Pharmacokinetics

“The free kinetic distributor”

PBL - Problem Based - Learning
Sessão 1: Grupo de Debate Online
Referência bibliográfica: Goodman, Rang, Medscape
Sessão 1:

Estrutura
Conceitos:
● Farmacologia
● Farmacocinética
● Cinética (Ordem zero, Primeira ordem)
Vias de Administração de um fármaco
Destino do fármaco no organismo
● Absorção
● Distribuição
● Metabolismo (Biotransformação) “diferença entre esses termos”, em foque o parecetamol
● Excreção
Teste
 Farmacocinética

A Farmacocinética também pode ser compreendida como o estudo dos

processos de absorção (A), distribuição (D), metabolismo (M)
(biotransformação) e excreção (E) de um fármaco e do modo pelo qual esses
processos determinam seu destino no organismo.

O termo biotransformação geralmente é utilizado no caso de xenobióticos

(moléculas exógenas), enquanto metabolismo refere-se às mesmas reações
que ocorrem com substâncias endógenas.
 Relação entre Farmacocinética e Farmacodinâmica
Figura: 1
 OBJETIVOS DA FARMACOCINÉTICA
De modo geral, os principais objetivos da Farmacocinética podem ser resumidos
nos seguintes itens:

● Desenvolver modelos e expressões matemáticas que descrevam o destino

dos fármacos no organismo
● Determinar constantes de velocidade envolvidas nos processos cinéticos de
transferência dos fármacos no organismo
● Quantificar parâmetros relacionados à quantidade de fármaco no organismo
e aos espaços líquidos nos quais ele se distribui
● Efetuar predições e extrapolações com base nos modelos farmacocinéticos.
 CINÉTICA
CINÉTICA DE PRIMEIRA ORDEM

● No caso de uma cinética de primeira ordem, a velocidade do processo é

diretamente proporcional à concentração ou quantidade de fármaco
envolvido no processo.

CINÉTICA DE ORDEM ZERO

● Por definição, ocorre quando a velocidade do processo é constante,

independente da concentração do fármaco envolvido no processo.
Via de administração e absorção
 PROCESSOS FARMACOCINÉTICOS (ADME)
Absorção
A absorção é definida como a transferência do fármaco do local da administração para
a circulação (líquido circulante no organismo; normalmente, o sangue). Para a absorção
oral do fármaco são requeridas duas etapas:
● Atravessar a membrana do epitélio gastrintestinal, geralmente por via transcelular
ou paracelular, acessando a circulação sistêmica por meio dos capilares
sanguíneos
● Passar pelo sistema porta hepático intacto, alcançando a circulação sistêmica.
Caso o fármaco seja metabolizado (biotransformado) antes de alcançar a
circulação sistêmica, diz-se que houve eliminação pré-sistêmica ou efeito de
primeira passagem
 Transporte do fármaco administrado via oral
As três principais propriedades moleculares que afetam, e às vezes limitam,a
passagem de um fármaco através de uma dada membrana são: tamanho
molecular, lipoftlicidade e carga ou grau de ionização.

O transporte passivo transcelular é o mecanismo mais comum. Corresponde a

um fenômeno passivo, sem gasto de energia, que ocorre em função do
gradiente de concentração. Entretanto, fármacos de tamanho molecular
reduzido e muito hidrossolúveis são absorvidos por meio do transporte
paracelular
Cont…

Por outro lado, há moléculas que são absorvidas por meio de um transporte
ativo mediado por carreadores de membrana, com gasto de energia.
● Os transportadores de membrana também estão associados ao processo de
efluxo de certos fármacos, ou seja, a molécula do fármaco entra na célula
do epitélio gastrintestinal, mas é secretada por intermédio de transportadores
específicos, voltando para o lúmen do TGI. O mais conhecido sistema de
efluxo de fármacos é aquele que envolve a glicoproteína de
permeabilidade ou glicoproteína-P que atua sobre fármacos catiônicos ou
neutros, também conhecido como receptor de resistência a múltiplos
fármacos ou MDRl
 Transporte através da Membrana plasmática
Figura: 8
 Fatores que afetam a absorção de fármacos
Há muitos fatores que afetam a absorção de fármacos. A seguir serão citados
aqueles considerados mais importantes:

