ThEse Augusty Edima

Étude de 26 cas d’allo-immunisations et d’hémolyses
post-transfusionnelles survenus chez les enfants

drépanocytaires suivis à l’Unité Transversale de la
Drépanocytose
Edima Augusty
To cite this version:

Edima Augusty. Étude de 26 cas d’allo-immunisations et d’hémolyses post-transfusionnelles survenus
chez les enfants drépanocytaires suivis à l’Unité Transversale de la Drépanocytose. Médecine humaine
et pathologie. 2017. �dumas-01785854�
HAL Id: dumas-01785854

https://dumas.ccsd.cnrs.fr/dumas-01785854
Submitted on 4 May 2018
HAL is a multi-disciplinary open access L’archive ouverte pluridisciplinaire HAL, est

archive for the deposit and dissemination of sci- destinée au dépôt et à la diffusion de documents
entific research documents, whether they are pub- scientifiques de niveau recherche, publiés ou non,
lished or not. The documents may come from émanant des établissements d’enseignement et de
teaching and research institutions in France or recherche français ou étrangers, des laboratoires
abroad, or from public or private research centers. publics ou privés.
FACULTE DE MEDECINE
UNIVERSITE DES ANTILLES
HYACINTHE BASTARAUD
2017
N° 2017ANTI0199
TITRE DE LA THESE
Etude de 26 cas d’allo-immunisations et d’hémolyses post-transfusionnelles

survenus chez les enfants drépanocytaires suivis à l’Unité Transversale de la
Drépanocytose.
THESE
Présentée et soutenue publiquement à la Faculté de Médecine Hyacinthe BASTARAUD
des Antilles
Et examinée par les Enseignants de la dite Faculté
Le
29 Septembre 2017
Pour obtenir le grade de
DOCTEUR EN MEDECINE
Par
AUGUSTY EDIMA
Examinateurs de la thèse :
M JANKY EUSTASE Professeur - Président du jury
M NACHER MATHIEU Professeur
M UZEL MAX Professeur
M DUFLO SUZY Professeur

REMERCIEMENTS
Je remercie le Docteur ETIENNE-JULAN Maryse, chef de service de l’Unité
Transversale de la Drépanocytose (UTD), pour m’avoir permis de réaliser un stage au
sein de son service, ainsi que les Docteurs Lydia DIVIALLE-DOUMDO et Marie PETRAS,
médecins référents du secteur pédiatrique de l’UTD, pour leurs encadrements tout
au long de cette formation.
Je remercie madame ARJOUNIN Jeanne, responsable de la bibliothèque hospitalière
universitaire, pour la mise à disposition des articles scientifiques, les Docteurs Isabelle
NOYON et Paul BROUSSE de la cellule d’hémovigilance pour la transmission des
fiches d’évènements indésirables, le Docteur Anne-Lise MARACHET du laboratoire
d’immuno-hématologie de l’EFS de Guadeloupe-Guyane pour la transmission des
fiches transfusionnelles, madame TARER Vanessa, attaché de recherche clinique pour
l’aide à l’analyse statistique.
Je remercie le Professeur JANKY Eustase, pour avoir accepté d’être le président du jury.
Veuillez trouver ici l’expression de ma profonde reconnaissance pour m’avoir permis
de soutenir ce travail et pour la disponibilité que vous avez montré.
Au Professeur HELENE-PELAGE Jeannie, veuillez trouver ici l’expression de ma

reconnaissance pour la lecture et la correction de ce travail.
Au Professeur DUFLO Suzy, veuillez trouver ici l’expression de ma reconnaissance

pour avoir accepté d’être membre de ce jury de thèse.
Au Professeur NACHER Mathieu, veuillez trouver ici l’expression de ma reconnaissance

pour avoir accepté d’être membre de ce jury de thèse.
Au Professeur UZEL Max, veuillez trouver ici l’expression de ma reconnaissance pour

avoir accepté d’être membre de ce jury de thèse.
Au Docteur DOUMDO-DIVIALLE Lydia, veuillez trouver ici l’expression de

ma reconnaissance pour avoir dirigé ce travail et pour la disponibilité que vous avez
montré.
A ma famille.
2
TABLE DES MATIERES
REMERCIEMENTS......................................................................................................2
RESUME......................................................................................................................5
ABSTRACT..................................................................................................................6
LISTE DES ABREVIATIONS........................................................................................7
I - GENERALITES...............................................................................................8
Epidémiologie..............................................................................................................8
Enjeu médical...............................................................................................................8
Contexte transfusionnel dans la drépanocytose...........................................................9
L’allo-immunisation...................................................................................................12
L’hémolyse post-transfusionnelle...............................................................................13
Règles de transfusion chez le drépanocytaire.............................................................15
Encadrement du geste transfusionnel chez le drépanocytaire...................................16
Indications du geste transfusionnel chez le drépanocytaire.......................................16
II - ETUDE........................................................................................................19
1. INTRODUCTION................................................................................................19
2. PATIENTS ET METHODES................................................................................19
2.1 PATIENTS...................................................................................................19
2.2 METHODES................................................................................................19
Critères d’inclusion...........................................................................................19
Recueil des données..........................................................................................20
Traitement et analyse des données....................................................................20
3. RESULTATS.........................................................................................................21
3.1 LES ALLO-IMMUNISATIONS....................................................................21
Caractéristiques du patient...............................................................................21
Caractéristiques des épisodes d’allo-immunisation..........................................21
Complications ayant justifié l’acte transfusionnel............................................21
Historique transfusionnel.................................................................................22
Caractéristiques immunohématologiques........................................................23
Nombre d’épisodes d’allo-immunisations par patient
Nombre de culots globulaires reçus
Concordance des phénotypes érythrocytaires
Caractéristiques des expositions antigéniques
Production d’anticorps
3.2 LES HEMOLYSES POST-TRANSFUSIONNELLES.....................................28
Caractéristiques du patient...............................................................................28
Complications ayant justifié l’acte transfusionnel............................................29
Historique transfusionnel.................................................................................29
Caractéristiques immunohématologiques........................................................30
Nombre d’épisodes d’hémolyses par patient
Nombre de culots globulaires reçus
Concordance des phénotypes érythrocytaires
Caractéristiques des expositions antigéniques
4. DISCUSSION.......................................................................................................34
5. CONCLUSION.....................................................................................................41
3
ANNEXES.................................................................................................................43
Tableau 1. Caractéristiques des patients et allo-immunisations
Tableau 2. Caractéristiques des patients et hémolyses post-transfusionnelles
Figure 1. Transfusion simple
Figure 2. Echange érythrocytaire sur séparateur de cellules
REFERENCES..........................................................................................................47
SERMENT D’HIPPOCRATE...................................................................................50
IMPRIMATUR..........................................................................................................51
TABLE DES TABLEAUX

I - GENERALITES.............................................................................................12
Tableau 1. Différences inter-ethniques d’expression des antigènes..........................12
II - ETUDE........................................................................................................23
Tableau 1. Description des patients ayant développé une allo-immunisation..........23
Tableau 2. Caractéristiques des allo-immunisations par patient..............................26
Tableau 3. Caractéristiques des patients ayant développé une hémolyse
post-transfusionnelle...............................................................................29
Tableau 4. Présentation des marqueurs biologiques des patients avant
la transfusion source de l’hémolyse post-transfusionnelle......................30
Tableau 5. Caractéristiques des hémolyses post-transfusionnelles par patient........32
TABLE DES FIGURES
Figure 1. Répartition des indications ayant justifié l’acte transfusionnel...............22

Figure 2. Répartition du nombre d’épisodes d’allo-immunisations
par patient...............................................................................................24
Figure 3. Caractéristiques des expositions antigéniques au sein des
allo-immunisations..................................................................................25
Figure 4. Représentation des anticorps produits après la transfusion....................26
Figure 5. Répartition des allo-immunisations étudiées..........................................28
Figure 6. Caractéristiques des expositions antigéniques au sein des
hémolyses post-transfusionnelles............................................................31
Figure 7. Répartition des hémolyses étudiées........................................................33
4
RESUME
CONTEXTE – Développer une allo-immunisation ou une hémolyse post-transfusionnelle à

la suite d’une transfusion restreint les possibilités de trouver ultérieurement des
culots globulaires compatibles. Les chances de guérisons et de survie des patients
s’en trouvent diminuées. En effet, la transfusion est un élément majeur pour la prise
en charge des complications de la drépanocytose ; le recours à cette thérapeutique est
fréquent et elle constitue l’ultime rempart en cas de pronostic vital engagé.
OBJET – Le but de cette étude a été de décrire les accidents transfusionnels
immunologiques survenus chez des patients de notre cohorte et d’identifier leurs
facteurs de risques.
MATERIEL ET METHODES – Les données immuno-hématologiques de 18 patients
drépanocytaires en âge pédiatrique, signalés par les professionnels de santé comme
posant problème pour la prise en charge transfusionnelle ultérieure, et les caractéristiques
des culots globulaires rouges qui leur ont été délivrés ont été recueillies à partir des
dossiers médicaux et des fiches transfusionnelles de chaque patient puis comparées.
RESULTAT – 26 accidents transfusionnels dont 16 allo-immunisations et 10 hé-
molyses post-transfusionnelles, survenus chez 18 enfants drépanocytaires suivis à
l’Unité Transversale de la Drépanocytose, sur la période de septembre 1996 à juin
2016 ont été analysés.
L’analyse des phénotypes étendus des culots globulaires et celui du patient ont
montré que les antigènes présents à la surface des globules rouges ont été différents
entre le patient et le donneur. On retrouve une exposition antigénique dans 10/16
cas d’allo-immunisations. Parmi ces 10 cas, 7 des antigènes identifiés faisaient partie
des systèmes Duffy, Kidd, MNS et 3 du système RH. 4 des cas ont développé l’anti-
corps contre l’antigène auquel ils ont été exposés (anti-C, anti-Fya, anti-U), dans 1
cas on a retrouvé une exposition prédisposante dans l’historique transfusionnel
(anti-FY3); dans 2 autres cas les anticorps retrouvés ont été liés à l’existence de variants
antigéniques.
Dans 8/10 des cas d’hémolyses post-transfusionnelles nous avons retrouvé une
exposition antigénique. Parmi ces 8 cas, 2 des antigènes identifiés faisaient partie du
système Duffy, 1 du système Kidd, 2 du système MNS, 2 du système LE, 1 du système
LU et dans1 cas le patient avait été exposé à une association d’antigènes appartenant
aux systèmes Duffy, MNS et LE. Sur ces 8 cas, 4 cas ont développé un anticorps. 1 des
cas a développé l’anticorps contre l’antigène auquel il a été exposé (anti-Jkb), dans 1
cas on a retrouvé une exposition prédisposante dans l’historique transfusionnel (an-
ti-U).
CONCLUSION – Des expositions à des antigènes et l’existence de variants antigéniques
ont été retrouvées chez la plupart des enfants ayant présenté un accident transfusionnel.
La concordance des phénotypes érythrocytaires des culots globulaires rouges avec
ceux des patients est un aspect important de la prévention de l’allo-immunisation.
L’identification des variants aide également à la diminution de ce risque. Le manque
de donneurs locaux, oblige les banques de sang à avoir recours à des culots globulaires
issus de la métropole ce qui expose ces patients au polymorphisme génétique des
groupes sanguins. Ainsi la promotion du don du sang dans notre région est une piste
pour permettre la diminution des accidents transfusionnels.
5
ABSTRACT
CONTEXT - Developing post-transfusion alloimmunization or haemolysis following

transfusion restricts the possibilities of later finding compatible globular pellets. The
chances of cure and survival of patients are reduced. In fact, transfusion is a major factor
in the management of complications of sickle cell anemia. The use of this therapy is
frequent and it constitutes the ultimate bulwark in case of a prognosis committed.
OBJECTIVE - The purpose of this study was to describe the immunological transfusional
accidents in patients in our cohort and to identify their risk factors.
MATERIAL AND METHODS - Immuno-hematologic data from 18 pediatric sickle
cell patients, reported by healthcare professionals as problematic for subsequent
transfusion management, and the characteristics of red blood cell pellets issued to
them were collected at from the medical records and transfusion records of each patient
and then compared.
RESULTS - 26 transfusion accidents, including 16 alloimmunizations and 10 post-transfusion
haemolysis, occurred in 18 sickle-cell children followed at the Transversal Sickle Cell
Disease Unit during the period September 1996 to June 2016.
The analysis of the extensive phenotypes of the globular pellets and that of the patient
showed that the antigens present on the surface of the red blood cells were different
between the patient and the donor. Antigenic exposure was found in 10/16 cases of
alloimmunization. Of these 10 cases, 7 of the identified antigens were included in the
Duffy, Kidd, MNS and 3 systems of the RH system. 4 of the cases developed the antibody
against the antigen to which they were exposed (anti-C, anti-Fya, anti-U), in 1 case
predisposing exposure in the transfusion history (anti-FY3). In 2 other cases the
antibodies found were linked to the existence of antigenic variants.
In 8/10 of cases of post-transfusion haemolysis we found antigenic exposure. Of these
8 cases, 2 of the identified antigens were included in the Duffy system, 1 in the Kidd
system, 2 in the MNS system, 2 in the LE system, 1 in the LU system, and in 1 cases
the patient was exposed to a combination of antigens belonging to Duffy, MNS and LE
systems. Of these 8 cases, 4 cases developed an antibody. 1 of the cases developed the
antibody against the antigen to which it was exposed (anti-Jkb), in 1 case predisposing
exposure was found in the transfusion history (anti-U).
CONCLUSION - Exposures to antigens and the presence of antigenic variants have
been found in most children with a transfusion event. The concordance of erythrocytic
phenotypes of red blood cells with those of patients is an important aspect of prevention
of alloimmunization. The identification of variants also helps to reduce this risk. The
lack of local donors forces the blood banks to use globular pellets from the metropolis,
exposing these patients to the genetic polymorphism of blood groups. Thus, the
promotion of blood donation in our region is a way to reduce transfusion accidents.
KEY WORDS: Sickle cell anemia; Transfusion; Erythrocyte phenotype; Alloimmunization;

Post-transfusion haemolysis; Transfusion safety
6
LISTE DES ABREVIATIONS
AVC Accident vasculaire cérébral

CGR Concentré de Globules Rouges
CVO Crise vaso-occlusive
Duffy Antigènes du système Duffy
ETP Echange transfusionnel partiel
FY Antigènes du système Duffy
GR Globule Rouge
HB Hémoglobine
HbS Hémoglobine S
HTAP Hypertension artérielle pulmonaire
HPLC Chromatographie en phase liquide haute performance
Ht Hématocrite
HTAP Hypertension artérielle pulmonaire
IRM Imagerie par résonance magnétique
JK Antigènes du système Kidd
KELL Antigènes du système KELL
Kidd Antigènes du système Kidd
LE Antigènes du système Lewis
MNS Antigènes du système MNS
NO Monoxyde d’azote
ONTF Ostéonécrose de la tête fémorale
P Antigènes du système P
RAI Recherche d’Agglutinines Irrégulières
RH Rhésus
SDM Syndrome drépanocytaire majeur
SSA Séquestration splénique aiguë
STA Syndrome thoracique aigu
UTD Unité Transversale de la Drépanocytose

