol.

Para leer en voz alta dicha


secuencia se necesitarían 20
años y 3 meses.
• No existe correlación alguna entre el tamaño del genoma de
una especie y el número de cromosomas que lo componen.
• Ausencia de correlación entre cantidad de material genético y
complejidad del organismo
DNA composición
 22 pares de cromosomas +
 Ultimo par sexual (padre y madre)
 22x2= 44 +2= 46 pares de cromosomas
 NÚMERO DIPLOIDE

 NUMERO HAPLOIDE: 23 cromosomas.

El número de cromosomas no define la complejidad de la especie.


Nucleosoma
 Cuando el DNA se enrolla en proteínas
llamadas histonas.
 Muchos nucleosomas forman collar de
perlas que forma el solenoide que forma
cromosomas.
DNA codificante
 codifica para proteínas, su mensaje es generar una proteína.
 20,000 genes codificantes
DNA repetitivo
Conjunto de fragmentos de DNA que están repetidos a lo largo del
genoma

Codifican para otros productos que no son proteínas


ESTRUCTRURA Y COMPOSICIÓN
DE LOS ÁCIDOS NUCLEICOS.
Componentes del DNA

Nucleótido se forma de un azúcar (fosfato) y base nitrogenada (nucleósido)

Nucleótidos: guanina, citocina, timina adenina.

Células somáticas: todas las células existentes en nuestro cuerpo.


Dna 2 cadenas y rna 1 cadena

Bases purinicas: adenina y guanina (2 anillos cíclicos)


Bases pirimidínicas: timina y citocina y uracilo (1 anillo cíclico)
Interactuan por puentes de hidrógeno

Timina se cambia a uracilo en arn


Azucar ribosa Azucar desoxifibosa

ARN CON OH EN C2 ADN SIN OH EN C2

Unión de nucleótidos de arriba abajo por enlaces fosfodiéster


Van de 5’ a 3’ y de 3’ a 5’
La unión de las dos cadenas es por puentes de hidrogeno= A//T y C///G (estabilidad)
Hélice que gira a la derecha
Puente de hidrogeno: unon de H con O, flúor o nitrógeno
Pirofosfato inorganico (por liberación de electrones): se libera cuando se hace un
enlace fosfodiéster
Bases nitrogenadas
• Representación vertical del esqueleto del ácido nucleico.
• Permite apreciar con detalle los enlaces.
• Orientación 5´-3´, se sitúa el extremo 5´-P en la parte
superior y el extremo 3´-OH en la inferior.
The 3’ oxygen acts as a nucleophile during DNA polymerization. The arrow-pushing mechanism for DNA polymerization is
shown. The nucleophile is the 3’ oxygen at the 3’ end of the growing DNA strand. Electrons from this oxygen are used to form
a new bond with the phosphorus atom of the α-phosphate group of the incoming dNTP. The β- and γ-phosphate groups leave
together, forming a molecule of pyrophosphate.
IMPORTANTE
Modelo de Watson y Crick

 Forma B del DNA.


 Dos cadenas o hebras de nucleótidos, complementarias y
antiparalelas que interactúan entre sí.
 Doble hélice dextrógira.
 La más común en las células y la más estable de todas las
que puede adoptar un DNA bajo condiciones fisiológicas.
 La estructura química de las bases permite la formación de
puentes de hidrógeno.
 Dos nucleótidos pueden interaccionar de forma específica.
 “Bases complementarias”, “pares de bases” o
“emparejamiento de bases”.
Revisar
https://www.echalk.co.uk/3dmolecules/dna/dna.htm
 En el caso de la forma B del DNA ambas hebras se enrollan
alrededor de un eje común, longitudinal, formando una
doble hélice dextrógira.
Conformse va formado la hebra
complementaria antiparalela de doble
helice que gira
Hacia la derecha, se forman surcos
mayores y surcos menores.

