PROBLEMA 2

1- DIFERENCIAR PETÉQUIA, PÚRPURA, HEMATOMA, EQUIMOSE, EXANTEMA, ENANTEMA E

ERITEMA
2- DESCREVER A HISTÓRIA NATURAL DAS TROMBOCITOPENIAS IDIOPÁTICA,
TROMBÓTICAS E SECUNDÁRIAS) –
3- ELABORAR UM FLUXOGRAMA DE DIAGNÓSTICO (INVASIVO E NÃO INVASIVO) E
TRATAMENTO
4- DESCREVER E CORRELACIONAR AS MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS DAS PURPURAS
(HEMARTROSE, HEMORRAGIA DIGESTIVA E EPISTAXE)
5- DIFERENCIAR OS HEMATOMAS DE CUNHO PSICOLÓGICO

DEFINIÇÕES

PETÉQUIA: Uma petéquia é um pequeno ponto vermelho no corpo,

causado por uma pequena hemorragia de vasos sanguíneos. Em
contraste com outras manchas na pele, as petéquias não somem
quando são pressionadas. São comuns no trauma físico e também
revelam indicio de trombocitopenia. Ela pode ser interpretada
como uma vasculite, uma inflamação de vasos sanguíneos, que
requer tratamento imediato para prevenir danos permanentes.
Algumas condições malignas também podem desencadear o
aparecimento de petéquias.

PÚRPURA: Púrpura é uma condição em que há extravasamento de

sangue para a pele ou mucosas, ocasionando manchas arroxeadas
indolores, de tamanhos variáveis. Se essas manchas forem muito
pequenas e em grande número são chamadas petéquias e quando
maiores são ditas equimoses. Existem púrpuras ditas
trombocitopênicas, em que há diminuição das plaquetas - também
chamadas de trombócitos - (células sanguíneas que iniciam o
processo de coagulação do sangue, fechando as pequenas
hemorragias) e púrpuras não-trombocitopênicas, em que não há
diminuição das plaquetas.

EQUIMOSE: Mancha escura ou azulada devida a uma infiltração

difusa de sangue no tecido subcutâneo. Na maior parte dos casos,
aparece após um traumatismo, mas pode também aparecer
espontaneamente em sujeitos que apresentam fragilidade capilar
ou uma coagulopatia. Após um período de tempo variável, a equimose
desaparece passando por diversas gradações: violácea,
acastanhada, esverdeada e amarelada.
HEMATOMA: é o acumulo de sangue em um órgão ou tecido,
geralmente bem Localizado e definido, normalmente causado por
traumatismo (pancadas) e alterações sanguíneas. Há aumento da
espessura

EXANTEMA: é o aparecimento de erupções cutâneas vermelhas em uma região

específica ou por todo o corpo causadas por infecções ou efeito colateral de
medicamentos. Por definição, exantema é o aparecimento de eritemas (manchas
vermelhas), pápulas (elevação da lesão) e às vezes pústulas (supuração com pus)
na pele. Esse tipo de lesão pode ser única ou múltipla e pode ocorrer apenas numa
região específica do corpo (rash localizado) ou espalhar-se por todo o corpo
(rash disseminado ou generalizado)
ENANTEMA: designa a erupção cutânea que se manifesta na
superfície das mucosas que revestem as cavidades naturais,
sobretudo na boca e na faringe.

ERITEMA: vermelhidão da pele, devido à vasodilatação dos

capilares cutâneos.

TROMBOCITOPENIAS

Na prática médica, podemos ter trombocitopenia por 5 mecanismos distintos:

1- Pseudotrombocitopenia (artefatual): falsa baixa contagem de plaquetas pelo aparelho de

