Citocromo P450

ASOSIACIÓN UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

ESCUELA DE MEDICINA HUMANA
TEMA: CITOCROMO P450
CURSO: FARMACOLOGÍA
ALUMNA: MAYO CONDOR, Kristina
CICLO: V
SEMESTRE: 2011- I
PROFESOR RESPONSABLE DEL CURSO: Dr. SOTELO CASIMIRO, Raul.

Estructura CITOCROMO P450
N Fe N
Hemoproteína
CITOCROMO P450
NOMENCLATURA
CYP 3 A 4
1ºnúmero = familia
Letra = subfamilia
2ºnúmero = citocromo particular
Homología dentro de la familia : 40 %

Homología dentro de la sub-familia : 55 %
Los enzimas P-450 identificados
en la especie humana
1 2 3 4 5 A1 7 8 11 17 19 20 21 A2 24 26 27 39 46 51
1 A1 1B 3 A4 7A1 7B1 8A1 8B1

26A1 26B1 26C1
1 A2 3 A5 1 1A1 11B1
3 A7 11B2
3 A43
4A11 4B1 4F2 4V2 4X1
4Z1 27A1 27B1 27C1
4A20 4F3
4A22 4F8
4F11
4F12
2A6 2B6 2C8 2D6 2E1 2F1 2J2 2R1 2S1 2U1 2W1
2A7 2C9
2A13 2C18
2C19
METABOLISMO DE XENOBIÓTICOS
Biotransformación
Orina
Bilis
Por ejemplo, el acetominofén el 3 – 8 % es metabolizado por el CYP2E1 a N-

acetil-p-benzoquinoneimina (NAPQI), un compuesto muy hepatotóxico.
Ocurre en el hígado
Reacciones Fisiológicas Metabolismo de Xenobióticos
BIOSÍNTESIS METABOLISMO
70 %
P450
ENDÓGENOS
1 2 3
CYP3A4 y los CYP2Cs

TABLA Nº 1
Principales P-450s de metabolización de fármacos en el hígado humano
CYP Abundancia Variabilidad b Expresión Metabolismo de Activación de

en hígado (%)a interindividual fármacos (%)c pre-carcinógenos
1A2 10 30 Inducible, polimórfico 4 Sí

2A6 5 100 Polimórfico <1 Sí
2B6 1 50 Inducible <1
2C8 <1 30 Polimórfico <1
2C9 15 30 Polimórfico 11 Sí
2C19 4 30 Polimórfico 6
2D6 4 200 Polimórfico 25
2E1 10 50 Inducible, polimórfico 4 Sí
3A4 30 80 Inducible, polimórfico 50 Sí
3A5 <1 Inducible, polimórfico <1
a Estimación del contenido relativo en hígado humano de cada enzima P450 con respecto al P450 total.
b Variabilidad de los niveles de cada enzima en el hígado de diferentes individuos.
c Estimación de la participación de cada enzima en el metabolismo de fármacos en el hombre.
o Biotransformación
FASE 1 (Transformación Química)
xenobióticos
Oxidación
REACCIONES Reducción productos más HIDROSOLUBLES
Hidrólisis
GRUPOS FUNCIONALES
Hidroxilo
Amino
Carboxilo
CYP450 Es la principal enzima que actúa en FASE I

CITOCROMO P450
SUSTRATOS
XENOBIÓTICOS FISIOLÓGICOS
Antibióticos Acetona
Anestésicos Esteroides
Alcoholes Eicosanoides
Pesticidas Ácidos grasos
Antioxidantes Hidroperóxidos
Solventes Retinoides
REACCIÓN
GLOBAL
RH + NADPH + H+ + O2  ROH + NADP+ + H2O
Sistema de Monooxigenasas u oxidasas de función

mixta
NADPH
CYP NADPH – CIT P450

Oxidar el
REDUCTASA
substrato
OXÍGENO
MOLECULAR
TIPOS DE REACCIONES DE
OXIDACION
Mecanismo de Acción
CICLO CATALITICO
Producto
Hidroxilado
1. El Fe3+ del Cit P450, con

el S unido, se reduce a Fe2+
2. A continuación éste une
una mol de O2
3. 2ª Reducción
4. Sale una molécula de H2O
y el Fe2+ pasa a (FeO)3+
5. El S se hidroxila y se
desprende; el Cit queda
Fe3+.
FASE 1 (Transformación Química)
Generar una actividad en el xenobiótico

como procarcinógeno o prodroga.
Disminuir la actividad presente.
Potenciar la actividad presente.
Inactivar el compuesto.
Clasificación de los Citocromos en
función de cómo acceden los electrones
 Clase I Reductasa (FAD – ferredoxina)
Se encuentran en la membrana interna de la mitocondria.
 Clase II Reductasa CIP450 (FAD – FMN)

