Het seizoen werd overschaduwd door het overlijden van de Zwitserse Moto3-coureur Jason Dupasquier, die tijdens de kwalificatie voor de Grand Prix van Italië ten val kwam en door meerdere rijders werd aangereden. Een dag later overleed hij in het ziekenhuis op 19-jarige leeftijd aan zijn verwondingen.
Op 6 november 2020 maakte de FIM de eerste voorlopige kalender voor het seizoen 2021 bekend met daarop 20 races, net als op de oorspronkelijke kalender voor 2020. Dit zou het langste seizoen in de geschiedenis van het wereldkampioenschap zou zijn geweest. Bijna alle races die in het voorgaande seizoen zouden worden gehouden keerden terug; hieronder vallen ook de races die vanwege de coronapandemie werden afgelast. Alle races vonden plaats op zondag. De Grands Prix van Qatar en Doha werden in de avonduren verreden.
Veranderingen op de kalender
De Grand Prix van Finland stond in 2020 voor het eerst sinds 1982 op de kalender en zou worden verreden op de nieuwe Kymi Ring. De race werd dit jaar net als in 2020 afgelast vanwege de coronapandemie.
De Grand Prix van Tsjechië stond niet op de voorlopige kalender omdat het Automotodrom Brno opnieuw geasfalteerd moet worden. Aangezien het niet zeker was of deze werkzaamheden konden worden afgerond voordat de race op zijn normale datum zou worden verreden, was de elfde ronde van het seizoen vacant gehouden. Op de uiteindelijke kalender kwam de GP van Tsjechië niet voor.
Veranderingen op de kalender naar aanleiding van de coronapandemie
Vanwege de onzekerheid rond de coronapandemie werd ervoor gekozen om drie circuits als reservecircuits aan te wijzen, zodat deze gebruikt kunnen worden als er een andere race moet worden afgelast.
Het nieuwe Mandalika International Street Circuit werd oorspronkelijk aangekondigd om in 2021 gastheer te zijn van de eerste Grand Prix van Indonesië sinds 1997, maar vanwege de onzekerheden rond de coronapandemie is het in plaats hiervan aangewezen als reservecircuit.
Als er een race op de Igora Drive wordt gehouden, zal het voor het eerst zijn dat er een Grand Prix in Rusland plaatsvindt.
Op 22 januari werd er een nieuwe kalender uitgebracht met de volgende wijzigingen:
Per race krijgen de eerste vijftien geklasseerde coureurs punten toebedeeld, die opgeteld de eindstand van het kampioenschap bepalen. Punten worden alleen vergeven indien een coureur over de finish komt. Bij het constructeurskampioenschap krijgt de fabrikant de punten van de hoogstgeëindigde rijder per race.
*Yari Montella was ingeschreven voor de GP van Frankrijk, maar hij raakte geblesseerd na een val in de vrije training op vrijdag. Hij werd vervangen door Alonso López.
**Manuel González reed met nummer #18 in de TT van Assen. In de Grand Prix van Aragón wisselde hij naar nummer #81, omdat zijn oude startnummer al bezet werd door wildcardcoureur Xavier Cardelús.
Fabio Quartararo
Francesco Bagnaia
Joan Mir
Remy Gardner
Kalex
KTM
Dominique Aegerter
GP van Argentinië
GP van Finland
GP van Japan
GP van Thailand
GP van Maleisië
Husqvarna