HORMONAS

MECANISMOS DE ACCIÓN
Y REGULACIÓN HORMONAL
Francisco E Meza Legua
Endocrinología
Curso Fisiología Medica
UPLA-2016
 GLÁNDULA ENDOCRINA:
Es un acumulo de células
especializadas capaces de sintetizar y
secretar a la circulación sustancias
bioquímicas denominadas hormonas.
 HORMONA:
Son sustancias químicas que se
sintetizan y secretan por las glándulas
endocrinas, circulan por el sistema
vascular y ejercen efectos bioquímicos
en células blanco o efectoras, que se
encuentran cerca o lejos de su sitio de
origen.
HORMONAS, RECEPTORES Y SEGUNDOS
MENSAJEROS
¿Cómo se comunican las células?

La comunicación entre las células ocurre gracias a células emisoras,

señales y células receptoras.

Los dos sistemas de comunicación celular son el nervioso y el endocrino

TIPOS DE COMUNICACION

 Nerviosa
 Autocrina
 Paracrina
 Endocrina
 Neuroendocrina
NERVIOSA O SINAPTICA
Neurona

Señal
nerviosa
El neurotransmisor
se difunde a través
de la sinapsis

Neurona

 Las señales son sustancias químicas (neurotransmisores)

 La señal se trasmite por las uniones sinápticas y se trasporta y amplifica
por los nervios
PARACRINA
Célula
Diana

Célula
secretora

La hormona se trasmite a
través del LEC

 Las señales son hormonas, las cuales sólo son captadas por las
células vecinas a la célula secretora
AUTOCRINA

Célula
secretora

La señal ingresar
a la misma célula

 La célula secretora es a la vez célula Diana para sus propias hormonas

ENDOCRINA
Vesículas
secretoras

Vaso
sanguíneo
Célula Célula
endocrina Diana

La hormona se
trasporta a través de
la sangre

 Las hormonas pasan a la sangre y llegan a las células Diana que se

encuentran distantes
NEUROENDOCRINA
Célula neurosecretora

Vaso
sanguíneo

Célula
Diana

Neurotrasmisor

 Los neurotrasmisores/hormonas pasan a la sangre y llegan a las células

Diana que se encuentran distantes
HORMONAS, RECEPTORES Y SEGUNDOS
MENSAJEROS
¿Qué diferencia a las hormonas de las
“no-hormonas”?

Las hormonas son sustancias de la

misma naturaleza química que las
demás biomoléculas
ESTRUCTURA QUIMICA
DE LAS HORMONAS

1. Hormonas polipeptídicas o protéicas

2. Hormonas esteroideas
3. Hormonas amínicas o derivadas de aminoácidos
4. Hormonas derivadas de ácidos grasos
1. HORMONAS POLIPEPTIDICAS

 Mayoría de las hormonas

 Diferentes tamaños, desde 3 aminoácidos (TRH)
hasta 200 aminoácidos (GH, PRL)
 Son hidrosolubles
1. HORMONAS POLIPEPTIDICAS

Síntesis:
Son producto de la traducción de genes
Sufren variaciones postraduccionales:
Preprohormonas (RE)
Prohormonas (RE)
Hormonas activas (Aparato de Golgi)

Son almacenadas en vesículas hasta su

secreción
LIBERACION DE LAS
HORMONAS POLIPEPTIDICAS

 Se liberan al espacio intersticial y luego pasan al

torrente sanguíneo:
Estimulo de un receptor de superficie
Despolarización membrana plasmática (Ca++)
Aumento concentración AMPc
Activación de proteinas cinasas que desencadenan
la liberación hormonal
 Insulina
51 aminoácidos
 Ejemplos de hormonas
polipeptídicas o protéicas
 Hipotálamo: TRH, CRH, GHRH, GHIH,GnRH
 Adenohipófisis: GH, TSH, ACTH, FSH, LH, PRL
 Neurohipófisis: ADH, Oxitocina
 Tiroides: Calcitonina
 Páncreas: Insulina, Glucagon
 Paratiroides: PTH
 Riñón:Renina, Eritropoyetina
 Corazón: ANP
 Estómago: Gastrina
 Intestino Delgado: Secretina, Colecistocinina
Placenta: hCG, Somatotropina
2. HORMONAS ESTEROIDEAS

 Síntesis:
A partir del colesterol

Estan formadas por tres anillos de ciclohexilo y un anillo de ciclopentilo

 No se almacenan
 Son liposolubles
 Ejemplos de hormonas esteroideas

 Corteza suprarrenal: Cortisol, Aldosterona

 Testículos: Testosterona
 Ovarios: Estrógenos, Progesterona
 Placenta: Estrógenos, Progesterona
 Riñón: 1,25-dihidroxicolecalciferol
Síntesis de hormonas
esteroideas a partir de
colesterol
 3. HORMONAS AMINICAS
 Derivadas del aminoácido tirosina
 Tiroxina
Se incorporan a la proteína tiroglobulina
Se liberan al escindirse las aminas de la tiroglobulina
Combinación (en sangre) con globulina fijadora de la tiroxina
Adrenalina y noradrenalina
Se almacenan en vesículas
Son liberadas también por exocitosis
En plasma están conjugadas o libres
Dopamina
Puede ser convertida en norepinefrina en el cerebro por la enzima
dopamina-b-hydroxilasa
Síntesis de hormonas derivadas del aminoácido tirosina

