Riñón
Riñón
Riñón
INTRODUCCIÓN
Los riñones son los órganos más importantes que conforman al aparato urinario, ya que son ellos los cumplen virtualmente
todas las funciones fisiológicas de este sistema; la vejiga, uréteres y demás, son vías de paso y lugares de almacenamiento.
Regulación de la composición iónica de la sangre: los riñones ayudan a regular los niveles plasmáticos de diversos
iones, en especial sodio (Na+), potasio (K+), calcio (Ca+2), cloruro (Cl-) y fosfato (HPO4-2).
Regulación del pH sanguíneo: los riñones excretan una cantidad variable de iones hidrógeno (H+) hacia la orina y
conservan los iones bicarbonato (HCO3-), que son importantes para amortiguar los H+ de la sangre. Estas dos funciones
contribuyen a regular el pH sanguíneo.
Regulación del volumen plasmático: los riñones regulan el volumen plasmático conservando o eliminando agua en la
orina. Un aumento del volumen plasmático aumenta la presión arterial; un descenso del volumen plasmático
disminuye la presión arterial.
Regulación de la presión arterial: los riñones también intervienen en la regulación de la presión arterial secretando
la enzima renina, que activa al sistema renina-angiotensina-aldosterona. El aumento de la renina ocasiona un ascenso
de la presión arterial.
Mantenimiento de la osmolaridad sanguínea: regulando por separado la pérdida de agua y la pérdida de solutos en
la orina, los riñones mantienen la osmolaridad sanguínea relativamente constante alrededor de los 300 miliosmoles
por litro.
Producción de hormonas: los riñones producen dos hormonas. El calcitriol, la forma activa de la vitamina D, ayuda a
regular la homeostasis del calcio. La eritropoyetina estimula la producción de glóbulos rojos.
Regulación de la concentración de glucosa sanguínea: como el hígado, los riñones pueden usar el aminoácido
glutamina para la gluconeogénesis, la síntesis de nuevas moléculas de glucosa, y luego liberar glucosa a la sangre para
mantener su nivel normal.
Excreción de desechos y sustancias extrañas: mediante la formación de orina, los riñones excretan sustancias que no
tienen una función útil en el organismo. Algunos de los desechos excretados en la orina son el producto de reacciones
metabólicas en el organismo, como por ejemplo:
NH4+
Producto de
desecho de la Producto de desecho del
Producto de desecho del Producto de desecho del catabolismo
degradación de metabolismo de los
metabolismo de las proteínas. de la hemoglobina. creatina de las fibras ácidos nucleicos.
musculares.
El cuadro anterior nos pone en manifiesto un hecho interesante: como el nitrógeno molecular (N2) es menos volátil que
el dióxido de carbono (CO2), el cuerpo no puede eliminar el exceso del mismo por la vía respiratoria. Por ende, la mayoría
del nitrógeno se elimina en la orina.
El color amarillo típico de la orina humana se debe al contenido de urobilina, una molécula cromófora y conjugada que
absorbe todos los colores, menos el amarillo (570-581 nm).
A su vez, por la orina se eliminan otras sustancias de desecho que no pertenecen a la dieta, como fármacos y toxinas
ambientales.
ANATOMÍA RENAL
Existe una frase bastante conocida entre los biólogos que dice: “la estructura determina la función”. La naturaleza es sabia
y nunca diseña estructuras de forma arbitraria, sino que la forma que posee cada proteína, célula, tejido, órgano u
organismo, se encuentra regida exclusivamente por la función que desempeña. Por eso, para entender de forma correcta
la fisiología de los riñones, es necesario primero estudiar su anatomía.