automação (Coulter) devido a artefatos técnicos
• Formação de clumps plaquetários, decorrente do anticoagulante (EDTA) ou de aglutininas
plaquetárias, o satelitismo plaquetário e as plaquetas gigantes.
• Presença de paraproteinemias (componente M). Níveis aumentados de IgA, IgG ou IgM
induzem agregação plaquetária no momento da coleta de sangue, principalmente quando o
EDTA é utilizado como anticoagulante
• A suspeita da pseudotrombocitopenia é confirmada pela contagem manual de plaquetas
 no esfregaço do sangue periférico.
2- Destruição periférica acelerada: é a causa mais comum. O aumento do consumo ou destruição
de plaquetas estimula a trombopoiese, aumentando o número, tamanho e taxa de maturação dos
precursores megacariocíticos. Quando a taxa de destruição supera a de compensação,
observamos plaquetopenia.
• Mecanismos imunes são responsáveis pela grande maioria dos casos: Trombocitopênica
• Imune Idiopática (PTI), a púrpura trombocitopênica imune relacionada ao LES ou ao HIV,
• a púrpura trombocitopênica imune induzida por drogas e a trombocitopenia ocasionada
por algumas infecções.
• Mecanismos não imunes: Púrpura Trombocitopênica Trombótica (PTT), a Síndrome
Hemolítico-Urêmica (SHU) e a Coagulação Intravascular Disseminada (CIVD)
• As plaquetas são consumidas em trombos intravasculares e em superfícies endoteliais
danificadas. Geralmente esse consumo é compensado por um aumento da trombopoiese e
a plaquetopenia não é observada no sangue periférico
3- Diminuição de sua produção pela medula óssea: distúrbios que provocam lesão da célula-tronco
podem comprometer a diferenciação megacariocítica e levar à trombocitopenia. Nestes casos,
observamos com frequência anemia e/ou granulocitopenia associadas. Exemplos: mielodisplasias,
anemia aplásica e leucemia. A biópsia e o aspirado nos fornecem o diagnóstico correto na maior
parte dos casos.
4- Trombopoiese ineficaz: A medula contém aumento do número de megacariócitos, apesar de
produzirem pouca plaqueta, por um problema de maturação nuclear (síntese de DNA). Por isso é
comum encontrar trombocitopenia e anemia megaloblástica.
5- Distribuição anormal – maior sequestro esplênico: aumento do baço decorrente de hipertensão
portal ou doenças infiltrativas (leucemia mieloide crônica, metaplasia mieloide agnogênica,
linfomas, doença de Gaucher) pode levar a um maior sequestro de plaquetas e causar a
trombocitopenia, faz parte da síndrome do hiperesplenismo.
• Trombocitopenia dilucional: ocorre durante a transfusão maciça de concentrado de
hemácias em indivíduos que sangram de maneira continuada → usualmente encontrada
quando o paciente recebe mais de oito a dez unidades de sangue em 24 horas. O organismo
costuma compensar este efeito, não sendo necessária a reposição rotineira de plaquetas
e plasma politransfundidos.

Supondo-se que a função plaquetária está normal, os sinais e sintomas esperados nas várias contagens
de plaquetas:

• Plaquetas maiores de 50.000/ᶬL → sinais e sintomas ausentes, embora pacientes possam sangrar
por um tempo mais prolongado quando há um trauma grande.
• Plaquetas 25.000 a 50.000 /ᶬL → petéquias e hematomas com trauma leve
• Plaquetas 10.000 a 25.000 /ᶬL → petéquias espontâneas e hematomas, principalmente em
extremidades e menorragia
• Plaquetas menores que 10.000 /ᶬL → hematomas proeminentes, sangramentos de mucosas, risco
de sangramento no SNC

Deve-se questionar o paciente especificamente sobre histórico de anemia, infecção recente ou

transfusão de sangue e de derivados, exposição ao HIV, hepatite, medicamentos em uso. Pacientes em
UTI frequentemente está associada a sepse ou induzida por heparina.
Achados físicos de febre, adenopatia ou esplenomegalia sugerem infecção, doença vascular do colágeno
ou doença primária hematológica ou oncológica

Pesquisa laboratorial: hemograma completo, pesquisa de citopenias, anormalidades de leucócitos,

inclusões celulares, esquizócitos ou hemácias nucleadas, plaquetas de tamanhos maiores ou menores que
o normal ou agregados plaquetários. Plaquetometria, pesquisa de anticorpoantinuclear, teste de HIV e
hepatites, culturas, testes de coagulação, aspirados e biópsia de medula, testes de tempo de
sangramento e de agregação plaquetária

TROMBOCITOPENIA IMUNE OU IDIOPÁTICA (PTI)

FISIOPATOLOGIA

As plaquetas são destruídas prematuramente devido à existência de autoanticorpos que se ligam à

superfície de suas membranas. As plaquetas opsonizadas por autoanticorpos IgG são reconhecidas e
destruídas pelos macrófagos do baço e fígado.

Quando as desordens respondáveis pela formação desses auto anticorpos é conhecida, chamamos a PTI
de secundária (lúpus eritematoso sistêmico, nas reações cruzadas com anticorpos contra o HIV ou o
HCV, na LLC e nos linfomas não Hodgkin indolentes). Na Idiopática, nenhuma doença subjacente é
identificada.

Os “alvos” dos autoanticorpos encontrados na PTI idiopática parecem ser as glicoproteínas da membrana
plaquetária (ex.: GP Ia, GP IIb/IIIa). Na presença desses autoanticorpos a vida média das plaquetas
passa de 7-10 dias para somente algumas horas, como consequência ocorre uma expansão
megacariócitica na medula óssea, na tentativa de compensar essa perda acelerada, levando à formação
de macroplaquetas (aspecto imaturo)

Ocorre uma produção alterada de citocinas compatível com a ativação de células T-helper (Th0/ Th1),
auemnto de IL-2 e Interferon-ᵞ com redução de IL-10, e uma redução da resposta Th2.

As plaquetas recobertas com os anticorpos podem ser destruídas tanto por fagocitose quanto por lise
induzida pelo complemento

ASPECTOS PSICOGÊNICOS

Na condição de doença auto-imune, a PTI está intrinsecamente relacionada a casos de ansiedade e

estresse, visto que esses elementos influem de forma a modificar a resposta imune dos indivíduos, o
que pode agravar os quadros de PTI.