Tiroxina Tirosina Adrenalina

Síntesis de hormonas derivadas del aminoácido tirosina

Tirosina Dihidroxifenialanin Dopamina

a
  La melatonina es una hormona derivada del
neurotrasmisor serotonina que a la vez se deriva del
aminoácido triptófano

Serotonina N-acetil serotonina Melatonina

Síntesis de melatonina a partir de serotonina

4. HORMONAS DERIVADAS DE ÁCIDOS
GRASOS

 Las prostaglandinas pertenecen al grupo de los

eicosanoides, derivados de ácidos grasos polinsaturados
principalmente del araquidónico

Prostaglandina F2
HORMONAS, RECEPTORES Y SEGUNDOS
MENSAJEROS

TIPOS DE REGULACION:

 Asa larga: El producto periférico produce

retroalimentación negativa o positiva a nivel hipofisario
o hipotalámico.

 Asa corta: El producto hipofisario actúa a nivel

hipotalámico.

 Asa ultracorta: El producto hipotalámico o hipofisario

se autorregula.
HORMONAS, RECEPTORES Y SEGUNDOS
MENSAJEROS
HORMONAS, RECEPTORES Y SEGUNDOS
MENSAJEROS

SINTESIS Y SECRECIÓN DE LAS HORMONAS:

Hormonas polipeptídicas y aminas:

 Células con RE rugoso bien desarrollado.

 ARNm libre se une ribosoma libre y determina traducción de
codón inicial (AUG). PREPROHORMONA
 Péptido señal se une a PRS, proteína naciente pasa a través
de la membrana reticular: PROHORMONA.
 Semivida corta. Adición de azúcares.
 Pro-hormona se libera de cadena peptídica adicional y da
lugar a la HORMONA MADURA.
 Pasa al aparato de Golgi, se almacena hasta su secreción
HORMONAS, RECEPTORES Y SEGUNDOS
MENSAJEROS
SINTESIS Y SECRECIÓN DE LAS
HORMONAS:

Hormonas Esteroideas:
 Derivan del colesterol.
 Son liposolubles, no se almacenan.
Proteínas transportadoras.
 La velocidad de secreción es controlada
por la velocidad de síntesis.
 La hormona metabólicamente activa es
la libre.
RECEPTORES HORMONALES Y
SU ACTIVACIÓN:

 Las hormonas se combinan con receptores.

 Los receptores son proteínas grandes, específicas para
cada hormona.
 Alta especificidad.
 Afinidad variable.
 Saturables.
 Degradación de receptores.

Localización de los receptores:

 Membrana: Adrenalina y noradrenalina
 Citoplasma: Hormonas esteroideas
 Núcleo: tiroxina y triyodotironina.
MECANISMO DE ACCIÓN HORMONAL:
 Hormona reconocida por célula diana.
 Generación de señal intracelular.
 Aumentan o disminuyen uno o más procesos
intracelulares
ACCIÓN DE LAS HORMONAS

 Metabolismo
 Crecimiento
 Desarrollo
 Equilibrio hidroelectrolítico
 Reproducción
 Comportamiento
MECANISMOS DE ACCION HORMONAL

n RECEPTORES HORMONALES

n TIPOS DE ACCIÓN:
SENALIZACION INTRACELULAR

MECANISMOS DE SEGUNDO MENSAJERO

 RECEPTORES HORMONALES
 Proteínas de gran tamaño
 Entre 2,000 y 100,000 receptores por célula
 Cada receptor es específico para una hormona

 Localización:
 En o sobre la superficie de la membrana celular:
Hormonas protéicas y catecolaminas
 En el citoplasma: Hormonas esteroideas
 En el núcleo: Hormonas tiroideas
Hormona
protéica

Hormona
esteroidea
 REGULACION DEL NUMERO
DE RECEPTORES
 Su numero no es constante
 Se inactivan o destruyen al ejercer su función
(regulación a la baja o negativa)
 Se reactivan o producen al ejercer su función
(regulación al alza o positiva)
 MECANISMO DE ACCION

1. RECEPTORES HORMONALES

2. TIPOS DE ACCIÓN:
SENALIZACION INTRACELULAR
MECANISMOS DE SEGUNDO MENSAJERO
 SENALIZACION INTRACELULAR POR ACTIVACION DEL
RECEPTOR

