Transcripción

1. Que es la transcripción: Es la síntesis de ARN a partir de un molde de ADN. Proceso

por el cual la información del ADN es copiada en el ARN
2. Principal enzima que interviene en la transcripción: ARN POLIMERASA
3. Funciones de ARN polimerasa: busca y reconoce región promotora para que inicie
la transcripción, producir un molde de banda única del que toma las instrucciones,
Selecciona los ribonucleósidos trifosfato correctos, Detecta señales de terminación
en el gen, Cataliza la formación de enlaces fosfodiéster.
4. Donde se da dicho proceso: En el núcleo de la célula
5. Características de Transcripción en procariotas: el proceso es mas simple, ARN
TRANSCRIPTO primario es funcional (no necesita maduración postranscricional), los
ARNm se traducen según van transcribiendo, solo un tipo de ARNpol, ARNm
policistonico (codifica para varias cadenas polipeptídicas), Sintetiza a todos los RNA:
RNAm, RNAr, RNAt
6. Características de Transcripción en eucariotas: proceso complejo, proceso de
maduración en núcleo o postranscripcional, ARNm se transducen en el citoplasma,
intervien 3 ARNpol 1,2,y 3. ARNm monocistronico ( codifica para 1 cadea
polipeptídica) RNA polimerasa l sintetiza ARNr (ribosomal)
7. CADENAS DEL DNA QUE PARTICIPAN EN LA TRANSCRIPCIÓN : cadena codificante-
cadena molde y gen
8. Que es un promotor: Región del ADN que determina la iniciación de la
Transcripción
9. En qué dirección se sintetiza el RNA? Extremo 5 a el extremo 3
10. Etapas de la transcripción:
• Iniciación:
• Enlogacion:
• Terminación:

CODIGO GENETICO

1. Como esta organizado el CG: El código genético está organizado en tripletes o codones, que
son combinaciones de 3 nucleótidos, cada uno de los cuales codifica un aminoácido.
2. CARACTERÍSTICAS DEL CÓDIGO GENÉTICO: degenerado, no ambiguo, universal, sin
puntuación, no sobrelapado
3. Que es la mutación: es el cambio en el material genético, que se trasmite a la descendencia
4. Tipos de angente mutagénicos: no biológicos (físicos y químicos) y biológicos (hongos, virus,
bacterias)
5. Según las células afectadas las mutaciones pueden ser: germinales y somáticas
6. Según la extensión del material génico afectado: Génicas, cromosómicas, genomicas
7. Tipos de mutaciones génicas: transversión y transición.
8. Mutaciones genómicas: Variación en el nº normal de cromosomas, Pueden Euploidias ser
Aneuploidias
9. Ejemplos de aneuploidías: síndrome de down, labio lepurino, síndrome de Klinefelter
10. Enzimas que participan en la reparación de dímeros de timina: esinucleasa, helicasa ll, adn
polimerasa
Biosíntesis de proteínas 1 y 2
1. Proceso por el cual se elaboran las proteínas y el sitio donde se da: traducción y se da
en los ribosomas.
2. Quien dirige la síntesis de proteínas: ARNm
3. Caracteristicas de ARNm: Determina el orden de unión de los aminoácidos, secuencia
especifica de aminoácidos de la proteína a sintetizar,
4. Codones: que son los conjuntos de 3 nucleótidos que especifican aminoácidos
individuales.
5. Condon de inicio y de terminación: 5´AUG (o codón de inicio) y un codón de
terminación 3´ (UAG, UGA o UAA).
6. La proteína se sintetiza: de su extremo N terminal a su extremo C terminal
7. Quien transporta los aminoácidos a los ribosomas: aminoacil-RNAt
8. Anticodon: secuencia de 3 nucleótidos complementaria a una secuencia de otros 3
nucleótidos que se encuentran en el RNAm, siendo esta ultima el codón.
9. Componentes para la traducción: aminoácidos, ARNt, ARNr, ARNm
10. ARN de transferencia: Transporta a los aminoácidos hacia los ribosomas para la síntesis
de proteínas.
11. La Aminoacil-ARNt-sintetasa: cataliza la unión covalente del grupo carboxilo del
aminoácido
12. Estructura de ARNt: unión para un aminoácido especifico, un codón y un anticodón
13. Estructura ARN ribosomal (ARNr): Constituido por 2 subunidades (grande y pequeña), 3
sitios de unión a moléculas ARNt A, P Y E
14. Donde se da la síntesis de proteínas, en qué proceso y quien lo dirige: En los ribosomas
y se da traducción, lo dirige el ARNm
15. Subunidad Grande Cataliza la formación de los enlaces peptídicos que unen los
residuos de aminoácidos en una proteína
16. Subunidad Pequeña Es la responsable de la exactitud de la traducción Asegura el
correcto apareamiento de bases entre el codón del ARNm y el anticodón del ARNt
17. Sitio aminoacil “A”: ahí llegan todos los ARNt cargados con sus respectivos
aminoácidos. Sitio peptidil “P” se une el primer ARNt de metionina Sitio E: es donde se
colocan los ARNt descargados para su salida.
18. ARN mensajero (RNAm): Se sintetiza en el núcleo • A partir de una cadena de ADN •
Como pre-RNA o transcrito primario • Lleva información de los aminoácidos que
formaran la proteína
19. En que consiste la activación de los aminoácido y que utiliza: la union de un aminoácido
a su ARNt especifico, interviene 2 ATP y se da en el citosol
20. Activación de los aminoácidos es : Catalizada Por la enzima, aminoacil-ARN-t sintetasa