-
7
I- GENERALITES
1. EPIDEMIOLOGIE
La drépanocytose est la maladie génétique la plus fréquente en France [1]. Près

de 6000 patients et 330 nouveau-nés par an sont atteints de cette maladie. C’est environ
1/ 720 nouveau-nés qui est drépanocytaire.
466 syndromes drépanocytaires majeurs (SDM) ont été repérés en 2015 sur les 335
360 naissances de nouveau-nés (295 951 nés en métropole et 39 409 nés en Outre-Mer).
En Guadeloupe, sur l’année 2015, 22 SDM ont été identifiés sur 5805 nouveau-nés
testés, c’est 1/264 nouveau-nés testés.
De 1985 à 2014 sur 199 363 nouveau-nés dépistés, on compte 691 patients atteints
de drépanocytose [2].
Cette prévalence est liée à la composition de la population, majoritairement d’origine
africaine, suivi des populations de l’Inde, du Moyen-Orient et de l’Europe.
2. ENJEU MEDICAL
Le geste transfusionnel est réservé à la prise en charge des complications

de la drépanocytose, il est aussi le dernier rempart lorsque le pronostic vital des patients
est engagé.
Pour les patients évoluant sur un mode dit sévère les transfusions sont souvent
récurrentes.
On conçoit alors qu’il ne faut pas risquer que le patient drépanocytaire se retrouve
en situation d’impasse transfusionnelle, à la suite d’une allo-immunisation ou d’une
hémolyse post-transfusionnelle.
Lorsque le patient développe une allo-immunisation complexe ou une hémolyse

post-transfusionnelle, les indications transfusionnelles seront restreintes aux situations
mettant en jeu le pronostic vital. Dans ces situations, la transfusion devra être encadrée
par un protocole d’immuno suppression destiné à tenter d’éviter un nouvel accident
transfusionnel chez le patient. Toute nouvelle transfusion lui étant potentiellement
fatale.
Dans la drépanocytose les donneurs sont majoritairement européens et les receveurs

afro- antillais, les différences d’antigènes exprimés par ces deux populations [3],
peuvent engendrer la production par le receveur d’anticorps dirigés contre les antigènes
exprimés sur les globules rouges des donneurs et expliquent l’importance du taux des
allo-immunisations et de l’hémolyse post-transfusionnelle chez les patients
drépanocytaires par rapport à d’autres maladies hématologiques [4].
8
En effet, les antigènes qui sont présents ou absents à la surface du globule rouge, sont
fonction des individus, mais aussi de leur origine géographique. On parle de polymorphisme
des antigènes des groupes sanguins [5].
3. CONTEXTE TRANSFUSIONNEL DANS LA DREPANOCYTOSE
Les sujets d’origine afro-antillaise présentent un certain nombre de

particularités immunohématologiques par rapport à la population de référence, celle
des donneurs, qui est européenne.
Ces particularités se retrouvent à 3 niveaux. Au niveau des antigènes courants avec

des fréquences d’expression différentes notamment pour les antigènes des systèmes
Rhésus (RH), Duffy (FY), Kidd (JK) et MNS; au niveau des phénotypes rares caractérisés
par l’absence d’un antigène de fréquence élevée dans les systèmes RH, KEL, FY et
MNS ; au niveau des antigènes de basse fréquence dans les systèmes RH et KEL [6].
Les fréquences des groupes ABO varient peu en fonction des populations; cependant,
le groupe B est plus fréquent chez les Afro-Antillais que chez les Caucasiens. Les
différences sont plus marquées pour d’autres groupes, tels les groupes RH, FY, JK et
MNS.
Ainsi, pour le groupe RH, on décrit 5 antigènes principaux qui peuvent ou non être
exprimés à la surface du globule rouge: l’antigène D ou Ag RH1 (communément
appelé facteur Rhésus), les antigènes C, E, c et e. La fréquence de l’expression de
l’antigène D est de 85% dans la population européenne, et un peu plus élevée dans les
populations afro-antillaises.
Certains antigènes sont moins fréquents chez les populations afro-antillaises [7]. Les
différences majeures concernent surtout les antigènes C et E, fréquemment exprimés
dans la population européenne et peu exprimés chez les populations Africaines et
Antillaises. Ainsi le groupe (ou phénotype) RH commun dans la population eu-
ropéenne est D+C+E-c+e+ et D+C-E-c+e+ dans la population sub-saharienne. Ce
dernier phénotype est ainsi présent chez 50 à 75% des individus d’origine afro-antillaise,
alors que sa fréquence est de moins de 2% chez les individus d’origine européenne
[6]. Ainsi si l’on transfuse à un patient drépanocytaire du sang de donneur européen,
il y a de fortes chances qu’on lui apporte l’antigène C. Le patient pourra réagir en
produisant des anticorps vis-à-vis de cet antigène, appelés anti-C. Ces anti-C, par des
mécanismes divers, peuvent aller jusqu’à détruire les globules rouges transfusés en se
fixant sur l’antigène C du globule rouge du donneur, on parle d’hémolyse.
Au-delà du système RH, on retrouve les groupes sanguin DUFFY, KIDD et MNS,
pour lesquels les antigènes Fya, Jkb et S sont fréquemment exprimés par les donneurs
d’origine européenne et peu fréquemment exprimés par les patients d’origine
afro-antillaise, d’où la fréquence des anticorps correspondants chez les patients et
des hémolyses post-transfusionnelles associées.
Pour exemple, l’antigène MNS3 (S) du système MNS est absent chez plus de 70 % des
sujets noirs d’origine africaine et antillaise alors qu’on le retrouve chez plus de 55 %
des sujets caucasiens ; l’antigène FY1 (Fya) du système FY est absent chez 90 % des
sujets noirs et présent chez plus de 60 % des sujets caucasiens ; l’antigène JK2 (Jkb)
9
du système JK est absent chez plus de 50 % des sujets noirs et présent chez plus de 75
% des sujets caucasiens [8].
Ainsi, un patient afro-antillais immunisé vis-à-vis d’un certain nombre d’antigènes

courants pourra se retrouver rapidement dans une situation où les unités disponibles
deviennent de plus en plus rares. À titre d’exemple, dans la population caucasienne, la
fréquence du sang de phénotype FY : –1 ; JK : –2, MNS : –3 (Fya–, Jkb–, S–) nécessaire
pour un sujet immunisé vis-à-vis des antigènes FY1, JK2 et MNS3 n’est que de 4 %.
Le deuxième niveau de particularités immunohématologiques des populations

afro-antillaises est représenté par les antigènes de fréquence élevée.
L’absence d’expression d’un antigène de fréquence élevée correspond aux groupes
rares.
Un certain nombre de phénotypes rares ne se rencontrent que dans les populations
afro-antillaises. On les décrit essentiellement dans les systèmes RH, KEL, FY et MNS.
Le plus connu est le phénotype FY : –1, –2 (Fy (a– b–)). Il constitue un phénotype rare
par rapport à la population de référence des donneurs en France métropolitaine; 65 %
des sujets noirs sont FY :-1,-2 [Fy (a-b-)], mais ils ne s’immunisent que très rarement
dans le système FY.
Le second phénotype rare rencontré est le phénotype MNS : –3, –4, –5 (S–, s–, U–). La
dangerosité de l’anticorps anti-MNS5 [9] est bien établie.
Trois spécificités rares du système RH sont retrouvées : RH : 32, –46 (phénotype RN

; origine peule); RH : –18 (origine bantoue); RH : –34. Il faut ajouter à ces 3 phéno-
types, l’existence d’antigènes RH5 (e) partiels dont l’expression à l’état homozygote
peut induire une situation d’impasse transfusionnelle. L’exposition à des hématies de
phénotype RH courant via la transfusion peut induire respectivement la production
des anticorps anti-RH46, anti-RH18, anti-RH34 et anti-RH5. Dans tous les cas, ces
anticorps sont potentiellement dangereux et nécessitent le recours à des unités de
sang de phénotype rare équivalent. Certains de ces phénotypes peuvent être dépistés
avant immunisation car ils sont associés à des affaiblissements des antigènes RH2
et/ou RH5. C’est le cas des phénotypes RH : –46 et RH5 partiels. Les altérations de
réactivité sont beaucoup moins évidentes pour les phénotypes RH : –18 et RH : –34
dont la découverte est toujours liée à la présence de l’anticorps correspondant.
Le troisième niveau de particularités immuno-hématologiques des populations

afro-antillaises est représenté par les antigènes érythrocytaires de faible fréquence ou
antigènes « privés ». Un certain nombre d’antigènes sont considérés comme « privés
» dans la population de référence des donneurs en France métropolitaine alors qu’ils
sont en fait fortement répandus dans la population afro-antillaise. C’est le cas de
l’antigène RH20 ou VS produit par un allèle RHce portant une mutation au niveau de
l’exon 5 [10]. L’antigène VS est retrouvé chez plus de 30 % des sujets noirs et est quasi
inexistant dans la population caucasienne. De la même manière, l’antigène KEL6 (Jsa)
est retrouvé chez près de 20 % des sujets noirs. Enfin, il faut citer un certain nombre
10
d’antigènes de basse fréquence associés à des variants D partiels caractéristiques des
sujets noirs (RH23, RH30). Ceux-ci sont cependant rares puisqu’ils suivent la
fréquence des D partiels correspondants. Ces antigènes « privés » ne posent en règle
pas de problèmes particuliers dans un contexte transfusionnel classique. En revanche,
ils doivent être pris en compte lorsque la transfusion nécessite du sang de phénotype
érythrocytaire rare. En effet, en raison du faible nombre de donneurs pour la même
spécificité rare (MNS : –3, –4, –5), les unités transfusées proviennent souvent des
mêmes donneurs. L’exposition répétée aux mêmes marqueurs antigéniques (RH20,
KEL6) peut aboutir à une immunisation et à terme à une impasse transfusionnelle.
De même que l’on tient compte des antigènes courants, il est donc nécessaire de tenir
compte des marqueurs antigéniques spécifiques des populations afro-antillaises lors
de la transfusion intra-ethnique et recourir à la BNSPR (Banque nationale de sang
de phénotype rare). Un programme de détermination de ces marqueurs au CNRGS
(Centre national de référence pour les groupes sanguins) est d’ailleurs en cours pour
tous les donneurs et receveurs afro antillais répertoriés dans le fichier national de
phénotypes érythrocytaires rares.
Un dernier élément est à évoquer concernant les particularités immunohématologiques

des sujets afro-antillais, c’est l’existence d’antigènes variants partiels ou affaiblis et
d’auto-anticorps.
On retrouve le polymorphisme moléculaire du phénotype RH : –1 (D négatif). Celui-ci

prend toute son importance dans la mise en place des techniques de génotypage qui à
ce jour sont essentiellement réalisées dans le cadre de la maladie hémolytique du
nouveau-né. Chez les sujets caucasiens, le phénotype RH : –1 est essentiellement lié à
la délétion du gène RHD [11]. En revanche, dans les populations afro-antillaises, 2 gènes
RHD silencieux sont retrouvés avec une fréquence non négligeable : le pseudogène
RHDw [12] et le gène hybride RHD-CE-D associé à l’haplotype (C)ce et produisant
un antigène RH2 (C) affaibli [13]. Le génotypage RhD étant fondé sur la présence de
séquences géniques spécifiques du gène RHD, il en résulte des faux positifs lorsque
ces gènes silencieux sont présents. Une stratégie de génotypage tenant compte de ces
gènes doit donc être établie chez les sujets d’origine afro-antillaise.
Les patients porteurs d’un antigène C+ partiel, éventualité fréquente dans cette
population, peuvent produire un anti-C dirigé contre les épitopes non exprimés, s’ils
reçoivent des CGR C+ de donneurs caucasiens [14]. Sachant que la production
d’auto-anticorps est fréquente dans la population drépanocytaire [15] un anti-C associé
à un C partiel peut être considéré à tort comme un auto-anticorps et non pris en
compte au niveau de la sélection des culots de globules rouges. De la même manière,
des anti-D, anti-e, anti-RH18 ou anti-RH34 peuvent être facilement confondus avec
des auto-anticorps chez des patients drépanocytaires fréquemment auto-immunisés
[16,17]. Le risque d’accidents hémolytiques post-transfusionnels augmente donc,
si ces antigènes partiels ne sont pas identifiés et respectés.
Les individus qui possèdent des antigènes RH partiels devraient recevoir des
culots de globules rouges négatifs à l’antigène RH.
11
12
Tableau 1. Différences inter-ethniques d’expression des antigènes

Tableau 1. Différences inter-ethniques d’expression des antigènes
Fréquence Caucasienne Fréquence Africaine
DCe/dce 35 % 21 %
Dce/DCe 18.5 % 2%
Dce/dce 2% 46 %
Dce/Dce 13 % 4%
dce/dce 15 % 7%
Fya - 34 % 90 %
Jkb - 26 % 50 %
S- 45 % 70 %
Kell 6 ou Jsa Moins de 1 % 20 %
4. L’ALLO-IMMUNISATION
4. L’ALLO-IMMUNISATION
Les différences antigéniques entre les globules rouges du donneur et du re-
ceveur sont nécessaires pour le déclenchement initial de l’allo-immunisation. Des
Les différences
anticorps produitsantigéniques
par le receveurentre
sont les globules
dirigés rouges
contre des du donneur
antigènes présentset
surdu
desreceveur sont
nécessaires pourtransfusés.
globules rouges le déclenchement initial de l'allo-immunisation. Des anticorps produits par le
Toutefois sont
receveur tousdirigés
les patients
contrenedes
développent pas d’anticorps
antigènes présents sur desaprès l’exposition
globules à des
rouges transfusés.
globules rouges transfusés [18].
Toutefois tous les patients ne développent pas d'anticorps après l'exposition à des globules
rouges transfusés [18].
Des facteurs de risque spécifiques à la drépanocytose sont associés à l’allo-immunisation
autres que le polymorphisme des antigènes des groupes sanguins tel que le nombre
Des facteurs de risque spécifiques à la drépanocytose sont associés à l'allo-immunisation
cumulé de culots globulaires reçus [18,19] le contexte inflammatoire du patient au
autres
moment que
de le
la polymorphisme desL’âge
transfusion [20-25]. antigènes desdegroupes
du début la prise sanguins
en charge tel que le nombre cumulé de
transfusionnelle
culots
semble globulaires reçus [18,19] le contexte inflammatoire du patient au moment de la
influer sur l’allo-immunisation.
transfusion [20-25]. L’âge du début de la prise en charge transfusionnelle semble influer sur
L’allo-immunisation érythrocytaire implique des étapes multiples comprenant la
l’allo-immunisation.
reconnaissance de l’antigène présent sur le globule rouge du donneur, le traitement
et la présentation de l’antigène
L'allo-immunisation par le complexe
érythrocytaire impliqueHLAdes de classe
étapesII aumultiples
récepteur des
comprenant la
cellules T (TCR), l’activation des lymphocytes T auxiliaires CD4, l’interaction
reconnaissance de l'antigène présent sur le globule rouge du donneur, le traitement et la des
lymphocytes T et B et enfin la différenciation des cellules B dans les plasmocytes.
présentation de l'antigène par le complexe HLA de classe II au récepteur des cellules T
Des facteurs individuels influençant cette immunisation ont été retrouvés, tels que les
(TCR), l'activation
différences des lymphocytes
du génotype HLA de classeTIIauxiliaires CD4,
prédisposant l'interaction
à différents typesdes lymphocytes T et B et
de réponses
enfin la différenciation
à un antigène des cellules B
[26], des modifications dedans les plasmocytes.
l’activité des lymphocytes T régulateurs sont
Des facteurs individuels influençant cette immunisation ont été retrouvés, 12 tels que les
différences du génotype HLA de classe II prédisposant à différents types de réponses à un
antigène [26], des modifications de l’activité des lymphocytes T régulateurs sont décrites chez
des patients drépanocytaires [25,27] ainsi que le polymorphisme dans le gène TRIM 21
immunorégulateur [28].
décrites chez des patients drépanocytaires [25,27] ainsi que le polymorphisme dans
le gène TRIM 21 immunorégulateur [28].
On retrouve également la présence d’auto-anticorps dont le mécanisme d’apparition
pourrait se rapprocher de celui de l’anémie hémolytique auto-immune avec une
dysrégulation de l’activité immunitaire lors de l’allo-immunisation [4].
5. L’HEMOLYSE POST-TRANSFUSIONNELLE
L’hémolyse post-transfusionnelle du drépanocytaire est un accident sévère

mettant en jeu le pronostic vital du patient. Les décès surviendraient dans 6 à 10 %
des cas [4,29].
C’est le plus grave des risques immunologiques liés à la transfusion.
La survenue d’une hémolyse retardée complique l’avenir transfusionnel du patient.
L’hémolyse transfusionnelle se manifeste par la destruction des globules rouges du

donneur mais aussi de ceux du receveur, conduisant à une hyper hémolyse [4].
Elle associe une anémie extrêmement profonde, aggravée par la présence quasi
constante d’une réticulopénie. L’hémolyse retardée post-transfusionnelle se manifeste
le plus souvent à distance d’une transfusion (5 à 15 jours) par des douleurs diffuses ou
localisées prenant l’allure d’une crise vaso-occlusive associée à une hémoglobinurie.
La physiopathologie de l’hémolyse reste incertaine.
La première hypothèse est celle d’un conflit antigène-anticorps entre les antigènes
des globules rouges transfusés et les anticorps des receveurs. Lorsque l’hémolyse
post-transfusionnelle est immédiate, une erreur dans le système ABO ou la présence
d’un anticorps non détecté par la RAI pré-transfusionnelle est souvent mise en cause.
Lorsque l’hémolyse post-transfusionnelle est retardée la re-stimulation d’un anticorps
devenu indétectable est souvent mise en cause [4].
Les hémolyses retardées sur conflit antigène-anticorps représenteraient 70 % des

cas. Dans environ 30 % des hémolyses retardées, aucun anticorps susceptible d’ex-
pliquer l’hémolyse n’est mis en évidence [4]
L’existence d’hémolyses post-transfusionnelles sans anticorps détectables ou la

destruction des globules rouges autologues (hyperhémolyse) a fait formuler d’autres
hypothèses à ce phénomène, tel que le mécanisme inflammatoire.
Dans la drépanocytose la lyse des globules rouges du patient entrainent la libération

d’hème libre, de stromas et une diminution de la disponibilité du NO ce qui libère
des facteurs plasmiques pro-inflammatoires tels que les cytokines (cytokines C3a et
C5a) [30].
Cet environnement inflammatoire peut avoir un impact sur les globules rouges du
receveur. Les globules rouges du receveur ont une membrane qui est fragilisée par
la falciformation, ils vont exprimer à leurs surfaces la phosphatidylsérine (PS) qui
est un marqueur d’apoptose. L’expression de la phosphatidyl sérine augmente
13
l’adhérence des globules rouges aux cellules endothéliales, favorise la phagocytose
par les macrophages et contribue à la fixation non spécifique des fractions activées du
complément (C5b-C9) [31].
Des études sur modèle murin ont montré qu’en situation inflammatoire les souris
produisaient plus souvent des anticorps et à des taux élevés.
Par ailleurs, l’environnement oxydatif, résultant de la physiopathologie de la

