Charla Fluoroquinolonas
Charla Fluoroquinolonas
Charla Fluoroquinolonas
FLUOROQUINOLONAS
Macinga, D.R.; Renick, P.J.; Makin, K.M.; Ellis, D.H.; Kreiner, A.A.; Lin, M.; Rupnik, K.J.; Kincaid, E.M.;
Wallace, C.D.; Ledoussal, B.; Morris, T.W. Antimicrob. Agents Chemother. 2009, 47, 2526-2537
INTRODUCCION
Estos compuestos son ampliamente usados en la prctica
Macinga, D.R.; Renick, P.J.; Makin, K.M.; Ellis, D.H.; Kreiner, A.A.; Lin, M.; Rupnik, K.J.; Kincaid, E.M.;
Wallace, C.D.; Ledoussal, B.; Morris, T.W. Antimicrob. Agents Chemother. 2009, 47, 2526-2537
LAS FLUOROQUINOLONAS
(FQ)
son derivados del cido nalidxico, la primera quinolona
usada como antiinfeccioso en la prctica clnica.
Chalumeau M,Tonnelier S, dAthis P,Trluyer JM, Gendrel D, Brart G, et al. Fluoroquinolone safety in
pediatric patients: A prospective,multicenter cohort study in France. Pediatrics 2009;111:714-9.
LAS FLUOROQUINOLONAS
(FQ)
La introduccin de un tomo de fluor en la molcula bsica de las
Principales Modificaciones.
F en C6 fundamental introduccin de Fluorquinolonas
Distintas modificaciones fundamentalmente en C7 y N1
mejoran espectro y biodisponibilidad
Clasificacin de las Quinolonas y Fluroquinolonas
Clasificacin por Generaciones
Lomefloxacina
Ofloxacina Enoxacina
Asahina Y, Ishizaki T, Suzue S. Recent advances in structure-activity relationships in new quinolones. Prog
Drug Res 2007; 38: 57-106
Clasificacin por Generaciones
Segunda Generacin:
Bakken JS. Norfloxacin: mechanism of action, safety and effectiveness. Infect Dis 2010;4:129-43.
FLUROQUINOLONAS
BACTERICIDAS
Potentes E. Coli, Salmonella, Shigella, Enterobacter, Campylobacter,
Neisseria
Bakken JS. Norfloxacin: mechanism of action, safety and effectiveness. Infect Dis 2011;4:129-43.
MECANISMOS ACCIN
(FQ)
Son agentes bactericidas que actan inhibiendo la ADN-girasa,
enzima que interviene en el plegamiento de la doble hlice de
ADN y es fundamental para la estructura tridimensional del
material gentico, ejerciendo su accin a nivel intracelular.
Owens RC Jr. et al. Antibiotics for Clinicians; 1: 70-74; Zhao X et al. Proc Natl Acad Sci USA 1997; 94:
13991-13996; Domagala J M. J Antimicrob Chemother 2007; 33 (4): 685-706.
FARMACOCINETICA
Absorcin Oral
Threlfall EJ, Ward LR, Skinner JA, Rowe B. Increase in multiple antibiotic resistance in non-typhoidal salmonellas
from humans in England and Wales: a comparison of data for 1994 and 1996. Microbial Drug Resistance 2007;
3: 263-266.
FARMACOCINTICA
Acar JF, Goldstein FW. Trends in bacterial resistance to fluoroquinolones. Clin Infect Dis 2007; 24 Supl 1: S67-S73
FARMACOCINETICA
Preparaciones Intravenosas: estn disponibles para algunas
quinolonas como ciprofloxacina, ofloxacina, levofloxacina,
trovofloxacina y Gatifloxacina.
Infecciones seas
USOS TERAPEUTICOS
Infecciones Urinarias:
Incorporacin de F en C6
Asahina Y, Ishizaki T, Suzue S. Recent advances in structure-activity relationships in new quinolones. Prog
Drug Res 2007; 38: 57-106
2 Generacin: Ciprofloxacina
Puede inhibir Stafilococo Aureus, Epidermitis
Moderamente sensible para Gardnerella Vaginalis
Ciprofloxacina, Orfloxacina y las de 3era Generacin son activas frente
al Micobacterium tuberculosis.
Asahina Y, Ishizaki T, Suzue S. Recent advances in structure-activity relationships in new quinolones. Prog
Drug Res 2007; 38: 57-106
3 Generacin:
Levofloxacina
Agregan mejor actividad frente a Gram +
Pseudomonas y patgenos atpicos.
Altas concentraciones sricas
Utilizables para infecciones sistmicas
Escasa actividad anaerobicida.
