3macrólidos Impresecindibles

MACRÓLIDOS
IMPRESCINDIBLES
Dr. Lorenzo de la Fuente Ricardo

Especialista de MGI y Pediatría
MSc Infectología y Enfermedades Tropicales
Servicio de Infectología HPCH
Macrólidos
 Gardnery Chain en 1942 describen el primer

macrólido (picromocina).
 McGuier y col en 1952 aislamiento de la

eritromicina a partir de un cultivo de
Streptomyces erythreus.
 Estructura
Química: Una macrolactona unida por
un enlace glucosídico a un azúcar aminado.
Macrólidos
A partir de diferentes Streptomices fueron apareciendo otros
componentes del grupo.
1. Mejorar actividad antibacteriana.

2. Mejorar la absorción oral.
3. Prolongar vida media y aumentar el intervalo entre dosis.
4. Disminuir reacciones adversas.
5. Disminuir interacciones farmacológicas.
Estructura química
14 átomos 15 átomos 16 átomos
KETÓLIDOS
Mecanismo de Acción
 Bloquean las enzimas que actúan en la translocación de

la cadena proteica, inhibiendo de esta forma la síntesis
de proteína a nivel de las subunidades 50s del ribosoma
bacteriano.
 Penetran al interior de las células fagocitarias, por lo

que son útiles frente a microorganismos intracelulares:
Clamidias, Micoplasmas, Legionellas, Micobacterias,
Brucelas, etc.
 Bacteriostáticos o bactericidas, dependiendo del

microorganismo, las concentraciones y el tiempo
de exposición.
 Efecto antiinflamatorio. Varios estudios han

demostrado que los mismos inhiben la
producción de citocinas proinflamatorias.
. Schematic representation of the anti-inflammatory mode of action of macrolides.
–, inhibition; +, stimulation; AP-1, activator protein-1;
NF-_B, Nuclear factor-_B; TNF_, tumour necrosis factor-alpha; IL-8, interleukin-8.
Espectro antimicrobiano
 Cocos Gram (+):
◦ S. pneumoniae, S. pyogenes, S. viridans, S. agalactiae,
Staphylococcus aureus.
 Cocos Gram (-):
◦ Neisseria gonorrhoeae.
 Bacilos Gram (+):
◦ Listeria, B. anthracis, Corynebacterium, Nocardia.
 Bacilos Gram (-):
◦ Haemophilus, Bordetella, Pasteurella, Brucella, E. coli.
 Espiroquetas:
◦ Leptospira, T. pallidum, H. pylori, Campylobacter
jejuni.
 Gérmenes intracelulares:
◦ Mycoplasma, Chlamydia, Legionella, Rickettsia,
Ureaplasma.
 Gérmenes anaerobios excepto Bacteroides.
Mecanismos de Resistencia
 Impermeabilidad de la pared.
 Producción de metilasa.erm(B)
 Producción de estearasa.
 Expulsión activa. (mef )

Farmacocinética. Difusión
Presentan buena difusión a órganos y líquidos
 Amígdalas, oído medio, senos paranasales, pulmón,

secreciones bronquiales, glándulas salivares.
 Líquido pleural, ascítico, prostático,humor vítreo.
 Líquido Amniótico y leche materna.
 Hígado, riñón, órganos ginecológicos, músculo y piel.
 Su difusión al SNC y al líquido sinovial es escasa.

Farmacocinética
 Vida media: 1.2 – 2.6 horas es corto, excepto con los más
nuevos
 Azitromicina: 40-68 h
 Diritromicina: 20-50 h
 Roxitromicina: 12 h
 Unión a Proteínas Plasmáticas : 73 %
 Acumulación Hepática, metabolismo por el citocromo P-450.

 Excreción activa por la bilis (80 %) y las heces.
 Solo 5 % activa por el riñón.

Aplicaciones Clínicas
Primera línea
 Infección por Mycoplasma Pneumoniae.
 Enfermedad de los Legionarios.
 Infecciones por Chlamydia.
 Difteria.
 Tosferina.
 Infección por Estreptococos.
 Infección por Campilobacter.
 Nueva Generación: Infecciones por Toxoplasmosis, H Pylori.
Matthew Dryden, Kieran Hand. Antibiotics for community-acquired pneumonia.

Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2009;64:1123–1125.
(menor efectividad)
 Infecciones por Estafilococos.

 Tétanos.
 Sífilis, Gonorrea.
 Infecciones por Micobacterias Atípicas (MAC).
 Profilaxis de recidivas de Fiebre Reumática.
 Diarreas del viajero y cólera.
 Malaria, Leishmaniasis.
(antiinflamatorio)
Están ocupando un importante lugar en el tratamiento de las
enfermedades pulmonares crónicas.
 Panbronquiolitis. Donde primero fue demostrado este efecto.

 Fibrosis quística.
 Bronquiectacia.
 Enfermedad pulmonar obstructiva crónica.
 Asma bronquial.
Evangelos J. Giamarellos-Bourboulis. Macrolides beyond the conventional

antimicrobials:a class of potent immunomodulators. International Journal of
Antimicrobial Agents. 2008;31:12–20.
Reacciones adversas
 Trastornos Gastrointestinales.
 Colestasis intrahepática y Estenosis hipertrófica del

píloro en niños por estolato de eritromicina.
 Superinfecciones (Gram -, Cándidas, Colitis

Pseudomembranosa).
 Hipersensibilidad (raras).
 Ototoxicidad.
Interacciones Medicamentosas
Se metabolizan en el sistema enzimático del
citocromo P-450
 Warfarina.
 Carbamazepina, metilprednisolona y ciclosporina.
 Teofilina.
 Benzodiazepinas.
 Bloqueadores de los canales del calcio.
 Digoxina.
 Cloranfenicol y clindamicina: antagonismo.

Posología
 Eritromocina ______ 30 – 50 mg /kg / día cada 6 horas
(oral-IV)
 Oleandomicina ____ 30-50 mg / kg / día (oral-IV)
 Espiramicina _______50 – 100 mg / kg / día cada 12h (oral)
 Acetilespiramicina __50 mg / kg / día cada 6-8 h (oral)
 Josamicina _________30–50 mg / kg / día cada 6 h (oral)
 Midecamicina ______20–50 mg / kg / día cada12 h (oral)
 Roxitromicina ______5–10 mg / kg / día cada 12 h (oral)
 Claritromicina ______15 mg / kg /día (cada12 h (oral)
 Azitromicina _______ 10 mg / kg / día cada 24 h (oral)
Macrólidos / Azálidos
VENTAJAS
 Activos frente a patógenos
respiratorios “típicos y DESVENTAJAS
atípicos”.  No activos frente a S.
 Opción en pacientes con pneumoniae con resistencia
alergia a penicilinas. a eritromicina.
 Antibióticos seguros.  Resistencia cruzada con
 Administración una o dos neumococos resistentes a
veces / día. penicilina.
 Efectos adversos
gastrointestinales.
 Poco efectivos en pacientes
con bacteriemia por
neumococo.
Grupo ketólidos-telitromicina
 Primer miembro de una nueva familia relacionado con el

grupo de antibióticos MLSB (Macrólidos, Lincosamidas y
Estreptograminas).
 Derivado semisintético de macrólidos de 14 átomos

(eritromicina A).
 La FDA la aprobó en el año 2004 para su uso en adultos.
 Importantes diferencias estructurales que optimizan y

extienden su actividad antimicrobiana.
Grupo ketólidos-telitromicina
 Neumococos (incluyendo los resistentes a

betalactámicos y macrólidos).
 Haemophilus influenzae.
 Moraxella catarrhalis.
 Mycoplasma Pneumoniae.
 Chlamidias Spp.
 Legionella Spp.
 Anaerobios exceptuando Bacterioides fragilis.
 No induce la producción de la metilasa ribosomal.
 No es afectado por la resistencia de la bomba de