drépanocytose, peut entrainer une suractivation des cellules effectrices comme les
macrophages qui vont médier la pathogénicité des antigènes présents sur la membrane
des globules rouges du donneur.
Autre mécanisme décrit, celui de la destruction prématurée des globules rouges du

donneur. La destruction des globules rouges du donneur par les macrophages ne peut
se produire que si les membranes des globules rouges sont altérées. Les facteurs
plasmatiques qui causent ces changements sont inconnus, mais on peut supposer que
l’environnement oxydatif chez les receveurs pourrait endommager les globules rouges
sains des donneurs.
La phosphatidyl sérine (PS) marqueur d’apoptose s’externalise sur la membrane
globulaire quand le globule rouge vieillit ; elle possède un récepteur sur les macrophages.
Plusieurs études ont montré que l’expression de la phosphatidyl sérine est augmen-
tée après incubation de globules rouges de donneurs sains dans le sérum de patients
drépanocytaires au cours d’une complication aiguë ; cette surexposition conduit à
l’élimination prématurée des globules rouges par les macrophages [31,32].
L’environnement oxydatif peut interférer avec le mécanisme responsable de l’expression
de la phosphatidyl sérine sur la membrane des globules rouges provenant de donneurs
sains.
De plus, les globules rouges des donneurs sont exposés au risque d’endommagement
de leurs membranes par oxydation, dès qu’ils sont stockés sous poche.
Autre mécanisme cité, celui de la régulation défectueuse de la formation du complexe

d’attaque de la membrane du complément [33]. La fixation du complément sur les
macrophages, via les récepteurs FcγR* 7 a lieu grâce à la participation du complexe
d’attaque membranaire (CAM), ce qui facilite la phagocytose des globules rouges
sensibilisés [31].
Ces globules rouges sensibilisés, expriment à leur surface des immunoglobulines (Ig)
ce qui permet la fixation du complément puis l’activation de la cascade du complément.
La fixation et l’activation du complément sont fonction des IgG1, IgG3, IgM. Plus le
nombre de sites antigéniques est élevé plus le risque d’hémolyse est important et
grave [34]. Les globules rouges qui exposent les antigènes et présentent un niveau
élevé d’IgG superficielles peuvent être plus sensibles à l’hémolyse [34].
D’autres auteurs suggèrent un mécanisme de «bystander hemolysis » décrivant le
phénomène au cours duquel on observe une hémolyse des cellules pourtant négatives
vis-à-vis de l’antigène contre lequel l’anticorps est dirigé [35]. Des anticorps dirigés
contre des antigènes autres que des antigènes érythrocytaires (HLA, protéines
plasmatiques) seraient impliqués, provoquant l’activation du complément et menant
à l’hémolyse des globules rouges autologues par phénomène d’entraînement.
14
6. REGLES DE TRANSFUSION CHEZ LE DREPANOCYTAIRE
Les risques liés à la transfusion sont les mêmes que pour la population générale.
On retrouve le risque viral, le risque de surcharge martiale et le risque immunologique.
Mais leurs fréquences sont différentes. Le risque immunologique est plus fréquent
chez la population drépanocytaire [36].
Dès que le diagnostic de drépanocytose est posé, un bilan est réalisé avant toute
situation de transfusion. Ce bilan comprend la détermination des groupes sanguins
ABO Rhésus Kell, la recherche d’agglutinines irrégulières (RAI) pré transfusionnelles
réglementaires comme pour la population générale, auquel on ajoute la réalisation du
phénotypage étendu aux systèmes les plus couramment impliqués dans l’immunisation
(système Duffy, Kidd, MNS) afin de tenir compte des antigènes communs immunogènes
de ces systèmes.
La détermination du phénotype par biologie moléculaire (génotypage) permet de

mettre en évidence des variants d’expression, essentiellement au niveau du système
RH, qui peuvent avoir un impact sur l’allo-immunisation.
Le type de produits sanguins prescrits dépend de la RAI. En France, pour les

patients non immunisés (RAI négatives le jour de la transfusion et dans l’historique),
les concentrés érythrocytaires délivrés sont phénotypés Rhésus (D, C, E, c, e) et Kell,
et compatibilisés au laboratoire.
Les épreuves de compatibilité réalisées au laboratoire permettent de ne pas méconnaître
un anticorps anti-privé (les anticorps contre les antigènes de faible fréquence ne sont
généralement pas détectés par les tests de dépistage systématique, car la population
de référence n’exprime pas ces antigènes).
Avant la transfusion une identification positive ou une positivité dans l’historique
de la recherche d’agglutinines irrégulières doit conduire à étendre le phénotype des
concentrés érythrocytaires transfusés, aux systèmes de groupes sanguins immunogènes
au-delà des systèmes Rhésus Kell soit les systèmes Kidd, Duffy, MNS.
Les individus ayant des antigènes RH partiels détectés par la mise en place en routine
des techniques de génotypage des groupes sanguins devraient recevoir des culots globulaires
rouges ne présentant pas ces antigènes.
Il est recommandé de transfuser des culots globulaires peu conservés chez ces patients,
des études récentes chez la souris ayant montré un impact de l’âge des globules
rouges sur l’allo-immunisation [37].
En situation inflammatoire aigue, il est recommandé de transfuser en phénotype
élargi.
Tous ces moyens visent à limiter l’allo-immunisation comme l’hémolyse

post-transfusionnelle.
En cas d’existence d’antécédents d’hémolyse post-transfusionnelle ou d’inefficacité

transfusionnelle, d’allo-immunisation complexe ou de poly allo-immunisation les indications
transfusionnelles seront restreintes aux situations mettant en jeu le pronostic vital.
15
Par ailleurs, le risque de surcharge en fer doit être suivi, analysé et maîtrisé par la mise
en place précoce d’une chélation efficace, chez les patients en programme transfusionnel.
7. ENCADREMENT DU GESTE TRANSFUSIONNEL

CHEZ LE DREPANOCYTAIRE
L’acte transfusionnel nécessite une surveillance biologique, notamment après

un échange transfusionnel.
Chez les patients drépanocytaires, le contrôle du taux d’hémoglobine sur l’hémogramme
et du pourcentage d’hémoglobine A post-transfusionnel en chromatographie haute
performance en phase liquide (HPLC) permet d’apprécier le rendement transfusionnel.
Les patients drépanocytaires ne produisant pas d’hémoglobine A, les culots globulaires
transfusés sont reflétés par son pourcentage. Une HbA inférieure à 10% dans les trois
semaines qui suivent la transfusion rend compte d’une destruction anormale d’HbA.
Le dosage des fractions est l’examen de référence pour évaluer l’efficacité transfusion-
nelle.
Les taux d’hémoglobine S et A permettent de surveiller l’efficacité de l’échange. En
moyenne, après une transfusion, l’hémoglobine S diminue de 6 à 12 % par culot
érythrocytaire, inversement l’hémoglobine A augmente du même taux. Si le taux
d’hémoglobine S est supérieur ou diminue difficilement après les échanges, il faut
évoquer le diagnostic d’accident transfusionnel retardé ou d’inefficacité transfusionnelle.
Il est important de surveiller la réapparition des symptômes de la maladie pouvant té-

moigner d’une d’hémolyse post-transfusionnelle dont le diagnostic et la déclaration sont
probablement sous-estimés [29] et qu’il convient d’analyser pour mettre en œuvre les
traitements et protocoles transfusionnels adaptés. Une nouvelle transfusion, comme
précisé précédemment, fait courir au patient un danger d’exacerbation de l’hémolyse.
Il est aussi indispensable de faire une recherche d’agglutinines irrégulières 3 semaines

à 1 mois après la transfusion. Des allo-anticorps peuvent apparaître à cette période
et ne plus être détectables à distance. Cette recherche d’agglutinines irrégulières
post-transfusion permettra de sécuriser immunologiquement une prochaine transfusion
en permettant de tenir compte des allo-anticorps détectés, et ainsi, d’éviter une
re-stimulation pouvant conduire à une hémolyse post-transfusionnelle [1].
8. INDICATIONS DU GESTE TRANSFUSIONNEL
Réservé à la prise en charge des complications de la drépanocytose, le geste

transfusionnel, transfusion simple ou échange transfusionnel, a pour but soit de corriger
une anémie mal tolérée, soit de diminuer la proportion d’hématies drépanocytaires
dans le but d’améliorer la perfusion tissulaire.
Les indications et modalités transfusionnelles chez le patient drépanocytaire sont
variées.
16
La transfusion simple
La transfusion simple est réservée aux cas d’anémie aigue - patients ayant un taux
d’hémoglobine bas, souvent inférieur à 6 g/dl, d’installation rapide, mal tolérée,
accompagnée d’une érythropoïèse insuffisante.
L’indication de la transfusion simple se discute en fonction de la tolérance clinique, de
l’amplitude de la réponse réticulocytaire (rapidité de la ré-ascension de la concentration
de réticulocytes), de l’hémoglobine de base [38] et de la complication en cause.
Le but est d’abord l’apport d’oxygène et non pas la diminution du taux d’HbS.
Parmi les indications de la transfusion simple, on retrouve l’érythrobastopénie

post-infectieuse dont la plus typique est liée au parvovirus B19, la séquestration
splénique aigue, la séquestration hépatique aigue, l’hyper-hémolyse liée à une infection
ou contemporaine d’une vaso-occlusion.
La crise vaso-occlusive osseuse non compliquée ne représente pas une indication à la

transfusion.
De même, il n’y a pas de nécessité à transfuser un patient drépanocytaire bien portant
avec un taux d’Hb ≥ 6 g.dL et des réticulocytes supérieurs à 150000/mm3.
L’échange transfusionnel partiel (ETP)
Il s’agit d’un acte transfusionnel associant une saignée et une transfusion, dont
l’objectif est de diminuer la concentration en Hb S tout en n’augmentant pas ou peu
l’hématocrite (Ht).
Les échanges transfusionnels partiels visent à diminuer la proportion d’hématies
drépanocytaires. L’objectif d’hémoglobine S final dépend de l’indication et varie entre
30 à 40%.
Par ailleurs cette technique est préférable dans les programmes transfusionnels au
long cours, car elle permet d’éviter l’hyperviscosité et la surcharge martiale.
Parmi les indications de l’échange transfusionnel partiel ponctuel on retrouve, les
échanges à visée curative lors des complications aiguës graves tels que l’AVC, le syndrome
thoracique aigu, le priapisme aigu (à plus de 3 heures d’évolution), la défaillance
multi-viscérale, l’infection sévère, la séquestration hépatique aigue.
La pratique de l’ETP peut être étendue aux crises douloureuses résistantes aux antalgiques, à
la nécrose médullaire, à la surdité brutale, et dans certain cas au vertige.
Parmi les indications de l’échange transfusionnel ponctuel à visée préventive

on retrouve la préparation en vue d’un acte chirurgical. Le risque de complications
post-opératoires infectieuses ou vaso-occlusives est élevé chez les patients
drépanocytaires. La pratique habituelle est de procéder à un échange transfusionnel
préopératoire abaissant HbS en dessous de 30 à 40%, attitude qu’il est recommandé
de moduler selon la durée de l’anesthésie et le type d’intervention.
Parmi les indications de l’échange transfusionnel au long cours on retrouve la prévention ou

le traitement d’une complication chronique sévère: la prévention primaire de l’AVC
en cas de doppler transcrânien pathologique ou de vasculopathie cérébrale sténosante
17
avérée à l’imagerie, la prévention secondaire de l’AVC en cas de vasculopathie sténosante.
L’échange transfusionnel est alors programmé toutes les 3 à 6 semaines. L’objectif est
le maintien de l’hémoglobine S en dessous de 30 %.
Sont aussi des indications au programme transfusionnel au long cours, la récidive
de syndromes thoraciques aigus graves ou récidivants en attendant l’efficacité
de traitement p ar hydroxyurée ou en cas d’échec ou de contre-indication d’un
traitement par hydroxyurée; les crises douloureuses fréquentes, en attendant l’efficacité
de l’hydroxyurée ou en cas d’échec ou de contre-indication d’un traitement par
hydroxyurée; l’hypertension artérielle pulmonaire confirmée au cathétérisme; l’insuf-
fisance rénale chronique sévère; l’insuffisance cardiaque chronique symptomatique;
les ulcères de jambe rebelles; la grossesse sans être systématique. L’objectif est alors
le maintien de l’hémoglobine S en dessous de 40 à 60 % [1].
L’anémie chronique stable, les crises douloureuses non compliquées, les infections
non sévères, la petite chirurgie ne nécessitant pas d’anesthésie générale prolongée,
l’ostéonécrose aseptique de hanche ou d’épaule sont des situations cliniques ou la
réalisation d’un geste transfusionnel n’est pas indiquée.
18
II-ETUDE
1. INTRODUCTION
L’allo-immunisation anti-érythrocytaire et l’hémolyse post-transfusionnelle

sont des accidents potentiellement graves. Ils sont redoutés par les professionnels de
santé.
En effet, lorsque les patients développent une allo-immunisation, les possibilités de

leurs trouver ultérieurement des culots globulaires compatibles s’amoindrissent ;
certains développent des impasses transfusionnelles. Les enfants qui développent une
hémolyse post-transfusionnelle sont exclus de tous protocoles transfusionnels.
Le but de cette étude a été de faire un état des lieux des allo-immunisations et des
hémolyses post-transfusionnelles survenues au sein de notre cohorte de pédiatrie et
d’identifier les facteurs de risques associés à la survenue de ces accidents potentiellement
graves, afin de proposer des solutions et ainsi d’en diminuer l’incidence.
2. PATIENTS ET METHODES
2.1 PATIENTS
Cette étude observationnelle descriptive et analytique, a porté sur des patients

drépanocytaires suivis à l’unité transversale de la drépanocytose du Centre Hospitalier
Universitaire de Pointe-à-Pitre/Abymes ; les patients étaient en âge pédiatrique au
moment de l’accident transfusionnel, c’est-à-dire d’âge compris entre 0 à 18 ans.
2.2 METHODES
Critères d’inclusion
Des patients de la cohorte pédiatrique de l’UTD qui ont présenté un accident

transfusionnel et qui ont été signalés par les professionnels de santé comme posant
problème pour la prise en charge transfusionnelle ultérieure ont été inclus.
Etait considéré comme des accidents transfusionnels, les allo-immunisations et les

hémolyses post-transfusionnelles.
L’allo-immunisation a été définie comme la production par le patient (receveur) d’un

anticorps dirigé contre un antigène présent à la surface des globules rouges qu’il a
reçu lors d’une transfusion sanguine.
L’hémolyse post-transfusionnelle a été définie comme la destruction des globules

rouges transfusés, dans un délai de 5 à 10 jours après la transfusion. Cette complication
19
avait été révélée par des signes clinico-biologiques indiquant une hémolyse accélérée:
- l’hémoglobinurie,
- le développement ou l’intensification de symptômes suggérant une crise va so-oc
clusive (CVO) et/ou un syndrome thoracique aigu (STA),
- l’augmentation de la déshydrogénase lactique,
- Un taux d’Hb inférieur ou égal à sa valeur pré-transfusionnelle,
- la chute anormale de l’HbA post-transfusionnelle.
Période d’étude
Nous avons rétrospectivement analysé les cas d’accidents transfusionnels signalés par
les professionnels de santé comme posant un problème pour la prise en charge
transfusionnelle ultérieure, qui ont eu lieu sur la période de septembre 1996 et juin
2016 parmi les patients d’âge pédiatrique (0-18 ans) suivis à l’unité transversale de la
drépanocytose.
Recueil des données
Les données recueillies à partir du dossier médical de chaque patient étaient le

génotype (Hb SS, SC ou Sß thalassémie), l’âge, le sexe, le phénotype ABO/RH/KEL
et au-delà (FY/KIDD/MNS), et les résultats de biologie moléculaire pour les variants
RH s’ils étaient réalisés.
L’indication de la transfusion source de l’accident a été recueillie à partir des dossiers
médicaux.
Les données recueillies à partir des fiches transfusionnelles obtenues auprès de

l’Etablissement Français du Sang Guadeloupe/Guyane étaient l’histoire transfusionnelle
des patients :
- les caractéristiques immuno-hématologiques des patients,
- le nombre et le phénotypage des culots globulaires reçu,
- le résultat des RAI pré et post-transfusionnelles
- la quantité totale de culots globulaires délivrés à ce patient par l’EFS
Guadeloupe /Guyane depuis le début de sa prise en charge,
- les allo-anticorps développés.
Traitement et analyse des données
Les phénotypes érythrocytaires du patient et des culots globulaires transfusés ont été
comparés. Les éventuelles expositions antigéniques ont été analysées.
Les résultats des RAI pré et post-transfusionnelles ont été étudiés.
La saisie des données a été faite sur le logiciel Excel.
Le calcul des moyennes et des écarts-types a été effectué au moyen du logiciel

« GraphPad Prism 5.0 ».
20
3. RESULTATS
Nous avons analysé rétrospectivement les données immuno-hématologiques

liées à 26 accidents transfusionnels.
On a dénombré 16 allo-immunisations et 10 hémolyses post-transfusionnelles.