A ansiedade reflete as falhas no funcionamento dos circuitos neurais (cortisol + catecolaminas), estes
responsáveis por detectar, organizar e expressar nossas reações de defesa.

Diversos estudos feitos recentemente demonstram que fatores estressores físicos e psicossociais
estão possivelmente relacionados à alteração da resposta imune do organismo, por meio das conexões
acima citadas, a base destes estudos nos mostra que fatores estressores psicossociais desregulam o
sistema imunológico, fazendo com que ele atua descontroladamente, acarretando, assim, o aumento do
risco de doenças
As purpuras aparecem também por uma elevação momentânea da pressão arterial do indivíduo. Ao
passar por uma forte emoção, esforço físico excessivo ou estresse, provoca o aumento da pressão nas
paredes dos vasos sanguíneos. É o que podemos chamar de hipertensão circunstancial.

Reação com fosfatil serina das hemácias e plaquetas.

FORMAS

• FORMA INFANTIL (AGUDA): dura < 6 meses; em crianças, tendo resolução espontânea em 70-
80% dos casos. Seu pico de incidência é de 1- 4 anos de idade e afeta ambos os sexos. 20%
apresentam a forma crônica (duração > 12 meses). Tal desfecho tende a ser mais frequente
quanto maior for a idade do paciente (ex.: em adolescentes a forma crônica sobrevém em até
50% das vezes).
o Em até 65% dos casos de PTI infantil a trombocitopenia ocorre 1-4 semanas após uma
infecção viral respiratória ou exantemática e, menos comumente, após vacinação.
o Embora plaquetometrias inferiores a 20.000/mm3 sejam encontradas com frequência,
manifestações hemorrágicas graves NÃO SÃO comuns na PTI infantil.
o Diagnóstico diferencial: púrpura de Henoch-Schönlein (vasculite com plaquetometria
normal) e as leucemias agudas (que cursa com anemia, leucocitose ou leucopenia, dor óssea
e hepatoesplenomegalia).
• FORMA DO ADULTO (CRÔNICA): doença que afeta mais o sexo feminino (3:1), na faixa etária
dos 20-40 anos. Início insidioso, história de sintomas hemorrágicos de gravidade variável,
geralmente há antecendentes de infecção e não costuma haver esplenomegalia. Possui curso
flutuante, episódios de sangramento podem durar dias ou semanas, com caráter intermitente ou
cíclico, com remissão espontânea rara.

MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS GERAIS

• Hemorragias: a gravidade se relaciona com a gravidade das plaquetas (Pacientes com níveis entre
10.000- 30.000/mm3 apresentam manifestações hemorrágicas de gravidade variável, enquanto
indivíduos com plaquetometria inferior a 10.000/mm3 podem apresentar sangramentos que põem
em risco a sua vida (hemorragia cerebral).
o Sangramento gengival,
o Epistaxe,
o Sangramento menstrual excessivo (menometrorragia),
o Sangramento do trato gstrointestinal (melena e hematêmese),
o Sangramentos no TGU (hematíria macro ou micro),
o Sangramento SNC ocorre apenas em 1% dos casos (bolhas hemorrágicas na mucosa oral
(“púrpura úmida”) e/ou hemorragia retiniana é considerada prenúncio de que uma hemorragia
intracerebral está por acontecer)
• Petéquias: surgem devido a estase vascular em áreas dependentes (membros inferiores,
principalmente no tornozelo) ou regiões da pele submetidas à constricção (cintos apertados e
meias).
• Equimoses
• Hematomas não ocorrem pois são típicos de distúrbios da coagulação

DIAGNÓSTICO
O diagnóstico é feito por exclusão, deve ser considerado com em pacientes com trombocitopenia,
geralmente inferior a 50.000/mm3, e:

1. Esfregaço periférico demonstrando número reduzido de plaquetas, ausência de esquizócitos,

blastos ou qualquer outro achado que aponte para outra etiologia da trombocitopenia;
2. Ausência de causas secundárias de PTI (drogas, HIV, LES, LLC).

O aspirado de medula óssea está indicado apenas nas seguintes situações:

1. Pacientes com > 60 anos de idade, para descartar a possibilidade de mielodisplasia (que pode
cursar apenas com plaquetopenia, sem outras alterações);
2. Quando existem sinais e sintomas sugestivos de outros diagnósticos, como leucemia ou linfoma;
3. Quando a PTI é refratária ao tratamento.

