Mielopoyesis

MIELOPOYESIS DRA.
TERESA ARENAS
RAMOS
MIELOPOYESIS
La mielopoyesis es el proceso que da lugar a la generación, desarrollo y maduración
del componente mieloide de la sangre: eritrocitos, plaquetas, neutrófilos,
basófilos, eosinófilos y monocitos.
A cada tipo mieloide le corresponde respectivamente un proceso generativo diferente
MIELOPOYESIS
Myelos =Medula
Poiesis=formación
Proceso de generación, desarrollo y maduración de los componentes de la sangre.
COMPARTIMIENTOS
CELULARES
El sistema hematopoyético puede ser dividido en base al grado de madurez de las
células que lo conforman y a los distintos linajes celulares que de él se generan.
De acuerdo al grado de maduración celular, se han identificado cuatro compartimentos.
El PRIMER COMPARTIMIENTO corresponde a las células más primitivas, llamadas
Células Troncales Hematopoyéticas (CTH).
Estas células tienen dos características funcionales que las distinguen: son capaces de
auto-renovarse (al dividirse, por lo menos una de las células hijas conserva las
propiedades de la célula madre) y son MULTIPOTENCIALES o
PLURIPOTENCIALES (pueden dar origen a los distintos linajes sanguíneos).
Las CTH corresponden al 0.01% del total de células nucleadas presentes en la médula
ósea, por lo que su estudio puede verse limitado desde el punto de vista práctico.
COMPARTIMIENTOS
CELULARES
Las CTH dan origen a Células Progenitoras Hematopoyéticas (CPH), las cuales
han perdido su capacidad de auto-renovación, pero conservan su potencial
proliferativo. Estas pueden ser multipotenciales, o bien, pueden estar restringidas a
dos (bipotenciales) o a un solo linaje (monopotenciales).
Las CPH constituyen el SEGUNDO COMPARTIMIENTO del sistema
hematopoyético, el cual corresponde a <0.5% del total de células de la médula ósea;
comparten ciertas características inmunofenotípicas con las CTH, como la expresión
del antígeno CD34, sin embargo, presentan patrones de expresión de marcadores
celulares muy particulares, de acuerdo al linaje al que pertenecen
COMPARTIMIENTOS
CELULARES
Las CPH dan lugar a Células Precursoras Reconocibles por su morfología
(TERCER COMPARTIMIENTO), las cuales, a pesar de ser inmaduras, pueden ser
identificadas en frotis de médula ósea a través de microscopía de luz.
Las células precursoras constituyen la gran mayoría de las células de la médula
ósea (>90% de las células hematopoyéticas residentes en la cavidad medular).
Finalmente, los precursores hematopoyéticos al madurar, generan a las Células
Sanguíneas Circulantes (CUARTO COMPARTIMIENTO).
PRIMER
COMPARTIMEN
Células Progenitoras
TO
SENGUNDO
COMPARTIMEN
TO
TERCER
COMPARTIMEN
TO
CUARTO
COMPARTIMEN
TO
ORGANIZACIÓN DEL SISTEMA HEMATOPOYETICO
MIELOPOYESIS
Al igual que el resto de la hematopoyesis, la mielopoyesis toma lugar dentro de la
medula ósea, sitio en donde las células troncales hematopoyéticas dan lugar a los
Progenitores Mieloides Comunes (PMC).
Los PMC son células con una alta capacidad proliferativa (y por lo tanto activas
en el ciclo celular), pero incapaces de auto-renovarse y cuyo potencial de
diferenciación está restringido a linajes específicos; estas células son responsivas a
un determinado tipo y número de citocinas, evento que está definido por el número
de receptores que cada progenitor presenta.
GENERACIÓN DE LINAJES
HEMATOPOYÉTICOS
Las células de la sangre se dividen en dos grandes grupos:
MIELOIDES y LINFOIDES.
Las primeras comprenden a los granulocitos (neutrófilos, basófilos y eosinófilos),
monocitos, eritrocitos y trombocitos, mientras que las segundas comprenden a los
linfocitos B, linfocitos T y células NK.
Las células mieloides son producidas a través de un proceso conocido como
MIELOPOYESIS, mientras que las linfoides son resultado de la LINFOPOYESIS.