Il y avait 16 patients de génotype SS et 2 patients de génotype SC.
3 enfants sur les 18 étaient en programme transfusionnel.
Le sex-ratio était de 10 filles pour 8 garçons; l’enfant le plus âgé au moment de
l’accident transfusionnel avait 18 ans et l’enfant le plus jeune avait 2 ans.
3.1 LES ALLO-IMMUNISATIONS
Nous avons répertorié 16 allo-immunisations survenues chez 10 patients.
Les principales caractéristiques cliniques de ces épisodes sont présentées dans le tableau 1.
Les principales caractéristiques immuno-hématologiques sont présentées dans le tableau 2,
figure 3 et 4, ainsi que le tableau 1 des annexes.
Caractéristiques cliniques du patient
Parmi ces 10 patients, 9/10 (90 %) patients avaient un génotype SS, 1/10 (9%) SC.
On dénombre 8 filles et 2 garçons, le rapport fille/garçon était de 8/2.
L’âge moyen au moment du premier épisode d’allo-immunisation était de 5.3 ± 3.7
ans (Min : 2 ans; Max : 13 ans).
2 enfants font partie d’un programme d’échange transfusionnel partiel pour la prévention
primaire et secondaire d’une vasculopathie cérébrale.
Caractéristiques des épisodes d’allo-immunisation
94% (15/16) survenus chez des SS et 6% (1/16) chez des SC.

81% (13/16) survenus chez des filles et 19% (3/16) chez des garçons.
Age moyen lors de la survenue: 5.6 ± 4.1 ans (Min 2 ans; Max : 16 ans).
Complications ayant justifié l’acte transfusionnel
L’indication transfusionnelle, comme le montre la figure 1, était une séquestration

splénique aigue (SSA) dans 6/16 (38%), un syndrome thoracique aigu (STA) dans
4/16 (25%), la prévention d’une vasculopathie cérébrale dans 2/16 (13%), la préparation
à la chirurgie 2/16 (12 %), une CVO multifocale dans 1/16 (6%), l’association
STA/SSA dans 1/16 (6%).
21
22
Figure 1. Répartition des indications ayant justifiées l’acte transfusionnel

Figure 1. Répartition des indications ayant justifiées l’acte transfusionnel
Historique transfusionnel
Historique transfusionnel
Les patients avaient reçu de 0 à 87 culots globulaires avant le premier épisode d’allo-
immunisation.
Les patients avaient reçu de 0 à 87 culots globulaires avant le premier épisode
d’allo-immunisation.
4 patients avaient reçu 0 CGR, 1 patient avait reçu 1 CGR, 1 patient avait reçu 8 CGR, 1
patient avait reçu 10 CGR, 1 patient avait reçu 13 CGR, 1 patient avait reçu 87 CGR.
4 patients avaient reçu 0 CGR, 1 patient avait reçu 1 CGR, 1 patient avait reçu 8 CGR,
1 patient avait reçu 10 CGR, 1 patient avait reçu 13 CGR, 1 patient avait reçu 87 CGR.
Le patient qui avait reçu 87 CGR était en programme d’échange transfusionnel partiel.
Le patient qui avait reçu 87 CGR était en programme d’échange transfusionnel partiel.
9/16 (56 %) des épisodes surviennent chez des patients précédemment non immunisés.
6/16 (38 %) des épisodes surviennent chez des patients antérieurement immunisés.
9/16 (56 %) des épisodes surviennent chez des patients précédemment non immunisés.
1/16
6/16(6(38
%)%)
desdes
épisodes surviennent
épisodes chezchez
surviennent des patients suspects
des patients d’être immunisés
antérieurement (le dépistage
immunisés.
anticorps
1/16 (6 en
%)pré-transfusionnel signalait lachez
des épisodes surviennent présence d’un anticorps
des patients de nature
suspects d’êtreindéterminé).
immunisés
(le dépistage anticorps en pré-transfusionnel signalait la présence d’un anticorps de
9nature
événements sur les 16 sont des premières fois.
indéterminé).
Les allo-immunisations
9 événements ontsont
sur les 16 été observées principalement
des premières fois. chez les patients de sexe féminin, de
phénotype SS ; elles sont survenues majoritairement entre 2 et 4 ans. Deux des patients étaient
inclus dans un programme
Les allo-immunisations onttransfusionnel
été observéeschronique pour lachez
principalement priselesenpatients
charge de
primaire
sexe et
secondaire
féminin, ded’une vasculopathie
phénotype cérébrale.
SS ; elles sont survenues majoritairement entre 2 et 4 ans.
La
Deux des patients étaient inclus(SSA)
séquestration splénique aigue dans unsuivie du syndrome
programme thoracique chronique
transfusionnel aigue (STA) ont été
pour
les complications
la prise en chargequi ont le plus
primaire souvent justifié
et secondaire d’uneunvasculopathie
geste transfusionnel.
cérébrale.
Ces indications représentent respectivement 38% et 25% des motifs
La séquestration splénique aigue (SSA) suivie du syndrome thoracique de transfusion au sein de
aigue (STA)
cette cohorte.
ont été les complications qui ont le plus souvent justifié un geste transfusionnel.
Ces indications représentent respectivement 38% et 25% des motifs de transfusion au
sein de cette cohorte.
22
23
Tableau 1. Description des patients ayant développé une allo-immunisation

Tableau 1. Description des patients ayant développé une allo-immunisation
SS (n) 9; 94 %
SC (n) 1; 6 %
SB thalassémie (n) 0
Sexe, F/M (ratio) 8/2
Age 5.3 ± 3.7 ans (Min : 2 ans;
Max : 13 ans).
Age moyen lors de la survenue de l’évènement 5.6 ± 4.1 ans (Min : 2 ans;
Max : 16 ans)
Nb d’épisode d’allo-immunisation par patient (nb évènement/nb patient) 1/7, 2/8, 4/1
Moyenne de CGR reçu avant accident (n) 1.5 (Min : 1 ; Max : 4)
Moyenne CGR reçu dans l’historique (n) 11 (Min : 0 ; Max : 87)
Indication de la transfusion
Contexte aigue (n)
Visée curative
SSA 6; 38 %
STA 4; 25 %
SSA/STA 1; 6 %
CVO multifocale 1; 6 %
Visée préventive
Préparation à la chirurgie 2; 12 %
Contexte chronique (n)

ETP vasculopathie cérébrale 2; 13 %
Caractéristiques immuno-hématologiques des allo-immunisations

Caractéristiques
Nombre immuno-hématologiques
d’épisodes d’allo-immunisations par patients des allo-immunisations.
Les patients ont présenté 1 à 4 épisodes d’allo-immunisations pour chacun d’entre eux.
Nombreavaient
6 patients d’épisodes d’allo-immunisations
présenté par patients
1 épisode, 3 patients avaient présenté 2 épisodes et 1 patient avait
Les patients ont présenté 1 à 4 épisodes
présenté 4 épisodes d’allo-immunisation. d’allo-immunisations pour chacun d’entre eux.
Sur616patients avaient
événements, 9 sontprésenté 1 épisode,
des premières fois. 3 patients avaient présenté 2 épisodes et
1 patient avait présenté 4 épisodes d’allo-immunisation.
Sur 16 événements, 9 sont des premières fois.
23
24
Figure 2.2.Répartition
Figure Répartition du nombred’épisodes
du nombre d’épisodes d’allo-immunisations
d’allo-immunisations par patient
par patient
Nombre de culots globulaires (CG) reçus

Nombre de culots globulaires
Une moyenne (CG)
de 1.5 culots reçus rouges ont été reçus avant l’accident.
globulaires
Une moyenne
13/16 (81.25%)de 1.5
des culots globulairesreçus
culots globulaires rouges ontl’accident
avant été reçusétaient
avant de
l’accident.
phénotype élargi au
13/16 (81.25%)
delà des systèmesdes culots globulaires reçus avant l’accident étaient de phénotype
Rh/Kell.
élargi au delà des systèmes Rh/Kell.
Concordance
Concordancedes phénotypes
des phénotypesérythrocytaires patient/CG
érythrocytaires patient/CG
Dans 10/16 des actes transfusionnels, l’analyse
Dans 10/16 des actes transfusionnels, l’analyse des des phénotypes
phénotypes étendus
étendus des CGdes CGpatient
et du et
dumontre
patientque
montre que 1 voir
1 voir jusqu’à jusqu’àprésents
4 antigènes 4 antigènes présents
à la surface à la surface
des globules rougesdes
duglobules
donneur ne
sont pas
rouges exprimés ne
du donneur parsont
les globules rougespar
pas exprimés du les
patient. Il y arouges
globules une exposition
du patient.à des
Il yantigènes
a une
pour ces cas.
exposition à des antigènes pour ces cas.
Dans
Dans 3/16des
3/16 desactes
actestransfusionnels,
transfusionnels, l’analyse
l’analysedesdesphénotypes
phénotypes étendus des des
étendus CG CGet duetpatient
du
montre que les antigènes présents à la surface des globules rouges du donneur
patient montre que les antigènes présents à la surface des globules rouges du donneur sont similaires
à ceux
sont exprimés
similaires par exprimés
à ceux les globulesparrouges du patient.
les globules Il y du
rouges a une absence
patient. Il yd’exposition
a une absence à des
antigènes pour ces cas.
d’exposition à des antigènes pour ces cas.
Dans 3/16 des actes transfusionnels, la concordance entre les phénotypes des CG et du patient
Dans 3/16 des actes transfusionnels, la concordance entre les phénotypes des CG et
ne peut être établie au-delà des systèmes Rh-Kell, car le phénotypage des culots n’est pas
du patient ne peut être établie au-delà des systèmes Rh-Kell, car le phénotypage des
étendu au-delà des systèmes Rh-Kell. On ne peut exclure ici une exposition antigénique
culots n’est pas étendu au-delà des systèmes Rh-Kell. On ne peut exclure ici une
indéterminée.
exposition antigénique indéterminée.
Les expositions antigéniques sont mises en évidence dans 81% des cas d’allo-immunisation.
Les expositions antigéniques sont mises en évidence dans 81% des cas d’allo-immunisation.
Caractéristiques des expositions

Caractéristiques antigéniques
des expositions antigéniques
Parmi les 10 cas associés à une exposition d’antigène
Parmi les 10 cas associés à une exposition d’antigène : :
7/10 étaient
7/10 associés
étaient à une
associés exposition
à une expositiond’antigène
d’antigèneditditdangereux
dangereux(anti-Fya,
(anti-Fya,anti-S,
anti-S,anti-Jkb)
anti-Jkb); ;
3/10 étaient associés à une exposition d’antigène dit non dangereux (anti-Lea, anti-Leb).
3/10 étaient associés à une exposition d’antigène dit non dangereux (anti-Lea, anti-Leb).
24
25
Figure 3. Caractéristiques
Figure desdes
3. Caractéristiques expositions antigéniques
expositions antigéniquesauausein
seindes
desallo-immunisations.
allo-immunisations.
Production après laaprès
d’anticorps transfusion
la transfusion
Pour Pour
16/16 (100%)
16/16 des allo-immunisations,
(100%) des allo-immunisations,desdes
anticorps
anticorpsnouvellement
nouvellementformés
formésont
ont été
été développés
développés et identifiés.
et identifiés.
On retrouve : :
On retrouve
DansDans
4/164/16
desdescascas
desdes
anticorps
anticorpsnouvellement formés,ilils’agissait
nouvellement formés, s’agissait d’un
d’un anticorps
anticorps anti-C –
anti-C – dont deux en association avec respectivement un anti-e et un anti-Lea.
dont deux en association avec respectivement un anti-e et un anti-Lea.
DansDans
3/163/16
cas cas
des des
anticorps nouvellement
anticorps nouvellementformés,
formés, ilil s’agissait d’anticorpsspécificité
s’agissait d’anticorps spécificitéanti-I–
anti-I– dont un en association avec un anti-E et anti-Jka.
dont un en association avec un anti-E et anti-Jka.
DansDans
2/162/16
cascasdes
desanticorps
anticorps nouvellement
nouvellement formés, il s’agissait
formés, d’un anticorps
il s’agissait d’un anti-D – dont un
anticorps
en association avec un anti-Lex.
anti-D – dont un en association avec un anti-Lex.
DansDans
2/162/16 cas anticorps
cas des des anticorps nouvellement
nouvellement formés,
formés, il s’agissait
il s’agissait d’anticorps
d’anticorps correspondant aux
correspondant
antigènes classiquement
aux antigènes classiquement ditdit
dangereux (anti-Fya,
dangereux anti-S).
(anti-Fya, anti-S).
Dans 2/16 cas des anticorps nouvellement formés, il s’agissaitd’un
Dans 2/16 cas des anticorps nouvellement formés, il s’agissait anticorps
d’un anti-U.
anticorps anti-U.
Dans 1/16 cas des anticorps nouvellement formés, il s’agissait d’un anticorps anti-Jka.
Dans 1/16 cas des anticorps nouvellement formés, il s’agissait d’un anticorps anti-Jka.
Dans 1/16 cas des anticorps nouvellement formés, il s’agissait d’un auto-anticorps anti-e.
Dans 1/16 cas des anticorps nouvellement formés, il s’agissait d’un auto-anticorps anti-e.
Dans 1/16 cas des anticorps nouvellement formés, il s’agissait d’un anticorps anti-FY3.
Dans 1/16 cas des anticorps nouvellement formés, il s’agissait d’un anticorps
anti-FY3.
25
26
26
Figure 4. Représentation des anticorps produits après la transfusion

Tableau 2.Caractéristiques
Tableau 2. Caractéristiquesdesdes allo-immunisations
allo-immunisations par patient
par patient
Patients Ac antérieure Phénotype RAI RAI Analyse

Tableau 2. Caractéristiques des allo-immunisations par patient
CG pré-T post-T moléculaire
1Patients 0Ac antérieure Leb M
Phénotype RAI
0 Anti-C e
RAI Variant
Analysesuspecté
CG pré-T post-T (e)
moléculaire
1 0 Leb M 0 Anti-C e Inconnu
Variant (C)
suspecté
2 NI Non étendu 0 Anti-I
(e)
3 0 S s M Fyb 0 Anti-U Inconnu (C)
42 0NI Non
Nonétendu
étendu 00 Anti-Jka
Anti-I
53 Anti-Jka
0 Fya Fyb
S s M Fyb 00 Anti-
Anti-UI E Jka
64 Anti-
0 I E Jka Fya
Non étendu 00 Anti- Fya
Anti-Jka
75 Anti- I E Jka Fya
Anti-Jka Lea
Fya Fyb 00 Anti-FY3
Anti- I E Jka
86 0Anti- I E Jka Non
Fya étendu 00 Anti-S s
Anti- Fya
97 Anti-S
Anti- IsE Jka Fya Leb
Lea 00 Anti-I
Anti-FY3
108
00 0Non étendu 00 Anti-C
Anti-S s Inconnu (C)
119 0Anti-S s SLeb
M Leb 00 Anti-D
Anti-I Variant suspecté
1210 00 00 00 Anti-C
Anti-CLea Inconnu
Inconnu(C)
(C)
13 Variant 27
11 Anti-C
0 Lea 0S M Leb 00 Anti-D
Anti-DLex Variantsuspecté
suspecté
1412
00 Fya
0 M Leb 00 Anti-e
Anti-C Lea Auto-ac
Inconnu (C)
15
13
0Anti-C Lea S0s M 00 Anti-U
Anti-D Lex Variant suspecté
16
14
Anti-U
0 CFya
JkbM Leb 00 Anti-C
Anti-e Auto-ac
Ac : anticorps ; CG : culot globulaire ; RAI : recherche d’agglutinine irrégulière ; T : transfusion
Ac : anticorps ; CG : culot globulaire ; RAI : recherche d’agglutinine irrégulière; T :
transfusion ; - : non fait 26
Le cas 2 a développé un anticorps anti-I. Les expositions antigéniques n’ont pas pu être
Le cas 2 a développé un anticorps anti-I. Les expositions antigéniques n’ont pas pu
être retracées au-delà des systèmes RH-Kell. Dans l’historique transfusionnel on retrouve
une réaction faible, sans spécificité détectable. Le test de dépistage avant la transfusion
était négatif.
Les cas 4 et 8 ont développé respectivement un anticorps anti-Jka et un anticorps
anti-S s. Les expositions antigéniques n’ont pas pu être retracées au-delà des systèmes
RH-Kell. Les patients n’avaient pas d’antécédent d’allo-immunisation. Les tests de
dépistage avant la transfusion étaient négatifs.
Le cas 9 a développé un anticorps anti-I. Il a été exposé à l’antigène Leb. Il avait un
antécédent d’allo-immunisation, avec la production des anticorps anti-S et anti-s. Le
test de dépistage avant la transfusion était négatif.
Le cas 6 a développé un anticorps anti-Fya. Il a été exposé à l’antigène Fya. Il avait
un antécédent d’allo-immunisation, avec la production des anticorps anti-I, anti-E et
anti-Jka. Le test de dépistage avant la transfusion était négatif.
Le cas 3 a développé un anticorps anti-U. Il a été exposé aux antigènes S s M et Fyb.
Il n’avait pas d’antécédent d’allo-immunisation. Le test de dépistage avant la transfusion
était négatif.
Le cas 15 a développé un anticorps anti-U. Il a été exposé aux antigènes S s M. Il
n’avait pas d’antécédent d’allo-immunisation. Le test de dépistage avant la transfu-
sion était négatif.
Le cas 7 a développé un anticorps anti-FY3; il a été exposé à l’antigène Lea. Il avait
un antécédent d’allo-immunisation, avec la production des anticorps anti-I, anti-E,
anti-Jka et anti-Fya. Le test de dépistage avant la transfusion était négatif.
Le cas 1 a développé un anticorps anti-C et anti-e. Le patient a été exposé aux antigènes
Leb et M. Le culot globulaire transfusé était C négatif et e positif chez un patient C
positif et e positif.
Le cas 16 a développé un anticorps anti-C. Il a été exposé à l’antigène C. Le culot
globulaire transfusé était C positif chez un patient C négatif. Il avait un antécédent
d’allo-immunisation. Le test de dépistage avant la transfusion était négatif.
Les cas 11 et 13 ont développé un anticorps anti-D. Pour le cas 11 les culots globulaires
transfusés étaient D positif chez un patient D négatif. Pour le cas 13 le culot globulaire
transfusé était D positif chez un patient D positif.
Les cas 10, 12 ont développé un anticorps anti-C. Les culots transfusés étaient C-négatif
chez des patients C-négatif.
Le cas 5 a développé un anticorps anti-E. Les culots transfusés étaient E-négatif chez
un patient E-négatif.
Le cas 14 a développé un anticorps anti-e. Les culots transfusés étaient e-positif chez
un patient e positif.
27
28
Figure 5. Répartition des allo-immunisations étudiées

Figure 5. Répartition des allo-immunisations étudiées
3.2 LES HEMOLYSES POST-TRANSFUSIONNELLES
Nous avons répertorié 10 hémolyses post-transfusionnelles survenues chez 10 patients.