Nos pacientes submetidos ao aspirado de medula espera-se um resultado normal ou então a existência
de hiperplasia megacariocítica leve a moderada com megacariócitos imaturos

Pesquisa de autoanrticorpos antiplaqueta não deve ser realizada como critério diagnóstico, pois
possuem baixa acurácia, plaquetas de indivíduos saudáveis possuem imunoglobulinas no interior de seus
grânulos alfa, que podem, no momento da extrusão do grânulo, se fixar à superfície da célula dando
resultado falso-positivo

Achados laboratoriais indiretos

• Plaquetas aumentadas de volume (MPV > 12fL)

• Anisocitose plaquetária, com aumento do PDW (semelhante ao RDW da série vermelha, isto é,
um índice que mede a variação no tamanho das plaquetas)
• Hemograma normal, mas eventualmente existe anemia com ou sem leucocitose em decorrência
de sangramentos
• A avaliação da medula óssea não é necessária para o diagnóstico se as alterações observados
forem típicas. Recomendadas para pacientes cujas anormalidades clínicas e de hemograma
sugiram outra doença ou em pacientes > 60 anos. 0 mielograma é normal, exceto pelo número de
megacariócitos normais ou aumentados.
• A mensuração de anticorpos antiplaquetários é controversa. Testes com antígenos específicos
contra as glicoproteínas de superfície GPIIb, GPIB-IX e GPIa-IIa, podem ser detectados com
sensibilidade de 49-66% e uma especificidade de 78 -93%

TRATAMENTO

• NA CRIANÇA
o Não existe um padrão, a conduta dependerá da avaliação clínica individual, não havendo
consenso quanto à “melhor opção” terapêutica;
o O tratamento acelera a recuperação da plaquetometria
o CONCEITOS GERAIS
▪ Nº1: pacientes assintomáticos ou que apresentam sangramento apenas cutâneo e pouco
expressivos sem fatores de risco podem ser manejados com uma conduta conservadora.
Evitar a prática de esportes e uso de medicamentos com ação antiplaquetária ou
anticoagulante. Na presença de 1 ou mais fatores de risco, o tratamento deve ser instituído
 ▪ Nº 2: classes farmacológicas de primeira linha que podem ser prescritas de
intercambiável ou em associação
◊ Glicocorticoides em dose imunossupressora (ex.: prednisona 1-2 mg/kg/dia) por 2-4
semanas, seguido de desmame ao longo de mais algumas semanas → diminuição na
síntese de autoanticorpos antiplaqueta.
◊ Imunoglobulina humana intravenosa (IVIG) → 0,8-1 g/kg/dia, por 1-2 dias → Seu
suposto efeito benéfico é a saturação dos receptores Fc (receptores de
imunoglobulina) presentes nos macrófagos esplênicos, que desse modo ficam
“indisponíveis” para mediar a fagocitose plaquetária
◊ Imunoglobilina anti-D → dose única de 50-75 mcg/kg, exercendo efeito semelhante
ao da IVIG, porém, com uma particularidade: ela só funciona em portadores do
antígeno D do fator Rh. Antes de prescrever Ig anti-D temos que nos certificar de
que o paciente não é portador de autoanticorpos anti-hemácia
▪ Nº 03: A transfusão de plaquetas é contraindicada, exceto se houver hemorragia grave,
uma vez que os anticorpos também “atacam” as plaquetas transfundidas levando à rápida
destruição, tornando a transfusão incapaz de elevar a plaquetometria
▪ Nº 04: Se houver sangramento agudo grave, com ameaça à vida, uma conduta multimodal
de urgência deve ser tomada.
◊ Hemorragia SNC → (1) pulsoterapia com metilprednisolona (30 mg/kg/dia IV, por 3-
5 dias); (2) IVIG com ou sem Ig anti-D; (3) transfusão de plaquetas. Nos casos
refratários pode-se acrescentar a esplenectomia de urgência.
▪ Nº 05: mesmos nas formas crônicas os mesmos conceitos continuam sendo válidos.
Pacientes refratários podem ser abordados com rituximab e/ou agonistas do receptor de
trombopoietina que estimulam a produção de plaquetas pela medula óssea. A esplenectomia
é considerada como último recurso nos pacientes refratários ou para pacientes que não
podem ou não querem receber os medicamentos descritos...
• NO ADULTO
o O risco de sangramento graves é maior e na maioria das vezes a doença tem curso crônico
o Indivíduos assintomáticos, com plaquetometria > 30.000/ml, podem ser apenas monitorados
sem necessidade de tratamento.
o Diante de plaquetometria < 30.000/ml o tratamento deve ser instituído mesmo na ausência
de sintomas, pelo risco de sangramentos.
o Na presença de sintomas hemorrágicos e plaquetometria > 30.000/ml o tratamento
costuma ser instituído.
o A primeira linha terapêutica são os glicocorticoides em monoterapia. Os dois esquemas
o mais usados são:
▪ (1) prednisona 1 mg/kg/dia (principal);
▪ (2) dexametasona 40 mg/dia por quatro dias, repetindo a cada 14-28 dias de acordo com
a necessidade.
o Se uma plaquetometria < 30.000/ml persistir após o início da corticoterapia, ou se houver
o melhora inicial com recidiva após desmame, recomenda-se lançar mão de uma estratégia de
segunda linha, cujas opções são:
▪ Esplenectomia
▪ Rituximab
▪ IVIG ± Ig anti-D (elevações rápidas e transitórias da plaquetometria)
▪ Agonistas do receptor de trombopoietina (romiplostin, eltrombopag)

o Para portadores de PTI “corticodependente”, isto é, que não conseguem desmamar o

corticoide, tem-se preferido a esplenectomia como estratégia de segunda linha
 o A esplenectomia laparoscópica é preferencial à técnica aberta tradicional. Antes de realizar
a cirurgia deve-se dar um prazo de quatro a seis semanas para o tratamento farmacológico
surtir efeito, exceto se a plaquetopenia for muito grave

PTI SECUNDÁRIA - PTI INDUZIDA POR DROGAS

É resultado de uma reação idiossincrática e estão relacionadas à ingestão de quinidina, heparina, sais
de ouro, sulfonamidas, derivados de sulfonamidas, clorotiazida, cloroquina e rifampicina.