21. Componentes para la traducción • Todos los aminoácidos • El RNAm que se va a

traducir • El RNAr que se encuentra en los ribosomas • Enzimas: Aminoacil-RNAt
sintetasas Peptidil transferasa • El RNAt que lleva a los aminoácidos • ATP y GTP
 REGULACION DE SINTESIS DE PROTEINAS EN PROCARIOTAS

22. ENZIMAS INDUCIBLES: Generalmente forman parte de una vía metabólica. Son aquellas
enzimas que se sintetizan cuando su sustrato está presente en la célula.
23. ENZIMAS CONSTITUVAS: Forman parte de una vía metabólica. Son aquellas que las
células las fabrica todo el tiempo. Siempre están en niveles "basales". Esté o no el
sustrato en ese momento.
24. ENZIMAS REPRIMIBLES: Cuando el producto final de la reacción que cataliza la enzima
impide la síntesis de la misma.
25. Represión enzimática: • Proceso que detiene la síntesis de enzimas. • La presencia del
co-represor apaga la expresión de uno mas genes estructurales. • Corresponden con
procesos de síntesis o anabolismo
26. Inducción enzimática: • Proceso que provoca la síntesis de enzimas. • La presencia del
inductor enciende la expresión de uno o varios genes estructurales • Generalmente
forman parte de una vía catabólica
27. El Operón: es un grupo de genes estructurales que codifican las proteínas que
intervienen en una vía metabólica particular y se encuentran en forma secuencial en el
cromosoma junto con los elementos reguladores de acción
28. COMPONENTES DEL OPERÓN: promotor, el operador y genes estructurales.
29. Promotor: es donde se une la ARN polimerasa para iniciar la transcripción.
30. Operador: El operador es un segmento de ADN que regula la actividad de los genes
estructurales del operón
31. Genes estructurales: Son genes que codifican proteínas
32. Operador unido a Represor = No Transcripción • Operador No unido a Represor =
Transcripción
33. EL GEN REGULADOR (I): Es una secuencia de ADN que codifica para la proteína
reguladora que reconoce la secuencia de la región del operador.
34. El operón lactosa: contiene los genes que codifican tres proteínas que intervienen en
el metabolismo de la lactosa: • Gen lac- Z: codifica la β-galactosidasa que hidroliza la
lactosa a galactosa y glucosa. • Gen lac- Y: codifica una permeasa que facilita el
movimiento de la lactosa hacia el interior de la célula. • Gen lac- A: codifica la
tiogalactosido transcetilasa que activa lactosa.
35. REPRESORES • El medio principal para regular la transcripción génica es a través de
represores. • Los represores son proteínas reguladoras que evitan el enlace de la
polimerasa de ARN al promotor.
36. El inductor: es un nutriente o metabolito del nutriente. • En presencia del inductor, la
polimerasa de ARN puede unirse al promotor y transcribir el operón
37. Los co-represores: son moléculas o metabolitos que se unen al represor activándolo
durante el proceso de represión.
38. La alolactosa: sirve como inductor uniéndose al represor e inactivándolo.
REGULACION DE SINTESIS DE PROTEINAS EN EUCARIOTAS
39. El DNA de los eucariotas: se organiza en los nucleosomas de la cromatina y para
expresar los genes en una célula deben encontrarse en una estructura activa. •
En los eucariotas no hay operones. • Los genes son monocistronicos.
40. OBJETIVO DE LA REGULACIÓN GÉNICA EN EUCARIONTES: garantizar que el gen
correcto se active en la célula correcta en el momento correcto