Puesto que los riñones eliminan desechos de la sangre y regulan su volumen y composición iónica, no resulta sorprendente
que estén muy vascularizados. Los riñones reciben entre el 20 y 25% del gasto cardiaco de reposo a través de las arterias
renales derecha e izquierda. A continuación se presenta la anatomía de irrigación renal:
ANATOMÍA DE LA NEFRONA
La nefrona es la unidad funcional del riñón. Cada riñón posee aproximadamente 1,4
millones de nefronas. La nefrona consta de dos partes principales: el corpúsculo renal y
el túbulo renal. El corpúsculo renal está conformado por el glomérulo (red capilar) y la
cápsula de Bowman (cubierta epitelial de pared doble que rodea a los capilares
glomerulares). Por otro lado, el túbulo renal, como su mismo nombre lo indica, se trata
de una tubería por la cual se realiza el proceso de reabsorción y secreción sanguínea. Este
sistema de tubería consta de varias regiones anatómicamente diferenciadas, y el orden
por el cual la orina se va formando es el siguiente: túbulo contorneado proximal Asa
de Henlse (forma de U) Túbulo contorneado distal Túbulo colector Conducto
papilar. Finalmente, el conducto papilar es la última porción de la tubería la cual
desemboca en el cáliz menor Cáliz mayor Pélvis renal Uréter.
Cerca del 85% de las nefronas son nefronas corticales (su corpúsculo renal se ubica en la
parte superior de la corteza, y su asa de Henle es muy corta). El otro 15% restante de
nefronas son nefronas yuxtamedulares (su corpúsculo renal se ubica en la parte inferior
de la corteza, y su asa de Henle es muy larga y se extiende hasta lo más profundo de la
médula). A pesar de estas sencillas diferencias anatómicas, su fisiología es similar. La
única diferencia notable en cuanto a su función, es que las nefronas yuxtamedulares son
las responsables de excretar orina concentrada.
HISTOLOGÍA DE LA NEFRONA
1. CÁPSULA DE BOWMAN: la cápsula de Bowman es como una especie de “globo” dentro del cual se
encuentran enrollados los capilares glomerulares. Dicho “globo” posee dos capas, una externa (capa parietal) y otra
interna (capa visceral). La capa parietal está conformada por células epiteliales planas simples. Por otro lado, la capa
visceral consiste de células epiteliales especializadas denominadas podocitos. Los podocitos son células que poseen
proyecciones a modo de “pies” (pedicelos), que forman parte de la capa del filtrado glomerular. Los podocitos forran
únicamente a las arterias que conforman el enrollado de capilares glomerulares.
Capa
parietal
Podocito (capa
visceral)
2. APARATO YUXTAGLOMERULAR: el conjunto conformado por la arteriola aferente, la arteriola eferente
y el túbulo contorneado distal en la proximidad del glomérulo, conforma el aparato yuxtaglomerular (yuxta: “cerca”).
Tanto la arteriola aferente como la eferente, poseen de cara al lumen (sección hueca de la arteria por donde circula
la sangre) una capa de tejido especializado que posee un tipo de células denominadas células granulares (también se
denominan células yuxtaglomerulares), que sintetizan y liberan la enzima renina. A su vez, entre ambas arterias, se
encuentra una porción del túbulo contorneado distal que posee un tipo de células especializadas denominadas mácula
densa que se ubican de cara al groméluro. Estas células miden el flujo de Na+ en el flitrado, y cuando detectan niveles
muy bajos, inducen a las células granulares a liberar renina. Por el contrario, cuando detectan niveles altos de Na+,
inhiben la liberación de óxido nítrico (NO) por parte de las células granulares, produciendo entonces contracción de
la arteriola aferente.
FILTRACIÓN GLOMERULAR
Anteriormente se mencionó acerca de la membrana de filtración glomerular. Dicha barrera tiene la capacidad de filtrar
agua y solutos pequeños del plasma sanguíneo hacia la cápsula de Bowman. La cantidad de filtrado glomerular en una
persona sana se mantiene siempre en valores relativamente constantes. Esto se debe a que existen diversos mecanismos
fisiológicos que regulan la cantidad de filtrado que pasa de las arterias a la capsula de Bowman. Dichos mecanismos actúan
de dos maneras principales:
Control coordinado del diámetro de la arteriola aferente: vasoconstricción disminuye el flujo sanguíneo
hacia el glomérulo, por tanto, también de la cantidad de filtrado; vasodilatación lo aumenta.
Adaptando la superficie disponible de los capilares glomerulares para la filtración: por medio de las células
mesangiales.