• Quinidina → um autoanticorpo é dirigido contra a droga e reage também contra a glicoproteína

IIb/IIIa na membrana plaquetária.
• Heparina → é mediada pela formação de anticorpos IgG que reagem contra o complexo heparina-
fator 4 plaquetário. Ocorre em 5-10% dos casos, entre 5-15 dias após o início da heparinização,
geralmente cursa com plaquetometria de 50.000-100.000/mm3, voltando ao normal poucos dias
após a suspensão da droga. Em um pequeno número de casos, a trombocitopenia é mais grave (<
50.000/mm3) e pode se associar a eventos trombóticos graves (“síndrome do trombo branco”
→ TVP, TEP, IAM Trombose arterial são os agravos mais comuns). → suspensão imediata é a
única forma de tratamento, pode ser trocada por uma droga antitrombina. A frequência é
bastante variada depedendo do tipo de heparina (bovina > suína heparina de baixo peso
molecular) e da população de pacientes (cirrurgico > clínico > obstétrico)

Os medicamentos devido ao peso molecular se ligam a proteína carreadora e funcionam como um hapteno.
Induz a produção de anticorpos contra um neoantígeno gerado pela alteração estrutural da proteína ou
contra um antígeno consistindo da droga e de uma porção da proteína carreadora.

Os antígenos que tem sido definidos, envolvem as maiores glicoproteínas de superfície e de plaquetas
GPIB-IX oi GPIIb-IIIa.

Os imunocomplexos ao se ligarem aos receptores Fc da superfície das plaquetas, resultam na ativação

plaquetária, levando à trombocitopenia associada a uma paradoxal predisposição à trombose vascular

QUADRO CLÍNICO
Manifestações hemorrágicas graves com sangramentos e bolhas hemorrágicas em membranas mucosas,
petéquias e equimoses. Possui início repentino

Sintomas gerais como náuseas, vômitos, febre e exantemas.

DIAGNÓSTICO

Obter história completa do uso do medicamento.

Achados laboratoriais mostra trombocitopenia grave isolada com numero de megacariócitos adequado
ou aumentado

Após a suspensão da droga, observa-se normalização da contagem de plaqueta (7-10 dias), podendo
persistir por até 4 semanas.

Uma nova exposição à droga é o caminho mais certo para conformar o diagnóstico, mas os riscos para o
paciente raramente permitem tal teste

Diagnostico de trombocitopenia induzida por heparina deve ser baseado em:

• Plaquetometria menor que 150.000, ou redução maior que 50% do número de plaquetas com o
tratamento adequado
• Ausência de outras causas
• Paciente que apresentem esses sinais e não apresentem trombose evidente, devem ser
submetidos à US de membros, pois a TVP é silenciosa.
• A agregação plaquetária induzida por heparina na presença do plasma do paciente é um teste
altamente específico se for positivo, porém é pouco sensível. Os ensaios mais comumente usados
são ELISA para anticorpos contra o complexo heparina-PF4

TRATAMENTO

Suspensão da droga, voltando ao normal em torno de uma semana. Em sangramentos graves que põem
em risco a vida, utilizamos a imunoglobulina venosa.

A contagem de plaquetas em pacientes em pós-operatório e em pacientes de alto risco deve ser obtida
em dias alternados entre os dias 4 e 10. Pacientes clínicos ou obstétricos, ou aqueles que recebem
heparina de baixo pelo molecular a plaquetometria não é necessária.

Heparina de baixo peso molecular deve ser usada preferencialmente e está contraindicada para
pacientes com TIH, pois a maioria dos anticorpos antiheparina também reagem com esses agentes. →
Anticoagulantes alternativos devem ser usados (lepirudina, argatroban e fonparinux)

Lepirudina: é uma forma recombinante do inibidor direto de trombina, chamado Hirudina, e age
interferindo no sítio ativo da trombina. Dose inicial é 0,4mg/kg em bolus IV, seguida por uma infusão
contínua de 0,15mg/kg/hora que é ajustada para chegar a uma dose que resulte em um tempo de
tromboplastina parcial ativada 1,5 a 2,5 vezes maior que o tempo basal do paciente. É excretada pelo
rim e requer ajuste em paciente renal crônico. Efeitos colaterais: sangramentos, desenvolvimento de
anticorpos não neutralizantes anti-hirudina, que pode afetar a liberação do medicamento. Não há
antídoto.
Argatroban: é um inibidor sintético direto de trombina. Dose é 2,30mcg/kg/min IV ajustada pata TTPa
de 1,5 a 3,0 vezes o valor basal. É metabolizado no fígado, agente preferido para renais crônicos. O
maior efeito colateral é o sangramento e também não há antídoto.