41. ¿QUÉ CONTIENEN LOS GENOMAS EUCARIOTAS? Genes Secuencias reguladoras.
Elementos genéticos móviles. Secuencias repetitivas: altamente repetitivas
moderadamente repetitivas. En los eucariotas no hay operones.
42. RAZONES DE LA COMPLEJIDAD DE LA EXPRESIÓN GÉNICA EN EUCARIOTAS. • Gran
tamaño de los genomas • Empaquetamiento del ADN • Presencia de diferentes tipos
celulares en los eucariotas multicelulares. • Los genes de las proteínas que participan
en una determinada vía, están frecuentemente esparcidos a lo largo del genoma. •
Transcripción y traducción están desacopladas
43. ORF (open reading frame) marco abierto de lectura. • Es la secuencia de nucleótidos
que especifica una secuencia de aminoácidos. Empieza con ATG y termina con TAA,
TAG o TGA
44. SECUENCIAS REGULADORAS. También se les llama enhancers (potenciadores).
Ubicación: corriente arriba (upstream), corriente abajo (downstream), o dentro del
gen Interaccionan con múltiples proteínas (gene regulatory proteins), que activarán o
reprimirán la transcripción.
45. Los enhancers son responsables de: La expresión génica específica en tiempo y tejido
La velocidad máxima de transcripción de un gen
46. Tipos principales de dominios de unión al ADN: 1. HTH (helix-turn-helix), 2. Dedos de
zinc, 3. Zipper de leucina (bZIP)
47. Que producen los genes de la eurocromatina: ARNm
48. Regulación de la disponibilidad de los genes para la transcripción:
• Remodelación de la cromatina: Se entiende por remodelación de la cromatina
el desplazamiento del nucleosoma desde secuencias específicas del ADN de
forma que pueda iniciarse la transcripción de los genes en esa secuencia
Implica dos mecanismos: 1. Remodelación impulsada por ATP 2. Acetilación de
las histonas
• Metilación del ADN: Consiste en la adquisición de grupos metilo (CH3 ), de
forma que la metilación se asocia con la represión de la expresión del gen,
mientras que la hipometilación permite la expresión del gen.
• reordenamiento de los genes:
• Amplificación de los genes: Se produce en respuesta a determinados
estímulos en la célula, si esta puede obtener una ventaja produciendo grandes
cantidades de una proteína • En la amplificación de los genes, determinadas
regiones de un cromosoma experimentan ciclos repetidos de replicación del
ADN
• Deleciones de los genes: La deleción del material genético no es asimismo un
medio normal de controlar la transcripción. • La deleciones producen
enfermedades.
1. Las proteínas reguladoras de los genes que se unen al ADN normalmente se
denominan: factores de transcripción específicos; pueden ser activadores o
represores de la transcripción de genes específicos.
 2. PROCESAMIENTO DEL ARN DESPUES DE LA TRANSCRIPCIÓN: Una vez producida la
transcripción de un gen, la regulación puede producirse durante el procesamiento del
ARN transcrito para forma ARN maduro

3. Esta regulación se puede dar mediante los siguientes mecanismos : CORTE Y

EMPALME ALTERNATIVO Y LUGARES DE POLIADENILACIÓN. EDICIÓN DEL ARN

4. EDICIÓN DEL ARN. • En algunos casos, el ARN se “edita” tras la transcripción. •

Aunque son iguales la secuencia del gen y las del transcrito primario, se alteran las
bases o se añaden o eliminan nucleótidos tras la síntesis del transcrito, de forma que
el ARNm maduro difiere en los distintos tejidos