1. Mecanismo miogénico:
2. Aparato yuxtaglomerual:
3. Sistema nervioso simpático:
4. Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona:
5. Péptido natriurético auricular (PNA):
Uniportadores
Simportadores
Antiportadores
Este mecanismo mediado por transportadores se denomina vía transcelular, porque el soluto pasa de un lado de la célula
a otro pasando por entre ella. En su defecto, las células del tejido del túbulo renal no se encuentran unidas de forma
estrecha, sino que dejan pequeños espacios entre ellas por los cuales muchos iones y moléculas pequeñas con carga como
ciertos aminoácidos, pasan de un lado a otro, llamándose a esta vía como vía paracelular.
A continuación, se describirá detalladamente cada sección por separado del túbulo renal, haciendo énfasis en el tipo de
transportadores que posee cada zona.
A continuación se presenta una tabla donde se describen con detalle cada uno de los transportadores involucrados:
VÍA TRANSCELULAR
MEMBRANA APICAL
Transportadores simporte: 2 Na++ Glucosa/aminoácidos/lactato/HPO4-2/SO4-2
En la membrana apical de las células del TCP encontramos una cantidad muy elevada de simportadores acoplados a
sodio (Na+). Dichos transportadores se activan con la presencia de 2 iones Na+, más otra molécula u ion, por lo general
glucosa, ácido láctico, SO4-2, HPO4-2 o cualquier aminoácido. De esta forma se reabsorben rápidamente estos solutos.
Disociación
CO2 + H2O H2CO3 HCO3- + H+
Ácido carbónico Bicarbonato
Para que este antiportador se mantenga activo, es necesario que la concentración de H+ en el interior celular sea
constante, puesto que para poder introducir un Na+, se necesita expulsar un H+, y para poder expulsar dicho protón, es
necesario que su concentración dentro de la célula no sea baja. Esto se logra de la siguiente forma:
El bicarbonato de sodio presente en el filtrado glomerular se disocia rápidamente en Na+ y HCO3-.
El bicarbonato libre reacciona con H+ para producir ácido carbónico.
La anhidrasa carbónica apical cataliza la reacción en reversa que escinde el ácido carbónico en CO2 y H2O.
Tanto el CO2 como el H2O se difunden de forma pasiva hacia la célula del TCP, en donde se reconvierten a ácido
carbónico por medio de la anhidrasa carbónica intracelular.
Finalmente, el ácido carbónico se disocia rápidamente en bicarbonato y H+ y se garantiza que en el interior celular
abunden protones para que se pueda llevar a cabo el proceso de antiporte.
Ósmosis: H2O (pasa de un lugar cuya [solutos] es (↓) a otro donde la [solutos] es (↑))
Las células del TCP tienen una cantidad muy alta de acuaporinas I, un tipo de proteína integral de membrana que
permite la difusión rápida del agua. Como el TCP reabsorbe altas cantidades de solutos, el agua, para compensar el
gradiente de concentración, comienza a difundirse desde el túbulo renal hacia los capilares peritubulares por medio de
ósmosis.
MEMBRANA APICAL
RAMA DESCENDENTE:
La rama descendente posee células cuya membrana apical contiene altas cantidades de acuaporina I, por ende, se
reabsorben altas cantidades de agua por esta zona. En su defecto, la membrana apical de la rama descendente no posee
transportadores para iones o solutos, por ende, la osmolaridad en este punto del asa aumenta de forma gradual, ya que
al reabsorberse únicamente agua, la concentración de solutos aumenta considerablemente.
RAMA ASCENDENTE:
La rama ascendente a diferencia de la rama descendente, no posee acuaporinas I. Por ende, en esta sección no se
reabsorbe ni una gota de agua. En su defecto, la rama ascendente es rica en transportadores que reabsorben altas
cantidades de iones que aún no se han reabsorbido.
A continuación se presenta una tabla que indica los tipos de transportadores que se hallan en cada rama del asa de Henle.