Son las mas abundantes, el CIP450 y el NADPHCYP450 Reductasa
están anclados de forma independiente.
Clase III Autosuficientes

Participan en la síntesis de prostaglandinas.
Clase IV Reciben directamente del NADPH

Identificadas solo en hongos.
Localización del sistema citocromo P-450 en la
membrana del retículo endoplásmico
Cara externa
EXTREMO AMINO –T ERMINAL

Complejo NADPH-CYP450reductasa
Membrana Interna
Mitocondrial
Cara externa de la
membrana Retículo
Endoplásmico
Familias del CIT P450 y las isoformas importantes
para el Metabolismo Oxidativo del fármaco
SUSTRATO
FAMILIA ISOFORMA
FARMACOLÓGICO
CYP 1 CYP 1 A2 Teofilina
CYP 2 CYP 2D6 Codeína
CYP 3 CYP 3A4 Ciclosporina
EJEMPLOS:
FENOBARBITAL Metabolito activo (p- hidroxifenobarbital).

Eliminando el 75% en forma metabólica, CONJUGADA con ácidos glucorónicos
o fosfatos.
REACCIÓN DE REDUCCION
CATALIZADA POR EL CIP450
NADPH Donador de Iones hidruro
La reducción puede dar lugar a la formación de un radical libre más tóxico que el
xenobiótico original, capaz de producir daños en el ADN. Esta biotransformación es
entonces una bioactivación.
Vías metabólicas comunes en la
eliminación de fármacos
CIRCULACION
HIGADO SISTEMICA
Eliminación renal sin cambios
CYP 450 OH
Metabolismo
Reacciones Fase I
Glucuroconjugación
Metabolismo R. Fase II
Reacciones Fase II
Sulfatos
VENA PORTA ELIMINACION RENAL

TEXTOS BIBLIOGRAFICOS
Libro : BIOQUIMICA DE LEHNINGER
http://citocromop450.com
Libro: BIOQUIMICA - LIBRO DE TEXTOS CON APLICACIONES
CLINICAS, Thomas M. Delvin: LOS CITOCROMOS P450 Y LAS
OXIDO NITRICO SINTASAS. Richard T. Okita, Bettie Sue Siler
Masters. QUINTA EDICIÓN. EDITORIAL REVERTÉ S. A. 2004.
TEMA 11. PAG. 446 -487
Revista Médica de Chile 2005: Actividad del citocromo P450 y su
alteración en diversas patologías. Myriam Orellana B., Viviana Guajardo
T. Volumen 132 nº 1 Santiago de Chile. www.scielo.cl.

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Homología dentro de la familia : 40 %

1 A1 1B 3 A4 7A1 7B1 8A1 8B1

Por ejemplo, el acetominofén el 3 – 8 % es metabolizado por el CYP2E1 a N-

Reacciones Fisiológicas Metabolismo de Xenobióticos

CYP3A4 y los CYP2Cs

CYP Abundancia Variabilidad b Expresión Metabolismo de Activación de

1A2 10 30 Inducible, polimórfico 4 Sí

REACCIONES Reducción productos más HIDROSOLUBLES

CYP450 Es la principal enzima que actúa en FASE I

RH + NADPH + H+ + O2  ROH + NADP+ + H2O

Sistema de Monooxigenasas u oxidasas de función

CYP NADPH – CIT P450

1. El Fe3+ del Cit P450, con

Generar una actividad en el xenobiótico

Disminuir la actividad presente.

Potenciar la actividad presente.

 Clase II Reductasa CIP450 (FAD – FMN)

Clase III Autosuficientes

Clase IV Reciben directamente del NADPH

EXTREMO AMINO –T ERMINAL

CYP 1 CYP 1 A2 Teofilina

CYP 2 CYP 2D6 Codeína

CYP 3 CYP 3A4 Ciclosporina

FENOBARBITAL Metabolito activo (p- hidroxifenobarbital).

VENA PORTA ELIMINACION RENAL

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