Asahina Y, Ishizaki T, Suzue S. Recent advances in structure-activity relationships in new quinolones. Prog
Drug Res 2007; 38: 57-106
LEVOFLOXACINA
L-ismero de la ofloxacina
ATB de amplio espectro Gram (+) y (-)
Administracin va oral, endovenoso, tpica.
Dosis de 500 mg/da
Efectos adversos:
GI y en S.N.C. de baja incidencia
LEVOFLOXACINA
Indicaciones:
Infecciones Urinarias complicadas
Infecciones respiratorias (sinusitis aguda, bronquitis crnica,
neumonas p/ neumoc.)
Infec. Osteoarticular
Uretritis, Cervicitis
Infecciones en piel y partes blandas por Stafilococos
Hooper DC, Wolfson JS. Fluorquinolone antimicrobial agents. NEngl J Med 2010;324-94.
4ta Generacin:
Moxifloxacina
tuberculosis.
Asahina Y, Ishizaki T, Suzue S. Recent advances in structure-activity relationships in new quinolones. Prog
Drug Res 2010; 38: 57-106
MOXIFLOXACINO EN
ODONTOLOGIA
Se utiliza en abscesos odontognicos
submucosos.
Eficaz en el tratamiento de la PERIODONTITIS
producida por porphiromonas gingivali,
,agreaggactbacter actinomycetemcomitans y
tannerella forsythensis
MOXIFLOXACINA
Farmacocintica: Administracin oral (400 mg/da 5 a 10 das).
Hooper DC, Wolfson JS. Fluorquinolone antimicrobial agents. NEngl J Med 2010;324-94.
MOXIFLOXACINA
La Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios
(AEMPS) riesgo de alteraciones hepticas y reacciones cutneas
graves (sndrome de Stevens Johnson (SSJ) y necrlisis epidrmica
txica (NET)
Hooper DC, Wolfson JS. Fluorquinolone antimicrobial agents. NEngl J Med 2001;324-94.
MOXIFLOXACINA
INDICACIONES
Eficacia
Levofloxacino VO 500mg al da
Strahilevitz, J.; Robicsek, A.; Hooper, D.C. Antimicrob. Agents Chemother. 2006, 50, 600-606
RESISTENCIA
Los mecanismos de resistencia que incluyen la acumulacin
intracelular disminuida de la droga por la produccin de
bombas de eflujo o cambios en la estrictitas de las porinas
(en el caso de los Gramnegativos).
Strahilevitz, J.; Robicsek, A.; Hooper, D.C. Antimicrob. Agents Chemother. 2006, 50, 600-606
Interacciones
No consumir con antiacidos que contengan magnesio y
aluminio que pueden disminuir la absorcin de quinolonas,
ya que esto puede minimizarse si el anticido se toma 2 a 3
horas despus.
Entre 1997 y 2005 se han reunido un total de 794 casos de problemas tendinosos en
al uso de levofloxacina
cerebral.
clnica.
REACCIONES ADVERSAS
En menos de un 5% de los casos se presentan
suspender el tratamiento.
Hagen SE, Domagala JM, Heifetz CL, Johnson J. Synthesis and biological activity of 5-alkyl-1,7,8- trisubstitud-6-
fluoroquin
Las reacciones dermatolgicas pueden
producirse con todas las FQ y consisten en una
ERUPCIN CUTNEA INESPECFICA,
principalmente por ciprofloxacino.
Reacciones de fotosensibilidad
http://microbiologiaantibioticos.blogspot.com/
REACCIONES ADVERSAS
Reacciones de fotosensibilidad
La exposicin a la luz solar en el curso del tratamiento con algunas
quinolonas fluoradas puede producir una reaccin de fototoxicidad,
que se presentar en forma de eritema o de erupcin bullosa grave.
Ball, P., Tillotson, G. Tolerability of fluoroquinolone antibiotics. Past, present and future.
Drug Safety 2005; 13 (6): 343-358.
FDA EXIGE ADVERTENCIA DE RECUADRO NEGRO
PARA ALGUNOS ANTIBITICOS DEL
GRUPO DE FLUOROQUINOLONAS
http://www.fda.gov/cder/drug/InfoSheets/HCP/fluoroquinolonesHCP.htm
REACCIONES ADVERSAS
Prolongacin de Intervalo Q-T Moxifloxacino, Gatifloxacino,
Esparfloxacino
Ball, P., Tillotson, G. Tolerability of fluoroquinolone antibiotics. Past, present and future.
Drug Safety 2005; 13 (6): 343-358.