1. Solubilidade. para serem bem absorvidos, os fármacos devem ser

hidrossolúveis para se difundirem nos líquidos do organismo (suco gástrico e
líquidos intestinais, p. ex.). Entretanto, devem também apresentar certa
lipossolubilidade para serem capazes de atravessar as membranas
bio-lógicas que têm constituição lipoproteica.
Cont…
2. Circulação local: afeta a passagem do fármaco para os líquidos de
distribuição do organismo. Alguns recursos podem ser empregados para
aumentar a absorção devido ao aumento da circulação local pela vasodilatação
(massagem ou compressa quente) ou para reduzi-la, prolongando, por exemplo, o
efeito anestésico ou reduzindo efeitos sistêmicos indesejados pela aplicação de
um vasoconstritor na intenção de reduzir a absorção de um fármaco.
 Resumo

1. Motilidade gastrintestinal
2. Fluxo sanguíneo esplãncnicoo
3. Tamanho da partícula e formulação
4. Fatores físico-químicos.
 Biodisponibilidade e Bioequivalência
Biodisponibilidade - a fração (F) de uma dose oral que chega á circulação
sistêmica na forma de fármaco intacto.

Bioequivalência - fármaco substituído, assim não tendo nenhum efeito

indesejados
 Distribuição
Entende-se por distribuição a transferência do fármaco dos líquidos de
circulação (sangue e linfa) para os diversos tecidos e órgãos que compõem o
organismo.

A distribuição depende dos fluxos sanguíneos e linfático nos diferentes

órgãos, bem como da ligação dos fármacos às proteínas plasmáticas, das
diferenças de pH nos vários tecidos e do coeficiente de partição óleo-água
de cada fármaco (lipossolubilidade).
 Comportamentos do Corpo
Os principais compartimentos são:

1. plasma (5% do peso corporal) “4,5%”

2. liquido intersticial (16%)
3. líquido intracelular (35%) “35-40%”
4. liquido transcelular (2%) “2,5%”
5. gordura (20%)
 Distribuição do fármaco para o seu local de ação
A corrente circulatória transporta as moléculas do fármaco não apenas para a
biofase (sítio de ação), mas também para seus locais de eliminação. As
moléculas são transportadas na forma livre ou ligada a proteínas plasmáticas.
Moléculas em sua forma livre são farmacologicamente ativas e capazes de
atravessar membranas.

Fármacos de caráter ácido ou neutro ligam-se principalmente à albumina,

enquanto que os de caráter básico têm maior afmidade pela a.1 -glicoproteína
ácida. A afinidade do fármaco pela proteína determina a extensão da ligação.
 Metabolismo (Biotransformação)
O metabolismo ou biotransformação pode ser caracterizado como a conversão
do fármaco em outra entidade química, o metabólito ou produto de
biotransformação, o que ocorre no organismo, na maioria das vezes, em etapas
sucessivas e por intermédio de várias enzimas. Geralmente, essas reações são
divididas, didaticamente, em duas fases:

● Fase 1, que corresponde a reações não sintéticas catalisadas por enzimas

microssômicas que envolvem oxidação, redução e hidrólise
● Fase 2, com reações sintéticas intermediadas por enzimas citosólicas
envolvendo conjugação ou síntese
Cont…
Biotransformação pode ser considerada como qualquer alteração que ocorre na
estrutura química do fármaco (xenobiótico) no organismo. No passado, o termo
biotransformação era utilizado como sinônimo de destoxificação ou
desintoxicação para indicar a inativação de agentes tóxicos.

Nas reações de fase 1 os fármacos são transformados em moléculas mais

polares. Nas de fase 2, um grupo polar como a glutationa se conjuga ao fármaco
ou ao produto de biotranformação resultante da fase 1. O complexo formado
apresenta maior polaridade sendo, portanto, mais hidrossolúvel e mais facilmente
eliminado do organismo
Cont…
As enzimas que compõem o sistema citocromo P-450 (CYP) são as mais
importantes dentre as reações de fase 1 para fármacos lipofílicos. Essas enzimas,
juntamente com a NADPH citocromo P-450 redutase e a citocromo b5
redutase, constituem o chamado sistema citocromo P-450 ou sistema oxidase
de função mista ou, simplesmente, citocromo P-450.