TROMBOCITOPENIA ALOIMUNE – PÓS TRANSFUSIONAL

É uma condição rara que acomete mulheres, surge no 7º-10º dia após a transfusão. Há comummente
tanto um histórico prévio de transfusão como de gravidez. Geralmente ocorre em mulheres multíparas
após a primeira infusão de sangue.

FISIOPATOLOGIA

Aloanticorpos reagem com epítopos sobre GPIIIa, GPIIb e GPIa

Mecanismos:

1. Após lise de plaquetas transfundidas, aloantígenos específicos de plaquetas permanecem na

circulação e formam complexos imunes com o aloanticorpo, que então se liga com as plaquetas
autólogas
2. O antígeno específico de plaquetas se liga às plaquetas autólogas que são destruídas pelo
aloanticorpo
3. Um autoanticorpo que reage com as plaquetas do paciente é produzido juntamente com o
aloanticorpo

MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS E DIAGNÓSTICO

Desenvolvimento rápido de púrpura e frequentemente sangramento de mucosas. Em 10% aparecem

hemorragias intracranianas

A trombocitopenia é grave (<10.000), mas é autolimitada, perdurando por 2-6 semanas.

TRATAMENTO

Se não tratados há regressão espontânea dentro de 2-6 semanas. Devido à hemorragia intracraniana
que ocorrem em 10% a terapia a ser administrada é a Imunoglobulina humana intravenosa (IVIG)
1,0g/kg/dia por 2-3 dias.

TROMBOCITOPENIA GESTACIONAL

Acomete 7% das gestantes, a plaquetometria costuma ficar entre 100.000-150.000/mm3. A PTI na

gestante está associada à trombocitopenia neonatal em 8% dos casos, pela passagem dos anticorpos
maternos pela placenta.

PTI NO LÚPUS ERITEMATOSO SISTÊMICO

Cerca de 5-15% dos pacientes com diagnóstico de PTI preenchem critérios diagnósticos para lúpus
eritematoso sistêmico. A PTI relacionada ao LES possui um curso comparado à PTI crônica. As medidas
terapêuticas são as mesmas.

PTI NA INFECÇÃO PELO HIV

Ocorre em 40% dos pacientes infectados, tanto na fase assintomática, tanto na fase de AIDS. Em cerca
de 10% dos casos, a PTI é o primeiro sintoma da infecção pelo HIV. Possui sinais e sintomas
indistinguíveis da PTI crônica + adenopatia e esplenomegalia podem estar presentes,

A trombocitopenia é secundária à destruição plaquetária imunomediada, quanto ao decréscimo da

produção de plaquetas, provavelmente sencundária à infecção dos megacariócitos, que apresentam
alterações ultraestruturais.

O tratamento de escolha é a zidovudina (AZT). Corticoides devem ser evitados

OUTRAS CAUSAS DE PTI

Podemos encontrar PTI relacionada a doenças linfoproliferativas, como a LLC, outras doenças
autoimunes (tireoidites, miastenia gravis) e infecções diversas

Infecções virais (dengue, CMV, Epstein-Barr, parvovírus B19 e os vírus da caxumba e rubéola)

• Formação de anticorpos contra o vírus que reagem com elementos da membrana da plaqueta;
• Deposição na superfície de membrana da plaqueta do complexo anticorpo-antígeno viral;
• Invasão viral dos megacariócitos na medula óssea;
• Partículas virais inibindo a trombopoiese;
• Hemofagocitose induzida por vírus.

Infecções por protozoários → destaca-se a malária; os anticorpos da classe IgG são direcionados para
antígenos do plasmodium presentes na membrana da plaqueta.

Infecções bacterianas → leptospirose, riquetsiose, meningococcemia, sepse.

PÚRPURA TROMBOCITOPÊNICA TROMBÓTICA (PTT)

Esta condição representa o grupo das microangiopatias trombóticas difusas, do qual também participa
a CIVD

É caracterizada pela oclusão trombótica disseminada da microcirculação, levando à síndrome da anemia

hemolítica microangiopática, trombocitopenia, sintomas neurológicos, febre, insuficiência renal e
isquemia de órgãos A doença é mais comum em mulheres (relação 2:1), acometendo especialmente a
faixa etária entre 20-40 anos

FISIOPATOLOGIA

Sob estímulos desconhecidos (imunocomplexos, anticorpos anti-endotélio, infecção viral, toxinas) → as

células do endotélio liberam substancias → ocorre ativação de plaquetas, especialmente os multímeros
do fator de von Willebrand (fvW) de maior tamanho devido a ausência de depolimerase que controla o
tamanho dos multímeros → induzem aglutinação especialmente na presença de fatores patológicos pró-
coagulantes, como calpaína e o PAF p37.

A depolimerase plasmática foi clonada e identificada como membro da família ADAMST das
metaloproteinase e designada como ADAMST-13. A PTT hereditária ocorre devido a mutações
genéticas que resultam em grave deficiência de ADAMST-13.

