Capitulo Señalizacion Celular-Receptores

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UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA

Facultad de Ciencias de la Salud


Escuela de Medicina Humana
Ciclo I Semestre 2016-I
Curso : Biologa Molecular

Sealizacin celularReceptores

Qu es la sealizacin celular?

Sealizacin celular
Comunicacin mediante compuestos
(seales) que generan respuestas
determinadas en clulas diana (de
acuerdo a su maquinaria).
Por molculas secretadas.
Por molculas unidas a membrana
plasmtica.

Funcin
CRECIMIENTO
PROLIFERACI
N
DIFERENCIACI
ON
METABOLISMO
MUERTE

La comunicacin celular opera


mediante 6 formas principales.

Tipos de seales celulares.

Sealizacin intracelular en
animales

Tipos de sealizacin por


molcula segregada

En estas
formas de sealizacin se utilizan
muchos tipos iguales de molculas seal . Las
diferencias cruciales radican en la velocidad y en
la selectividad con las que son liberadas las
seales a sus clulas diana.

Tipos de
Por contacto (uniones intercelulares)
sealizacin:
Yuxtcrina

Uniones GAP)

Link directo entre dos


clulas
Pasaje de molculas
pequeas

Tipos de sealizacin autocrina

Ejemplos de comunicacin celular

Pasos para la sealizacin


celular
Sntesis del mensajero.
Liberacin de la sustancia qumica por
la clula mensajera.
Transporte hacia la clula diana.
Deteccin del mensajero por protenas
receptoras especficas.
Cambio en el metabolismo celular
causado por receptor-ligando.
Eliminacin de la seal.

Quines actan
como seal?
Iones (Ca+2, Na+)
Protenas y pptidos
Hormonas
Glicolpidos
Fosfolpidos
Aminocidos (Glu, GABA)
Gases (NO, CO)
Seales fsicas (luz)

Seales-mensajeros
qumicos

Mensajeros Hidrosolubles que unen


receptores de superficie celular

Mensajeros Hidrosolubles que unen


receptores de superficie celular

Primeros mensajeros liposolubles con


receptores intracelulares

Primeros mensajeros liposolubles con


receptores intracelulares
lip
o

Molculas de sealizacin intracelular


(en clulas eucariontes)

Caractersticas de las seales


(1). Toda seal
debe ser
detectada,
decodificada,
amplificada,
integrada y
transformada
por la clula
blanco.

Caractersticas de las seales


(2). Toda
seal
rpidamente
destruida.

debe

ser

Degradacin
enzimtica.
Recaptacin.
Difusin al medio extracelular.

Ejemplos de Seales
xido ntrico y monxido de
carbono
Hormonas peptdicas y factores
de crecimiento
Neurotransmisores
Eicosanoides (prostaglandinas)
Hormonas vegetales

Oxido ntrico

Hormonas proteicas

Caractersticas de las seales


(3). Una misma seal puede provocar
respuestas diferentes en distintos tipos
celulares.
M2-R
N-R

M3-R

Las molculas seal extracelulares se unen


a receptores de la superficie celular o a
receptores intracelulares

Las
molculas
hidrofbica
s
atraviesan
la
membrana
celular

Las molculas hidrofbicas se unen a receptores


intracelulares

Receptores Intracelulares
Citoplasmticos

Al unirse al ligando, el
complejo L-R transloca
al ncleo y se une al
DNA. Ej: receptor de
cortisol.

Nucleares

La interaccin con su
respectivo ligando permite la
unin del receptor al DNA. Ej:
receptores de estrgenos,
andrgenos, hormonas
tiroideas, cido retinoico,
vitamina D.

Receptores intracelulares

Y a nivel de superficie
celular?: Recordando

Receptores de superficie
celular

Receptores de superficie
celular

Receptores asociados a enzimas


Poseen actividad enzimtica en su dominio citoplasmtico
o estn asociados a protenas con actividad enzimtica.
Con actividad enzimtica intrnseca:

Receptores guanilato
ciclasa
Receptores tirosina
kinasa
Receptores tirosina fosfatasa
Receptores serina/treonina kinasa
Asociados a protenas con actividad
enzimtica :

Receptores asociados a tirosina

Receptores asociados a enzimas


Receptores guanilato ciclasa:

cGMP es el segundo mensajero


Ejemplo: receptor del pptido natriutico atrial
(ANP)

Las 7 clases mayores de


receptores de superficie celular

Receptores de superficie
celular

Receptores acoplados a protenas G

Los receptores asociados a proteinas G constituyen la


mayor familia de receptores de superficie celular. En
mamferos se ha descrito ms de 100 miembros de esta
familia.
Estos receptores median las respuestas celulares de una
enorme diversidad de molculas seal, incluyendo
hormonas, neurotransmisores y mediadores locales, de
estructura tan variada como lo es su funcin.

Tipos de Protenas G
Existen dos tipos Protenas G, las protenas G
estimuladoras (Gs y Gq) y las protenas G inhibitorias (Gi).
Las protenas Gs unidas a GTP activa la Adenilato ciclasa
aumentando la cantidad de AMPc en el interior celular

Mecanismo de accin de los


receptores asociados a
protenas G

Mecanismo de accin de los receptores


asociados a protenas G

Mecanismo de accin de los receptores asociados


a protenas G

Mecanismo de accin de los receptores asociados a


protenas G

Mecanismo de accin de los receptores asociados a protenas G

Cascada de sealizacin de los receptores asociados


a protenas G

Los dos procesos principales mediante los


cuales la protenas G relacionada con los
receptores de superficie de la clula genera
mensajeros intracelulares

El efecto de varias seales est


mediado por segundos
mensajeros

y por supuesto el Ca+2

El Ca+2 es un mensajero ubicuo


[Ca+2] extracelular mM
[Ca+2] intracelular M

Diferentes
dominios
temporales
y
espaciales
participan
en
diferentes
funciones celulares.
Tipos de regulacin:
Espacial
(liberacin
extracelular
vs.
desde
vesculas)
-Modulacin
de
amplitud
(AM)
- Modulacin de frecuencia
(FM)
-Todo o nada (ej: CICR)

Vas de transduccin intracelular de seales

Activacin de la protena quinasa


A dependiente de AMPc

Efecto de la protena quinasa A en


el desdoblamiento del glucogeno

Algunas respuestas celulares inducidas


por hormonas a travs del AMPc

Fosfolpidos y Ca+2

Sealizacin a travs de la va :
protena G- Fosfolipasa C- protenaquinasa C

Ras, Raf y va de las quinasas MAP

Cascada de sealizacin

Respuesta

Ejemplos de procesos fisiolgicos

Regulacin de la
seal
(mecanismos de adaptacin)
A nivel
ligando/receptor:

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