Les hémolyses post-transfusionnelles représentent 10/26 (38 %) des accidents
transfusionnels survenus au sein de ce groupe de patient.
Nous avons répertorié 10 hémolyses post-transfusionnelles survenues chez 10 patients.
Les hémolyses
Les principalespost-transfusionnelles
données cliniques de ces épisodes
représentent 10/26sont
(38 présentées dans transfusionnels
%) des accidents le tableau 3.
Les principales
survenus données
au sein de immuno-hématologiques
ce groupe de patient. sont présentées dans le tableau 5,
figure 6 et le tableau 2 des annexes.
Les principales données cliniques de ces épisodes sont présentées dans le tableau 3.
Les principales données immuno-hématologiques sont présentées dans le tableau 5, figure 6 et
Caractéristiques
le cliniques du patient
tableau 2 des annexes.
Parmi ces 10 patients, 9/10 (90%) patients avaient un génotype SS, 1/10 (10%) SC.
On dénombre 3cliniques
Caractéristiques filles et du
7 garçons,
patient le rapport fille/garçon était de 3/7.
L’âge moyen
Parmi au moment
ces 10 patients, de l’hémolyse
9/10 (90%) post-transfusionnelle
patients avaient était
un génotype SS, 1/10 de 9.6
(10%) SC.± 4.3 ans
(Min : 4 ans ; Max : 18 ans).
On dénombre 3 filles et 7 garçons, le rapport fille/garçon était de 3/7.
1 enfant
L’âge bénéficiait
moyen au moment d’undeprogramme
l’hémolyse d’échange transfusionnel
post-transfusionnelle était departiel.
9.6 ± 4.3 ans (Min : 4
2 patients
ans ; Max : ont présenté une allo-immunisations antérieurement.
18 ans).
1 enfant bénéficiait d’un programme d’échange transfusionnel partiel.
2 patients ont présenté une allo-immunisations antérieurement.
Complications justifiant l’acte transfusionnel
L’indication transfusionnelle était une préparation en vue d’une chirurgie (cholécystectomie)
Complications
dans 4/10 (40%), justifiant l’acte transfusionnel
un syndrome thoracique aigu dans 3/10 (30%), la prévention d’une
L'indication
vasculopathie dans 1/10 (10%), unepréparation
transfusionnelle était une en au
préparation vuevoyage
d’une chirurgie
dans 1/10 (cholécystectomie)
(10%), une dé-
dans 4/10 (40%), un syndrome thoracique aigu dans 3/10 (30%), la prévention d’une
globulisation sur virose dans 1/10 (10%) cas.
28
29
Historique
vasculopathietransfusionnel
dans 1/10 (10%), une préparation au voyage dans 1/10 (10%), une
déglobulisation
Les patients avaientdans
sur virose reçu1/10
de 1(10%)
à 37 cas.
culots globulaires avant l’hémolyse post-transfu-
sionnelle, soit une moyenne de 11.8 ± 13.1 culots globulaires rouges reçus (Min : 1 ;
Max : 37).
2Historique
patients transfusionnel
n’avaient reçu qu’1 culot globulaire rouge, 1 en avait reçu 2 CGR, 2 en
avaient reçuavaient
Les patients 4 CGR,reçu de 1 reçu
1 avait à 37 6culots
CGR,globulaires avant
1 avait reçu 11l’hémolyse
CGR, 1 avaitpost-transfusionnelle,
reçu 23 CGR, 1
soit une moyenne de 11.8 ± 13.1 culots
avait reçu 29 CGR, 1 avait reçu 37 CGR. globulaires rouges reçus (Min : 1 ; Max : 37).
2 patients n’avaient reçu qu’1 culot globulaire rouge, 1 en avait reçu 2 CGR, 2 en avaient reçu
4 CGR, 1 avait reçu 6 CGR, 1 avait reçu 11 CGR, 1 avait reçu 23 CGR, 1 avait reçu 29 CGR,
6/10 (60 %) des épisodes surviennent chez des patients qui n’ont pas présenté
1 avait reçu 37 CGR.
d’allo-immunisations antérieures.
4/10 (40 %) des épisodes surviennent chez des patients qui ont présenté des
6/10 (60 %) des épisodes surviennent chez des patients qui n’ont pas présenté d’allo-
allo-immunisations antérieures – dont 2 allo-immunisations identifiées et 2 non
immunisations antérieures.
identifiées.
4/10 (40 %) des épisodes surviennent chez des patients qui ont présenté des allo-
immunisations antérieures – dont 2 allo-immunisations identifiées et 2 non identifiées.
Les hémolyses post-transfusionnelles sont survenues chez les patients de sexe masculin
en
Lesmajorité, de phénotype
hémolyses SS ; l’enfantsont
post-transfusionnelles le plus âgé au moment
survenues de l’accident
chez les patients transfusionnel
de sexe masculin en
avait 18 ans et l’enfant le plus jeune avait 4 ans.
majorité, de phénotype SS ; l’enfant le plus âgé au moment de l’accident transfusionnel avait
La
18 plupart des patients
ans et l’enfant n’ontavait
le plus jeune pas eu d’allo-immunisations antérieures.
4 ans.
La majorité de ces transfusions a été réalisée à visée prophylactique.
La plupart des patients n’ont pas eu d’allo-immunisations antérieures.
La majorité de ces transfusions a été réalisée à visée prophylactique.
Tableau 3. Caractéristiques des patients ayant développés une hémolyse

post-transfusionnelle
Tableau 3. Caractéristiques des patients ayant développés une hémolyse post-transfusionnelle
SS (n) 9; 90 %
SC (n) 1; 10 %
SB thalassémie (n) 0
Sexe, F/M (ratio) 3/7
L’âge moyen au moment de l’hémolyse post-transfusionnelle 9.6 ± 4.3 ans (Min : 4 ans ;
Max : 18 ans)
Allo-immunisation antérieure (n) 2/10
Moyenne de CGR reçu par patient avant accident (n) 2.2 (Min 1 ; Max 4) ;
Moyenne CGR reçu par patient dans l’historique (n) 11.8 ± 13.1 (Min : 1 ;
Max : 37)
Indication de la transfusion
Contexte aigue (transfusion ponctuelle) (n)
Visée curative
STA 3; 30 %
Infection 1; 10 %
Visée préventive
Préparation à la chirurgie (cholécystectomie) 4; 40 %
Préparation au voyage 1; 10 %
Contexte chronique (n)
ETP vasculopathie cérébrale 1; 10 %
29
30
Tableau 4. Présentation des marqueurs biologiques des patients avant la transfusion source de
Tableau 4. post-transfusionnelle
l’hémolyse Présentation des marqueurs biologiques des patients avant la transfusion
source de l’hémolyse post-transfusionnelle
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
GB (G/L) 11.8 25 - 7.9 10.9 10.2 19 9.2 18.9 15.4
Plaquettes (G/L) 861 643 - 150 252 580 536 563 211 504
Hémoglobinémie 5.7 6.4 - 7.1 6.1 11.5 7.3 6.5 6.2 6.4
(g/dl)
Réticulocytes 327 - 78 65 229 142 149 449 213
(G/L)
LDH (UI/L) 725 661 - 710 - 2298 509 - 960 -
CRP (mg/L) 6.4 98 - - - - 120 - - -
Caractéristiques immuno-hématologiques des hémolyses post-transfusionnelles

Caractéristiques immuno-hématologiques des hémolyses post-transfusionnelles
Une moyenne de 2.2 culots de globules rouges avaient été transfusée au moment de
l’accident.
Tous les culots globulaires rouges reçus par les patients ont été de phénotype élargi au-delà
Une moyenneRh/Kell.
des systèmes de 2.2 culots de globules rouges avaient été transfusée au moment de
l’accident.
Moyenne et écart-type calculés : 2.2 ± 0.6 culots (Min : 1 culot ; Max : 3 culots).
Tous les culots globulaires rouges reçus par les patients ont été de phénotype élargi
au-delà des systèmes Rh/Kell.
Moyenne
Concordanceet écart-type calculés
des phénotypes : 2.2 ± 0.6patient/CG
érythrocytaires culots (Min : 1 culot ; Max : 3 culots).
Dans 8/10 des actes transfusionnels, l’analyse des phénotypes étendus des CG et du patient
montre que certains des antigènes présents à la surface des globules rouges du donneur ne
Concordance des phénotypes
sont pas exprimés érythrocytaires
par les globules rouges dupatient/CG
patient.
Dans
Dans 8/10 desactes
2/10 des actestransfusionnels,
transfusionnels, l’analyse
l’analyse des des phénotypes
phénotypes étendus
étendus des CGdeset CG et du
du patient
patient
montre montre que certains
que les antigènes des antigènes
présents à la surfaceprésents à la surface
des globules des
rouges du globules
donneur sontrouges du
similaires
donneur ne sontpar
à ceux exprimés pas
lesexprimés par lesdu
globules rouges globules
patient. rouges du patient.
Dans
Aucun2/10 des actes
anticorps transfusionnels,
de nature indéterminée n’al’analyse des phénotypes
été retrouvé étendus des CG et du
chez ces patients.
patient montre que les antigènes présents à la surface des globules rouges du donneur
sont similaires à ceux exprimés par les globules rouges du patient.
Caractéristiques
Aucun anticorpsdesde expositions antigéniquesn’a été retrouvé chez ces patients.
nature indéterminée
Parmi les 8 cas associés à une exposition à des antigènes :
7/10 cas étaient associés à une exposition à des antigènes dits non dangereux (anti-Lea, anti-
Leb, anti-Lub, anti-Fyb,
Caractéristiques anti-M).
des expositions antigéniques
1/10 cas était associé à une exposition
Parmi les 8 cas associés à une exposition à desàantigènes dits dangereux
des antigènes : (anti-Fya, anti-S, anti-
Jkb).
7/10 cas étaient associés à une exposition à des antigènes dits non dangereux
(anti-Lea, anti-Leb, anti-Lub, anti-Fyb, anti-M).
1/10 cas était associé à une exposition à des antigènes dits dangereux (anti-Fya,
anti-S, anti-Jkb).
30
31
Figure 6. Caractéristiques des expositions antigéniques au sein des hémolyses

Figure 6. Caractéristiques des expositions antigéniques au sein des hémolyses post-
post-transfusionnelles
transfusionnelles
Les données sont présentées dans le tableau 5.
Production
Dans 6/10 d’anticorps
(60 %) des hémolyses post-transfusionnelles, il n'a pas été détecté d'anticorps
Les données sont présentées dans le tableau 5.
nouvellement formé.
Dans 6/10
Dans 4/10 (60
(40 %)
%)des deshémolyses
hémolysespost-transfusionnelles, il n’a
post-transfusionnelles, onpas été détecté
a détectés et d’anticorps
identifiés des
nouvellement formé.
anticorps nouvellement formés.
Dans 4/10 (40 %) des hémolyses post-transfusionnelles, on a détectés et identifiés
des anticorps
Parmi les 4 cas nouvellement
ou l’on retrouveformés.
des anticorps nouvellement formés :
Dans 1 des cas, il s’agissait d’anticorps anti-Jkb.
Parmi1 les
Dans des 4cas,
casilou l’on retrouve
s’agissait des anticorps
d’un anticorps nouvellement
d’un anti-D, associé à unformés :
anti-Jka.

Dans Dans
1 des 1 il
cas, des cas, il s’agissait
s’agissait d’anticorpsd’anticorps anti-Jkb.
anti-C, associé à un anti-U.

Dans Dans
1 des 1 il
cas, des cas, il s’agissait
s’agissait d’anticorpsd’un anticorps d’un anti-D, associé à un anti-Jka.
anti-HI.
Dans 1 des cas, il s’agissait d’anticorps anti-C, associé à un anti-U.
Dans 1 des cas, il s’agissait d’anticorps anti-HI.
31
32
Tableau 5. Caractéristiques
Tableau des hémolyses
5. Caractéristiques post-transfusionnelles
des hémolyses par patient par patient
post-transfusionnelles
Patient Indication CG Ac Phénoty RAI RAI Analyse