Outro mecanismo está relacionado à deficiência de ADAMST-13, que é uma metaloproteinase endógena
responsável pela clivagem dos multímeros de alto peso molecular do fvW. Alguns pacientes, por razões
desconhecidas, desenvolvem anticorpos da classe IgG contra a ADAMST-13, o que resulta em sua
inativação e consequente acúmulo dos multímeros de maior tamanho do fvW

Os microtrombos formam-se nas arteríolas terminais e na rede capilar, sendo constituídos na sua maior
parte por plaquetas e fvW, com pequena quantidade de fibrina. Os clássicos Depósitos Hialinos
Subendoteliais resultam da incorporação do trombo plaquetário à parede vascular. Os microtrombos
são responsáveis por:

• Isquemia de múltiplos órgãos;

• Consumo de plaquetas;
• Lise de hemácias, com a formação dos esquizócitos (fragmentos de hemácia).

MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS GERAIS

PENTADE. É encontrada em 40% dos pacientes.

1. Anemia hemolítica microangio pática com esfregaço sanguíneo mostrando esquizócitos ;

2. Trombocitopenia (moderada a grave)→ associada com megacariócito na medula
3. Sintomas neurológicos (variam de dor de cabeça leve e desorientação a sintomas graves tais
como hemiparesia, convulsões, déficit neurológico focal, coma e morte;
4. Febre;
5. Insuficiência renal (aumento discreto de uréia e creatinina→ não costuma ser grave, a ponto de
causar sintomas urêmicos)

No restante dos casos a doença se manifesta com anemia hemolítica, plaquetopenia e distúrbio
neurológico, aumento do nível sérico de dedidrogenase lática

Sintomas gerais: mal-estar e fraqueza, seguidos por um quadro neurológico variável: cefaleia, paralisia
de pares cranianos, afasia, hemiparesia, confusão mental, torpor, coma e crise convulsiva. A febre se
manifesta em 50%

Exame físico: a púrpura (petéquias e equimoses) e mucosas descoradas e ligeiramente ictéricas

ALTERAÇÕES LABORATORIAIS

Anemia, leucocitose neutrofílica moderada, com algum desvio para esquerda, trombocitopenia (quase
sempre < 50.000/mm3).

critérios de hemólise: reticulocitose acentuada, policromatofilia, aumento do LDH (400-1.000 U/ ml),

elevação da bilirrubina indireta, queda acentuada da haptoglobina.

É Comum a hemoglobinúria e a hemossiderinúria.

Provas de coagulação: (TP e PTTa) são carecteristicamente normais, a não ser por um leve aumento dos
produtos de degração da fibrina

EAS: hematúria e proteinúria.

Bioquímica sérica: discreta azotemia e alterações das enzimas hepáticas podem ser encontradas

DIAGNÓSTICO

Bases clínicas, mas pode ser confirmado por biópsia (pele, gengiva, medula óssea) em 50% dos casos.
O achado característico é representado pelos depósitos hialinos subendoteliais

A presença de anemia hemolítica com esquizócitos, trombocitopenia e LDH acentuadamente elevado

permite um diagnóstico presuntivo

TRATAMENTO E PROGNÓSTICO

Antes da plasmaferese 80% dos pacientes com PTT morriam nos primeiros 3 meses e 90% no primeiro
ano. Com a plasmaferese (troca de plasma) o prognóstico passou de 20% para 80%.

O mecanismo terapêutico da plasmaferese provavelmente reflete a retirada dos multímeros do fvW de

alto peso, dos fatores pró-agregantes e de imunocomplexos circulantes

A transfusão diária de plasma fresco congelado (mais de dez unidades) tem efeito terapêutico razoável,
estabilizando o paciente enquanto se providencia a plasmaferese. O plasma exógeno tem efeito
dilucional sobre os fatores patogênicos do plasma do paciente e fornece moléculas de ADAMST-13.

Plasmaferese deve ser realizada retirando-se diariamente todo o plasma do paciente (40 ml/kg),
trocando-o por unidades de plasma fresco congelado → continuar até a estabilização e exames
laboratoriais (tempo médio de 10 dias)

Corticoterapia em doses imunossupressoras (ex.: prednisona 2 mg/kg/dia) em conjunto com a

plasmaferese, cujo objetivo é reduzir a formação de anticorpos patogênicos, como o anti-ADAMST 13.

Vale ressaltar que a transfusão de plaquetas é formalmente CONTRAINDICADA na PTT

Os pacientes que apresentam recidiva (30% dos casos) podem ser tratados com novo curso de
plasmaferese, porém, casos refratários ou recidivantes exigem terapia alternativa → Evidências
recentes sugerem um possível papel para o rituximab

PÚRPURA DE HENOCH-SCHÖNLEIN

também conhecida como púrpura anafilactóide ou púrpura reumática, é a vasculite (pele, intestino,
articulações e rins) que ocorre frequentemente em crianças na faixa etária escolar (média de 6 anos) e
adolescentes (até os 19 anos)

ETIOLOGIA

A causa é desconhecida, porém fatores desencadeantes têm sido descritos

• As infecções de vias aéreas superiores (como resfriados, gripes e amigdalite purulenta) podem
preceder as manifestações da PHS em até 50%
• Vacinas
• Medicamentos
• Alimentos
• Picadas de inseto
• Exposição ao frio.
MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS

A manifestação clínica mais frequente é a púrpura palpável

não relacionada com a redução das plaquetas (púrpura
plaquetopênica) em 100% dos pacientes e de localização
predominante em pernas, coxas, pés e nádegas, podendo
ocorrer também em: face, couro cabeludo, braços e
raramente tronco.