ADN RECOMBINANTE
5. ingeniería genética: puede definirse como un conjunto de técnicas, nacidas de la
Biología molecular, que permiten manipular el genoma de un ser vivo.
6. Técnicas utilizadas en Ingeniería genética: Obtención de ADN recombinante, Clonacion
ADN, PCR, secuencia de ADN.
7. Que es la biotecnología: utilización de los seres vivos para obtener productos útiles al
ser vivo.
8. La clonación del ADN posee 5 pasos:
• Cortar el ADN a copiar: dicha acción es llevada a cabo por enzimas
endonucleasas específicas (endonucleasas de restricción).
• Selección del vector: un vector, en este contexto, puede definirse como una
molécula de ADN capaz de autorreplicarse. Un vector, es a su vez un agente de
transferencia. Usualmente, los vectores son plásmidos.
• Unión de los fragmentos de ADN: para este paso se necesita de la enzima ADN
ligasa, la función de esta es unir el vector de clonación y los extremos
pegajosos del ADN a copiar.
• Traslado del ADN recombinante a la célula huésped: se expone el huésped,
generalmente microorganismos como bacterias de rápido crecimiento, a un
medio conteniendo los plásmidos modificados, de tal forma que sean
incorporados por este, para que puedan ser replicados.
• Selección e identificación de huéspedes con ADN recombinante: se emplean
diferentes mecanismos de reconocimiento del ADN de interés. Por ejemplo:
Sondas de ADN
Es un fragmento corto de una sola hebra de ADN, marcado por fluorescencia,
que es complementaria al ADN de interés o blanco
1. Reacción en cadena de la polimerasa (PCR): Es una técnica que permite duplicar un
número ilimitado de veces un fragmento de ADN en un tubo de ensayo. Mediante esta
técnica pueden generarse millones de moléculas idénticas, a partir de una molécula de
ADN y además en muy poco tiempo.
2. Síntesis de ADNc usando ARNm como molde: Se utiliza la enzima transcriptasa inversa para
sintetizar un ADNc partiendo de un ARNm maduro (sin intrones) para que pueda ser
 utilizado luego en bacterias (los procariotas no realizan un proceso postranscripcional de
eliminación de intrones

RADICALES LIBRES

Que pasa cuando O2 acepta electrones desapareados: se transforma en Radicales de Oxigeno

altamente reactivos, que dañan los lípidos, proteínas y DNA celulares.

Que ocasiona el daño por los radicales de oxígeno: contribuye a la muerte y degeneración de las
células en una gran variedad de enfermedades

Los radicales: son compuestos que tienen un solo electrón, casi siempre en un orbital externo.

el O2 acepta electrones sencillos para formar: Especies Reactivas de Oxigeno (ERO)

Los ERO son: radicales de oxígeno con alta reactividad o compuestos que se convierten con
facilidad en estos radicales reactivos en las células

Las ERO formadas por reducción del O2 son: – El radical Superoxido (O2-) – El no radical Peróxido
de hidrogeno (H2O2) – El radical Hidroxilo (OHᴼ)

Los ERO pueden generarse: por vía enzimática y no enzimática

El superóxido: se genera por vía no enzimática a partir de la coenzima Q (CoQ) o de enzimas que
contienen metales

El radical hidroxilo: es muy toxico y se produce por vías no enzimáticas a partir del superóxido.
causa daño oxidativo a las proteínas y al DNA. T

Reacción de Fenton: es un proceso de oxidación avanzada en el cual se producen radicales libres

altamente reactivos del hidroxilo

Reacción de Haber-Weiss:genera radicales hidroxilos a partir de H2O2 y superóxido. Esta reacción

puede ocurrir en las células vivas y como consecuencia es una posible fuente de estrés oxidativo

El NO se combina con el O2 o superóxido para formar: especies reactivas de nitrógeno-oxigeno

Durante la fagocitosis de microorganismos invasores, las células del sistema inmunitario

producen: O2-, HOCl y NO mediante la acción del NADPH oxidasa, la mieloperoxidasa y la oxido
nítrico sintasa inducible, respectivamente.

La enzima de defensa y su función: superoxido dismutasa (SOD) elimina el radical libre

superoxido.