pe CG pré-T post-T moléculaire
1 STA 37 0 Lea 0 0 C partiel

2 STA 11 Anti-C e 0 0 0 -
3 Déglobulisation 29 Anti- S s I Lub NI Anti-C U Inconnu (C)
sur virose
4 Préparation au 6 0 Fyb 0 Anti-Hi
voyage
5 Préparation à la 4 0 Leb Fyb M 0 0
chirurgie
6 Vasculopathie 23 NI M 0 0
cérébrale
7 STA 1 NI 0 0 Anti-D -
Jka
8 Préparation à la 4 0 Fyb 0 0 D partiel
chirurgie
9 Préparation à la 2 0 Jkb s 0 Anti-Jkb
chirurgie
10 Préparation à la 1 0 Lea 0 0
chirurgie
Ac : anticorps
Ac : anticorps ; CG : ;nombre
CG : nombre
de culot de culot globulaire
globulaire reçu depuisreçu depuis
le début leprise
de la débutende la prise
charge ; en
RAI : recherche d’agglutinine irrégulière; T : transfusion ; NI : anticorps de faible réactivité ; de
charge ; RAI : recherche d’agglutinine irrégulière; T : transfusion ; NI : anticorps
faible
- : non fait réactivité ; - : non fait
Le patient 1, n’a pas développé d’anticorps, il a été exposé à un antigène Lea. Il n’avait pas
Le patient
d’antécédent 1, n’a pas développé
d’allo-immunisation. d’anticorps,
Le test de dépistageilavant
a été la
exposé à un antigène
transfusion Lea. Il n’avait
était négatif.
pas d’antécédent
Le patient 2, n’a pasd’allo-immunisation.
développé d’anticorps, Le test depas
il n’a dépistage avantàlades
été exposé transfusion
antigènesétait
qu’ilnégatif.
ne
possédait pas. Il avait
Le patient 2, n’aunpas
antécédent
développé d’allo-immunisation
d’anticorps, il n’a avec
paslaété
production
exposé àd’anticorps
des antigènes anti-qu’il
C et anti-e. Le test de dépistage avant la transfusion était négatif.
ne possédait pas. Il avait un antécédent d’allo-immunisation avec la production
Le patient 3, a développé l’anticorps anti-C et l’anticorps anti-U, il a été exposé à un antigène
d’anticorps anti-C et anti-e. Le test de dépistage avant la transfusion était négatif.
Lub. Le patient est antigène C négatif, les culots transfusés étaient C-négatifs. Il avait un
Le patient
antécédent 3, a développéavec
d’allo-immunisation l’anticorps anti-C d’un
la production et l’anticorps
anticorps anti-U,
anti- S ils aI.été
Leexposé
test de à un
antigène Lub. Le patient est antigène C négatif, les culots transfusés étaient
dépistage avant la transfusion n’a montré qu’une réaction faible, sans spécificité détectable. C-négatifs.
Il avait4,un
Le patient antécédentund’allo-immunisation
a développé anticorps anti-HI, il aavec la production
été exposé d’un Fyb.
à l’antigène anticorps anti-pas
Il n’avait S s I.
Le test d’allo-immunisation.
d’antécédent de dépistage avantLe latest
transfusion
de dépistagen’a montré
avant qu’une était
la transfusion réaction faible, sans
négatif.
spécificité
Le patient 5, n’adétectable.
pas développé d’anticorps, il a été exposé aux antigènes Lea, Fyb et M. Il
n’avait
Lepas d’antécédent
patient d’allo-immunisation.
4, a développé un anticorps Le test de dépistage
anti-HI, il a étéavant la transfusion
exposé à l’antigèneétaitFyb.
négatif.
Il n’avait pas d’antécédent d’allo-immunisation. Le test de dépistage avant la transfusion
Le patient 6, n’a pas développé d’anticorps, il a été exposé à l’antigène M. Dans son
était négatif.
historique transfusionnel on retrouve une réaction faible, sans spécificité détectable. Le test de
Le patient
dépistage avant la 5, n’a pas développé
transfusion était négatif.d’anticorps, il a été exposé aux antigènes Lea, Fyb
et M. Il n’avait pas d’antécédent
Le patient 7, a développé l’anticorps anti-D d’allo-immunisation.
et anti-Jka. Il n’a pasLe ététest de àdépistage
exposé avant la
des antigènes
qu’il transfusion
ne possédait était négatif.
pas. Le patient est antigène D positif, les unités reçues étaient D-positive.
32
Le patient 6, n’a pas développé d’anticorps, il a été exposé à l’antigène M. Dans son
historique transfusionnel on retrouve une réaction faible, sans spécificité détectable.
Le test de dépistage avant la transfusion était négatif.
Le patient 7, a développé l’anticorps anti-D et anti-Jka. Il n’a pas été exposé à des
antigènes qu’il ne possédait pas. Le patient est antigène D positif, les unités reçues
étaient D-positive. Dans son historique transfusionnel on retrouve une réaction faible,
sans spécificité détectable. Le test de dépistage avant la transfusion était négatif.
33
Le patient 8, n’a pas développé d’anticorps, il a été exposé à un antigène Fyb. Il
n’avait pas d’antécédent d’allo-immunisation. Le test de dépistage avant la transfusion
était
Dansnégatif.
son historique transfusionnel on retrouve une réaction faible, sans spécificité détectable.
Le test
Le patient de dépistage avant lal’anticorps
9, a développé transfusion était négatif.
anti-Jkb, il a été exposé à l’antigène Jkb et s. Il
Le patient 8, n’a pas développé d’anticorps, il a été exposé à un antigène Fyb. Il n’avait pas
n’avait pas d’antécédent d’allo-immunisation. Le test de dépistage avant la transfusion
d’antécédent d’allo-immunisation. Le test de dépistage avant la transfusion était négatif.
était négatif.
Le patient 9, a développé l’anticorps anti-Jkb, il a été exposé à l’antigène Jkb et s. Il n’avait
Lepas
patient 10, n’ad’allo-immunisation.
d’antécédent pas développé d’anticorps,
Le test deildépistage
a été exposé
avantàlal’antigène
transfusionLea.
étaitIlnégatif.
n’avait
pas
Led’antécédent
patient 10, n’ad’allo-immunisation. Le test
pas développé d’anticorps, il adeétédépistage
exposé à avant la transfusion
l’antigène était
Lea. Il n’avait pas
négatif.
d’antécédent d’allo-immunisation. Le test de dépistage avant la transfusion était négatif.
L’ensemble
L’ensembledes desculots
culotsglobulaires
globulairesrouges
rougesreçus
reçusa aété étédedephénotype
phénotypeélargi
élargiau-delà
au-delàdes des
systèmes
systèmesRh/Kell.
Rh/Kell.
Figure
Figure7.7.Répartition des hémolyses étudiées
Répartition des hémolyses étudiées
33
4. DISCUSSION
Nous avons décrit 26 accidents transfusionnels, 16 allo-immunisations et 10

hémolyses post-transfusionnelles, qui ont eu lieu chez 18 enfants drépanocytaires.
L’exposition antigénique ressort comme étant un facteur de risque important dans la

survenue des allo-immunisations et des hémolyses post-transfusionnelles dans notre
cohorte.
4.1 LES ALLO-IMMUNISATIONS
Discordance de phénotype érythrocytaire
- L’analyse comparée des phénotypes des culots globulaires rouges avec ceux
des patients a montré que certains antigènes présents à la surface des globules rouges
des culots n’étaient pas exprimés par les globules rouges des patients.
Ces discordances de phénotype érythrocytaire ont été retrouvées dans la majorité des
cas d’allo-immunisations de notre cohorte.
Les études de Rosse et al. [39] et Vichinsky et al. [18] ont montré que chez les patients
drépanocytaires allo-immunisés, il y avait des discordances entre les phénotypes
érythrocytaires des culots globulaires transfusés et ceux des patients, paramètre que
l’on ne retrouvait pas chez des patients thalassémiques fortement transfusés, mais
avec un faible taux d’allo-immunisation.
Exposition antigénique
- Sur les 10 patients ou nous avons retrouvé une exposition antigénique, 4 patients
ont développé les anticorps correspondant aux antigènes auxquels ils ont été exposés.
L’exposition à l’antigène C du système RH a entrainé la formation d’un anticorps
anti-C. Les expositions aux antigènes des systèmes Duffy et MNS (Fya, S) ont entrainé
à chaque exposition respectivement la production des anticorps correspondants
(anti-Fya, anti-FY3) et ceux dont ils prédisposent le développement (anti-U).
Ceci montre que du moment qu’un antigène est absent chez le receveur il vaut mieux
en tenir compte ; a fortiori lorsqu’il existe une exposition à des antigènes dits dangereux
(C, Fya, Jkb, S) car fortement immunogène. Exposer le patient à des antigènes qu’il
ne possède pas conduit au risque de développer une allo-immunisation. Cependant,
on sait que l’existence de bons et de mauvais répondeurs complique la tâche des
praticiens.
- Sur les 16 allo-immunisations étudiées, 44% des anticorps développés sont

dirigés contre des antigènes appartenant au système RH, 19% dans le système MNS,
13% dans les systèmes Duffy et les systèmes associés à ABO, 6% dans le système
Kidd.
Dans l’étude de Vichinsky et al. les anticorps développés sont anti-K (26%) E (24%)
C (16%) Jkb (10%) Fya (6%) M (4%) Lea (4%) [18].
Nos résultats sont conformes à ceux de la littérature.
34
Les variants antigéniques
- Les immunisations dans le système Rhésus, sont liées dans 38% des cas à
l’existence de variants antigéniques non préalablement identifiés.
Sur les 8 cas d’allo-immunisations dans le système RH, 9 anticorps ont été développés.
3 des anticorps développés sont liés à l’existence supposée d’un variant.
Le patient 1 (tableau 2), a développé anti-e. Le culot globulaire transfusé était e positif
chez un patient e positif.
Les patients 11 et 13 (tableau 2) ont développé un anticorps anti-D. Le culot globulaire
transfusé était D positif chez un patient D positif.
Dans ces trois cas, la présence d’anticorps peut-être attribuée à l’existence d’un antigène
partiel. Les patients ne présentant pas l’ensemble des épitopes de l’antigène, ils se sont
allo-immunisés contre l’antigène complet. Ainsi la présence d’anticorps anti-D peut-être
attribuée à l’existence d’un antigène D partiel. Les patients ne présentant pas l’ensemble
des épitopes de l’antigène D, ils se sont allo-immunisés contre l’antigène D complet ; il
s’agit du même mécanisme pour l’anticorps anti-e retrouvé chez le patient 1.
Il est important de souligner que, chez les patients présentant des variants antigéniques,
l’analyse sérologique du groupe sanguin ne permet pas de les mettre en évidence, or la
méconnaissance de leurs présences est à risque d’allo-immunisation. Il s’agit des antigènes
D, C et e partiels, caractérisés par une perte d’épitopes immunogènes et des antigènes dits
« privés » (car de faible fréquence dans la population de référence) constitués de nouveaux
épitopes immunogènes [7,40].
Cette constatation suggère que l’analyse moléculaire devrait être effectuée chez tous les
patients.
Par ailleurs les individus qui possèdent des antigènes RH partiels devraient recevoir des
culots globulaires rouges négatifs à l’antigène RH.
Chez les individus d’origine africaine de nombreux variants RH sont fréquemment
retrouvés alors qu’ils sont considérés comme rares dans la population caucasienne.
Politique transfusionnelle
- L’analyse rétrospective des accidents étudiés montre un pic en 2010.

Ceci pourrait être expliqué par un changement de politique transfusionnelle de l’unité
transversale de la drépanocytose conjointement avec l’EFS Guadeloupe-Guyane avec
une diminution du nombre d’antigènes à respecter pour valider la concordance des
phénotypes entre donneurs et receveurs, lors du choix des globules rouges à transfuser,
en s’appuyant sur le fait que la plupart des antigènes présents sur le globule rouge
n’entraînent pas une augmentation de l’allo-immunisation, même lorsqu’ils sont
injectés chez des patients qui ne les possèdent pas [4] et que la capacité de réagir
aux allo-antigènes varie considérablement d’une personne à l’autre. Certains individus
ne seront pas immunisés contre les antigènes malgré une transfusion répétée, tandis que
d’autres seront immunisés, lorsqu’ils seront transfusés, à bon nombre des antigènes qui
leur manquent. Ces changements avaient été motivés par la difficulté de l’EFS à fournir en
quantité suffisante des culots entièrement compatibles.
Cependant au vu de nos observations, la balance bénéfice-risque semble en faveur d’une
concordance élargie des antigènes et en ce sens le phénotypage élargi devrait être maintenu
et respecté.
35
Profil des patients
- Les allo-immunisations ont été observées principalement chez les patients de

sexe féminin, de phénotype SS, d’âge moyen de 5.6 ans.
La prédominance de patient de génotype SS peut être expliquée par la sévérité de
l’expression de la maladie. Les complications aigues y sont plus fréquentes. Le recours
à la transfusion est alors plus fréquent et expose plus ces patients aux risques
transfusionnels.
Concernant le sexe-ratio nous n’avons pas d’hypothèse, dans la littérature il est décrit
qu’il n’y a pas de différences significatives entre filles et garçons pour les allo-immunisations
hormis en contexte de grossesse [18].
- La séquestration splénique aigue (SSA) et le syndrome thoracique aigue

(STA) ont été les complications les plus fréquemment retrouvées chez les cas étudiés,
respectivement 38% et 25% des indications transfusionnelles.
Les complications aigues représentent plus de la moitié des indications qui ont justifié
une transfusion. Ceci pourrait être en lien avec la proportion d’enfant drépanocytaire
SS dans cette étude, ces derniers ont une expression plus sévère de la maladie, ils
présentent plus de complications aigues et justifient le plus souvent des transfusions,
contrairement aux enfants de phénotype SC.
Discordance de phénotype érythrocytaire
- L’analyse comparée des phénotypes érythrocytaires des culots globulaires

transfusés et du patient a montré que certains antigènes présents à la surface des
globules rouges des culots, n’étaient pas exprimés par les globules rouges des patients.
Ces expositions antigéniques sont retrouvées dans 8 cas sur 10 soit 80% des cas
d’hémolyse post-transfusionnelle.
Classiquement, l’hémolyse est attribuée à une réaction entre les anticorps produits
par le receveur en réaction aux antigènes exprimés par les globules rouges du donneur. Le
manque de concordance entre les phénotypes étendus des culots globulaires et celui
du patient peut-être à l’origine d’un conflit-antigène anticorps.
Exposition antigénique
- L’analyse comparée des phénotypes érythrocytaires des culots globulaires

transfusés et du patient a montré qu’il s’agissait d’antigènes dits non dangereux (Lea,
Leb, Lub, Fyb, M) dans 90% des cas.
Nous retrouvons des résultats proches dans l’étude menée par Habibi et al. ou 50%
des anticorps identifiés sont dit non dangereux [40].
L’existence d’accidents avec en cause des antigènes dits non dangereux doit augmenter
notre vigilance à leur égard afin de ne pas exposer les patients à ces derniers.
Nous disons donc que peu importe le potentiel immunogène d’un allo-antigène, du
moment qu’il est présent il faut en tenir compte.
36
- Dans notre cohorte, les anticorps les plus fréquemment retrouvés en post-exposition
sont à fréquences égales (25%) les anticorps anti-Jkb, l’association anti-D et anti-Jka,
l’association d’anticorps anti-C et anti-U et l’anticorps anti-HI.
Dans la littérature on retrouve par ordre de fréquence décroissant les anticorps dirigés
contre les antigènes du système Rh, principalement les anticorps anti-C et -E [39%],
-Jkb [15%],-Fya [10%],-Jka et -S [17%pour chacun],-K, -Fyb, et -s [3%pour chacun] [18].
L’étude de Vichinsky et al. [41] retrouve les anticorps anti-E, anti-Fya, anti-Lea, anti-Leb
et anti-S. Dans l’étude plus récente de Talano et al. les anticorps identifiés sont anti-Lea,
anti-E, anti-Fyb [42].
Dans l’étude de De Montalembert et al. [43] sur les 9 anticorps identifiés 4 appartiennent
au système RH, 2 au système MNS, 1 au système Duffy, 1 au système Kpa.
Nos résultats sont conformes à ceux de la littérature.
Les variants antigéniques
- Sur les 2 cas d’allo-immunisations dans le système RH, 1 cas est lié à l’existence
d’un variant.
Dans l’étude de De Montalembert et al. sur les 4 anticorps identifiés dans le système RH,
2 sont liés à l’existence d’un variant [43].
La proportion de variant retrouvé dans ces deux cohortes est identique.
La présence de variant retrouvé lors de l’analyse de ces immunisations montre qu’il
est justifié de réaliser des analyses moléculaires à la recherche de variants chez tous les
patients drépanocytaires.
Les porteurs d’antigènes partiels peuvent produire des anticorps lorsqu’ils sont exposés à
l’antigène complet et être à l’origine d’hémolyses post-transfusionnelle [36, 42, 44].
Mécanismes particuliers des hémolyses post-transfusionnelles
- Parmi les 10 cas d’hémolyses, 6 cas 60% (patients 1, 2, 5, 6,8 et 10) n’avaient pas
de nouveaux anticorps détectables.
Seulement dans 4 cas 40% (patients 3, 4,5 et 9) nous avons identifié de nouveaux anticorps.
Chez le patient 9 nous avons pu attribuer l’hémolyse à un conflit antigène-anticorps.
L’anticorps anti-Jkb était probablement secondaire à une réaction antigène-anticorps
puisque les globules rouges du donneur présentent cet antigène sur leurs surfaces,
antigènes non exprimés par les globules rouges du receveur.
Chez le patient 3, bien que les unités soient C-négatives, le patient a développé l’anticorps
anti-C. Le mécanisme de cette allo-immunisation est inconnu.
Chez le patient 4, un anticorps anti-HI a été détecté.
Chez le patient 7, l’anticorps anti-D développé était lié à la présence supposée d’un antigène
D partiel.
Nous avons pu attribuer l’hémolyse à un conflit antigène-anticorps dans 2 cas.
Pour la majorité de nos patients, les tests immuno-hématologiques systématiques n’ont

pas permis d’identifier la cause de l’hémolyse. L’étude de Yazdanbakhsh et al. a montré
que les hémolyses post-transfusionnelles sur conflit antigène-anticorps représentaient
70 % des cas. Dans environ 30 % des cas, aucun anticorps susceptible d’expliquer
37
l’hémolyse n’est mis en évidence [4].
Dans une récente étude menée par Habibi et al. pour 38% des épisodes, les patients
n’ont pas produit de nouveaux anticorps [40].
Classiquement, l’hémolyse est attribuée à une réaction entre les anticorps produits
par le receveur en réaction aux antigènes exprimés par les globules rouges du donneur.
Cependant, les anticorps sont souvent indétectables chez les patients drépanocytaires
qui présentent une hémolyse [44].
La forte proportion de cas d’hémolyse sans anticorps identifiables suggère que d’autres
mécanismes sont impliqués dans la pathophysiologie de cette complication.
Habibi et al. évoque la possibilité que lors de certains de ces épisodes, les anticorps
soient évanescents au fil du temps et que les niveaux d’anticorps du patient tombent
à des niveaux indétectables ou non trouvés en raison de leur rare spécificité [40].
La ré-exposition du receveur aux globules rouges qui possèdent l’antigène déclenche
une hémolyse.
Une étude récente suggère une apoptose accélérée des globules rouges des donneurs
[31]. Dans cette lignée, une autre hypothèse est formulée, selon laquelle les globules
rouges du donneurs conditionnés sous poche peuvent subir une fois transfusés une
apoptose accélérée dans le flux sanguin des patients drépanocytaires, avec une
extériorisation de la phosphatidylsérine membranaire à la surface extérieure de la
cellule, une fois la transfusion effectuée [31,45]. L’érythrocytose peut être
la première étape dans une cascade d’événements qui provoquent une destruction et
une hémolyse accrues des globules rouges. Les globules rouges peuvent être rapidement
détruits par les macrophages, qui sont probablement activés. Une autre possibilité est
que les enzymes inflammatoires, telles que la phospholipase A2, hydrolysent les globules
rouges sénescents exprimant la phosphatidylsérine [46]. L’hémolyse résulterait d’une
combinaison de plusieurs facteurs [47].
Habibi et al. évoque le rôle de l’inflammation comme un mécanisme supplémentaire
dans la destruction des globules rouges transfusés. Dans son étude, 49% des patients
ont été transfusés pour cause de complications vaso-occlusives.
Garratty et al. [48] ont proposé qu’en l’absence d’allo-anticorps, d’autres réactions
d’anticorps avec des antigènes étrangers transfusés (HLA et protéines plasmatiques)
peuvent provoquer une activation du complément. Ces anticorps peuvent être présents
chez les patients qui ont reçu des transfusions multiples, ce qui peut conduire à une
formation complexe immunitaire. Les composants du complément activés peuvent se
fixer à des globules rouges autologues entraînant leur lyse.
- Dans notre étude 2 cas d’hémolyse sur 10, les patients avaient reçu des
culots globulaires qui tenaient compte des antigènes que le patient ne possède pas.
Le respect du phénotypage étendu lors du choix des culots à transfuser et un test
sérologique pré-transfusionnel négatif, n’ont pas permis d’éviter la survenue d’une
hémolyse. L’échec de ces précautions sensées limiter les conflits antigènes-anticorps
suggère l’existence d’autres mécanismes, comme exposé précédemment.
38
Profil des patients
- 4 des indications de transfusion ont été portées pour une complication aigue
(3 STA et 1 déglobulisation).
Dans l’étude de Habibi et al. [40], 49% des patients ont été transfusés à cause de com-
plications vaso-occlusives aigues comme le STA. Dans l’étude de Talano et al.
[42] il s’agit de l’ensemble des patients qui a été transfusé pour la prise en charge
d’une complication aigue. Ce qui suggère qu’un état inflammatoire sous-jacent pourrait
être impliqué.
Dans notre étude, nous n’avons pas mis en évidence de lien entre la survenue
des hémolyses post-transfusionnelles et certains marqueurs de l’inflammation des
patients. En effet, à l’exception du patient 3, soit dans 90% des cas, les données
biologiques recueillies ne montrent pas de changement par rapport à l’état de base,
notamment au niveau du taux de polynucléaires neutrophiles.
- Une autre caractéristique importante à souligner est que pour plus de la moitié
des cas, la transfusion de déclenchement a été prescrite à visée prophylactique.
Sur nos 10 cas seul 4 sont liés à une complication aigue et 6 à une mesure préventive
; 6 des indications de transfusion ont donc été porté à visée prophylactique.
Nos résultats semblent similaires à ceux d’autres études, Habibi et al. ou sur 99 cas
52 soit 53% ont lieu sur mesure préventive [40].
On remarque une proportion plus importante dans cette population d’hémolyse sans
anticorps est-ce lié au hasard ? Est-ce une particularité de notre population ou encore
une faiblesse de l’échantillon ? Des études ultérieures devraient être menées pour y
répondre.
Piste explicative
- Les hémolyses post-transfusionnelles étudiées apparaissent en 2008 avec un

pic sur les années 2015, 2016. Ceci pourrait être expliqué par le changement de
politique transfusionnelle de l’unité transversale de la drépanocytose conjointement
avec l’EFS Guadeloupe-Guyane. Lors du choix des culots de globules rouges à transfu-
ser, le nombre d’antigènes à respecter pour valider la concordance des antigènes entre
donneurs et receveurs a été réduit aux systèmes Rh, Kell.
Profil des patients
- Les hémolyses post-transfusionnelles sont survenues chez les patients de

sexe masculin en majorité, de phénotype SS, sur la tranche d’âge des 4-18 ans avec
une moyenne d’âge de 9.6 ans.
Dans l’étude de Talano et al. [42] et l’étude de De Montalembert et al. [43] le sexe
ratio est inversé, on retrouve plus de filles que de garçons.
Les données que nous avons trouvées concernant la prédominance de patient de phé-
notype SS sont similaires aux leurs. Concernant la moyenne d’âge on retrouve pour la
variable moyenne d’âge respectivement 11.3 dans l’étude de Talano et al. et 6.25 dans
l’étude de De Montalembert.
39
La prédominance de patient de génotype SS peut être expliqué par la sévérité de
l’expression de la maladie avec des complications aigues plus fréquentes imposant le
recours à la transfusion et exposant ainsi plus ces patients aux risques transfusionnels. Par
ailleurs, le génotype homozygote SS est le génotype le plus fréquent dans la
drépanocytose.
La proportion d’indication transfusionnelle pour des préparations au voyage ou pour
des actes de chirurgie est importante et concerne principalement les enfants de génotype
SS. Concernant le sexe-ratio nous n’avons pas d’hypothèse, nous savons qu’il n’y a pas
de différence significative entre filles et garçons pour les allo-immunisations hormis
le contexte de grossesse.
Point fort
Le but de l’étude était de décrire les accidents transfusionnels et d’identifier

les facteurs de risques associés à leur survenue; pour répondre à cette question nous
avons réalisé une étude épidémiologique observationnelle analytique, qui est un schéma
d’étude adapté pour répondre à notre question.
Point faible
Une des limites est la petite taille de la population échantillonnée.

Nous aurions aimé étudier l’ensemble des patients qui ont développé une allo-immunisation
ou une hémolyse post-transfusionnelle et comparer les patients qui ont développé
une allo-immunisation ou une hémolyse post-transfusionnelle avec l’ensemble de la
population des patients ayant déjà reçu une ou plusieurs transfusions. Cela n’a pas
été possible faute d’avoir pu recueillir l’ensemble des dossiers transfusionnels des
patients.
Un biais possible par rapport aux données recueillies est probablement une estimation
minimale du taux d’allo-immunisation car les anticorps ne persistent pas nécessairement
jusqu’à la reconnaissance c’est-a-dire la RAI effectué 21 jours à un mois après la
transfusion.
Cependant nos résultats sont cohérents avec ceux d’autres études réalisées sur de
plus gros échantillons.
Le format de l’étude ne nous permet pas une analyse des autres facteurs de risque
d’allo-immunisation dans la drépanocytose comme l’influence du nombre de culots
globulaires reçus, l’âge de début de la prise en charge transfusionnelle, la participation
de l’inflammation chronique, l’état d’équilibre de la maladie ou l’accroissement de ce
phénomène lors de complications aigues et des facteurs de susceptibilité individuels
de l’allo-immunisation comme l’influence du système HLA de classe II, des lymphocytes
T régulateurs CD4 +, des cellules Th2, du gène TRIM21; pour lesquels une comparaison
cas-témoin aurait été nécessaire.
40
Il en est de même pour l’analyse des autres facteurs de risques individuels identi-
fiés dans l’hémolyse post-transfusionnelle chez le drépanocytaire, comme le rôle
de l ’inflammation chronique sur l’activation des macrophages, la participation des
macrophages dans la pathogénicité des anticorps, l’expression de la phosphatidylsérine
au niveau des membranes des globules rouges des donneurs et des receveurs.
Perspectives
Une étude sur les allo-immunisations et les hémolyses post-transfusionnelles

survenues dans la cohorte pédiatrique de l’UTD, de l’ouverture du centre jusqu’à nos
jours, est actuellement en cours menée par le Docteur DOUMDO de l’UTD et
Docteur GROS PERRIER de l’EFS.
CONCLUSION
Nous avons étudié des cas d’enfants drépanocytaires, ils peuvent présenter
tout au long de leurs vies des complications aigues comme chroniques nécessitant
une transfusion ; or déclarer des immunisations grève le pronostic transfusionnel des
patients et aggrave la morbi-mortalité liée aux complications de cette maladie.
Les résultats de cette étude ont montré qu’il existait des différences notables entre
les phénotypes érythrocytaires des culots globulaires transfusés et ceux des patients,
entrainant la production par le patient d’anticorps dirigés contre les antigènes des
donneurs, à l’origine de ces accidents transfusionnels. Les cliniciens doivent veiller à
ne pas apporter d’antigènes que le patient ne possède pas, en respectant la concordance
phénotypique.
L’étude des anticorps développés confirme que les patients ne s’immunisent pas uni-
quement dans les systèmes Rhésus Kell. Elle montre que l’immunisation dans des
systèmes autres que Rh Kell peut avoir de façon plus fréquente que prévue des consé-
quences sur la prise en charge transfusionnelle ultérieure des patients. Le phénoty-
page étendu devrait être maintenu, l’identification des antigènes des systèmes autres
que Rhésus Kell, absents des membranes des globules rouges des receveurs devrait
être respectée.
Nous avons constaté un nombre important d’immunisations dans le système Rhésus,

lié à l’existence de variants. La mise en place en routine de la recherche de variants
par typage moléculaire du RHCE est systématique depuis 2015 pour tous les enfants
pris en charge à l’Unité Transversale de la Drépanocytose. Ceci devrait être maintenu,
ainsi que le génotypage des culots globulaires prélevés aux donneurs surtout quand
ils sont d’origine Afro Antillaise.
On espère ainsi la diminution des immunisations dans le système Rh.
41
Le polymorphisme des antigènes de groupes sanguins entre donneurs d’origine
caucasienne et receveurs d’origine afro-antillaise est un obstacle majeur à une transfusion
optimale pour les patients drépanocytaires. L’augmentation de la participation au don
de sang de la population antillaise permettrait de disposer de ressources phéno-compatibles
et équivalentes aux besoins. En effet, les ressources en culots globulaires rouges
phéno-compatibles pour ces patients sont inférieures aux besoins ; besoins croissants
liés à l’augmentation constante en raison du nombre croissant de la population suivie
(dépistage, migrations, survie améliorée) mais aussi de l’augmentation des besoins
individuels par patients par la mise en place de programmes transfusionnels au long
cours.
L’analyse des cas d’hémolyses nous fait dire que malgré le bénéfice de la transfusion
prophylactique [26-28] son indication préventive doit être bien pesée, en particulier
chez les patients atteints d’allo-immunisation antérieure ou n’ayant que quelques
transfusions à leur historique transfusionnel. La moitié des patients à avoir présenté
une hémolyse avait reçu une transfusion à visée prophylactique. Peut-être peut-on
tolérer des anémies plus profondes afin de ne pas avoir recours à la transfusion. Une
réflexion sur les indications transfusionnelles est sans doute à mener ici dans le but
de limiter d’avantage le risque d’effet secondaire chez ces jeunes patients. Elle
nécessitera l’implication de tous les acteurs de la prise en charge en particulier dans
le cas des transfusions prophylactiques.
On peut penser que ces chiffres de prévalence pourraient être vus à la baisse
prochainement, en assurant la pérennité de ces stratégies transfusionnelles (le phénotypage
étendu, le dépistage des variants antigéniques, discussion des transfusions à visée
prophylactique) et en favorisant le don du sang dans nos régions.
42
43
ANNEXES
ANNEXES
Tableau 1.
Tableau 1. Caractéristiques
Caractéristiques desdes
patients et allo-immunisation
patients et allo-immunisation

CGR ::culot
CGR culotglobulaire
globulaire rouge
rouge ; Pré-op
; Pré-op : pré-opératoire
: pré-opératoire ; splén : ;splénectomie
; splén : splénectomie choles : ;
choles : cholécystectomie
cholécystectomie ; vasculop : vasculopathie
; vasculop : vasculopathie
43
44
Tableau
Tableau2.2.
Caractéristiques des patients
Caractéristiques et hémolyses
des patients post-transfusionnelles
et hémolyses post-transfusionnelles

NI : non identifié/ anticorps de faible réactivité ; Prépa voyage : préparation au voyage

NI : non identifié/ anticorps de faible réactivité ; Prépa voyage : préparation au
voyage
44
Figure 1 - Transfusion sanguine.
Crédit : Image CHU de pointe-à-pitre/abymes – HDJ pédiatrique
45

Figure 2- Echange érythrocytaire sur séparateur de cellule.

Crédits : Image DREPACTION PAR APIPD, @DREPACTION-instagram photos.
Figure 2- Echange érythrocytaire sur séparateur de cellule.
Crédits : Image DREPACTION PAR APIPD, @DREPACTION-instagram photos.
46
REFERENCES
[1] Habibi A, Arlet J-B, Stankovic K, et al. Bartolucci P. Recommandations francaises