Ayudan a que el DNA pueda ser leído,


proteínas se unen en surcos mayores,
funcionan en interacción con proteínas
que son factores de transcripción

En la parte central están bases


nitrogenadas (parte hidrófoba) y en la
parte externa azúcar y fosfato
Los surcos, especialmente el mayor, dejan espacio suficiente
para que moléculas externas puedan contactar con las bases;
éste es el fundamento de la interacción del DNA con
numerosas proteínas capaces de reconocer secuencias de
bases, con funciones tan importantes como la regulación de la
expresión génica (factores de transcripción).

En cierto modo, es como si las proteínas “leyeran” la secuencia


a través de los grupos funcionales de las bases que “asoman”
dentro del surco mayor del DNA.
Giro a la izquierda
Apilamiento de las bases y carácter hidrófobo.

 Las bases purínicas y pirimidínicas de ambas cadenas se


encuentran dirigidas hacia el interior de la doble hélice,
formando un apilamiento similar a un montón de monedas.
Como consecuencia de la proximidad y paralelismo de los
anillos aromáticos, se originan entre ellos fuerzas de
atracción, de tipo van der Waals, llamadas interacciones de
apilamiento.

 Esa disposición evita la interacción desfavorable de las bases


con el medio acuoso; este efecto hidrófobo contribuye, junto
con el apilamiento, a la estabilización de la molécula y a la
protección de la información genética.
Apilamiento de las bases y carácter hidrófobo.

 Todas estas interacciones son mayoritariamente inespecíficas


(es decir, son independientes del tipo de base implicada), a
diferencia de los enlaces de hidrógeno entre bases
complementarias, que son muy específicos.

 Aunque la atracción entre dos bases en un par no es muy


fuerte de forma individual, la acumulación para todos los
pares de bases de la molécula supone un aporte total muy
elevado para la estabilidad de ésta.
Energía de apilamiento o de staquing:
La interacción entre nucleótidos arriba y abajo se realiza con fuerzas de van
der waals que son atracciones débiles que mantienen unidas moléculas
eléctricamente neutras  puentes de hidrógeno.
Variantes bicatenarias: Formas A, B y Z

 El análisis por difracción de rayos X a resolución atómica


reveló la existencia de otras dos formas estructurales o
conformaciones, diferentes a la B-DNA de referencia.
Surco menor: profundo y estrecho
Surco mayor: poco profundo no existe

Gira a la derecha Gira a la izquierda


11 pares de bases por vuelta Mas cerca una de la otra
10.4 pares de bases
2,37nm Alargada (12 pares de bases por vuelta)
División celular.
Material genético se divide para crear nuevas células. dentro de ciclo celular

Meiosis: división celular de gametos (sexuales) (n= 23 cromosomas)


Mitosis: división celular para células somáticas (2n= 46 pares de cromosomas)

Ciclo celular varía según el tipo celular (medula ósea: división continua, hepatocitos:
Ciclos espaciados, neuronas y cardiomiocitos: división de manera limitada y alargada)
Introducción

• El material genético en el núcleo eucariótico.

• Etapas de reposo y división que se alternan en la vida de la


célula.

• Mediante la división celular se generan tanto los gametos


(división meiótica) como, a partir del cigoto, todas las células
necesarias para que un organismo crezca y se desarrolle durante
los periodos embrionarios, fetal y de crecimiento hasta el estado
adulto, y para la renovación continua de las células que mueren
durante dichos periodos.
Mitosis

• División celular que tiene lugar normalmente durante toda la


existencia del organismo, desde la división inicial del cigoto hasta
la muerte del individuo.

• Se da en el ciclo celular.

• El ciclo celular varía ampliamente de acuerdo con el tipo celular.


– División continua; médula ósea.
– Ciclos más espaciados; hepatocitos.
– División limitada; neuronas.
Meiosis

• Algunas células se especializan en la producción de gametos o


células sexuales, que permitirán la formación de un nuevo
individuo.

• Células germinales (el resto, células somáticas) se dividen


mediante un mecanismo diferente, denominado meiosis, que
también va precedido de un ciclo celular similar al de las células
somáticas.
Ciclo celular

Interfase: G1, S y G2 y división celular

Profase, metafase anafase y telofase


• División celular (mitosis y meiosis)

• La interfase (común en ambas).

