Base Molecular de La Policitemia Vera

BASE MOLECULAR
DE LA POLICITEMIA
VERA
JAK2 pertenece a
la subfamilia
janus quinasa;
hasta ahora
cuatro JAKs de
mamferos han
sido identificados
(JAK1, JAK2, JAK3
y TYK2)
FUNCION
GEN JANUS CINASA JACK2
LOCALIZACION
Codifica una protena llamada Jack2 con

actividad tirosina quinasa
Importante mediador intracelular de la
sealizacin de citoquinas
Activador de las protenas de transcripcin
(STAT)
Localizado en el cromosoma 9
(9p24)
ESTRUCTURA
1.JH1, el dominio quinasa
2.JH2
el
dominio
pseudokinase;. juega un
papel importante en la
activacin de citoquinas
Localizado en el
cromosoma 9p24
en los seres
humanos, incluye
25 exones que
codifican una
protena de
aproximadamente
1132
aminocidos130,7
3.JH3-JH4
centro
Da2
de homologa Src
(SH2)
4.FERM
(banda
de
cuatro puntos 1, ezrin,
radixina, moesina) -como
dominio
Es el mediador de la
unin a los receptores de
citosina.
MUTACION DEL GEN JANUS CINASA JACK 2

La
mutacin,
que
se
encuentra en el exn 12
del gen JAK2, se produce
por
la
sustitucin
de
guanina por timina en la
posicin 1849, y como
resultado
ocurre
la
sustitucin de valina por
fenilalanina en la posicin
617 de la protena por ello
se le denomina nutacin
en el gen JAK2 V617F
Esta sustitucin provoca en la
protena la activacin constitutiva
de tirosina cinasa e incrementa la
hipersensibilidad por las citocinas.
El jak 2 es el Intermediario entre el

receptor
membrana
(tirosina
kinasa) : r-epo y la molcula de
sealizacin intracelular (STAT)
JAK
2
En
pv
en
presencia
de
cantidades de
traza de EPO o
sin
epo,
el
receptor
esta
activado y esta
enviando el
stat
para
transcribir
la
seal
aunque
no
hay
eritropoyetina
Stap activados son factores

de transcripcion que van al
nucleo
y transcriben los
genes
de
respuesta
a
eritropoyetina
En presencia de EPO habr un cambio

en la conformacin de los dmeros
preformados del receptor es decir se
activaran.
Como Los jak2

estn
expuestos
prximos
(dmero
preformados)
se van
transfororilar
entre si
Los Jak a ctivados van a

fosforilar
los
dominios
citoplasmaticos
del
receptor. Los cuales son
sitios de acoplamiento para
la molecula de sealizacion
A) Esquema de activacin de JAK2.

estructura del gen JAK2,
B) Esquema de la
La activacin de JAK2 en condiciones normales, se realiza a travs de un

receptor tirosn quinasa como el de la EPO . Al unir este receptor el ligando
especfico, generan la autofosforilacin cruzada de dos molculas de JAK2.
Dicha mutacin afecta al dominio autoinhibidor pseudokinasa del gen
JAK2, encargado de defosforilar JAK2 tras su activacin.
Produce la inactivacin de dicho dominio, generando la incapacidad de
realizar la defosforilacin, y por tanto, quedando JAK2 una vez fosforilado,
constitutivamente activado
La activacin de
JAK2 en condiciones
normales
se realiza a travs
de
un
receptor
tirosn kinasa como
el de la EPO
Al unir este receptor

el ligando especfico,
generan la
autofosforilacin
cruzada de dos
molculas de JAK2.
y por tanto, quedando

JAK2
una
vez
fosforilado,
constitutivamente
activado
Produce
la
inactivacin de dicho
dominio, generando la
incapacidad
de
realizar
la
defosforilacin,
Dicha mutacin afecta

al
dominio
autoinhibidor
pseudokinasa del gen
JAK2,encargado
de
defosforilar JAK2 tras
su activacin.
Tras la activacin de
JAK2, cada molcula se
une a una de STAT a
travs de su dominio
SH2, produciendo la
cascada de activacin
JAK-STAT
Adems la activacin
es
regulada
negativamente por la
protena SOCS
As mismo JAK2 activa

colateralmente
otras
vas como la va MAPK
a travs de RAS, o la
va AKT a travs de
PI3K
La accin de todas
estas vas activadas se
resume
en
la
progresin del ciclo
celular, la accin antiapopttica
y
un
aumento
en
la
proliferacin
SINTOMAS
EPIDEMIOLOGIA
La PV se presenta habitualmente
entre los 50 y 70 aos, con ligero
predominio en hombres (58%).
Los sntomas pueden incluir cualquiera de los

siguientes:
Dificultad respiratoria al estar acostado.

Mareo.
Esplenomegalia
Llenura en la parte superior izquierda del
abdomen (debido a la hinchazn del bazo).
Dolor de cabeza.
Prurito, especialmente despus de un bao
caliente.
Coloracin rojiza, especialmente en la cara.
Dificultad para respirar.
Sntomas de flebitis.
DIAGNOSTICO
Criterios mayores
Incremento de la masa
glbulos rojos,
hombres > 36 ml/kg,
mujeres > 32 ml/kg
Criterios menores
de Recuento de plaquetas > 400 x
109 plaq./L
hombres hemoglobina> 18,5 g / Recuento de glbulos blancos >

dl o un hematocrito> 60% y para 12 x 109/L
las mujeres con un nivel de
hemoglobina> 16,5 g / dl o un
hematocrito> 56%
Esplenomegalia
Fosfasa alcalina leucocitaria

100
>
La presencia de la mutacin JAK2 cido rico >7mg/dL

V617F
Vitamina B12 srica > 900 pg/ml
o capacidad srica de unin a la
vitamina > 220 pg/ml
REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS
Prchal ,Josef T. Polycythemia vera and its molecular basis:
An update. Best Practice & Research Clinical Haematology 2006
Vol. 19, No. 3, pp. 387397.
Arturo Sanz Sanz y col. The JH2 domain and SH2-JH2 linker regulate JAK2
activity: A detailed kinetic analysis of wild type and V617F mutant kinase
domains. Biochimica et Biophysica Acta 1844 (2014) 18351841
Maro Ohanian y Col. Acute myeloid leukemia with MYC rearrangement
and JAK2 V617F mutation. May 27, 2015.
VILLALOBOS, JJ; CARRASQUEL, E; PEREZ-GONZALEZ, M y CAPRILES, F.
Cuantificacin de los niveles de Eritropoyetina (Epo) Endgena y su
Relacin con Variables Epidemiolgicas en un Grupo de Pacientes en
Hemodilisis

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GEN JANUS CINASA JACK2

Codifica una protena llamada Jack2 con

1.JH1, el dominio quinasa

MUTACION DEL GEN JANUS CINASA JACK 2

El jak 2 es el Intermediario entre el

Stap activados son factores

En presencia de EPO habr un cambio

Como Los jak2

Los Jak a ctivados van a

A) Esquema de activacin de JAK2.

La activacin de JAK2 en condiciones normales, se realiza a travs de un

Al unir este receptor

y por tanto, quedando

Dicha mutacin afecta

As mismo JAK2 activa

Los sntomas pueden incluir cualquiera de los

Dificultad respiratoria al estar acostado.

hombres hemoglobina> 18,5 g / Recuento de glbulos blancos >

Fosfasa alcalina leucocitaria

La presencia de la mutacin JAK2 cido rico >7mg/dL

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