eflujo.
 Menor frecuencia de selección de mutantes R frente a

cepas S o R a MLSB.
Infecciones de la vías respiratorias

 Neumonías por neumococos (especialmente en
los resistentes).
 Sinusitis.
 Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica.
 Sepsis por gérmenes intracelulares (Neumonías
atípicas).
Reacciones adversas
 Trastornos Gastrointestinales
 Mareos.
 Cefaleas .
 Hepatotoxicidad.
Uso y abuso
Estado actual de la resistencia
 La tasa de susceptibilidad a la eritromicina del CAMRSA
es muy baja en los EEUU, 9 - 16%. (2006)
 Chile. Se observó resistencia inducible al grupo
macrólidos, lincosaminas y streptograminas (MLS) en el
54% de las cepas de MRSA.( 2006)
 Japón. Incremento sostenido de los aislamientos de
Mycoplasma pneumoniae reistentes a Macrólidos, 30.6%.
(2008)
Uso y abuso
 Cuba. Todas las cepas MRSA presentaron altos por cientos
de resistencia a Eritromicina, cepas portadoras del fenotipo
inducible de resistencia a todos los antibióticos
macrólidos, lincosamidas y estreptograminas (MLS). (2005)
 Cuba. La resistencia a macrólidos resultó elevada entre los

aislamientos de MRSA, 55,6% . (2008)
Uso y abuso
 Emergencia de altos niveles de resistencia a la
azitromicina en Neisseria gonorreae en Inglaterra. (2009)
 CAMRSA en Inglaterra estuvo asociado al uso de
macrólidos o quinolonas en el año precedente. (2007)
 Los resultados de 11 paises europeos muestran una
relación lineal entre el uso de antibióticos betalactámicos
y macrólidos con la proporción NRP dentro de todos los
aislamientos de S. pneumoniae invasivos.
Nuevos Macrólidos
 BAL19403 nuevo macrólido con potente actividad in vitro

contra Propionibacterium acnes resistente a Eritromicina y
con buenas propiedades antiinflamatorias.
 GW 773546 y el GW 708408 son dos nuevos derivados

macrólidos con actividad similar o superior a la
telitromicina frente a neumococos sensibles o resistentes
a macrólidos.
Fase III.
MACRÓLIDOS
¿ Son realmente imprescindibles los Macrólidos?
Si, en determinadas condiciones son

antimicrobianos de gran utilidad.
Hagamos entonces un uso racional para

preservarlos el mayor tiempo posible.
“El que sabe más, vale más. Saber
es tener
La moneda se funde y el saber no
…
Un rico necesita de sus monedas
para vivir y pueden perdérsele, y
ya no tiene modos de vida. Un
hombre instruido vive de su
ciencia, y como la lleva en si no
se le pierde, y su existencia es
fácil y segura”
José Martí
Muchas Gracias

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 Gardnery Chain en 1942 describen el primer

 McGuier y col en 1952 aislamiento de la

1. Mejorar actividad antibacteriana.

14 átomos 15 átomos 16 átomos

 Bloquean las enzimas que actúan en la translocación de

 Penetran al interior de las células fagocitarias, por lo

 Bacteriostáticos o bactericidas, dependiendo del

 Efecto antiinflamatorio. Varios estudios han

 Expulsión activa. (mef )

 Amígdalas, oído medio, senos paranasales, pulmón,

 Líquido pleural, ascítico, prostático,humor vítreo.

 Líquido Amniótico y leche materna.

 Hígado, riñón, órganos ginecológicos, músculo y piel.

 Su difusión al SNC y al líquido sinovial es escasa.

 Unión a Proteínas Plasmáticas : 73 %

 Acumulación Hepática, metabolismo por el citocromo P-450.

 Solo 5 % activa por el riñón.

Matthew Dryden, Kieran Hand. Antibiotics for community-acquired pneumonia.

 Infecciones por Estafilococos.

 Panbronquiolitis. Donde primero fue demostrado este efecto.

Evangelos J. Giamarellos-Bourboulis. Macrolides beyond the conventional

 Colestasis intrahepática y Estenosis hipertrófica del

 Superinfecciones (Gram -, Cándidas, Colitis

 Cloranfenicol y clindamicina: antagonismo.

 Primer miembro de una nueva familia relacionado con el

 Derivado semisintético de macrólidos de 14 átomos

 La FDA la aprobó en el año 2004 para su uso en adultos.

 Importantes diferencias estructurales que optimizan y

 Neumococos (incluyendo los resistentes a

 No induce la producción de la metilasa ribosomal.

 No es afectado por la resistencia de la bomba de

 Menor frecuencia de selección de mutantes R frente a

Infecciones de la vías respiratorias

 Cuba. La resistencia a macrólidos resultó elevada entre los

 BAL19403 nuevo macrólido con potente actividad in vitro

 GW 773546 y el GW 708408 son dos nuevos derivados

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Si, en determinadas condiciones son

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