1. Modificación de la permeabilidad de la membrana

2. Activación enzimas intracelulares
3. Activación de genes
MODIFICACION DE PERMEABILIDAD
DE LA MEMBRANA

n La unión de la hormona cambia la estructura del

receptor
n Apertura o cierre de canales iónicos
n Cambios eléctricos (despolarización o
hiperpolarización)
 2. ACTIVACION DE ENZIMAS
INTRACELULARES
n La unión de la hormona cambio la estructura del
receptor de membrana
n Se convierte en cinasa activada y produce
n la fosforilación de proteínas
 3. ACTIVACION DE GENES

Hormonas tiroideas y esteroideas

n Formación del complejo hormona-receptor
n Unión del complejo a la cadena de DNA
Transcripción de genes específicos
Formación de ARN mensajero
Producción de proteínas
 MECANISMO DE ACCION

1. Receptores hormonales

2. Tipos de acción:

SENALIZACION INTRACELULAR
MECANISMOS DE SEGUNDO MENSAJERO
 MECANISMO DE SEGUNDO
MENSAJERO
n La hormona estimula la formación o activación de un
segundo mensajero que induce efectos posteriores
intracelulares.

n Segundos mensajeros:

AMPc

Fosfolipasa C

Calmodulina

Iones de calcio

GMPc
SISTEMAS SEGUNDO MENSAJERO

n Adenilciclasa-AMPc

n Fosfolípasa C
Adenilciclasa-AMPc:

Hormona
peptídica
Líquido extracelular
Receptor
Membrana plasmática
Proteína Gs
Adenilciclasa

Citoplasma

AMPc ATP
Poteína cinasa Poteína cinasa
dependiente de dependiente de
AMPc activa AMPc inactiva
Proteína + ATP Proteína-PO4 +ADP

RESPUESTA CELULAR
 Ejemplos de hormonas que usan
la adenilciclasa-AMPc
Corticotropina (ACTH)
FSH, LH
Calcitonina
Glucagon
Catecolaminas (receptores beta)
Secretina
Tirotropina (TSH)
Hormona paratiroidea
Vasopresina
Hormona liberadora de corticotropina (CRH)
Gonadotropina coriónica humana (hCG)
Fosfolipasa C

Hormona
peptídica
Líquido extracelular
Receptor
Membrana plasmática Proteína G

DAG + IP3 PIP 3 Fosfolipasa C

Citoplasma
Poteína cinasa Poteína cinasa
C activa C inactiva Retículo Ca ++
endoplásmico
Proteína

Proteína-PO4 RESPUESTA CELULAR

RESPUESTA CELULAR
Ejemplos de hormonas que usan
la Fosofolipasa C

Vasopresina
Oxitocina
Angiotensina II (músculo liso epitelial)
Catecolaminas (receptor alfa)
GnRH
GHRH
TRH
¿Por qué la concentración de las hormonas
en sangre se mantiene en niveles estables?
CONCENTRACION HORMONAS

 Tasa de secreción hormonal

 Transporte hormonal
 Tasa de eliminación hormonal
SECRECION HORMONAL

 Estimulación de la glándula

 Duración de Acción Hormonal:

 Depende de la función específica
 Varía para cada hormona
 Desde segundos a varios meses

 Concentración Hormonal:
 Oscilan entre 1 picogramo a microgramos/ml
 CONTROL DE LA
SECRECION HORMONAL

 Retroalimentación negativa
 Retroalimentación positiva
 Variaciones cíclicas
 RETROALIMENTACIÓN NEGATIVA

Impide la hiperactividad del sistema

Se basa en el grado de actividad del tejido diana.
Cuando la actividad del tejido diana es adecuada, se reduce
la secreción adicional de la hormona
RETROALIMENTACIÓN POSITIVA

El producto del tejido diana aumenta la producción, secreción y actividad de la

hormona
RETROALIMENTACIÓN NEGATIVA Y POSITIVA
VARIACIONES CÍCLICAS

Cambios de estación
Etapas del desarrollo humano
Envejecimiento
Ciclo diurno
Ciclo del sueño
Ciclo estral
 Secreción cíclica de LH durante el ciclo estral

LH ng/ml

Minutos
 TRANSPORTE HORMONAL
 Los péptidos y las catecolaminas:
Se disuelven en plasma
De capilares a tejido intersticial a células
 Las hormonas esteroideas y tiroideas:
Circulan unidas a proteínas plasmáticas
Menos del 10% se encuentran libres
Carecen de actividad biológica hasta disociación
La unión a proteínas es una función de depósito,
retarda su eliminación del plasma
ELIMINACION HORMONAL

1. Destrucción metabólica por tejidos

2. Unión a tejidos
3. Excreción hepática en la bilis
4. Excreción renal en la orina

Vida media
Esteroides suprerranales... 20-100 minutos
Hormonas tiroideas.…...…1-6 días
GRACIAS