MEMBRANA APICAL
VÍA TRANSCELULAR
MEMBRANA APICAL MEMBRANA BASOLATERAL
La hormona PTH es una hormona proteica secretada por la glándula paratiroides, que interviene en la regulación del
metabolismo del calcio y del fósforo. La hormona paratiroidea produce un aumento de la concentración de calcio en la
sangre (hipercalcemia). Los receptores para PTH son receptores de tipo GPCR, acoplados a Gs estimulan la
adenilatociclasa [cAMP] ↑. La hormona PTH puede actuar sobre el túbulo contorneado distal, o sobre el túbulo
contorneado proximal. A continuación se describen sus efectos:
Calcitriol (activa)
Vitamina D3 (inactiva)
TÚBULO COLECTOR
Para el momento en que el líquido llega al final del túbulo contorneado distal, el 90-95% del agua y los solutos filtrados
ya retornaron al torrente sanguíneo. Recuérdese que a lo largo de todo el túbulo colector hay dos tipos de células:
A su vez, cabe mencionar que por todo el túbulo colector no hay presencia de acuaporinas tipo I, por ende, no hay
reabsorción de agua de forma directa. De hecho, el túbulo colector al ser la última zona de la tubería renal, su acción se
encuentra regulada por diversas hormonas como la aldosterona y la hormona antidiurética (ADH).
CÉLULAS PRINCIPALES
A su vez, las células principales del túbulo colector en su cara basolateral, poseen receptores nucleares para la
hormona esteroidea aldosterona, que se difunden y producen un cambio a nivel del núcleo celular. A continuación,
se comienzan a codificar más canales pasivos para sodio y potasio, y de esta forma, se induce un aumento en la
reabsorción de Na+ y la expulsión de K+.
CÉLULAS INTERCALARES
Al igual que en el túbulo contorneado proximal, las células intercalares poseen de cara a la membrana apical una alta
cantidad de transportadores antiporte K+/H+, que introducen un ion potasio al tiempo que expulsan un protón. Este
mecanismo se encuentra acoplado por la anhidrasa carbónica y el proceso es análogo al descrito anteriormente por el
TCP. Las células intercalares cumplen una función reguladora del pH sanguíneo, ya que permiten la expulsión de
cantidades variables de H+ a la orina, y la reabsorción de iones bicarbonato.
SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA-
ALDOSTERONA (RAA)
El sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona (RAA), es un sistema hormonal que ayuda a regular a largo plazo la presión
y el volumen sanguíneo corporal. Este sistema se activa cuando ocurre un descenso en la presión arterial, lo que equivale
a una disminución en el volumen plasmático. En su defecto, dicho sistema se activa y su función es restaurar la presión y
el volumen, aumentando sus valores.
SÍNTESIS Y METABOLISMO
1. Cuando la presión arterial disminuye, las células granulares de la arteriola aferente detectan dicho cambio por medio
de barorreceptores, y comienzan a liberar hacia el torrente sanguíneo altas cantidades de una enzima denominada
renina.
2. La renina es una proteasa, es decir, una enzima que “corta” fragmentos de aminoácidos de otras proteínas.
3. Por el plasma sanguíneo del ser humano siempre circula una proteína plasmática denominada angiotensinógeno, que
es sintetizada en los hepatocitos del hígado; pero esta proteína circula en su estado inactivo, y sólo la renina puede
activarla.
4. Por ende, cuando se libera renina hacia la circulación, dicha proteasa escinde varios aminoácidos del
angiotensinógeno, y lo convierte en un péptido más pequeño (de 10 aminoácidos) denominado Angiotensina I.
5. A continuación, la angiotensina I al llegar a los pulmones por la circulación, se convierte en Angiotensina II por la
acción de una proteasa que se sintetiza en las células endoteliales de los pulmones, denominada Enzima Convertidora
de Angiotensina (ECA), que le escinde 2 aminoácidos a la Angiotensina I y la convierte finalmente en Angiotensina II.
6. Finalmente, es la angiotensina II es la hormona activa de desempeña las funciones reguladoras.
EFECTOS SISTÉMICOS
Una vez la angiotensina II alcanza la circulación sanguínea, dicha hormona produce los siguientes efectos sistémicos:
1. Produce vasoconstricción de la arteriola aferente renal, ya que dicha arteriola posee receptores AT1 en su capa de
músculo liso. Dichos receptores son GPCR, acoplados a Gq IP3 [Ca+2] ↑ Vasoconstricción. Al haber
vasoconstricción de la arteriola aferente, se reduce la cantidad de filtrado glomerular y como consecuencia, se elimina
menos agua.