• En la interfase la célula se prepara para la siguiente división


duplicando su material genético (DNA) y todo su contenido
(proteínas, RNA, orgánulos, membranas), de modo que se
duplica su tamaño antes de dividirse en dos células hijas.

• El ciclo se plantea en torno al proceso de replicación, o


duplicación del DNA nuclear, con lo que se definen dentro de la
interfase tres etapas: La fase S, la fase G1 y la fase G2.
Fase G1
• Se dividen los organelos
• Información genética lista para duplicarse
• Fase extra G0 o quiescente (célula no hace
nada)
• Retomamos vuelo y vuelve a G1
• Dura de 6 a 12 horas
• Fase parasíntesis
Fase S
• Sintesis de dna para que ocurra la replicación
• Dna se replica para poderse dividir
• Fase de replicación del DNA:

• DNA (cromatina) conformación laxa abierta,


extendido y lista para ser copiada

• Al final todo el material genético esta copiado


perfectamente.
• 8-10 hrs
Fase G2
• Fase de preparación para mitosis
• Listos para proceso de división
• Ultimas preparaciones
• 4-6 horas

cuando hablamos de cromosomas hablamos


de división celular.
División celular
• Mitosis
• Meiosis
• 1-3 horas
Cromosoma metafásico:

Locus: ubicación de un gen en una


región cromosómica

Loci: plural de locus

Locus: constituido por letras y números.

(XQ22.11)  es como la dirección,


ubicaciones específicas. (x es
cromosoma, q es el brazo – largo en
este caso, el primer 2 es la región, el
siguiente 2 es la banda, el primer 1 sub
banda y el segundo 1 sub sub banda)
 NO ESTA REPETIDO
Histonas: proteína donde el DNA se va a envolver
para crear nucleosomas que a su vez hacen el collar
De perlas que a su vez hacen el solenoide que a su
Vez hace los cromosomas.
Otras fases.

• Fase M o Mitosis. Es el
periodo más corto del ciclo
celular, durante el que
tiene lugar la división de la
célula que ya ha duplicado
su material genético y
citoplasmático, en dos
células hijas idénticas.
División celular:
• Profase:

• Cromatina se condensa y forma cromosomas (dos cromátidas 46


cromosomas)
• Nucleolo se desvanece
• Membrana nuclear se rompe
• Cromosomas apenas se acercan al plano ecuatorial
• Aparece el huso mitótico.
División celular
• Metafase:
• Cromosomas alineados en plano ecuatorial
• Centriolos forman huso mitótico
• Cromosomas se pueden mover por
microtúbulos.
• CHECKPOINT
División celular
• CHECKPOIT
• Anafase:
• Cromátidas hermanas se separan
• Forman nuevos cromosomas anafasicos en células nuevas
• separadas por centrómeros
• Cada cromatina ya es un cromosoma hijo independiente
• Se encuentran 92 cromosomas en total 46 para cada nuevo cromosoma.
División celular
• Telofase:
• Formación de nueva membrana nuclear
• Descompactación de cromosomas
• Material genético se descondensa
• Determinación de núcleos
División celular
• Citocinesis:
• No forma parte de la división celular
• Es la etapa final
• Membrana nuclear formada
• Células se separan
• Cada una con membrana celular
• Material genético descompensado (cromatina)
• interfase
Fase M o Mitosis.
MITOSIS MEIOSIS
- -
1 división celular 1 duplicación de
1 duplicación de material material genético
genético. 2 divisiones celulares
de 46 cromosomas vamos Partimos de 46 para
a generar 46 terminar en 23
cromosomas. cromosomas
Se generan células hijas 4 células hijas haploides
diploides idénticas con 23 cromosomas
entre sí y a la célula cada una, estas son
progenitora. diferentes entre sí,
Diploide: 2N= 46 / N= 23= diferentes a célula
número haploide. progenitora.
2 divisiones celulares
4 cromátidas (23 cada una)

Meiosis
Meiosis 1
• Profase 1: Sinapsis
• cromosomas duplicados, 4 cromátidas hermanas (tétrada) de
par homologo (5 mamá y 5 papá)
• Entre cromátidas no hermanas se unen formando quiasma
(intercambio de material genético) (recombinación de
material genético) en etapa paquiteno.
• Se separan y forman 4 células completamente diferentes.

• Etapas: : leptoteno, zigoteno, PAQUITENO, diploteno y diacinesis.


Meiosis 1
• Metafase 1: los pares de cromosomas homólogos se alinean en el ecuador de la
celula

• Anafase 1: separación de los cromosomas homólogos

• Telofase 1: cromosomas en cada núcleo, formación de membrana nuclear,


membrana citoplasmática mantiene unidas a las 2 celulas
Meiosis 2
• Profase 2: division de material genético, se forma el huso meiotico, los centriolos
se van apolos opuestos, la membrana nuclear desaparece

• Metafase 2

• anafase 2: separación de cromátidas hermanas, se van a polos opuestos de la


célula, estas cromátidas ya están recombinadas.

•  telofase 2: esas cromátidas separadas, hacen los cromosomas de las nuevas


células que se van a generar, creando 4 células unidas por la membrana
citoplasmática

•  citocinesis: 4 células haploides distintas entre sí (ya separadas)


Resumen !!!
Meiosis I y Meiosis II
Replicación
Ocurre en fase S del ciclo celular.

1. Separación de las dos hebras


2. Síntesis a partir de ellas como molde, de las otras dos cadenas
complementarias.

Semi conservativa por DNA polimerasas en matriz nuclear.


El modelo de doble hélice de Watson y Crick permite explicar que el
DNA se mantenga como una estructura regular a pesar de la
variación de secuencia, y que se produzca, la duplicación del
material genético.

En resumen, la replicación procede de una manera lógica, con dos


procesos:
a) la separación de las dos hebras, y
b) las síntesis, a partir de ellas como molde, de otras dos cadenas
complementarias.

También permite la reparación de mutaciones y daños en una


hebra, al disponerse de la otra como referencia de la secuencia
correcta.
Replicación Semiconservativa
•El experimento de Meselson-Stahl
•En 1958
Experimento
• E coli: nitrógeno 15 bandas de dna todas
• Pones nitrógeno 14
• Aparece una banda intermedia de nitrógeno
14 con 15
• Replicación semi conservativa
• Hebra como molde para generar la otra hebra
• Nitrogeno 14 con 14 si seguimos replicando
Experimento
• Nitrógeno 15 con nitrógeno 14
• Densidad intermedia
• Hebras que se van generando toman el nitrógeno 14 y lo
introducen
• Banda intermedia
• Encontraron 15-14
• Replicación semi conservativa: conserva una de las hebras
viejas y pone una nueva.
• Las hebras nuevas creadas también se separan y siguen
creando nuevas moléculas de vieja con nueva.
• La nueva se hace vieja se hace 14-14
Replicación conservadora Replicación semiconservadora
Un complejo enzimático Es el mecanismo real. Las dos
recorrería el DNA, hebras del DNA progenitor sirven
reconociendo la secuencia en de molde para la síntesis de sus
ambas hebras para copiarlas respectivas hebras
simultáneamente, de forma complementarias.
que el DNA progenitor
bicatenario se conservaría
Cada molécula hija de DNA está
intacto mientras que la
formada por una hebra
molécula hija de DNA
progenitora y otra hija (recién
contendría dos hebras
sintetizada).
totalmente nuevas

El mecanismo se repite en
sucesivas generaciones de
células. El nombre alude,
precisamente, a que siempre se
REPLICACIÓN EUCARIOTA
Generalidades.

• Ocurre en la fase S del ciclo celular.


• Semiconservativa.
• Ocurre en ambas hebras.
• Bidireccional.
• Múltiples orígenes.
• Semidiscontinua (se aclara posteriormente).
Origen de replicacion: punto de origen donde empieza a abrir la ebra de adn, se
abre por la proteina helicasa.

Topoisomerasas(1.2) liberan tension adelante cortando la hebra de DNA y


pasandola por dejano y volviendola a unir.

La 2 utiliza atp la 1 no, se le conoce como girasa.


La 2 corta las 2 hebras y la 1 solo 1

Donde se abre para hacer la replicación entran las proteínas RPA (proteína de unión a hebra
sencilla), evitan que el DNA se vuelva a unir las dos hebras, mantienen abierto el DNA.
Tipos DNA polimerazas: alfa, beta, gama (participa en la replicación de material genético
mitocondrial), delta y épsilon. Delta Añaden más nucleótidos a las nuevas cadenas de DNA de
5’ a 3’ y las alfa agregan el cebador de rna

Puntos de origen ricos en A//T


Cebador indica como tal el punto de origen es de RNA
Las DNA polimerasas sólo son capaces de sintetizar en dirección 5’ a 3’.
Al abrirse la horquilla una de las hebras progenitoras se va exponiendo en el
sentido correcto para actuar de molde, 3’ a 5’, la síntesis de la complementaria
ocurre por simple avance de la polimerasa a lo largo del molde a la par que
avanza la horquilla.

La otra hebra se expone en sentido 5’ a 3’, por lo que no puede actuar como
molde a medida que avanza la horquilla. La síntesis de su complementaria
requiere otro mecanismo.
Bucle
• Si la hebra empieza en 5’ a 3’ no tiene
problema

• La hebra de abajo en dirección contraria para


que vaya de 5’ a 3’ se genera un bucle en
dirección a la horquilla de replicación

• Permite sintetizar pequeños fragmentos de


DNA que son los de OKASAKI
Cadena líder y cadena retrasada.
Complomentes replizoma
• Helizasa
• Rpa
• Topoisomeraza
• Adn polimeraza delta (nucleotidos) alfa
(cevadores)
• Beta: reparación de errores o daños en dna
• Bucles: fragmentos de okasaki: maduracion-
ligasas quitando cevadores
proceso
• Bidireccional
• Bidiscontinuo
• Semi conservador
• Múltiples orígenes
Telomerasa: añade TTA GGG (telomerasa)
Envejecemos porque no hay actividad de telomerasa positiva, los gametos
sí tienen y medula ósea.

Por cada replicación, el material genético se va acortando,


No se pierde información genetica por la repetición de exa nucleótidos
TTA GGG o sea los telomeros.
Durante la acortacion de los telomeros la celula puede entrar en crisis y morir
pero si se acortan de mas se convierte en celula cancerígena inmortal por actividad telomerasa positiva

Telomeros: protegen la integridad de la información genetica


•Los cromosomas estarían sujetos a una degradación progresiva
de sus extremos con cada división celular, y esto sería letal en
células que se dividen muchas veces a lo largo de la vida de un
individuo.
•Los telómeros protegen los extremos libres y evitan la erosión
asociada con la replicación.

•Los telómeros son regiones situadas en los extremos de los


cromosomas lineales de la mayoría de eucariotas.

•Están constituidos por DNA repetitivo no codificante.


Secuencia de hexanucleótidos TTAGGG, añadida por la
telomerasa.
•Es una transcriptasa inversa (una polimerasa de DNA dirigida por RNA).

•Formada por dos componentes:


•Componente ribonucleotídico o “RNA de la telomerasa” (hTR o hTER).
•Componente protéico, actividad enzimática, “transcriptasa inversa de
la telomerasa” (hTRT o TERT). Ésta es la actividad telomerasa
propiamente dicha. Sintetiza el DNA telomérico de novo, sin necesidad
de cebador alguno.
•Los telómeros protegen los extremos libres y evitan la erosión
asociada con la replicación.

•Los telómeros son regiones situadas en los extremos de los


cromosomas lineales de la mayoría de eucariotas.

•Están constituidos por DNA repetitivo no codificante.


Secuencia de hexanucleótidos TTAGGG, añadida por la
telomerasa.
•En las células somáticas de la mayoría de tejidos adultos no
existe actividad telomerasa, mientras que sí está presente en
células de la línea germinal, en tejidos fetales y en ciertas células
madre (hematopoyéticas).

•Se debe a la regulación de la expresión génica.

•En ausencia de telomerasa, a media que las células se van


dividiendo -ENVEJECIENDO- sufren un proceso constante de
acortamiento de sus telómeros.
La Transcripción.

La estructura del gen.


Formacion de RNA a partir de ADN
La transcripción representa el segundo paso del esquema clásico de
transmisión de la información genética.

Proceso enzimático catalizado por una enzima RNA polimerasa


(transcriptasa).

Virus con RNA, retrovirus, transcriptasa inversa.

El esquema general del flujo de información genética se considera


actualmente que es bidireccional en su primera parte.

Gen: secuencia de nucleótidos que tiene un mensaje para prepararproteinas


Tienen regiones reguladoras y estructurales.
En términos genéticos clásicos, el gen se define como la unidad
elemental de la herencia, la región física y funcional que
controla una característica hereditaria concreta, la portadora
de la información genética de una generación a la siguiente, la
que gobierna, en definitiva, las características de un rasgo
particular.

El promotor promueve el proceso de la transcripción por las RNA polimerazas.


Gen:

Reguladora: promotor se unen factores de transcripción, el RNApolimeraza va por


Delante (si no hay factores de transcripción aunque haya polimeraza no va a funcionar)

Estructural: exones (azul)e intrones (amarillo) de forma intercalada.

Exones: codificantes

Intrones: no codifican ningún mensaje (función desconocida)

Objetivo: formación de un RNA transcrito primario (con exones e intrones) va a madurar:

- corta los intrones y vamos a unir los exones (RNA maduro conformado por exones
RNA m : mensajero)  maduración post transicional o splising (corte de intrones
Empalme de exones) esto pasa en el núcleo, ya maduros salen y van a ribosomas.

Estos transcritos maduros o RNA m van a ser leidos posteriormente


por los ribosomas (traducción)

Transcripcion y replicación: se hacen en el núcleo

Traduccion: ribosomas del retículo endoplasmático rugoso o los libres en el citoplasma


Características de un gen cualquiera.

• Contiene dos tipos de secuencias con funciones diferentes, una


estructural con secuencia codificante y no codificante y otra
reguladora de la expresión.
Características de un gen cualquiera.

• La región estructural determina la expresión real del gen.


• Dos tipos de secuencias:
– Intrones o regiones no codificantes presentes en el interior
del gen.
– Exones o regiones codificantes.
Características de un gen cualquiera.

• El conjunto de exones e intrones de la región estructural se


transcribe para dar lugar a un RNA llamado precursor o
transcrito primario.

• Esto es maduración postransripcional.


Características de un gen cualquiera.

• La región reguladora, sin función codificante, está situada


normalmente corriente arriba (río arriba) es decir, hacia 5´, de la
región estructural.

• Contiene regiones promotoras, encargadas de interaccionar con


los factores de transcripción proteicos para regular positiva o
negativamente el inicio de la transcripción.
Características de un gen cualquiera.

• La definición molecular actual se ha ampliado:


– UN GEN ES EL CONJUNTO DE SECUENCIAS DE DNA DE TODO TIPO,
ESTRUCTURALES (INTRONES Y EXONES) Y REGULADORAS,
NECESARIAS PARA CODIFICAR UN PRODUCTO GÉNICO, SEA ÉSTE UN
mRNA DE CUALQUIER TIPO O UNA PROTEÍNA FUNCIONAL.

Nomenclatura

Los genes se nombran generalmente con tres letras minúsculas y en


cursiva (por ejemplo, gen ras).
La proteína codificada por él recibe a veces el mismo nombre pero
comenzando con una letra mayúscula, y sin cursiva (proteína Ras).
En ocasiones se emplean tres letras mayúsculas (por ejemplo, gen
APC)
Las RNA polimerasas y los distintos tipos de RNA.
Se usa como molde la cadena de abajo que va de 3’ a 5’
Terminología. Esta no contiene la información, no es codificante y es antisentido
Va de 5’ a 3’ y cambia timina por uracilo.

• La secuencia del RNA nuevo es idéntica a la hebra de DNA no-


molde, salvo por la presencia de U en lugar de T.
• La hebra no-molde es la hebra codificante, la informativa (msj
proteína).
• Esta secuencia es la que se documenta al dar la secuencia de
un gen.
Primer paso de la transcripción:

• ¿En qué punto comienza?

• Secuencias definen la región del gen en la que se une el


complejo enzimático responsable de la síntesis.

• Estas secuencias se llaman promotores, y son necesarios para


que la transcripción pueda tener lugar.
PROMOTOR

• Un promotor consta de varios pequeños motivos de secuencia,


dispersos a lo largo de varios cientos pares de bases, a los que se
unen los distintos factores protéicos necesarios para la
transcripción.

• La RNApol no se une al promotor directamente sino a través de


otro complejo llamado complejo de preiniciación.
Promotores eucariotas.

• Caja TATA, cuya secuencia consenso 5´-TATATAAAT-3´

• La caja TATA suele estar a -25 río arriba.

• Otros elementos frecuentes son la caja GC secuencias (GGGCGG)

• Caja CAAT (CCAAT) en posición -100 a las que se unen factores


de transcripción específicos.

Tipos de promotores: Silenciadores (sailancers) y


Basales potencializadores (enhancers)
Proximales
Distales La transcripción puede ser regulada
Con estos.
Factores de transcripción generales.

• Reconocen los elementos basales de un promotor.


• Proteínas conservadas evolutivamente.
• Actúan de mediadores para que se fije la polimerasa.

• TFIID, es el más significativo de todos, especifico por una


secuencia de DNA, la de la caja TATA.
• Conformado por TBP (“proteína de unión a TATA”).
• Moléculas TAFs (Factores asociados a TBP), diferentes entre
sí y que pueden variar para la unión a promotores
diferentes.
Mas 1: inicio de la trasncripcion
Rio abajo (+2,3,4,5…)

Rna pol: llega al final

Factores de transcripción: proteinas

Rio arriba (0-1-2-3-4-5…)


Se encuentran promotonres, basales, proximales y distales.
Secuencias o elementos distales.

• Se clasifican en dos tipos:

• Potenciadores (enhancers).- Pueden aumentar mucho la


velocidad de inicio de la transcripción conseguida a partir de sus
promotores basales y proximales situados en la misma molécula
de DNA.

• Silenciadores o inhibidores (silencers).- Tienen el efecto


opuesto.
Maduración del RNA (eucariotas)

•Transcrito primario o precursor del RNA.- molécula que resulta


directamente del proceso de transcripción.

•Modificación o procesamiento postranscripcional o maduración


del RNA.

•En el núcleo.

•Sólo cuando se ha completado puede el mRNA transportarse a


citoplasma.

•Paso a través de los poros de la membrana nuclear.


Maduración del RNA (eucariotas)

•Varias reacciones.

•La maduración confiere estabilidad al RNA, básicamente por una


mayor resistencia frente a las nucleasas y por un plegamiento
tridimensional compacto (en el caso de tRNAs y rRNAs).

•Facilita su reconocimiento por otros componentes celulares, que


mejora la funcionalidad para la traducción.
El código genético.
La traducción.
Generar una proteína
A partir de un mRNA
Juego de mesa: reglas
1. La única manera de empezar una proteína es mediante la
combinación de AUG (codón de inicio)
2. Código genético se lee de 3 en 3 (codón)
3. AUG codifica para aminoácido llamado metionina.
4. Aminoácidos tienen abreviaturas en 3 y 1 letra
5. Codones de paro/ stop: UAA, UAG, UGA

6. Se realiza en retículo endoplasmático rugoso en sus


ribosomas y en los ribosomas libres del citoplasma.
5’ ATGCCCGTAACGCCGTAA 3’

3’ TACGGGCATTGCGGCATT 5’ (cadena complementaria)

5’ AUG CCC GUA ACG CCG UAA 3’ (transcripción: RNAm)

---------
Traducción (3 en 3: codones)
MET (M)

PRO (P)

VAL (V)

THR (T)

PRO (P)

STOP (.)

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