As lesões aparecem em surtos com intervalos de uma

semana ou mais e com duração total do quadro ativo entre
3 e 12 semanas.

Edema subcutâneo, com localização predominante em mãos

e pés, pode ser evidenciado em até 30% dos pacientes.

Artralgia) e ou inflamação com inchaço destas (artrite)

ocorre em 60 a 84% dos pacientes. (joelhos e tornozelos)
→ dificuldade de deambulação

Comprometimento TGI (intestino e estômago) variando de 50-85%. Pacientes podem apresentar: or

abdominal (dor de barriga), náuseas, vômitos, sangramento intestinal [como enterroragia (fezes com
sangue vivo) ou melena (fezes escuras)] e raramente perfuração intestinal.

Nefrite - ocorre em 10 a 50% dos pacientes, geralmente nos primeiros três meses da doença. Doença
renal grave ocorre em 1 a 4,5%. As alterações renais mais frequentes são leves e geralmente
evidenciadas nos exames de urina, tais como: hematúria (sangue na urina) e proteinúria (proteina na
urina), com durações habitualmente entre um e três meses.

DIAGNÓSTICO

O diagnóstico é essencialmente clínico, baseado na presença de dois ou mais dos critérios propostos
pelo Colégio Americano de Reumatologia, em crianças com manchas elevadas na pele que não
desaparecem com a pressão digital (púrpura palpável)

CRITÉRIOS DEFINIÇÕES
Púrpura palpável Purpuras elevadas, não relacionadas a
plaquetopenia
Idade de início inferior a 20 anos Idade de início dos sintomas antes dos 20 anos
Dor abdominal Dor de barriga, geralmente difusa que piora às
refeições ou presença de sangramento nas fezes
Alterações na biópsia de pele O exame histológico evidencia granulócitos em
paredes de arteríolas ou vênulas.

A presença de dois ou mais dos quatro critérios, em crianças e adolescentes com púrpura palpável,
define o diagnóstico

TRATAMENTO E PROGNÓSTICO
Deve individualizado para cada paciente e conduzido, preferencialmente, pelo reumatologista ou
nefrologista pediátrico.

Remoção de possíveis agentes envolvidos

Geralmente melhoram sem necessidade de tratamento, não respondem aos AINES e Antialérgicos,

Tratamento sintomático:

• artralgia → Analgésicos
• Controle das artrites → AINES (naproxeno)
• Para as dores abdominais importantes, nefrites graves, orquite, alterações do SNC e
pulmonar, → corticoesteróides (predinisolona e/ou oulsoterapia com metilpredinisolona).
• Dor abdominal → ranitidina + corticoesteróides
• Nefrites ou outras manifestações graves e que não melhoraram aos corticosteroides →
imunossupressores (tais como: ciclofosfamida, ciclosporina A, azatioprina, entre outros),
gamaglobulina endovenosa ou plasmaferese

A evolução dos pacientes é adequada, e há recorrência das púrpuras. As manifestações articulares

costumam se resolver em 1-2 meses. Os pacientes que não apresentaram alterações renais deve ser
seguidos e realizados exames de sangue e urina semestralmente por 5-10 anos, já os pacientes que
apresentarem alterações laboratoriais renais transitórias ou persistentes devem ser rigorosamente
acompanhados por toda vida com reumatologista ou nefrologista pediátrico, pelo maior risco de
desenvolver insuficiência renal

REFERÊNCIAS

MEDCGRUPO – HEMATOLOGIA: AS PLAQUETAS E A HEMOSTASIA – CICLO 1- 2017

CECIL medicina interna 23ªedição – RJ Elservier – 2011

GUERRA J. C.de C.; CAMPÊLO, D. H. C. TROMBOCITOPENIAS E TROMBOCITOPATIAS

BRASIL Protocolos clínicos e diretrizes terapêuticas: v. 2 / Ministério da Saúde, Secretaria de

Atenção à Saúde Departamento de Atenção Especializada. – Brasília : Ministério da Saúde, 2010.

SILVA, C.A.A Púrpura de Henoch-Schönlein - Sociedade Brasileira de Pediatria em 2004-2006

DISPONÍVEL EM http://www.sbp.com.br/imprensa/detalhe/nid/purpura-de-henoch-schoenlein/
acesso em 06/12/2018 ás 13:00

SILVA, T.F. Terapia cognitivo-comportamental em pacientes com púrpura idiopática - Revista Brasileira

de Terapia Comportamental e Cognitiva ISSN 1982-3541 Volume XVIII no 3, 58 – 69 - Curitiba, Paraná,

Brasil