2. Cuando alcanza el encéfalo, induce a la neurohipófisis a que libere la hormona ADH (hormona
antidiurética/vasopresina).
3. A su vez, estimula la actividad del sistema nervioso simpático: las neuronas adrenérgicas que hacen contacto con el
músculo liso de las arterias aferentes, liberan el neurotransmisor NA (noradrenalina), que activa los receptores α1, un
tipo de GPCR acoplado a Gq IP3 [Ca+2] ↑ Vasoconstricción.
4. Cuando alcanza las glándulas suprarrenales, induce la secreción de la hormona Aldosterona.
HORMONA
ALDOSTERONA ANTIDIURÉTICA (ADH)
Las células principales del túbulo colector, en su cara Las células principales del túbulo colector, en su cara
basolateral, poseen receptores nucleares para basolateral, poseen receptores V2 para la ADH. Estos
hormonas esteroideas, que se difunden y producen un receptores son receptores acoplados a proteínas G
cambio a nivel del núcleo celular. A continuación, se (GPCR), acoplados a Gs estimulan la adenililciclasa
comienzan a codificar más canales pasivos para sodio y [cAMP] ↑. Cuando la ADH activa este receptor, se
potasio, y de esta forma, se induce un aumento en la produce una cascada de señalización que termina por
reabsorción de Na+ y la expulsión de K+. inducir la excocitosis de vesículas citoplasmáticas que
+ poseen acuaporinas tipo II, de esta forma, se induce la
Na reabsorción de más agua por el túbulo colector y de esta
K+ forma, se produce la orina concentrada.
Es una hormona pequeña (oligopéptido) constituida por
La aldosterona es una hormona esteroidea, perteneciente a
nueve aminoácidos:
la familia de hormonas mineralocorticoides.
NH2-Cys-Tyr-Phe-Gln-Asn-Cys-Pro-Arg-Gly-COOH
FÁRMACOS RENALES
Antes de hacer un análisis detallado acerca de los fármacos que actúan sobre la función renal, es necesario aclarar varios
conceptos importantes. En primera instancia, diuresis hace referencia a la excreción de altas cantidades de orina diluida
(se excreta un volumen elevado de agua). Por otro lado, natriuresis hace referencia a la excreción de sodio (Na+) en la
orina. Por lo tanto, un fármaco diurético es el que promueve la elemininación de mucha agua, y un antidiurético es el que
evita que se elimine agua. Por el contrario, un natriurético es un fármaco que promueve la eliminación de sodio, y un
antinatriurético es el que evita que se elimine sodio.
Los fármacos renales se pueden clasificar en varios tipos:
DIURÉTICOS
Los diuréticos son fármacos que aumentan la excreción de sodio (natriuresis) y agua (diuresis). Estos compuestos reducen
la reabsorción de Na+ y Cl-, y el aumento de la pérdida de agua es secundario al incremento de la excreción de NaCl. Los
fármacos diuréticos se pueden clasificar en 2 tipos, dependiendo de su mecanismo de acción:
Diuréticos de acción directa (actúan directamente sobre las células del túbulo renal)
Diuréticos de acción indirecta (modifican el contenido del filtrado)
En primer lugar, se analizarán los fármacos diuréticos de acción directa. El grupo más importante de fármacos de esta
clase se denominan diuréticos de asa.
DIURÉTICOS DE ASA
Nombre Lugar de acción Mecanismo Sobrecarga
de sal y agua
Furosemida Porción gruesa de la Inhiben el Síndrome Edema
rama ascendente simportador nefrótico: pulmonar
del asa de Henle Na+/K+/2Cl- daño en el agudo
glomérulo
que ocasiona
filtrado de
albúmina
Bumetanida
ANTAGONISTAS DE LA ALDOSTERONA
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Alternative Proxies: