Prise en Charge Du Diabète Et Impact Sur Les Neuropaths

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Prise en charge du diabète et impact sur les

neuropathies périphériques au Togo


Banfantini Lare

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Banfantini Lare. Prise en charge du diabète et impact sur les neuropathies périphériques au Togo.
Médecine humaine et pathologie. Université de Limoges; Université de Lomé (Togo), 2024. Français.
�NNT : 2024LIMO0010�. �tel-04500640�

HAL Id: tel-04500640


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abroad, or from public or private research centers. publics ou privés.
Thèse de doctorat

Université de Limoges
ED 652 - Biologie, Chimie, Santé (BCS)
U1094 Inserm U270 IRD EpiMaCT Épidémiologie des maladies chroniques en zone
tropicale

Thèse pour obtenir le grade de


Docteur des Universités de Limoges et de Lomé
Santé publique, épidémiologie, environnement et sociétés

Présentée et soutenue par


Banfantini Pikabe Lare

Le 9 février 2024

Prise en charge du diabète et impact sur les


neuropathies périphériques au Togo

Thèse dirigée par Pr Julien MAGNE, Pr Agnon BALOGOU et Dr Jérémy JOST

JURY :
Président du jury
M. Edgard Brice NGOUNGOU, PU-PH, Université des Sciences de la Santé,
Libreville, Gabon
Rapporteurs
M. Edgard Brice NGOUNGOU, PU-PH, Université des Sciences de la Santé,
Libreville, Gabon
M. Dismand HOUINATO, PU-PH, Université Abomey-Calavi, Benin
Examinateurs
Mme. Daniela NSAME, PH, CHU de Libreville, Gabon
M. Agnon BALOGOU, PU-PH, Université de Lomé, Togo
M. Jérémy JOST, MCU-PH, Université de Limoges, France
M. Julien MAGNE, PU-PH, Université de Limoges, France

52
Dédicace

Je dédie ce travail

Au Créateur, le Tout-Puissant, le Dieu suprême, j'exprime ma gratitude infinie.

Au Responsable de l’ONG AIDN-TOGO

A mon grand frère ainé Pr Richard Lalle Lare

Mes feux mère et père

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On ne finit jamais d’apprendre, il faut toujours chercher à s’améliorer
Adage français

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SERMENT DU DOCTORANT

« En présence de mes pairs. Parvenu à l’issue de mon

doctorat en santé publique-option épidémiologie, et ayant

ainsi pratiqué, dans ma quête du savoir, l’exercice d’une

recherche scientifique exigeante, en cultivant la rigueur

intellectuelle, la réflexivité éthique et dans le respect des

principes de l’intégrité scientifique, je m’engage, pour ce

qui dépendra de moi, dans la suite de ma carrière

professionnelle quel qu’en soit le secteur ou le domaine

d’activité, à maintenir une conduite intègre dans mon

rapport au savoir, mes méthodes et mes résultats. »

52
Remerciements

A mes directeurs de thèse

- Dr Jérémy JOST, grâce à qui j’ai connu Limoges et qui m’a permis à réaliser ce travail.

Merci de votre disponibilité pour la réalisation de cette thèse. J’ai beaucoup appris avec

vous. Vos enseignements et vos conseils restent pour moi des acquis précieux.

- Pr Julien MAGNE qui a accepté être mon Directeur de thèse et qui s’est toujours

montré disponible dans le cadre de cette thèse. Votre rigueur scientifique et votre

disponibilité m’ont permis d’acquérir beaucoup de connaissances. Merci infiniment.

- Pr Agnon BALOGOU merci d’avoir dirigé cette thèse. Un grand merci surtout pour

m’avoir bien accueilli pendant 12 mois dans votre service de neurologie au CHU

Campus de Lomé, et en outre de me mettre en relation avec beaucoup de médecin,

chefs de service et les responsables des ordres de médecins et de pharmaciens dans

le cadre de mes recherches de terrain au Togo. Encore une fois merci.

Au Responsable de l’unité, le Pr Pierre-Marie PREUX, un grand merci à vous, surtout d’avoir

accepté nous accueillir dans votre unité de recherche. Nous vous remercions également de

tous vos conseils et enseignements.

Je remercie également le Dr Farid Boumediene pour sa disponibilité à notre égard.

Je remercie l'équipe EpiMaCT pour son soutien à mes études notamment par le soutien

financier en équipement par l'achat du Sudoscan qui a permis de réaliser ces études.

A nos membres de jury qui ont accepté participer à cette soutenance, nous voulons vous

assurer nos sincères reconnaissances pour l’honneur que vous faites. Un grand merci à vous.

A tout le personnel du service de diabétologie et endocrinologie du CHU de Limoges qui m’a

appris à réaliser l’examen du test de la fonction sudomotrice, le Sudoscan, je vous exprime

mes sincères gratitudes.

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Au Dr Laurence SALLE, nous vous remercions pour votre précieux conseils prodigués dans

le cadre de cette thèse.

A tous les membres de l’équipe, merci pour ce moment d’échange et de convivialité.

Aux doctorants et post-doctorants de l’INSERM 1094 EpiMaCT, merci pour l’atmosphère

conviviale d’échange et de travail.

A tout le personnel du CHU Campus de Lomé en particulier le personnel du service de

neurologie et surtout le Pr Martin Apetsè qui a été toujours disponible et attentionné à notre

égard pour la réalisation de cette thèse, merci pour votre accompagnement.

Je remercie également le Pr Moufou Bello, qui m’a accompagné dans la réalisation de ce

travail.

Mes remerciements vont également à l’égard du Dr Serge KODJO et tout le personnel de

l’association DIABEOB pour leur contribution à l’élaboration de cette thèse.

Je ne peux pas passer inaperçu sans remercier l’ONG AIDN TOGO et son personnel, qui

m’ont apporté une aide financière conséquente pour la réalisation de cette thèse, merci pour

votre soutien inoubliable.

******************************************************************************************

A mon grand-frère ainé Pr Richard Lalle LARE et sa famille, merci pour votre soutien fraternel

inestimable.

A la famille Michel KPANDJA en Belgique, merci pour vos soutiens et accompagnements.

Au Dr Mohamed Cissé ALASSANI, merci infiniment.

A toutes les personnes de près ou de loin qui ont participé à la réalisation de ce travail et dont

les noms ont été omis involontairement ici. MERCI !

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Implications personnelles et valorisation scientifique

Implications Personnelles

J'ai été personnellement impliqué (du début à la fin) dans la réalisation de tous les travaux liés

à cette thèse durant les trois années. Sous la supervision de mes directeurs de thèse et avec

la participation des investigateurs et du personnel du CHU Campus de Lomé, j’ai :

- réalisé les protocoles d’études qui nous ont permis d’une part d’obtenir un avis

favorable auprès du comité national d’éthique du Ministère de la santé togolais et

d’autre part, des démarches relatives à la convention de cotutelle auprès de l’école

doctorale sciences et technologies de l’Université de Lomé,

- organisé et supervisé les enquêtes de terrain à Lomé, d’abord au CHU Campus, puis

dans les 168 pharmacies d’officines, dans les quatre principaux hôpitaux de référence,

les 22 centres médico-sociaux et les 14 marchés de la même ville du 1er décembre

2021 au 25 novembre 2022,

- organisé et animé des séances de restitution des données collectées auprès des

investigateurs et des pharmacies d’officines de Lomé,

- réalisé et géré toutes les bases de données, construit les plans d’analyses statistiques

des différentes études et réalisé les analyses statistiques,

- valorisé les résultats et rédigé les différents articles scientifiques.

Valorisation scientifique

Article 1 : Lare BP, Jost J, Apetse K, Salle L, Preux PM, Balogou A, Magne J. Normal Values
of Sudomotor Function Assessed by Electrochemical Skin Conductance in African Population.
(Publié dans Revue Neurologique le 5 Juliet 2023).

Article 2 : Lare BP, Jost J, Apetse K, Salle L, Preux PM, Balogou A, Magne J. Usefulness of
Sudomotor Function Assessment in patients with Type-2 Diabetes : a case-control study.
(Soumis dans Endocrine Journal).

Article 3 : Lare BP, Magne J, Apetse K, Salle L, Preux PM, Balogou A, Jost J. Knowledge,
Attitudes and Practices in Patients with Diabetes in Togo. (Soumission en cours).

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Article 4 : Lare BP, Magne J, Apetse K, Salle L, Preux PM, Balogou A, Jost J. Availability,
Affordability and Price of Medications for Diabetes and Neuropathic pain in Togo (Soumission
en cours).

Communications orales
➢ Lare BP, Jost J, Apetse K, Salle L, Preux PM, Balogou A, Magne J. Normal Values of
Sudomotor Function Assessed by Electrochemical Skin Conductance in African
Population. Journées scientifiques internationales de Lomé les 17-22 octobre 2022 au
Togo.

➢ Lare BP, Jost J, Apetse K, Salle L, Preux PM, Balogou A, Magne J. Usefulness of
Sudomotor Function Assessment in patients with Type-2 Diabetes: a case-control
study. Journées des Séminaires Thématiques organisées par l’Ecole Doctorale
Biologie Santé de l’Université de Limoges les 4 et 5 mai 2023.

➢ Lare BP, Magne J, Apetse K, Salle L, Preux PM, Balogou A, Jost J. Knowledge,
Attitudes and Practices in Patients with Diabetes in Togo. Journées d’Echanges des
Doctorants autour de l’Interdisciplinarité les 26-28 juin 2023 à Limoges

Communications affichées
➢ Lare BP, Jost J, Apetse K, Salle L, Preux PM, Balogou A, Magne J. Normal Values of
Sudomotor Function Assessed by Electrochemical Skin Conductance in African
Population. Journées de Neurologie de Langue Française (JNLF) les 4-7 avril 2023 à
Lyon.

➢ Lare BP, Magne J, Apetse K, Salle L, Preux PM, Balogou A, Jost J. Knowledge,
Attitudes and Practices in Patients with Diabetes in Togo. Journées de
l’Interdisciplinarité de l’université de Limoges les 29 et 30 juin 2023.

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Droits d’auteurs

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Table des matières

Implications personnelles et valorisation scientifique ............................................................. 7


Implications Personnelles .................................................................................................. 7
Valorisation scientifique ..................................................................................................... 7
Liste des abréviations ...........................................................................................................13
Introduction .............................................................................................................15
Diabète...................................................................................................................17
II.1. Définition ....................................................................................................................17
II.2. Le diagnostic du diabète ............................................................................................21
II.3. Prise en charge thérapeutique du diabète ..................................................................22
II.4. Les complications du diabète .....................................................................................27
La rétinopathie diabétique ..........................................................................................29
La néphropathie diabétique........................................................................................30
La neuropathie diabétique..........................................................................................33
Épidémiologie........................................................................................................37
III.1. Épidémiologie du diabète dans le monde ..................................................................37
III.2. Épidémiologie du diabète en Afrique .........................................................................37
III.3. Épidémiologie du diabète au Togo ............................................................................40
Diabète et neuropathie périphérique .....................................................................42
IV.1. Épidémiologie dans le monde ...................................................................................42
IV.2. Épidémiologie des neuropathies périphériques diabétiques en Afrique ....................42
IV.3. Épidémiologie des neuropathies périphériques diabétiques au Togo........................43
Diagnostic et intérêt du Sudoscan..........................................................................44
V.1. Diagnostic des neuropathies périphériques diabétiques ............................................44
V.1.1. Le test la vitesse de conduction du nerf sural (CV) et l'amplitude du potentiel
d'action du nerf sensoriel (SNAP) ou DPNCheck ..........................................................46
V.1.2. Le test d’évaluation de la sudation plantaire (Neuropad) .....................................47
V.1.3. Le test de fonction sudomotrice...........................................................................47
V.2. Intérêt du Sudoscan ..................................................................................................53
Objectifs et cadre d’étude .....................................................................................55
VI.1. Objectifs ...................................................................................................................55
VI.1.1. Objectif général ..................................................................................................55
VI.1.2. Objectifs spécifiques ..........................................................................................55
VI.2. Cadre d’étude ...........................................................................................................55
VI.2.1. Le Togo..............................................................................................................55
VI.2.2. Ville de Lomé .....................................................................................................59
VI.2.3. Le Centre Hospitalier Universitaire Campus de Lomé ........................................60
Résultats des travaux ..........................................................................................61
VII.1. Méthodologie commune aux quatre études .............................................................61
ETUDE 1 ..........................................................................................................................65
VII.2. Valeurs normales de la conductance électrochimique cutanée mesurées par le
sudoscan en population africaine ......................................................................................66
VII.2.1. Présentation du travail.......................................................................................66
VII.2.2. Valorisation de l’étude 1 ....................................................................................67
ETUDE 2 ..........................................................................................................................76

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VII.3. Utilité de l'évaluation de la fonction sudomotrice chez les patients atteints de diabète
de type 2 : une étude cas-témoins ....................................................................................77
VII.3.1. Présentation du travail.......................................................................................77
VII.3.2. Valorisation .......................................................................................................78
ETUDE 3 ..........................................................................................................................98
VII.4. Connaissances, attitudes et pratiques des patients atteints de diabète au Togo......99
VII.4.1. Présentation du travail.......................................................................................99
VII.4.2. Valorisation .....................................................................................................100
ETUDE 4 ........................................................................................................................117
VII.5. Le circuit des médicaments antidiabétiques et antalgiques à Lomé .......................118
VII.5.1. Présentation du travail.....................................................................................118
VII.5.2. Valorisation .....................................................................................................119
Synthèse et discussion générale.......................................................................138
VIII.1. Valeurs normales de la conductance électrochimique cutanée mesurées par le
sudoscan en population africaine ....................................................................................138
VIII.2. Utilité de l'évaluation de la fonction sudomotrice chez les patients atteints de diabète
de type 2 : une étude cas-témoins ..................................................................................140
VIII.3. Connaissances, attitudes et pratiques du diabète .................................................141
VIII.4. Le circuit du médicament des patients diabétiques ...............................................143
Conclusion et préconisation sur la prise en charge du diabète ............................148
IX.1. Conclusion..............................................................................................................148
IX.2. Préconisation sur la prise en charge du diabète .....................................................148
Annexes .............................................................................................................................168

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Table des illustrations

Figure 1: Physiopathologie du diabète de type 1 (16). ..........................................................18


Figure 2: Physiopathologie du diabète de type 2 (29). ..........................................................20
Figure 3 : Schéma illustrant le traitement du diabète de type 2 (50). ....................................26
Figure 4 : Schéma du plan de soins du diabète (49). ............................................................27
Figure 5 : Estimation des complications microvasculaires sur 3 ans de suivi (64).................29
Figure 6 : Estimation des complications macrovasculaires sur 3 ans de suivi (64). ..............29
Figure 7 : Dispositif de la vitesse de conduction du nerf sural et d'amplitude de potentiel
d'action du nerf sensoriel (180).............................................................................................46
Figure 8 : Test d'évaluation de la sudation plantaire (187). ...................................................47
Figure 9: Dispositif du test de la fonction sudomotrice ou Sudoscan (Impeto médical, 2015)
.............................................................................................................................................52
Figure 10: Carte du Togo avec les principales régions économiques, source_unilim............58
Figure 11: Carte de la commune du Togo, source_unilim. ....................................................59
Figure 12: Région Maritime et ses principales préfectures (Adaptée de ADT France -Togo) 60
Table des tableaux
Tableau 1 : Principaux types d'antidiabétiques oraux (49). ...................................................24
Tableau 2 : Principaux types d'insulines(49). ........................................................................25
Tableau 3: Résumé des tests de dépistage de neuropathie périphérique (157)....................45
Tableau 4 : Différentes zones de conductance électrochimique cutanée (CEC) pour la
fonction sudomotrice (209) ...................................................................................................52

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Liste des abréviations

AACE : American Association of Clinical Endocrinology

ADA : American Diabetes Association

AHA : American Heart Association

ASC : Agents de Santé Communautaires

ASS : Afrique Sub-saharienne

AUC : Area Under the Curve

AVC : Accident vasculaire cérébral

CEC : Conductance Electrochimique Cutanée

CHP : Centre Hospitalier Préfectoral

CHR : Centre Hospitalier Régional

CHU : Centre Hospitalier Universitaire

CKC : Protéine kinase C

CMS : Centre Médico-social

DAS : Diabetes Attitude Survey

DT1 : Diabète type 1

DT2 : Diabète type 2

EASD : European Association for the Study of Diabetes

ENMG : Electroneuromyogramme

FID : Fédération Internationale du Diabète

HAI : Health Initiative International

HbA1c : Hémoglobine glyquée

IMC : Indice de Masse Corporelle

INAM : Institut National d’Assurance Maladie

KDIGO : Kidney Disease Improving Global Outcomes Work Group

MCV : Maladies Cardiovasculaires

MNSI : Michigan Neuropathy Screening Instrument

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MNT : Maladies Non Transmissibles

NP : Neuropathie Périphérique

NPD : Neuropathie Périphérique Diabétique

NA : Neuropathie Autonome

OMS : Organisation Mondiale de la Santé

PNDS : Plan National de Développement Sanitaire

PNLMNT : Programme National de Lutte contre les Maladies Non Transmissibles

PURE : The Prospective Urban Rural Epidemiology

USP : Unité de Soins Périphérique

QSART : Test Quantitatif de Réflexe Axonal Sudomoteur

ROC : Receiver Operating Characteristic

TSD : Test de Sudation Dynamique

WHO : World Health Organizations

WHOPEN : Comprehensive Essential Interventions Package for Major Nontransmissible

Diseases

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Introduction

Le diabète, principalement de type 2, affection métabolique chronique, reste un problème

universel à croissance très rapide avec d’énorme répercussions sociales, sanitaires et

économiques (1). Selon la fédération internationale du diabète (FID), cette affection serait

responsable de plus de 6,7 millions de décès dans le monde (2). En 2019, l'incidence

mondiale, la prévalence, les décès et les années de vie ajustées sur l'incapacité (DALY)

associés au diabète étaient respectivement de 22,9 millions, 476,0 millions, 1,37 million et

67,9 millions, avec une projection à 26,6 millions, 570,9 millions, 1,59 million, et 79,3 millions

en 2025 (3). Rappelons que les patients diabétiques ont un risque de mortalité toutes causes

confondues augmenté de 2 à 3 fois par rapport aux sujets non diabétiques (4). En dépit des

progrès effectués dans la promotion de la santé des populations et l’augmentation de

l’espérance de vie, le diabète vient en deuxième position en terme d’effet total négatif sur la

réduction de l’espérance de vie ajustée en fonction de la santé dans le monde (5). Il a été

rapporté qu’en Afrique, moins de 50% des personnes atteintes de diabète sont informées de

leur diagnostic et 29% d’entre elles ont commencé un traitement pharmacologique (6). En

outre, des études ont observé que cette affection est caractérisée par des diagnostics tardifs

engendrant de multiples complications micro et macroangiopathiques notamment des

rétinopathies, des cardiomyopathies et de neuropathies périphériques, avec une prise en

charge parfois inadaptée (7). Le Togo, pays situé en Afrique subsaharienne (ASS), n’est pas

épargné par ce fardeau. Une nette augmentation progressive de la prévalence du diabète et

de forts taux de décès ont été rapportés. Parlant des complications du diabète, il en existe

plusieurs et la plus courante reste la neuropathie périphérique diabétique (NPD) qui est l’une

des complications microvasculaires courantes du diabète (8). Il serait nécessaire d’améliorer

la prise en charge des diabétiques compliqués au Togo en les identifiant plus tôt, à des stades

moins compliqués voire non compliqués en dehors des structures hyperspécialisées comme

les CHU, mais dans des centres de prise en charge comme l’ONG AIDN TOGO pour les

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stabiliser et éviter qu’ils évoluent vers un diabète complexe avec neuropathies, pied diabétique

et par la suite l’amputation par exemple.

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Diabète

II.1. Définition
Le diabète n’est pas une affection unique, mais un syndrome caractérisé par une

hyperglycémie due à une altération de la sécrétion d’insuline, à un défaut d’insuline ou aux

deux (9). Cette hyperglycémie résulte également d’un dysfonctionnement des cellules ß

pancréatiques (10) mais aussi aux risques accrus de lésions nerveuses, rénales, oculaires, du

cœur et des vaisseaux de moyens et gros calibres (11). Il existe quatre principaux types de

diabète : le diabète de type1 (DT1), le diabète de type 2 (DT2), le diabète gestationnel et les

diabètes secondaires ou d’autres types spécifiques ou encore iatrogénique (12).

Le diabète de type 1 (DT1) : il se caractérise par une atteinte auto-immune dirigée contre les

cellules bêta des ilots de Langherans pancréatiques responsable à terme d’une insulinopénie

(Figure 1) (13). Les patients porteurs de ce type de diabète sont généralement d’âge jeune et

présentent de symptômes tels que la polydipsie, polyurie et une perte de poids (14). Il est

moins fréquent et représente environ 5% à 10% de tous les diabètes (15).

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Figure 1: Physiopathologie du diabète de type 1 (16).

Le diabète de type 2 (DT2) : il représente la principale cause des diabètes (17). Selon

Bartolomé et al., le DT2 de façon générale résulte d’une perte de la fonction des cellules β

pancréatiques occasionnant une mauvaise régulation de la glycémie. Les cellules ß

pancréatiques, sont des cellules productrices d’insuline, une hormone anabolique qui assure

la régulation des fonctions métaboliques importantes notamment le contrôle des

concentrations de glucose dans le sang. Le DT2 se caractérise également par une résistance

périphérique progressive des cellules à l’insuline, diminuant ainsi le captage du glucoses par

ces cellules (musculaires et adipeuses principalement), et amène à une augmentation de la

glycémie (18). Plusieurs organes sont impliqués dans le mécanisme de ce type de diabète

notamment le pancréas, le foie, le muscle, le tissu adipeux, le tractus gastro-intestinal, les

reins et le cerveau (19) (Figure 2).

Le pancréas : L’altération de la fonction des cellules ß et de l’action de l’insuline apparaissent

très précocement dans l’évolution du DT2 mais la manifestation clinique est beaucoup plus

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tardive (20). Chez les personnes ayant une tolérance correcte au glucose avec un risque de

développer un DT2, la résistance de l’insuline pourrait être observée (21). Les mécanismes

supposés jouer un rôle dans le déclin de la fonction des cellules β comprennent les suivants :

- Le polymorphisme génétique : il a été montré que le polymorphisme génétique chez

les sujets prédisposés au DT2 serait responsable de l‘incapacité des cellules ß à

répondre au besoin de l’organisme en insuline (22).

- L’âge : des études ont démontré que l’âge serait un facteur favorisant la défaillance de

la fonction des cellules ß et de sécrétion de l’insuline (23).

- Le régime alimentaire et l’exercice : la résistance à l’insuline serait aussi liée à l’obésité

et à l’inactivité physique. En effet, les régimes riches en glucides sont responsables

des niveaux élevés d’insuline et surtout de glucose sanguin. Ces comportements

pourraient élevés la libération d’insuline et conduire à la destruction des cellules ß (24).

- La glucotoxicité : l’exposition à long terme des concentrations hautes de glucoses

serait un facteur délétère de la fonction des cellules ß (25).

- La lipotoxicité : des proportions plasmatiques élevées d’acides gras affectent la

libération d’insuline chez les sujets prédisposés au DT2 (26).

Le foie : le mécanisme de la néoglucogenèse libère en quantité importante du glucose dans

le sang ; c’est le principal organe qui libère le glucose (27). En cas de DT2, le foie libère de

façon excessive de grandes concentrations de glucose dans le sang (27).

Le tissu adipeux : des recherches ont démontré que l’effet anti-lypolitique de l’insuline

diminuée dans le DT2 est responsable d’élévation en grande quantité d’acides gras libres. Ces

derniers stimulent la néoglucogenèse accentuée par la résistance hépatique de l’insuline, et

perturbe la sécrétion et la libération d’insuline (28).

Le muscle : le muscle squelettique exposé de façon régulière et chronique à des

concentrations sanguines de sucre trop importantes développe une résistance à l’insuline. Ce

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phénomène participe à l’accumulation abondante du glucose dans le sang et contribue au

développement de l’hyperglycémie.

Le cerveau : en passant la barrière hémato-encéphalique, l’insuline sous l’action de

neuropeptides module la prise alimentaire et l’appétit. Chez le sujet DT2, ce mécanisme est

perturbé et modifie la sensation de satiété des patients entrainant des prises alimentaires

excessives.

Figure 2: Physiopathologie du diabète de type 2 (29).

Le diabète gestationnel : Pour Chen et al., le diabète gestationnel est un état d’intolérance

dans lequel une femme non précédemment diagnostiquée diabétique présente des valeurs

élevées de glucose sanguin dès le premier et deuxième trimestre de sa grossesse. En

conséquence, il peut être défini comme tout degré d’intolérance au glucose avec sa première

reconnaissance pendant la grossesse (30). Il s’explique par un développement d’une

résistance à l’insuline à partir du milieu de la grossesse et évolue vers le troisième trimestre ;

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cette résistance peut s’expliquer par la production d’hormone et les adipokines du placenta

(31). A cela s’ajoute l’élévation de la sécrétion d’œstrogène, progestérone et du cortisol au

cours de la grossesse qui participent à la perturbation de l’équilibre insulino-glucosique (32).

Le diabète gestationnel est considéré comme un facteur de risque pour le développement du

DT2 (33–35). En effet, la survenue de DT2 est dix fois plus importante chez les femmes ayant

fait un diabète gestationnel lors de leur grossesse que chez les femmes n’ayant pas fait de

diabète gestationnel (36). Une prise en charge adéquate durant la grossesse et après

l’accouchement est indispensable pour lutter contre cette évolution vers une forme chronique

(37).

Les autres types spécifiques du diabète (38) :

Ce sont des formes de diabète qui résultent d’une prise de médicament, d’une affection

endocrinienne ou d’une maladie héréditaire. Le diabète secondaire est une forme très large

parmi les différents types de diabète. Cliniquement, le diabète pancréatique représente la

forme la plus répandue parmi toutes les formes de diabète secondaire et responsable de

carences insuliniques suite à une pathologie pancréatique telle que la pancréatite et le cancer

du pancréas. Parmi les affections endocriniennes, le syndrome de Cushing et l’acromégalie

restent des troubles endocriniennes les plus typiques occasionnant un diabète secondaire. Ils

sont responsables d’une résistance à l’insuline au stade précoce de la maladie. Toutefois, une

carence insulinique est observée au stade avancé. En fin, les corticoïdes restent responsables

du diabète secondaire d’origine médicamenteuse le plus fréquent.

II.2. Le diagnostic du diabète

Les sujets suspectés de diabète doivent être diagnostiqués à temps, car un diagnostic posé

précocement est avantageux pour le patient dans la mesure où il va permettre la mise sous

régime hygiéno-diététique, une régulation glycémique pharmacologique précoce et éviter ainsi

au maximum les complications (39). En effet, le spectre clinique du diabète s'étend d'un

individu à faible risque à un individu à risque plus élevé ou au patient symptomatique

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nécessitant un traitement immédiat. Le dépistage du diabète implique de tester le diabète chez

des personnes ne présentant aucun symptôme et ignorant leur état. Le dépistage du diabète

permettra également de détecter les personnes à haut risque de diabète (prédiabète) ou les

personnes présentant des états de dysglycémie moins sévères qui peuvent néanmoins être à

risque de diabète. Les stratégies de dépistage varient selon le type de diabète et les preuves

d'interventions efficaces pour anéantir le prédiabète vers le diabète et/ou réduire le risque de

complications associées au diabète. L’importance croissante du dépistage du diabète est

indéniable (40). Selon l’American Diabetes Association (ADA) et l’Organisation Mondiale de la

Santé (OMS), le diabète sucré est défini comme une concentration de glycémie à jeun à 126

mg/dl mesurée à deux reprises ou une glycémie supérieure à 200 mg/dl à tout moment de la

journée (41,42). Plusieurs tests peuvent être utilisés pour le diagnostic du diabète : la glycémie

à jeun , le test de tolérance au glucose et la mesure de l’hémoglobine glyquée HbA1C (43).

II.3. Prise en charge thérapeutique du diabète

Tout traitement mis en place contre le diabète a pour objectif principal de réguler la glycémie ;

surtout que ce contrôle de la glycémie réduit considérablement l’incidence des complications

(44). Étant donné que le diabète reste l'une des principales causes de complications micro et

macrovasculaires graves ainsi que d'hospitalisations, une planification efficace de la prise en

charge est donc d'une importance primordiale (45).

Dans la prise en charge du DT1, l’insulinothérapie est la seule approche pharmacologique. Le

choix du type d’insuline dépend du mode de vie et des besoins du patients. Un traitement par

injection multiple et une thérapie par insuline prémélangée sont habituellement administrés.

Dans le premier schéma, l’insuline d’action lente est utilisée une ou deux fois dans la journée

pour couvrir les besoins de base et l’insuline rapide est administrée à chaque repas pour lutter

contre le pic glycémique post-prandial. Les insulines sont classées selon leur délai d’action,

leur durée d’action et sont administrées par voie sous-cutanée ou selon le besoin par voie

intraveineuse pour les insulines rapides uniquement (46).

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D’après l’étude de Weissberg-Benchell, le traitement du DT2 repose dans un premier temps

sur le recours à un régime hygiéno-diététique. Puis vient ensuite l’approche pharmacologique

avec en première ligne l’utilisation des biguanides dont la metformine, qui est un

insulinosensibilisateur (favorise la sensibilité périphérique des cellules à l’insuline et diminue

la néoglucogénèse hépatique). D’autres antidiabétiques oraux existent, tels que les

sulfamides, qui sont des insulinosécréteurs (augmentent la libération d’insuline, mécanisme

uniquement possible lorsqu’il reste encore des cellules  fonctionnelles). Une association de

plusieurs antidiabétiques oraux est possible, de même l’augmentation de leur posologie en

tenant compte de la tolérance (souvent médiocre) (45) jusqu’à l’atteinte d’une bonne glycémie.

Dans le cas d’un mauvais contrôle (HbA1c > 8 % dans la majorité des cas), une

insulinothérapie peut être instaurée, composée d’une ou de plusieurs insulines (47).

Rappelons qu’il existe plusieurs classes de molécules antidiabétiques mises en place pour

faire face au diabète. En effet, de nos jours, la prise en charge du diabète, surtout le DT2 est

devenue de plus en plus complexe et, dans une certaine mesure, controversée, avec la large

gamme de médicaments antidiabétiques disponibles (45). Bien que la thérapie idéale pour

atteindre un contrôle glycémique ciblé pour les patients diabétiques soit la modification du

mode de vie, cela nécessite généralement une supplémentation en médicaments

antidiabétiques (48). Les tableaux 1 et 2 décrivent respectivement les antidiabétiques oraux

et injectables disponibles pour la prise en charge médicamenteuse du diabète. La figure 3

illustre également le traitement du DT2.

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Tableau 1 : Principaux types d'antidiabétiques oraux (49).

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Tableau 2 : Principaux types d'insulines(49).

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Figure 3 : Schéma illustrant le traitement du diabète de type 2 (50).

Tous ces médicaments ne peuvent être efficaces ou du moins atteindre les objectifs sans

l’implication active du patient (51). En effet, le patient diabétique doit recevoir en dehors de

ces traitements oraux ou injectables une éducation thérapeutique de la part du personnel

infirmier formé à cet effet (51). Cette éducation est centrée sur la gestion du mode de vie et

les mesures hygiéno-diététiques notamment l’équilibre diététique, la perte de poids, l’activité

physique régulière et le sevrage diabétique. L’éducation à l’autogestion du diabète comprend

un ensemble d’activités qui ont pour objectif d’améliorer les connaissances, les compétences,

les comportements et à promouvoir des changements d’attitudes et de perceptions à l’égard

du diabète (51). Les soins prodigués peuvent être de qualité meilleure, ils n’en demeurent pas

moins inutiles sans l’apport actif du patient. La figure 4 résume le plan de soins du patient

diabétique.

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Figure 4 : Schéma du plan de soins du diabète (49).

II.4. Les complications du diabète

Le diabète est aussi caractérisé par son risque de complications (52). Parmi ces dernières, on

peut distinguer deux grandes catégories dites complications microvasculaires et

macrovasculaires. Les complications microvasculaires sont les plus récurrentes et

comprennent les atteintes oculaires (rétinopathies), rénales (néphropathies) et nerveuses

(neuropathies).Quant aux complications macrovasculaires souvent agressives, elles

comprennent les cardiopathies ischémiques, les maladies cérébrovasculaires et les maladies

vasculaires périphériques (53). Elles sont responsables de mortalité et d’une altération du

bien-être des sujets diabétiques (53,54).

Les atteintes macrovasculaires se caractérisent par une artériosclérose des gros vaisseaux,

responsable d’un rétrécissement des parois artérielles. Cette artériosclérose résulterait d’une

inflammation au long cours associée à une lésions de la paroi artérielle dans la branche

vasculaire périphérique ou coronaire. La rupture de cette lésion au cours du diabète peut

libérer des emboles et entrainer une ischémie vasculaire importante (55). Des études ont

démontré que le risque d’infarctus de myocarde (IDM) chez les personnes atteintes de diabète

serait équivalent au risque chez les malades non-diabétiques présentant des antécédents

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d’IDM (56). Les patients diabétiques présentent également un risque élevé d’accident

vasculaire cérébral (AVC). Rappelons également que, le diabète par ses mécanismes de

complication contribue à augmenter le risque de démence (57). Chez les sujets diabétiques,

les maladies cardiovasculaires sont responsables d’au moins la moitié de la mortalité ; la

coronaropathie vient en première position, suivie de l’AVC (58). L’étude de Straka et al.,

réalisée sur une période d’un an, a observé chez des patients diabétiques un risque accru de

10% de coronaropathie, 53% d’IDM, 58% d’AVC et 112% de risque d’insuffisance cardiaque

(59). Par conséquent le diabète reste un risque substantiel de pathologies vasculaires (60), et

d’après l’American Heart Association (AHA), le diabète doit être considéré comme un risque

de maladies coronariennes à part entière, plutôt que comme un facteur de risque (56).

Les micro vaisseaux comprennent les artérioles, les capillaires et les veinules ; ils diffèrent des

macro vaisseaux par leur architecture et leurs constituants cellulaires. Ils jouent un rôle

déterminant dans l’apport des nutriments et le contrôle de la pression artérielle (61). Les

complications microvasculaires au cours du diabète sont responsables de la majeure partie

des décès liés au diabète (62). Ainsi, le diabète est contributeur d’altérations d’une micro

vascularisation impactant la membrane basale capillaire avec atteinte des artérioles, des

glomérules, de la rétine, du myocarde, des muscles et augmentant leur épaisseur, avec pour

finalité le développement d’une microangiopathie diabétique. Ce mécanisme d’épaississement

est révélateur de nombreux soucis cliniques notamment l’hypertension, un retard de

cicatrisation et une hypoxie tissulaire (63). En somme, les complications microvasculaires sont

résumées en trois grandes entités pathologiques : la rétinopathie, la néphropathie et la

neuropathie périphérique. Les figures 5 et 6 illustrent l’estimation des complications

microvasculaires et macrovasculaires sur 3 ans de suivi.

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Figure 5 : Estimation des complications microvasculaires sur 3 ans de suivi (64).

Figure 6 : Estimation des complications macrovasculaires sur 3 ans de suivi (64).

La rétinopathie diabétique

La rétinopathie diabétique est une microangiopathie qui découle directement du diabète sucré

et reste la principale cause de la cécité (65). L’étude réalisée par Wang et al., sur la

rétinopathie diabétique, observe que cette dernière résulte d’une neurodégénérescence

associée d’un stress oxydatif liés à une hyperglycémie et d’une altération des voies

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métaboliques. Ces perturbations sont suivies de lésions endothéliales vasculaires, de

développement de micro anévrisme et d’un écoulement intra rétinienne qui représentent les

premières caractéristiques de la rétinopathie non proliférante. Un dérèglement de la barrière

hémato-rétinienne avec un échappement de cytokines conduisent aux exsudats. La

progression de la maladie avec le temps aura tendance à entrainer une vasoconstriction et les

occlusions capillaires responsables d’une ischémie rétinienne et on pourrait observer à ce

stade des tâches cotonneuses. Au stade terminal de la rétinopathie, des hypoxies sévères

peuvent entrainer un décollement de la rétine (66). La rétinopathie diabétique est classée en

deux stades : non prolifératif et prolifératif. Le stade non prolifératif est caractérisé par de

multiples altérations microvasculaires intra rétiniennes évolutives occasionnant des

hémorragies intra rétiniennes. Tandis que le stade prolifératif est marqué par une croissance

des nouveaux vaisseaux sur la rétine ou le disque optique responsables d’hémorragie,

d’épaississement rétinien avec des œdèmes maculaires sévères (67). Du point de vue

épidémiologique, la prévalence de la rétinopathie diabétique a fortement régressé dans le

monde. En effet, l’étude réalisée par Yau W.J et al., en 2012 avaient observé une prévalence

de 34,6% ; il s’agissait d’une revue systématique dans laquelle, l’auteur a réalisé une analyse

groupée utilisant les données individuelles des participants provenant d'études de population

à travers le monde. Cette revue avait donc inclus 35 études et qui ont fourni des données

provenant de 22 896 personnes atteintes de diabète (68) ; tandis qu’une méta-analyse

réalisée en 2020 par Teo et al., a trouvé une prévalence de 22,3% (69).

La néphropathie diabétique

Les complications dites microvasculaires du diabète sont aussi responsables de néphropathie

diabétique (70). La néphropathie au cours du diabète est la principale cause d’insuffisance

rénale dans le monde ; elle est associée à une morbi-mortalité élevée (71). Elle se développe

chez environ 25 à 50% des patients diabétiques (72). Selon le Kidney Disease Improving

Global Outcomes Work Group (KDIGO), l’insuffisance rénale chronique est caractérisée par

une diminution du débit de filtration glomérulaire (DFG) durant plus de trois mois. Les études

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réalisées au cours de la dernière décennie permettent désormais de définir cinq stades dans

le développement des modifications rénales du diabète (73) :

- Le stade 1 est caractérisé par un hyperfonctionnement et une hypertrophie

précoce. Ces changements sont constatés au moment du diagnostic, avant le

traitement par l'insuline. L’augmentation de l’excrétion urinaire d’albumine, aggravée

lors de l’exercice physique, est également un résultat caractéristique. Les

changements sont au moins en partie réversibles par le traitement à l’insuline.

- Le stade 2 se développe silencieusement sur de nombreuses années et se caractérise

par des lésions morphologiques sans signe de maladie clinique. Cependant, les tests

de la fonction rénale et la morphométrie des échantillons de biopsie révèlent des

changements. La fonction est caractérisée par une augmentation du DFG. Lors d’un

bon contrôle du diabète, l’excrétion de l’albumine est normale ; cependant, l'exercice

physique révèle des modifications de l'albuminurie non démontrables en situation de

repos. En cas de mauvais contrôle du diabète, l'excrétion d'albumine augmente au

repos et pendant l'exercice. Un certain nombre de patients restent au stade 2 tout au

long de leur vie.

- Le stade 3, la néphropathie diabétique naissante, est le précurseur d’une néphropathie

diabétique manifeste. Sa principale manifestation est une excrétion urinaire d’albumine

anormalement élevée, mesurée par dosage radio-immunologique. Un niveau

supérieur aux valeurs trouvées chez les sujets normaux mais inférieur à celui de la

maladie clinique est la principale caractéristique de ce stade, qui semblait être compris

entre 15 et 300 μg/min dans la situation de base. Une augmentation lente et

progressive au fil des années est une caractéristique importante de cette phase très

décisive de la maladie rénale du diabète, lorsque la pression artérielle

augmente. L'augmentation du taux d'excrétion de l'albumine est plus élevée chez les

patients présentant une pression artérielle élevée. Le DFG est encore supranormal et

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un traitement antihypertenseur dans cette phase est à l'étude, utilisant le test d'effort

physique.

- Le stade 4 est la néphropathie diabétique manifeste, l'entité classique caractérisée par

une protéinurie persistante (> 0,5 g/24 h). Lorsque l’hypertension artérielle associée

n’est pas traitée, la fonction rénale (DFG) diminue, le taux de chute moyen étant

d’environ 1 mL/min/mois. Un traitement antihypertenseur au long cours réduit le taux

de chute d'environ 60% et retarde ainsi considérablement l'urémie.

- Le stade 5 correspond à une insuffisance rénale terminale avec urémie due à une

néphropathie diabétique. Aux États-Unis, jusqu'à 25 % de la population qui entre

actuellement dans les programmes d'insuffisance rénale terminale est diabétique. La

néphropathie diabétique et la vasculopathie diabétique constituent aujourd'hui un

problème médical majeur dans la société.

Notons également que cette classification inclut des malades qui présentent une albuminurie

haute avec toutefois un DFG normal (stade I et II) et ceux qui ont un débit de filtration

glomérulaire faible avec ou sans albuminurie (stade III, IV et V) (74). Des études

épidémiologiques ont démontré que les patients diabétiques présentent une forme atypique

de néphropathie diabétique non protéinurique (75). Plusieurs mécanismes peuvent expliquer

la néphropathie diabétique tel que l’hyperglycémie qui engendre des lésions rénales en

stimulant la protéine kinase C (CKC), et libérant des substances de glycation avancées avec

des espèces réactives de l’oxygène (ROS). Les facteurs de croissance, les chimiokines, les

molécules d’adhésion cellulaire, les cytokines inflammatoires restent en hausse dans les tissus

rénaux du malade diabétique (76).

Le stade final de l’IRC conduit souvent les patients à la mise sous dialyse. La néphropathie

diabétique est une cause sous-jacente majeure de morbidité et de mortalité dans le DT1 et

DT2, entraînant principalement des complications cardiovasculaires dont l'incidence est

environ 15 fois plus élevée chez les insuffisants rénaux diabétiques. La mortalité toutes causes

confondues chez les patients souffrant de néphropathie diabétique est près de 20 à 40 fois

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plus importante que chez les patients sans néphropathie. De nombreux patients atteints de

diabète, en particulier de DT2, et d'insuffisance rénale décèdent d'une complication

cardiovasculaire bien avant d'évoluer vers une insuffisance rénale terminale (77). Il y a

également un risque accru d'infection des voies (78), notamment de développer une

glomérulonéphrite bactérienne (79) et il y a également une augmentation de la sensibilité

à Helicobacter pylori (80). En Afrique l’incidence de néphropathie diabétique est alarmante.

En effet, Il a été suggéré que la néphropathie diabétique est plus fréquente chez les patients

diabétiques en Afrique que chez ceux des pays développés en raison d'un diagnostic tardif,

de ressources limitées en matière de dépistage, de diagnostic, d'un mauvais contrôle de la

glycémie, d'autres facteurs de risque et d'un traitement inadéquat à un stade précoce (81,82).

Le taux de nouveaux cas de néphropathie diabétique dans la population africaine reste plus

fréquente que dans les populations occidentales (83). En effet, la prévalence de la maladie

rénale chez les patients diabétiques est d'environ 25 pour 1 000 aux États-Unis et de 15 pour

1 000 dans le monde (84). Actuellement, un adulte américain sur sept âgé de ≥ 20 ans est

atteint d'une maladie rénale chronique, et un sur trois de ces personnes est diabétique (85).

En Europe, la prévalence de l'IRC est 2 à 5 fois plus élevée chez les sujets atteints de DT2

que chez ceux sans DT2 (86). En ASS, Stanifer dans sa revue systématique et méta-analyse

estime que l'IRC touche entre 10 et 13 % de la population (87).

La neuropathie diabétique

C’est une complication majeure et fréquente du diabète qui affecterait un tiers à plus de la

moitié des patients diabétiques (88–91). La NPD est associée à une hyperglycémie, une

résistance à l’insuline et une hyperlipidémie ; à ces troubles s’associent l’obésité et les

maladies cardiovasculaires qui seraient responsables d’un stress oxydatif, d’un

dysfonctionnement mitochondrial et d’une inflammation. Le stress oxydatif et l’hyperglycémie

occasionnent des lésions des nerfs périphériques. Ce stress oxydatif serait également

responsable d’une apoptose, d’un dysfonctionnement neurovasculaire et d’un déficit

neurosensoriel (92–95). La NPD peut se manifester sous différentes formes notamment la

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polyneuropathie symétrique distale sensorimotrice, la neuropathie autonome, la neuropathie

sensorielle et les mononeuropathies.

La polyneuropathie symétrique distale sensorimotrice : est la forme la plus récurrente

chez les patients diabétiques et représente 75% de toutes les neuropathies liées au diabète

(92). Dans cette forme, les malades se plaignent de brûlures, de picotements et des douleurs

de types électriques et parfois des engourdissements (96,97). Les douleurs ressenties dans

cette forme de NPD s’intensifient le plus souvent la nuit et les engourdissements observés

peuvent parfois entrainer des ulcérations indolores aux niveaux des membres (93). L’examen

clinique réalisé révèle le plus souvent une perte sensorielle au toucher, aux vibrations voire à

la température. Une perte de reflexe de la cheville est également observée le plus souvent

(93). Une ulcération du pied est fréquemment observée chez les malades présentant une perte

de sensation du test de monofilament (94). Enfin, la polyneuropathie symétrique distale

sensorimotrice se distingue des autres formes par son caractère mixte avec des dommages

observés au niveau des grandes fibres Aß myélinisées sensorielles, des petites fibres Aδ

myélinisées et des fibres C non myélinisées (98).

La neuropathie autonome : Le diabète peut altérer le système nerveux autonome qui stimule

la peau et tous les organes internes y compris le système cardiovasculaire ; toutefois, les

signes cliniques attribués à l’implication des nerfs autonomes restent souvent subjectifs et

peuvent être attribués à d’autres étiologies (99). Les neuropathies autonomes représentent un

groupe complexe de troubles qui ciblent préférentiellement les fibres autonomes et peuvent

être classées comme aiguës/subaiguës ou chroniques. Les neuropathies autonomes

d'apparition aiguë se manifestent par des affections telles que les syndromes

paranéoplasiques, le syndrome de Guillain-Barré, le syndrome de Sjögren, ou suite à une

infection ou exposition à des toxines/chimiothérapie. Lorsque la présentation est aiguë, à

médiation immunitaire et sans cause secondaire, une ganglionopathie autonome auto-immune

est probable et doit être envisagée pour une immunothérapie.

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La neuropathie sensorielle : La neuropathie sensorielle est d’apparition peu fréquente et est

caractérisée par des contrôles glycémiques très médiocres ; elle est associée à des

symptômes de neuropathie motrices et plus marqués durant la nuit (100,101). Les

neuropathies sensorielles font référence à une multitude de maladies entraînant une perte de

sensation dans tout le corps. Celles-ci peuvent en outre se subdiviser en pathologies à petites

fibres (à prédominance de douleur) et à grosses fibres (à prédominance d'ataxie). Lors de la

classification de la neuropathie sensorielle en vue d'un traitement et d'une gestion appropriés,

la taille du nerf et le degré de myélinisation jouent un rôle central. Lors de l’évaluation des

neuropathies à petites fibres, les petites fibres somatiques (Aδ et petites fibres C non

myélinisées) présentent un intérêt particulier. Ces fibres transmettent des signaux nocifs et

thermiques et régulent la fonction sympathique et parasympathique préganglionnaire (fibres

Aδ), ainsi que la fonction autonome postganglionnaire (fibres C). La perturbation de l’état

physiologique normal de ces fibres entraîne généralement des brûlures et des douleurs

lancinantes accompagnées de paresthésies. En revanche, les neuropathies à grosses fibres

résultent de l’atténuation des fibres Aβ, qui régulent les signaux proprioceptifs de vibration et

de toucher. De manière générale, les patients atteints d'ataxie sensorielle présentent

probablement une déformation des colonnes dorsales de la moelle épinière ainsi que des

ganglions de la racine dorsale. Bien que l'ataxie soit pathognomonique de la neuropathie

sensorielle des grosses fibres, des dommages ultérieurs aux fibres plus petites peuvent

survenir (102).

Mononeuropathies : Elles comprennent les neuropathies crâniennes qui sont les formes les

plus récurrentes de ce type de neuropathie et caractérisées par une atteinte du nerf

oculomoteur et causées par une occlusion microvasculaire (103). En effet, le diabète est

parfois responsable des neuropathies touchant les nerfs crâniens, les racines thoraciques et

les nerfs périphériques sans écarter les nerfs fibulaire, sural, sciatique, ulnaire, médian et

s’expliquent par une compression ou une vascularite accompagnée d’une ischémie ou encore

une infarctus des nerfs (99). De façon périphérique, les neuropathies de compression

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apparaissent dans les membres supérieurs et inférieurs, souvent liées à une compression

nerveuse (103).

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Épidémiologie

III.1. Épidémiologie du diabète dans le monde

Aujourd’hui, le diabète constitue un problème de santé très grave dans la plupart des pays de

la planète (104). Selon les dernières estimations de la FID (105), environ 537 millions d'adultes

dans le monde souffrent du diabète en 2021. En effet, le nombre de sujets diabétiques atteint

61 millions en Europe, 51 millions en Amérique du Nord et 24 millions en Afrique en 2021

(106). La prévalence du diabète est similaire chez les hommes et les femmes, mais elle est

plus répandue chez les personnes de plus de 75 ans (107). La prévalence estimée (2021) est

plus élevée en zone urbain (12,1 %) qu’en zone rural (8,3 %) (107). Le diabète reste l’un des

dix premières causes de décès dans le monde (108). En outre, au cours de la dernière

décennie, la prévalence du diabète a augmenté dans les pays à revenu faible ou intermédiaire

par rapport aux pays à revenu élevé (41). Des études ont constaté que depuis l’an 2000,

l’incidence du diabète n’a cessé d’augmenter. En effet, entre 2019 et 2021, le nombre de

nouveaux cas de diabète était estimé à 74 millions dans le monde. La prévalence du diabète

augmente dans le monde, principalement en raison d’une augmentation de l’obésité et le

vieillissement (107).

III.2. Épidémiologie du diabète en Afrique

Le diabète autrefois considéré comme une maladie rare en ASS, est devenu une cause

importante de morbidité et de mortalité (109). Il reste une affection importante dans la charge

globale des MNT en ASS (110). Le poids du diabète sucré continue d’augmenter de façon

exponentielle jusqu’à atteindre des proportions épidémiques, affectant de manière

disproportionnée les pays sous-développés (111). Les récentes estimations de la FID pour

2021 montrent qu’environ 24 millions d’adultes (1 adulte sur 22) vivent avec le diabète en

Afrique (106). La prévalence du diabète reste faible dans certaines populations rurales, mais

élevée dans les zones urbaines de cette région, et il existe des preuves d'une prévalence

accrue dans certains pays (112). En effet, l’étude réalisée par Issiaka et al., utilisant les

données de l’enquête STEPwise (STEPs) de l’OMS dans cinq pays de l’Afrique de l’Ouest

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(Benin, Burkina Faso, Mali, Ghana et Libéria) a observé une prévalence du diabète de 6,2 %

en zones urbaines et de 2,5 % pour les zones rurales. La prévalence de l'altération de la

glycémie à jeun était de 6,6 % pour les zones urbaines et de 3,0 % pour les zones rurales.

Selon cette étude la prévalence du DT2 serait plus de deux fois plus élevée dans les zones

urbaines que dans les zones rurales d'Afrique de l'Ouest (113). En outre, la proportion de

diabètes non diagnostiqués reste élevée (114). En effet, en 2021, selon la FID, près d’un adulte

diabétique sur deux dans le monde (20-79 ans) ignorait son statut diabétique (239,7 millions

soit 44,7 %). La proportion la plus élevée de diabète non diagnostiqué a été observée en

Afrique (53,6 %) (106). La majorité des patients sont diagnostiqués tardivement avec des

complications débilitantes coexistantes, et les soins sous-optimaux du diabète restent

courants dans la plupart des contextes cliniques en Afrique (115). Toutefois, les données des

études épidémiologiques longitudinales font défaut et les informations sur les complications

chroniques du diabète restent limitées dans les pays africains (116). Sur plus des 10,5% de

personnes vivant avec le diabète sur la planète, les pays à revenu faibles y compris l’Afrique,

représentent à eux seul la moitié de cette prévalence soit 5,5% (105,111). Les sujets jeunes

sont les plus touchés en Afrique particulièrement en ASS ce qui est différent des pays à revenu

élevé (117). En effet, 80% des décès liés au diabète s’observent chez les moins de 60 ans

avec une augmentation de la morbidité associée aux complications du diabète (117). La

gestion du diabète reste donc un défi majeur pour les services de santé des pays de cette

région (118).

Les facteurs de risque du diabète sont nombreux et les principaux sont les suivants :

Le sous-diagnostic : Dans la plupart des études menées en ASS sur le diabète, plus de 50%

des participants de cette région à ces études, avaient un diabète non diagnostiqué ; dans

certains endroits, 79 à 100% des participants ont été dépistés uniquement dans le cadre de

recherche de terrain (105,119). Cette constatation suggère que le dépistage du diabète et

d'autres maladies non transmissibles ne reçoivent peut-être pas l'attention nécessaire qu'ils

méritent (120).

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L’urbanisation : L'urbanisation rapide a été identifiée comme un déterminant majeur du

fardeau croissant du DT2. L'ASS reste l'une des régions du monde qui s'urbanise le plus

rapidement. Cependant, les pays d’ASS se trouvent à différents stades de transition

épidémiologique et les taux d'urbanisation sont accentués par une migration à grande échelle

des zones rurales vers les zones urbaines (121). Avec le rythme de l'urbanisation en ASS, le

DT2 est susceptible de poser un défi majeur dans les décennies à venir (120). Des études ont

démontré un gradient clair dans la prévalence du DT2 dans les zones rurales et urbaines, les

citadins étant 2 à 5 fois plus affectés du diabète que les ruraux et examinant l'urbanisation

comme un facteur de risque important (122).

Age : Plusieurs études en ASS (123,124) ont montré que le diabète (principalement le DT2)

augmente avec l'âge, avec un pic de prévalence dans les deux groupes d'âge les plus âgés

(55-64 ans et ≥ 65 ans). L'âge reste le facteur de risque définitif pour ce type de diabète.

Le sexe : il reste un facteur de risque majeur du DT2 (125,126). Hilawe et al., ont montré que

comparativement aux femmes des mêmes sous-régions, les hommes d'Afrique orientale,

centrale et australe présentaient une prévalence globale similaire de diabète sucré, mais

étaient plus susceptibles d'avoir une glycémie à jeun altérée et moins susceptibles d'avoir une

tolérance au glucose altérée (127).

Antécédents familiaux : Lorsqu'ils sont recherchés surtout en examen clinique, les

antécédents familiaux positifs du DT2 sont plus fréquents chez les personnes atteintes de ce

type de diabète que chez celles qui n'en ont pas et constituent un facteur de risque

indépendant (128).

Surpoids et obésité : Le surpoids et l'obésité seraient considérés comme fortement associés

à l'augmentation du DT2 en ASS (105,129). La méta-analyse réalisée par Muche et al., sur les

facteurs de risque du DT2 en ASS, a constaté que quinze études ont observé que le surpoids

et l’obésité abdominale étaient positivement associé au DT2 en Afrique sub-saharienne (130).

Il existerait des associations entre l'indice de masse corporelle (IMC) et les principales

mesures de l'obésité telles que le tour de taille, le rapport taille-hanches et le tour de hanches.

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Des études ont relaté que les diabétiques ont un IMC moyen, un tour de taille et un rapport

taille-hanches plus élevés que les non-diabétiques. La probabilité de développer un diabète

(en particulier le DT2) augmente avec l'IMC et le tour de taille (123,125,126,128).

Régime alimentaire et activité physique : Les informations publiées sur le régime

alimentaire et les données nutritionnelles révèlent que l'adhésion à des régimes alimentaires

avec des légumineuses et des condiments réduiraient le risque du diabète dans les zones

urbaines d'ASS, mais que le rôle du régime alimentaire traditionnel n'était pas clair (131). De

même, l'absence d'activité physique reste plus fréquente chez les sujets diabétiques que les

non-diabétique. Le niveau d'activité physique serait faible chez trois adultes sur dix en ASS

(132).

L’hypertension artérielle et la dyslipidémie : La pression artérielle systolique, diastoliques,

la prévalence de l’hypertension artérielle et la dyslipidémie contribueraient à l’apparition du

diabète. En effet, l’étude de Chowdhury et al., a observé que la tension artérielle et

l’hypercholestérolémie étaient significativement plus élevés (p < 0,0001) chez les hommes et

les femmes du groupe d'étude par rapport au groupe témoin en bonne santé (133). Les raisons

du fardeau croissant de l’hypertension et de la dyslipidémie en ASS ne sont pas encore

pleinement élucidées ; cependant, les facteurs importants incluent l’urbanisation rapide,

l’adoption d’habitudes alimentaires malsaines et les modes de vie sédentaires (134).

III.3. Épidémiologie du diabète au Togo

La prévalence du diabète au Togo est passée de 2,6 % en 2010 (135) à 6% en 2021 (136).

En effet, au Togo, la prévalence du diabète est en augmentation en raison des changements

dans les modes de vie des populations (137). Cependant, les données épidémiologiques

précises et à jour sur le diabète au Togo sont rares. La majeure partie des cas de diabète sont

observés dans la capitale qui concentre près des deux tiers de la population (138). La seule

étude réalisée au Togo sur le diabète et qui a fourni assez de données reste l’enquête

STEPwise (Outil recommandé par l’OMS pour la surveillance des facteurs de risque des

maladies chroniques et la morbi-mortalité liée aux maladies chroniques) de 2010 de l’OMS

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(138). Cette enquête a démontré que les retraités avaient une prévalence de diabète plus

élevée (11,7 %) ; la région de Kara avait la prévalence la plus élevée (4,9 %). Les groupes

ethniques Akposso-Akebou et Para gourma akan avaient les taux de prévalence les plus

élevés, soit respectivement 3,8% et 3,0%. La prévalence était de 2,5% en zone urbain et de

2,7% en zone rurale. La glycémie moyenne à jeun était de 0,72 g/L chez les hommes et 0,69

g/L chez les femmes. En outre, 95,4% des togolais vivant en zone rural n'avaient jamais

mesuré leur glycémie, contre 86,7% en zone urbain ; les régions des plateaux et du centre ont

les proportions les plus élevées, respectivement 97,2% et 97,1%. La proportion de diabétiques

était également plus élevée parmi ceux qui n'ont pas d'éducation (94,3%) et ceux qui ont fait

des études primaires (95,2%). Sur l’ensemble des 2,6% de sujets présentant une

hyperglycémie et ou diabétiques connus, seulement 1% étaient sous traitement

médicamenteux contre le diabète au moment de l’enquête. En fin, 17% des diabétiques

connus avaient consulté un guérisseur traditionnel au sujet de leur diabète et 16,9% avaient

pris des plantes médicinales. La majorité des personnes ayant consulté des guérisseurs

traditionnels pour le diabète étaient des hommes (29,8%), et la quasi-totalité (29,7%) prenait

des traitements prescrits par les guérisseurs traditionnels. Les facteurs de risque observés

dans cette étude étaient : la consommation d’alcool, de tabac, la sédentarité, la mauvaise

consommation des fruits et légume (bien que les togolais consomment des fruits et légumes

en moyenne respectivement 2,2 et 4,8 jours par semaine, 94,9% consomment moins que les

5 portions de fruits et légumes par jour recommandées par l'OMS).

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Diabète et neuropathie périphérique

IV.1. Épidémiologie dans le monde

La morbidité et la mortalité chez les patients diabétiques sont principalement attribuées aux

complications microvasculaires et macrovasculaires (139). La NPD est une complication

microvasculaire courante du diabète qui augmente le potentiel de morbidité et d'invalidité en

raison de l'ulcération et de l'amputation (8). En effet, la NPD est une polyneuropathie

sensorimotrice asymétrique causée par des changements métaboliques et microvasculaire

résultant d’une hyperglycémie et d’un dysfonctionnement métabolique (140). En outre, la NPD

à ses premiers stades conduit à une démyélinisation segmentaire qui serait ensuite

responsable d’un retard de la vitesse de conduction nerveuse (141). La NPD affecterait 50 %

des sujets diabétiques dans le monde (140,142). La prévalence de la NPD varie

considérablement dans la littérature. Cela est dû aux différences dans les critères de

diagnostic utilisés, les types de diabète, les différentes méthodes de sélection des patients et

la taille de l'échantillon (143). Cependant, il a été estimé que la prévalence de la NPD est de

8,4 % en Chine (144), 48,1 % en Inde (145) ,16,6% au Ghana (146). Les lésions nerveuses

périphériques chez les patients diabétiques sont pour la plupart irréversibles (104). Cela a

conduit les professionnels de la santé à se concentrer sur la prévention ainsi que sur

l'identification de facteurs de risque modifiables (147). Des études suggèrent que de nombreux

facteurs de risque sont responsables de la NP chez les patients atteints de diabète, notamment

l'âge, le sexe, la durée du diabète, la présence de complications microvasculaires,

l'hypertension, la zone de résidence, l'IMC, le taux d'hémoglobine glyquée (HbA1c), la

consommation d'alcool, l'hyperglycémie, le tabagisme, l'inactivité physique (145,148).

IV.2. Épidémiologie des neuropathies périphériques diabétiques en Afrique

La prévalence des neuropathies périphériques diabétiques en 2019 serait de 49,4% en Afrique

de l’Ouest (IC à 95% : 32,7- 66,1) (104) ; 35,9% en Afrique centrale (95 % IC : 29,5, 42,3)

(104). Cette prévalence élevée s’expliquerait par un diagnostic tardif, du manque de

ressources de dépistage, de diagnostic et d'un mauvais contrôle de la glycémie (149) . Très

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peu d’études existent sur les NPD en Afrique. Une étude récente a démontré que la prévalence

de NPD chez les patients diabétiques suivis dans un centre médical éthiopien était de 11,6 %

et que la neuropathie périphérique était l'un des principaux facteurs de risque identifiés pour

l'ulcère du pied diabétique (150). La neuropathie périphérique chez le sujet diabétique est très

fréquente dans les populations africaines. En effet, une étude ghanéenne réalisée pour

déterminer la prévalence des complications prédominantes du DT2, avait observé que, la

prévalence des complications macrovasculaires et microvasculaires du DT2 était

respectivement de 31,8% et 35,3%. Parmi les complications microvasculaires, la prévalence

de la neuropathie était en tête avec 20,8%, suivie de la néphropathie et de la rétinopathie,

avec respectivement 12,5 % et 6,5 % (151). Plusieurs facteurs expliqueraient cette apparition

de neuropathie chez les sujets diabétiques en Afrique. En effet, la durée prolongée du diabète,

l'hypertension, la rétinopathie, l'hypertrophie ventriculaire gauche et un mauvais contrôle

glycémique seraient les principaux facteurs explicatifs des neuropathies observées chez les

patients diabétiques (152).

IV.3. Épidémiologie des neuropathies périphériques diabétiques au Togo

Les données sur la prévalence de neuropathie périphérique diabétique au Togo sont rares.

Cependant, s’il faut s’en tenir à la prévalence du diabète, on pourrait dire que cette prévalence

reste également à la hausse tout comme celle du diabète. Toutefois, l’étude réalisée par

Kumako et al., au CHU Campus de Lomé (153) sur la description des caractéristiques de la

polyneuropathie distale au Togo avaient démontré que 99% des sujets étaient des diabétiques

dont plus de la moitié étaient en surpoids et avec 13% d’obèses. Un déséquilibre glycémique

était observé chez 70% de patients diabétiques. Selon les auteurs, les facteurs de risque à

l’apparition de cette polyneuropathie restent la durée du diabète, le manque de respect des

mesures hygiéno-diététiques, le manque d’observance thérapeutique et l’absence de moyens

financiers pour se payer les traitements.

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Diagnostic et intérêt du Sudoscan

V.1. Diagnostic des neuropathies périphériques diabétiques

Plusieurs tests sont utilisés pour détecter les NPD en explorant surtout la perception

sensorielle (touché et vibration) dans les membres inférieurs ; de même, il existe des tests

plus complexes basés sur les conductions nerveuses réalisés dans des laboratoires

neurophysiologiques (154). Bien qu’il n’y a pas de réel consensus quant à un Gold standard

dans l’évaluation et le diagnostic de la NPD , les principaux tests de détection réalisés dans la

routine sont résumés dans le tableau 3 (155). De nombreuses études ont démontré que

certains tests comme le test de seuil perception des vibrations (le biothésomètre), le test de

sensibilité (monofilament de 10g), le test d'essai de capteur de vibrations (Vibratip), le Vibration

Sensory Analyzer VSA-3000, le test de la sensibilité vibratoire (diapason), le test tactile

d’Ipswich et le test de stimulus électrique transcutané (Neuromètre) (156–162) utilisés pour le

diagnostic des neuropathies périphériques, restent non seulement sous la dépendance de la

réponse subjective du malade, mais aussi sont réalisés essentiellement pour diagnostiquer la

perte de sensation des membres inférieurs et le risque d’ulcération (163). Ces tests semblent

diagnostiquer la NPD lorsqu’elle est déjà bien installée ; cette identification tardive freine les

avantages potentiels d’une intervention à la phase précoce de la pathologie qui préviendrait

des séquelles de la NPD (164,165). Néanmoins, il existe des tests performants qui réalisent

un diagnostic précoce de la NPD bien avant l’apparition des signes cliniques ; ce sont des

dispositifs plus avancés en matière de développement notamment le test de la vitesse de

conduction du nerf sural et l'amplitude du potentiel d'action du nerf sensoriel (DPNCheck)

(166), le test d’évaluation de la sudation plantaire (Neuropad) (167,168) et le test de la mesure

des conductances électrochimiques cutanées (Sudoscan) (169–171).

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Tableau 3: Résumé des tests de dépistage de neuropathie périphérique (157).

Tests Fibres nerveuses évaluées Avantages Inconvénients

Questionnaires : DN4 Grand (fibres Aβ) et petit Facile à réaliser, utilisé pour surveiller Faible sensibilité, de précision et
(fibres Aδ et C) les symptômes de reproductibilité, subjectif

NDS Grand (fibres Aβ) et petit (fibres Aδ et C) Ne nécessite pas d'équipement spécialisé, évalue la Non sensible ou reproductible, faible corrélation avec les
fonction des grandes et petites fibres tests quantitatifs sur les petites fibres

Test du Monofilament Large (fibres Aβ) Simple, rapide et peu coûteux Pas de standardisation des méthodes. Difficile de détecter
une neuropathie précoce

Test tactile d'Ipswich Large (fibres Aβ) Simple, ne nécessite aucun équipement spécialisé. Ne peut détecter que la neuropathie avancée
Peut tester à la maison

QST (Seuils Thermique et Vibratoire) Grand (fibres Aβ) et petit (fibres Aδ et C) Mesure la fonction des petites et grandes fibres, Incapable de différencier les anomalies périphériques et
bonne répétabilité centrales, bonne variabilité inter-opérateurs

DPNCheck Gros nerf sural (fibres Aβ) Rapide, facile à réaliser, bonne sensibilité Repose sur l'accessibilité du nerf sural

NCS Large (fibres Aβ) Une mesure sensible de la grande fonction N'évalue pas les petites fibres, inconfortable, n'évalue pas
nerveuse, reproductible les changements neuropathiques précoces

Biopsie cutanée (IENFD) Petit (fibres C) Gold standard pour SNF, quantitatif, bonne Invasif, risque d'infection, répétabilité, nécessite un
sensibilité, détecte les changements nerveux examinateur qualifié et des laboratoires spéciaux
précoces

CCM Petit (fibres Aδ et C) Non invasif, bonne reproductibilité, rapide et objectif Coût élevé, nécessite un équipement et un personnel
spécialisés, chronophage

Neuropad Petit (fibres C) Peut-être auto-administré, adapté au dépistage, non Variation dans l’interprétation des résultats
invasif, bonne sensibilité

Sudoscan Petit (fibres C) Non invasif, facile à réaliser Pas clair si mesure de la fonction sudomotrice Spécificité
variable (53-92 %)

QSART Petit (fibres C) Sensible, étalon de référence pour mesurer la Pour mesurer la fonction sudomotrice, chronophage,
fonction sudomotrice équipement spécialisé et personnel formé

IENFD : Densité des fibres nerveuses intraépidermiques ; NCS : études de conduction nerveuse ; QSART : test quantitatif de réflexe axonal sudomoteur ; CCM : microscopie confocale cornéenne ; NDS
: score d'incapacité de neuropathie ; QST : test sensoriel quantitatif ; SFN : Neuropathie des petites fibres ; DPNCheck : Recherche de Neuropathie périphérique diabétique, DN4 : Echelle d'auto
évaluation pour estimer la probabilité d'une douleur neuropathique

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V.1.1. Le test la vitesse de conduction du nerf sural (CV) et l'amplitude du potentiel

d'action du nerf sensoriel (SNAP) ou DPNCheck

C’est un dispositif non invasif qui réalise l’examen de conduction nerveuse et mesure

l’amplitude du potentiel d’action du nerf sensoriel (172,173). Ces deux paramètres seraient

identifiés comment étant de bons indicateurs très sensibles d’atteinte nerveuse chez les

patients diabétiques (174). En cas de neuropathie, on observe une réduction importante de

ces deux paramètres (174). Il a la capacité d’être un test plus pratique pour le diagnostic de

NPD en soins primaire grâce à sa sensibilité et spécificité qui sont estimées respectivement

à 92% et 82% (175,176). La conduction du nerf sural en dehors de sa capacité à identifier la

neuropathie périphérique diabétique en absence de symptomes, permet aussi de stratifier sa

gravité. Cet appareil très accessible en termes de coût et portatif ne nécessitant pas pour sa

réalisation une formation particulière et un examinateur hautement qualifié reste très efficace

pour le diagnostic des NPD (177,178). Cependant, cet appareil présente une limite. En effet,

l’examen de la vitesse de conduction du nerf sural et l'amplitude du potentiel d'action du nerf

sensoriel ne peut qu’être réalisé que sous une température de surface estimée à 28±5°C ; ce

qui sous-entend une préparation préalable du patient (172,179). La figure 7 illustre le dispositif

du test de la vitesse de conduction du nerf sural et l'amplitude du potentiel d'action du nerf

sensoriel.

Figure 7 : Dispositif de la vitesse de conduction du nerf sural et d'amplitude de potentiel

d'action du nerf sensoriel (180).

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V.1.2. Le test d’évaluation de la sudation plantaire (Neuropad)

Le test du Neuropad consiste à réaliser une mesure de la production de sueur grâce à une

succession de couleur du bleu au rose dans une substance de cobalt II pour prédire la

présence ou non de NP (181–183). Le résultat s’avère anormal s’il n’y a pas de changement

de couleur ou si la couleur bleue se réduit à la couleur rose (184). Des études suggèrent

également que ce test présente une bonne reproductibilité (185). Le Neuropad est vivement

recommandé grâce à sa sensibilité et sa spécificité élevées de 95% et 69%, respectivement

(171). Cependant, de nombreux auteurs suggèrent que la réalisation du test de Neuropad est

assez longue relativement aux autres tests de la fonction sudomotrice (186). La figure 8 montre

la réalisation du test d’évaluation de la sudation plantaire.

Figure 8 : Test d'évaluation de la sudation plantaire (187).

V.1.3. Le test de fonction sudomotrice

Les glandes sudoripares étant présentes à la surface de la peau, leur stimulation et leur

réponse mesurées ont été largement utilisées pour évaluer de manière non invasive les

troubles du système autonome, en particulier du système sympathique périphérique. Les nerfs

sudomoteurs sont des fibres C, fines, non myélinisées ou faiblement myélinisées avec une

neurotransmission principalement cholinergique, dans laquelle le neurotransmetteur au niveau

du ganglion est l'acétylcholine, le principal neurotransmetteur du système nerveux

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parasympathique (188). Les fibres nerveuses sont structurellement similaires aux petites fibres

nerveuses de perception thermique chaude et froide et sont donc sujettes aux dommages

causés par les mêmes agressions métaboliques. Un dysfonctionnement des petites fibres

nerveuses s'est avéré précoce dans le syndrome métabolique et le diabète (189,190), et peut

également être la seule manifestation des neuropathies des petites fibres (191,192). Hormis

l'examen de la biopsie cutanée, l'évaluation de la fonction des petites fibres nerveuses s'est

limitée à l'évaluation des symptômes et aux tests sensoriels quantitatifs des seuils de chaleur,

de froid et de douleur, qui manquent de la précision requise pour un profil clinique pratique ou

une utilisation dans le domaine de la recherche. En revanche, le Sudoscan a été développé

pour évaluer l'activité des glandes sudoripares à libérer des ions chlorures en réponse à un

stimulus électrique sur la paume des mains et la plante des pieds, zones où la densité des

glandes sudoripares est la plus élevée (193). C’est un dispositif efficace, simple, non invasif,

qui prend relativement peu de temps, qui ne nécessite ni examinateur qualifié, ni préparation

du patient qui détecte les neuropathies périphériques (171,194–196). Il a une sensibilité et une

spécificité de 75% et 100% respectivement, témoignant d’une bonne performance

diagnostique (157).

Le Sudoscan est basé sur différents principes électrochimiques (contre-iontophorèse et

chronoampérométrie) pour mesurer la fonction sudomotrice par rapport aux technologies

précédentes (197).

L'appareil se compose d'un ordinateur de bureau connecté à deux ensembles d'électrodes en

acier inoxydable à grande surface : deux pour les paumes des mains et deux pour les plantes

des pieds (Figure 9). Le patient place simultanément les mains et les pieds sur les électrodes

désignées, puis subit un processus de balayage indolore en 2-3 minutes. Une petite tension

continue est appliquée aux électrodes par incréments de 1 à 4 V, les électrodes gauche et

droite agissant alternativement comme cathode et anode. Les courants de chlorure de sueur

en réponse à des tensions appliquées par incrément peuvent être quantifiés et reflètent la

fonction des glandes sudoripares et donc leur innervation par les fibres C. Ce courant de

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chlorure est rapporté comme la conductance électrochimique cutanée (CEC) ou

Electrochemical Skin Conductance en anglais (ESC) exprimé en microSiemens (µS) (198).

Les paumes et les plantes ont été évaluées spécifiquement en raison de leur très forte densité

de glandes sudoripares et de la fréquence des petites dégénérescences nerveuses en fonction

de la longueur, c'est-à-dire affectant les terminaisons nerveuses les plus distales en premier.

De plus, en alternant les extrémités gauche et droite comme anodes et cathodes, chaque

extrémité a été évaluée individuellement pendant le balayage de 3 minutes, et l'asymétrie entre

les deux extrémités peut être calculée par l'appareil (198). En plus de ses caractéristiques

probantes sur l’accessibilité, plusieurs études ont maintenant démontré que les mesures de

CEC peuvent être un outil cliniquement pertinent pour mesurer la progression et la régression

de neuropathies (198). En effet, des études suggèrent que les CEC peuvent fournir des

informations sur la santé métabolique d'un patient, en particulier sur ses petits nerfs, que les

médecins ne pourraient autrement pas comprendre ou mesurer. Les résultats initiaux de CEC

peuvent être utilisés pour modifier les schémas thérapeutiques (198).

La méthode du Sudoscan a été validée dans plusieurs études (199–203). En effet, Smith et

al., dans leur étude comparant le Sudoscan et le test de la densité de fibres nerveuses

intraépidermiques (IENFD) ont démontré que le Sudoscan est un test de dépistage de NPD

prometteur avec des performances diagnostiques similaires à l’IENFD considéré comme Gold

standard, sauf qu’il est invasif par rapport au Sudoscan. Rappelons que l’IENFD est un test

qui consiste à réaliser une biopsie cutanée en vue de rechercher une neuropathie

périphérique. En effet, cette biopsie consiste à réaliser deux biopsies, chacune prélevée sur

un site différent du même côté du membre inférieur : l'une en proximal à 20 cm sous l'épine

iliaque antéro-supérieure et l'autre en distal, à 10 cm au-dessus de la malléole latérale (190).

La densité est obtenue par comptage microscopique des fibres nerveuses intraépidermiques

selon une méthode strict recommandée par les directives de la « Federation of European

Neurological Sociétés/Peripheral Nerve Society» (204,205). Ce test neuropathologique, reste

un test de référence, est réalisé uniquement dans les services spécialisés de cytologie

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anatomo-pathologique où cette technique est régulièrement pratiquée. Il s'agit le plus souvent

du service de neuropathologie d'un centre de référence agréé (206).

Casellini et al. dans leur étude sur la recherche des scores de neuropathie dans le bas des

jambes chez 83 sujets diabétiques, ont observé que l’augmentation de ses scores chez ces

sujets, était associée à une diminution des valeur de CEC (200). Toujours dans cette étude,

les valeurs pathologiques des tests quantitatifs de la fonction autonome (QAFT) et des tests

sensoriels quantitatifs (QST) étaient associées aux faibles valeurs pathologiques des CEC.

Selon les auteurs, le Sudoscan est un outil fiable pour le dépistage des neuropathies

périphériques diabétiques (200). Eranki et al. dans leur étude ont conclu que la neuropathie

périphérique telle qu'évaluée dans la pratique clinique habituelle par perception vibratoire ou

monofilament est liée aux grosses fibres myélinisées (201). Selon les auteurs les premiers

nerfs à subir des dommages sont les fibres fines et non myélinisées, notamment les petites

fibres C sympathiques qui innervent les glandes sudoripares (201). Les auteurs ont conclu

que le Sudoscan serait l’examen le plus reproductif et fiable pour le dépistage des atteintes de

petites fibres nerveuses, car les résultats pathologiques du Sudoscan de son étude étaient

corrélés à ceux du biothésomètre (201). Gin et al., à leur tour, pour valider le test de la fonction

sudomotrice évaluée par le Sudoscan, ont réalisé une étude comparant les résultats du

Sudoscan à ceux du test de seuil de perception vibratoire (VPT) à l’aide du biothésomètre

chez 142 sujets diabétiques. Les résultats ont démontré une association entre les résultats

pathologiques du VPT et du Sudoscan. Pour les auteurs, le Sudoscan demeurerait une

technique reproductible dont les résultats ne sont pas influencés par la glycémie. Selon eux,

l'état de sudation peut être un indicateur quantitatif de la gravité de la polyneuropathie qui peut

être utile pour la prévention précoce des lésions cutanées du pied. En fin, Yanick et al., ont

comparé le Sudoscan avec les mesures conventionnelles de la NP, le Michigan Neuropathy

Screening Instrument (MNSI), le seuil de perception des vibrations (VPT) à l'aide d'un

biothésomètre. Leur résultats ont observé qu’une CEC plus faible (valeur pathologiques : ≤ 60

µS au niveau de mains et ≤ 70 µS au niveau des pieds) au niveau des pieds était associée de

manière significative à la fois à une augmentation des symptômes (MNSI A) et à une

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augmentation du score d'anomalies physiques (MNSI B) (203). Une CEC plus faible au niveau

des pieds était également associée de manière significative à une augmentation du VPT par

biothésiométrie (203). Le test de dysfonctionnement sudomoteur peut être un test simple pour

alerter un dysfonctionnement du système nerveux (203).

Les valeurs seuils du Sudoscan ont été également définies dans plusieurs études antérieures

pour détecter les NPD. Pour cela, la plupart des études s’appuient sur l'analyse des courbes

ROC (receiver operating characteristic) ou Courbe de caractéristique de fonctionnement du

récepteur (200,207,208). Ainsi, Casellini et al. dans leur étude ont trouvé 77 µS et 64 µS

comme seuils respectifs observés au niveau des pieds et des mains, avec une sensibilité et

une spécificité de 78%, 86% au niveau des mains et 78%, 92% au niveau des pieds, et des

aires sous les courbes des mains et pieds de 0,86 et 0,88, respectivement pour détecter les

NPD (p <0,0001) (200). Les seuils retrouvés par Casellini et al., étaient proches de ceux du

constructeurs (Impeto médical : 60µS et 70µS mains et pieds respectivement). Les résultats

actuels suggèrent que l'évaluation de la fonction sudomotrice à l'aide de Sudoscan pourrait

constituer une méthode de dépistage efficace pour la détection de NPD chez les patients

diabétiques.

Des cohortes de patients diabétiques, avec et sans NPD, ont été soumises au test du

Sudoscan (202,203). Ces études ont indiqué qu'un seuil de 60 μS séparait clairement la

fonction sudomotrice normale (zone « verte ») des fonctions sudomotrices anormales (zones

« jaune » et « rouge ») pour les mains et les pieds (Tableau 4). Un deuxième seuil de 40 μS

désignait le niveau en dessous duquel la fonction sudomotrice était gravement altérée (zone

« rouge ») et était étroitement corrélée à une neuropathie périphérique avancée et aux

complications qui en découlaient, par exemple une ulcération du pied (200,202,203).

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Tableau 4 : Différentes zones de conductance électrochimique cutanée (CEC) pour la

fonction sudomotrice (209)

Origine CEC Mains CEC Mains CEC Mains CEC Pieds CEC Pieds CEC Pied
ethnique zone rouge zone jaune zone verte zone rouge zone jaune zone verte

Caucasiens 0-40 40-60 60-100 0-50 50-70 70-100

Afro-amé. 0-30 30-50 50-100 0-40 40-60 60-100

Asiat, Ind. 0-40 40-60 60-100 0-40 40-60 60-100

CEC : Conductances Électrochimiques Cutanées, Afro-amé :Afro-américains ; Asiat, Ind : Asiatiques, indiens

Fonction sudomotrice normale (vert), le dysfonctionnement sudomoteur modéré (jaune) et le


dysfonctionnement sudomoteur sévère (rouge), tels que définis par l'origine ethnique
(188,199,200).

Figure 9: Dispositif du test de la fonction sudomotrice ou Sudoscan (Impeto médical, 2015)

52
V.2. Intérêt du Sudoscan

Le Sudoscan, un dispositif innovant serait très indispensable pour le dépistage des

neuropathies périphériques au Togo. Il était nécessaire de mener cette étude sur la mise en

place des valeurs de référence de CEC mesurées par le test de la fonction sudomotrice ou

Sudoscan dans la population africaine avant son utilisation dans ce continent. Du fait de sa

simplicité, sa qualité non invasive, son caractère rapide et du fait de sa sensibilité très élevée,

le Sudoscan pourrait bien répondre comme outil de dépistage de neuropathie périphérique

dans les centres de soins primaires et communautaires africains et même dans certaines ONG

qui œuvrent activement dans la prise en charge des pathologies chroniques comme l’ONG

AIDN TOGO. Ces derniers pourraient servir de relais pour le dépistage des neuropathies

périphériques et seraient même en mesure d’organiser des campagnes hebdomadaires ou

mensuelles de dépistage de cette affection avec un personnel de santé spécialement formé

dans ce cadre ; surtout que l’organisation des campagnes de dépistage de cette affection se

fait à compte-goutte dans les grands centres de référence comme les CHU et CHR du Togo.

Après ces dépistages dans ces centres, les cas suspectés pourraient immédiatement être

transférés vers ces centres de référence pour confirmation et prise en charge complète.

L’ONG AIDN, est une institution à but non lucratif qui œuvre en faveur des personnes

démunies et des personnes âgées au Togo. En effet, elle assure la prise en charge des soins

de santé et possède en son sein une assurance maladie qui couvre les soins de santé externes

de ces personnes. Elle est donc bien placée pour cette activité de dépistage de neuropathie

périphérique. Rappelions que l’ONG AIDN TOGO est située au Nord de Lomé sur la nationale

N◦1. Cette première étude sur le Sudoscan reste indispensable car elle permettra la réussite

de ce projet de dépistage dans les centres de soins primaires comme l’ONG AIDN TOGO.

Cependant, les autres études réalisées dans cette thèse sont également importantes pour la

prise en charge du diabète et des neuropathies périphériques au Togo et en Afrique en

général. En effet, notre deuxième étude, nous a permis de démontrer que le Sudoscan pourrait

désormais dépister le diabète ; ce qui est d’ailleurs très innovant car elle permettra également

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aux centres de soins primaires, comme l’ONG AIDN TOGO de dépister les cas de diabète. La

troisième étude sur la connaissance, attitude et pratique (CAP), permettrait à ces centres de

soins primaires d’organiser des séances d’éducation et d’information sur l’autogestion du

diabète. La dernière étude sur les molécules antidiabétiques et douleur neuropathique, très

capitale, car incontournable dans la prise en charge du diabète et des NP.

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Objectifs et cadre d’étude

VI.1. Objectifs

VI.1.1. Objectif général

Améliorer le dépistage et la prise en charge du diabète et des neuropathies périphériques au

Togo.

VI.1.2. Objectifs spécifiques

- Décrire les valeurs normales de la conductance électrochimique cutanée en population

africaine ;

- Evaluer l’utilité de l’évaluation de la fonction sudomotrice dérivée de la mesure de la

conductance électrochimique cutanée chez les patients diabétiques ;

- Evaluer les connaissances, attitudes et pratiques chez les patients diabétiques au

Togo ;

- Décrire l’accessibilité aux traitements du diabète et des neuropathies périphériques

(disponibilité et accessibilité) dans le circuit officiel et informel.

VI.2. Cadre d’étude

VI.2.1. Le Togo

Le Togo est un pays d'Afrique de l'Ouest. Très petit territoire avec une superficie de 56 700

km², il mesure environ 700 kilomètres de long du nord au sud et pas plus de 100 kilomètres

de large. Il borde le Burkina Faso dans le septentrion, le golfe de Guinée au sud, la république

béninoise à l'est et à l'ouest le Ghana. Le Togo jouit d’un climat tropical avec quatre saisons

au Sud dont deux saisons sèches dites grandes de décembre à mars. L’atmosphère reste

humide et une seconde saison de pluie également très large s'étendant de mars ou avril à juin.

De juillet en août, il existe une petite saison sèche, de même une courte saison de pluies

s'observe de mi-septembre à fin octobre. Cependant, le Nord ne comprend que deux saisons

dont une saison sèche allant de novembre à mars caractérisée par l’harmattan (vent chaud et

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sec qui souffle de l'est et du nord-est sur le Sahara et l'Afrique occidentale). ; enfin, de fin mars

à fin octobre cette région septentrionale est marquée par une grande saison de pluies avec un

maximum de précipitations observées habituellement en septembre. En 2022, la population

du Togo était estimée à 8,095 millions d'habitants avec plus de femmes (51,3%). Elle est

dominée par une majorité de jeunes dont 60% ont moins de 25 ans. La majeure partie de cette

population est concentrée dans la région de Lomé, ville avec une population de plus de 2,2

millions d'habitants. De même, après Lomé, la région Maritime vient en deuxième position

avec 1,346 millions d'habitants. Lomé a un taux d'accroissement naturel supérieur de 2,7%,

contre 2,4% dans la Région Océanique et 2,3% au niveau national. L'espérance de vie

moyenne des togolais (homme et femme) est estimée à 63 ans (en 2023). Le produit intérieur

brut (PIB) par togolais est estimé à 921,06 euros (2021). Le salaire minimum interprofessionnel

garanti (SMIG) est estimé à 52 000 FCFA (80 euros). Administrativement et politiquement, le

Togo est un pays démocratique à régime présidentiel. Le Togo est subdivisé en cinq régions

administratives (Maritime, Plateaux, Centrale, Kara et Savane), comprenant 39 préfectures et

177 communes. Le système de santé togolais est pyramidal et divisé en trois niveaux : Central,

avec à sa tête le Ministre, le Secrétariat Général, la Direction Générale et le Bureau Central ;

les agences intermédiaires composées de directions régionales et les districts sanitaires au

niveau périphérique. Des institutions publiques et privées assurent la prise en charge de la

population (libérale et confessionnelle). Les soins de premier recours sont divisés en trois

parties :

• Les ASC ou les agents de santé communautaire réalisent des soins en famille et au

niveau communautaire et agissent comme intermédiaires entre les services

communautaires et de santé ;

• Les Unités de Soins Périphériques (USP) comme base du système de soins avec des

stratégies fixes pour les activités locales ciblant la population ;

• Les CHU restent le troisième niveau de référence, les Centres Régionaux (CHR) le

deuxième niveau de référence et le premier revient aux hôpitaux de district.

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Une particularité est observée dans le système de couverture sanitaire. En effet, seuls les

fonctionnaires du secteur publique bénéficient d’une couverture de santé. L’Etat togolais a mis

en place l’Institut National d’Assurance Maladie (INAM) en février 2011. Il reste depuis cette

date le seul dispositif étatique chargé de gérer le régime d'assurance maladie obligatoire des

fonctionnaires et assimilés. Les services INAM ont été lancés à l'échelle nationale le 1er mars

2012. L'INAM a pour mission de garantir la prise en charge des risques relatifs à la maladie, à

l'accident et à la maternité des sujets et de leurs familles. Le paiement des services de l'INAM

est basé sur des systèmes de paiement tiers. La couverture varie entre 80% et 100% selon la

nature et la classe de traitement. Les services fournis par l'INAM comprennent les frais de

consultations, d'hospitalisations, de médicaments, d'actes médicaux, chirurgicaux,

paramédicaux, les activités d'analyses biologiques, d'imagerie médicale, les services infirmiers

liés aux consultations prénatales jusqu'à l’accouchement ; coûts des vaccins obligatoires et du

matériel. Il existe aussi un système d’assurance privée à laquelle certains travailleurs, via leurs

employeurs, ont souscrit. Cependant, la majorité des togolais ne sont pas couverts (210). Il

existe un médecin pour 10 000 habitants (210). Les spécialistes sont très rares. Le Togo

dispose sur son territoire de 3 médecins diabétologues, 12 neurologues dont la majorité de

ces spécialistes est concentrée au sud du pays (210). Les trois Centres Hospitaliers

Universitaires (CHU) que comprenne le pays disposent chacun d’un ENMG.

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Figure 10: Carte du Togo avec les principales régions économiques, source_unilim.

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Figure 11: Carte de la commune du Togo, source_unilim.

VI.2.2. Ville de Lomé

Lomé est la capitale du Togo et la principale ville du pays. Elle est localisée au sud du pays,

le long du littoral de l’océan atlantique. Elle présente une superficie de 333 km² avec une

population estimée à 2 millions d’habitants. Elle se limite au Nord par la ville de Tsévié, le Golf

du Guinée au Sud, à l’Est par la ville d’Aného et à l’Ouest par le Ghana. Il est le chef-lieu de

la région Maritime. Il dispose de plusieurs centres de santé avec notamment 22 centres

médico-sociaux et 5 hôpitaux dont deux grands Centres Hospitaliers Universitaires qui ont

vocation universitaire et comprend le centre Sylvanus Olympio, le plus grand hôpital de

référence du pays qui concentre tous les services médicaux et celui du Campus.

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Figure 12: Région Maritime et ses principales préfectures (Adaptée de ADT France -Togo)

VI.2.3. Le Centre Hospitalier Universitaire Campus de Lomé

C’est le deuxième grand CHU de référence du pays. Il est situé au Nord du centre-ville et logé

au sein de l’université de Lomé. Il est situé au nord par le Campus Nord de l’université de

Lomé, au Sud par le Campus Sud de l’université de Lomé, à l’Est par la primature et à l’ouest

par le quartier Lomégan. Il dispose de divers services hospitaliers médicaux à l’exception des

services de néphrologie, d’urologie, pneumologie, maladie infectieuse, rhumatologie,

diabétologie. Le service de neurologie est l’un des plus grands du CHU campus. En effet, ce

service comprend plus d’une quinzaine de personnel notamment les professeurs neurologues,

les médecins neurologues, des DES de neurologie, des internes, des infirmiers et des gardes

malades. Ce service comprend une vingtaine de lit d’hospitalisation et une salle de

réanimation. Les consultations ont lieu chaque jour de 7h30 à 12h00.

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Résultats des travaux

Cette partie expose les différents travaux effectués au cours de cette thèse. Elle est divisée

en quatre études :

1. Etude 1 : Valeurs normales de la conductance électrochimique cutanée mesurées par

le sudoscan en population africaine.

2. Etude 2 : Utilité de l'évaluation de la fonction sudomotrice chez les patients atteints de

diabète de type 2 : une étude cas-témoins.

3. Etude 3 : Connaissances, attitudes et pratiques des patients atteints de diabète au

Togo.

4. Etude 4 : Le circuit des médicaments antidiabétiques et antalgiques à Lomé.

VII.1. Méthodologie commune aux quatre études

Trois questionnaires composés chacun de questions fermées ont été utilisés pour réaliser la

collecte des données au CHU Campus de Lomé, dans les officines pharmaceutiques,

hôpitaux, centres médico-sociaux et marchés de la ville de Lomé.

L'utilisation de questions fermées nous ont permis de limiter la durée de l'entretien pour

structurer le travail. La plupart des questions fermées dichotomiques ou à choix multiples

portaient sur les caractéristiques sociodémographiques, la connaissance, l’attitude et la

pratique du diabète, des informations sur les différents types de médicaments antidiabétiques,

de douleurs neuropathiques existant dans les officines, les coûts, lieux de fabrication de

médicaments, etc.

Nous avons donc élaboré trois questionnaires : le premier était relatif à la collecte des résultats

du test de la fonction sudomotrice (Sudoscan) chez les sujets sains et les sujets diabétiques

dans le but de définir les valeurs normales du test de la fonction sudomotrice et d’évaluer

l’utilité de l’évaluation de la fonction sudomotrice chez les patients diabétiques.

Le deuxième questionnaire visait à collecter les données sur les connaissances, l’attitude et

la pratique du diabète chez les sujets diabétiques.

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Le dernier questionnaire était destiné à la collecte sur les médicaments antidiabétiques et de

douleur neuropathique dans les officines pharmaceutiques de Lomé.

Trois tailles d’échantillon ont été réalisées (sujets sains, sujets diabétiques et officines

pharmaceutiques) pour chacune des populations qui devrait participer à l’étude.

En effet, en ce qui concerne le calcul de la taille d’échantillon des participants sains, on s’était

inspirer de l’étude de Vink et al., (197) sur la mesure des valeurs normales de la conductance

électrochimique cutanée réalisée aux USA, qui trouvait les valeurs normales des CEC dans la

population afro-américaine normale de 56,7±17µS et 66,7±14µS des mains et pieds

respectivement. En utilisant l’écart type de 17,2, un intervalle de confiance à 95%, une

moyenne de 1,787 et une approche bilatérale, nous avons déterminé la taille d’échantillon de

notre étude à n=356. Nous avons augmenté un tier de cet échantillon ce qui a porté cette taille

d’échantillon à n=475 sujets sains en vue de prendre en compte les risques de fluctuation

d’échantillon, des données manquantes et d’augmenter la puissance d’analyses statistiques.

La taille d’échantillon des sujets diabétiques a été déterminée en s’inspirant d’une étude

menée dans 12 pays (211) de l’ASS et qui a estimé la proportion du nombre de diabétique à

6% au Togo. En utilisant le logiciel de Nquery Advisor, avec un intervalle de confiance à 95%,

un test bilatéral, une proportion attendue à 6% et une précision à 5%, on obtient le nombre de

sujet nécessaire à n= 246. Afin de prendre en compte les risques de fluctuation d’échantillon,

de données manquantes et pour augmenter la puissance des modèles d’analyses multivariées

prévus, nous augmenterons ce nombre de 35% : n=304.

La dernière taille sur les officines pharmaceutiques, n’a pas fait l’objet de calcul, car on a jugé

avoir une grande représentativité en intégrant dans l’étude toutes les 168 officines

pharmaceutiques de la capitale togolaise. Parmi, ces 168 ayant participer à la recherche, 124

soit 74% ont répondu favorablement à l’enquête. Dans le même sillage, tous les 4 hôpitaux,

les 22 centres médico-sociaux et les 14 marchés de la ville de Lomé ont été inclus dans l’étude.

Une démarche raisonnable a été conduite par des investigateurs ayant un bon niveau de

connaissance en matière médicale dans cette première partie de collecte des sujets sains.

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Ainsi, nous avons été appuyés par six investigateurs pour sélectionner les sujets sains au

CHU- Campus. Ces derniers ont été formés dans le cadre de cette enquête et ont fourni toutes

les informations nécessaires aux participants dans le cadre de cette recherche. Ces

investigateurs étaient répartis en trois groupes de deux : le premier groupe a été chargé de

sensibiliser et de sélectionner les accompagnants des patients hospitalisés dans les différents

services du CHU Campus sur la nécessité de participer à l’enquête. Le deuxième groupe avait

pour tâche de sélectionner tous les visiteurs entrant ou sortant du CHU Campus et en fin le

troisième groupe s’occupait de la prise des données anthropométriques (poids, taille, tour de

taille et IMC) et des mesures de la pression artérielle, la fréquence cardiaque. Il me revenait

de procéder au remplissage du questionnaire, à la mesure de la glycémie et la réalisation de

l’examen du test de la fonction sudomotrice, le Sudoscan. Tous les investigateurs étaient

munis d’une tablette dans laquelle était installé le questionnaire dans le logiciel de collect

Kobocollect. Le consentement des participants était recueilli avant le début de l’examen. Les

participants abordés ont été libres de participer ou pas à l’enquête.

Dans le cas de la collecte des sujets diabétiques, il s’agissait des mêmes investigateurs qui

ont réalisé la recherche, sauf que, ces derniers devraient se diriger vers les services de prise

en charge du diabète du CHU Campus pour sensibiliser les sujets diabétiques sur la nécessité

de participer à la recherche. En amont, les responsables de ces différents services avaient été

informés du déroulement de la recherche dans leur service. Pour chacun des diabétiques

ayant participé à l’enquête, un consentement suivi des données sociodémographiques,

anthropométriques (Taille, poids, tour de taille et BMI) et des mesures (Pression artérielle,

fréquence cardiaque) avaient été obtenus.

Déroulement de l’examen du Sudoscan : Les participants sains et diabétiques étaient invités

à placer leurs mains et pieds sur les électrodes en acier inoxydable du dispositif pour une

durée maximale de deux minutes.

Après l’approbation du comité d’éthique, une autorisation avait été obtenue auprès du

Président de l’Ordre des pharmaciens du Togo. Après ces étapes, la recherche dans les

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officines avait été menée par deux investigateurs repartis en différentes tâches : un

investigateur avait pour tâche de prendre contact et échanger avec les différentes pharmacies

de la ville de Lomé et par la suite proposer un rendez-vous physique ou téléphonique dans le

cas où l’officine se trouvait dans l’impossibilité de répondre à un rendez-vous physique. Trois

méthodes de collect avaient été définies. La première consistait à ce que l’investigateur se

rendre directement dans la pharmacie et remplir le questionnaire par échange avec les

employés et observation directe ; la deuxième consistait aussi en une approche directe, mais

le questionnaire était confié afin d’être récupéré quelques jours plus tard et la dernière était

utilisée lorsqu’il n’était pas possible de se rendre directement dans la pharmacie, l’approche

était ainsi téléphonique avec un échange d’une quinzaine de minutes durant lesquelles étaient

posées les questions du questionnaire. Il avait également pour tâche de sillonner dans les 14

marchés de Lomé pour cibler les vendeurs des médicaments. Le second investigateur avait

pour tâche de consulter tous les hôpitaux et centres médico-sociaux de Lomé. En effet, ce

dernier devrait prendre les rendez-vous avec les responsables de pharmacie de ces différents

centres pour collecter les données.

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ETUDE 1

Valeurs normales de la conductance

électrochimique cutanée mesurées par le

sudoscan en population africaine

Publication : Publier dans la Revue Neurologique

Lare BP, Jost J, Apetse K, Salle L, Preux PM, Balogou A, Magne J. Normal values of

sudomotor function assessed by electrochemical skin conductance in African population. Rev

Neurol (Paris). 2023 Oct 7: S0035-3787(23)01047-0. doi: 10.1016/j.neurol.2023.07.015. Epub

ahead of print. PMID : 37813768.

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VII.2. Valeurs normales de la conductance électrochimique cutanée mesurées par le

sudoscan en population africaine

VII.2.1. Présentation du travail

Le dysfonctionnement des petites fibres nerveuses reste un problème majeur de santé

publique. Les sujets suspectés d'avoir de petites lésions des fibres nerveuses doivent subir

des tests fiables pour confirmer le diagnostic. Le test de la fonction sudomotrice est une

exploration non invasive fiable pour la détection des neuropathies périphériques. Néanmoins,

les valeurs normales de référence issues du test de la fonction sudomotrice ne sont pas

connues dans la population africaine. C’est une étude transversale analytique dont l’objectif

principal était de définir les valeurs normales de la conductance électrochimique cutanée

mesurées par le test de la fonction sudomotrice en population africaine. Elle a été réalisée au

CHU Campus de Lomé au Togo. Un questionnaire auto-administré a été utilisé pour collecter

les données. La technique de convenance couplée de boule de neige a été utilisée comme

technique d’échantillonnage. Cette étude a été réalisée chez les sujets sains. Les participants

inclus dans l’étude devraient être âgés de 18 ans ou plus, sans aucun antécédent de maladie

cardiovasculaire, neuropathie périphérique et ne pas être diabétique. Tous les patients

incapables de réaliser l’examen de la fonction sudomotrice étaient exclus de l’étude. Parmi les

variables recueillies, on peut citer les caractéristiques sociodémographiques, les données

anthropométriques, et certaines mesures notamment la pression artérielle systolique,

diastolique, la fréquence cardiaque, le tour de taille, le calcul de l’IMC et les valeurs des CEC

des mains et des pieds. Les mesures de corrélation, d’association ont été estimées au moyen

des tests de corrélation et de régression logistique linéaire respectivement. L’étude a reçu

l’approbation du comité d’éthique du Ministère de la santé du Togo. Les CEC étaient

statistiquement plus élevées chez les hommes que chez les femmes (CEC main droite : 70

[60-78] vs. 63 [53-72] µS, CEC main gauche : 72 [61-80] vs. 68 [57-75] µS, CEC pied droit :

77 [82-99] vs. 72 [64-79] µS, CEC pied gauche : 76 [68-82] vs. 72 [62-78] µS respectivement.

Les CEC étaient significativement inversement corrélées à l'âge (CEC main droite : r=-0,12,

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p=0,006 ; CEC main gauche : r=-0,11, p=0,01 ; CEC pied droit : r=-0,37, p<0,0001 ; CEC pied

gauche : r=-0,38, p<0,0001). Par ailleurs, les pieds CEC étaient significativement inversement

corrélés à l'indice de masse corporelle (CEC pied droit r=-0,22, p<0,0001 ; CEC pied gauche

r=-0,21, p<0,0001).

VII.2.2. Valorisation de l’étude 1


- Publication

• Revue : Revue Neurologique

• Impact Factor 2023 : 3.00

• Etat : Publié le 05 Juillet 2023

- Communications

• Journées scientifiques internationales de Lomé, les 17, 18, 19 et 20 octobre

2022 à Lomé, Togo (Accepté pour une présentation orale)

• Journées de Neurologie de Langue Française (JNLF), les 4,5,6 et 7 avril 2023

à Lyon en France (Accepté pour une présentation affichée)

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ETUDE 2

Utilité de l'évaluation de la fonction

sudomotrice chez les patients atteints de

diabète de type 2 : une étude cas-témoins

Publication : Soumise dans Endocrine Journal

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VII.3. Utilité de l'évaluation de la fonction sudomotrice chez les patients atteints de

diabète de type 2 : une étude cas-témoins

VII.3.1. Présentation du travail

Le dépistage précoce du diabète de type 2 est crucial pour éviter d'autres complications telles

que la neuropathie périphérique et ses conséquences néfastes sur la qualité de vie ou la

morbidité. À cet égard, l'évaluation de la fonction sudomotrice peut jouer un rôle essentiel.

L'objectif de cette étude était d'évaluer l'utilité de l'évaluation de la fonction sudomotrice pour

le diagnostic du diabète, dérivée de la mesure de la conductance électrochimique cutanée

chez les patients diabétiques. C’est une étude cas-témoins réalisée au Centre Hospitalier

Universitaire Campus de Lomé au Togo. Un questionnaire auto-administré a été utilisé pour

collecter les données. La technique de convenance couplée de boule de neige a été utilisée

comme technique d’échantillonnage. 475 sujets sains et 304 sujets diabétiques ont été inclus

dans cette étude. Les participants sains inclus dans l’étude devraient être âgés de 18 ans ou

plus, sans aucun antécédent de maladie cardiovasculaire, neuropathie périphérique et ne pas

être diabétiques. Tandis que les sujets diabétiques devraient être diagnostiqués diabétiques

et sous traitement pendant au moins trois mois. Tous les sujets incapables de réaliser

l’examen de la fonction sudomotrice étaient exclus dans les deux groupes d’étude.

Les variables de l’étude concernaient les caractéristiques sociodémographiques, les données

anthropométriques, et certaines mesures notamment la pression artérielle systolique,

diastolique, la fréquence cardiaque, le tour de taille, le calcul de l’IMC et les CEC des mains

et des pieds. Les courbes ROC (Receiver Operating Characteristic) ont été réalisées pour

évaluer la performance du test de la fonction sudomotrice. Une analyse descriptive des

variables continues a été effectuée puis résumée sous forme de médiane et interquartile pour

comparer les valeurs des CEC dans les deux populations. L’étude a reçu l’approbation du

comité d’éthique du Ministère de la santé du Togo. Les patients diabétiques étaient

significativement plus âgés, avaient un IMC plus élevé et étaient plus souvent des hommes

que le groupe témoin (médiane et [interquartile] : 57 [48-65] vs. 41 [30-52] ans, p<0.0001 ; 27

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[24-31] vs. 25 [22-29] kg/m², p=0.0042 ; 28% vs. 14%, p<0.0001 ; respectivement). Par rapport

au groupe témoin, les patients diabétiques ont une médiane des CEC des mains et des pieds

significativement plus basse (CEC des mains : 68 [58-75] vs. 57 [47-69] μS, p<0,0001 et CEC

pieds : 74 [66-80] vs. 62 [45-71] µS, p<0,0001 respectivement). Des résultats similaires ont

été trouvés à la fois chez les hommes et les femmes, et dans chaque classe d'âge. Dans la

régression linéaire multiple, le diabète était associé de manière indépendante à une CEC plus

faible, même après ajustement pour l'âge, le sexe, la pression artérielle systolique et

diastolique et l'IMC. En ce qui concerne le diagnostic du diabète, l'aire sous les courbes des

caractéristiques d'exploitation du récepteur était de 0,73 % (0,68-0,77 %) et de 0,76 % (0,71-

0,80 %) pour la moyenne de CEC des mains et des pieds, respectivement. Les meilleurs seuils

identifiés de CEC pour identifier le diabète étaient de 56 μS (sensibilité=83%, spécificité=34%)

et 66 μS (sensibilité=86%, spécificité=45%) pour les CEC des mains et des pieds,

respectivement.

VII.3.2. Valorisation
- Soumission

• Endocrine Journal

• Impact factor 2023 : 3

• Etat : soumis

- Communication

• Journées d’Echanges des Doctorants autour de l’Interdisciplinarité (JEDI) les

26, 27 et 28 juin 2023 à Limoges.

(Accepté pour une présentation orale)

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ETUDE 3

Connaissances, attitudes et pratiques des

patients atteints de diabète au Togo


Publication : En cours

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VII.4. Connaissances, attitudes et pratiques des patients atteints de diabète au Togo

VII.4.1. Présentation du travail

La prévalence du diabète dans les nations aux revenus restreints demeure inquiétante,

représentant une estimation de 4% par rapport à la prévalence mondiale de 9,3%. Projetée

pour l'année 2045, cette prévalence devrait augmenter à 4,7% dans ces pays (212). Afin de

gérer et stabiliser leur maladie tout en évitant de la iatrogénie, les patients diabétiques doivent

maitriser un certain nombre de connaissance et développer des compétences (compétences

acquises notamment par l’expérience et/ou l’éducation thérapeutique) quant à la prise en

charge de leur maladie. L’objectif de cette étude était d'évaluer les connaissances, les attitudes

et les pratiques (CAP) du diabète chez les patients diabétiques au Togo. Une étude

transversale a été réalisée au CHU Campus de Lomé du 1er juin au 31 octobre 2022. Les

données ont été recueillies au moyen d’un questionnaire comprenant deux parties : la

première s’était intéressée aux données sociodémographiques et anthropométriques, la

deuxième partie a concerné les données CAP. Le questionnaire sur la connaissance était issu

de celui du Michigan Diabetes Knowledge Test (213) comprenant 14 questions ; celui

concernant l’attitude s’était inspiré du Michigan questionnaire DAS3 (214) constitué de 12

questions et le questionnaire sur la pratique s’était inspiré d’un questionnaire iranien qui

comptait 10 questions (215).

Cette étude a inclus 304 sujets diabétiques, dont 211 non traités par insuline et 93 sous

insuline. Pour être inclus dans l’étude, les sujets devraient être sous traitement pendant au

moins trois mois. Les variables étudiées étaient essentiellement des données

sociodémographiques et anthropométriques et les données sur la CAP. Le test de X² a été

réalisé pour vérifier s’il y avait une relation entre la prise d’insuline et les niveaux de CAP.

L’étude a reçu l’approbation du comité d’éthique du Ministère de la santé du Togo. L'âge

médian des participants était de 57 ans. La majorité des participants ont fait preuve de bonnes

connaissances (86%), mais d'une attitude (18%) et d'une pratique (43%) insuffisantes. La

comparaison des réponses correctes concernant la connaissance, l'attitude et la pratique dans


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les deux populations étudiées (Sujets sans et sous insuline) n'a montré aucune différence

significative. De même, le test du X2 réalisé pour déterminer s'il y avait une relation entre les

bons niveaux de CAP et la prise de l’insuline a montré qu'il n'y avait pas de relation en termes

de bonnes connaissances (p=0,586), ni en termes de bonnes attitudes (p=0,966) et ni en

termes de bonnes pratiques (p=0,549).

VII.4.2. Valorisation

Publication : En cours

- Communication

• Journée d’interdisciplinarité de l’université de Limoges les 29 et 30 juin 2023.

(Accepter pour présentation affichée)

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ETUDE 4

Le circuit des médicaments antidiabétiques et

antalgiques à Lomé

Publication : en cours

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VII.5. Le circuit des médicaments antidiabétiques et antalgiques à Lomé

VII.5.1. Présentation du travail

L’augmentation de la charge de morbi-mortalité du diabète reste de nos jours un véritable problème

de santé publique. Sa prévalence mondiale ne cesse d’augmenter dans le monde entier en

particulier dans les pays à revenu faibles comme le Togo. Cette pathologie est responsable de

nombreuses complications notamment nerveuses qui restent la complication la plus récurrente chez

un diabétique. Pour faire face au diabète, la première étape reste, après les règles hygiéno-

diététiques, la prise en charge médicamenteuse. Nous rapportons les résultats d’une étude

transversale descriptive menée à Lomé au Togo dont l’objectif était de décrire l’accessibilité aux

traitements du diabète et des neuropathies périphériques (disponibilité et accessibilité

géographique) dans le circuit officiel et informel. Cette étude a inclus des officines pharmaceutiques,

des pharmacies des hôpitaux, des centres médico-sociaux ainsi que les principaux marchés de la

ville. Cette étude a été approuvé par le comité d’éthique du Ministère de la santé du Togo (avis

numéro 005/2022/CBRS du 24 février 2022). Après l’approbation du comité d’éthique, une

autorisation a été obtenue auprès du Président de l’Ordre des pharmaciens du Togo. Rappelons

qu’à Lomé, il est possible de trouver des médicaments dans des pharmacies officielles, reconnues

par l’État du Togo, mais pas uniquement. Il est également possible de s’en procurer auprès de

revendeurs qui opèrent en dehors du circuit officiel de la vente de médicaments. Dans une

perspective de représentativité, l’ensemble des 168 pharmacies d’officine de la ville de Lomé ont

été retenues pour la collecte de données. Pour le recueil des informations d’intérêts, un

questionnaire a été conçu au préalable, afin que dans chaque point de dispensation le recueil des

données soit standardisé. Il s’agissait d’un questionnaire composé de 16 pages et 105 questions

fermées. La recherche a été menée par deux investigateurs repartis en différentes taches : un

investigateur était chargé de prendre contact et échanger avec les différentes pharmacies de la ville

de Lomé et par la suite proposer un rendez-vous physique ou téléphonique. Il avait également pour

tâche de visiter les 14 marchés de Lomé pour cibler les vendeurs des médicaments. Le second

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investigateur avait pour tâche de consulter toutes les pharmacies d’hôpitaux et de centres médico-

sociaux de Lomé.

Parmi les 168 officines existantes et ayant été consultées pour la recherche, 124 ont répondu ;

l’ensemble des quatre centres hospitaliers de la ville de Lomé ont répondu favorablement à l’enquête

ainsi que tous les centres médico-sociaux visités. La normalité de la distribution de chaque variable

quantitative a été estimée à l'aide du test de Shapiro-wilk. Ainsi, les variables quantitatives continues,

dont la distribution était asymétrique, ont été rapportées sous forme de médiane et d'interquartile

[IQR] et les variables continues avec une distribution symétrique ont été résumées sous forme de

moyenne et écart type. Les variables qualitatives ont été exprimées sous forme de nombre et de

pourcentage. Le test du Khi-deux a été utilisé pour les tests d’inférences des variables qualitatives.

Les logiciels de statistiques pour réaliser les analyses de l’ensemble des données étaient JASP et

R.

Parmi les 124 pharmacies, trois médicaments antidiabétiques étaient disponibles dans toutes ces

pharmacies (metformine, glibenclamide et insuline). Quant aux médicaments des douleurs

neuropathiques, on a retrouvé au moins une molécule de disponible dans 96 % des pharmacies et

les molécules principalement retrouvées étaient l’amytriptilline, la carbamazépine. Aucun

médicament antidiabétique et pour la douleur neuropathique n’a été retrouvé au niveau des

pharmacies des hôpitaux publics, les centres médico-sociaux et les marchés. Le nombre de jours

de salaire nécessaires en moyenne pour subvenir à un mois de traitement était de 0,3 ± 0,1 jours

pour les antidiabétiques oraux, 6,2 ± 0,9 jours pour les antidiabétiques injectables et 0,6 ±0,4 jours

pour les médicaments contre les douleurs neuropathiques. Pour les insulines, le prix unitaire

correspond au prix d’un stylo injecteur prérempli d’insuline.

VII.5.2. Valorisation

Publication : En cours

- Communication

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• Journées d’Echanges des Doctorants autour de l’Interdisciplinarité (JEDI) les 26, 27

et 28 juin 2023 à Limoges.

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Synthèse et discussion générale

Le diabète est un problème de santé mondiale qui peut imposer un fardeau économique substantiel

surtout dans les pays à revenu faible comme la plupart des pays de l’Afrique sub-Saharienne tel que

le Togo. La morbidité et la mortalité chez les patients atteints de diabète sucré sont principalement

attribuées aux complications microvasculaires et macrovasculaires. Les données sur le traitement

notamment de la prise en charge de ces affections dans les pays de l’ASS dont le Togo restent

insuffisantes. Notre thèse avait pour objectif général de contribuer à enrichir les données

épidémiologiques dans le but d’améliorer le dépistage et la prise en charge de ces deux affections

(diabète et neuropathie périphérique).

VIII.1. Valeurs normales de la conductance électrochimique cutanée mesurées par le

sudoscan en population africaine

Le test de la fonction sudomotrice ou Sudoscan est apparu comme un outil prometteur pour la

détection précoce de la neuropathie périphérique. Plus précisément, il est une mesure de la fonction

des fibres C sympathiques non myélinisées qui sont endommagées ou perdues tôt au cours de la

NPD. Une bonne corrélation a été observée entre les mesures traditionnelles de la fonction des

petites fibres et la CEC (199). Les avantages des CEC sont qu’il s'agit d'une technique simple, non

invasive, rapide, objective et quantitative (216).

La première étude de notre thèse a été consacrée à la mise en place des valeurs de référence de

la conductance électrochimique en population togolaise. A notre connaissance, aucune étude

précédente sur les valeurs de référence du test de la fonction sudomotrice dans une population

générale d’ASS n’a été réalisée pour servir de comparaison. Cependant, les valeurs observées dans

notre étude restent basses par rapport à celles observées par plusieurs recherches réalisées en

Asie et dans des pays du Nord en population générale (197,200,217). Les données de la littérature

révèlent que nos valeurs étaient nettement supérieures à celles retrouvées par Shivaprasad et al.

en Inde (218). Ces variations de valeur parmi les ethnies seraient liées à des différences dans la

capacité de sécrétion, le transport des ions ou les propriétés des petites fibres nerveuses (218).

Contrairement à notre étude qui a observé des associations entre l’âge, le sexe, l’IMC et les CEC,
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certaines études n’ont trouvé qu’une association entre l’âge et les CEC (197,217,218). Cet effet de

l’âge sur les CEC pourrait être dû à des altérations des composants parasympathiques et

sympathiques du système nerveux qui ont été observées avec l'âge (219).

Au-delà de son potentiel pour le dépistage de neuropathie périphérique, le Sudoscan peut jouer un

rôle important dans le suivi de la réponse des patients à une intervention clinique ou à des thérapies

expérimentales. Une grande étude Finlandaise utilisant le Sudoscan pour évaluer le statut de risque

de maladie cardiométabolique, le changement en réponse à une intervention sur le mode de vie,

dans laquelle les sujets ayant présenté un risque cardiovasculaire le plus élevé et ayant participé à

un programme d'activité physique de 12 mois a constaté une amélioration significative du tour de

taille, du poids, du pourcentage de graisse corporelle, et de la CEC des mains et des pieds après 1

an. Les données de cette recherche suggèrent non seulement qu'une intervention sur le mode de

vie utilisant une activité physique modérée peut avoir un impact significatif sur le risque

cardiovasculaire, mais aussi qu'un outil simple comme Sudoscan peut être utilisé dans des

programmes d'intervention pour évaluer et surveiller les changements dans le risque

cardiovasculaire (220).

Plusieurs techniques fiables et validées de test de la fonction sudomotrice sont actuellement

disponibles. Cependant, la plupart sont en fait sous-utilisées en milieu clinique. Cela est dû, en

partie, aux exigences d'un équipement très spécialisé, à une préparation compliquée des patients,

à des techniciens hautement qualifiés pour l'exécution et/ou l'interprétation des tests et à la durée

prolongée des tests. Sudoscan semble combler toutes ces lacunes (221,222).

Au Togo, l’outil de dépistage de neuropathie périphérique se limite l’ENMG, un dispositif non

seulement couteux et qui n’est pas utilisé dans la routine, mais qui exige l’intervention d’un

spécialiste pour la réalisation du test, par ailleurs parfois désagréable pour le patient. L’introduction

de l’examen du Sudoscan dans le bilan médical de sujets sains au Togo, pourrait contribuer à une

meilleure prise en charge du diabète et de ses complications.

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VIII.2. Utilité de l'évaluation de la fonction sudomotrice chez les patients atteints de diabète

de type 2 : une étude cas-témoins

Cette deuxième étude reste également à notre connaissance la première en Afrique sur ce sujet.

Les meilleurs seuils pour identifier la présence d'un diabète étaient de 56 µS (sensibilité = 83 %,

spécificité = 34 %, valeur prédictive positive = 45 %, valeur prédictive négative = 76 %) et de 66 µS

(sensibilité = 86 %, spécificité = 45 %, valeur prédictive positive = 50 %, valeur prédictive négative

= 83 %) pour la CEC des mains et des pieds respectivement. Nos résultats discordent avec l’étude

de Mayaudon et al., qui a trouvé un seuil à 50 µS avec une sensibilité et spécificité respectives de

75 et 100% (223).Toutefois les valeurs retrouvées par Mayaudon et al, dans cette étude (223)

pourraient s’expliquer par le fait qu’en plus de dépister le diabète, l’Ezscan, qui est un dispositif

possédant les mêmes caractéristiques que le Sudoscan, possède cette capacité de dépister les

sujets présentant le risque de devenir diabétique, notamment les sujets prédiabétiques. L’étude

réalisée par Eranki et al., concorde avec la nôtre. En effet, cette étude qui visait à évaluer le

Sudoscan dans le dépistage des complications microvasculaires du diabète de type 2, a démontré

que les CEC des mains et des pieds étaient plus faibles chez les patients présentant au moins une

complication microvasculaire par rapport aux patients sans complications : CEC mains 49 ± 20 vs

62 ± 17 μS, p < 0,001 et CEC pieds 59 ± 21 vs 69 ± 15 μS, p < 0,001. De même, la sensibilité (82%)

était proche de celles observées dans notre étude (201).

Dans notre étude, l’association que nous retrouvons entre le diabète et des CEC plus basses est,

en analyse multivariée, indépendante de l’âge, du sexe, de l’IMC ou encore des pressions artérielles

systolique et diastolique. Bien qu’un biais de confusion résiduel reste possible, nos résultats tendent

à souligner que le DT2 à un impact progressif sur la fonction sudorale. La mesure des CEC pourrait

alors identifier précocement des patients diabétiques à plus haut risque de NPD.

Dans la littérature un autre test, le test de sudation dynamique (TSD), qui permet d’évaluer la fonction

sudomotrice a été utilisé. En effet, ce test a permis d’observer une déficience sudomotrice dans une

population de sujets diabétiques asymptomatiques par rapport aux témoins. En effet, les résultats

de cette étude ont démontré une réduction significative de la transpiration chez les sujets diabétiques

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par rapport aux témoins ; densité des glandes sudoripares par cm² (59,7 +/- 18,6 vs 83,7 +/- 17,3 ;

p < 0,05) et débit sudoral moyen (nL/min) par glande (4,7 +/- 0,7 vs 8,3 +/- 2,7 ; p = 0,01) et par zone

cutanée (261 +/- 100 vs 645 +/- 296 ; p = 0,01) étaient réduits au niveau du membre inférieur (224).

Cette différence peut s’expliquer par une fréquence de troubles de transpiration observés chez les

sujets diabétiques, car la dénervation progressive entraine une diminution de la réponse

sudomotrice et finalement une anhidrose (225). Cette dernière est source de complications de pied

diabétique telles que les fissures et les ulcères avec à long terme une mauvaise cicatrisation des

plaies cutanées et une amputation (226). Ainsi une évaluation précise de la fonction sudomotrice

chez un sujet en phase précoce de diabète pourrait alerter le médecin pour qu’il intensifie la

surveillance du patient et qu’il prenne des mesures préventives.

Plusieurs études ont été réalisées dans le but d'évaluer l'intérêt d'Ezscan dans le dépistage du

diabète dans les populations à risque (227,228). Cette démarche s'avère particulièrement pertinente

dans les pays émergents, où le nombre de sujets à dépister est considérable et les moyens

médicaux aléatoires. Ainsi, en ASS, les estimations officielles chiffrent à 80 % le pourcentage des

diabétiques qui restent méconnus (229). En effet, les résultats retrouvés par Chen et Ramachandran

dans le dépistage du diabète à l’aide d’Ezscan avec des seuils respectifs de 40% et 50% et des

sensibilités respectives de 80% et 75% conduisent à dire que Ezscan pourrait donc être utilisé afin

de différencier rapidement les sujets indemnes de ceux qui sont très suspects de diabète, permettant

de n'explorer que la partie de la population qui le nécessite. La courte durée de l'examen, son résultat

immédiat, son acceptabilité et sa fiabilité, constituant des arguments qui plaident pour sa diffusion.

VIII.3. Connaissances, attitudes et pratiques du diabète

Les activités de soins dans le cadre d’un diabète, telles qu'une alimentation saine, un exercice

régulier, une autosurveillance de la glycémie et un bon usage des médicaments, sont considérées

comme jouant un rôle essentiel dans la normalisation de la glycémie (230). Notre étude CAP auprès

de patients diabétiques, réalisée sur un échantillon urbain montre que plus de 80% des sujets avait

de bonnes connaissances sur leur pathologie. Quatre-vingts dix-huit pourcents des participants sous

insuline savaient que le diabète est une élévation anormale du taux de sucre dans le sang. Nos

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résultats concordent avec ceux de Niguse et al. en Ethiopie, qui ont trouvé un niveau de

connaissance de 70% (231). Cependant, ils sont supérieurs à ceux retrouvé par Kawagah en Egypte

(52%) (232). Selon les auteurs, cette bonne connaissance des répondants s’expliquerait par le

niveau d’instruction élevé (232). La seconde raison de cette bonne connaissance est relative à une

résidence en milieu urbain. En effet, cette association pourrait être due à l’exposition à des

informations sur le diabète par le biais des médias, des livres et d'Internet plus accessibles en zones

urbaines (231). Toutefois, nos résultats n’étaient pas en phase avec celle de Ahmed et al. au

Pakistan qui ont observé une très mauvaise connaissance (233). En effet, seulement 20% (233) de

leur population d’étude ont déclaré que le diabète est dû à l'incapacité de l'organisme à produire de

l'insuline contre 98% dans notre population ; de même, seuls 13% de cette même population

savaient que le diabète est évitable contre 86% chez nous. Notre étude a montré un excellent niveau

de connaissance des participants (89%) en matière de la pratique d’activité physique. Ce résultat

concorde avec celui de Mwimo et al., en Tanzanie en 2020, dont ses participants avaient un niveau

très élevé de connaissances 98,4 % (234).

En ce qui concerne les niveaux d’attitude et de pratique, les participants ont affiché un niveau

relativement médiocre. En effet, 82% de diabétiques ont un mauvais niveau d’attitude. Nos résultats

étaient similaires à ceux de l'étude d'Alaofè et al., au Benin, (235). La plupart des répondants

soutenaient que les patients soient responsables de la gestion de leur diabète, (236). Cependant,

cette croyance peut être contre-productive dans la communauté interrogée, car la gestion du diabète

nécessite des comportements d'autogestion quotidiens (par exemple, l'autosurveillance de la

glycémie) et des décisions fréquentes concernant les médicaments (adaptation posologique,

consignes de prise pour éviter les hypoglycémies iatrogènes, etc.), l'alimentation et les niveaux

d'activité. De façon surprenante, la plupart des personnes interrogées ne considèrent pas le diabète

comme une maladie grave, probablement parce qu'elles pensent que les personnes qui ne prennent

pas d'insuline pour traiter leur diabète ont une maladie bénigne. Une autre explication possible est

la perception des patients diabétiques qui attribuaient le diabète à la sorcellerie ou à l'envoûtement

dans certains pays africains (237). La croyance des patients quant à la gravité du diabète a des

implications importantes pour l'éducation des patients, car le contrôle du diabète nécessite des

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changements de comportement durables. De tels changements sont peu susceptibles d'être

durables à moins que les patients ne comprennent et n'acceptent la gravité de la maladie. Il sera

crucial pour les professionnels de santé de trouver un équilibre entre la fausse assurance du diabète

insulino-dépendant et la peur inutile lorsqu'ils discuteront du diabète non insulino-dépendant avec

les patients. De plus, la plupart des répondants ne croient pas au lien entre la surveillance de la

glycémie et les symptômes du diabète, bien que la plupart des patients diabétiques soient

encouragés à contrôler leur glycémie.

Environ 57% des répondants de l’étude avaient une mauvaise pratique des soins personnels.

Plusieurs études réalisées dans différentes villes éthiopiennes ont trouvé des résultats similaires en

matière de mauvaise pratique des soins du diabète ; il s’agit d’Addis-Abeba 76% ; à Nekemte 45%

(238) ; Jimma 55% (239) et Harari 61% (240). Au Kenya, une mauvaise pratique a été observée

dans 59% des cas (241). Des recherches ont rapporté que cette mauvaise pratique serait liée à un

faible revenu mensuel qui pourrait limiter leur accessibilité à un régime alimentaire bien équilibré par

exemple (231).

Dans l’ensemble, nous avons observé que les participants ont présenté un score global CAP

inférieur au seuil médian théorique. Ce résultat laisse à croire que les patients banalisent les conseils

ou du moins les enseignements fournis par les infirmiers et médecins. Il faudrait, aussi noter un

manque d’accès à l’information sur la maladie, les médicaments et la surveillance. Des études

futures portant sur la CAP du diabète chez les médecins et infirmiers togolais seraient

indispensables pour mieux faire la part des choses.

A notre connaissance, cette étude, est la première à évaluer les niveaux de CAP chez les patients

diabétiques au Togo.

VIII.4. Le circuit du médicament des patients diabétiques

L’approvisionnement en médicaments fait partie intégrante du système de santé (242). En effet,

l’OMS définit cinq blocs qui composent un système de santé : (1) la prestation de services avec la

présence de soins, d’infrastructures sûres et de qualité ; (2) les ressources humaines ; (3)

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l’information, incluant la recherche, les systèmes de surveillance , le financement de la santé ; ( 4)

la gouvernance et le rôle que le gouvernement joue en engageant d’autres acteurs nationaux qui

ont un impact sur la santé ; et enfin (5) les produits médicaux, vaccins, technologies (243). Afin de

garantir des soins de santé de qualité pour le diabète, tous ces éléments doivent être présents.

Lorsque l'on parle d'accès au traitement du diabète, trois facteurs doivent être pris en compte : le

coût du traitement, la disponibilité du traitement et l'abordabilité (244). Le prix est la somme d’argent

exigée pour pouvoir payer le traitement. La disponibilité représente le fait que le médicament est

présent lorsque le patient désir l’acheter à la pharmacie. Enfin, le dernier point important est de

savoir si ce médicament est abordable, est-ce que ce médicament existe et est-ce que l'individu doit

le payer, est-ce dans les moyens financiers de cette personne. Toutefois, dans cette revue narrative

seuls les deux premiers facteurs ont été abordés. Dans le même sens, la Fondation Internationale

de l'Insuline a identifié onze points pour un environnement positif pour la prise en charge du diabète

à savoir : (1) Organisation du système de santé, (2) Collecte de données, (3) Prévention, (4) Outils

de diagnostic et infrastructures, (5) Approvisionnement et distribution de médicaments, (6)

Accessibilité et abordabilité des médicaments et des soins, (7) Professionnels de la santé, (8)

Problèmes d'adhérence, (9) Éducation et autonomisation des patients, (10) Implication

communautaire et associations de diabète, (11) Environnement politique positif (245,246).

Au Togo, depuis plusieurs années, ce sont des officines privées qui approvisionnent principalement

la population en médicaments. Il n’y a pas de contrôle des prix de vente des médicaments par une

autorité de régulation au Togo (comme dans beaucoup de pays d’Afrique) conduisant souvent à une

hétérogénéité de prix pour les patients en fonction des lieux de vente. Dans le cadre de son Plan

d'action mondial 2013-2020 pour prévenir et contrôler des MNT y compris le diabète, l’OMS a fixé

un objectif de disponibilité de ≥ 80 % de médicaments essentiels abordables pour traiter les

principales MNT dont le diabète. En effet, dans notre étude, trois médicaments antidiabétiques

essentiels ont été retrouvés. Il s’agit de la metformine, de l’insuline et du gliclazide. Dans notre étude,

la molécule la plus disponible était la metformine. Nos résultats concordent avec ceux trouvés par

Ewen et al., dans 12 pays à revenu faible et intermédiaire (247). Des résultats similaires de

disponibilité de la metformine ont été largement signalés dans la plupart des pays à revenu faible et

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intermédiaire d'Asie, d’Europe et d'Amérique du Sud, en particulier dans les officines privées. Dans

l'étude Urban Rural Epidemiology (PURE), incluant 22 pays répartis dans six régions géographiques

(Asie, Afrique, Europe, Amérique du Sud et du Nord et Moyen-Orient), la metformine était disponible

dans 88,2 % pour les pays à revenu intermédiaire tranche supérieur, 86,1 % pour les pays à revenu

intermédiaire tranche inférieur et 64,7 % pour les pays à revenu inférieur. Cette étude présentait une

disponibilité médiocre d’insuline avec moins de 40% de disponibilité toutes zones géographiques

confondues. Comparativement aux autres pays à revenu faible, l'Inde avait une plus grande

disponibilité de metformine et d’insuline avec 100 et 73 % respectivement, mais seules 88

pharmacies indiennes avaient été incluses dans l’étude (248). L’insuline reste la molécule la plus

disponibles dans les pays développés (249,250). En ASS, la disponibilité de l'insuline reste faible

aussi bien dans les secteurs public et privé, ainsi qu'à différents niveaux du système de santé. Seuls

trois pays d’ASS (Le Mozambique et Mauritanie dans le secteur publique et l’Afrique du Sud dans

le secteur privé) ont atteint l’objectif du plan mondial de l’OMS sur la disponibilité de 80% des

médicaments essentiels, dont l’insuline. En termes de disponibilité en insuline, le Togo ne répond

pas au critère de l’OMS. Le troisième médicament essentiel retrouvé dans notre étude était le

gliclazide ; bien qu’il fût considéré comme médicament essentiel, il était le moins prescrit, mais plus

cher et plus récent. Cependant, c’est l’une des sulfonylurées la plus prescrit dans les pays à revenu

intermédiaire et faible. En effet, dans une étude sur la disponibilité des antidiabétiques dans les pays

à revenu élevé, intermédiaire et faible, la disponibilité du gliclazide était moyenne soit 46% dans les

pays à revenu faible (251). Le caractère essentiel de cette molécule s’explique par le fait que le

risque relatif d'hypoglycémie avec cette molécule est moindre qu’avec les autres sulfonylurées telles

que le glimépiride, le glyburide ou glipizide (252).

Pour ces trois molécules essentielles retrouvées dans la capitale togolaise, seule la metformine

répond aux critères de l’OMS en matière de disponibilité.

Concernant les médicaments contre la douleur neuropathique, l’amitriptylline et la carbamazépine

étaient les médicaments essentiels les plus disponibles. Comparativement aux médicaments

essentiels antidiabétiques, ils présentaient une meilleure disponibilité. La prise en charge

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thérapeutique des douleurs neuropathiques a beaucoup évolué ces dernières années. Toutefois, on

a constaté que certains traitements nouvellement recommandés pour leur prise en charge ne sont

pas encore disponibles au Togo. Il s’agit entre autres des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la

sérotonine et de la noradrénaline comme la duloxétine, d’emplâtre de lidocaïne, de la technologie

TENS (stimulation électrique transcutanée), de la capsaicine, ou encore de la toxine botulique de

type A (253).

Concernant l’accessibilité financière, les recommandations d’Action Contre la Faim (HAI) et de

l'OMS définissent un médicament comme accessible si le coût d'un mois de traitement ne dépasse

pas le salaire d'un jour pour un employé du secteur public au salaire minimum (254). Dans l'étude

PURE, les médicaments étaient considérés comme abordables s'ils représentaient moins de 20%

du revenu du ménage après déduction des frais alimentaires (248). Rappelons aussi que dans la

prise en charge pharmacologique du diabète, si la monothérapie est insuffisante les

recommandations proposent une bi- voire trithérapie, augmentant considérablement le coût mensuel

du traitement. La part du salaire dans l’achat du traitement antidiabétique est donc très dépendante

du stade de la maladie du patient. L’insuline dans notre étude est un médicament nécessitant en

moyenne plusieurs jours de travail pour subvenir à 1 mois de traitement, ce qui n’est pas en phase

avec les recommandations de l’OMS en termes d’accessibilité, car le coût est donc très important

ce qui est en faveur d’un accès difficile aux patients. La présence des complications, comme les

douleurs neuropathiques, est un élément qui vient rajouter un coût important. Les togolais

diabétiques avec un salaire minimum sous insuline sont confrontés à des difficultés à faire face à

leur ordonnance. Cette situation devient encore plus compliquée pour les particuliers et les sans-

emplois diabétiques qui n’ont pas le salaire minimum. Ces patients sont les plus touchés car ils n’ont

aucune couverture d’assurance santé. Ceci reste source de nombreuses difficultés observées

souvent chez ces sujets lors de nos travaux de recherche : abandon de traitement ; traitements

irréguliers, "on se traite si on trouve sous la main des moyens pour le faire" déclarent certains

patients diabétiques ; abandon de rendez-vous du médecin, apparitions précoces de complications,

situation délétère et décès parfois.

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Il est important de noter que notre étude a montré une absence de vente des molécules

antidiabétiques et pour les douleurs neuropathiques sur les marchés de Lomé. En effet, dans les

années précédents, il existait des marchés de vente libre de tous les médicaments dans les marchés

de Lomé, avec pour carrefour le grand marché de Lomé, Assigamé. Dans le but de contribuer à la

lutte contre la consommation des médicaments contrefaits et illicites, et de promouvoir la santé des

populations togolaises, des mesures répression ont été prises par le gouvernement togolais contre

les établissements et installations de vente de médicaments dans les rues et marchés du Togo. Ce

qui constitue une avancée majeure dans la lutte contre la vente de médicaments contrefaits ou de

mauvaise qualité. Toutefois, ces points de vente existent toujours dans l’ombre quand bien même

ces étalages et établissements n’existent plus physiquement. En effet, lors de notre recherche de

terrain dans les marchés de Lomé, nous avions constaté l’absence des étalages et magasins de

vente de ces médicaments. Suite à des recherches au près des autres magasins de la place, des

astuces nous ont été fournies pour nous permettre de rentrer en possession de ces médicaments.

C’est ainsi que des contacts téléphoniques des personnes ressources nous ont été donnés pour

échanger avec ces dernières et prendre des rendez-vous. De même, pour certains marchés, il y

avait des comportements et attitudes à adopter pour avoir accès : il ne "faudrait pas être un

fonctionnaire", "un militaire" ; et avoir un "accoutrement simple". Des failles existent encore dans

cette vente illicite informelle de molécules contrefaites au Togo.

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Conclusion et préconisation sur la prise en charge du diabète

IX.1. Conclusion

Cette thèse a contribué à enrichir les connaissances sur le dépistage, la prise en charge du diabète

et des neuropathies périphériques dans un pays de la région sub-saharienne de l’Afrique, le Togo.

Le diabète et ses complications sont très fréquents et se caractérisent par une lourde mortalité et

une altération de la qualité de vie élevée. L’intensification du dépistage du diabètes et de ses

complications avec des moyens simples, fiables et acceptables dans la population générale et chez

les sujets à risque dans un premier temps pourraient réduire la prévalence du diabète, ou tout du

moins diminuer la proportion de diagnostic à des stades déjà compliqués. Dans un second temps,

la sensibilisation sur les complications et la nécessité de développer des compétences d’auto-soins

chez les sujets diabétiques, sont un des axes importants de développement pour améliorer la prise

en charge de cette population.

IX.2. Préconisation sur la prise en charge du diabète

Cette thèse fait ressortir de nombreuses perspectives.

Les moyens de dépistage du diabète et de ses complications, principalement les neuropathies

périphériques, disponibles actuellement dans les hôpitaux et centres de santé des pays de l’ASS

restent caduques et parfois enregistrent un nombre élevé de faux négatifs ou exigent une

préparation complexe du patient ou encore des investigateurs hautement qualifiés pour la réalisation

des tests. En vue de répondre à ces insuffisances et d’améliorer la prise en charge de ces affections,

il faudrait :

• Dans un premier temps associer les centres de soins primaires et communautaires

dans la prise en charge du diabète et de ses complications. En effet, au Togo il

n’existe que trois médecins diabétologues endocrinologues. En outre, le deuxième

grand CHU de référence du pays, ne dispose pas de médecin diabétologue, pour ne

pas parler des deux autres hôpitaux de la place (CHR Lomé Commune et l’hôpital

secondaire de Bè). Quant à certains centres médico-sociaux ou centre de santé

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communautaire, il n’existe parfois pas de médecin généraliste. Le Ministère de la

Santé togolais devrait définir des activités prioritaires pour renforcer la capacité des

personnels de santé au niveau communautaire pour qu’ils puissent contribuer au

dépistage mais aussi à la prise en charge du diabète et de ses complications.

• Inciter les pouvoirs publics et les centres de santé privés à mettre en place de

nouvelles technologies notamment le test de fonction sudomotrice, le Sudoscan, qui

dépiste en moins de 3 minutes les neuropathies périphériques.

• Intégrer l’examen de la fonction sudomotrice, Sudoscan comme un test de dépistage

aux sujets à risque du diabète dans les pays de l’ASS.

• Mettre en place une assurance maladie pour tous, sans distinction de statut socio-

professionnel ; ou étendre à toutes les populations dans les pays où l’assurance

santé reste limitée aux seuls agents de l’Etat.

• Promouvoir toute forme d’éducation thérapeutique pour les patients diabétiques,

• Garantir un approvisionnement de qualité et régulier pour les pharmacies de tous les

hôpitaux et centres médico-sociaux en médicaments antidiabétiques et pour les

douleurs neuropathiques.

• Encourager la collaboration entre différente structures au niveau des soins primaires

pour notamment améliorer l’accès aux médicaments essentiels.

• Promouvoir une politique du médicament éthique et équitable, notamment par un

contrôle et une régulation des prix de vente des médicaments.

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Annexes

Annexe 1: Questionnaire général ................................................................................................ 169


Annexe 2: Questionnaire 1 .......................................................................................................... 188
Annexe 3: Questionnaire 2 .......................................................................................................... 203
Annexe 4: Liste des hôpitaux ...................................................................................................... 219
Annexe 5: Liste des Centres Médico-Sociaux ............................................................................. 220
Annexe 6: Liste des marchés de la ville de Lomé ........................................................................ 221
Annexe 7: Formulaire de consentement ...................................................................................... 222
Annexe 8: Avis du comité d'éthique ............................................................................................. 223

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Annexe 1: Questionnaire général

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Annexe 2: Questionnaire 1

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Annexe 3: Questionnaire 2

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Annexe 4: Liste des hôpitaux

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Annexe 5: Liste des Centres Médico-Sociaux

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Annexe 6: Liste des marchés de la ville de Lomé

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Annexe 7: Formulaire de consentement

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Annexe 8: Avis du comité d'éthique

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Prise en charge du diabète et impact sur les neuropathies périphériques au Togo

Le diabète et la neuropathie périphérique sont responsables de morbidité et mortalité élevées en


Afrique. Les données épidémiologiques sur la prise en charge de ces deux affections sont rares en
Afrique en particulier au Togo. L’objectif de cette thèse était d’améliorer le dépistage et la prise en
charge du diabète au Togo. Cette thèse inclut les sujets adultes normaux en visite au CHU Campus
de Lomé et des sujets diabétiques suivis dans ledit centre. Les données ont été collectées dans les
pharmacies d’hôpitaux, des centres médico-sociaux, des officines pharmaceutiques et des marchés
de la capitale togolaise. La mise en place des valeurs de référence des conductances
électrochimiques cutanée du test de la fonction sudomotrice (Sudoscan) a été réalisée dans la
population africaine avec des valeurs de 69 [57-75] µS et 74 [64-60] µS des mains et pieds
respectivement. Le test de la fonction sudomotrice (Sudoscan) a montré son utilité pour dépister le
diabète avec des valeurs seuils de 56 µS et 66µS et des sensibilités de 83% et 86% des mains et
pieds respectivement. Les sujets ont observé un meilleur niveau connaissance du diabète (89%) en
matière d’auto-soins avec une attitude (18%) et pratique (43%) médiocres. Parmi les médicaments
essentiels antidiabétiques (metformine, insuline et gliclazide) seule la metformine avait une bonne
disponibilité. En termes d’accessibilité financière, le nombre moyen d’heures de travail nécessaire
pour se payer un traitement d’un mois était basé sur plusieurs jours de travail. C’est le cas de
l’insuline avec 6,2 ± 0,9 jours de travaille pour un mois de traitement. La plupart des pharmacies
étaient situées à moins et à 10 km du centre-ville. Des défaillances existent encore au Togo dans la
prise en charge du diabète. Cette recherche pourrait inciter les pouvoirs publics africains à intégrer
les nouvelles découvertes faites dans cette étude.

Mots-clés : Diabète, Neuropathie périphérique, Prise en charge, Togo

Management of diabetes and its impact on peripheral neuropathy in Togo

Diabetes and peripheral neuropathy are responsible for high morbidity and mortality in Africa.
Epidemiological data on the management of these two conditions are scarce in Africa, particularly in
Togo. The aim of this work was to improve the management of diabetes in Togo. This work includes
normal adult subjects attending the CHU Campus of Lomé and diabetic subjects followed in the
same centre. Data were collected in hospital pharmacies, medical and social centres, pharmacies
and markets in the Togolese capital. Reference values for the skin electrochemical conductance of
the sudomotor function test (Sudoscan) in the African population have been established at 69 [57-
75] µS and 74 [64-60] µS for the hands and feet, respectively. The Sudoscan was found to be a
useful screening tool for diabetes with thresholds of 56µS and 66µS and sensitivities of 83% and
86% for hands and feet respectively. Subjects reported improved self-care knowledge (89%) with
poor attitude (18%) and practice (43%). There was no significant difference in KAP between those
on insulin and those not on insulin. Overall KAP was poor in both groups. Of the main antidiabetic
drugs (metformin, insulin and gliclazide), only metformin had good availability. In terms of
affordability, the average number of hours needed to pay for a month's treatment was based on
several days' work. This was the case for insulin, with 6.2 ± 0.9 working days for a month's treatment.
Most pharmacies were located within 10 km of the city centre. There are still shortcomings in
diabetes care in Togo. This study is timely to encourage African authorities to take up the new
findings of this study.

Keywords : Diabetes, peripheral neuropathy, management, Togo

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