Función de La catalasa y la glutatión peroxidasa: eliminan el peróxido de hidrogeno y los

peróxidos lipídico

El estrés oxidativo: aparece cuando la velocidad de generación de ERO rebasa la capacidad de la

célula para eliminarlos

Los radicales orgánicos: se generan cuando el superóxido o el radical hidroxilo extraen de manera
indiscriminada electrones de otras moléculas.
La mayoría de las oxidasas, peroxidasas y oxigenasas de la célula unen O2 y le transfieren
electrones únicos a través de un metal.

En las proteínas: los aminoácidos prolina, histidina, arginina, cisteína y metionina son
particularmente susceptibles al ataque de radicales hidroxilos y al daño oxidativo

Como consecuencia del daño oxidativo en la proteína: se fragmenta o se forman enlaces

cruzados entre los residuos de aminoácidos

Los efectos tóxicos del NO pueden dividirse en dos categorías: – Efectos indirectos mediados por
compuestos formados cuando el NO se combina con O2 – Directos con superoxido o para formar
especies reactivas de nitrógeno + oxigeno

ESTALLIDO RESPIRATORIO: Como respuesta a los agentes infecciosos y otros estímulos, las células
fagocíticas del sistema inmunitario aceleran su consumo de O2.

El estallido respiratorio es la principal fuente de: superoxido, H2O2, radical hidroxilo, HOCl y
ERNO

Finalidad de los radicales libres: es parte del sistema de defensa antimicrobiano de los humanos y
su finalidad es destruir microorganismos invasores, células tumorales y otras células destinadas a
la eliminación.

El estallido respiratorio: se debe a la actividad de NADPH oxidasa, que cataliza la transferencia de

un electrón del NADPH oxidasa, que cataliza la transferencia de un electrón del NADPH al O2 para
formar superoxido.

Que cataliza la enzima mieloperoxidasa: La síntesis de HOCl a partir de H2O2

El ácido hipocloroso (HOCl): es una toxina potente que destruye bacterias en segundos, mediante
reacciones de halogenación y oxidación

Las enzimas de defensa antioxidante reaccionan con las ERO y los productos celulares de las
reacciones en cadena de los radicales libres para convertirlos en productos no tóxicos (neutralizan
radicales libres y reducir el estrés oxidativo) ejemplos: SUPEROXIDO DISMUTASA, CATALASA,
GLUTATION PEROXIDASA

• Los antioxidantes de la dieta como la vitamina E y los flavonoides, y los antioxidantes

endógenos, pueden terminar las reacciones en cadena de los radicales libres.

Tocoferol-α, el antioxidante con distribución más amplia de la naturaleza

Acido ascórbico: Es una coenzima para la oxidación-reducción, que participa en la síntesis de

colágeno y en otras reacciones, también forma parte de la defensa contra radicales libres.

• La defensa mediante la compartimentalizacion se refiere a la separación de las especies y sitios

implicados en la generación de las ERO del resto de la célula
 Antioxidantes endógenos
• El acido úrico: se forma por la degradación de las purinas y se libera a los líquidos
extracelulares, como la sangre, la saliva y el líquido que recubre los pulmones.
Melatonina: actúa como recolector no enzimático de radicales libres que dona un electrón
BIOQUIMICA DEL CANCER

QUE ES EL CANCER: Grupo de enfermedades en las cuales las células ya no responden a las
restricciones normales de crecimiento. Se refiere a cualquier crecimiento nuevo y anormal de
tejido. Puede ser de naturaleza benigna o maligna. El término “cáncer” por lo general se relaciona
con tumores malignos

Clasificación de las neoplasias Según el tipo de tejido y célula del que derivan:

1. Carcinomas: derivan de las células epiteliales Ej.: cáncer de mama y de pulmón.

2. Sarcomas: derivan del tejido conectivo, adiposo, muscular, óseo, cartilaginoso.

3. Linfomas: se originan en los ganglios linfáticos y tejidos del sistema inmunológico.

4. Leucemias: derivan de células inmaduras del sistema hematopoyético.

Características de células cancerosas: 1) Proliferan con rapidez y muestran disminución del control
del crecimiento. 2) Muestran pérdida de la inhibición por contacto in vitro. 3) Invaden tejidos
locales y se diseminan (metastatizan) hacia otras partes del cuerpo. 4) Son resistentes a la
apoptosis. 5) Capacidad de desarrollarse de manera independiente del soporte estructural.