de prise en charge de la drepanocytose de l’adulte: actualisation 2015. Rev Med In-
terne 2015; 36:5S3–5S84
[2] Association française pour le dépistage et la prévention des handicaps de l’enfant
(AFDPHE). Bilan d’activité 2015. Paris: AFDPHE; 2015. 96 p. Disponible à ://www.
afdphe.org/sites/default/files/bilan_afdphe_2015.pdf
[3] Giblett ER: A critique of the theoretical hazard of inter w. intra-racial transfu-
sion. Transfusion 1 :233, 1961
[4] Yazdanbakhsh K, Ware RE, Noizat-Pirenne F. Red blood cell alloimmunization in
sickle cell disease: pathophysiology, risk factors, and transfusion management. Blood
2012; 120:528–537.
[5] Noizat-Pirenne F, Bierling P. Drépanocytose et transfusion sanguine : la politique
de l’Établissement français du sang, BEH 27-28 / 3 juillet 2012
[6] Noizat-Pirenne F. Particularités immunohématologiques dans les popula-
tions africaines et antillaises. Implications transfusionnelles. Transfus Clin Biol
2003;10:185–91.
[7] Université Médicale Virtuelle Francophone, UMVF, Transfusion sanguine et
produits dérivés du sang. [mis en ligne 2009-2010]. [date de dernière consultation
17/01/2017]. Disponible :http://www.fascicules.fr/data/consulter/hematolo-
gie-polycopie-transfusion-sanguine.pdf.
[8] Reid M, Lomas-Francis C. Antigen-negative incidence for common polymorphic
antigens. In: Press A, editor. The Blood Group Antigen Facts Book. UK: Harcourt
Brace&Co; 1997. p. 400–1.
[9] Storry JR.Human blood groups: in heritance and importance in transfusion me-
dicine. J Infus Nurs 2003; 26:367–72.
[10] Daniels GL, Faas BH, Green CA, et al. The VS and V blood group poly-
morphisms in Africans: a serologic and molecular analysis. Transfusion 1998;
38(10):951–8.
[11] Colin Y, Cherif-Zahar B, Le Van Kim C, et al. Genetic basis of the RhD-positive
and RhD-negative blood group polymorphism as determined by Southern analysis.
Blood 1991; 78(10):2747–52.
[12] Singleton BK, Green CA, Avent ND, et al. The presence of an RHD pseudogene
containing a 37 base pair duplication and a nonsense mutation in africans with the
Rh D-negative blood group phenotype. Blood 2000; 95(1):12–8.
[13] Faas BH, Beckers EA, Wildoer P, et al. Molecular background of VS and weak C
expression in blacks. Transfusion 1997; 3 7(1):38–44.
[14] Flegel WA, Wagner FF. Molecular genetics of RH. Vox Sang 2000; 78(Suppl.
2):109–15.
[15] Aygun B, Padmanabhan S, Paley C, Chandrasekaran V. Clinical significance of
RBC alloantibodies and autoantibodies in sickle cell patients who received transfu-
sions. Transfusion 2002; 42:37–43.
[16] Lomas-Francis C, Yomtovian R, McGrath C, Walker PS, Reid ME. A confusion
in antibody identification: anti-D production after anti-hrB. Immunohematology
2007; 23:158–60.
[17] Noizat-Pirenne F, Lee K, Pennec PY, Simon P, Kazup P, Bachir D, et al. Rare
47
RHCE phenotypes in Black individuals of Afro-Caribbean origin: identification and
transfusion safety. Blood 2002; 100:4223–31.
[16] Vichinsky EP, Earles A, Johnson RA, Hoag MS, Williams A, Lubin
B. Alloimmunization in sickle cell anemia and transfusion of racially unmatched
blood. N Engl J Med. 1990; 322(23):1617-1621.
[19] Murao M, Viana MB. Risk factors for alloimmunization by patients with sickle
cell disease. Braz J Med Biol Res. 2005; 38(5):675-682.
[20] Hibbert JM, Hsu LL, Bhathena SJ, et al. Proinflammatory cytokines and the
hypermetabolism of children with sickle cell disease. Exp Biol Med (Maywood).
2005; 230(1):68-74.
[21] Bourantas KL, Dalekos GN, Makis A, Chaidos A, Tsiara S, Mavridis A. Acute
phase proteins and interleukins in steady state sickle cell disease. Eur J Haematol.
1998; 61(1):49- 54.
[22] Jison ML, Munson PJ, Barb JJ, et al. Blood mononuclear cell gene expression
profiles characterize the oxidant, hemolytic, and inflammatory stress of sickle cell
disease. Blood. 2004; 104(1):270-280.
[23] Platt OS. Sickle cell anemia as an inflammatory disease. J Clin Invest. 2000;
106(3):337-338.
[24] Hendrickson JE, Chadwick TE, Roback JD, Hillyer CD, Zimring JC. Inflamma-
tion enhances consumption and presentation of transfused RBC antigens by dendri-
tic cells. Blood. 2007; 110(7):2736-2743.
[25] Yu J, Heck S, Yazdanbakhsh K. Prevention of red cell alloimmunization by
CD25 regulatory T cells in mouse models. Am J Hematol. 2007; 82(8):691-696
[26] Hoppe C, Klitz W, Vichinsky E, Styles L. HLA type and risk of alloimmunizationin
sickle cell disease. Am J Hematol 2009; 84:462–4
[27] Bao W, Zhong H, Li X, Lee MT, Schwartz J, Sheth S, et al. Immune regulation
in chronically transfused alloantibody responder and non responder patients with
sickle cell disease and beta-thalassemia major. Am J Hematol 2011; 86:1001–6
[28] Tatari-Calderone Z, Minniti CP, Kratovil T, et al. rs660 polymorphism in Ro52
(SSA1; TRIM21) is a marker for age-dependent tolerance induction and efficiency of
alloimmunization in sickle cell disease. Mol Immunol. 2009; 47(1):64-70.
[29] Rieux C, De Meyer E, Habibi A, Bonin P, Boulat C, Noizat-Pirenne F, et al.
Hémolyse post transfusionnelle retardée chez les patients drépanocytaires : un EIR
grave et sous-déclaré. Transfus Clin Biol 2012; 19:271.
[30] Hod EA, Cadwell CM, Liepkalns JS, et al. Cytokine storm in a mouse model of
IgG- mediated hemolytic transfusion reactions. Blood. 2008; 112(3):891-894.
[31] Chadebech P, Habibi A, Nzouakou R, Bachir D, Meunier-Costes N, Bonin P, et
al. Delayed hemolytic transfusion reaction in sickle cell disease patients: evidence
of an emerging syndrome with suicidal red blood cell death. Transfusion 2009;
49:1785–92.
[32] Yasin Z, Witting S, Palascak MB, Joiner CH, Rucknagel DL, Franco RS. Phos-
phatidylserine externalization in sickle red blood cells: associations with cell age,
density, and hemoglobin F. Blood 2003; 102:365–70.
[33] Sarnaik S, Schornack J, Lusher JM. The incidence of development of irregular
red cell antibodies in patients with sickle cell anemia. Transfusion. 1986; 26(3):249-252.
[34] Cox JV, Steane E, Cunningham G, Frenkel EP. Risk of alloimmunization and
delayed hemolytic transfusion reactions in patients with sickle cell disease. Arch
Intern Med. 1988; 148(11):2485-2489.
48
[35] King KE, Shirey RS, Lankiewicz MW, Young-Ramsaran J, Ness PM. Delayed
hemolytic transfusion reactions in sickle cell disease: simultaneous destruction of
recipients red cells. Transfusion 1997; 37:376–81.
[36] Win N, Doughty H, Telfer P, Wild BJ, Pearson TC. Hyperhemolytic transfusion
reaction in sickle cell disease. Transfusion. 2001; 41(3):323-8.
[37] Hendrickson JE, Hod EA, Perry JR, et al. Alloimmunization to transfused HOD
red blood cells is not increased in mice with sickle cell disease. Transfusion. 2012;
52(2):231-40.
[38] Société Française d’Hématologie, SFH, Université Médicale Virtuelle Franco-
phone, UMVF, Transfusion sanguine et produits dérivés du sang. [mis en ligne 2010-
2011]. [date de dernière consultation 17/01/2017].
Disponible :http://campus.cerimes.fr/hematologie/enseignement/hematologie_178/
site/html/1.html.
[39] Rosse WF, Gallagher D, Kinney TR, Castro O, Dosik H, Moohr J, et al. Trans-
fusion and alloimmunization in sickle cell disease. The Cooperative Study of Sickle
Cell Disease. Blood. 1990; 76(7):1431-47.
[40] Habibi A, Mekontso-Dessap A, Constance Guillaud C, Michel M, Razazi K,
Khellaf M, et al. Delayed hemolytic transfusion reaction in adult sickle-cell disease:
presentations, outcomes, and treatments of 99 referral center episodes. American
Journal of Hematology, Vol. 00, No. 00, Month 2016.
[41] Vichinsky EP, Luban NL, Wright E, et al. Prospective RBC phenotype matching
in a stroke-prevention trial in sickle cell anemia: A multicenter transfusion trial.
Transfusion 2011; 41:1086–1092.
[42] Talano JA, Hillery CA, Gottschall JL, Baylerian DM, Scott JP. Delayed haemolytic
transfusion reaction/hyperhemolysis syndrome in children with sickle cell disease.
Pediatrics. 2003:111(6 Pt 1):e661-5.
[43] De Montalembert M, Dumont M-D, Heilbronner C, Brousse V, Charrara O,
Pellegrino B, Piguet C, Soussan V, Noizat-Pirenne F. Delayed hemolytic transfusion
reaction in children with sickle cell disease. Haematologica 2011;96(6):801-807.
[44] Scheunemann LP, Ataga KI. Delayed haemolytic transfusion reaction in sickle
cell disease. Am J Med Sci. 2010;339(3):266-9.
[45] Zimring JC, Spitalnik SL. To RBC or not to RBC: the role of suicidal death in
hemolytic transfusion reactions. Transfusion. 2009; 49(9):1776-8.
[46] Neidlinger NA, Larkin SK, Bhagat A, Victorino GP, Kuypers FA. Hydrolysis
of phosphatidylserine-exposing red blood cells by secretory phospholipase A2 ge-
nerates lysophosphatidic acid and results in vascular dysfunction. J Biol Chem.
2006;281(2):775-81.
[47] Hod EA, Sokol SA, Zimring JC, Spitalnik SL. Hypothesis: hemolytic transfusion
reactions represent an alternative type of anaphylaxis. Int J Clin Exp Pathol.
2009;2(1):71-82.
[48] Garratty G. Severe reactions associated with transfusion of patients with sickle
cell disease. Transfusion. 1997;37:357–361.
49
SERMENT D’HIPPOCRATE
Au moment d’être admis à exercer la médecine, en présence des maîtres

de cette école et de mes condisciples, je promets et je jure d’être fidèle aux lois de
l’honneur et de la probité qui la régissent.
Mon premier souci sera, de rétablir, de préserver ou de promouvoir la santé dans

tous les éléments physiques et mentaux, individuels collectifs et sociaux. Je respec-
terai toutes les personnes, leur autonomie et leur volonté, sans aucune discrimina-
tion selon leur état ou leurs convictions.
J’interviendrai pour les protéger si elles sont affaiblies, vulnérables ou menacées
dans leur intégrité ou dignité.
Même sous la contrainte, je ne ferai usage de mes connaissances contre les lois de
l’humanité.
J’informerai les patients de décisions envisagées, de leurs raisons et de leurs consé-

quences.
Je ne tromperai jamais leur confiance et n’exploiterai pas le pouvoir hérité des cir-
constances pour forcer leurs consciences.
Je donnerai mes soins à l’indigent et à quiconque me les demandera.

Je ne me laisserai influencer ni par la recherche du gain ni par la recherche de la
gloire.
Admis dans l’intimité des personnes, je tairai les secrets qui me sont confiés.
Reçu à l’intérieur des maisons, je respecterai les secrets des foyers.
Et ma conduite ne servira pas à corrompre les mœurs.
Je ferai tout pour soulager les souffrances, sans acharnement.

Je ne provoquerai jamais la mort délibérément.
Je préserverai l’indépendance nécessaire à l’accomplissement de ma mission.
Que je sois modéré en tout, mais insatiable de mon amour de la science.
Je n’entreprendrai rien qui ne dépasse mes compétences ; je les entretiendrai et les
perfectionnerai pour assurer au mieux les services qui me seront demandés.
J’apporterai mon aide à mes confrères ainsi qu’à leurs familles dans l’adversité.
Que les hommes et mes confrères m’accordent leur estime si je suis fidèle à mes
promesses,
Que je sois déshonoré et méprisé si j’y manque.
50
52
NOM ET PRENOM : AUGUSTY EDIMA
SUJET DE LA THESE : Etude de 26 cas d’allo-immunisations et d’hémolyses post-

transfusionnelles survenus chez les enfants drépanocytaires suivis à l’Unité Transversale de la
Drépanocytose.
THESE : MEDECINE
Qualification : Médecine Générale
ANNEE: 2017
NUMERO D’IDENTIFICATION : 2017ANTI0199
MOTS CLEFS : Drépanocytose ; Transfusion ; Phénotype érythrocytaire ; Allo-
immunisation ; Hémolyse post-transfusionnelle ; Sécurité transfusionnelle
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------
RESUME
CONTEXTE – Développer une allo-immunisation ou une hémolyse post-transfusionnelle à la suite d’une transfusion
restreint les possibilités de trouver ultérieurement des culots globulaires compatibles. Les chances de guérisons et de survie
des patients s’en trouvent diminuées. En effet, la transfusion est un élément majeur pour la prise en charge des complications
de la drépanocytose ; le recours à cette thérapeutique est fréquent et elle constitue l’ultime rempart en cas de pronostic vital
engagé.
OBJET – Le but de cette étude a été de décrire les accidents transfusionnels immunologiques survenus chez des patients de
notre cohorte et d’identifier leurs facteurs de risques.
MATERIEL ET METHODES– Les données immuno-hématologiques de 18 patients drépanocytaires en âge pédiatrique,
signalés par les professionnels de santé comme posant problème pour la prise en charge transfusionnelle ultérieure, et les
caractéristiques des culots globulaires rouges qui leur ont été délivrés ont été recueillies à partir des dossiers médicaux et des
fiches transfusionnelles de chaque patient puis comparées.
RESULTAT – 26 accidents transfusionnels dont 16 allo-immunisations et 10 hémolyses post-transfusionnelles, survenus
chez 18 enfants drépanocytaires suivis à l’Unité Transversale de la Drépanocytose, sur la période de septembre 1996 à juin
2016 ont été analysés.
L’analyse des phénotypes étendus des culots globulaires et celui du patient ont montré que les antigènes présents à la surface
des globules rouges ont été différents entre le patient et le donneur. On retrouve une exposition antigénique dans 10/16 cas
d’allo-immunisations. Parmi ces 10 cas, 7 des antigènes identifiés faisaient partie des systèmes Duffy, Kidd, MNS et 3 du
système RH. 4 des cas ont développé l’anticorps contre l’antigène auquel ils ont été exposés (anti-C, anti-Fya, anti-U), dans 1
cas on a retrouvé une exposition prédisposante dans l’historique transfusionnel (anti-FY3); dans 2 autres cas les anticorps
retrouvés ont été liés à l’existence de variants antigéniques.
Dans 8/10 des cas d’hémolyses post-transfusionnelles nous avons retrouvé une exposition antigénique. Parmi ces 8 cas, 2 des
antigènes identifiés faisaient partie du système Duffy, 1 du système Kidd, 2 du système MNS, 2 du système LE, 1 du système
LU et dans1 cas le patient avait été exposé à une association d’antigènes appartenant aux systèmes Duffy, MNS et LE. Sur
ces 8 cas, 4 cas ont développé un anticorps. 1 des cas a développé l’anticorps contre l’antigène auquel il a été exposé (anti-
Jkb), dans 1 cas on a retrouvé une exposition prédisposante dans l’historique transfusionnel (anti-U).
CONCLUSION – Des expositions à des antigènes et l’existence de variants antigéniques ont été retrouvées chez la plupart
des enfants ayant présenté un accident transfusionnel. La concordance des phénotypes érythrocytaires des culots globulaires
rouges avec ceux des patients est un aspect important de la prévention de l’allo-immunisation. L’identification des variants
aide également à la diminution de ce risque. Le manque de donneurs locaux, oblige les banques de sang à avoir recours à des
culots globulaires issus de la métropole ce qui expose ces patients au polymorphisme génétique des groupes sanguins. Ainsi
la promotion du don du sang dans notre région est une piste pour permettre la diminution des accidents transfusionnels.
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------
JURY :
Président : M JANKY EUSTASE Professeur
Juges : M NACHER Mathieu Professeur
M UZEL MAX Professeur
M DUFLO SUZY Professeur
Directeur de Thèse : M DIVIALLE-DOUMDO LYDIA Docteur

--------------------------------------------------------------------------------------------------------------
52

ThEse Augusty Edima

Transféré par

Droits d'auteur :

Formats disponibles

ThEse Augusty Edima

Transféré par

Informations du document

Titre original

Copyright

Formats disponibles

Partager ce document

Partager ou intégrer le document

Options de partage

Avez-vous trouvé ce document utile ?

Ce contenu est-il inapproprié ?

Droits d'auteur :

Formats disponibles

ThEse Augusty Edima

Transféré par

Droits d'auteur :

Formats disponibles

Étude de 26 cas d’allo-immunisations et d’hémolyses

post-transfusionnelles survenus chez les enfants

To cite this version:

HAL Id: dumas-01785854

HAL is a multi-disciplinary open access L’archive ouverte pluridisciplinaire HAL, est

Etude de 26 cas d’allo-immunisations et d’hémolyses post-transfusionnelles

M NACHER MATHIEU Professeur

M UZEL MAX Professeur

M DUFLO SUZY Professeur

Au Professeur HELENE-PELAGE Jeannie, veuillez trouver ici l’expression de ma

Au Professeur DUFLO Suzy, veuillez trouver ici l’expression de ma reconnaissance

Au Professeur NACHER Mathieu, veuillez trouver ici l’expression de ma reconnaissance

Au Professeur UZEL Max, veuillez trouver ici l’expression de ma reconnaissance pour

Au Docteur DOUMDO-DIVIALLE Lydia, veuillez trouver ici l’expression de

TABLE DES TABLEAUX

TABLE DES FIGURES

Figure 1. Répartition des indications ayant justifié l’acte transfusionnel...............22

CONTEXTE – Développer une allo-immunisation ou une hémolyse post-transfusionnelle à

CONTEXT - Developing post-transfusion alloimmunization or haemolysis following

KEY WORDS: Sickle cell anemia; Transfusion; Erythrocyte phenotype; Alloimmunization;

AVC Accident vasculaire cérébral

Kidd Antigènes du système Kidd

LE Antigènes du système Lewis

MNS Antigènes du système MNS

ONTF Ostéonécrose de la tête fémorale

RAI Recherche d’Agglutinines Irrégulières

SDM Syndrome drépanocytaire majeur

SSA Séquestration splénique aiguë

STA Syndrome thoracique aigu

UTD Unité Transversale de la Drépanocytose

La drépanocytose est la maladie génétique la plus fréquente en France [1]. Près

Le geste transfusionnel est réservé à la prise en charge des complications

Lorsque le patient développe une allo-immunisation complexe ou une hémolyse

Dans la drépanocytose les donneurs sont majoritairement européens et les receveurs

3. CONTEXTE TRANSFUSIONNEL DANS LA DREPANOCYTOSE

Les sujets d’origine afro-antillaise présentent un certain nombre de

Ces particularités se retrouvent à 3 niveaux. Au niveau des antigènes courants avec

Ainsi, un patient afro-antillais immunisé vis-à-vis d’un certain nombre d’antigènes

Le deuxième niveau de particularités immunohématologiques des populations

Trois spécificités rares du système RH sont retrouvées : RH : 32, –46 (phénotype RN

Le troisième niveau de particularités immuno-hématologiques des populations

Un dernier élément est à évoquer concernant les particularités immunohématologiques

On retrouve le polymorphisme moléculaire du phénotype RH : –1 (D négatif). Celui-ci

Tableau 1. Différences inter-ethniques d’expression des antigènes

L’hémolyse post-transfusionnelle du drépanocytaire est un accident sévère

L’hémolyse transfusionnelle se manifeste par la destruction des globules rouges du

La physiopathologie de l’hémolyse reste incertaine.

Les hémolyses retardées sur conflit antigène-anticorps représenteraient 70 % des

L’existence d’hémolyses post-transfusionnelles sans anticorps détectables ou la

Dans la drépanocytose la lyse des globules rouges du patient entrainent la libération

Par ailleurs, l’environnement oxydatif, résultant de la physiopathologie de la

Autre mécanisme décrit, celui de la destruction prématurée des globules rouges du

Autre mécanisme cité, celui de la régulation défectueuse de la formation du complexe

La détermination du phénotype par biologie moléculaire (génotypage) permet de

Le type de produits sanguins prescrits dépend de la RAI. En France, pour les

Tous ces moyens visent à limiter l’allo-immunisation comme l’hémolyse

En cas d’existence d’antécédents d’hémolyse post-transfusionnelle ou d’inefficacité

7. ENCADREMENT DU GESTE TRANSFUSIONNEL

L’acte transfusionnel nécessite une surveillance biologique, notamment après