Ambos procesos, si bien independientes, están muy relacionados y la interacción que
existe entre células de uno y otro es muy estrecha.
PROGENITORES MIELOIDES COMUNES
(PMC)
Los PMC subsecuentemente se pueden diferenciar en progenitores más específicos,
tales como los progenitores granulo-monocíticos (PGM), y los progenitores
eritroides-megacariocíticos (PEM)
La maduración posterior en cada uno de los linajes hematopoyéticos está definida por
dos procesos fundamentales:
1. La pérdida definitiva del potencial de auto-renovación
2. Adquisición de una identidad específica.
Estos procesos son controlados por programas genéticos en donde los genes que
mantienen la capacidad de auto-renovación se apagan, al tiempo que los genes que
regulan la diferenciación se encienden.
De esta manera, los progenitores hematopoyéticos se diferencian a células
precursoras, a través de una serie de eventos en donde grupos alternados de
genes en asociación con diversos FACTORES DE CRECIMIENTO determinan el
destino celular en donde cada célula madura tiene una identidad y función definitiva.
GENES INVOLUCRADOS EN LA
DIFERENCIACIÓN
Entre los principales genes involucrados en la diferenciación al linaje mieloide se
encuentran: PU.1 , Hox , C/EBPa, C/EBPb y C/EPBe , RUNX1 y SCL .
Cabe hacer notar que altos niveles de expresión de PU.1 se asocian con la
diferenciación granulocítica, mientras que su baja expresión se asocia con
diferenciación hacia el linaje eritroide PU.1, junto con los factores de
transcripción GATA 1, GATA 2 y FOG, son esenciales para la maduración y
diferenciación eritroide y megacariocítica.
Una vez que los factores de transcripción se encienden o apagan son capaces de
inducir la expresión de receptores de factores de crecimiento involucrados con la
diferenciación eritroide, megacariocítica y granulo-monocítica.
REGULACIÓN
Los FACTORES DE CRECIMIENTO
HEMATOPOYÉTICO son indispensables en el
proceso de formación de células y se dividen en
Factores Estimulantes de Colonias FEC e
Interleucinas IL.
Son varias las CITOCINAS de crecimiento celular
caracterizadas bioquímicamente y clonadas a través de
copias complementarias de ADN.
Las características generales de estas citocinas
incluyen :
Estructura Glucoproteica, actividad in vitro e in vivo a
bajas concentraciones, que son producidas por
diferentes tipos de células , generalmente regulan mas
de una línea celular y muestran efecto aditivo o
sinérgico con otros factores de crecimiento, modulan la
expresión de genes reguladores productores de
citocinas y con frecuencia actúan en la contraparte
neoplásica de células normales.
FACTORES DE CRECIMIENTO
UFC = Unidad formadora de colonias;
UFB=Unidad formadora de brotes;
BL = Blastos; LM= Linfoide Mieloide;
GEMM= Granulocitos, Eritrocitos,
Monocitos; Megacariocitos; L=linfoide;
GM=Granulocito; Meg=Megacariocito;
Bas=Basófilo; Eo=Eosinófilo; LB=linfocito
B; LT=Linfocito T; GG=Grande Granular;
LK=Lingando c Kit; IL = Inteleucinas;
FEC=Factor Estimulante de Colonias;
TPO=Trombopoyetina; EPO=
Eritropoyetina
FACTORES DE CRECIMIENTO
IL- Interleucinas o interleuquinas (del

griego λευκὸς, -leukós, blanco y κινή, -kiné,
movimiento), son un conjunto de citoquinas
(proteínas segregadas, que actúan como
moléculas mensajeras químicas a corta
distancia, en la comunicación celular).
CSF=FSC Factor Estimulante de Colonias

GM=Granulocitos Mieloides
BFU=UFB=Unidad formadora de brotes
CFU UFC = Unidad formadora de colonias;
EPO= Eritropoyetina
TPO=Trombopoyetina estimula la
proliferación y diferenciación de los
megacariocitos y la liberación de las
plaquetas.
MUCHAS GRACIAS

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IL- Interleucinas o interleuquinas (del

CSF=FSC Factor Estimulante de Colonias

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