O fígado é o órgão que contém a maior concentração de enzimas, sendo,

portanto, o maior responsável pela biotransformação de fármacos. Entretanto,
também ocorrem reações extra-hepáticas, uma vez que outros órgãos participam
deste processo, tais como pulmões, rins, intestino, pele e mucosas.
 CLICO NA MONO - OXIGENASE P450
Figura: 9
 Excreção
A excreção é caracterizada como a remoção irreversível do fármaco do
organismo e ocorre principalmente pela via urinária. Entretanto, há casos em que
o fármaco também é excretado pelas fezes, pela bile, pelo leite, pelo suor, pelo
ar exalado pelos pulmões ou por outras secreções, sob a forma inalterada ou
modificada quimicamente.
A formação da urina e a excreção de substâncias do organismo dependem de
três mecanismos: filtração glomerular, secreção e reabsorção tubular.
N.B: Mecanismo discutidos no bloco 1.5.
Cont…
Depuração (clearance) renal

Ela é calculada a partir da concentração plasmática, Cp, da concentração

urinária, Cu, e da velocidade do fluxo urinário, Vu
 Teste parcial da tarefa 1
1. Em quais órgãos o endotélio não é contínuo 2. A albumina plasmática liga-me
principalmente com fármacos de carácter,
a) Fígado e Rim
escolha a opção mais correta:
b) Rim e Baço
a) Ácido e base
c) Pulmão e Fígado
b) Base e Neutro
d) Pulmão e Rim
c) Ácido
e) Fígado e Baço
d) Ácido e neutro

e) Neutro
Cont…
3. A glicoproteína ácida e a Beta-globulina 4. Quais desses abaixo é um fator que limita
ligam-se principalmente com fármacos: o acúmulo de fármacos no gordura:

a) Ácido a) Baixo suprimento sanguíneo

b) Base e neutro b) Superfície de contato

c) Base c) Não recebe inervação

d) Neutro d) Repositor de fármacos

e) Ácido e base
Cont…
5. A tetraciclina ligam-se fortemente a que 6. Qual é a função da enzima hialuronidase?
substância:
a) enzima responsável por degradar a
a) Mg+2 matriz extracelular assim aumentando a
difusão.
b) Ca+2
b) enzima responsável por degradar a matriz
c) Na intracelular assim aumentando a difusão
c) enzima presente na barreira
d) CO2 hematocefalica
d) enzima responsável por aumentar a
e) Nenhum deles
superfície de adesão
Cont…
7. De que modo os fármacos podem passar 8. O que são pró – fármacos:
para o cérebro que normalmente não
a) são precursores metabolizados em
atravessam:
metabólitos ativos
a) No caso de uma administração intratecal
b) são fármacos velados
b) No caso de uma inflamação
c) são substâncias que não exercem nenhum
c) todas acimas erradas efeito no nosso corpo

d) Nenhuma errada d) A e B estão corretas

Cont…
9. Os fármacos lipossolúveis chegam a todos 10. Fármacos ou substâncias que ficam
compartimento podendo acumular -se no (a/os): confinado no plasma:

a) líquidos transcelular a) Heparina

b) plasma b) Penicilina

C) líquidos intercelular c) água

d) líquidos intersticial d) dióxido de carbono

e) gordura
 Teste parcial (Verdadeir0 ou Falso)
Responda verdadeiro (V) ou falso (F) para as afirmações a seguir:

a. A cinética de ordem zero descreve a velocidade de um processo diretamente proporcional à concentração do

fármaco.

b. A cinética de primeira ordem é, geralmente, empregada para descrever os processos ADME.

c. A liberação de fármacos de formas farmacêuticas de liberação modificada ocorre por meio de cinética de ordem
zero.

d. A cinética mista pode ocorrer quando o processo é não linear e posteriormente, após a saturação, ocorre de modo
não linear.

e. A absorção de um fármaco é dependente do equilíbrio entre a solubilidade em água e a lipossolubilidade.

f. Um fármaco pouco solúvel geralmente apresenta uma boa biodisponibilidade quando administrado pela via

oral.
Cont…
1 - Enuncie 3 vantagens da administração FOI UM TESTE PARCIAL, SIGNIFICA QUE A
endovenosa (intravenosa): PARTE DE METABOLISMO E ELIMINAÇÃO
NÃO FOI AVALIADO.
2 - Quais são as 4 etapas do processamento do
fármaco no organismo? ACESSE O SITE PARA TER O CONTEÚDO
3 - Enuncie 3 transporte de moléculas razoáveis COMPLETO:
e 1 transporte de moléculas grandes através da http://zoom.sessão:com.grupodedebate:(Vagner
membrana (fármacos)? , Cleiton, Stephano, Nelito, Alírio.com

4 - Menciona 4 importância da reação 1 e da

reação 2 do metabolismo?

5 - Dê 5 fármacos que sofrem eliminação da

primeira passagem significativamente?
“Quando o mundo estiver único na
busca do conhecimento, e não mais
lutando por dinheiro e poder, então
nossa sociedade poderá enquim
evoluir a um novo nível.”
@Nelito Sangula et all..