MUTAGENO: Es un agente químico o físico que tiene la capacidad de cambiar nuestro código
genético de manera perjudicial.

MUTACION: El cambio en el código genético

AGENTES CARCINOGENICOS: FISICOS- RAYOS UV Y RAYOS X O Y. QUIMICOS BENZOPIRENO, 2-

ACETILMINOFLUORENO

Carcinogénesis: Es el desarrollo de cáncer mediante la transformación de células sanas a células

cancerosas.

Se realiza en 3 fases: Iniciación-Promoción -Progresión

Iniciación: Consiste en la modificación del genoma de una célula en uno o varios genes, debida a la
acción de un agente carcinógeno que es capaz de generar cambios en el ADN.

Promocion: Se produce una expansión selectiva de las células iniciadas, que son morfológicamente
iguales a las células sanas.

Este proceso es inducido por uno o varios carcinógenos que tienen capacidad para actuar como
agentes promotores produciendo una alteración en la traducción de señales.

Progresión: En esta etapa las células se dividen de manera descontrolada y anárquica, sin responder
a señales de regulación. Posee un ADN inestable y sensible a la alteración de la estructura
genómica.
PROTOONCOGENES: Es un gen normal celular que codifica una proteína cuya mutación o expresión
inapropiada promueve el desarrollo de cáncer. A los genes que no han sufrido transformación y
realizan una actividad biológica normal se les denomina protooncogenes.

ONCOGEN: Es un gen alterado cuyo producto actúa de una manera dominante con el propósito de
acelerar el crecimiento o la división celular.

ONCOGENES NUCLEARES: Activadores de la transcripción, Se caracterizan por codificar proteínas

que se unen al ADN activando la transcripción de otros genes.

Gen supresor tumoral: Son genes "recesivos" que sirven para regular la proliferación celular. Es
necesario la alteración en ambos alelos. inhibir el crecimiento y división celular y prevenir o
suprimir la tumorigénesis

Los GST que regulan de forma directa el ciclo celular son: 1. Gen p53 2. Gen Rb (retinoblastoma)

Gen p53: es un factor de transcripción que regula el ciclo celular y la apoptosis. actúa como
”guardián del genoma”, porque detiene la replicación en las células que han sufrido daño en el DNA
y las dirige hacia la apoptosis. FUNCIONES:

1. Inhibición del ciclo celular cuando se produce un daño en el DNA, concretamente se detiene en
G1.

2. Inducción a la reparación del DNA, por estimulación de la escinucleasa.

3. Promoción de la muerte celular programada o apoptosis cuando el daño es irreparable

4. Represión de algunos oncogenes que inhiben la apoptosis.

5. Modula la aparición de metástasis, mediante la inhibición de la angiogénesis

Gen Rb (retinoblastoma): proteína del retinoblastoma inhibe la proliferación celular. Funciona en la

transcripción de G1 a la fase s y regula la activación de los miembros de la familia de los factores de
transcripción de E2F.

GENES QUE AUMENTAN LA SUSCEPTIBILIDAD AL CANCER:

BRCA1: Cánceres de mama y ovárico de aparición temprana.

BRCA2: Cáncer de mama.

APC: Poliposis adenomatosa familiar (precursores inmediatos de cánceres colorrectales) .

WT1: Tumor de Wilms (tumor renal propio de la infancia).

Marcadores Tumorales: Son sustancias que suelen producir las células cancerosas o las células
normales en respuesta al cáncer. Entre ellos: Antígeno carcinoembrionario (ACE): cáncer de colon,
pulmón, mama y páncreas.

• Alfa-fetoproteína: cáncer de hígado

• Calcitonina: cáncer de tiroides Fosfatasa ácida: cáncer de próstata

Fármacos utilizados en la terapia de cáncer: Mercaptopurina: inhibe la síntesis de purinas.

• Metotrexato: inhibe a la dihidrofolato reductasa.

• Fluorouracilo: bloquea la conversión del ácido desoxiuridílico a ácido timidílico por la

enzima celular timidilato sintetasa.

• Hidroxiurea: inhibe a la ribonucleótido reductasa.

• Vinblastina: se une a la tubulina e inhibe la formación de microtúbulos.